Verfahren zur Herstellung eines neuen Chinolinderivates. Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung eines neuen Chinolinderivates, nämlich des 4-Amino-6-(2'- amino- 6'-methyl -pyrimidyl-4'-amino) - chinal- s din-1,1'-dimethoehlorids.
Das erfindungsgemässe Verfahren ist da durch gekennzeichnet, dass man ein Salz eines Kations der Formel:
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in welcher X und Y Äther- oder Thioäther- reste bezeichnen, der Einwirkung von Ammo niak unterwirft und das Produkt mit einer das Chlorid-anion abgebenden Substanz be handelt.
Das erhaltene Produkt ist eine schwach gelb gefärbte kristalline Substanz, die bei 316 bis 317 C (unter Zersetzung) schmilzt und trypanozide Wirksamkeit besitzt. Das neue Chinolinderivat soll als Arzneimittel Verwen dung finden.
Die Umsetzung mit dem Ammoniak wird zweckmässig so ausgeführt, dass die Reaktions komponenten zusammen in einem flüssigen Lösungs- oder Verdünnungsmittel erhitzt wer den. Das Erhitzen wird vorzugsweise in einem geschlossenen Gefäss ausgeführt. Im folgenden bezeichnen die Teile Ge wichtsteile.
<I>Beispiel:</I> \? Teile 6-(2'-hlethylthio-6'-methyl-pyrimi- dyl-4'-amino) -4-methoxy-chinaldin-1,1'-dimeth- jodid, 2 Teile Ammoniumchlorid und 20 Teile einer bei -5 C gesättigten Lösung von Am moniak in Äthanol werden in einem geschlos senen Gefäss während 6 Stunden auf l40 C erhitzt. Das Gefäss wird hierauf abgekühlt, worauf dessen Inhalt mit 300 Teilen Wasser vermischt und das Gemisch mit Salzsäure neutralisiert wird. Das Gemisch wird dann filtriert, worauf der feste Rückstand in 100 Teilen siedendem Wasser gelöst wird.
Die Lösung wird mit Aktivkohle behandelt und filtriert. Das Filtrat wird bei 70 bis 80 C mit 30 /o iger wässeriger 1@ atriumchlorid- lösung behandelt und filtriert. Der feste Rückstand besteht. aus 4-Amino-6-(2'-amino- 6' - methyl - pyrimidyl-4'-amino) -chinaldin-1,1'- dimethochlorid, das bei 31.6 bis 317 C (unter Zersetzung) schmilzt.
Die als Ausgangsmaterial verwendete Ver bindung kann wie folgt erhalten werden: Heisse Lösungen von 4,4 Teilen 6-Amino 4-methoxy-ehinaldin-methoehlorid-chlorhydrat- monohyBrat in<B>100</B> Teilen Wasser bzw. von 4,75 Teilen 4-Chlor-2-methylthio-6-methyl- py rimidin-l-methjodid in 45 Teilen Wasser werden zusammen unter Rückfluss während einer Stunde zum Sieden erhitzt, worauf das Reaktionsgemisch filtriert wird. Der feste Rückstand wird mit Wasser gewaschen und dann in 200 Teilen Wasser gelöst.
Die Lösung wird mit einer Lösung von 6 Teilen Natrium- jodid in 50 Teilen heissem Wasser versetzt. Das Gemisch wird abgekühlt und filtriert, worauf der feste Rückstand aus Wasser kri stallisiert wird. Man erhält auf diese Weise 6 - (2' - llethylthio - 6' - methyl - pyrimidyl - 4'- amino) -4 - methoxy-chinaldin-1,1'-dimethjodid- monohydrat, das bei 213 C (unter Zerset zung) schmilzt.
Process for the production of a new quinoline derivative. The present invention relates to a process for the preparation of a new quinoline derivative, namely 4-amino-6- (2'-amino-6'-methyl-pyrimidyl-4'-amino) - quinal- s din-1,1 ' -dimethoehlorids.
The inventive method is characterized in that a salt of a cation of the formula:
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in which X and Y denote ether or thioether residues, subjected to the action of ammonia and the product treated with a substance releasing the chloride anion.
The product obtained is a pale yellow colored crystalline substance which melts at 316 to 317 C (with decomposition) and has a trypanocidal activity. The new quinoline derivative is to be used as a medicinal product.
The reaction with the ammonia is expediently carried out so that the reaction components are heated together in a liquid solvent or diluent. The heating is preferably carried out in a closed vessel. In the following, the parts denote Ge weight parts.
<I> Example: </I> \? Parts 6- (2'-methylthio-6'-methyl-pyrimidyl-4'-amino) -4-methoxy-quinaldine-1,1'-dimethiodide, 2 parts ammonium chloride and 20 parts one at -5 ° C A saturated solution of ammonia in ethanol is heated to 140 ° C. for 6 hours in a closed vessel. The vessel is then cooled, whereupon its contents are mixed with 300 parts of water and the mixture is neutralized with hydrochloric acid. The mixture is then filtered and the solid residue is dissolved in 100 parts of boiling water.
The solution is treated with activated charcoal and filtered. The filtrate is treated at 70 to 80 ° C. with 30% aqueous 1 @ atrium chloride solution and filtered. The solid residue exists. from 4-amino-6- (2'-amino-6'-methyl-pyrimidyl-4'-amino) -quinaldine-1,1'-dimethochloride, which melts at 31.6 to 317 ° C. (with decomposition).
The compound used as the starting material can be obtained as follows: Hot solutions of 4.4 parts of 6-amino-4-methoxy-ehinaldine methoxide chlorohydrate monohydrate in 100 parts of water or 4.75 parts Parts of 4-chloro-2-methylthio-6-methyl-pyrimidine-1-methiodide in 45 parts of water are heated to boiling together under reflux for one hour, whereupon the reaction mixture is filtered. The solid residue is washed with water and then dissolved in 200 parts of water.
A solution of 6 parts of sodium iodide in 50 parts of hot water is added to the solution. The mixture is cooled and filtered, whereupon the solid residue is crystallized from water. This gives 6 - (2 '- llethylthio - 6' - methyl - pyrimidyl - 4'-amino) -4 - methoxy-quinaldine-1,1'-dimethiodide monohydrate, which at 213 C (with decomposition) melts.