CH333173A

CH333173A - Verfahren zur Herstellung neuer Acetoacetanilide und Verwendung derselben zur Milbenbekämpfung

Info

Publication number: CH333173A
Authority: CH
Inventors: Henry Dr Phil Martin; Ernst Dr Phil Habicht
Original assignee: Cilag Ag
Priority date: 1955-03-30
Filing date: 1955-03-30
Publication date: 1958-10-15

Description

Verfahren zur Herstellung neuer Acetoacetanilide und Verwendung derselben zur Milbenbekämpfung
Es sind schon zahlreiche Anilide der Acetessigsäure bekanntgeworden (Bist. 12, S. 823 ; Blst. 12, 1, Erg.werk, S. 386,317,388 ; Blst. 13, 1. Erg.werk, S. 117,177,227).

In der Literatur eind alleh sehon N-alkyl- substituierte Anilide der Acetessigs#ure beschrieben [vgl.. J. Am. Chem. Soc. 67, S. 1970, 1195)].

Es sind sehon Aeetessigsäure-amide mit insektenahstossender Wirkung hergestellt worden. (Vgl. amerikanische Patentschrift Nr. 2688584.) AllS der amerikanisehen Patentschrift Nr. 2648621 ist bekannt, dass Mono-, Di-und Trichlor-aeetanilide insektizide Wirkung aufweisen. Eine vergleichende Untersuchung hat gezeigt, dass sowohl die in der ersterwähnten Patentschrift beschriebenen Acetessigsäure- amide als auch die in der zweiten Patentsehrift aufgeführten Aeet-ehlor anilide eine nur sehr schwach oder #berhaupt keine acaricide Wirkung aufweisen.

Es wurde nun gefunden, dass Ani, lide von dpi'allgemeinen Formel
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in welcher X Wasserstoff oder Chlor bedeutet, wertvolle acaricide Eigenschaften aufweisen.

Es hat sich bei der Untersuchung der ge samten Stoffklasse die überraschende Tatsache ergeben, dass Anilide von Acetessigsäure, die im Phenyl durch Alkyl/Alkoxy und/oder Halogen, nicht aber im Stiekstoff substituiert sind, und Anilide, die im Phenyl nicht, wohl aber im Stickstoff durch Alkyl oder Alkenyl substi- tuiert sind, diese Eigenschaften nicht aufweisen.

Die Erfindung betrifft deshalb ein Verfahren zur Herstellung neuer Acetoacetanilide der Formel I, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man ein Anilin der Formel
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mit einem reaktiven funktionellen Derivat der Acetessigsäure umsetzt. Als reaktives funk- tionelles Derivat der Acetessigsäure kann beispielsweise ein Acetessigs#urea lkylester, aber auch Diketen verwendet werden.

Die vorliegende Erfindung bezieht sich aber auch auf die Verwendung der so hergestellten Acetoacetanilide zur Milbcnbekämp- fung.

Die Anwendungsformen riehten sich ganz nach den Verwendungszweeken Die aktiven Verbindungen können in geeigneten Lösungs- oder Verdünnungsmitteln, in Form von Emulsionen oder Dispersionen, auf geeigneten festen oder halbfesten Trägerstoffen, in ge wöhnliehen oder synthetisehen Seifen, Waseh- mitteln, Dispergiermitteln. usf., aber aueh zusammen mit acaricid, insekticid, ovizid, fungizid und/oder bakterizid wirkenden Ver bindungenoderzusammen mit unwirksamen Zuschlagstoffen angewendet werden.

Als feste Trägerstoffe, welche zur Herstel- lung von pulverförmigen Präparaten geeignet sind, kommen versehiedene inerte, poröse und pulverförmige Verteilungamittel anorganischer oder organischer Natur in Frage, wie z. B.

Tricalciumphosphat, Calciumcarbonat, in Form von Schlämmkreide oder gemahlenem Kalkstein, Kaolin, Bolus, Bentonit, Talkum, Kieselgur, Bors#ure ; aber auch Korkmehl, Holz- mehl und andere feine, pulverförmige Materialien pflanzlieher Herkunft sind geeignete Trägerstoffe.

Die aktiven Komponenten werden mit diesen Trägerstoffen vermischt, z. B. dureh Zusammenmahlen ; oder man imprägniert den inerten Trägerstoff mit einer Lösung der aktiven Komponente in einem leicht flüchtigen Losungsmittel und entfernt das Lösungsmittel hierauf durch Erhitzen oder durch Absaugen unter vermindertem Druck. Durch Zusatz von Netz-und/oder Dispergiermitteln kann man solche pulverformnge Präparate auch mit Wasser leicht benetzbar machen, so dass man schwebefähige Suspensionen erhält.

Geeignete inerte Losungsmittel zur Herstellung von flüssigen Präparaten dürfen nicht leicht entzündlich sein und sollen mög lichst geruchlos und bei sachgem##em Umgang f#r Mensch und ! Tier möglichst ungiftig sein.

Als geeignete Losungsmittel kommen hiefür in Betracht : einerseits hochsiedende Ole, z. B. pflanzlichen Ursprungs, anderseits auch niedriger siedende Lösungsmittel von einem Flammpunkt von wenigstens 30#, wie z. B.

Isopropanol, hydrierte Naphthaline, alkylierte Naphthaline usw.

Selbstverständlich können auch Lösungsmittelgemisehe verwendet werden. Die Herstellung von L#sungen kann in der üblichen Weise, gegebenenfalls unter Zuhilfenahme von L#sungsvermittlern, geschehen. Andere fl#s- sige Anwendungsformen bestehen aus Emul- sionen oder Suspensionen der aktiven Komponente in Wasser oder geeigneten inerten L#- sungsmitteln oder auch aus Konzentraten zur Bereitung solcher Emulsionen, die unmittelbar am Ort des Gebrauches durch Verd#nnen auf die gew#nschte Konzentration eingestellt werden können. Zu diesem Zweek miseht man z. B. die aktive Komponente mit einem Dispergier-oder Emulgiermittel.

Man kann die aktive Komponente aueh in einem geeigneten inerten Lösungsmittel lösen oder verteilen und gleichzeitig oder nachträglich mit einem Di spergier-oder Emulgiermittel vermischen.

Durch Verd#nnen eines solchen Konzentrats, z. B. mit Wasser, erhält man gebrauehsfertige Emulsionen bzw. Suspensionen. Bei geeigneter Konzentration und geeignetem Mischungsver h#ltnis von aktiver Komponente, Emulgier- mittel und Wasser kann man klare, vollkom- men beständige wässerige Lösungen (Emul- soide) erhalten.

F#r kosmetische Zwecke kommen auch halbfeste Trägerstoffe von ereme-, salhen-, pasten-oder waehsartiger Besehaffenheit in Betracht, in welche die aktive Substanz-ge- gebenenfalls unter Zuhilfenahme von Losungs- vermittlern und/oder von Emulgiermitteln- eingearbeitet werden kann. Solehe halbfeste Präparate stellen meistens Emulsionen dar.

Als halbfeste Trägerstoffe seien beispielsweise Vaseline und'andere Cremegrmdmassen ge- nannt. Die aktive Komponente kann ihrerseits aus einer oder mehreren Verbindungen der angegebenen Formel bestehen. Sie kann ferner auch mit andern acariciden, insektieiden, ovi- ziden, fungiziden oder bakteriziden Stoffen kombiniert zur Anwendung gelangen, wobei man Kombinationspräparate mit grosser Wir kungsbreite erhält.

Weiterhin ist es möglieh, die aktive Komponente in Form von Aerosolen zur Anwen- dung zu bringen. Hierzu wird d'ie aktive Komponente in einem Losungsmittel, wie Difluor- dichlormethan, welches bei Atmosphärendruek unterhalb Zimmertemperatur siedet, gelöst oder dispergiert, gegebenenfalls unter Zuhilfe- nahme von geeigneten inerten Losungsmitteln als Trägerflüssigkeit. So erhält man Truck- losungen. welche beim Versprühen Aerosole dite die sieh besonders zum Bekämpfen von Alilben in gesehlossenen Räumen, in Getreide- silos und andern Vorratsräumen eignen.

A ! s weitere Zuschlagstoffe, die den gemnnten Anwendungsformen beigemiseht werden können, seien erwähnt : Haftstoffe, wie Casein, fettsaure Salze, Leim, Harze, Fette, Eiweissabba uprodukte ; Netzmittel, Losungsver- mittler, Farbstoffe, Geruchstoffe, bei pulver formigen Präparaten auch Staubbindungsmit- tel usw.

Man hat es ganz in der Hand, dureh Auswahl der verschiedenen Verteilungsmittel und Zuschlagstoffe den Mitteln eine Zusammen setzung und davon abh#ngige Eigenschaften zn geben, die sie f#r den speziellen Verwendungszweck geeignet machen.

Die Verwendung der Milbenbekämpfungs- mittel kann nach den #blichen AppHkations- methoden geschehen. Die Acariden oder das wu behandelnde oder vor dem Befall durch Aeariden zu schützende Gut können mit den beschriebenen Mitteln behandelt werden, sei es dureh Bestäuben, Bestreuen, Besprühen, Bestreiehen, Einreiben, Impr#gnieren oder sonstwie geeignete Massnahmen.

Als flüssige Trägerstoffe kommen z. B. Pa raffinöl oder pflanzliche Öle, wie Olivenöl, Rizinus#l, Sesam#l usw., ferner Glycerin und dergleichen in Betracht.

@ Als halbfeste Trägerstoffe kommen z. B.

Vaseline, Wollfett und dergleichen in Frage.

AlsEmulgiermittel,z. B. zur Herstellung von wässserigen Losungen und Emulsionen, kommen vor allem Seifen, dann aber auch sulfierte Fette. Fettsäureester und Fettalko- holsulfonate, h#hermolekulare quatern#re Ammoniumverbindungen sowie nichtionogene Emulgiermittel, wie Kondensationsprodukte aus Fettalkoholen mit Äthylenoxyd, in Frage.

Man kann jedoch auch Emulsionen von salben artiger Konsistenz herstellen, z. B. unter Verwendung von Stearinsäure, fettsauren Salzen und Wasser. Zur Herstellung fettfreier Salben kann man Grundlagen aus Zellulose#thern oder andern Quellst. offen tierischen, pflanz- lichen oder synthetischen Ursprungs und Wasser, oder auch anorganische Stoffe, wie etwa Aluminiumhydroxyd, verwenden, in welche die Wirksubstanzen, nötigenfalls unter Zuhilfenahme von Emulgiermitteln und/oder Lo- sungsvermitt. lern, eingearbeitet werden.

Falls erwünscht, kann man die erhaltenen Präpa- rate durch Zusatz von Geruchstoffen noch parfümieren. Gute, haftfähige, pulverf#rmige Trägerstoffe sind beispielsweise Talkum, Stärke, Milchzucker und dergleichen.

Beispiel 1
40, 5 g N-Äthyl-o-toluidin werden in 100 em3 Äthylenchlorid gelost, die Losung zum Sieden erhitzt und in die kochende Losung 26 g Diketen eingetropft. Nach 2stündigem Sieden wird das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert und der Rückstand im Va kuum destilliert. Man erh#lt so 44 g Aceto- acetyl-N-#thyl-o-toluidid, das ein farbloses, unter 12 mm bei 172 C siedendes Öl darstellt.

Es ist vorteilhaft, das Aeetessigsäurederivat durch Hochvakuumdestillation (0,05 bis 0,02 mm Hg) zu reinigen, da bei der Destillation bei Drucken ab 5 mm an aufwärts bereits Zersetzungserscheinungen (Bildung von Dehydracetsäure und Ausgangsamin) Zll beobachten sind.

Beispiel 2
Die in Beispiel l genannte Verbindung kann auch auf folgende Weise gewonnen werden : Äquimolekulare Teile von N-Äthyl-o-tolu- idin und Acetessigsäure-äthylester werden zu- sammen in einer offenen Flasche während 15 Minuten auf 180-200 C erhitzt. Das erhaltene dunkelbraun gef#rbte #l wird gekühlt, mit 1 n Natronlauge vermischt und kräftig durchgeschüttelt. Die wasserige Losung wird abgetrennt und angesäuert. Das sich als Öl abscheidende Anilid wird in Äther aufgenom men, der Äther verdampft und der Rüekstand im Hochvakuum destilliert.

Es ist auch m#glich, Acetessigs#ure-#thyl- ester mit N-Äthylorthotoluidin in Dichlorbenzol als L#sungsmittel, analog dem im DRP Nr. 256621 beschriebenen Verfahren, umzusetzen.

Beispiel 3
29,8 g N-#thyl-2-methyl-3-chlor-anilin werden in 100 em3 Toluol mit 16,8 g Diketen 10 Stunden zum Sieden erhitzt. Das Losungs- mittel wird anschlie#end im Vacuum abdestil- liert, der Rückstand in Äther gelost und die ätherische Losung mehrmals mit l n Salzsäure und dann mit. verd#nnter Kalinmcarbonat losung ausgeschüttelt. Nach dem Trocknen über geglühter Pottasche wird der Äther verdampft. und der Riickstand im Feinvakuum destilliert..

Man erhält so 25 g des unter 0, 01 mm bei 118--120# C siedenden Aceto- acetyl-N-#thyl-2-methyl-3-chlor-anilids ; dieses bildet ein farbloses, leichtfl#ssiges #l.

Beispiel 4
20 Teile Aeetoaeetyl-N-äthyl-2-methyl-3ehlor-anilid werden mit 360 Teilen Talkum in der Kugelmühle gemahlen, dann 8 Teile Olein zugesetzt., wieder gemahlen, und schliesslich mit 4 Teilen gelöschtem Kalk gemischt. Das entstandene Pnlver ist gut zerstäubbar und besitzt gute Haftfestigkeit. Es kann znm Be- stäuben von Bäumen und Gegenständen oder im Pflanzenschutz verwendet werden. Eine noch bessere Verteilung der Aktivsubstanz auf dem Trägermaterial wird erreicht, wenn der Träger mit einer Losung der Aktivsubstanz, z. B. in Alkohol oder Aceton, imprägniert und das Losungsmittel anschliessend verdampft wird..

Beispiel 5
15 Teile Acetoacetl-N-#thyl-o-toluidid werden mit 22 Teilen Kaolin gemischt, 4 Teile des Natriumsalzes der Dibutyl-naphthalinsulfosäure, 4 Teile Casein und 5 Teile Soda zugesetzt und gemahlen. Darauf werden 100 Teile feingemahlene Kreide zugemischt. Das entstehende Pulver gibt in Wasser eine genügend haltbare Suspension, welche zum Bespritzen von mit Milben befallenen R#umen und Ge- genst#nden und z. B. auch im Pflanzensehutz verwendet werden kann.

Beispiel 6
80 Teile Acetoacetyl-N-#thyl-2-methyl- anilid werden mit 20 Teilen Talk innig ver- rieben. Dieses Konzentrat kann als Streupuder direkt zur Bekämpfung von Milben verwendet werden. Es kann jedoch auch weiter auf be liebige Konzentrationen verdünnt werden.

Derartige Puder, die aneth auf andern Grundlagen hergestellt werden können, eignen sieh als Stäubemittel. Pulverpräparate, z. B. auf Grundlage von Stärkemehl, kann man zur Milbenbek#mpfung in Vorratslagern verwenden, indem das Mittel z. B. dem Getreide beigemischt wird. Nötigenfalls können Zusätze zur Verbesserung der Haftfestigkeit gemacht werden, wozu sich z. B. ein Zusatz von 4 /o einer flüssigen Fettsäure eignet.

Beispiel 7
5 Teile Acetoacetyl-N-#thyl-o-toluidid wer- den in 95 Teilen alkyliertem Naphthalin ge 1"ost und als Haushaltspritzmittel zur Behandlung von W#nden und und Buden verwendet.

Beispiel 8
30 Teile Acetoacetyl-N-#thyl-o-toluidid und 70 Teile eines Fettsäureester-sulfonates ergeben eine klare Losung, welelle mit beliebiger Menge Wasser verdünnt werden kann.

Es entsteht zun#chst eine milchige Emulsion, die jedoch in eine stabile, vermutlich kolloidale Losung (Emulsoid) übergeht. Als Fettsäure- ester-sulfonat kann z. B. Türkischrotol verwendet werden. Das Verhältnis von Aktiv- substanzzuEmulgatorkannvariiert werden.

Derartige Losungen bzw. Emulsionen können zu versehiedensten Zwecken vorteilhaft verwendet werden. So eignen sie sieh zum Versprühen in milbenbefallenen ocler-gefähr- deten Räumen, z. B. gegen Clyciphagus (Haus- milbe), welche sich auf Nahrungsmitteln aufhält, aber aueh den Menschen befallen kann.

Man kann jedoch auch milbenbefallene oder vor MilbenbefaLI zu schützende Gegenstände verschiedenster Art mit dieser besprühen oder durch Eintauchen in diese Losung impr#gnieren. Analog können diese Emulsionen auch im Pflanzenschutz verwen det werden.

Das Patent bezieht sich nicht auf die Verwendung der crfindungsgemäss hergestellten Acetoaeetanilide zur Bekämpfung von durch Milben verursachten Krankheiten bei Mensch und Tier.

Claims

PATENTANSPRUCH I Verfahren zur Herstellung neuer Aeeí o- aeetanilide der Formel EMI5.1 in welcher X Wasserstoff oder Chlor bedeutet, dadurch gekennzeichnet, da# man ein Anilin der Formel EMI5.2 mit einem reaktiven funkt. ionellen Derivat der Acetessigs#ure umsetzt.

UNTERANSPRUCH Verfahren nach. Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als reaktives funk- tionelles Derivat der Acetessigs#ure Diketen verwendet.

PATENTANS. PRUCH II Verwendung der nach Patentanspruch 1 hergestellten neuen Acetoacetanilide zur Mil benbek#mpfung.