CH196548A

CH196548A - Process for the preparation of a keto-cyclopentano-dimethyl-tetradecahydro-phenanthrol.

Info

Publication number: CH196548A
Authority: CH
Inventors: Schering-Kahlbaum A G
Original assignee: Schering Kahlbaum Ag
Priority date: 1934-08-23
Filing date: 1935-08-21
Publication date: 1938-03-15

Description

  

  Verfahren zur Darstellung eines     ILeto-cyclopentano-dimethyl-          tetradekaliydro-phenanthrols.            Gegenstand    vorliegenden Patentes ist ein  Verfahren zur Darstellung     eines    Beta  cyclopentano--dimethyl-tetra:

  d.ekahydro-phen  anthrols, das dadurch     gekennzeichnet    ist,       dass,    man auf eine     Verbindung,    welche sich  vom     Pregnanol-3,-on-2'0    dadurch     ableitet,    dass  sie an Stelle der     Hydroxylgruppe    in     3-,Stel-          lung    eine durch Hydrolyse in die     Hydroxyl-          gruppe        überführbare    Gruppe, z.

       B.    eine       Ester-    oder Äthergruppe oder Halogen be  sitzt, eine     metallorganische    Verbindung ein  wirken     lässt,    das so erhaltene     Reaktionspro-          dukt    mit einem wasserhaltigen     Agenz    zer  setzt, aus dem erhaltenen tertiären Alko  hol Wasser     abspaltet,

      die dabei erhaltene       ungesäMigfie    Verbindung durch Einwirkung       eines        Oxydationsmittels    an der Kohlenstoff  Kohlenstoff-Doppelbindung unter Ausbil  dung     einer        Ket        bo-ruppe        spaltet    und hierauf       dien        Hydroxylgruppe    in     3-Stellung    wieder       herstellt.     



  Man kann die Wasserabspaltung vorteil  haft durch physikalische Methoden, z.     B,       durch Erhitzen des     Dialkohols    im Hoch  vakuum bewirken. Das gleiche     Ergebnis          kann    aber auch mit chemischen Mitteln,  z. B. durch Erhitzendes     Dialkohols    mit was  serfreiem Kupfersulfat oder     dergl.,    erzielt  werden.  



  Als metallorganische Verbindung eignet  sich vorzugsweise eine     Magnesium-Organo-          halogenverbindung,    während     man    als     Oxy-          dationsmittel        vorzugsweise    Ozon     verwendet.     



  Das Verfahren     .gestattet    auf     syntheti-          schem    Wege, d. h. unabhängig vom     Harn     und     andern        Ausigangsmaterialien,    die männ  liche     Sexualhormone    enthalten, zu einem  Produkt zu     gelangen,        das    zur Herstellung  von     Präpara=ten    mit     Keimdrüsenhormonwir-          kung        Verwendung    finden soll.  



  Das     erhaltene        Keto-cyclopentano-dime-          thyl-tetradekahydro-phenanthrol,        das        soge-          nannte        3-Oxyätiocholanon-17    ist in der  Literatur bereits beschrieben     (vergl.    z. B.       Helv.    *im.

   Acta     Bd.    17, 1934,     S.        19#9i6).         <I>Beispiel:</I>  1 g     @-        @cetyl-pregnanol-(3)-oii-(?@))    wird  in 50 cm.:'     3tlier        gelöst,    die     Lösung    einer Lö  sung von     0,

  8    g     Magnesium        Und    1.8 g     Methy        1-          jodid    in     G    ein'' Äther     zugefügt    und das     Re-          aktionsgemiscli    3 Stunden erhitzt. Hierauf  wird das     Lösungtmit-tel        ahdestilliert    und der       Rückstand    weitere     .3    Stunden auf dem Was  serbad     erwärmt,    Eis und verdünnte Schwe  felsäure hinzugegeben und     finit.    Äther extra  hiert.

   Nach     Verdampfen    des Äthers und  V     erseifung    erhält man in Form eines schwer  löslichen kristallinen     Niederschlages    einen  tertiären Alkohol. Die     Ausbeute        beträgt          etw=a    0,53 g.  



  Kocht man dieses Produkt     21''i    Stunden  in     Eisessiglösung    und erhitzt es     schliesslich           -ährend    15 Minuten mit     Essigsäureanhyd-          rid,    so wird     IÄ'asser    abgespalten. Nach Ver  dampfen des     Anhydrids    wird     das    Reaktions  produkt mehrmals aus     verdünntem    Alkohol       umkristallisiert,    wobei man das     Acetat    des       ungesättigten    Alkohols erhält.  



  125     in.-    des     Aoetatec,         -erden    in 1 0 ein'  Chloroform gelöst. und unter     Eiskühlung     mit Ozon behandelt. Die Lösung des     Ozonids     wird eine halbe Stunde mit 1.5 ein" Wasser  zum Sieden erhitzt. Nach Verdampfen des  Chloroforms bleibt ein kristalliner     Rück-          stand    zurück. der nach wiederholtem 11m  kristallisieren ans Methanol rein ist..     Die          Ausheute    beträgt etwa. 1.10 mg.  



  Das     Acetat    wird durch     lialhstiindiges    Er  hitzen mit dreifach normaler     methylalkoholi-          scher        KOH-Lösung    verseift. Der     Ketonalko-          hol    der Formel     Cl"H.;"O@    wird nach Ansäuern  der V     erseifungslösung    durch     Wasserzusatz     ausgefällt.     Beim        Umkrista.llisieren    aus ver  dünntem     Alkohol    erhält man das Produkt in       einer        Ausbeute    von ungefähr<B>75</B> mg.



  Process for the preparation of an ILeto-cyclopentano-dimethyl-tetradekalihydro-phenanthrol. The subject of the present patent is a process for the preparation of a beta cyclopentano - dimethyl-tetra:

  d.ekahydro-phen anthrols, which is characterized in that, on a compound which is derived from pregnanol-3, -one-2'0 in that it has a 3-position instead of the hydroxyl group Hydrolysis in the hydroxyl group convertible group, z.

       B. an ester or ether group or halogen, allows an organometallic compound to act that decomposes the resulting reaction product with a water-containing agent, splits off water from the tertiary alcohol obtained,

      the unsaturated compound obtained in this way cleaves the carbon-carbon double bond through the action of an oxidizing agent to form a keto group and then restores the hydroxyl group in the 3-position.



  You can the elimination of water advantageous by physical methods, for. B, by heating the dialcohol in a high vacuum. The same result can also be achieved with chemical agents, e.g. B. by heating the dialcohol with what serfreiem copper sulfate or the like. Can be achieved.



  A magnesium-organo-halogen compound is preferably suitable as the organometallic compound, while ozone is preferably used as the oxidizing agent.



  The process. Permits by synthetic means, i. H. to arrive at a product independent of urine and other starting materials that contain male sex hormones, which is to be used for the manufacture of preparations with gonadal hormone effects.



  The keto-cyclopentano-dimethyl-tetradecahydro-phenanthrol obtained, the so-called 3-oxyethiocholanone-17, has already been described in the literature (see, for example, Helv. * Im.

   Acta Vol. 17, 1934, p. 19 # 9i6). <I> Example: </I> 1 g @ - @ cetyl-pregnanol- (3) -oii - (? @)) Is dissolved in 50 cm .: '3tlier, the solution is a solution of 0,

  8 g of magnesium and 1.8 g of methyl iodide in 1 ½ of ether are added and the reaction mixture is heated for 3 hours. The solvent is then distilled off and the residue is heated on the water bath for a further 3 hours, ice and dilute sulfuric acid are added and finite. Ether extra here.

   After evaporation of the ether and saponification, a tertiary alcohol is obtained in the form of a poorly soluble crystalline precipitate. The yield is about 0.53 g.



  If this product is boiled for 21 ½ hours in glacial acetic acid solution and finally heated with acetic anhydride for 15 minutes, water is split off. After the anhydride has evaporated, the reaction product is recrystallized several times from dilute alcohol, the acetate of the unsaturated alcohol being obtained.



  125 in.- of Aoetatec, -erden dissolved in 1 0 a 'chloroform. and treated with ozone while cooling with ice. The solution of the ozonide is heated to the boil for half an hour with 1.5 ″ water. After the chloroform has evaporated, a crystalline residue remains. After repeated 11m crystallization of the methanol it is pure. The current amount is approximately 1.10 mg.



  The acetate is saponified by long-term heating with triple normal methyl alcoholic KOH solution. The ketone alcohol of the formula Cl "H.;" O @ is precipitated after the acidification of the saponification solution by adding water. When recrystallizing from diluted alcohol, the product is obtained in a yield of about 75 mg.

Claims

PATEN TAN SPRUCII Method for the representation of Cities Keto- cyclopenta-no-@ditnetliyl-tetradeka.liydro- phen anthrols, characterized in that one is on a connection - which is from Pregna.nol-3 ':

on-20 is derived from the fact that instead of the hydroxyl group in the 3-position it has a group that can be converted into the hydroxyl group by hydrolysis, allows an organometallic compound to act, which decomposes the reaction product obtained in this way with a water-containing agent,

water is split off from the tertiary alcohol obtained, the unsaturated compound obtained thereby splits by the action of an oxidizing agent on the carbon-carbon double bond to form a keto group, and then the 3-position hydroxyl group is restored. <B> SUBClaims: </B> 1.

Process according to patent claim, characterized in that the organometallic compound used is a magnesium organohalogen compound. 2. The method according to claim, characterized @, noting that physical methods are used to split off water. 3. Verfa.hreii according to claim and sub-claim 2, characterized.

that the elimination of water can be achieved by heating the secondary alcohol in the. Causes high vacuum. 4. The method according to claim, characterized in that chemical methods are used for water elimination .. 5. The method according to Pa, tenta.nsprueli and Un teran claim 4, characterized in that the elimination of water is effected by heating the secondary alcohol nlit anhydrous copper sulfate .

f ,. Process according to patent claim, characterized in that ozone is used as the oxidizing agent ..