CN102432490A - 一种阿戈美拉汀晶型d及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种抗忧郁药阿戈美拉汀的晶型D及其制备方法。该晶型以其X-射线粉末衍射图谱和红外图谱及差示扫描热分析图谱进行表征。本发明晶型D具有褪黑素受体激动剂作用，也是5-羟色胺2C受体拮抗剂，可用于治疗忧郁症，季节性情感障碍，睡眠障碍，心血管病理学及生物钟调节等，是可用于治疗忧郁症的药物。
Description
技术领域
本发明属于药物化学合成技术领域，涉及阿戈美拉汀（Agomelatine）新型晶体及制备方法。
背景技术
阿戈美拉汀，化学名为N-［2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基］乙酰胺，其结构式如下：
阿戈美拉汀（Agomelatine）是法国Servier公司开发的第一个靶向褪黑素的抗忧郁症药，也是同时用作MT1和MT2褪黑素受体激动剂和5-HT2c拮抗剂的首个抗忧郁症药。与传统的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）抗忧郁药相比，具有更卓越的抗忧郁疗效，能使忧郁症患者严重紊乱的生物节律重新恢复正常，且在重度忧郁症患者中，阿戈美拉汀的抗忧郁疗效优于SSRI类的氟西汀。大量的临床研究证实，阿戈美拉汀的治疗忧郁症疗效好，起效快，同时改善伴随的焦虑症状；能改善睡眠，对白天的警觉性无影响；安全性及耐受性好，尤其是对性功能的影响小，较以往抗忧郁药更具有优势。
关于阿戈美拉汀已有多篇文献报道：EP0447285A中描述以7-甲氧基-1-四氢萘酮为起始原料经7步反应合成阿戈美拉汀的方法。EP2151428A中描述以7-甲基-1-萘酚合成阿戈美拉汀的新方法。Acta Cryst,1994,50,907-910中对阿戈美拉汀的单晶型进行了描述。CN1321106c，CN101041629a记载了用乙醇/水混合液重结晶的方法制备阿戈美拉汀晶型II。CN100450995c记载了阿戈美拉汀在110℃下加热全熔后缓慢冷却直至得结晶 III。CN10044526264c描述了阿戈美拉汀在110℃全熔后在50～70℃迅速冷却，并在70℃维持约5小时制备晶型IV。CN101921205a描述阿戈美拉在酰胺溶剂中溶解，然后滴加水析晶，得到晶型I。CN101704763a描述阿戈美拉汀溶于溶剂醇，酰胺，酮或者腈类后加水得到晶型I。CN101643432a记载了阿戈美拉汀溶于乙醇和异丙醚中，喷雾干燥得晶型V方法。CN101585779a,CN101429134a分别记载了晶型VI的制备方法。CN101955440a记载了晶型X的制备方法。
本发明人在研究过程中发现了不同于文献报道的阿戈美拉汀的新晶型及其制备方法，之所以命名为阿戈美拉汀晶体D，是因为是在江西省东乡县生产的；该晶型纯度高，成本低，环保及稳定性好，适合制剂工艺过程并易于工业化生产。
发明内容
本发明的一个目的在于提供一种阿戈美拉汀晶型D，用其制备的制剂质量稳定，重复性好。
本发明的另一个目的在于提供一种阿戈美拉汀晶型D的制备方法。
本发明技术方案：一种阿戈美拉汀的晶型D，该晶型使用Cu-Kａ辐射，以度2θ晶面间距D和相对强度X-射线粉末衍射光谱数据表示如下：
| 2θ(º) | D(Å) | 相对强度（%） |
| 6.200 | 14.244 | 7 |
| 8.540 | 10.345 | 6 |
| 9.140 | 9.668 | 28 |
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| 15.660 | 5.654 | 8 |
| 17.000 | 5.211 | 57 |
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| 33.920 | 2.641 | 12 |
所述的阿戈美拉汀的晶型D，该晶型差示扫描热分析（ DSC）在108.1℃附近有单一吸收峰。
所述的阿戈美拉汀晶型D，其红外光谱在处有特征吸收峰，吸收峰（cm-1）: 3242,3071, 2998,2939,2871,1639, 1598,1549,1510,
1472,1366,1260,1216, 836,759,699 。
本发明所述阿戈美拉汀晶型D的制备方法为：将阿戈美拉汀的粗品溶于酯类或酮类单一有机溶剂中，或酯类、酮类有机溶剂与醚类有机溶剂的混合溶剂中，冷却析晶，过滤，真空干燥。
其中酯类的有机溶剂包括：乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸异丙酯，甲酸乙酯；其中优选为乙酸乙酯。
其中酮类的有机溶剂包括：丙酮，甲基叔丁基酮，丁酮，己酮；其中优选为丙酮。
其中醚类的有机溶剂是乙醚，甲基叔丁基醚，异丙醚等；优选为异丙醚。
其中冷却析晶温度在－10℃～35℃；优选在0℃～25℃。
冷却析晶温度在0℃～25℃，冷却析晶时间为2～24小时；优选在4～8小时。
其中真空干燥温度为在30℃～50℃；优选为在40℃。
制备方法优选为：将阿戈美拉汀溶于乙酸乙酯或者丙酮中，或者向此体系中加入异丙醚，冷却析晶，过滤，真空干燥。
溶解为加热回流30～60分钟最佳。
乙酸乙酯的用量相对于1g阿戈美拉汀来说，优选1.8ml～4ml。
丙酮的用量相对于1g阿戈美拉汀来说，优选2ml～6ml。
乙酸乙酯和异丙醚混合的用量相对于1g阿戈美拉汀来说，优选3 ml～6ml：15ml～25ml。
丙酮和异丙醚混合的用量相对于1g阿戈美拉汀来说，优选4 ml～8ml：20ml～30ml。
单一溶剂或者混合溶剂的冷却结晶时间优选为4～8小时。
真空干燥温度优选为在30℃～50℃。
本发明还提供了上述阿戈美拉汀晶型D在药物制剂中的应用，阿戈美拉汀晶型D与药用载体制成药物制剂，优选为口服的固体制剂，如片剂、胶囊剂、颗粒剂和分散片等，药用赋形剂为下述中的一种或多种：乳糖、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、甘露醇、硬脂酸镁等，其中每单位制剂中含阿戈美拉汀晶型D1.0~50.0mg。
本发明晶型D具有褪黑素受体激动剂作用，也是5-羟色胺2C受体拮抗剂，可用于治疗忧郁症，季节性情感障碍，睡眠障碍，心血管病理学及生物钟调节等，是可用于治疗忧郁症的药物。
附图说明
图1为阿戈美拉汀差示扫描热分析图谱。
图2为阿戈美拉汀晶体X-射线粉末衍射图谱。
图3为阿戈美拉汀红外图谱。
具体实施方法
实施例1
将100g阿戈美拉汀加入到200ml乙酸乙酯中，加入5g活性炭，加热溶解回流40分钟。减压抽虑，滤液室温静置析晶8小时。减压抽虑率，滤饼用冷却的乙酸乙酯洗涤，40℃真空干燥4小时得阿戈美拉汀白色晶体88.7g。
实施例2
将100g阿戈美拉汀加入到250ml丙酮中，加入5g活性炭，加热溶解回流40分钟。减压抽虑，滤液室温静置析晶8小时。减压抽虑，滤饼用冷却的丙酮洗涤，40℃真空干燥4小时得阿戈美拉汀白色晶体91.3g。
实施例3
将100g阿戈美拉汀加入到350ml乙酸乙酯和2000ml异丙醚混合溶剂中，加入5g活性炭，加热溶解回流40分钟。减压抽虑，滤液室温静置析晶8小时。减压抽虑，滤饼用异丙醚洗涤，40℃真空干燥4小时得阿戈美拉汀白色晶体89.0g。
实施例4
将100g阿戈美拉汀加入到450ml丙酮和2800ml异丙醚混合溶剂中，加入5g活性炭，加热溶解回流40分钟。减压抽虑，滤液室温静置析晶8小时。减压抽虑，滤饼用异丙醚洗涤，40℃真空干燥4小时得阿戈美拉汀白色晶体92.7g。
以上实施仅用于进一步解释本发明，不用于也不应被理解为对本发明中权利要求的限制。
Claims (15)
1.一种阿戈美拉汀晶型D，其X-射线粉末衍射特征以2θ衍射角，晶面距D和相对强度表示如下：
。
2.如权利要求1所述的阿戈美拉汀晶型D，其特征在于：其红外光谱在3242,3071, 2998,2939,2871,1639, 1598,1549,1510,
1472,1366,1260,1216, 836,759,699处有特征吸收峰，吸收峰的单位为cm-1。
3.如权利要求1所述的阿戈美拉汀晶型D，其特征在于：DSC在180.1℃有一吸收峰。
4.一种如权利要求1所述的阿戈美拉汀晶型D的制备方法，其特征在于它是将阿戈美拉汀的粗品溶于酯类或酮类单一有机溶剂中，或酯类、酮类有机溶剂与醚类有机溶剂的混合溶剂中，冷却析晶，过滤，真空干燥。
5.如权利要求4所述的阿戈美拉汀晶型D的制备方法，其特征在于所述的酯类的有机溶剂包括：乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸异丙酯，甲酸乙酯；
所述的酮类的有机溶剂包括：丙酮，甲基叔丁基酮，丁酮，己酮；
所述的醚类的有机溶剂包括：乙醚，甲基叔丁基醚，异丙醚；
所述的冷却析晶温度在－10℃～35℃；
所述的冷却析晶温度在在0℃～25℃；
所述的真空干燥温度在30℃～50℃。
6.如权利要求5所述的阿戈美拉汀晶型D的制备方法，其特征在于其中酯类的有机溶剂为乙酸乙酯。
7.如权利要求5所述的阿戈美拉汀晶型D的制备方法，其特征在于其中酮类的有机溶剂为丙酮。
8.如权利要求5所述的阿戈美拉汀晶型D的制备方法，其特征在于其中醚类的有机溶剂为异丙醚。
9.如权利要求5所述的阿戈美拉汀晶型D的制备方法，其特征在于冷却析晶时间为2～24小时。
10.如权利要求9所述的阿戈美拉汀晶型D的制备方法，其特征在于冷却析晶时间为4～8小时。
11.如权利要求5所述的阿戈美拉汀晶型D的制备方法，其特征在于其中真空干燥温度在40℃。
12.如权利要求4或5所述的阿戈美拉汀晶型D的制备方法，其特征在于将阿戈美拉汀溶于乙酸乙酯或者丙酮中，或者向此体系中加入异丙醚，冷却析晶，过滤，真空干燥；
溶解为加热回流30～60分钟最佳；
乙酸乙酯的用量相对于1g阿戈美拉汀为1.8ml～4ml；
丙酮的用量相对于1g阿戈美拉汀为2ml～6ml；
乙酸乙酯和异丙醚混合的用量相对于1g阿戈美拉汀为3 ml～6ml：15ml～25ml；
丙酮和异丙醚混合的用量相对于1g阿戈美拉汀为4 ml～8ml：20ml～30ml；
单一溶剂或者混合溶剂的冷却结晶时间为4～8小时；
真空干燥温度为在30℃～50℃。
13.一种药物组合物，其含有权利要求1所述的阿戈美拉汀晶型D和一种或多种药用赋形剂。
14.如权利要求13所述的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物为口服的固体制剂。
15.如权利要求14所述的药物组合物，其特征在于所述的口服的固体制剂包括片剂、胶囊剂、和颗粒剂，其中每单位制剂中含阿戈美拉汀晶型D1.0~50.0mg。
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2556824A1 (fr) | 2011-08-10 | 2013-02-13 | Les Laboratoires Servier | Composition pharmaceutique solide pour administration buccale d'agomelatine |
| WO2014122405A1 (fr) | 2013-02-08 | 2014-08-14 | Les Laboratoires Servier | Composition pharmaceutique solide pour l'administration buccale d'agomélatine |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0447285A1 (fr) * | 1990-02-27 | 1991-09-18 | Adir Et Compagnie | Nouveaux dérivés à structure naphtalénique, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| CN101759591A (zh) * | 2009-07-11 | 2010-06-30 | 浙江华海药业股份有限公司 | 一种n-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺的制备方法 |
| CN101774937A (zh) * | 2010-02-05 | 2010-07-14 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺及其组合物 |
| CN101781226A (zh) * | 2009-12-23 | 2010-07-21 | 天津泰普药品科技发展有限公司 | 阿戈美拉汀及其药物组合物 |
-
2011
- 2011-11-02 CN CN2011103399950A patent/CN102432490A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0447285A1 (fr) * | 1990-02-27 | 1991-09-18 | Adir Et Compagnie | Nouveaux dérivés à structure naphtalénique, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| CN101759591A (zh) * | 2009-07-11 | 2010-06-30 | 浙江华海药业股份有限公司 | 一种n-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺的制备方法 |
| CN101781226A (zh) * | 2009-12-23 | 2010-07-21 | 天津泰普药品科技发展有限公司 | 阿戈美拉汀及其药物组合物 |
| CN101774937A (zh) * | 2010-02-05 | 2010-07-14 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺及其组合物 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2556824A1 (fr) | 2011-08-10 | 2013-02-13 | Les Laboratoires Servier | Composition pharmaceutique solide pour administration buccale d'agomelatine |
| WO2013021139A1 (fr) | 2011-08-10 | 2013-02-14 | Les Laboratoires Servier | Composition pharmaceutique solide pour administration buccale d'agomelatine |
| WO2014122405A1 (fr) | 2013-02-08 | 2014-08-14 | Les Laboratoires Servier | Composition pharmaceutique solide pour l'administration buccale d'agomélatine |
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