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Verfahren zur Herstellung von Provitamin-D-präparaten und Futtermitteln mit antiraehitisehen Eigenschaften.
Ergosterin kann bekanntlich durch Bestrahlung mit ultraviolettem Licht in ein Bestrahlungsprodukt mit antiraehitisehen Eigenschaften umgewandelt werden, was unter anderem auch mit aus einer natürlichen Quelle stammendes Provitamin enthaltendem Cholesterin erzielt werden kann.
Siehe z. B. Strahlentherapie 1930, Band 39, S. 459. Ein wesentlicher Unterschied bezüglich der antirachitischen Eigenschaften der beiden erwähnten Bestrahlungsprodukte besteht darin, dass das aus Ergosterin hergestellte Vitamin D eine im Vergleich zu der Wirksamkeit auf Ratten viel geringere spezifische Wirksamkeit auf Kücken besitzt als das durch Bestrahlung von Cholesterin erhaltene Vitamin D. Man kannte jedoch bisher keinen geeigneten Cholesteringrundstoff mit einem für technisehe Anwendung genügend hohen Gehalt an Provitamin D, um den oben erwähnten Unterschied ausnutzen zu können.
Die Erfindung hat den Zweck, diesem Übelstand abzuhelfen. Es wird zu diesem Zweck erfindungsgemäss von einem Produkt ausgegangen, das durch Bestrahlung der aus Entenei hergestellten Sterinfraktion mit ultraviolettem Licht erhalten wurde. Es wurde nämlich gefunden, dass die aus Enteneiern hergestellte Sterinfraktion durchschnittlich einen viel höheren Gehalt an Provitamin D aufweist, als dies bei Hühnereiern der Fall ist und als im übrigen im allgemeinen bekannt war.
Es sei zur Erläuterung bemerkt, dass eine Prüfung einen Provitamin-D-Gehalt von 0-09% in der Sterinfra1. -tion der Dotter von frischen holländischen Hühnereiern und von dz bei chinesischem Hühnereigelb ergab. Demgegenüber wurde in der Sterinfraktion der Dotter von frischen holländischen Enteneiern ein Gehalt von 1'3% und in chinesischen Enteneidottern bei verschiedenen Mustern ein
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Es kann erfindungsgemäss durch Behandlung der Sterinfraktion von Enteneiern nach an sich bekannten Verfahren Provitamin D in einem Reinheitsgrad erhalten werden, der durch folgende Werte gekennzeichnet ist :
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<tb>
<tb> Sterin <SEP> Sterin-acetat
<tb> Smp <SEP> (im <SEP> Vakuum) <SEP> 1500 <SEP> 1291-1300
<tb> [α] <SEP> D20 <SEP> in <SEP> Benzol <SEP> ....................... <SEP> #127 <SEP> #85
<tb>
Die Erfindung wird nachstehend an Hand einiger Beispiele näher erläutert.
Beispiel 1 : Die Dotter von zehn holländischen Enteneiern im Gewicht von 199 g wurden mit Aceton gründlieh extrahiert ; nach Abdampfen des Acetons im Vakuum und nach Entfernen des Wassers wurden etwa 50 g Fett erhalten. Das Fett wurde auf übliche Weise mit alkoholischem KOH verseift und durch Extrahieren der mit Wasser verdünnten Seifenlösung mit Äther, durch Waschen, Trocknen und Abdestillieren des Äthers wurde daraus die unverseifbare Fraktion im Gewicht von 4'0 g erhalten. Zur weiteren Reinigung wurde aus Alkohol umkristallisiert und es wurde auf diese Weise eine Sterinfraktion 2#25 g) erhalten, die, berechnet auf Grund des Absorptionsspektrums, 1'3% an zu erzielendem Provitamin enthielt.
Beispiel 2 : 2700 g chinesisches Enteneigelb (ungekocht, mit Borsäure konserviert) wurden mit Aceton gründlich extrahiert, und durch Abdestillieren des Acetons und Entfernen des Wassers wurden 625 g Fett erhalten. Dieses Fett wurde auf übliche Weise verseift, der Alkohol grösstenteils abdestilliert, die Seife mit Wasser verdünnt, und durch Zusatz einer CaCl2-Lösung wurden die Kalkseifen niedergeschlagen. Der Niederschlag wurde abgesaugt und gründlich mit Aceton extrahiert, das Aceton im Vakuum abdestilliert und der entstandene Niederschlag abgesaugt.
Nach Umkristallisieren aus Alkohol wurden 42 g Sterin erhalten, die 4'5% des zu erzielenden Provitaminsterins enthielten. 21'7 g des Steringemisehes wurden durch kurz dauerndes Kochen mit Essigsäureanhydrid in einer CO-Atmosphäre aeetyliert ; bei Abkühlung kristallisierte das Acetatgemisch aus, es wurde abgesaugt und zur weiteren Reinigung aus Alkohol umkristallisiert.
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aufgefangen ; die ersten 600 cm* enthielten 4-3 g provitaminacetatfreies Cholesterinacetat, die folgenden 400 cm3 etwa 1'8 g Acetatgemiseh mit etwa 9% Provitaminaeetat ;
die restlichen 1300 cm'etwa 0'32 g
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1800 cm3 0#20 g Provitaminacetat (96%) enthielten. Nach zweimaligem Umkristallisieren aus Methylalkohol wurde 0#13 g Provitaminacetat mit einem Schmelzpunkt von 129 bis 1300, b : ] D20 = -850 (in Benzol), erhalten.
0-100 g dieses Provitaminacetats wurden mit alkoholischem KOH verseift, mit Wasser verdünnt, der Niederschlag wurde abgesaugt und viermal aus Methylalkohol umkristallisiert. Die Ausbeute war 0'050 g Provitamin mit einem Schmelzpunkt von 150 , [] D2 =-127 (in Benzol).
Die Untersuchungen des Absorptionsspektrums des Provitamin-D-präparates ergab die folgenden Zahlen :
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<tb>
<tb> Wellenlänge <SEP> Of,
<tb> 3] <SEP> 30 <SEP> A <SEP> 0-003
<tb> 3022 <SEP> " <SEP> 0'028
<tb> 2967,. <SEP> 0-228
<tb> 2894 <SEP> ,, <SEP> 0#279
<tb> 2804 <SEP> ,, <SEP> 0#5225
<tb> 2753 <SEP> " <SEP> 0'436
<tb> 2699 <SEP> ,, <SEP> 0#4935
<tb> 2652 <SEP> " <SEP> 0'366
<tb> 2537 <SEP> " <SEP> 0'209
<tb> 2480.. <SEP> 0#1445.
<tb>
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berechnet wurde (1 und 10 sind die Intensitäten des durchgelassenen bzw. einfallenden Lichtes auf eine 1 mm dicke Schicht einer Lösung des Provitamin-D-präparates in Äther, Konzentration 80 mg je Liter nach Korrektur für die Reflexionsverluste und Absorption des Äthers).
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während 30 Minuten mit einer Quarzqueeksilberlampe bestrahlt, deren Licht mittels eines Filters mit einer Dicke von 3 mm filtriert wurde, das 140 em3 Xylol in] 650 em3 Alkohol enthielt, der durch
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magnetisch bewegten Rührers gerührt. Die Intensität der Lichtquelle wurde derart geregelt, dass nach Ablauf der Bestrahlung jedesmal etwa 40% des absorbierenden Sterins umgewandelt wurden.
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geprüft. Es ergab sich, dass bei der Prüfung auf rachitische Ratten, im Vergleich zu der internationalen Normalvitamin-D-Lösung die Aktivität für Lösung a) 450-500 I. E. je Kubikzentimeter, b) 450-500 I. E. je Kubikzentimeter, c) 450-500 I. E. je Kubikzentimeter betrug. Dann wurden die Lösungen auf ihre antirachitische Wirkung auf Kücken geprüft, im Vergleich zu einem 100 1. E.
Vitamin D je Kubikzentimeter enthaltenden Lebertran.
Es ergab sich, dass bei der Lösung a) 0#2 cm3 1 cm3 Lebertran entsprach, b) 0#2 cm3 1 cm3 Lebertran entsprach, e) 8#0 cm3 1 em3 Lebertran entsprach.
Das beschriebene Enteneiprovitamin ergab demnach nach Bestrahlung mit ultraviolettem Licht ein Vitamin D, das im Vergleich zu der Wirksamkeit auf Ratten eine viel grössere spezifische Wirksamkeit auf Kücken besitzt, als das durch Bestrahlung von Ergosterin erhaltene Vitamin D,
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als die in der britischen Patentschrift Nr. 412535 beschriebene Beimischung von bestrahltem Ergosterin.
PATENT-ANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung eines insbesondere bei Kücken antirachitiseh wirksamen Vitamin-
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Licht, dadurch gekennzeichnet, dass die Sterinfraktion von Enteneiern abgeschieden und das gegebenenfalls nach weiterem Reinigen bzw. Konzentrieren erhaltene Provitamin-D-Präparat mit ultraviolettem Licht bestrahlt wird.
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Process for the production of provitamin D preparations and animal feed with anti-irritant properties.
As is known, ergosterol can be converted into an irradiation product with anti-irritant properties by irradiation with ultraviolet light, which can also be achieved, inter alia, with cholesterol containing provitamin derived from a natural source.
See e.g. B. Radiation Therapy 1930, Volume 39, p. 459. A significant difference with regard to the antirachitic properties of the two radiation products mentioned is that the vitamin D produced from ergosterol has a much lower specific effectiveness on chicks than that on rats vitamin D obtained by irradiating cholesterol. However, no suitable basic cholesterol substance with a content of provitamin D high enough for industrial use to be able to exploit the above-mentioned difference was known.
The purpose of the invention is to remedy this drawback. For this purpose, a product is assumed according to the invention which was obtained by irradiating the sterol fraction produced from duck egg with ultraviolet light. This is because it has been found that the sterol fraction produced from duck eggs has, on average, a much higher content of provitamin D than is the case with chicken eggs and than was otherwise generally known.
It should be noted by way of explanation that a test shows a provitamin D content of 0-09% in the sterol level. -tion of the yolks of fresh Dutch chicken eggs and of dz in Chinese chicken egg yolks. In contrast, the sterol fraction of the yolk of fresh Dutch duck eggs had a content of 1'3% and in Chinese duck egg yolks a content of various samples
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According to the invention, by treating the sterol fraction of duck eggs by methods known per se, provitamin D can be obtained in a degree of purity which is characterized by the following values:
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<tb>
<tb> sterol <SEP> sterol acetate
<tb> Smp <SEP> (in the <SEP> vacuum) <SEP> 1500 <SEP> 1291-1300
<tb> [α] <SEP> D20 <SEP> in <SEP> Benzene <SEP> ....................... <SEP> # 127 <SEP> # 85
<tb>
The invention is explained in more detail below using a few examples.
Example 1: The yolks of ten Dutch duck eggs weighing 199 g were extracted thoroughly with acetone; after evaporation of the acetone in vacuo and after removal of the water, about 50 g of fat were obtained. The fat was saponified in the usual way with alcoholic KOH and by extracting the soap solution diluted with water with ether, by washing, drying and distilling off the ether, the unsaponifiable fraction weighing 40 g was obtained therefrom. For further purification, it was recrystallized from alcohol and in this way a sterol fraction 2 # 25 g) was obtained which, calculated on the basis of the absorption spectrum, contained 1'3% of the provitamin to be achieved.
Example 2: 2,700 g of Chinese duck egg yolk (uncooked, preserved with boric acid) was extracted thoroughly with acetone, and by distilling off the acetone and removing the water, 625 g of fat was obtained. This fat was saponified in the usual way, most of the alcohol was distilled off, the soap was diluted with water, and the lime soaps were precipitated by adding a CaCl2 solution. The precipitate was filtered off with suction and extracted thoroughly with acetone, the acetone was distilled off in vacuo and the precipitate formed was filtered off with suction.
After recrystallization from alcohol, 42 g of sterol were obtained which contained 4'5% of the provitamin sterol to be achieved. 21'7 g of the sterling agent were aeetylated by briefly boiling with acetic anhydride in a CO atmosphere; on cooling, the acetate mixture crystallized out, it was filtered off with suction and recrystallized from alcohol for further purification.
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caught; the first 600 cm * contained 4-3 g of provitamin acetate-free cholesterol acetate, the following 400 cm3 contained about 1'8 g acetate mixture with about 9% provitamine acetate;
the remaining 1300 cm 'about 0'32 g
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1800 cm3 0 # 20 g of provitamin acetate (96%) contained. After recrystallizing twice from methyl alcohol, 0 # 13 g of provitamin acetate with a melting point of 129 to 1300, b:] D20 = -850 (in benzene), was obtained.
0-100 g of this provitamin acetate were saponified with alcoholic KOH, diluted with water, the precipitate was filtered off with suction and recrystallized four times from methyl alcohol. The yield was 0'050 g of provitamin with a melting point of 150, [] D2 = -127 (in benzene).
The examination of the absorption spectrum of the provitamin D preparation resulted in the following figures:
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<tb>
<tb> Wavelength <SEP> Of,
<tb> 3] <SEP> 30 <SEP> A <SEP> 0-003
<tb> 3022 <SEP> "<SEP> 0'028
<tb> 2967 ,. <SEP> 0-228
<tb> 2894 <SEP> ,, <SEP> 0 # 279
<tb> 2804 <SEP> ,, <SEP> 0 # 5225
<tb> 2753 <SEP> "<SEP> 0'436
<tb> 2699 <SEP> ,, <SEP> 0 # 4935
<tb> 2652 <SEP> "<SEP> 0'366
<tb> 2537 <SEP> "<SEP> 0'209
<tb> 2480 .. <SEP> 0 # 1445.
<tb>
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was calculated (1 and 10 are the intensities of the transmitted or incident light on a 1 mm thick layer of a solution of the provitamin D preparation in ether, concentration 80 mg per liter after correction for the reflection losses and absorption of the ether).
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irradiated for 30 minutes with a quartz-quartz silver lamp, the light of which was filtered by means of a filter with a thickness of 3 mm, which contained 140 cubic meters of xylene in] 650 cubic meters of alcohol which passed through
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stirred magnetically agitator. The intensity of the light source was regulated in such a way that about 40% of the absorbing sterol was converted each time after the end of the irradiation.
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checked. It was found that when testing for rachitic rats, in comparison to the international normal vitamin D solution, the activity for solution a) 450-500 IU per cubic centimeter, b) 450-500 IU per cubic centimeter, c) 450-500 IU per cubic centimeter. The solutions were then tested for their antirachitic effect on chickens, compared to a 100 1st E.
Vitamin D per cubic centimeter of cod liver oil.
It was found that the solution a) 0 # 2 cm3 corresponded to 1 cm3 cod liver oil, b) 0 # 2 cm3 corresponded to 1 cm3 cod liver oil, e) 8 # 0 cm3 corresponded to 1 cm3 cod liver oil.
The described duck egg provitamin produced a vitamin D after irradiation with ultraviolet light, which compared to the activity on rats has a much greater specific activity on chicks than the vitamin D obtained by irradiation of ergosterol,
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than the admixture of irradiated ergosterol described in British Patent No. 412535.
PATENT CLAIMS:
1. Process for the production of a vitamin which is particularly effective in chickens
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Light, characterized in that the sterol fraction is separated from duck eggs and the provitamin D preparation obtained after further cleaning or concentration is irradiated with ultraviolet light.