CN102050756A - 阿戈美拉汀新晶型及其制备方法 - Google Patents
阿戈美拉汀新晶型及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102050756A CN102050756A CN2009103094298A CN200910309429A CN102050756A CN 102050756 A CN102050756 A CN 102050756A CN 2009103094298 A CN2009103094298 A CN 2009103094298A CN 200910309429 A CN200910309429 A CN 200910309429A CN 102050756 A CN102050756 A CN 102050756A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- agomelatine
- crystal form
- dissolving
- hot
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title claims abstract description 24
- YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N agomelatine Chemical compound C1=CC=C(CCNC(C)=O)C2=CC(OC)=CC=C21 YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- 229960002629 agomelatine Drugs 0.000 title claims abstract description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 11
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 11
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 11
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 claims description 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 5
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027559 Appetite disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019888 Circadian rhythm sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 229910002483 Cu Ka Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001456 Jet Lag Syndrome Diseases 0.000 description 1
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 208000033915 jet lag type circadian rhythm sleep disease Diseases 0.000 description 1
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 208000012672 seasonal affective disease Diseases 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明公开了阿戈美拉汀的一种新晶型VII及其制备方法，其特征在于该晶体的X-射线粉末衍射图在反射角2θ约为11.7，17.4，18.2，19.4，20.4，21.6，25.2处有特征吸收峰。
Description
技术领域
本发明涉及阿戈美拉汀新晶型及其制备方法。
背景技术
阿戈美拉汀(Agomelatine)，化学名：N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺，化学结构式如下：
阿戈美拉汀具有两方面的药理特性，一方面，它是褪黑激素能系统受体的激动剂，另一方面，它是一种5-HT2C受体的拮抗剂。因此，阿戈美拉汀在中枢神经系统具备活性，并尤其在严重抑郁症、季节性情感障碍、睡眠障碍、心血管疾病、消化系统疾病、飞行时差引起的失眠和疲劳、食欲紊乱和肥胖症的治疗中具有活性。
在欧洲专利说明书EP0447285中已经描述了阿戈美拉汀、其制备及其治疗用途。瑟维尔实验室分别在专利CN200510071611.6、CN200610108396.7、CN200610108394.8、CN200610108395.2、CN200810174918.2中描述了阿戈美拉汀不同的结晶形态II、III、IV、V、VI，并通过X射线粉末衍射对其进行了表征。
本发明人在深入研究结晶的过程中，发现了另外一种稳定的新晶型，命名为VII型。
发明内容
本发明的目的提供了阿戈美拉汀的一种新晶型，该晶型定名为VII型，其X-射线粉末衍射图在反射角2θ约为11.7，17.4，18.2，19.4，20.4，21.6，25.2处有特征吸收峰。
本发明中，2θ值的测定使用CuKα光源，精度为？.2°，因此，上述“X-射线粉末衍射图特征吸收峰反射角2θ约为”中的“约”应定义为2θ？.2°，代表上述所取的2θ值允许有 一定合理的误差范围，其误差范围为？.2°。
本发明的另一目的是公开了阿戈美拉汀新晶型VII的制备方法。
本发明的阿戈美拉汀新晶型VII，可以通过常规的方法制备。例如，通过少量乙醇、甲醇、异丙醇或其混合溶剂加热溶解，趁热滴加水至浑浊，冷却析晶；通过少量丙酮、丁酮或其混合溶剂加热溶解，趁热滴加水至浑浊，冷却析晶；通过少量乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸异丙酯或其混合溶剂加热溶解，趁热滴加石油醚或正己烷至浑浊，冷却析晶。
具体实施方式
通过下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述，然而，本发明的发明并不限于下面的实施例，这些实施例不以任何方式限制本发明的范围。本领域的技术人员在权利要求的范围内所作出的某些改变和调整也应认为属于本发明的范围。
实施例1 晶型VII的制备
阿戈美拉汀1g用10ml无水乙醇加热溶解，趁热滴加水至浑浊，冷却析晶，抽滤，50℃真空干燥。
实施例2 晶型VII的制备
阿戈美拉汀1g用10ml甲醇加热溶解，趁热滴加水至浑浊，冷却析晶，抽滤，50℃真空干燥。
实施例3 晶型VII的制备
阿戈美拉汀1g用10ml乙酸乙酯加热溶解，趁热滴加正己烷至浑浊，冷却析晶，抽滤，50℃真空干燥。
实施例4 晶型VII的制备
阿戈美拉汀1g用10ml乙酸乙酯加热溶解，趁热滴加石油醚至浑浊，冷却析晶，抽滤，50℃真空干燥。
实施例5 晶型VII的制备
阿戈美拉汀1g用10ml丙酮加热溶解，趁热滴加水至浑浊，冷却析晶，抽滤，50℃真空干燥。
实施例6 阿戈美拉汀新晶型物理特性的测定
通过X-射线衍射方法将新晶型的阿戈美拉汀粉末置于粉末衍射仪上，以8度/分的扫描速率在2.6～40度2θ角之间进行扫描，使用Cu-Ka 40Kv～100mAX射线辐射。
附图1 晶型VII的X-射线粉末衍射图谱。
Claims (4)
1.一种阿戈美拉汀的新晶型VII，其特征在于该晶体的X-射线粉末衍射图在反射角2θ约为11.7，17.4，18.2，19.4，20.4，21.6，25.2处有特征吸收峰。
2.权利要求1所述的晶型VII，其制备方法为：通过少量乙醇、甲醇、异丙醇或其混合溶剂加热溶解，趁热滴加水至浑浊，冷却析晶。
3.权利要求1所述的晶型VII，其制备方法为：通过少量丙酮、丁酮或其混合溶剂加热溶解，趁热滴加水至浑浊，冷却析晶。
4.权利要求1所述的晶型VII，其制备方法为：通过少量乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸异丙酯或其混合溶剂加热溶解，趁热滴加石油醚或正己烷至浑浊，冷却析晶。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2009103094298A CN102050756A (zh) | 2009-11-09 | 2009-11-09 | 阿戈美拉汀新晶型及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2009103094298A CN102050756A (zh) | 2009-11-09 | 2009-11-09 | 阿戈美拉汀新晶型及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102050756A true CN102050756A (zh) | 2011-05-11 |
Family
ID=43955609
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2009103094298A Pending CN102050756A (zh) | 2009-11-09 | 2009-11-09 | 阿戈美拉汀新晶型及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102050756A (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102557979A (zh) * | 2010-12-16 | 2012-07-11 | 北大方正集团有限公司 | 一种阿戈美拉汀的晶型、其制备方法、用途及药物组合物 |
| EP2556824A1 (fr) | 2011-08-10 | 2013-02-13 | Les Laboratoires Servier | Composition pharmaceutique solide pour administration buccale d'agomelatine |
| CN103130673A (zh) * | 2011-11-28 | 2013-06-05 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种阿戈美拉晶型i的制备方法 |
| WO2014122405A1 (fr) | 2013-02-08 | 2014-08-14 | Les Laboratoires Servier | Composition pharmaceutique solide pour l'administration buccale d'agomélatine |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1680284A (zh) * | 2004-02-13 | 2005-10-12 | 瑟维尔实验室 | 阿戈美拉汀的新合成方法、新晶型及其药物组合物 |
| CN101585779A (zh) * | 2009-03-10 | 2009-11-25 | 上海医药工业研究院 | 阿戈美拉汀的新晶型ⅵ及其制备方法和应用 |
| CN101955440A (zh) * | 2009-07-17 | 2011-01-26 | 北京德众万全药物技术开发有限公司 | 一种阿戈美拉汀新晶型及其制备方法 |
| CN102050755A (zh) * | 2009-10-29 | 2011-05-11 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 阿戈美拉汀的新晶型及其制备方法 |
-
2009
- 2009-11-09 CN CN2009103094298A patent/CN102050756A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1680284A (zh) * | 2004-02-13 | 2005-10-12 | 瑟维尔实验室 | 阿戈美拉汀的新合成方法、新晶型及其药物组合物 |
| CN101585779A (zh) * | 2009-03-10 | 2009-11-25 | 上海医药工业研究院 | 阿戈美拉汀的新晶型ⅵ及其制备方法和应用 |
| CN101955440A (zh) * | 2009-07-17 | 2011-01-26 | 北京德众万全药物技术开发有限公司 | 一种阿戈美拉汀新晶型及其制备方法 |
| CN102050755A (zh) * | 2009-10-29 | 2011-05-11 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 阿戈美拉汀的新晶型及其制备方法 |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102557979A (zh) * | 2010-12-16 | 2012-07-11 | 北大方正集团有限公司 | 一种阿戈美拉汀的晶型、其制备方法、用途及药物组合物 |
| CN102557979B (zh) * | 2010-12-16 | 2014-11-26 | 北大方正集团有限公司 | 一种阿戈美拉汀的晶型、其制备方法、用途及药物组合物 |
| EP2556824A1 (fr) | 2011-08-10 | 2013-02-13 | Les Laboratoires Servier | Composition pharmaceutique solide pour administration buccale d'agomelatine |
| WO2013021139A1 (fr) | 2011-08-10 | 2013-02-14 | Les Laboratoires Servier | Composition pharmaceutique solide pour administration buccale d'agomelatine |
| CN103130673A (zh) * | 2011-11-28 | 2013-06-05 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种阿戈美拉晶型i的制备方法 |
| CN103130673B (zh) * | 2011-11-28 | 2017-05-03 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种阿戈美拉晶型i的制备方法 |
| WO2014122405A1 (fr) | 2013-02-08 | 2014-08-14 | Les Laboratoires Servier | Composition pharmaceutique solide pour l'administration buccale d'agomélatine |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101918385B (zh) | 二甲氧基多西紫杉醇的结晶形式及其制备方法 | |
| CN1997621B (zh) | (-)-(1r,2r)-3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基丙基)-苯酚盐酸盐的晶形 | |
| JP2016538314A5 (zh) | ||
| TWI597277B (zh) | 一種酪胺酸激酶抑制劑的二馬來酸鹽的第ｉ型結晶及製備方法 | |
| CN103739504B (zh) | 一种重酒石酸间羟胺的合成方法 | |
| CN111344283A (zh) | Arn-509的晶型及其制备方法和用途 | |
| CN109485614A (zh) | 三环的合成嗪工艺 | |
| US8653264B2 (en) | Crystal of erlotinib base and the preparation method thereof | |
| RU2015117524A (ru) | Моногидратный кристалл калиевой соли фимасартана, способ его получения и содержащая его фармакологическая композиция | |
| CN111989329A (zh) | 氘代3-(4,5-取代氨基嘧啶)苯基化合物单甲磺酸盐晶型及其制备方法 | |
| CN101768150B (zh) | 2-[3-氰基-4-异丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸晶型及其制备方法 | |
| JP2023535361A5 (zh) | ||
| RU2019106531A (ru) | Кристалл соли производного хиназолина | |
| CN103896866A (zh) | 一种制备利奈唑胺晶型i的方法 | |
| CN103664771B (zh) | 索拉非尼的晶型a及其制备方法 | |
| CN102558048B (zh) | 磷酸哌喹多晶型物及其制备方法 | |
| CN104151299B (zh) | 化合物、晶型化合物及其制备方法 | |
| CN112638906A (zh) | 一种阿片样物质受体(mor)激动剂的结晶形式及制备方法 | |
| CN103772256B (zh) | 一种高纯度舒必利或其光学异构体的制备方法 | |
| CN107304187B (zh) | 一种奥拉帕尼的重结晶方法 | |
| CN102531942A (zh) | 一种阿戈美拉汀ⅰ晶型的制备方法 | |
| CN102199143A (zh) | 甲磺酸伊马替尼α晶型晶体的新制备方法 | |
| CN102432490A (zh) | 一种阿戈美拉汀晶型d及其制备方法 | |
| CN114746431A (zh) | 一种lrrk2抑制剂的晶型及其制备方法 | |
| CN111741960A (zh) | 一种3,4-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶类化合物的晶型及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C53 | Correction of patent of invention or patent application | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 100070 Beijing City, Fengtai District Fengtai Science Park No. 4 Fung Fu Road Federation building A block 16 layer 16A02 Applicant after: Beijing Lelijian Biotechnology Co., Ltd. Address before: 100070 Beijing City, Fengtai District Fengtai Science Park No. 4 Fung Fu Road Federation building A block 16 layer 16A02 Applicant before: Beijing Lilesheng Pharmaceutical Technology Co., Ltd. |
|
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: APPLICANT; FROM: BEIJING LILESHENG PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY CO., LTD. TO: BEIJING LELIJIAN BIOTECHNOLOGY CO., LTD. |
|
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20110511 |