Nouveaux dérivés du 1,2,4-triazole, leur préparation et leur utilisation comme agents fongicides La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés du 1,2,4-triazole et leur préparation. Ces composés peuvent être utilisés comme agents fongicides.
L'invention concerne plus particulièrement les
<EMI ID=1.1>
formule I
<EMI ID=2.1>
dans laquelle
R[deg.] représente un groupe alkyle contenant de 1 à 12 atomes
de carbone, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 8 atomes de carbone ou un groupe cycloalkyl-alkyle contenant au total de 4 à 11 atomes de carbone et dont le reste cycloalkyle contient de 3 à 8 atones de carbone et le reste alkyle de 1 à 3 atones de carbone,ces groupes cycloalkyle et cycloalkyl-alkyle étant éventuellement substitués par 1 ou 2 groupes alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone, R signifie un atome d'hydrogène, un atome d'halogène
ayant un nombre atomique de 9 à 35, un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone et éventuellement substitué par un, deux ou trois atomes d'halogène ayant un nombre atomique de 9 à 35, un groupe alcoxy ou alkylthio contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, ou un groupe nitro,
<EMI ID=3.1>
ayant un nombre atomique de 9 à 53, un groupe alkyle ou alcoxy contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone et éventuellement substitués par un, deux ou trois atomes d'halogène ayant un nombre atomique de 9 à 35, un groupe alkylthio contenant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe nitro ou cyano ou un reste -COOR",
<EMI ID=4.1>
où R" représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, Z signifie un atome d'oxygène ou de soufre et Y[deg.] et Y représentent chacun,indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ayant un nombre atomique de 9 à 35, ou un groupe alkyle ou alcoxy contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, et R"'signifie un atome d'hydrogène, un atome d'halogène
ayant un nombre atomique de 9 ou 17 ou un groupe méthyle ou éthyle,
ou bien R et R'scnt fixés sur deux atomes de carbone adjacents
du cycle benzénique A et forment ensemble un groupe méthylènedioxy ou éthylènedioxy.
Par halogène ayant un nombre atomique de 9 à 53, on entend les atomes de fluor, de chlore, de brome ou d'iode; les atomes d'halogène ayant un nombre atomique
de 9 à 35 sont le fluor, le chlore et le brome, et ceux ayant un nombre atomique de 9 ou 17 sont les atomes
de fluor et de chlore.
<EMI ID=5.1>
signifie un groupe mono-, di- ou tri-halogéno-
alkyle, il s'agit par exemple d'un groupe trifluorométhyle.
Conformément au procédé de l'invention, pour
<EMI ID=6.1> a) on fait réagir,dans un solvant organique inerte, un composé de formule II
<EMI ID=7.1>
<EMI ID=8.1>
déjà données,
avec un composé de formule III
<EMI ID=9.1>
dans laquellè X représente un atome de métal alcalin.
La réaction est effectuée à une température
<EMI ID=10.1>
dans un solvant organique inerte habituel, par exemple un amide d'acide carboxylique organique tel que
le diméthylformamide. On prépare de préférence le composé de formule III en faisant réagir le triazole avec une base forte telle qu'un hydrure de métal alcalin, par exemple l'hydrure de sodium, dans un solvant organique inerte; il est avantageux d'utiliser le
même solvant que celui mis en jeu pour le procédé a).
b) On oxyde le groupe méthyle présent dans un composé de formule Ib
<EMI ID=11.1>
<EMI ID=12.1>
données,
ce qui donne un composé de formule Ia
<EMI ID=13.1>
<EMI ID=14.1>
données.
L'oxydation des composés de formule Ib est effectuée au moyen d'un agent oxydant susceptible d'oxyder un groupe méthyle en un groupe carboxy. Comme agents oxydants appropriés, on peut utiliser le permanganate de potassium, le dioxyde de manganèse etc..., de préférence le permanganate de potassium.On opère avantageusement dans une solution aqueuse, à une température comprise entre 20 et 150[deg.], de préférence
<EMI ID=15.1>
Selon les conditions de réaction et d'isolement, les composés de formule la peuvent être obtenus à l'état libre ou sous la forme d'un sel, le proton
du groupe carboxy pouvant être substitué par un cation.
<EMI ID=16.1>
peuvent être transformés en sels; à partir des sels,
on peut libérer les acides libres en procédant selon les méthodes habituelles. Les cations préférés des composés
de formule la sous forme de sels sont ceux habituellement utilisés en agriculture, par exemple les cations
sodium, potassium ou ammonium.
c) On estérifie un composé de formule la par réaction avec.un alcool de formule IV
<EMI ID=17.1>
dans laquelle Alk représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone,
ou avec l'un de ses dérivés fonctionnels réactifs,
ce qui donne un composé de formule le
<EMI ID=18.1>
<EMI ID=19.1>
déjà données.
La réaction d'estérification peut être effectuée
<EMI ID=20.1>
utilisées pour les composés contenant un groupe hydroxy réactif. On opère avantageusement à une température comprise entre 30[deg.] et 80[deg.], de préférence sous des conditions anhydres et en présence d'un acide tel
que l'acide chlorhydrique. Comme solvants appropriés pour cette réaction, on peut utiliser un solvant organique inerte ou un excès de l'alcool de formule IV.
Les dérivés fonctionnels réactifs. appropriés de l'alcool de formule IV sont les diazoalcanes correspondants, par exemple un diazoalcane contenant de 1 à 3 atomes de carbone, ou un halogénure d'alkyle, en particulier un chlorure, un bromure ou un iodure. La réaction
avec un diazoalcane est avantageusement effectuée sous des conditions anhydres dans un solvant organique inerte.
On opère avantageusement à une température comprise entre <EMI ID=21.1> la réaction avec un halogénure d'alkyle, on met en jeu de préférence les composés de formule la sous la forme d'un sel, par exemple un sel de métal alcalin ou un sel d'argent. Cette réaction est avantageusement
<EMI ID=22.1>
40 et 90[deg.].
Les composés de formule I ainsi obtenus peuvent ensuite être isolés et purifiés selon les méthodes habituelles.
Les composés de formule I dans laquelle R' est différent d'un groupe COOH peuvent être transformés et utilisés sous forme de sels d'addition d'acides. Les
<EMI ID=23.1>
peuvent exister aussi bien sous forme libre que sous forme <EMI ID=24.1>
du tableau périodique Lois que le cuivre ou le zinc, les anions pouvant être un chlorure, sulfate, nitrate,
<EMI ID=25.1>
etc...
Les sels préférés des composés de formule I sont ceux acceptables en agriculture. Les sels d'addition d'acides, les éthanolates et les complexes métallifères peuvent être préparés à partir des composés à l'état libre selon des méthodes connues; à partir de ces sels
(sels d'addition d'acides ou éthanolates) ou de ces complexes métallifères, on peut libérer les composés
<EMI ID=26.1>
Pour préparer les.composés de formule II, utilisés comme produits de départ, on fait réagir dans un solvant organique inerte un composé de formule V
<EMI ID=27.1>
dans laquelle R[deg.], R, R' et R"' ont les significations déjà données, avec le produit de réaction entre une base forte et l'iodure de trimé thylsulfonium, ledit produit de réaction pouvant être représenté par la
<EMI ID=28.1>
On peut opérer selon les méthodes connues utilisées
pour la préparation de dérivés époxy à partir de cétones.
Parmi les composés de formule V, un grand nombre est connu; ceux qui ne sont pas connus peuvent <EMI ID=29.1>
L'iodes analogues à celles utilisés pour la préparation de produits connus. Beaucoup de composés de formule II sont également connus.
<EMI ID=30.1>
comme agents fongicides. Ils exercent un effet fongicide sur les champignons phytopathogènes, en particulier les mildious poudreux et les rouilles provoquées par des champignons,comme il ressort des essais standard in vivo et in vitro décrits ci-après.
L'invention comprend également un procédé
pour combattre les champignons phytopathogènes dans les plantes, les semences ou le sol, procédé selon lequel on applique sur les plantes, les semences ou le sol
une quantité fongicide efficace d'un composé de
formule I tel que défini ci-dessus.
La quantité de composés de formule I à appliquer
dépend de différents facteurs, comme par exemple le composé utilisé, le fait si le traitement doit être
<EMI ID=31.1>
composé est appliqué sur les feuilles par pulvérisation, s'il s'agit d'un traitement du sol ou des semences, l'espèce de champignons à combattre et le moment
de l'application. D'une manière générale, on obtient
des résultats satisfaisants lorqu'on applique le
composé dans un lieu de culture, sur les cultures
ou le sol,à une dose comprise entre environ 0,005
et 2kg de composés de formule I par hectare, de préférence entre environ 0,01 et 1 kg/ha. On peut, si on le désire, répéter le traitement, par exemple à des intervalles
de 8 à 30 jours. Lorsque les composés de l'invention
sont utilisés pour traiter les semences, ils peuvent
être appliqués à une dose comprise entre environ 0,05
et 0,5, de préférence entre environ 0,1 et 0,3 g/kg
de semences.
Par l'expression "sol", on entend les
milieux de croissance habituels, qu'ils soient naturels ou artificiels.
L'invention comprend également les compositions fongicides comprenant, comme agent fongicide, un composé de formule I à l'état libre ou sous la forme d'un sel acceptable en agriculture, en association avec des supports et/ou diluants inertes. En général, de telles compositions contiennent environ de 0,0005
à 90% en poids, de préférence de 0,1 à 60% en poids
de substance active. Les compositions de l'invention peuvent se présenter sous une forme concentrée qui est diluée avant l'application, ou sous une forme diluée prête à l'emploi. Comme exemples de telles compositions, on peut citer les poudres mouillables, les concentrés émulsifiables, les poudres pour poudrage, les liquides
à pulvériser, les granulés et les compositions à action retardée. Ces formulations peuvent contenir, outre le composé de formule I, les supports solides, les diluants
et/ou les adjuvants habituels en agriculture. Les formulations prête à l'emploi contiennent généralement entre environ 0,0005 et 10% en poids d'un composé de
<EMI ID=32.1>
à la pulvérisation peuvent contenir par exemple de 0,0005% à 0,05%, de préférence de 0,001% à 0,02%
en poids de substance active. Les compositions fongicides concentrées contiennent comme substance active généralement entre environ 2 et 90%, de préférence entre environ 5 et 70% en poids d'un composé de formuler. Les concentrés émulsifiables comprennent généralement
entre environ 10 et 70%, de préférence entre environ
20 et 60% en poids de substance active. Les compositions solides, sous forme de particules, sont particulièrement préférées.
Les compositions destinées à la pulvérisation <EMI ID=33.1>
polyglycolique liquide, un alkylsulfate gras ou un lignine sulfonate.
En plus des véhiculeurs habituels et des agents tensio-actifs, les compositions de l'invention peuvent encore contenir d'autres additifs, par exemple des agents de stabilisation, des agents de désactiva-
<EMI ID=34.1>
leurs à surface active) , des agents pour améliorer l'adhérence sur les plantes, des inhibiteurs de corrosion, des agents anti-mousse et des colorants.
Outre les composés de formule I, les compositions de l'invention peuvent contenir d'autres substances actives, par exemple des agents fongicides, bactéricides ou insecticides.
Les exemples de formulation suivants n'ont bien entendu aucun caractère limitatif.
a) Poudre mouillable
On broie 50 parties d'un composé de formule I,
<EMI ID=35.1> laurylsulfate de sodium, 3 parties de lignine sulfonate de sodium et 45 parties de kaolinite finement divisée, jusqu'à ce qu'on ait atteint une granularité moyenne inférieure à 5 microns. La liqueur résultante peut être appliquée aussi bien par pulvérisation sur les feuilles que par arrosage des racines. b) Granulés
Dans un mélangeur à tambour, on pulvérise
sur 94,5 parties de sable de silice 0,5 partie d'un liant (agent tensio-actif non ionique) et on mélange le tout soigneusement. Après addition de 5 parties en poids d'un composé de formule I, par exemple
<EMI ID=36.1>
yl-éthanol en poudre, on continue de mélanger soigneu-sement le tout jusqu'à ce qu'on obtienne un granulé dont la dimension des grains est comprise entre 0,3 et 0,7 mm. Ce granulé peut être incorporé dans le sol à proximité des plantes à traiter.
c) Concentré émulsifiable
On mélange 25 parties en poids d'un composé
<EMI ID=37.1>
30 parties en poids de l'éther octaglycolique de l'iso-octylphénol et 45 parties en poids d'un distillat du pétrole ayant un point d'ébullition
<EMI ID=38.1>
on dilue le concentré avec de l'eau jusqu'à la concentration voulue.
d) Poudre pour le traitement des semences
On mélange 45 parties en poids d'un composé
<EMI ID=39.1>
à 10.000 tours/minute jusqu'à ce que l'on ait atteint une granularité moyenne inférieure à 20 microns.
La poudre ainsi obtenue présente une bonne adhérence et peut être appliquée sur les semences, par exemple en mélangeant la poudre et les semences pendant 2 à 5 minutes dans un tambour tournant à faible vitesse.
Les composés de formule I sont particulièrement indiqués pour combattre les champignons suivants : <EMI ID=40.1>
A.l) les champignons de l'ordre des Uredinales tels
que ceux du genre Uromyces dans des plantes comme le haricot, par exemple Uromyces appendiculatus,et dans les plantes ornementales, par exemple Uromyces dianthi, ceux du genre Hemileia dans des plantes telles que le caféier, par exemple Hemileia vastatrix, ceux du genre Puccinia dans des plantes telles que les céréales (par exemple le blé, l'avoine,l'orge) par exemple Puccinia graminis, Puccinia recondita et Puccinia striiformis, ou dans les plantes ornementales, par exemple Puccinia pelargoniizonalis et Puccinia antirrhini, ceux du genre Phakopsora dans des plantes telles que le soja, par exemple Phakopsora pachyrhizi, ceux du genre Melampsora dans des plantes telles que le lin, par exemple Melampsora lini,et ceux du genre Tranzschelia, par exemple Tranzschelia pruni dans les prunes; A.2) ceux de l'ordre de Ustilaginales tels que ceux
du genre Ustilago dans des plantes comme l'orge, le blé, le mais et la canne à sucre, par exemple U. maydis dans le mais et U. nuda dans l'orge, et A.3) ceux du genre Stereum dans les arbres fruitiers
(fruits à pépins et à noyaux), par exemple Stereum purpureum dans les pommiers et les pruniers, B) les Ascomycètes comprenant
<EMI ID=41.1>
du genre Erysiphe dans des plantes comme le concombre, l'orge, le blé et la betterave à sucre, par exemple Erysiphe graminis f.sp. triciti dans
<EMI ID=42.1>
combres; ceux du genre Spohaerotheca dans les concombres et les roses, par exemple Spohaeroteca pannosa dans les roses; ceux du genre Podosphaera dans les pommes, les poires et les prunes, par exemple Podosphaera leucotricha dans les pommes;
ceux du genre Uncinula dans des plantes telles que le raisin, par exemple Uncinula necator dans les vignes; ceux du "genre" Oidium pour une large variété de plantes; et ceux du genre Leveillula dans des plantes telles que le coton et autres
<EMI ID=43.1>
coton ; C) les Oomycètes comprenant
<EMI ID=44.1>
Ph.cactorum, Ph.parasitica et Ph.cinamomi sur les plantes sensibles; et
C.2) ceux du genre Aphanomyces dans des plantes telles
que les pois et la betterave à sucre, par exemple Aphanomyces euteiches dans la betterave sucrière,et D) les Deutéromycètes comprenant
<EMI ID=45.1>
telles que l'orge et le maïs, par exemple Helm.Sativum;
D.2) ceux du genre Septoria dans des plantes telles que
le blé, la tomate et le céleri, par exemple Sept. tritici dans le blé; D.3) ceux du genre Rhizoctonia dans des plantes telles
que le coton et les pommes de terre, par exemple Rhiz.solani dans le coton;
D.4) ceux du genre Fusarium spp, par exemple F. oxysporum f.sp. lycopersici dans la tomate, F.oxysporum f.sp. vasinfectum dans le coton, F.oxysporum f.sp. cubense dans la banane, F.solani dans les légumes, F.culmorum dans les céréales et
<EMI ID=46.1>
D.5) ceux du genre Thielviopsis dans des plantes telles
que le coton,le tabac etc.., par exemple Thielaviopsis basicola dans le coton;
D.6) ceux du genre Phoma dans des plantes telles que
la betterave à sucre, le colza etc., par exemple Phoma betae dans la betterave à sucre;
D.7) ceux du genre Piricularia spp., par exemple P.oryzae dans le riz; et
Et -8) ceux du genre Colletotrichum spp., par exemple
<EMI ID=47.1>
L'activité fongicide des composés de formule I a été mise en évidence par des méthodes connues, comme décrit ci-dessous:
. Essai A : Essai in vivo sur la rouille du haricot
(Uromyces appendiculatus).
On cultive pendant 9 jours des haricots grimpants
(Phaseolus vulgaris) dans des pots en plastique de 6 cm de diamètre contenant un mélange de tourbe et de sable.
On pulvérise ensuite les plants avec une liqueur
aqueuse contenant de 0,0008 à 0,05% (par exemple
0,0008%, 0,003%, 0,012% et 0,05%) de substance à
essayer. Le traitement est effectué par pulvérisation
des feuilles jusqu'au point d'égouttage ou par arrosage du sol (28 ml de liquide de pulvérisation par pot) .
Après séchage, on inocule les plants par pulvérisation �'une suspension de spores d'Uromyces appendiculatus
(500.000 à 700.000 spores/ml) et on laisse incuber pendant 7 jours à 21[deg.] dans une chambre d'incubation sous une humidité relative de 100%. On détermine l'efficacité de la substance à essayer en comparant
le nombre de pustules par feuille des plants traités
et des plants témoins, (inoculés de la même manière mais non traités). Les composés de formule I, en particulier les composés des exemples ci-après, par exemple les composés des exemples 1, 1A, 1B, le,
2A, 2B, 2D, 2F,2G,2H, 2L, 2N, 2P, 2Z-1, 2Z-3, 2Z-4, 2Z-7, 2Z-8, 2Z-9, 2Z-11, 2Z-13, 2Z-14, 2Z-15, 2Z-24, 2Z-27, 2Z-28, 2Z-32,2Z-33, 2Z-41 à 2Z-44 et 3 ci-après, utilisés sous la forme d'une poudre mouillable telle que décrite ci-dessus, ont une action fongicide significative dans cet essai, aussi bien par contact que
par action systémique sur les racines.
<EMI ID=48.1>
les cultures indiquées ci-après avec les champignons suivants, on obtient des résultats similaires. caféier : rouille de la feuille du caféier
(Hemileia vastatrix)
blé : rouille noire de la tige du blé
(Puccinia graminis)
blé : rouille brune de la feuille
(Puccinia recondita)
<EMI ID=49.1>
zonalis)
gueules-
de loup : rouille de l'antirrhinum (Puccinia antirrhini',
Essai B : Essai in vivo sur le mildiou poudreux
du concombre (Erysiphe cichoracearum)
On cultive pendant 7 jours des concombres
<EMI ID=50.1>
Le traitement est effectué par pulvérisation des feuilles jusqu'au point d'égouttage ou par arrosage du soi
(28 ml de liquide de pulvérisation par pot). Après séchage, on inocule les plants par pulvérisation de conidies fraîchement isolées et on laisse incuber pendant 7 jours à 25-30� dans une chancre d'incubation sous une humidité relative de 60 à 80%. On détermine l'efficacité de la substance à essayer en comparant le degré d'infestation par Erysiphe cichoracearum observé chez les plants traités avec celui observé sur des plants non traités mais inoculés de la même manière.
Les composés de formùle I, en particulier les composés des exemples ci-après, par exemple les composés des exemples 1, 2A, 2B, 2C, 2D, 2F, 2G, 2H, 2L, 2N, 2P, 2Q, 2R, 2S,2T, 2U, 2V, 2Z-1, 2Z-3, 2Z-4, 2Z-6 à 2Z-9, 2Z-11, 2Z-13 à 2Z-15, 2Z-24, 2Z-26, 2Z-27, 2Z-28, 2Z-35, 2Z-40 à 2Z-47, LA, 1B, 1C et de l'exemple 3 ci-après, utilisés sous forme d'une poudre mouillable, présentent une activité fongicide significative, aussi bien par contact que par action systémique sur les racines.
Lorsqu'on répète le même essai en infestant les cultures indiquées ci-après, avec les champignons suivants, on obtient des résultats similaires :
<EMI ID=51.1>
On répète l'essai B en appliquant le composé préféré de l'exemple 1 par pulvérisation des feuilles et traitement du sol, mais à une concentration plus faible , à savoir 0,0002% et 0,00005%. Avec ce traitement, on obtient une inhibition de 100% du mildiou poudreux du concombre, ce qui témoigne de la remarquable activité fongicide de ce composé . Appliqué à une concentration de 0,000012% et de 0,000003%, ce composé inhibe le mildiou poudeux du concombre respectivement
à 70% et 50%, en ce qui concerne l'application par pulvérisation, et respectivement à 90% et.70% lors
du traitement du sol.
Lorsqu'on répète l'essai B ci-dessus contre
le mildiou de l'orge, en appliquant la substance active
à une concentration de 0,0002% ou de 0,00005%, on obtient respectivement une inhibition du mildiou de 70% et de 55%, lors de l'application par pulvérisation et respectivement de 80% et 70% lors du traitement du sol. Dans la lutte contre le mildiou poudreux du blé, en procédant selon l'essai B et en appliquant une concentration de 0,0002% ou de 0,00005%, on obtient respectivement une inhibition du mildiou de 80% et 60% lors de l'application par pulvérisation et respectivement de 90% et 70% par traitement du sol.
Essai C : Essai in vitro contre le charbon du blé
(Ustilagc maydis)
On incorpore différentes concentrations
de substance à essayer dans des plaques d'agar maltose de manière à obtenir des concentrations
de 0,8 à 200 ppm de substance à essayer(par exemple 0,8, 3,2, 12,5, 50 et 200 ppm). On inocule ensuite ces plaques en y pulvérisant une suspension de spores de U. maydis ou en plaçant au milieu de la plaque
un morceau d'agar contenant U. maydis. On incube
<EMI ID=52.1>
ambiante. On détermine l'efficacité de la substance active en comparant le développement du champignon observé sur les plaques traitées et sur des plaques non traitées inoculées de la même manière. Dans cet
<EMI ID=53.1>
résultats aussi bien à la concentration inférieure que supérieure. Dans un essai analogue effectué contre Fusarium oxysporum f.sp,, les composés de formule I,
<EMI ID=54.1>
2R, 2S, 2Z, 2Z-32, 2Z-34 et 2Z-46 exercent un effet fongicide moyen à bon.
Les champignons des genres mentionnés ci-dessus causent des ravages considérables dans les cultures;
leur prévention et leur destruction sont difficiles.
En plus de leur aptitude à combattre de tels champignons, les composés de formule I ne sont pa� phytotoxiques
aux doses efficaces utilisées pour traiter les
plantes atteintes par de tels champignons; ces composés sont particulièrement intéressants car ils exercent également sur les champignons une action systémique comme déterminé, par exemple dans la'lutte contre Uromyces appendiculatus sur les haricots.
Dans d'autres essais effectués de manière analogue à l'essai C, le composé de l'exemple 1 inhibe les champignons suivants à 100%, sauf indication contraire, lorsqu'il est appliqué à une concentration
de 13, 50 et 200 ppm à raison d'au moins une dose :
Phytophthora cactorum (inhibition maximale de 45%);
Phytophthora cinamomi (inhibition maximale de 65%); Aphanomyces euteiches; Stereum purpureum; Thielaviopsis basicola; Piricularia oryzae;et Colletotrichum lindemuthianum (inhibition maximale de 90%).
D'autres essais, effectués selon les méthodes
A et B avec le composé de l'exemple 1 appliqué par pulvérisation à une dose de 32, 125 et 500 ppm ont mis en évidence une inhibition respectivement de 75,95 et
100% de Helminthosporium sur' l'orge avec une phytotoxicité de 20% à la dose la plus élevée.
Essai D : Essai in vivo contre Rhizoctonia solani
On cultive Rhizoctonia solani pendant 14 jours
à 25[deg.] dans un mélange stérile de zonolite et de farine
de maïs (dans un rapport pondéral de 10:1) auquel
on a ajouté de l'eau dans un rapport pondéral d'environ 1:1. On incorpore ensuite le champignon dans un mélange semi-stérile de tourbe et de sable que l'on traite
avec une suspension contenant la substance à essayer
de manière à obtenir une concentration de 10 à.160 ppm
(par exemple 10, 40 et 160 ppm) , de substance par volume de terre.
On remplit des pots de 5 cm de diamètre
avec cette terre dans laquelle on place des plants
de coton (stade cotylédonë). On incube ces pots pendant
<EMI ID=55.1>
humidité relative de 60 à 70%. On détermine l'efficacité de la substance à essayer en comparant l'attaque du champignon sur les racines et l'hypocotyle des plants traités et celle sur des plants non traités, mais inoculés de la même manière. Dans cet essai D, les
<EMI ID=56.1>
fongicide. Le composé de l'exemple 1 ci-après,
utilisé sous forme de poudre mouillable telle que décrite ci-dessus, exerce par exemple une action fongicide de 100%, sans effet phytotoxyique lorsqu'il
est appliqué à la dose la plus faible.
En procédant comme décrit à l'essai D, on
a déterminé l'effet fongicide des composés de formule I contre Phoma betae dans les betteraves à sucre;
ainsi, avec les composés des exemples 1, 1A, 1B, 1C,
<EMI ID=57.1>
2Z-8, 2Z-11, 2Z-15, 2Z-32, 2Z-33, 2Z-34,et 2Z-41
on obtient un bon contrôle de Phoma betae.
Il ressort de ce qui précède, qu'en plus de leur action fongicide sur les rouilles et les mildious poudeux, les composés de la présente invention sont également intéressants pour la lutte contre les champignons importants du sol et des semences comme par exemple Helminthosporium, Phoma, Rhizoctonia et Thielaviopsis.
L'activité fongicide du composé de l'exemple 1 est également illustrée par les propriétés suivantes :
1) une persistance de l'activité entraînant une inhibition à 100% de Uromyces app. sur les haricots grimpants lorsque le composé est appliqué par pulvérisation 8 jours avant l'inoculation, à une concentration de 0,012%;
2) une bonne stabilité des suspensions aqueuses de pulvérisation comme il ressort de l'inhibition à 100% d'Uromyces app. sur des haricots grimpants, obtenue après application d'une suspension préparée 3 jours
<EMI ID=58.1>
3) Une pénétration rapide et durable de la substance
active dans les feuilles des plantes à protéger, comme il ressort de l'inhibition à 100% obtenue par application d'une concentration de 0,012% dans les cas suivants :
a) 10 minutes après application de la substance à essayer, lavage des feuilles de haricots pendant 10 minutes puis infestation avec Uromyces app.
b) 2 heures après application de.la substance active, lavage des feuilles de vigne pendant 15 minutes puis infestation avec Uncinula, c) 2 heures après application de la substance active, simulation d'une averse tombant pendant 15 minutes sur les feuilles de caféiers à raison de 50 mm/h, séchage , simulation d'une deuxième pluie du même type sur ces feuilles pendant 15 minutes, séchage à nouveau puis, après simulation d'une troisième pluie de 15 minutes, infestation de ces caféiers par Hemileia vastatrix, et d) 2 heures après application de la substance active, lavage simulant la pluie sur des feuilles de haricots grimpants, pendant 10 minutes, à raison de 50 mm/h, séchage , deuxième pluis sur ces feuilles pendant 10 minutes suivie d'un séchage, puis troisième pluie de 10 minutes suivie d'une infestation de ces plants de haricots par Uramyces app; et
4) une action systémique remarquable comprenant,
d'après l'absorption au travers des feuilles, la diffusion de la substance active des parties supérieures ou inférieures de la vigne vers les autres parties non traitées; on obtient ainsi une inhibition de 70% et de 75% de Uncinula respectivement sur les feuilles inférieures et supérieures non traitées, ce qui démontre que la diffusion de la substance active vers les feuilles non traitées est aussi bien acropétale que basipétale.
Lorsqu!on applique le composé de l'exemple 1 sur des haricots grimpants à une concentration de 0,012% 3 jours après que les plants aient été infestés avec Uromyces app.(avant la sporulation),on observe une action fongicide de 100% par comparaison avec les plants non traités.
Lorsqu'on applique la substance active, à une concentration de 0,05% sur des plants de haricots grimpants présentant des pustules de sporulation
de Uromyces app., on obtient 10 jours après l'application une inhibition visible de 60% des symptômes de
la maladie, par comparaison avec des plants infestés mais non traités,et 3 jours seulement après l'application une inhibition de 50%.�
Les résultats ci-dessus obtenus avec le composé de l'exemple 1, témoignent de l'effet curatif et de l'action partiellement éradicative exercés par ce composé.
D'autres composés de formule I, en particulier les composés des exemples 2A, 2B, 2D, 2F, 2G, 2H, 2L, 2N, 2P, 2Z-1, 2Z-3, 2Z-4, 2Z-7 à 2Z-9, 2Z-11, 2Z-13 à 2Z-15,2Z-24,2Z-32,2Z-33, 2Z-43 à 2Z-45 et 3 ci-après font également preuve d'une activité fongicide bonne à remarquable lorsqu'ils sont soumis aux différents essais décrits ci-dessus pour le composé de l'exemple 1.
Ainsi l'activité fongicide du compose de l'exemple 2A est au moins égale à celle du composé de l'exemple 1;
le composé de l'exemple 2Z-33 possède une activité fongicide du même degré que celui de l'exemple 1.
Les composés préférés de formule I sont ceux ayant l'une ou plusieurs des caractéristiques suivantes, de préférence toutes ces caractéristiques: <EMI ID=59.1> atomes de carbone, en particulier un groupe alkyle contenant de 3 à 10 atomes de carbone, particulièrement un groupe alkyle contenant de 3 à 6 atomes
de carbone, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à
6 atomes de carbone ou un groupe cycloalkylméthyle
<EMI ID=60.1>
de carbone; b) R signifie un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, un groupe trif luoromé thyle, ou un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone; c) R' représente un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, un groupe alkyle, alcoxy ou alkylthio contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe cyano ou un reste de formule
<EMI ID=61.1>
<EMI ID=62.1> d) R"' signifie un atome d'hydrogène.
Les composés préférés parmi ceux indiqués .. ci-dessus sont les composés de formule I ayant l'une, plusieurs ou, de préférence, toutes les caractéristiques suivantes : <EMI ID=63.1> <EMI ID=64.1>
contenant de 3 à 6 atomes de carbone, tel qu'un groupe cyclopropyle ou cyclopentyle; b) R signifie un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome ou un groupe trif luorométhyle,
<EMI ID=65.1>
éthoxy ou cyano, <EMI ID=66.1> représente un reste de formule
<EMI ID=67.1>
situé en position para du noyau benzénique A,
<EMI ID=68.1>
propyle ou butyle, par exemple un groupe n-propyle, isopropyle, n-butyle, sec.-butyle, isobutyle ou tert.butyle, en particulier n-propyle, isopropy le et les groupes butyle ramifiés, plus particulièrement le groupe tert.-butyle. Comme autres groupes alkyle ramifiés, ceux contenant 5 ou 6 atomes de carbone
par exemple les groupes isopentyle et néopentyle, sont
<EMI ID=69.1>
et cyclohexyle .
Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Les températures sont toutes indiquées_en degrés Celsius.
Exemple 1
<EMI ID=70.1>
yl-éthanol
On lave à 3 reprises 0,62 g d'une suspension à 61,4% d'hydrure de sodium avec de l'éther de pétrole puis, tout en agitant, on y ajoute 10 ml de diméthylformamide. A la suspension ainsi obtenue, on ajoute lentement, sous agitation, 1,1 g de triazole dans 10 ml de diméthylformamide, puis on agite le tout à 20[deg.] jusqu'à ce qu'il ne se forme plus de bulles. On ajoute à ce mélange 3,0 g de 2-(tert.-butyl)-2-(4-méthylphënyl)-oxiranne puis, tout en agitant, on chauffe pendant 6 heures à 90[deg.]. Après avoir versé le mélange réactionnel sur de l'eau, on extrait avec de l'acétate d'éthyle, on sèche et on chromatographie sur gel de
<EMI ID=71.1>
égales d'hexane et de chloroforme. On obtient ainsi une huile jaune qui cristallise au repos en un produit solide que l'on recristallise dans de l'éthanol.
<EMI ID=72.1>
éthanol ainsi obtenu fond à 69-71[deg.]. L'hydrogénooxalate correspondant (exemple lA) fond à 147-150[deg.],
le p-toluène sulfonate (exemple 1B) fond à 215-220[deg.],
le chlorhydrate (exemple 1C) fond à 247-250[deg.] et l'éthanolate de sodium du composé du titre (exemple 1D) fond à une température supérieure à 250[deg.].
Exemple 2
En procédant comme décrit à l'exemple 1,
on peut préparer les composas suivants : <EMI ID=73.1> azole-1-yl-éthanol; il fond à 156-157[deg.]; <EMI ID=74.1>
1-yl-éthanol; il fond à 76-79[deg.];
H) l'a-n-butyl-a-(2,4-dichlorophényl)-lH-l,2,4-tri-
azole-1-yl-éthanol; il fond à 109-110[deg.];
<EMI ID=75.1>
<EMI ID=76.1>
il fond à 78-80[deg.];
<EMI ID=77.1>
il fond à 89-90[deg.];
<EMI ID=78.1>
1-yl-éthanol; il fond à 93-94[deg.];
<EMI ID=79.1>
<EMI ID=80.1>
triazole-1-yl-éthanol; il fond à 79-81[deg.];
<EMI ID=81.1>
1,2,4-triazole-l-yl-éthanol;
<EMI ID=82.1>
<EMI ID=83.1>
<EMI ID=84.1>
éthanol
On chauffe au reflux sous agitation pendant une
<EMI ID=85.1>
1,89 g de permanganate de potassium dans 19 ml d'eau.
On filtre le mélange réactionnel alors qu'il est encore chaud, on lave le résidu de filtration avec 10 ml d'eau chaude et,après avoir traité le filtrat avec du charbon, on le concentre sous pression réduite jusqu'à 4 ml. On sèche ce résidu d'évaporation sous pression
<EMI ID=86.1>
il fond à 194[deg.] avec decomposition.
On répète la réaction ci-dessus en utilisant
3 fois-les quantités des composés spécifiés ci-dessus, et en lavant le filtrat avec de l'éther. On lave ensuite les liqueurs de lavage éthérées avec de l'eau, on réunit les phases aqueuses et on les acidifie sous agitation avec de l'acide chlorhydrique concentré jusqu'à ce qu'il ne
se forme plus de précipité. On filtre le précipité ,
on le lave à plusieurs reprises avec de l'éther et on
le sèche sous vide poussé, ce qui donne l'a-tert.-butyl-
<EMI ID=87.1> à 248-250[deg.].
Exemple 4
<EMI ID=88.1>
On lave à 3 reprises 2,2 g d'une suspension
à 61,4% d'hydrure de sodium avec de l'éther de pétrole, on y ajoute 70 ml de diméthylsulfoxyde et on chauffe
le tout à 70[deg.] sous agitation; la réaction étant exothermique, on laisse monter la température à 85[deg.] puis on chauffe le mélange à 75[deg.] pendant 40 minutes. Après avoir refroidi le mélange à 0[deg.] dans un bain de glace
et de sel, on y ajoute goutte à goutte, sous atmosphère
<EMI ID=89.1>
sulfonium dans 50 ml de diméthylsulfoxyde èt 20 ml de tétrahydrofuranne, tout en maintenant la température endessous de 18[deg.]. A ce mélange on ajoute,sous atmosphère
d'azote et sous agitation, une solution de 3,0 g de tert.-
<EMI ID=90.1>
Après avoir versé le mélange réactionnel sur 400 ml d'eau, on l'extrait avec du chlorure de méthylène,
on lave la phase organique avec de l'eau puis avec
une solution saturée de chlorure de sodium, on la sèche et on l'évapore, ce qui donne le composé du titre sous forme d'une huile jaune.
Exemple 5
<EMI ID=91.1>
triazole-1-yl-éthanol
Dans un ballon contenant une solution de
<EMI ID=92.1> <EMI ID=93.1>
ce que l'analyse par chromatographie en couche mince mette en évidence la disparition pratiquement complète
du triazole de départ. Après avoir ajouté quelques gouttes d'acide acétique pour détruire l'excès de diazométhane, on évapore le tétrahydrofuranne, on extrait le résidu d'évaporation avec de l'éther et
on le lave avec une solution d'hydroxyde de sodium 2N. Après séchage, il se forme au repos des cristaux blancs. On filtre ces cristaux et on les recristallise dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther, ce qui donne le composé du titre fondant à 152-154[deg.].
Novel 1,2,4-triazole derivatives, their preparation and their use as fungicidal agents The present invention relates to new derivatives of 1,2,4-triazole and their preparation. These compounds can be used as fungicidal agents.
The invention relates more particularly to
<EMI ID = 1.1>
formula I
<EMI ID = 2.1>
in which
R [deg.] Represents an alkyl group containing from 1 to 12 atoms
of carbon, a cycloalkyl group containing from 3 to 8 carbon atoms or a cycloalkyl-alkyl group containing in total from 4 to 11 carbon atoms and the cycloalkyl radical of which contains from 3 to 8 carbon atoms and the alkyl radical of 1 to 3 carbon atoms, these cycloalkyl and cycloalkyl-alkyl groups being optionally substituted by 1 or 2 alkyl groups containing from 1 to 3 carbon atoms, R signifies a hydrogen atom, a halogen atom
having an atomic number of 9 to 35, an alkyl group containing from 1 to 4 carbon atoms and optionally substituted by one, two or three halogen atoms having an atomic number of 9 to 35, an alkoxy or alkylthio group each containing 1 to 4 carbon atoms, or a nitro group,
<EMI ID = 3.1>
having an atomic number of 9 to 53, an alkyl or alkoxy group each containing from 1 to 4 carbon atoms and optionally substituted by one, two or three halogen atoms having an atomic number from 9 to 35, an alkylthio group containing 1 to 4 carbon atoms, a nitro or cyano group or a -COOR "residue,
<EMI ID = 4.1>
where R "represents a hydrogen atom or an alkyl group containing from 1 to 4 carbon atoms, Z signifies an oxygen or sulfur atom and Y [deg.] and Y each represent, independently one of the other, a hydrogen atom, a halogen atom having an atomic number of 9 to 35, or an alkyl or alkoxy group each containing from 1 to 4 carbon atoms, and R "'means a hydrogen atom, a halogen atom
having an atomic number of 9 or 17 or a methyl or ethyl group,
or R and R'scnt attached to two adjacent carbon atoms
of the benzene ring A and together form a methylenedioxy or ethylenedioxy group.
By halogen having an atomic number of 9 to 53, is meant fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms; halogen atoms having an atomic number
from 9 to 35 are fluorine, chlorine and bromine, and those with an atomic number of 9 or 17 are the atoms
fluorine and chlorine.
<EMI ID = 5.1>
means a mono-, di- or tri-halogeno- group
alkyl, it is for example a trifluoromethyl group.
In accordance with the process of the invention, for
<EMI ID = 6.1> a) reacting, in an inert organic solvent, a compound of formula II
<EMI ID = 7.1>
<EMI ID = 8.1>
already given,
with a compound of formula III
<EMI ID = 9.1>
in which X represents an alkali metal atom.
The reaction is carried out at a temperature
<EMI ID = 10.1>
in a usual inert organic solvent, for example an organic carboxylic acid amide such as
dimethylformamide. The compound of formula III is preferably prepared by reacting the triazole with a strong base such as an alkali metal hydride, for example sodium hydride, in an inert organic solvent; it is advantageous to use the
same solvent as that used for process a).
b) The methyl group present in a compound of formula Ib is oxidized
<EMI ID = 11.1>
<EMI ID = 12.1>
data,
which gives a compound of formula Ia
<EMI ID = 13.1>
<EMI ID = 14.1>
data.
The oxidation of the compounds of formula Ib is carried out by means of an oxidizing agent capable of oxidizing a methyl group to a carboxy group. As suitable oxidizing agents, potassium permanganate, manganese dioxide, etc., may be used, preferably potassium permanganate. It is advantageously carried out in an aqueous solution, at a temperature of between 20 and 150 [deg.], preferably
<EMI ID = 15.1>
Depending on the reaction and isolation conditions, the compounds of formula la can be obtained in the free state or in the form of a salt, the proton
carboxy group which can be substituted by a cation.
<EMI ID = 16.1>
can be transformed into salts; from the salts,
the free acids can be released using the usual methods. The preferred cations of the compounds
of formula la in the form of salts are those usually used in agriculture, for example cations
sodium, potassium or ammonium.
c) A compound of formula la is esterified by reaction with an alcohol of formula IV
<EMI ID = 17.1>
in which Alk represents an alkyl group containing from 1 to 4 carbon atoms,
or with one of its reactive functional derivatives,
which gives a compound of formula le
<EMI ID = 18.1>
<EMI ID = 19.1>
already given.
The esterification reaction can be carried out
<EMI ID = 20.1>
used for compounds containing a reactive hydroxy group. The operation is advantageously carried out at a temperature between 30 [deg.] And 80 [deg.], Preferably under anhydrous conditions and in the presence of such an acid.
than hydrochloric acid. As suitable solvents for this reaction, an inert organic solvent or an excess of the alcohol of formula IV can be used.
Reactive functional derivatives. suitable alcohols of formula IV are the corresponding diazoalkanes, for example a diazoalkane containing from 1 to 3 carbon atoms, or an alkyl halide, in particular a chloride, a bromide or an iodide. The reaction
with a diazoalkane is advantageously carried out under anhydrous conditions in an inert organic solvent.
The reaction is advantageously carried out at a temperature between <EMI ID = 21.1> with an alkyl halide, the compounds of formula la are preferably used in the form of a salt, for example an alkali metal salt or a silver salt. This reaction is advantageously
<EMI ID = 22.1>
40 and 90 [deg.].
The compounds of formula I thus obtained can then be isolated and purified according to the usual methods.
The compounds of formula I in which R ′ is different from a COOH group can be transformed and used in the form of acid addition salts. The
<EMI ID = 23.1>
can exist in free form as well as <EMI ID = 24.1>
from the periodic table Laws as copper or zinc, anions being a chloride, sulfate, nitrate,
<EMI ID = 25.1>
etc ...
The preferred salts of the compounds of formula I are those acceptable in agriculture. Acid addition salts, ethanolates and metalliferous complexes can be prepared from the compounds in the free state according to known methods; from these salts
(addition salts of acids or ethanolates) or of these metalliferous complexes, the compounds can be released
<EMI ID = 26.1>
To prepare the compounds of formula II, used as starting materials, a compound of formula V is reacted in an inert organic solvent
<EMI ID = 27.1>
in which R [deg.], R, R 'and R "' have the meanings already given, with the reaction product between a strong base and the trimetylsulfonium iodide, said reaction product being able to be represented by the
<EMI ID = 28.1>
We can operate according to the known methods used
for the preparation of epoxy derivatives from ketones.
Among the compounds of formula V, a large number is known; those who are not known can <EMI ID = 29.1>
The iodines analogous to those used for the preparation of known products. Many compounds of formula II are also known.
<EMI ID = 30.1>
as fungicidal agents. They exert a fungicidal effect on phytopathogenic fungi, in particular powdery mildew and rust caused by fungi, as shown in the standard in vivo and in vitro tests described below.
The invention also includes a method
for combating phytopathogenic fungi in plants, seeds or soil, process by which plants, seeds or soil are applied
an effective fungicidal amount of a compound of
formula I as defined above.
The quantity of compounds of formula I to be applied
depends on various factors, such as the compound used, whether the treatment should be
<EMI ID = 31.1>
compound is applied to the leaves by spraying, if it is a soil or seed treatment, the species of fungus to be controlled and the time
of the application. Generally, we get
satisfactory results when applying the
composed in a place of culture, on cultures
or the soil, at a dose between about 0.005
and 2 kg of compounds of formula I per hectare, preferably between approximately 0.01 and 1 kg / ha. It is possible, if desired, to repeat the treatment, for example at intervals
8 to 30 days. When the compounds of the invention
are used to treat seeds they can
be applied at a dose between approximately 0.05
and 0.5, preferably between about 0.1 and 0.3 g / kg
seeds.
By the expression "soil" is meant the
usual growth media, whether natural or artificial.
The invention also includes fungicidal compositions comprising, as fungicidal agent, a compound of formula I in the free state or in the form of a salt acceptable in agriculture, in association with inert carriers and / or diluents. In general, such compositions contain about 0.0005
at 90% by weight, preferably from 0.1 to 60% by weight
of active substance. The compositions of the invention may be in a concentrated form which is diluted before application, or in a diluted form ready for use. As examples of such compositions, mention may be made of wettable powders, emulsifiable concentrates, powders for dusting, liquids
spray, granules and delayed action compositions. These formulations may contain, in addition to the compound of formula I, solid supports, diluents
and / or the usual adjuvants in agriculture. Ready-to-use formulations generally contain between about 0.0005 and 10% by weight of a compound of
<EMI ID = 32.1>
on spraying may contain for example from 0.0005% to 0.05%, preferably from 0.001% to 0.02%
by weight of active substance. The concentrated fungicidal compositions contain as active substance generally between approximately 2 and 90%, preferably between approximately 5 and 70% by weight of a compound to be formulated. Emulsifiable concentrates generally include
between about 10 and 70%, preferably between about
20 and 60% by weight of active substance. Solid compositions, in the form of particles, are particularly preferred.
The compositions intended for spraying <EMI ID = 33.1>
liquid polyglycolic, fatty alkyl sulfate or lignin sulfonate.
In addition to the usual carriers and surfactants, the compositions of the invention may also contain other additives, for example stabilizers, deactivators.
<EMI ID = 34.1>
their active surface), agents for improving adhesion to plants, corrosion inhibitors, anti-foaming agents and dyes.
In addition to the compounds of formula I, the compositions of the invention may contain other active substances, for example fungicidal, bactericidal or insecticidal agents.
The following formulation examples are of course in no way limiting.
a) Wettable powder
50 parts of a compound of formula I are ground,
<EMI ID = 35.1> sodium lauryl sulphate, 3 parts of sodium lignin sulphonate and 45 parts of finely divided kaolinite, until an average granularity of less than 5 microns has been reached. The resulting liquor can be applied both by spraying the leaves and by watering the roots. b) Granules
In a drum mixer, we spray
on 94.5 parts of silica sand 0.5 part of a binder (non-ionic surfactant) and the whole is mixed thoroughly. After adding 5 parts by weight of a compound of formula I, for example
<EMI ID = 36.1>
yl-ethanol powder, we continue to carefully mix everything until we obtain a granule whose grain size is between 0.3 and 0.7 mm. This granule can be incorporated into the soil near the plants to be treated.
c) Emulsifiable concentrate
25 parts by weight of a compound are mixed
<EMI ID = 37.1>
30 parts by weight of the octaglycolic ether of iso-octylphenol and 45 parts by weight of a petroleum distillate having a boiling point
<EMI ID = 38.1>
the concentrate is diluted with water to the desired concentration.
d) Powder for seed treatment
45 parts by weight of a compound are mixed
<EMI ID = 39.1>
at 10,000 revolutions / minute until an average granularity of less than 20 microns has been reached.
The powder thus obtained has good adhesion and can be applied to the seeds, for example by mixing the powder and the seeds for 2 to 5 minutes in a drum rotating at low speed.
The compounds of formula I are particularly indicated for combating the following fungi: <EMI ID = 40.1>
A.l) mushrooms of the order Uredinales such
than those of the genus Uromyces in plants such as beans, for example Uromyces appendiculatus, and in ornamental plants, for example Uromyces dianthi, those of the genus Hemileia in plants such as coffee, for example Hemileia vastatrix, those of the genus Puccinia in plants such as cereals (for example wheat, oats, barley) for example Puccinia graminis, Puccinia recondita and Puccinia striiformis, or in ornamental plants, for example Puccinia pelargoniizonalis and Puccinia antirrhini, those of the genus Phakopsora in plants such as soybeans, for example Phakopsora pachyrhizi, those of the genus Melampsora in plants such as flax, for example Melampsora lini, and those of the genus Tranzschelia, for example Tranzschelia pruni in plums; A.2) those of the order of Ustilaginales such as those
of the genus Ustilago in plants such as barley, wheat, corn and sugarcane, for example U. maydis in corn and U. nuda in barley, and A.3) those of the genus Stereum in fruit trees
(pome and stone fruits), for example Stereum purpureum in apple and plum trees, B) Ascomycetes including
<EMI ID = 41.1>
of the genus Erysiphe in plants such as cucumber, barley, wheat and sugar beet, for example Erysiphe graminis f.sp. triciti in
<EMI ID = 42.1>
sails; those of the genus Spohaerotheca in cucumbers and roses, for example Spohaeroteca pannosa in roses; those of the genus Podosphaera in apples, pears and plums, for example Podosphaera leucotricha in apples;
those of the genus Uncinula in plants such as grapes, for example Uncinula necator in vines; those of the "genus" Oidium for a wide variety of plants; and those of the genus Leveillula in plants such as cotton and others
<EMI ID = 43.1>
cotton; C) Oomycetes including
<EMI ID = 44.1>
Ph.cactorum, Ph.parasitica and Ph.cinamomi on sensitive plants; and
C.2) those of the genus Aphanomyces in plants such
as peas and sugar beet, for example Aphanomyces euteiches in sugar beet, and D) Deuteromycetes comprising
<EMI ID = 45.1>
such as barley and corn, for example Helm.Sativum;
D.2) those of the genus Septoria in plants such as
wheat, tomato and celery, for example Sept. tritici in wheat; D.3) those of the genus Rhizoctonia in plants such
as cotton and potatoes, for example Rhiz.solani in cotton;
D.4) those of the genus Fusarium spp, for example F. oxysporum f.sp. lycopersici in tomato, F.oxysporum f.sp. vasinfectum in cotton, F.oxysporum f.sp. cubense in bananas, F. solani in vegetables, F.culmorum in cereals and
<EMI ID = 46.1>
D.5) those of the genus Thielviopsis in plants such
as cotton, tobacco, etc., for example Thielaviopsis basicola in cotton;
D.6) those of the genus Phoma in plants such as
sugar beet, rapeseed etc., for example Phoma betae in sugar beet;
D.7) those of the genus Piricularia spp., For example P.oryzae in rice; and
And -8) those of the genus Colletotrichum spp., For example
<EMI ID = 47.1>
The fungicidal activity of the compounds of formula I has been demonstrated by known methods, as described below:
. Test A: In vivo bean rust test
(Uromyces appendiculatus).
Growing beans for 9 days
(Phaseolus vulgaris) in 6 cm diameter plastic pots containing a mixture of peat and sand.
The plants are then sprayed with a liquor
aqueous containing 0.0008 to 0.05% (for example
0.0008%, 0.003%, 0.012% and 0.05%) of substance to
try. The treatment is carried out by spraying
leaves to the point of drainage or by watering the soil (28 ml of spray liquid per pot).
After drying, the plants are inoculated by spraying - a suspension of spores of Uromyces appendiculatus
(500,000 to 700,000 spores / ml) and incubated for 7 days at 21 [deg.] In an incubation chamber under a relative humidity of 100%. The effectiveness of the substance to be tested is determined by comparing
the number of pustules per leaf of the treated plants
and control plants, (inoculated in the same way but not treated). The compounds of formula I, in particular the compounds of the examples below, for example the compounds of examples 1, 1A, 1B, le,
2A, 2B, 2D, 2F, 2G, 2H, 2L, 2N, 2P, 2Z-1, 2Z-3, 2Z-4, 2Z-7, 2Z-8, 2Z-9, 2Z-11, 2Z-13, 2Z-14, 2Z-15, 2Z-24, 2Z-27, 2Z-28, 2Z-32,2Z-33, 2Z-41 to 2Z-44 and 3 below, used in the form of a wettable powder as described above, have a significant fungicidal action in this test, both by contact and
by systemic action on the roots.
<EMI ID = 48.1>
the cultures indicated below with the following fungi, similar results are obtained. coffee tree: coffee leaf rust
(Hemileia vastatrix)
wheat: black rust on the stalk of wheat
(Puccinia graminis)
wheat: brown leaf rust
(Puccinia recondita)
<EMI ID = 49.1>
zonalis)
gules-
wolf: rust of the antihirrinum (Puccinia antirrhini ',
Test B: In vivo test on powdery mildew
cucumber (Erysiphe cichoracearum)
Cucumbers are grown for 7 days
<EMI ID = 50.1>
The treatment is carried out by spraying the leaves to the point of drainage or by watering the soil.
(28 ml of spray liquid per jar). After drying, the plants are inoculated by spraying with freshly isolated conidia and left to incubate for 7 days at 25-30 ° C. in an incubation chancre at a relative humidity of 60 to 80%. The effectiveness of the substance to be tested is determined by comparing the degree of infestation with Erysiphe cichoracearum observed in treated plants with that observed on untreated plants but inoculated in the same way.
The compounds of formula I, in particular the compounds of the examples below, for example the compounds of examples 1, 2A, 2B, 2C, 2D, 2F, 2G, 2H, 2L, 2N, 2P, 2Q, 2R, 2S, 2T, 2U, 2V, 2Z-1, 2Z-3, 2Z-4, 2Z-6 to 2Z-9, 2Z-11, 2Z-13 to 2Z-15, 2Z-24, 2Z-26, 2Z-27, 2Z-28, 2Z-35, 2Z-40 to 2Z-47, LA, 1B, 1C and of Example 3 below, used in the form of a wettable powder, exhibit significant fungicidal activity, both on contact only by systemic action on the roots.
When the same test is repeated by infesting the cultures indicated below, with the following fungi, similar results are obtained:
<EMI ID = 51.1>
Test B is repeated by applying the preferred compound of Example 1 by spraying the leaves and treating the soil, but at a lower concentration, namely 0.0002% and 0.00005%. With this treatment, 100% inhibition of powdery cucumber powdery mildew is obtained, which testifies to the remarkable fungicidal activity of this compound. Applied at a concentration of 0.000012% and 0.000003%, this compound inhibits powdery mildew of cucumber respectively
70% and 50% for spray application, and 90% and 70% respectively when
soil treatment.
When repeating test B above against
barley mildew, applying the active substance
at a concentration of 0.0002% or 0.00005%, an inhibition of downy mildew of 70% and 55% is obtained respectively, when applied by spraying and 80% and 70% respectively during the treatment of the soil. . In the fight against powdery mildew of wheat, by proceeding according to test B and by applying a concentration of 0.0002% or 0.00005%, an inhibition of the mildew of 80% and 60% respectively is obtained during the 'application by spraying and respectively 90% and 70% by soil treatment.
Test C: In vitro test against wheat smut
(Ustilagc maydis)
We incorporate different concentrations
of substance to be tested in maltose agar plates in order to obtain concentrations
from 0.8 to 200 ppm of substance to be tested (for example 0.8, 3.2, 12.5, 50 and 200 ppm). These plates are then inoculated by spraying a suspension of spores of U. maydis or by placing them in the middle of the plate.
a piece of agar containing U. maydis. We incubate
<EMI ID = 52.1>
ambient. The efficacy of the active substance is determined by comparing the development of the fungus observed on the treated plates and on untreated plates inoculated in the same way. In this
<EMI ID = 53.1>
results in both lower and higher concentration. In a similar test carried out against Fusarium oxysporum f.sp ,, the compounds of formula I,
<EMI ID = 54.1>
2R, 2S, 2Z, 2Z-32, 2Z-34 and 2Z-46 have a moderate to good fungicidal effect.
Fungi of the genera mentioned above cause considerable devastation in crops;
their prevention and destruction are difficult.
In addition to their ability to fight such fungi, the compounds of formula I are not phytotoxic
effective doses used to treat
plants affected by such fungi; these compounds are particularly interesting because they also exert on the fungi a systemic action as determined, for example in the fight against Uromyces appendiculatus on beans.
In other tests carried out analogously to test C, the compound of Example 1 inhibits the following fungi 100%, unless otherwise indicated, when applied at a concentration
of 13, 50 and 200 ppm at the rate of at least one dose:
Phytophthora cactorum (maximum inhibition of 45%);
Phytophthora cinamomi (maximum inhibition of 65%); Aphanomyces euteiches; Stereum purpureum; Thielaviopsis basicola; Piricularia oryzae; and Colletotrichum lindemuthianum (maximum inhibition of 90%).
Other tests, carried out according to the methods
A and B with the compound of Example 1 applied by spraying at a dose of 32, 125 and 500 ppm demonstrated an inhibition of 75.95 and
100% Helminthosporium on 'barley with a phytotoxicity of 20% at the highest dose.
Test D: In vivo test against Rhizoctonia solani
We cultivate Rhizoctonia solani for 14 days
at 25 [deg.] in a sterile mixture of zonolite and flour
corn (in a 10: 1 weight ratio) at which
water was added in a weight ratio of about 1: 1. The mushroom is then incorporated into a semi-sterile mixture of peat and sand which is treated
with a suspension containing the substance to be tested
so as to obtain a concentration of 10 to 160 ppm
(e.g. 10, 40 and 160 ppm), of substance per volume of soil.
We fill pots of 5 cm in diameter
with this soil in which we place plants
cotton (cotyledon stage). We incubate these pots for
<EMI ID = 55.1>
relative humidity from 60 to 70%. The effectiveness of the substance to be tested is determined by comparing the attack of the fungus on the roots and hypocotyl of the treated plants and that on untreated plants, but inoculated in the same way. In this test D, the
<EMI ID = 56.1>
fungicide. The compound of Example 1 below,
used in the form of a wettable powder as described above, exerts for example a fungicidal action of 100%, without phytotoxyic effect when
is applied at the lowest dose.
By proceeding as described in test D, we
determined the fungicidal effect of the compounds of formula I against Phoma betae in sugar beets;
thus, with the compounds of Examples 1, 1A, 1B, 1C,
<EMI ID = 57.1>
2Z-8, 2Z-11, 2Z-15, 2Z-32, 2Z-33, 2Z-34, and 2Z-41
good control of Phoma betae is obtained.
It appears from the above, that in addition to their fungicidal action on rusts and powdery downy mildew, the compounds of the present invention are also advantageous for the control of important soil and seed fungi such as, for example, Helminthosporium, Phoma , Rhizoctonia and Thielaviopsis.
The fungicidal activity of the compound of Example 1 is also illustrated by the following properties:
1) persistence of activity resulting in 100% inhibition of Uromyces app. on climbing beans when the compound is applied by spraying 8 days before inoculation, at a concentration of 0.012%;
2) good stability of the aqueous spray suspensions as shown by the 100% inhibition of Uromyces app. on climbing beans, obtained after application of a suspension prepared for 3 days
<EMI ID = 58.1>
3) Rapid and lasting penetration of the substance
active in the leaves of the plants to be protected, as shown by the 100% inhibition obtained by applying a concentration of 0.012% in the following cases:
a) 10 minutes after applying the test substance, washing the bean leaves for 10 minutes and then infestation with Uromyces app.
b) 2 hours after application of the active substance, washing the vine leaves for 15 minutes then infestation with Uncinula, c) 2 hours after application of the active substance, simulation of a downpour falling for 15 minutes on the coffee leaves at a rate of 50 mm / h, drying, simulation of a second rain of the same type on these leaves for 15 minutes, drying again then, after simulation of a third rain of 15 minutes, infestation of these coffee trees by Hemileia vastatrix, and d) 2 hours after application of the active substance, washing simulating rain on climbing bean leaves, for 10 minutes, at a rate of 50 mm / h, drying, second rain on these leaves for 10 minutes followed by drying , then third rain of 10 minutes followed by an infestation of these bean plants by Uramyces app; and
4) a remarkable systemic action including,
according to the absorption through the leaves, the diffusion of the active substance from the upper or lower parts of the vine to the other untreated parts; an inhibition of 70% and 75% of Uncinula is thus obtained respectively on the untreated lower and upper leaves, which demonstrates that the diffusion of the active substance towards the untreated leaves is both acropetal and basipetal.
When the compound of Example 1 is applied to climbing beans at a concentration of 0.012% 3 days after the plants have been infested with Uromyces app. (Before sporulation), a fungicidal action of 100% is observed by comparison with untreated plants.
When applying the active substance, at a concentration of 0.05% on climbing bean plants having sporulation pustules
of Uromyces app., a visible inhibition of 60% of the symptoms of
the disease, by comparison with infested but untreated plants, and only 3 days after application a 50% inhibition. �
The above results obtained with the compound of Example 1, testify to the curative effect and the partially eradicative action exerted by this compound.
Other compounds of formula I, in particular the compounds of Examples 2A, 2B, 2D, 2F, 2G, 2H, 2L, 2N, 2P, 2Z-1, 2Z-3, 2Z-4, 2Z-7 to 2Z- 9, 2Z-11, 2Z-13 to 2Z-15.2Z-24.2Z-32.2Z-33, 2Z-43 to 2Z-45 and 3 below also show good to remarkable fungicidal activity when 'They are subjected to the various tests described above for the compound of Example 1.
Thus the fungicidal activity of the compound of Example 2A is at least equal to that of the compound of Example 1;
the compound of Example 2Z-33 has a fungicidal activity of the same degree as that of Example 1.
The preferred compounds of formula I are those having one or more of the following characteristics, preferably all of these characteristics: <EMI ID = 59.1> carbon atoms, in particular an alkyl group containing from 3 to 10 carbon atoms, particularly a alkyl group containing 3 to 6 atoms
carbon, a cycloalkyl group containing from 3 to
6 carbon atoms or a cycloalkylmethyl group
<EMI ID = 60.1>
of carbon; b) R signifies a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a trifluoromethyl group, or an alkyl group containing from 1 to 4 carbon atoms; c) R 'represents a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, an alkyl, alkoxy or alkylthio group each containing from 1 to 4 carbon atoms, a cyano group or a residue of formula
<EMI ID = 61.1>
<EMI ID = 62.1> d) R "'means a hydrogen atom.
The preferred compounds among those indicated above are the compounds of formula I having one, more or, preferably, all of the following characteristics: <EMI ID = 63.1> <EMI ID = 64.1>
containing 3 to 6 carbon atoms, such as a cyclopropyl or cyclopentyl group; b) R signifies a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom or a trifluoromethyl group,
<EMI ID = 65.1>
ethoxy or cyano, <EMI ID = 66.1> represents a residue of formula
<EMI ID = 67.1>
located in the para position of the benzene nucleus A,
<EMI ID = 68.1>
propyl or butyl, for example an n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec.-butyl, isobutyl or tert.butyl group, in particular n-propyl, isopropyl and branched butyl groups, more particularly the tert. butyl. Like other branched alkyl groups, those containing 5 or 6 carbon atoms
for example the isopentyl and neopentyl groups are
<EMI ID = 69.1>
and cyclohexyl.
The following examples illustrate the present invention without in any way limiting its scope. The temperatures are all indicated in degrees Celsius.
Example 1
<EMI ID = 70.1>
yl-ethanol
0.62 g of a 61.4% suspension of sodium hydride is washed 3 times with petroleum ether and then, while stirring, 10 ml of dimethylformamide are added thereto. To the suspension thus obtained, 1.1 g of triazole in 10 ml of dimethylformamide is added slowly, with stirring, then the whole is stirred at 20 [deg.] Until no more bubbles are formed. 3.0 g of 2- (tert.-butyl) -2- (4-methylphenyl) -oxirane are added to this mixture, then, while stirring, the mixture is heated for 6 hours at 90 ° C. After pouring the reaction mixture onto water, extract with ethyl acetate, dry and chromatograph on gel.
<EMI ID = 71.1>
of hexane and chloroform. A yellow oil is thus obtained which crystallizes on standing into a solid product which is recrystallized from ethanol.
<EMI ID = 72.1>
ethanol thus obtained melts at 69-71 [deg.]. The corresponding hydrogen oxalate (example 1A) melts at 147-150 [deg.],
p-toluene sulfonate (example 1B) melts at 215-220 [deg.],
the hydrochloride (example 1C) melts at 247-250 [deg.] and the sodium ethanolate of the title compound (example 1D) melts at a temperature above 250 [deg.].
Example 2
By proceeding as described in Example 1,
the following composites can be prepared: <EMI ID = 73.1> azole-1-yl-ethanol; it melts at 156-157 [deg.]; <EMI ID = 74.1>
1-yl-ethanol; it melts at 76-79 [deg.];
H) a-n-butyl-a- (2,4-dichlorophenyl) -1H-1,2,4-tri-
azole-1-yl-ethanol; it melts at 109-110 [deg.];
<EMI ID = 75.1>
<EMI ID = 76.1>
it melts at 78-80 [deg.];
<EMI ID = 77.1>
it melts at 89-90 [deg.];
<EMI ID = 78.1>
1-yl-ethanol; it melts at 93-94 [deg.];
<EMI ID = 79.1>
<EMI ID = 80.1>
triazole-1-yl-ethanol; it melts at 79-81 [deg.];
<EMI ID = 81.1>
1,2,4-triazole-1-yl-ethanol;
<EMI ID = 82.1>
<EMI ID = 83.1>
<EMI ID = 84.1>
ethanol
The mixture is heated to reflux with stirring for one
<EMI ID = 85.1>
1.89 g of potassium permanganate in 19 ml of water.
The reaction mixture is filtered while it is still hot, the filtration residue is washed with 10 ml of hot water and, after treating the filtrate with charcoal, it is concentrated under reduced pressure to 4 ml. This evaporation residue is dried under pressure
<EMI ID = 86.1>
it melts at 194 [deg.] with decomposition.
The above reaction is repeated using
3 times the amounts of the compounds specified above, and washing the filtrate with ether. The ethereal wash liquors are then washed with water, the aqueous phases are combined and acidified with stirring with concentrated hydrochloric acid until it does not
more precipitate forms. We filter the precipitate,
it is washed several times with ether and
the dryer under high vacuum, which gives a-tert.-butyl-
<EMI ID = 87.1> at 248-250 [deg.].
Example 4
<EMI ID = 88.1>
2.2 g of a suspension are washed 3 times
to 61.4% sodium hydride with petroleum ether, 70 ml of dimethyl sulfoxide are added thereto and the mixture is heated
all at 70 [deg.] with stirring; the reaction being exothermic, the temperature is allowed to rise to 85 [deg.] and then the mixture is heated to 75 [deg.] for 40 minutes. After cooling the mixture to 0 [deg.] In an ice bath
and salt, we add it drop by drop, under an atmosphere
<EMI ID = 89.1>
sulfonium in 50 ml of dimethyl sulfoxide and 20 ml of tetrahydrofuran, while maintaining the temperature below 18 [deg.]. To this mixture is added, under atmosphere
of nitrogen and with stirring, a solution of 3.0 g of tert.-
<EMI ID = 90.1>
After pouring the reaction mixture onto 400 ml of water, it is extracted with methylene chloride,
the organic phase is washed with water and then with
saturated sodium chloride solution, dried and evaporated to give the title compound as a yellow oil.
Example 5
<EMI ID = 91.1>
triazole-1-yl-ethanol
In a flask containing a solution of
<EMI ID = 92.1> <EMI ID = 93.1>
what the analysis by thin layer chromatography highlights the practically complete disappearance
of the starting triazole. After adding a few drops of acetic acid to destroy the excess diazomethane, the tetrahydrofuran is evaporated, the evaporation residue is extracted with ether and
it is washed with a 2N sodium hydroxide solution. After drying, white crystals are formed at rest. These crystals are filtered and recrystallized from a mixture of methylene chloride and ether, which gives the title compound melting at 152-154 [deg.].