CH200659A

CH200659A - Process for the production of 1,2-cholestenone-3.

Info

Publication number: CH200659A
Authority: CH
Inventors: Schering-Kahlbaum A G
Original assignee: Schering Kahlbaum Ag
Priority date: 1935-11-05
Filing date: 1936-10-30
Publication date: 1938-10-31

Description

  

      Verfahren    zur Herstellung von     di,2-Cholestenon-3.       Gegenstand vorliegender Erfindung ist  ein Verfahren zur Herstellung von     A,,2-Chole-          stenon-3.     



  Dieses Verfahren ist dadurch gekenn  zeichnet, dass     Cholestanon-3        durch        Haloge-          nieren    in     2-Halogencholestanon-3    überge  führt und dieses mit Halogenwasserstoff ab  spaltenden Mitteln behandelt wird.  



  Beim     Cholestanon-3,        in    welchem die  Ringe<I>A</I> und     B    in gleicher Weise wie im       Dihydrocholesterin,    d. h. in der sogenannten       trans-Stellung        miteinander    verknüpft sind,  tritt das Halogen vorzugsweise am Kohlen  stoffatom 2 ein, so dass bei der nachfolgen  den     Halogenwasserstoffabspaltung    die Dop  pelbindung zwischen     gohlenstoffatom    1 und  2 zu liegen kommt.  



  Als     Halogenierungsmittel        verwendet    man       vorteilhaft    Brom. Um anschliessend den Ha  logenwasserstoff     abzuspalten    erhitzt man das       Halogenierungsprodukt    zweckmässig mit Sal  zen organischer Säuren, wie     galiumacetat        in          Eisessiglösung,    mehrere Stunden auf höhere    Temperaturen. Natürlich können auch andere       bekannte    Methoden zur Halogenwasserstoff  abspaltung Anwendung finden.  



  Das     A1,2-Cholestenon-3    ist beschrieben in       Ber.    68, S. 2091-93 (1935). Es soll zur Um  wandlung in andere hormonartige Produkte  Verwendung finden.  



       Beispiel:     1 g     Cholestanon-3        (Schmp.    128 bis 129  )  wird     in    40 cm' Eisessig gelöst und mit vier  Tropfen     Bromwasserstoff-Eisessig    und 2,4     cm3     einer 1,05     Mol    Brom (bezogen auf 1     Mol          Cholestanon)    enthaltenden     Bromeisessig-Lö-          sung    versetzt. Die Reaktionslösung wird bei       Zimmertemperatur    nach 10 Minuten entfärbt.

    Nach     12stündigem    Stehen kristallisiert das       2-Brom-cholestanon    in schön ausgebildeten  weissen Nadeln direkt aus der     Reaktions-          lösung.     



  Nach dem     Umkristallisieren    aus     Chloro-          form-Eisessig    zeigt es einen Schmelzpunkt  von<B>169</B> bis 170  . Ausbeute 1,5 g.      1 g des     2-Brom-cholestanons    vom     Schmelz-          punkt    169 bis<B>1701</B> wird hierauf in 30 cm"  21     %        iger        Kaliumacetat    -     Eisessiglösung    sus  pendiert und 5 Stunden bei 200   im Bom  benrohr erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird  mit Wasser gefällt und in Äther aufgenom  men. Die neutralen Anteile werden bei  0,001 mm     Rg    destilliert.

   Bei 100 bis<B>110'</B>  sublimiert das     erhaltene        d",-Cholestenon-(3).     Nach     Umlösen    aus verdünntem     Aceton    kri  stallisiert es in schön gefiederten Blättchen  vom     Schmp.    111 bis 112'. Ausbeute: 50 mg       [a]        v   <B>=-32,08'</B> (in Alkohol); Absorp  tionsmaximum bei 240     m,u.     



  Die     Halogenierung    kann nicht nur in       Eisessiglösung,    sondern auch in andern in  differenten organischen Lösungsmitteln, wie  Chloroform,     Tetrachlorkohlenstoff    und     dergl.,     durchgeführt werden, vorausgesetzt,     daB     diese Lösungsmittel von Halogen nicht we  sentlich angegriffen werden.  



  Eine Trennung und Isolierung des     halo-          genierten    Zwischenproduktes und des unge  sättigten Endproduktes     kann    nicht nur in  den im Beispiel angegebenen Weisen durch  geführt werden, sondern man kann auch an  dere Methoden verwenden, indem man zum       Beispiel    von der Bildung unlöslicher oder         schwerlöslicher    Kondensationsprodukte, wie  sie zum Beispiel mit typischen     Ketonreagen-          zien    und     dergl.,        erhalten    werden, Gebrauch  macht.



      Process for the preparation of di, 2-cholestenone-3. The present invention relates to a process for the preparation of A ,, 2-cholestenone-3.



  This process is characterized in that 3-cholestanone leads to 2-halocholestanone-3 by halogenation and this is treated with agents which split off hydrogen halide.



  With cholestanone-3, in which the rings <I> A </I> and B in the same way as in dihydrocholesterol, i. H. are linked to one another in the so-called trans position, the halogen preferably occurs at carbon atom 2, so that the double bond between carbon atoms 1 and 2 comes to lie in the subsequent splitting off of hydrogen halide.



  The halogenating agent used is advantageously bromine. In order to then split off the hydrogen halide, the halogenation product is expediently heated with salts of organic acids, such as galium acetate in glacial acetic acid solution, for several hours at higher temperatures. Of course, other known methods for splitting off hydrogen halide can also be used.



  The A1,2-cholestenone-3 is described in Ber. 68, pp. 2091-93 (1935). It is said to be used for conversion into other hormone-like products.



       Example: 1 g of cholestanone-3 (melting point 128 to 129) is dissolved in 40 cm 'of glacial acetic acid and four drops of hydrogen bromide glacial acetic acid and 2.4 cm3 of a 1.05 mol of bromine (based on 1 mol of cholestanone) containing bromine acetic acid solution - solution shifted. The reaction solution is decolorized after 10 minutes at room temperature.

    After standing for 12 hours, the 2-bromo-cholestanone crystallizes in beautifully formed white needles directly from the reaction solution.



  After recrystallization from chloroform glacial acetic acid, it has a melting point of 169 to 170. Yield 1.5g. 1 g of the 2-bromo-cholestanone with a melting point of 169 to 1701 is then suspended in 30 cm "21% potassium acetate-glacial acetic acid solution and heated in a bomb tube for 5 hours at 200. The reaction mixture is mixed with Water precipitated and taken up in ether. The neutral components are distilled at 0.001 mm Rg.

   At 100 to 110 ', the obtained d ", - cholestenone- (3) sublimes. After dissolving from dilute acetone, it crystallizes in beautifully pinnate leaflets with a melting point of 111 to 112'. Yield: 50 mg [ a] v <B> = -32.08 '</B> (in alcohol); absorption maximum at 240 m, u.



  The halogenation can be carried out not only in glacial acetic acid solution, but also in other solvents in different organic solvents, such as chloroform, carbon tetrachloride and the like, provided that these solvents are not significantly attacked by halogen.



  A separation and isolation of the halogenated intermediate product and the unsaturated end product can not only be carried out in the ways indicated in the example, but you can also use other methods, for example by the formation of insoluble or sparingly soluble condensation products, such as them for example with typical ketone reagents and the like.

Claims

PATENT CLAIM Process for the preparation of d, lz-cholestenone-3, characterized in that cholestanone-3 is converted into 2-halo-cholestanone-3 by halogenation and this is treated with agents which split off hydrogen halide. SUB-CLAIM: 1. Method according to claim, characterized in that bromine is used to introduce halogen. 2.

Process according to claim, characterized in that the hydrogen halide is split off in the halogenated product with salts of organic acids. 3. The method according to claim and sub-claim 2, characterized in that the hydrogen halide is split off in the halogenated product with potassium acetate in glacial acetic acid.