AT256073B

AT256073B - Process for the preparation of new amino-halogen-benzylamines and their addition salts with acids

Info

Publication number: AT256073B
Application number: AT314266A
Authority: AT
Original assignee: Thomae Gmbh Dr K
Priority date: 1963-10-14
Filing date: 1964-09-29
Publication date: 1967-08-10

Description

  

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  Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-halogen-benzylaminen und deren Additions- salzen mit Säuren 
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-halogen-benzylaminen der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 in der X Chlor oder Brom und Y die freie Aminogruppe oder X die freie Aminogruppe und Y Chlor oder Brom und R und R', die gleich oder verschieden sein können, geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte aliphatische Kohlenwasserstoffreste, Cycloalkyl-, Aralkyl- oder Arylreste oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen gegebenenfalls durch niedere Alkylreste substituierten Pyrrolidin- oder Piperidinring bedeuten, sowie von deren Säureadditionssalzen mit physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Säuren. 



     Erfindungsgemäss   erfolgt die Herstellung der neuen Verbindungen nach für die Synthese halogenierter Amino-benzylamine üblicher Methode. Das nachstehend beschriebene Verfahren, das erfindungsgemäss zur Anwendung kommt, ergab ausgezeichnete Ausbeuten :
Reduktion von Amino-halogen-benzamiden der allgemeinen Formel 
 EMI1.2 
 in der   X,   Y, R und R'die eingangs angegebenen Bedeutungen besitzen, nach üblichen Methoden. 



   Die besten Ausbeuten werden durch Reduktion mittels komplexer Metallhydride, vorzugsweise mittels Lithiumaluminiumhydrid, erhalten. Diese erfolgt in einem wasserfreien inerten Lösungsmittel, vorzugsweise Äther, bei mässig erhöhten Temperaturen, zweckmässig bei dem Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels, die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches erfolgt auf die übliche Weise. 



   Die bei dem erfindungsgemässen Verfahren als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der Formel II sind aus der Literatur bekannt oder können nach literaturbekannten Verfahren hergestellt werden. So können beispielsweise die Amino-halogen-benzamide der Formel II durch Umsetzung der Halogen-nitrobenzoyl-halogenide mit den entsprechenden sekundären Aminen und anschliessende Reduktion der Nitrogruppe dargestellt werden. 



   Die erhaltenen Verbindungen können mit physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Säuren auf bekannte Weise in ihre Säureadditionssalze überführt werden, beispielsweise durch Umsetzung einer alkoholischen Lösung der betreffenden Säure mit der äquimolaren Menge der entsprechenden Base. 



  Als Säuren haben sich beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Weinsäure oder Maleinsäure, als geeignet erwiesen. Die Säureadditionssalze sind   wasserlöslich ;   praktische Verwendung finden vor allem die Salze mit zwei Äquivalenten der betreffenden Säure. 



   Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere haben sie neben antipyretischer, sekretolytischer und Monoaminoxydase-Wirkung eine sehr gute hustenstillende Wirkung bei äusserst geringer Toxizität. 



   Die nachstehenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern. 

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  Process for the production of new amino-halogen-benzylamines and their addition salts with acids
The invention relates to a process for the preparation of new amino-halogen-benzylamines of the general formula
 EMI1.1
 in which X is chlorine or bromine and Y is the free amino group or X is the free amino group and Y is chlorine or bromine and R and R ', which may be identical or different, straight-chain or branched, saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon radicals, cycloalkyl, aralkyl or Aryl radicals or, together with the nitrogen atom, a pyrrolidine or piperidine ring optionally substituted by lower alkyl radicals, as well as their acid addition salts with physiologically compatible inorganic or organic acids.



     According to the invention, the new compounds are prepared by the method customary for the synthesis of halogenated aminobenzylamines. The process described below, which is used according to the invention, gave excellent yields:
Reduction of amino-halogen-benzamides of the general formula
 EMI1.2
 in which X, Y, R and R 'have the meanings given at the beginning, by customary methods.



   The best yields are obtained by reduction using complex metal hydrides, preferably using lithium aluminum hydride. This takes place in an anhydrous inert solvent, preferably ether, at moderately elevated temperatures, expediently at the boiling point of the solvent used, and the reaction mixture is worked up in the customary manner.



   The compounds of the formula II used as starting materials in the process according to the invention are known from the literature or can be prepared by processes known from the literature. For example, the amino-halo-benzamides of the formula II can be prepared by reacting the halo-nitrobenzoyl halides with the corresponding secondary amines and then reducing the nitro group.



   The compounds obtained can be converted into their acid addition salts in a known manner using physiologically compatible inorganic or organic acids, for example by reacting an alcoholic solution of the acid in question with an equimolar amount of the corresponding base.



  For example, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, lactic acid, citric acid, tartaric acid or maleic acid have proven to be suitable acids. The acid addition salts are water soluble; In particular, the salts with two equivalents of the acid in question are used in practice.



   The compounds prepared according to the invention have valuable pharmacological properties; in particular, in addition to an antipyretic, secretolytic and monoamine oxidase effect, they have a very good antitussive effect with extremely low toxicity.



   The following examples are intended to explain the invention in more detail.

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 EMI2.2
 
 EMI2.3
 

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Claims

l: N-Cyclohexyl-N-methyl- (4-amino-2-chlorobenzyl) -amine: PATENT CLAIM: Process for the preparation of new amino-halogen-benzylamines of the general formula EMI4.1 in which X is chlorine or bromine and Y is the free amino group or X is the free amino group and Y is chlorine or bromine and R and R ', which can be the same or different, straight-chain or branched, saturated or unsaturated lower aliphatic hydrocarbon radicals, cycloalkyl, aralkyl or aryl radicals or together with the nitrogen atom a pyrrolidine or piperidine ring optionally substituted by lower alkyl radicals, and their addition salts with inorganic or organic acids, characterized in that an amino-halobenzamide of the general formula EMI4.2 in which X, Y, R and R 'have the meanings mentioned above,

reduced by means of complex metal hydrides and the compounds thus obtained are optionally converted into their addition salts with physiologically acceptable inorganic or organic acids.