CH209120A

CH209120A - Process for the preparation of 4,5-androstenol-17-one-3.

Info

Publication number: CH209120A
Authority: CH
Inventors: Schering-Kahlbaum A G
Original assignee: Schering Kahlbaum Ag
Priority date: 1936-03-31
Filing date: 1937-03-30
Publication date: 1940-03-15

Description

  

  Verfahren zur Darstellung von     A4,5-Androstenol-X7-on-3.       Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Darstellung des bereits  bekannten, als Arzneimittel verwendbaren       d",-Androstenol-17-on-3,    das dadurch ge  kennzeichnet ist, dass man     d",-        Androstenol-          17-on-3    einer Behandlung unterwirft, die die       Verlagerung    der Kohlenstoff - Kohlenstoff  Doppelbindung in die     4,5-Stellung    ohne in  termediäre     Absättigung    der Doppelbindung  in     5,6-Stellung    bewirkt.  



  Die zur Erzielung einer derartigen     intra-          molekularen    Umlagerung geeigneten Reak  tionsmittel und     Reaktionsbedingungen    sind  unter anderem beschrieben in     Houben-Weyl,     Methoden der organischen Chemie, z. Band,  2. Auflage (1922), Seite 470 ff. und Seite  756     ff.     



  So gelingt es zum Beispiel leicht, das     A"6   <B>-</B>  ungesättigte     Keton    in das entsprechende     4"5-          ungesättigte        Keton    umzulagern, wenn man  es für kurze Zeit in saurer oder alkalischer  Lösung gelinde erwärmt, etwa in Alkohol  unter Zusatz von verdünnter Mineralsäure    oder verdünnter     Alkalilauge;    bei der Auf  arbeitung der Reaktionslösung erhält man  dann     unmittelbar        in    fast     quantitativer    Aus  beute das umgelagerte     d"zi    -     ungesättigte          Keton.     



  Auch das Erhitzen des     4,e    ungesättigten       Ketons    mit oder ohne     Lösungsmittel    auf  höhere     Temperaturen,    z. B.     auf    seinen       Schmelzpunkt,    führt zur     Isomerisierung.     



  Ferner können als Kontaktstoffe, fein  verteilte Metalle oder     Metallverbindungen,     wie z. B. Nickel, Platin, Aluminiumoxyd  und dergleichen für die     intramolekulare    Um  lagerung des     A",-ungesättigten        Ketons    in das       d4,5-ungesättigte    Beton verwendet werden.  



  <I>Beispiel:</I>  10 mg     A",-Androstenol-17-on-3    werden  in 2 cm' Methanol gelöst, mit 2 Tropfen  5     n-Salzsäure    versetzt und mit warmem Was  ser angespritzt. Es kristallisieren lange Na  deln vom     Schmelzpunkt    154,5 bis<B>155,5'.</B>      Eine Mischprobe mit Testosteron gab keine  Depression.  



  Das Produkt besitzt starke physiologische  Wirkung und kann auch zu physiologisch  wirksamen Präparaten, wie den Estern, wei  terverarbeitet werden.



  Method for the preparation of A4,5-androstenol-X7-one-3. The subject of the present patent is a method for the preparation of the already known, usable as a medicament d ", - androstenol-17-one-3, which is characterized in that d", - androstenol-17-one-3 is subjected to a treatment which causes the shift of the carbon-carbon double bond in the 4,5-position without in termediary saturation of the double bond in the 5,6-position.



  The reac tion agents and reaction conditions suitable for achieving such an intramolecular rearrangement are described, inter alia, in Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, z. Volume, 2nd edition (1922), page 470 ff. And page 756 ff.



  For example, it is easy to rearrange the A "6 <B> - </B> unsaturated ketone into the corresponding 4" 5-unsaturated ketone if it is heated gently for a short time in an acidic or alkaline solution, for example in alcohol Addition of dilute mineral acid or dilute alkali lye; When the reaction solution is worked up, the rearranged d "zi-unsaturated ketone is obtained immediately in almost quantitative yield.



  The heating of the 4, e unsaturated ketone with or without a solvent to higher temperatures, e.g. B. to its melting point, leads to isomerization.



  Furthermore, as contact materials, finely divided metals or metal compounds, such as. B. nickel, platinum, aluminum oxide and the like for the intramolecular order of the A ", - unsaturated ketone can be used in the d4,5-unsaturated concrete.



  <I> Example: </I> 10 mg of A ", - androstenol-17-one-3 are dissolved in 2 cm of methanol, 2 drops of 5N hydrochloric acid are added and warm water is sprayed on. Long needles crystallize from a melting point of 154.5 to <B> 155.5 '. </B> A mixed test with testosterone gave no depression.



  The product has a strong physiological effect and can also be further processed into physiologically active preparations such as the esters.

Claims

PATENT CLAIM Process for the representation of J ",; Androstenol-17-oii-3, characterized in that one J;" Audrostenol-17-on-3 is subjected to a treatment that causes the shift of a carbon-carbon double bond into the 4,5-position without intermediate saturation of the double bond in the 5,6-position. SUBSTANTIAL CLAIMS 1.

Method according to claim. characterized in that the carbon-carbon double bond is shifted with the aid of acids. 2. The method according to claim, characterized in that the shifting of the carbon - carbon double bond is effected with the aid of bases. 3. The method according to claim, characterized in that the relocation of the carbon - carbon - double bond is effected by heating. 4. The method according to claim, characterized in that the shifting of the carbon - carbon double bond is effected with contact substances. 5.

Method according to patent claim and sub-claim 3, characterized in that the heating is carried out in a solvent. 6. The method according to patent claim and un teran claim 4, characterized in that finely divided metal is used as the contact material. 7. The method according to claim and un terclaim 4, characterized. da.ss one uses finely divided metal compounds as contact material.