CN102294019A - 金环蛇抗菌肽cathelicidin－BF的应用 - Google Patents
金环蛇抗菌肽cathelicidin－BF的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102294019A CN102294019A CN2011102650119A CN201110265011A CN102294019A CN 102294019 A CN102294019 A CN 102294019A CN 2011102650119 A CN2011102650119 A CN 2011102650119A CN 201110265011 A CN201110265011 A CN 201110265011A CN 102294019 A CN102294019 A CN 102294019A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cathelicidin
- staphylococcus aureus
- antibacterial peptide
- effect
- escherichia coli
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 101000741302 Bungarus fasciatus Cathelicidin-related antimicrobial peptide Bf-CRAMP Proteins 0.000 title claims abstract description 39
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 claims abstract description 25
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims abstract description 23
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 19
- 208000004926 Bacterial Vaginosis Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims abstract 2
- 241000272081 Bungarus fasciatus Species 0.000 claims description 13
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 19
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 abstract description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 9
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract description 3
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 abstract 2
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 abstract 2
- 208000037009 Vaginitis bacterial Diseases 0.000 abstract 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 abstract 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 17
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 15
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 8
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 7
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 7
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 6
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 6
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 6
- 108060001132 cathelicidin Proteins 0.000 description 6
- 102000014509 cathelicidin Human genes 0.000 description 6
- POIUWJQBRNEFGX-XAMSXPGMSA-N cathelicidin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)C1=CC=CC=C1 POIUWJQBRNEFGX-XAMSXPGMSA-N 0.000 description 6
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 6
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 6
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 6
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 6
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 6
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 6
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 5
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 4
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 4
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 4
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 241000271039 Agkistrodon Species 0.000 description 3
- 241000272074 Bungarus Species 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 239000003998 snake venom Substances 0.000 description 3
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 3
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000475481 Nebula Species 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 241000209149 Zea Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 2
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 2
- 210000002864 mononuclear phagocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- 206010063409 Acarodermatitis Diseases 0.000 description 1
- 108700042778 Antimicrobial Peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000044503 Antimicrobial Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 241000201295 Euphrasia Species 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 208000003790 Foot Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 206010017553 Furuncle Diseases 0.000 description 1
- 241000271042 Gloydius halys Species 0.000 description 1
- 208000015817 Infant Nutrition disease Diseases 0.000 description 1
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- 206010025421 Macule Diseases 0.000 description 1
- 108060003100 Magainin Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 241000272041 Naja Species 0.000 description 1
- 208000007117 Oral Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 241001474977 Palla Species 0.000 description 1
- 241001530038 Pantherophis obsoletus Species 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 208000004680 Rectal Fistula Diseases 0.000 description 1
- 241000447727 Scabies Species 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- 206010064996 Ulcerative keratitis Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 241000269370 Xenopus <genus> Species 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 206010002156 anal fistula Diseases 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000002429 anti-coagulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 108010078256 antimicrobial peptide IB-367 Proteins 0.000 description 1
- 208000002399 aphthous stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 description 1
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 description 1
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 229940121657 clinical drug Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 201000007717 corneal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 201000007227 lymph node tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001617 migratory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 208000010805 mumps infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 108010062940 pexiganan Proteins 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 208000005687 scabies Diseases 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000002435 venom Substances 0.000 description 1
- 210000001048 venom Anatomy 0.000 description 1
- 231100000611 venom Toxicity 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明属于生物医学技术领域，具体涉及金环蛇抗菌肽cathelicidin-BF在制备治疗细菌性阴道炎药物中的应用。本发明的金环蛇抗菌肽cathelicidin-BF，在体外对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌具有强杀菌作用、杀菌迅速的有益特点；cathelicidin-BF对大肠杆菌感染的阴道炎的作用与其对金黄色葡萄球菌感染的阴道炎的结果基本相同，其对阴道内的金黄色葡萄球菌或者大肠杆菌明显抑制，cathelicidin-BF具有明显的减轻炎症的作用；能够作为制备治疗细菌性阴道炎药物中的应用。
Description
技术领域：
本发明属于生物医学技术领域，具体涉及金环蛇抗菌肽cathelicidin-BF在制备治疗细菌性阴道炎药物中的应用。
背景技术：
Cathelicidin是一个具有多功能的抗菌肽家族，目前仅在哺乳类、鸟类和鱼类中有发现。Cathelicidin具有广谱的抗菌活性，不仅对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、某些真菌以及病毒具有非常强的杀菌活性，而且对许多临床耐药细菌同样具有作用。除此之外，cathelicidin还具有许多其他生物学活性，如对多种免疫细胞具有趋化作用、诱导肥大细胞脱粒和组织胺释放、调节巨噬细胞转录、促进伤口愈合、诱导血管发生、诱导变异细胞系细胞凋亡和淋巴细胞活化等。由于具有如此众多的活性，cathelicidin一直是国际上研究的热点。针对cathelicidin的药用开发则蕴含着巨大的临床治疗药物制备价值。
随着青霉素等传统抗生素的大规模和不恰当使用，微生物对传统抗生素产生了越来越强的耐受性，在临床上已经出现了大量能够完全耐受青霉素等传统抗生素的微生物，已有的抗生素对这些病原微生物无能为力。抗菌肽是一种新型的抗微生物多肽，大多数抗菌肽分子量小于10000Da，带正电，富含疏水碱基，能够形成两亲性的结构。抗菌肽的杀菌机制主要是通过静电相互作用吸引并结合到带负电的细菌细胞膜表面，进一步在细菌细胞膜上形成跨膜的孔洞，导致细菌细胞内容物的外泄，从而导致细菌细胞的死亡。而传统抗生素主要是作用于细菌细胞内的一些酶类。正是由于作用方式的不同，抗菌肽介导的杀菌作用远远快于传统抗生素，并且不易使细菌产生耐受性。除此之外，越来越多的文献报道表明抗菌肽还具有其他的杀菌机制，如抑制细菌细胞壁合成、改变细菌细胞质膜抑制隔膜形成、激活自溶素、抑制细胞内酶活性、抑制DNA、RNA和蛋白质的合成等。
目前，国外有许多公司正在进行抗菌肽的研究开发，已有多种抗菌肽进入临床试验阶段。如来源于人lactoferrin的hLF-1-1用于治疗骨髓干细胞移植相关的感染，已进入临床II期。来源于非洲爪蟾magainin的MSI-78对糖尿病患者的足部溃疡有显著疗效且副作用小，已进入临床III期试验阶段。来源于猪protegrin的IB-367用于治疗肿瘤患者口腔溃疡，已进入临床I期试验。除此之外，一些用于伤口愈合，内毒素感染， 肿瘤，病毒感染的抗菌肽也已进入临床试验阶段。
在中国的传统中药和民族医药中，许多蛇类被作为药材而得到广泛的应用，如乌稍蛇，蟒蛇，蝮蛇，金环蛇，银环蛇，眼镜蛇，五步蛇等。蛇全身均可入药，蛇肉具有强壮神经、延年益寿功效，可治疗病后体弱、风痹麻木、关节疼痛等症。蛇胆具有祛风、清热、化痰、明目的功效，主治小儿疳积、痔疮肿痛。蛇胆汁乙醇溶液能有效治疗角膜炎、角膜溃疡、角膜斑翳。以蛇胆汁、川贝母、杏仁为主要原料制成的“蛇胆川贝液”，是目前临床使用方便、疗效显著的止咳祛痰良药，蛇蜕具有祛风定惊、杀虫、退翳消肿、清热解毒的功能，可治目翳、疮疖、痔漏、痄腮、疟疾、小儿惊痫、疥癣、瘰疬等症。蛇毒是目前国际药材市场上十分昂贵的珍奇药材，利用蝮蛇毒制成的注射液，具有明显的抗癌、抗血凝作用。
与此同时，传统中药药物成分的复杂性及其炮制方法的局限性造成药物活性成分不能更好的发挥作用，因而从这些传统药物中寻找特定的活性单体化合物是中药现代化的重要内容之一。迄今为止，国内外学者已经从蛇毒中分离出大量生物活性蛋白及多肽，其中的许多活性多肽具有很好的药物开发前景。
金环蛇抗菌肽cathelicidin-BF是由发明者从金环蛇毒液发现的由30个氨基酸组成的的抗微生物肽，含有三十个氨基酸残基，分子量为3637.54Da，等电点11.79。金环蛇抗菌肽cathelicidin-BF全序列为：赖氨酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸-精氨酸-赖氨酸-亮氨酸-赖氨酸-赖氨酸-丝氨酸-缬氨酸-赖氨酸-赖氨酸-精氨酸-丙氨酸-赖氨酸-谷氨酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸-赖氨酸-赖氨酸-脯氨酸-精氨酸-缬氨酸-异亮氨酸-甘氨酸-缬氨酸-丝氨酸-异亮氨酸-脯氨酸-苯丙氨酸，具有显著的抗菌活性，并且溶血活性和细胞毒性都很低(见文献Wang Y，Hong J，Liu X，Yang H，Liu R，Wu J，Wang A，Lin D，Lai R.Snake cathel icidin from Bungarus fasciatusis a potent peptide antibiotics.PLoS One.2008；3(9)：e3217)。
发明人将金环蛇抗菌肽cathelicidin-BF作为制备治疗细菌性阴道炎药物中的应用，未发现有任何相同应用。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种金环蛇抗菌肽cathelicidin-BF在制备治疗细菌性阴道炎药物中的应用。
为了实现本发明的目的，本发明提供了如下技术方案：
考察两种常见细菌性阴道炎病原菌(金黄色葡萄球菌和大肠杆菌)对cathelicidin -BF的敏感性
采用琼脂平板稀释法测定cathelicidin-BF对细菌的最小抑制浓度(MIC)。取无菌试管(10ml)12支，排成一排。每管加入无菌水1ml，在第1管加入药物原液(1280μg/ml)1ml混匀，然后吸取1ml至第2管，混匀后再吸取1ml至第3管，如此连续倍比稀释至第12管，每稀释前充分混匀。此时各管药物浓度依次为640、320、160、80、40、20、10、5、2.5、1.25、0.625、0.313μg/ml。然后将各浓度的溶液加至平皿中，1ml/皿，再加入9ml的MH琼脂培养基，边加边摇，使之充分混匀。此时各平皿药物浓度分别为64、32、16、8、4、2、1、0.5、0.25、0.125、0.0625、0.0313μg/ml。同时，设空白对照和阴性对照。将制备好的接种物，加入96孔板，250μl/孔，用点样器接种。将接种好的平皿倒置，37℃普通空气孵箱中孵育16h。检查空白对照的细菌生长情况是否良好，以肉眼观察，药物最低浓度组无细菌生长者，即为受试菌的MIC。
考察体外杀菌速度
采用4倍于MIC的药物浓度，将制备好的1～2×106CFU/ml的菌悬液与药物混合，使其浓度为105CFU/ml左右。在0、1、2、4、6、8、10、12和24h时，吸取培养物，进行系列稀释，活菌计数，每个稀释度做三个平行实验，求平均值。最后以细菌浓度对数为纵坐标，培养时间为横坐标，绘制杀菌曲线。
考察对大鼠细菌性阴道炎的治疗作用
细菌性阴道炎模型的建立
首先用无菌较硬的棉拭子反复涂擦大鼠阴道内壁15次，使阴道粘膜机械性损伤，致使棉拭子粘有少许血性粘液为度，然后向大鼠阴道注入大肠杆菌或金黄色葡萄球菌的菌液(约109CFU/ml)，注射菌液量为50μl/200g，注入部位距阴道口5mm，每日接种一次，共接种7次，每日观察大鼠阴道粘膜，在接种首日后的第9天取阴道分泌物进行镜检和细菌培养，并作菌株鉴定。病原体检查为阳性，且肉眼观察阴道粘膜均发生充血、水肿、出血或浸润者为感染成功。将感染成功的大鼠随机分组治疗。
动物的分组与给药
将成功感染的SD大鼠随机分成5组，10只/组。治疗细菌性阴道炎模型的组别分别为高(0.8mg/kg)、中(0.4mg/kg)、低(0.2mg/kg)剂量组、阳性对照(环丙沙星0.5mg/kg)和模型组(给予同样体积的生理盐水)。各组大鼠每日阴道给药一次，将BF-30用生理盐水配成不同浓度的溶液，用200μl的注射器由外阴道内5mm处注入50μl不同浓度的 cathelicidin-BF、阳性对照组和模型组分别给予同等体积的环丙沙星和生理盐水。
组织菌落计数和组织切片
连续给药7天，停药后取大鼠阴道分泌物进行检查，观察阴道粘膜病变情况及病原体存活情况。用2支无菌棉签棒伸入大鼠阴道0.5cm转动，放置3ml无菌生理盐水中浸泡，混匀后，进行菌落数计算。于给药7天后处死大鼠，解剖，取阴道约1cm，放置10％的甲醛中固定。常规固定，HE染色，然后进行光镜组织学观察。
本发明的有益效果在于：
化学合成金环蛇抗菌肽cathelicidin-BF，在体外对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌具有强杀菌作用、杀菌迅速的有益特点。cathelicidin-BF对大肠杆菌感染的阴道炎的作用与其对金黄色葡萄球菌感染的阴道炎的结果基本相同，其对阴道内的金黄色葡萄球菌或者大肠杆菌明显抑制，cathelicidin-BF具有明显的减轻炎症的作用，能够作为制备治疗细菌性阴道炎药物中的应用。
附图说明：
图1为cathelicidin-BF对金黄色葡萄球菌(ATCC25923)的杀菌曲线(MIC＝16μg/ml)。
图2为cathelicidin-BF对大肠杆菌(ATCC25922)的杀菌曲线(MIC＝2μg/ml)。
具体实施方式：
下面用实施例来进一步说明本发明的实质性内容，但本发明的内容并不局限于此。
一、考察两种常见细菌性阴道炎病原菌(金黄色葡萄球菌和大肠杆菌)对cathelicidin-BF的敏感性
1.材料
1.1菌株：临床分离的细菌性阴道炎感染者的金黄色葡萄球菌(11株)和大肠杆菌(10株)。
1.2培养基营养琼脂、肉汤、Mueller-Hinton(MH)琼脂培养基(细菌)、沙堡琼脂培养基。
1.3药物：化学合成金环蛇抗菌肽cathelicidin-BF、杆菌肽、环丙沙星、氨苄青霉素和阿奇霉素等。
2考察耐药菌对cathelicidin-BF的敏感性
2.1采用琼脂平板稀释法测定cathelicidin-BF对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的MIC。取无菌试管(10ml)12支，排成一排。每管加入无菌水1ml，在第1管加入药物原液(1280μg/ml)1ml混匀，然后吸取1ml至第2管，混匀后再吸取1ml至第3管，如此连续倍比稀释至第12管，每稀释前充分混匀。此时各管药物浓度依次为640、320、160、80、40、20、10、5、2.5、1.25、0.625、0.313μg/ml。然后将各浓度的溶液加至平皿中，1ml/皿，再加入9ml的MH琼脂培养基，边加边摇，使之充分混匀。此时各平皿药物浓度分别为64、32、16、8、4、2、1、0.5、0.25、0.125、0.0625、0.0313μg/ml。同时，设空白对照和阴性对照。将制备好的接种物，加入96孔板，250μl/孔，用点样器接种。将接种好的平皿倒置，37℃普通空气孵箱中孵育16h。检查空白对照的细菌生长情况是否良好，以肉眼观察，药物最低浓度组无细菌生长者，即为受试菌的MIC。结果如表1所示。
表1 cathelicidin-BF对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抗菌活性
注：ND表示没有活性
由表1知，cathelicidin-BF对多数试验菌株都具有较强的抗菌活性，尤其是对大肠杆菌都具有强的杀菌作用。
二、考察体外杀菌速度
采用4倍于MIC的药物浓度，将制备好的1～2×106CFU/ml的菌悬液与药物混合，使其浓度为105CFU/ml左右。在0、1、2、4、6、8、10、12和24h时，吸取培养物，进行系列稀释，活菌计数，每个稀释度做三个平行实验，求平均值。最后以细菌浓度对数为纵坐标，培养时间为横坐标，绘制杀菌曲线。
结果如图1和图2所示。由图1和图2知，cathelicidin-BF对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌都具有快速的杀菌活性，尤其是对金黄色葡萄球菌都具有快速的杀菌作用，在4个小时内能够全部杀灭金黄色葡萄球菌。
三、考察对大鼠细菌性阴道炎的治疗作用
1、实验方法
1.1细菌性阴道炎模型的建立
首先用无菌较硬的棉拭子反复涂擦大鼠阴道内壁15次，使阴道粘膜机械性损伤，致使棉拭子粘有少许血性粘液为度，然后向大鼠阴道注入大肠杆菌或金黄色葡萄球菌的菌液(约109CFU/ml)，注射菌液量为50μl/200g，注入部位距阴道口5mm，每日接种一次，共接种7次，每日观察大鼠阴道粘膜，在接种首日后的第9天取阴道分泌物进行镜检和细菌培养，并作菌株鉴定。病原体检查为阳性，且肉眼观察阴道粘膜均发生充血、水肿、出血或浸润者为感染成功。将感染成功的大鼠随机分组治疗。
1.2动物的分组与给药
将成功感染的SD大鼠随机分成5组，10只/组。治疗细菌性阴道炎模型的组别分别为高(0.8mg/kg)、中(0.4mg/kg)、低(0.2mg/kg)剂量组、阳性对照(环丙沙星0.5mg/kg)和模型组(给予同样体积的生理盐水)。各组大鼠每日阴道给药一次，将cathelicidin-BF用生理盐水配成不同浓度的溶液，用200μl的注射器由外阴道内5mm处注入50μl不同浓度的cathelicidin-BF，阳性对照组和模型组分别给予同等体积的环丙沙星和生理盐水。
1.3组织菌落计数和组织切片
连续给药7天，停药后取大鼠阴道分泌物进行检查，观察阴道粘膜病变情况及病原体存活情况。用2支无菌棉签棒伸入大鼠阴道0.5cm转动，放置3ml无菌生理盐水中浸泡，混匀后，进行菌落数计算。于给药7天后处死大鼠，解剖，取阴道约1cm，放置10％的甲醛中固定。常规固定，HE染色，然后进行光镜组织学观察。
结果如下：
细菌菌落计数
与模型组(每天只给生理盐水)相比，每天给药0.4mg/kg和0.8mg/kg的cathelicidin-BF均能够使大鼠阴道内金黄色葡萄球菌的浓度显著降低，能够从107降低到103CFU/ml，并且呈现出很好的剂量依赖性。低剂量组(0.2mg/kg)几乎对金黄色葡萄球菌没有抑制作用，中剂量和高剂量的cathelicidin-BF的抑菌活性相当，并且其作用效果明显比环丙沙星好。
金环蛇抗菌肽cathelicidin-BF对大肠杆菌感染的阴道炎的作用与其对金黄色葡萄球菌感染的阴道炎的结果基本相同，其对阴道内的大肠杆菌的抑制作用也有明显的剂量依赖性，剂量为0.8mg/kg时，抑菌效果最好，能够使阴道内的细菌浓度从106降低到104CFU/ml，中剂量的抑菌作用仅次于高剂量，低剂量作用较弱。
金黄色葡萄球菌感染的阴道组织切片观察
正常组：
阴道黏膜表被复层鳞状上皮，上皮细胞无变性、坏死，表皮无糜烂、溃疡，上皮下组织无充血、水肿，无炎细胞浸润。
模型组：
阴道黏膜组织学结构与正常组相同，表被复层鳞状上皮，上皮细胞无变性、坏死，无糜烂、溃疡。黏膜上皮下组织无明显充血、水肿，但有浅层有轻度或中度炎细胞浸润，炎细胞类型主要为单核巨噬细胞，少数为中性粒细胞。黏膜下组织无明显病变。
cathelicidin-BF高剂量组：
阴道黏膜组织学结构与正常组相同，表被复层鳞状上皮，表面轻度角化(正常周期性改变)，上皮细胞无变性、坏死，无糜烂、溃疡。1只黏膜上皮下浅层组织有轻度炎细胞浸润，类型同模型组。黏膜下组织无明显病变。
cathelicidin-BF中剂量组：
阴道黏膜组织学结构与正常组相同，黏膜上皮及黏膜下组织无明显病变。
cathelicidin-BF低剂量组：
阴道黏膜组织学结构与正常组相同，2只黏膜上皮下浅层组织有少量炎细胞浸润，类型与上相同，其中1只黏膜下组织伴有轻度充血。
以上结果表明：本实验中大鼠细菌性阴道炎的病变，主要表现为黏膜上皮下浅层组织内有以单核巨噬细胞为主的炎细胞浸润，粘膜上皮细胞无变性、坏死。
cathelicidin-BF对大肠杆菌感染的阴道炎的作用与其对金黄色葡萄球菌感染的阴道炎的结果基本相同，其对阴道内的金黄色葡萄球菌或者大肠杆菌明显抑制，cathelicidin-BF具有明显的减轻炎症的作用。
SEQUENCE LISTING
<110> 中国科学院昆明动物研究所
<120> 金环蛇抗菌肽cathelicidin－BF的应用
<130> 1
<160> 2
<170> PatentIn version 3.4
<210> 1
<211> 750
<212> DNA
<213> Bungarus fasciatus
<400> 1
atggaagggt tcttctggaa gaccttgctg gtggttggag ctcttgccat tgctgggacc 60
tcctcacttc cacacaaacc cctgatctat gaagaggctg tggaccttgc agtgagcatc 120
tacaacagca aatctgggga agactctctc taccgtctcc tggaggctgt ttctccaccc 180
aagtgggatc ctctttctga aagcaaccaa gagctgaact tcaccatgaa ggagacggtg 240
tgcctggtgg ccgaagaacg atccttggag gaatgcgact tccaggaaga cggggtcgtc 300
atgggatgca caggctacta tttcttcggg gagtcgcccc cggtggtcgt tctcacctgc 360
aagcctgtgg gtgaagaagg ggagcagaag caggaggagg ggaacgagga ggagaaggaa 420
gtggaggagg aggaacagga ggaagacgag aaggatcagc ccaggagggt caagagattc 480
aagaaatttt tcaggaagct gaagaagagc gtgaagaaac gtgccaagga attcttcaag 540
aagccgaggg tcatcggggt ctccatcccc ttctaagaga ggggctcaga aggacctgcg 600
gcctccgctc tccgatccca ggaaaaccgg cagagaagac gatgcgggat gctccagtcc 660
gtcaaatcat ttcccaatag gatgctccgc cattcaatcc atgaataaat aaatatatac 720
ttgaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 750
<210> 2
<211> 30
<212> PRT
<213> Bungarus fasciatus
<400> 2
Lys Phe Phe Arg Lys Leu Lys Lys Ser Val Lys Lys Arg Ala Lys Glu
1 5 10 15
Phe Phe Lys Lys Pro Arg Val Ile Gly Val Ser Ile Pro Phe
20 25 30
Claims (1)
1.金环蛇抗菌肽cathelicidin-BF的应用，其特征在于金环蛇抗菌肽cathelicidin-BF对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌有明显抑制、快速杀菌以及明显减轻炎症的作用，能作为制备治疗细菌性阴道炎药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2011102650119A CN102294019A (zh) | 2011-09-07 | 2011-09-07 | 金环蛇抗菌肽cathelicidin－BF的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2011102650119A CN102294019A (zh) | 2011-09-07 | 2011-09-07 | 金环蛇抗菌肽cathelicidin－BF的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102294019A true CN102294019A (zh) | 2011-12-28 |
Family
ID=45354851
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2011102650119A Pending CN102294019A (zh) | 2011-09-07 | 2011-09-07 | 金环蛇抗菌肽cathelicidin－BF的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102294019A (zh) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102702333A (zh) * | 2012-05-29 | 2012-10-03 | 中国药科大学 | 抗耐药性病原菌感染多肽及其用途 |
| CN102924574A (zh) * | 2012-10-26 | 2013-02-13 | 苏州康尔生物医药有限公司 | 抗菌肽lz1和该抗菌肽在制备抗菌药物中的用途 |
| CN103127493A (zh) * | 2013-02-20 | 2013-06-05 | 中国药科大学 | 多肽Cbf-K16抗肿瘤药物的用途 |
| CN103655509A (zh) * | 2013-11-26 | 2014-03-26 | 苏州康尔生物医药有限公司 | 一种泡腾片、其制备方法及应用 |
| CN104027792A (zh) * | 2014-05-16 | 2014-09-10 | 浙江大学 | 通过lps刺激建立的c-bf保护大鼠动物模型 |
| EP3255059A4 (en) * | 2015-02-06 | 2017-12-13 | Zhejiang University | Antimicrobial peptide wy-21 and use thereof |
| CN112493312A (zh) * | 2020-11-23 | 2021-03-16 | 大连工业大学 | 一种抗菌肽Cm-CATH2防控谷物中层出镰孢菌的应用及用途 |
| CN121197224A (zh) * | 2025-11-26 | 2025-12-26 | 山东第一医科大学(山东省医学科学院) | 蝮蛇用于制备模拟阴道益生元和平衡阴道有益菌及有害菌的药物或制剂 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101386640A (zh) * | 2008-09-27 | 2009-03-18 | 中国科学院昆明动物研究所 | 金环蛇抗菌肽cathelicidin-BF变异体cathelicidin-BF15及其应用 |
| CN101412753A (zh) * | 2008-09-27 | 2009-04-22 | 中国科学院昆明动物研究所 | 金环蛇抗菌肽cathelicidin-BF及其基因和应用 |
-
2011
- 2011-09-07 CN CN2011102650119A patent/CN102294019A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101386640A (zh) * | 2008-09-27 | 2009-03-18 | 中国科学院昆明动物研究所 | 金环蛇抗菌肽cathelicidin-BF变异体cathelicidin-BF15及其应用 |
| CN101412753A (zh) * | 2008-09-27 | 2009-04-22 | 中国科学院昆明动物研究所 | 金环蛇抗菌肽cathelicidin-BF及其基因和应用 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 刘朝晖和董悦: "需氧菌阴道炎菌群及治疗效果的临床研究", 《现代妇产科进展》, vol. 18, no. 11, 30 November 2009 (2009-11-30), pages 832 - 835 * |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102702333A (zh) * | 2012-05-29 | 2012-10-03 | 中国药科大学 | 抗耐药性病原菌感染多肽及其用途 |
| CN102924574A (zh) * | 2012-10-26 | 2013-02-13 | 苏州康尔生物医药有限公司 | 抗菌肽lz1和该抗菌肽在制备抗菌药物中的用途 |
| CN103127493A (zh) * | 2013-02-20 | 2013-06-05 | 中国药科大学 | 多肽Cbf-K16抗肿瘤药物的用途 |
| CN103127493B (zh) * | 2013-02-20 | 2014-10-29 | 中国药科大学 | 多肽Cbf-K16抗肿瘤药物的用途 |
| CN103655509A (zh) * | 2013-11-26 | 2014-03-26 | 苏州康尔生物医药有限公司 | 一种泡腾片、其制备方法及应用 |
| CN104027792A (zh) * | 2014-05-16 | 2014-09-10 | 浙江大学 | 通过lps刺激建立的c-bf保护大鼠动物模型 |
| EP3255059A4 (en) * | 2015-02-06 | 2017-12-13 | Zhejiang University | Antimicrobial peptide wy-21 and use thereof |
| CN112493312A (zh) * | 2020-11-23 | 2021-03-16 | 大连工业大学 | 一种抗菌肽Cm-CATH2防控谷物中层出镰孢菌的应用及用途 |
| CN121197224A (zh) * | 2025-11-26 | 2025-12-26 | 山东第一医科大学(山东省医学科学院) | 蝮蛇用于制备模拟阴道益生元和平衡阴道有益菌及有害菌的药物或制剂 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nigam et al. | Maggot therapy: the science and implication for CAM part II—maggots combat infection | |
| Sedighi et al. | Nanoparticle-based strategies for managing biofilm infections in wounds: a comprehensive review | |
| Li et al. | Glucose and pH dual-responsive hydrogels with antibacterial, reactive oxygen species scavenging, and angiogenesis properties for promoting the healing of infected diabetic foot ulcers | |
| CN103665111B (zh) | 一种青环海蛇抗菌肽Hc-CATH的改造体HC-15及其制备方法和应用 | |
| CN118416083B (zh) | 一种利用大肠杆菌胞外多糖抗生物膜的方法 | |
| CN107252475B (zh) | 天然宿主防御肽Alligatorin4的应用 | |
| CN105169464B (zh) | 一种天然蜂蜜伤口敷料及其制备方法与应用 | |
| CN107519248A (zh) | 一种奶牛乳腺炎中药灌注液及其制备使用方法 | |
| CN102363040B (zh) | 用于粘膜组织的抗微生物肽制剂 | |
| CN101475920B (zh) | 一种治疗烧伤的短小芽孢杆菌及其代谢产物的制备方法 | |
| CN104761629A (zh) | 一种广谱高效抗微生物肽Pb-CATH-OH1及其基因、制备方法和应用 | |
| CN114456239A (zh) | 生泰素以及由其制备的外用抗菌肽凝胶制剂与应用 | |
| CN1683399A (zh) | 胡蜂抗菌肽及其制备方法和应用 | |
| CN114044812A (zh) | 一种缓解细菌耐药性的多肽及其药物组合物及两者的应用 | |
| CN110559423A (zh) | 百里香酚在制备治疗生物被膜感染药物中的应用 | |
| CN111905058A (zh) | 一种用于皮肤黏膜护理和伤口修复的药物组合物及其制备方法 | |
| CN104840424A (zh) | 一种金丝桃素白蛋白纳米粒-大肠杆菌血清抗体复合物及其制备方法和应用 | |
| CN110227144A (zh) | 一种消除妇科炎症致病菌及hpv病毒的抗菌肽靶向制剂及其制备方法 | |
| CN107216369A (zh) | 一种鱼精蛋白类似活性肽及其制备方法与应用 | |
| CN108721619B (zh) | 热休克提高氨基糖苷类抗生素杀灭革兰氏阴性菌的方法 | |
| CN103655509B (zh) | 一种泡腾片、其制备方法及应用 | |
| CN118512575B (zh) | 一种抗菌肽在制备加快损伤修复的医用护理液中的应用 | |
| CN116023431B (zh) | 一种抗菌短肽及其应用 | |
| CN120665144B (zh) | 一种n-末端脂肪酸修饰的抗菌肽类似物及其用途 | |
| CN100577200C (zh) | 治疗奶牛乳房炎的药物制剂及其制备方法及用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20111228 |