Verfahren zur Herstellung neuer Pyrazolo-pyrimidine Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 1-Isopropyl-pyrazolo- [3,4-d]pyrimidinen der Formel
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worin R1 eine freie oder substituierte Aminogruppe und R" dasselbe wie R1, oder Halogen oder Wasser stoff bedeuten.
Dabei kommen als substituierte Aminogruppen insbesondere Alkylaminogruppen, wie z. B. Methyl- aminogruppen und für Halogen besonders Chlor in Frage.
Die neuen Verbindungen besitzen Bedeutung als Antimetaboliten von Purin. Sie zeigen wertvolle phar- makologische Wirkungen; vor allem sind sie tumor hemmend, coronarerweiternd und diuretisch wirksam. Sie können dementsprechend als Medikamente Ver wendung finden.
In dieser Hinsicht besonders hervorzuheben sind solche Verbindungen der obigen Formel, die in der 6-Stellung unsubstituiert sind, wie z. B. das 1-Isopro- pyl-4-amino-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin der Formel
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Die neuen Verbindungen werden erhalten, wenn man in Verbindungen der Formel
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worin R,' Halogen und R21 Halogen oder Wasserstoff bedeuten, mindestens das Halogenatom in 4-Stellung gegen eine freie oder substituierte Aminogruppe aus tauscht.
Der Austausch der Halogenatome gegen freie oder substituierte Aminogruppen geschieht vorzugs weise durch Behandlung mit Ammoniak oder den entsprechenden Aminen.
Je nach den in den Endprodukten vorhandenen Substituenten können aus den neuen Verbindungen verschiedene Salze hergestellt werden, wie z. B. Ad ditionssalze mit anorganischen oder organischen Säu ren. Als salzbildende Säuren kommen dabei beispiels weise in Frage:
Halogenwasserstoffsäuren, Schwefel säure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Perchlorsäure; aliphatische, alicyelische, aromatische oder hetero- cyclische Carbon- oder Sulfonsäuren, wie Ameisen-, Essig-, Propion-, Oxal-, Bernstein-, Glykol-, Milch-, Äpfel-, Wein-, Zitronen-, Ascorbin-, Oxymalein-, Di- oxymalein- oder Brenztraubensäure;
Phenylessig-, Benzoe-, p-Aminobenzoe-, Anthranil-, p-Oxybenzoe-, Salicyl- oder p-Aminosalicylsäure; Methansulfon-, Äthansulfon-, Oxyäthansulfon-, Äthylensulfonsäure; Toluolsulfon-, Naphthalinsulfonsäuren oder Sulfanil- säure.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Halogenver bindungen können z. B. nach dem in der Schweizer Patentschrift Nr. 380149 definierten Verfahren her gestellt werden.
Die oben beschriebenen Pyrazolopyrimidine, ihre Salze oder entsprechende Gemische davon können wie gesagt als Arzneimittel Verwendung finden. Diese enthalten die genannten Verbindungen in Mischung mit einem für die enterale, parenterale oder topicale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen Trägermaterial.
In den nachfolgenden Beispielen sind die Tempe raturen in Celsiusgraden angegeben. <I>Beispiel 1</I> 9 g 1-Isopropyl-4-chlor-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin und 50 cm3 flüssiger Ammoniak werden zusammen in einem verschlossenen Rohr während 5 Stunden auf 100 erhitzt. Nach Abdampfen des flüssigen Am moniaks bleibt ein weisses Produkt zurück, das mit Methylenchlorid ausgezogen wird. Der Methylen- chloridrückstand wird aus Cyclohexan umkristallisiert.
Das so erhaltene 1-Isopropyl=4-amino-pyrazolo[3,4- d]pyrimidin der Formel
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bildet weisse Kristalle vom F. 152-153 .
Der Ausgangsstoff wird wie folgt erhalten: 8,2 g Isopropylhydrazin werden in eine Lösung von 16,9g Äthoxymethylencyanessigester in 100 cm3 Alkohol gebracht und während 12 Stunden zum Sie den erhitzt. Man dampft dann im Vakuum zur Trockne ein und destilliert den Rückstand im Va kuum. 2-Isopropyl-3-amino-4-carbäthoxy-pyrazol der Formel
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geht bei 10 mm, 164-166 über und erstarrt kristallin in der Vorlage. Die so erhaltenen farblosen Kristalle schmelzen von 46-48.
19,7 g 2-Isopropyl-4-carbäthoxy-3-amino-pyrazol werden mit 50 g Formamid während 4 Stunden in einem Bade von 200-210- erhitzt. Nach dem Erkalten nimmt man die Reaktionsmischung in 2n Natronlauge auf, behandelt mit Tierkohle und fällt aus, indem man mit 2n Salzsäure auf pH 3 stellt. 1-Isopropyl-4- hydroxy-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin der Formel
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wird so in Kristallen vom F. 197-198^ erhalten.
7,3 g 1-Isopropyl-4-hydroxy-pyrazolo[3,4-d]pyri- midin werden mit 40 cm3 Phosphoroxychlorid wäh- rend 5 Stunden zum Sieden erhitzt. Man dampft von Phosphoroxychlorid ab, bringt den Rückstand in Eis wasser, stellt mit 2n Natronlauge auf pH 8 und zieht mit Äther aus.
Der Atherrückstand wird aus Petrol- äther umkristallisiert; man erhält so 1-Isopropyl-4- chlor-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin der Formel
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in weissen Kristallen von F. 53 . <I>Beispiel 2</I> Eine Lösung von 10 g 1-Isopropyl-4-chlor- pyrazolo[3,4-d]pyrimidin in 250 cm3 Toluol wird mit 10 g Furfurylamin versetzt und dann während 10 Stunden zum Sieden erhitzt.
Man dampft zur Trockne ein, versetzt den Rückstand mit 100 cm3 1n Natron lauge und zieht die alkalische Suspension mit Chloro form aus. Der Chloroformextrakt wird aus viel Petrol- äther umkristallisiert. Man erhält so 1-Isopropyl-4- furfurylamino-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin der Formel
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in weissen Kristallen vom F. 140-141 . Durch direkte Umkristallisation des Chloroformrückstandes aus alkoholischer Salzsäure wird das Hydrochlorid der obigen Verbindung in weissen Kristallen vom F. 183 bis 184 gewonnen.
<I>Beispiel 3</I> 10 g 1-Isopropyl-4-chlor-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin und 50 cm3 flüssiges Methylamin werden zusammen in einem verschlossenen Rohr während 5 Stunden auf 90-100 erhitzt. Nach Abdampfen des flüssigen Me- thylamins wird der weisse Rückstand in Methylen- chlorid aufgenommen, und es wird von nicht Ge löstem abfiltriert. Man dampft das Filtrat ein und kristallisiert den Rückstand aus viel Petroläther. 1-Iso- propyl-4-methylamino-pyrazolo[3,
4-d]pyrimidin der Formel
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wird so in weissen Kristallen vom F. 96-97 erhalten. <I>Beispiel 4</I> 10 g 1-Isopropyl-4,6-dichlor-pyrazolo[3,4-d]pyri- midin und 70 cm3 flüssiger Ammoniak werden zusam men in einem verschlossenen Rohr während 6 Stun den auf 100 erhitzt. Nach Abdampfen des flüssigen Ammoniaks bleibt ein festes Produkt zurück, das zur Abtrennung von Ammoniumchlorid mit 150 cm3 Wasser ausgeschüttelt wird. Das in Wasser schwer lösliche Produkt kann aus Methylenchlorid umkristal lisiert werden.
Man erhält so 1-Isopropyl-4-amino-6- chlor-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin der Formel
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in weissen Kristallen vom F. 260-261 .
Der Ausgangsstoff wird wie folgt erhalten: Eine Lösung von 48,8g Äthoxymethylen-maloni- tril in 500 cm3 Alkohol wird mit 30 g Isopropyl- hydrazin versetzt.
Man erhitzt dann während 10 Stun den zum Sieden, dampft im Vakuum zur Trockne ein und kristallisiert aus viel Isopropyläther. 2-Isopropyl- 3-amino-4-cyano-pyrazol wird so in weissen Kristallen vom F. 94-95a erhalten. 10 g der so hergestellten Verbindung werden mit 200 cm3 2n Natronlauge und 100 cm3 Alkohol versetzt und die Lösung während 3 Stunden zum Sieden erhitzt. Man dampft vom Alkohol im Vakuum ab, lässt erkalten und nutscht den ausgefallenen Niederschlag ab.
Letzterer wird aus Alkohol umkristallisiert. Man erhält so 2-Isopropyl- 3-amino-4-carbamyl-pyrazol der Formel
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in weissen Kristallen vom F. 215-216 . 10 g 2-Isopropyl-3-amino-4-carbamyl-pyrazol und 20 g Harnstoff werden gut vermischt und während einer Stunde in einem Bade von 200 erhitzt. Man bringt dann die heisse Schmelze in 150 cm3 1n Na tronlauge, behandelt mit Tierkohle und nutscht ab. Das Filtrat wird mit Salzsäure auf pH 3 gestellt, wo nach sich weisse Kristalle ausscheiden.
Durch Um kristallisation dieses Niederschlages aus Wasser erhält man 1-Isopropyl-4,6-dioxy-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin der Formel
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in weissen Kristallen vom F. 286-287 (unter Zerset zung).
10 g 1-Isopropyl-4,6-dioxy-pyrazolo[3,4-d]pyrimi- din und 140 cm3 Phosphoroxychlorid werden zusam men in einem verschlossenen Rohr während 15 Stun den auf 160 erhitzt.
Es wird von wenig nicht Gelö stem abgenutscht. Man dampft das Phosphoroxychlo- rid im Vakuum ab, zieht den Rückstand mit Chloro form aus, wäscht die Chloroformlösung mit Wasser und kristallisiert den Chloroformrückstand aus sehr wenig Petroläther. 1-Isopropyl-4,6-dichlor-pyrazolo- [3,4-d]pyrimidin der Formel
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wird so in gelblichen Kristallen vom F. 67-68 erhal ten.
<I>Beispiel 5</I> 10 g 1-Isopropyl-4,6-dichlor-pyrazolo[3,4-d]pyri- midin und 70 cm3 flüssiges Dimethylamin werden zu sammen in einem verschlossenen Rohr während 5 Stunden auf 100 erhitzt. Nach Abdampfen des flüssi gen Dimethylamins bleibt ein Produkt zurück, das aus Petroläther umkristallisiert wird. Man erhält so 1-Iso- propyl-4,6 -bis-dimethylamino-pyrazolo[3,4-d]pyrimi- din der Formel
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in weissen Kristallen vom F. 135-136 .
Die Verbin dung bildet ein Hydrochlorid vom F. 206-207 .
<I>Beispiel 6</I> 15,5 g 1-Isopropyl-4-chlor-pyrazolo[3,4-d]pyrimi- din und 50 cm3 flüssiges Dimethylamin werden zu sammen in einem verschlossenen Rohr während 5 Stunden auf 100 erhitzt. Nach Abdampfen des Di- methylamins löst man den Rückstand in Wasser, stellt mit 1n Natronlauge auf pH 9 und zieht mit Chloro form aus.
Nach Abdampfen des Chloroforms kristalli siert 1-Isopropyl-4-dimethyl-amino-pyrazolo[3,4-d]- pyrimidin der Formel
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in weissen Kristallen vom F. 69-70 . Das Hydrochlo- rid schmilzt bei 239-241 .
<I>Beispiel 7</I> 18 g 1-Isopropyl-4-chlor-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin und 50 cm3 flüssiges Diäthylamin werden zusammen in einem verschlossenen Rohr während 5 Stunden auf 90-100 erhitzt. Nach Abdampfen des Diäthylamins wird der Rückstand in Wasser aufgenommen und die wässrige Lösung mit Äther ausgezogen. Der Äther rückstand ist ein farbloses Öl. Dieses wird in alkoho lischer Salzsäure aufgenommen.
Beim Eindampfen der Lösung kristallisiert das Hydrochlorid des 1-Iso- propyl-4-diäthylamino-pyrazolo[3,4-d]pyrimidins der
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Formel <SEP> N(CZHs)aHCl
<tb> N
<tb> N <SEP> N
<tb> CH
<tb> CH3 <SEP> CH3 in weissen Kristallen vom F. 165-167 . <I>Beispiel 8</I> 10 g 1-Isopropyl-4,6-dichlor-pyrazolo[3,4-d]pyri- midin und 70 cm3 flüssiges Monomethylamin werden zusammen in einem verschlossenen Rohr während 5 Stunden auf 100 erhitzt. Nach Abdampfen des flüs sigen Monomethylamins bleibt ein öliger Rückstand im Rohr, der in Benzol aufgenommen wird.
Der Ben- zofrückstand wird aus alkoholischer Salzsäure um kristallisiert. Man erhält so das Hydrochlorid des 1-Isopropyl-4,6-bis-monomethyl-amino-pyrazolo[3,4- d]pyrimidins der Formel
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in weissen Kristallen vom F. 227-229 . <I>Beispiel 9</I> 10 g 1-Isopropyl-4,6-dichlor-pyrazolo[3,4-d]pyri- midin und 70 cm3 ss-Diäthylamino-äthylamin werden am Rückfluss während 3 Stunden gekocht.
Man destil liert dann im Vakuum von überschüssigem ss-Diäthyl- amino-äthylamin ab, nimmt den Rückstand in 100 cm3 Wasser auf, stellt mit 2n Natronlauge auf pH 9 und zieht mit Chloroform aus. Der Chloroform- rückstand destilliert bei 210-225, 0,2 mm Hg-Druck. Man erhält so 1-Isopropyl-4,6-bis-(ss-diäthylamino- äthylamino)-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin der Formel
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als dickflüssiges Öl.
Process for the preparation of new pyrazolo-pyrimidines The present invention relates to a process for the preparation of 1-isopropyl-pyrazolo- [3,4-d] pyrimidines of the formula
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where R1 is a free or substituted amino group and R "is the same as R1, or halogen or hydrogen.
In particular, alkylamino groups, such as. B. methyl amino groups and especially chlorine for halogen.
The new compounds are important as antimetabolites of purine. They show valuable pharmacological effects; Above all, they are tumor-inhibiting, coronary-expanding and diuretic. Accordingly, they can be used as medication.
Particularly noteworthy in this regard are those compounds of the above formula which are unsubstituted in the 6-position, such as. B. the 1-isopropyl-4-aminopyrazolo [3,4-d] pyrimidine of the formula
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The new compounds are obtained when one is in compounds of the formula
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wherein R, 'is halogen and R21 is halogen or hydrogen, replaces at least the halogen atom in the 4-position for a free or substituted amino group.
The halogen atoms are replaced by free or substituted amino groups, preferably by treatment with ammonia or the corresponding amines.
Depending on the substituents present in the end products, various salts can be prepared from the new compounds, e.g. B. addition salts with inorganic or organic acids. The salt-forming acids are, for example:
Hydrohalic acids, sulfuric acid, phosphoric acid, nitric acid, perchloric acid; aliphatic, alicyelic, aromatic or heterocyclic carboxylic or sulfonic acids, such as formic, acetic, propionic, oxalic, amber, glycol, milk, apple, wine, lemon, ascorbic, oxymaleinic , Dioxymaleic or pyruvic acid;
Phenylacetic, benzoic, p-aminobenzoic, anthranil, p-oxybenzoic, salicylic or p-aminosalicylic acid; Methanesulfonic, ethanesulfonic, oxyethanesulfonic, ethylene sulfonic acid; Toluenesulfonic, naphthalenesulfonic acids or sulfanilic acid.
The halogen compounds used as starting materials can, for. B. be made according to the method defined in Swiss Patent No. 380149 ago.
The pyrazolopyrimidines described above, their salts or corresponding mixtures thereof can, as mentioned, be used as medicaments. These contain the compounds mentioned in a mixture with a pharmaceutical, organic or inorganic carrier material suitable for enteral, parenteral or topical application.
In the following examples, the temperatures are given in degrees Celsius. <I> Example 1 </I> 9 g of 1-isopropyl-4-chloro-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine and 50 cm3 of liquid ammonia are heated together in a sealed tube to 100 for 5 hours. After the liquid ammonia has evaporated, a white product remains which is extracted with methylene chloride. The methylene chloride residue is recrystallized from cyclohexane.
The 1-isopropyl = 4-aminopyrazolo [3,4-d] pyrimidine of the formula obtained in this way
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forms white crystals from F. 152-153.
The starting material is obtained as follows: 8.2 g of isopropyl hydrazine are placed in a solution of 16.9 g of ethoxymethylene cyanoacetate in 100 cm3 of alcohol and heated to you for 12 hours. It is then evaporated to dryness in vacuo and the residue is distilled in vacuo. 2-Isopropyl-3-amino-4-carbethoxy-pyrazole of the formula
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goes over at 10 mm, 164-166 and solidifies in crystalline form in the original. The colorless crystals obtained in this way melt from 46-48.
19.7 g of 2-isopropyl-4-carbethoxy-3-aminopyrazole are heated with 50 g of formamide for 4 hours in a bath of 200-210. After cooling, the reaction mixture is taken up in 2N sodium hydroxide solution, treated with animal charcoal and precipitated by adjusting the pH to 3 with 2N hydrochloric acid. 1-Isopropyl-4-hydroxy-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine of the formula
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is thus obtained in crystals from F. 197-198 ^.
7.3 g of 1-isopropyl-4-hydroxypyrazolo [3,4-d] pyrimidine are heated to boiling with 40 cm3 of phosphorus oxychloride for 5 hours. Phosphorus oxychloride is evaporated, the residue is poured into ice water, adjusted to pH 8 with 2N sodium hydroxide solution and extracted with ether.
The ether residue is recrystallized from petroleum ether; 1-isopropyl-4-chloro-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine of the formula is thus obtained
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in white crystals by F. 53. <I> Example 2 </I> A solution of 10 g of 1-isopropyl-4-chloropyrazolo [3,4-d] pyrimidine in 250 cm3 of toluene is mixed with 10 g of furfurylamine and then heated to the boil for 10 hours.
It is evaporated to dryness, the residue is treated with 100 cm3 of 1N sodium hydroxide solution and the alkaline suspension is extracted with chloroform. The chloroform extract is recrystallized from a lot of petroleum ether. This gives 1-isopropyl-4-furfurylamino-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine of the formula
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in white crystals from F. 140-141. The hydrochloride of the above compound is obtained in white crystals with a melting point of 183 to 184 by direct recrystallization of the chloroform residue from alcoholic hydrochloric acid.
<I> Example 3 </I> 10 g of 1-isopropyl-4-chloro-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine and 50 cm3 of liquid methylamine are heated together in a sealed tube to 90-100 for 5 hours. After the liquid methylamine has evaporated, the white residue is taken up in methylene chloride, and undissolved material is filtered off. The filtrate is evaporated and the residue is crystallized from a large amount of petroleum ether. 1-isopropyl-4-methylamino-pyrazolo [3,
4-d] pyrimidine of the formula
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is obtained in white crystals from F. 96-97. <I> Example 4 </I> 10 g of 1-isopropyl-4,6-dichloro-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine and 70 cm3 of liquid ammonia are heated to 100% together in a sealed tube for 6 hours heated. After the liquid ammonia has evaporated, a solid product remains, which is shaken with 150 cm3 of water to separate the ammonium chloride. The product, which is sparingly soluble in water, can be recrystallized from methylene chloride.
This gives 1-isopropyl-4-amino-6-chloro-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine of the formula
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in white crystals from F. 260-261.
The starting material is obtained as follows: 30 g of isopropylhydrazine are added to a solution of 48.8 g of ethoxymethylene malonitrile in 500 cm3 of alcohol.
It is then heated to the boil for 10 hours, evaporated to dryness in vacuo and crystallized from a large amount of isopropyl ether. 2-Isopropyl-3-amino-4-cyano-pyrazole is obtained in this way in white crystals of F. 94-95a. 10 g of the compound prepared in this way are mixed with 200 cm3 of 2N sodium hydroxide solution and 100 cm3 of alcohol and the solution is heated to boiling for 3 hours. The alcohol is evaporated off in vacuo, allowed to cool and the precipitate which has separated out is filtered off with suction.
The latter is recrystallized from alcohol. This gives 2-isopropyl-3-amino-4-carbamyl-pyrazole of the formula
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in white crystals from F. 215-216. 10 g of 2-isopropyl-3-amino-4-carbamyl-pyrazole and 20 g of urea are mixed well and heated in a bath of 200 for one hour. The hot melt is then placed in 150 cm3 of 1N sodium hydroxide solution, treated with animal charcoal and filtered off with suction. The filtrate is adjusted to pH 3 with hydrochloric acid, where white crystals separate out.
By recrystallizing this precipitate from water, 1-isopropyl-4,6-dioxy-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine of the formula is obtained
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in white crystals from F. 286-287 (with decomposition).
10 g of 1-isopropyl-4,6-dioxy-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine and 140 cm3 of phosphorus oxychloride are heated to 160 together in a sealed tube for 15 hours.
It is sucked off by a little unsolved system. The phosphorus oxychloride is evaporated off in vacuo, the residue is extracted with chloroform, the chloroform solution is washed with water and the chloroform residue is crystallized from very little petroleum ether. 1-isopropyl-4,6-dichloro-pyrazolo- [3,4-d] pyrimidine of the formula
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is obtained in yellowish crystals from F. 67-68.
<I> Example 5 </I> 10 g of 1-isopropyl-4,6-dichloro-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine and 70 cm3 of liquid dimethylamine are heated together in a sealed tube to 100 for 5 hours . After evaporation of the liquid dimethylamine, a product remains which is recrystallized from petroleum ether. This gives 1-isopropyl-4,6-bis-dimethylamino-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine of the formula
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in white crystals from F. 135-136.
The connection forms a hydrochloride from F. 206-207.
<I> Example 6 </I> 15.5 g of 1-isopropyl-4-chloro-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine and 50 cm3 of liquid dimethylamine are heated together in a sealed tube to 100 for 5 hours . After the dimethylamine has been evaporated off, the residue is dissolved in water, adjusted to pH 9 with 1N sodium hydroxide solution and extracted with chloroform.
After evaporation of the chloroform, 1-isopropyl-4-dimethylamino-pyrazolo [3,4-d] -pyrimidine of the formula crystallizes
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in white crystals from F. 69-70. The hydrochloride melts at 239-241.
<I> Example 7 </I> 18 g of 1-isopropyl-4-chloropyrazolo [3,4-d] pyrimidine and 50 cm3 of liquid diethylamine are heated together in a sealed tube to 90-100 for 5 hours. After the diethylamine has evaporated, the residue is taken up in water and the aqueous solution is extracted with ether. The ether residue is a colorless oil. This is absorbed in alcoholic hydrochloric acid.
When the solution is evaporated, the hydrochloride of 1-isopropyl-4-diethylamino-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine crystallizes
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Formula <SEP> N (CZHs) aHCl
<tb> N
<tb> N <SEP> N
<tb> CH
<tb> CH3 <SEP> CH3 in white crystals from F. 165-167. <I> Example 8 </I> 10 g of 1-isopropyl-4,6-dichloro-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine and 70 cm3 of liquid monomethylamine are heated together in a sealed tube to 100 for 5 hours. After the liquid monomethylamine has evaporated, an oily residue remains in the tube and is taken up in benzene.
The benzene residue is recrystallized from alcoholic hydrochloric acid. The hydrochloride of 1-isopropyl-4,6-bis-monomethylamino-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine of the formula is obtained in this way
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in white crystals from F. 227-229. <I> Example 9 </I> 10 g of 1-isopropyl-4,6-dichloro-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine and 70 cm 3 of ß-diethylamino-ethylamine are refluxed for 3 hours.
Excess β-diethylamino-ethylamine is then distilled off in vacuo, the residue is taken up in 100 cm3 of water, adjusted to pH 9 with 2N sodium hydroxide solution and extracted with chloroform. The chloroform residue distills at 210-225, 0.2 mm Hg pressure. This gives 1-isopropyl-4,6-bis (ss-diethylamino-ethylamino) pyrazolo [3,4-d] pyrimidine of the formula
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as a thick oil.