CN102247374A - 四氢嘧啶及其衍生物在制备治疗皮肤创伤的药物中的应用 - Google Patents
四氢嘧啶及其衍生物在制备治疗皮肤创伤的药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102247374A CN102247374A CN 201110102371 CN201110102371A CN102247374A CN 102247374 A CN102247374 A CN 102247374A CN 201110102371 CN201110102371 CN 201110102371 CN 201110102371 A CN201110102371 A CN 201110102371A CN 102247374 A CN102247374 A CN 102247374A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- medicine
- tetrahydropyrimidine
- derivatives
- methyl
- tetrahydrochysene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- OTPDWCMLUKMQNO-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydropyrimidine Chemical compound C1NCC=CN1 OTPDWCMLUKMQNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 12
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 title abstract 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 11
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 15
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 14
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims description 14
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 claims description 10
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims description 7
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 7
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims description 6
- 229960003639 laurocapram Drugs 0.000 claims description 6
- -1 liquid paraffin Chemical compound 0.000 claims description 6
- JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N pentaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCO JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZEMPKEQAKRGZGQ-AAKVHIHISA-N 2,3-bis[[(z)-12-hydroxyoctadec-9-enoyl]oxy]propyl (z)-12-hydroxyoctadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCC(O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CC(O)CCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CC(O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-AAKVHIHISA-N 0.000 claims description 4
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 4
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 4
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 abstract description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 4
- WQXNXVUDBPYKBA-UHFFFAOYSA-N 2-Methyl-4-carboxy-3,4,5,6-tetrahydropyrimidine Chemical compound CC1=NCCC(C(O)=O)N1 WQXNXVUDBPYKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- KIIBBJKLKFTNQO-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-2-methyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-3-ium-6-carboxylate Chemical compound CC1=NCC(O)C(C(O)=O)N1 KIIBBJKLKFTNQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 abstract 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 abstract 1
- 230000036573 scar formation Effects 0.000 abstract 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 16
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 15
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 2
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- WQXNXVUDBPYKBA-YFKPBYRVSA-N ectoine Chemical compound CC1=[NH+][C@H](C([O-])=O)CCN1 WQXNXVUDBPYKBA-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- BLCZASRHXNXCGE-BYPYZUCNSA-N (6s)-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine-6-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCNC=N1 BLCZASRHXNXCGE-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000009084 Cold Injury Diseases 0.000 description 1
- 101100125027 Dictyostelium discoideum mhsp70 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 101150031823 HSP70 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000005431 Molecular Chaperones Human genes 0.000 description 1
- 108010006519 Molecular Chaperones Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000007711 Peperomia pellucida Species 0.000 description 1
- 208000024777 Prion disease Diseases 0.000 description 1
- 102000011195 Profilin Human genes 0.000 description 1
- 108050001408 Profilin Proteins 0.000 description 1
- 208000018756 Variant Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 1
- 208000005881 bovine spongiform encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 210000000589 cicatrix Anatomy 0.000 description 1
- 230000002595 cold damage Effects 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 229940124446 critical care medicine Drugs 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 230000035617 depilation Effects 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 101150052825 dnaK gene Proteins 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000004531 microgranule Substances 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011587 new zealand white rabbit Methods 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002275 pentobarbital sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007112 pro inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000011555 rabbit model Methods 0.000 description 1
- 238000011127 radiochemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了四氢嘧啶及其衍生物的一种新用途：本发明的发明人在进行四氢嘧啶相关实验时，意外地发现，1，4，5，6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸及其衍生物对皮肤创伤有显著的修复作用，其能够加快伤口愈合，且能够抑制疤痕的形成，因此，可以将四氢嘧啶或其衍生物制成药物，用于治疗皮肤创伤。本发明还提供了一种用于治疗皮肤创伤的药物，其是由1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸或其衍生物与医学上可接受的药用辅料组成的。本发明的药物，经实验证明，对伤口愈合有显著的促进作用。
Description
技术领域
本发明涉及四氢嘧啶及其衍生物在制备治疗皮肤创伤的药物中的应用。
背景技术
1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸(CAS号：96702-03-3，(6S)-2-methyl-1，4，5，6-tetrahydropyrimidine-6-carboxylic acid)和1，4，5，6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸，是1985年发现的新型氨基酸衍生物，是许多耐盐微生物为维持渗透压平衡而在细胞内产生的一种相容性溶质，具有高度水溶性。1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸能够稳定天然蛋白质的水合层，保护酶、DNA等生物大分子和细胞膜结构，帮助细胞抵抗冷冻、干旱、高温、高盐、辐射等各种逆境。专利文献WO0219978公开了其在口腔护理中的应用，提示1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸具有保护口腔细菌的作用，专利文献DE102004016129公开了其在皮肤保湿及疾病预防中的应用。
近年来，关于1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸药理活性的研究较少，但已发表的文献表明，1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸具有抗炎、保湿、抗氧化和稳定蛋白质的结构以及识别错误折叠的蛋白质并抑制蛋白聚合体的形成等药理活性，对微粒引发的肺炎有预防作用(Ulrich Sydlik，Henrike Peuschel，Catrin Albrecht等.The Compatible Solute EctoineProtects against Nanoparticle-induced Neutrophilic Lung Inflammation.AmericanJournal of Respiratory and Critical Care Medicine.2009年，第18卷第29-35页)，可预防日照紫外线对皮肤的伤害。2005年发表的研究结果表明，四氢嘧啶1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸能够调节炎症反应，保护人类细胞免受损伤(Elisabetta Buommino，Chiara Schiraldi，AdoneBaroni等.Ectoine from halophilic microorganisms induces the expression of hsp70 and hsp70B9 inhuman keratinocytes modulating the proinflammatory response.Cell Stress & Chaperones.2005年，第10卷第3期第197-203页.)。
根据已有研究文献及与1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸相似的其他生物相容物质的生理活性，2011年，业内预测1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸及其衍生物可用于蛋白质变性相关疾病、辐射相关疾病、失水或冷冻造成的损伤等，可以治疗帕金森病、阿尔茨海默病、疯牛病、以及朊病毒病，还可以在肿瘤放化疗中作为健康细胞的保护剂，也可以作为添加剂用于诸如保湿、抗衰老、预防紫外线、预防冻伤等类别护肤品中(朱道辰，刘杏荣.相容性溶质四氢嘧啶及其羟基化衍生物的研究进展.中国生物工程杂志.2001年，第31卷第2期第95-101页)。然而，迄今为止，四氢嘧啶除应用于化妆品领域之外，其在医药行业尚没有被批准用于预防或治疗任何疾病。
发明内容
针对上述现有技术，本发明的目的之一是提供四氢嘧啶及其衍生物在治疗疾病中的一种应用，即：用于制备治疗皮肤创伤的药物。本发明的目的之二是提供一种用于治疗皮肤创伤的药物。
本发明是通过以下技术方案实现的：
本发明的发明人在进行四氢嘧啶相关实验时，意外地发现，1，4，5，6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸及其衍生物对皮肤创伤有显著的修复作用，其能够加快伤口愈合，且能够抑制疤痕的形成，因此，发明人认为，可以将四氢嘧啶或其衍生物制成药物，用于治疗皮肤创伤。
所述四氢嘧啶的衍生物为1，4，5，6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸。
具体应用时，可以将四氢嘧啶或其衍生物与医学上可接受的药用辅料混合制成任何常规剂型。
基于以上研究基础，本发明还提供了一种用于治疗皮肤创伤的药物，其是由1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸或其衍生物与医学上可接受的药用辅料组成的。
优选的，所述医学上可接受的药用辅料为：硬脂酸、液体石蜡、蓖麻油、甘油、三乙醇胺和纯化水，其中，四氢嘧啶或其衍生物与硬脂酸、液体石蜡、蓖麻油、甘油、三乙醇胺和纯化水497ml的重量比为1∶5∶6∶0.5∶2∶0.4∶25。制成外用乳膏剂即可，制备方法为：将硬脂酸水浴加热溶解，加入液体石蜡中，加热至90℃制成油相；将1，4，5，6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸、甘油、三乙醇胺和水混匀，加热至相同温度作为水相；然后将水相缓缓倒人油相，同时迅速搅拌，直至乳化成型，降温，搅拌冷却至室温形成乳膏，放置24小时后，再次搅拌30分钟，乳膏黏稠度降低，形成乳白色乳膏，即得。
优选的，所述医学上可接受的药用辅料为：甘油、乙醇、油酸、卡波姆940、月桂氮酮、三乙醇胺、聚乙二醇400和纯化水，其中，各组分的用量如下：1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸40g，甘油100ml，乙醇100ml，油酸80ml，卡波姆940 5g，月桂氮酮100mL，三乙醇胺8g，聚乙二醇400 200ml，纯化水加至1000g。制成外用凝胶剂即可，制备方法为：取甘油、乙醇、PEG400和纯化水100mL混合均匀，将卡波姆940均匀撒入上述溶液液面上，放置12h，使卡波姆充分膨胀，加入月桂氮酮，研磨均匀形成凝胶，将1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸用纯化水溶解，在搅拌下缓缓加入到凝胶中，然后加入三乙醇胺，加纯化水至1000g，即得。
所述四氢嘧啶的衍生物为1，4，5，6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸。
本发明的药物，经实验证明，对伤口愈合有显著的促进作用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的解释。应当理解的是，以下实施例仅用于解释本发明，而不是限制本发明的保护范围。
实施例1 1，4，5，6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸外用乳膏剂
配方如下：
制备方法如下：
将硬脂酸水浴加热溶解，加入液体石蜡，加热至90℃制成油相。将1，4，5，6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸、甘油、三乙醇胺和水混匀，加热至相同温度作为水相，将水相缓缓倒人油相，同时迅速搅拌，直至乳化成型，降温，搅拌冷却至室温形成乳膏，放置24小时后，再次搅拌30分钟，乳膏黏稠度降低，形成乳白色乳膏，即得。
实施例2 1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸外用乳膏剂
配方如下：
制备方法如下：
将硬脂酸水浴加热溶解，加入液体石蜡，加热至90℃制成油相。将1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸、甘油、三乙醇胺和水混匀，加热至相同温度作为水相，将水相缓缓倒人油相，同时迅速搅拌，直至乳化成型，降温，搅拌冷却至室温形成乳膏，放置24小时后，再次搅拌30分钟，乳膏黏稠度降低，形成乳白色乳膏，即得。
实施例3 1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸外用凝胶剂
制备方法如下：
取处方量的甘油、乙醇、PEG400和纯化水100mL混合均匀，将卡波姆940均匀撒入上述溶液液面上，放置12h，使卡波姆充分膨胀，加入月桂氮酮，研磨均匀形成凝胶，将1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸用纯化水溶解，在搅拌下缓缓加入到凝胶中，然后加入三乙醇胺，加纯化水至1000g，即得。
实施例4药效学试验
将新西兰大白兔背部脱毛备皮，经兔耳缘静脉予以戊巴比妥钠麻醉，背部常规消毒，在每只兔子背部的4个位置用外科方法减去一块直径约1.5cm的圆形全层皮肤，深达肌膜$制成全皮层缺损动物模型。
成功建立创伤缺损的兔子模型后，用生理盐水冲洗伤口，碘酒、酒精消毒，每只兔子的第1个伤口设为空白对照，只涂抹乳膏基质或凝胶基质，每日涂抹一次，共涂抹12天；第2个伤口涂抹实施例1制备的乳膏，每日涂抹一次，共涂抹12天；第3个伤口涂抹实施例2制备的乳膏，每日涂抹一次，共涂抹12天；第四个伤口涂抹实施例3制备的凝胶，每日涂抹一次，共涂抹12天。所有伤口涂抹的基质或药物的体积相同，敷药后均用凡士林油纱敷盖，再用干纱布包扎，伤口每天盐水冲洗，酒精消毒后，各用原法处理换药，每只兔分笼饲养。
各组分别于首次给药第3天、第9天和第15天以固定距离、固定焦距、固定放大倍数分别对各个创面进行数码拍照，用图像分析软件Image-Pro-Plus4.5处理照片，d得出各个创面在愈合过程中的面积，并计算创伤愈合率：创伤＝[(原始创面面积-未愈合的创面面积)/原始创面面积]×100％。各组创伤愈合率见表1。
表1
由表1可见，含1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸或其衍生的药物制剂对伤口愈合有显著的促进作用。
Claims (9)
1.四氢嘧啶及其衍生物在制备治疗皮肤创伤的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述四氢嘧啶的衍生物为1，4，5，6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：应用时，将四氢嘧啶或其衍生物与医学上可接受的药用辅料混合制成常规剂型。
4.一种用于治疗皮肤创伤的药物，其特征在于：由四氢嘧啶或其衍生物与医学上可接受的药用辅料组成。
5.根据权利要求4所述的治疗皮肤创伤的药物组，其特征在于：所述四氢嘧啶的衍生物为1，4，5，6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸。
6.根据权利要求4或5所述的治疗皮肤创伤的药物，其特征在于：所述医学上可接受的药用辅料为：硬脂酸、液体石蜡、蓖麻油、甘油、三乙醇胺和纯化水，其中，四氢嘧啶或其衍生物与硬脂酸、液体石蜡、蓖麻油、甘油、三乙醇胺和纯化水的重量比为1∶5∶6∶0.5∶2∶0.4∶25。
7.根据权利要求6所述的用于治疗皮肤创伤的药物，其特征在于：所述四氢嘧啶或其衍生物与医学上可接受的药用辅料组成的药物的剂型为外用乳膏剂。
8.根据权利要求4或5所述的治疗皮肤创伤的药物，其特征在于：所述医学上可接受的药用辅料为：甘油、乙醇、油酸、卡波姆940、月桂氮酮、三乙醇胺、聚乙二醇400和纯化水，其中，各组分的用量如下：1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸40g，甘油100ml，乙醇100ml，油酸80ml，卡波姆940 5g，月桂氮酮100mL，三乙醇胺8g，聚乙二醇400 200ml，纯化水加至1000g。
9.根据权利要求8所述的用于治疗皮肤创伤的药物，其特征在于：所述四氢嘧啶或其衍生物与医学上可接受的药用辅料组成的药物的剂型为外用凝胶剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201110102371 CN102247374B (zh) | 2011-04-22 | 2011-04-22 | 含有四氢嘧啶及其衍生物的治疗皮肤创伤的药物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201110102371 CN102247374B (zh) | 2011-04-22 | 2011-04-22 | 含有四氢嘧啶及其衍生物的治疗皮肤创伤的药物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102247374A true CN102247374A (zh) | 2011-11-23 |
| CN102247374B CN102247374B (zh) | 2013-05-22 |
Family
ID=44975181
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 201110102371 Active CN102247374B (zh) | 2011-04-22 | 2011-04-22 | 含有四氢嘧啶及其衍生物的治疗皮肤创伤的药物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102247374B (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014009118A1 (de) * | 2012-07-09 | 2014-01-16 | Bitop Ag | Zusammensetzung, enthaltend als wirkstoff ectoin oder hydroxyectoin zur förderung der wiederherstellung von verletztem körpergewebe |
| CN104055776A (zh) * | 2014-06-26 | 2014-09-24 | 济南环肽医药科技有限公司 | 一种医用冲洗液 |
| TWI739020B (zh) * | 2018-07-26 | 2021-09-11 | 佐見啦生技股份有限公司 | 護膚組合物及其製造方法 |
| CN117138021A (zh) * | 2023-11-01 | 2023-12-01 | 南京斯拜科生物科技股份有限公司 | 一种基于蓝铜胜肽和四氢嘧啶的复配物、制法和应用 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10006578C2 (de) * | 2000-02-14 | 2002-10-31 | Bitop Ag | Verwendung von kompatiblen Soluten als Inhibitoren des enzymatischen Abbaus von makromolekularen Biopolymeren |
| US20030114358A1 (en) * | 2000-02-14 | 2003-06-19 | Erwin Galinski | Use of compatible solutes as inhibitors of the enzymatic decomposition of macromolecular biopolymers |
| CN101011335A (zh) * | 2006-02-03 | 2007-08-08 | Lvmh研究公司 | 保护和再生性组合物 |
| CN101336871A (zh) * | 2007-07-06 | 2009-01-07 | 莱雅公司 | 由半晶体聚合物和空心胶乳颗粒组合成的防晒组合物 |
| CN101491525A (zh) * | 2009-03-03 | 2009-07-29 | 山东大学 | 四氢嘧啶在制备治疗干眼症药物中的应用 |
-
2011
- 2011-04-22 CN CN 201110102371 patent/CN102247374B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10006578C2 (de) * | 2000-02-14 | 2002-10-31 | Bitop Ag | Verwendung von kompatiblen Soluten als Inhibitoren des enzymatischen Abbaus von makromolekularen Biopolymeren |
| US20030114358A1 (en) * | 2000-02-14 | 2003-06-19 | Erwin Galinski | Use of compatible solutes as inhibitors of the enzymatic decomposition of macromolecular biopolymers |
| CN101011335A (zh) * | 2006-02-03 | 2007-08-08 | Lvmh研究公司 | 保护和再生性组合物 |
| CN101336871A (zh) * | 2007-07-06 | 2009-01-07 | 莱雅公司 | 由半晶体聚合物和空心胶乳颗粒组合成的防晒组合物 |
| CN101491525A (zh) * | 2009-03-03 | 2009-07-29 | 山东大学 | 四氢嘧啶在制备治疗干眼症药物中的应用 |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014009118A1 (de) * | 2012-07-09 | 2014-01-16 | Bitop Ag | Zusammensetzung, enthaltend als wirkstoff ectoin oder hydroxyectoin zur förderung der wiederherstellung von verletztem körpergewebe |
| CN104540532A (zh) * | 2012-07-09 | 2015-04-22 | 比托普股份公司 | 用于促进损伤的身体组织再生的包含作为活性物质的四氢嘧啶或羟基四氢嘧啶的组合物 |
| CN107252427A (zh) * | 2012-07-09 | 2017-10-17 | 比托普股份公司 | 用于促进损伤的身体组织再生的包含活性物质的组合物 |
| EP3536351A1 (de) * | 2012-07-09 | 2019-09-11 | Bitop AG | Zusammensetzung zur förderung der wiederherstellung von verletztem körpergewebe |
| CN107252427B (zh) * | 2012-07-09 | 2021-11-26 | 比托普股份公司 | 用于促进损伤的身体组织再生的包含活性物质的组合物 |
| CN104055776A (zh) * | 2014-06-26 | 2014-09-24 | 济南环肽医药科技有限公司 | 一种医用冲洗液 |
| TWI739020B (zh) * | 2018-07-26 | 2021-09-11 | 佐見啦生技股份有限公司 | 護膚組合物及其製造方法 |
| CN117138021A (zh) * | 2023-11-01 | 2023-12-01 | 南京斯拜科生物科技股份有限公司 | 一种基于蓝铜胜肽和四氢嘧啶的复配物、制法和应用 |
| CN117138021B (zh) * | 2023-11-01 | 2024-01-09 | 南京斯拜科生物科技股份有限公司 | 一种基于蓝铜胜肽和四氢嘧啶的复配物、制法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102247374B (zh) | 2013-05-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2019239949B2 (en) | Ionic liquid compositions for treatment of rosacea | |
| US10500219B2 (en) | Compositions and methods for tissue regeneration | |
| RU2452475C2 (ru) | Средство для лечения ран, ожогов и инфекционно-воспалительных заболеваний кожи, придатков кожи и слизистых оболочек | |
| CN101972225A (zh) | 一种含吡非尼酮的凝胶组合物 | |
| CN102018661A (zh) | 用于抗真菌的外用制剂及其制备方法 | |
| CN104800150A (zh) | 一种米诺地尔乳膏剂及制备方法 | |
| US9757328B2 (en) | Lysozyme gel formulations | |
| CN102247374B (zh) | 含有四氢嘧啶及其衍生物的治疗皮肤创伤的药物 | |
| WO2022178983A1 (zh) | 一种天然药物的外用制剂、制备方法及其应用 | |
| CN106389139A (zh) | 一种祛痘消痕护肤多功能制剂及其制备方法 | |
| RU2353349C2 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
| ES2880437T3 (es) | Nuevas composiciones tópicas que comprenden ácido úsnico y su uso terapéutico | |
| RU2636530C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения ран и ожогов | |
| WO2021257027A1 (en) | An effective composition in healing wounds | |
| CN106581741A (zh) | 一种重组人源胶原蛋白敷料及其制备方法 | |
| RU2356556C1 (ru) | Средство для лечения воспалений и травм молочной железы у коров | |
| CN106943348B (zh) | 一种乳酸依沙吖啶油膜剂及其制备方法 | |
| CN100408091C (zh) | 重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶剂及其制备方法 | |
| CN104274494B (zh) | 一种美洲大蠊外用制剂及其制备方法 | |
| RU2475244C1 (ru) | Средство для лечения актиномикоза и некробактериоза сельскохозяйственных животных "антиактиномициллин" | |
| RU2563811C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения грибковых заболеваний | |
| RU2837443C1 (ru) | Гель для снятия зуда и раздражения кожи после укуса насекомых | |
| CN105434431B (zh) | 一种多功能外用抗菌制剂及其制备方法和应用 | |
| RU2407483C1 (ru) | Способ профилактики и лечения дерматологических заболеваний животных и лекарственное средство для его осуществления | |
| RU2731175C1 (ru) | Мазь для лечения ожогов 1-3 степени |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: SHANDONG HONGLI LABORATORY ANIMAL EXPERIMENT CO., Effective date: 20140513 Owner name: JIANGYIN LAJIA BIOLOGICAL MEDICINE CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: SHANDONG HONGLI LABORATORY ANIMAL EXPERIMENT CO., LTD. Effective date: 20140513 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 250101 JINAN, SHANDONG PROVINCE TO: 214400 WUXI, JIANGSU PROVINCE |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20140513 Address after: 214400, B221, B222, B223, No. 85, Sha Shan Road, Wuxi, Jiangsu, Jiangyin Patentee after: Jiangyin lakia Biological Medicine Co Ltd Patentee after: Shandong Hongli Laboratory Animal Experiment Co., Ltd. Address before: 250101 Shandong city of Ji'nan province high tech Zone Shun Road No. 750 University Science and Technology Park B District A502 Patentee before: Shandong Hongli Laboratory Animal Experiment Co., Ltd. |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20160525 Address after: 250000 Shandong city of Ji'nan province high tech Zone Comprehensive Bonded Zone Port three North Road No. 1 Ji'nan valley development platform District 2 building room 2406 Patentee after: Shandong long peptide medical science and Technology Co Ltd Address before: 214400, B221, B222, B223, No. 85, Sha Shan Road, Wuxi, Jiangsu, Jiangyin Patentee before: Jiangyin lakia Biological Medicine Co Ltd Patentee before: Shandong Hongli Laboratory Animal Experiment Co., Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20200706 Address after: No.3787 wangmugong street, Qingzhou Economic Development Zone, Weifang City, Shandong Province Patentee after: Shandong Yizhou Biotechnology Co., Ltd Address before: 250000 Shandong city of Ji'nan province high tech Zone Comprehensive Bonded Zone Port three North Road No. 1 Ji'nan valley development platform District 2 building room 2406 Patentee before: Shandong long peptide medical science and Technology Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |