CN103989553A - 一种角膜损伤无瘢痕修复装置的制造方法和储存方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种角膜损伤无瘢痕修复装置的制备方法和储存方法，通过特殊制备的羊膜成分，通过新型载体控释技术和生物组织工程技术沉积或粘合在包括隐形接触镜等在内的各种生物或合成附型装置内或表面形成角(结)膜损伤无瘢痕修复装置。在角(结)膜损伤的早期阶段，通过角(结)膜损伤无瘢痕修复装置的羊膜成分覆盖受伤的角膜和结膜组织，利用羊膜基底膜特殊的超微结构和羊膜上皮细胞干细胞特性如必要的细胞生长因子、组织修复因子，以及蛋白酶抑制因子等从角(结)膜损伤无瘢痕修复装置的羊膜成分扩散至受伤角(结)膜组织，从而促进角(结)膜上皮细胞生长，激发和调控受伤的角(结)膜组织有序愈合，减少受伤角(结)膜组织瘢痕形成。
Description
技术领域
本发明利用新型载体控释技术和组织工程技术开发的一种全新型的生物医用产品、新型眼科治疗材料，尤其涉及角膜损伤无瘢痕修复领域，对现有临床阻止和治疗角膜创伤形成瘢痕的方法有较大的改进创新。具体涉及一种角膜损伤无瘢痕修复装置及其用途。
背景技术
据世界卫生组织(WHO)最新公布的统计数字表明，全球每年有700万人成为盲人，目前全球共有盲人近4500万。中国是世界上盲人最多的国家，约有1200万视力残疾者，其中盲人有近700余万，占全世界盲人总数的1/6左右。角膜病占我国致盲原因的15.4％。
人的眼睛是一个非常强大的聚焦装置，眼睛的聚焦元件是由角膜和晶状体两部分组成，晶状体约占20％(12屈光度)，角膜占眼睛聚焦能力的80％(48屈光度)。角膜分为五层，由前向后依次为：上皮细胞层、前弹力层(又称Bowman膜)、基质层、后弹力层(又称Descemet膜)和内皮细胞层。角膜透明，其重要因素之一是角膜组织内没有血管，血管终止于角膜缘，形成血管网，营养成分由此扩散入角膜。角膜的感觉神经丰富，主要由三叉神经的眼支经睫状神经到达角膜。
鉴于角膜特殊的作用，角膜上皮细胞具有持续的自我更新及快速的创伤愈合能力。在这个过程中，角膜上皮细胞的增值，迁移，分化，死亡等整体的协同性非常重要。角膜中间部位的上皮细胞损伤5小时后其损伤细胞周围的上皮细胞便水平滑动以覆盖其裸露的部位。周围的上皮细胞会持续的提供损伤位点所需要的细胞直到完全恢复。但是，这种快速增殖的角膜上皮细胞经常导致瘢痕组织的发展，进而导致角膜混浊。另外，角膜的中前弹力层、基质层、后弹力层受损后不能再生，只能由不透明的瘢痕组织修复填补，从而导致不同程度的瘢痕形成致使视力障碍。据研究显示,维持眼表(上下睑缘间的整个粘膜上皮包括结膜和角膜的上皮)的稳定和完整可以预防角膜疾病，不仅为角、结膜重建手术提供良好的微环境，也是防止角膜瘢痕的基础和首要条件。
大量的角膜损伤致盲是由瘢痕组织造成的，常见造成角膜损伤的原因有：1、外伤(Corneal Injuries)：角膜穿孔伤、挫伤、爆炸伤、化学烧伤、热烫伤等；2、感染性角膜损伤(Corneal Infections)：包括细菌、真菌、病毒所致的角膜炎、角膜溃疡；3、屈光手术(RefractiveSurgeries)：自从第一例准分子激光屈光手术于90年代初开展以来，屈光手术技术在全世界范围内普及，仅美国每年就有超过100万人做此手术，中国每年也有近100万人做此手术。目前屈光手术在技术上分为PRK技术和LASIK技术两大方向，从去年开始美国对PRK激光手术的评介超过LASIK激光手术,因为PRK能够给病人带来更好的视力。但阻止PRK屈光手术发展的最大障碍是手术后疤痕形成。3、变态反应性角膜损伤(Corneal Allergies)：如泡性角膜炎等；4、变性或营养不良性角膜损伤(Degenerative or Nutritional Diseases)：如角膜老人环、角膜带状变性、格子状营养不良、角膜软化等；5、瘢痕性角膜损伤(Corneal Scars)：角膜云翳、白斑、粘连性血斑和角膜葡萄肿等。
角膜疾病现已成为眼科的常见病和多发病，亦是重要的致盲眼病之一。角膜位于眼球的最前端，直接与外环境相接触，故受损机会较多，损伤后愈合的瘢痕将对患者的视功能产生严重的影响。因此对角膜进行合理的治疗对患者恢复视功能将有极大的帮助。
1999年美国Ming X.Wang等人首次通过羊膜隐形接触镜对角膜损伤进行治疗，羊膜隐形接触镜与羊膜成分接触，使羊膜成分沉积在羊膜隐形接触镜表面或渗透进内部，用于减少或消除角膜损伤后形成的瘢痕，防止角膜混浊(专利：BIOCHEMICAI CONTACT LENS FOR TREATINGINJURED CORNEAL TISSUE)，但是该羊膜隐形接触镜没有考虑患者的个体差异，所用羊膜隐形接触镜的大小形状相同。患者在使用的过程中，羊膜隐形接触镜极易对患者的损伤部位进行二次伤害，患者佩戴的舒适度比较差。同时，由于羊膜隐形接触镜直接覆盖在角膜处，封闭性比较强，透氧性不足，易造成角膜缺氧。临床应用仍存在一定的局限性。
在药物治疗方面：人们使用外用类固醇来减少角膜混浊，对于屈光结果，虽然糖皮质激素可以保持远视的转变过程，但是，其效果在停止治疗后被逆转，无法使用此类药物作为长期治疗手段。其实，许多与角膜混浊有关的疾病不是由病原体或创伤直接造成的，是瘢痕组织造成的，例如：瘢痕性类天疱疮和史蒂夫-约翰逊综合征(SJS)。
羊膜移植手术(Amniotic membrane transplantation,AMT)可以成功的促进眼表组织(角膜和结膜上皮)损伤后的生长和愈合，抑制眼表和角膜瘢痕形成。但也存在其无法克服的缺点：1)移植的羊膜在术后数日或数周内会溶解和吸收，有时需要多次手术，为患者带来较大的痛苦；2)羊膜移植手术在世界范围内只有少数著名的眼科医生在设备齐全的眼科医院才能实施；3)羊膜的缝合过程不可避免地会造成一定的眼组织损伤；4)羊膜移植手术在角膜创伤的急性期存在感染和角膜穿孔的风险；5)AMT对患有严重的眼睛疾病及角膜创伤的治疗有很大的局限性。
角膜移植是世界上治疗角膜瘢痕致盲的主要方法，因受到角膜来源、手术设备、技术要求、免疫排斥反应等条件限制难以在世界范围内普及。
鉴于目前对角膜病治疗手段的匮乏、以及现有角膜组织激光切除手术造成角膜雾状混浊/瘢痕、以及药物治疗无法达到理想的治疗效果，急需一种有效的治疗手段。
发明内容
本发明的目的在于提供一种角膜损伤无瘢痕修复装置及其用途，从羊膜组织和胎盘组织中提取羊膜或生物重组合成羊膜，关键技术是将羊膜进行修饰并有机稳定结合在隐形接触镜上，制备成羊膜隐形接触镜，将羊膜隐形接触镜与受伤的角膜组织在损伤的24-48小时内接触，必要的组织修复和生长因子从羊膜隐形接触镜内扩散，随着时间的推移释放到受伤的角膜组织中，从而刺激受伤的角膜组织愈合，减少受伤角膜组织形成瘢痕。该装置将个性化技术创新理念引入制造领域，由角膜创伤的形状而定制，有效的保护眼角膜的创伤部位，具备更好的生物相容性。同时该装置设计了透氧孔，能够大大增加氧气的通过量让角膜自由呼吸，让角膜保持在最佳状态。该装置制备完成后应立即保存在羊膜储存液中。该装置还可以将治疗角膜损伤的药物固定在羊膜上，对受伤的角膜组织进行治疗。
具体技术方案如下：
一种角膜损伤无瘢痕修复装置的制造方法，进一步地，将羊膜与附型装置采用如下方法粘合在一起：
通过羊膜成分的共价键结合在附型装置的表面；
或者，
通过氢键、离子键、范德华力以及类似力引起的吸引力结合羊膜成分和附型装置；
或者，
采用粘合剂结合羊膜成分和附型装置。
进一步地，所述粘合剂包括胶原、蚕丝蛋白、角蛋白、酪蛋白、牛清蛋白、层粘连蛋白、基质胶、多聚赖氨酸或多聚鸟氨酸、带正电荷的基质、葡聚糖、壳聚糖、聚醋薄膜、多聚甲醛、聚乙烯醇、蛋清、水凝胶、生物素-链亲和素、明胶、白胶、明胶-络明矾-甲醛、血清、透明质酸、纤维蛋白胶、预铺明胶、或抗原-抗体。
进一步地，附型装置为隐形接触镜，其他生物附型装置或合成附型装置。
进一步地，所述羊膜进行预处理，包括如下步骤：
a.通过胎盘羊膜钝性分离，磷酸缓冲液PBS含有青霉素，链霉素和两性霉素B；
b.层叠到硝酸纤维素膜上，使羊膜的间充质侧面对的过滤器形成双膜；
c.双膜切成一定直径的圈子。
进一步地，
步骤a之前还包括步骤：通过常规筛查感染的人的胎盘组织后，立即择期剖腹产与正常妊娠；和/或，
步骤a中，青霉素为1000单位/毫升，链霉素为20毫克/毫升，两性霉素B为2.5微克/毫升；和/或，
步骤a和b之间还包括步骤：羊膜用PBS溶液洗涤数次；
和/或，
步骤b和c之间还包括步骤：其他双膜用PBS溶液进行洗涤；
和/或，
步骤c中双膜切成9毫米直径的圈子，并存储在100％4℃丙三醇中。
进一步地，所述羊膜进行预处理，包括如下步骤：
(1)将羊膜从胎盘的绒毛膜上钝性分离，附在纸片上；
(2)将附有羊膜的纸片保存。
进一步地，
步骤(1)之前还包括步骤：将选择性剖宫产获得的胎盘在无菌条件下立即用含50mg/L青霉素、50mg/L链霉素和215mg/二性霉素B的生理盐水冲净血迹；
和/或，
产前检测胎盘供体乙肝表面抗原、艾滋病抗原、衣原体、梅毒、巨细胞病毒等需均呈阴性,也无其他恶性肿瘤和传染性疾病史；
和/或，
步骤(1)中，分离后平铺于手术粘贴纸巾的纸片上，上皮面向上；
和/或，
步骤(2)中，将附有羊膜的纸片剪成8cm×8cm大小置于-80℃1：1的甘油BDMEM中保存。
上述角膜损伤无瘢痕修复装置的制造方法产品的储存方法，该装置制备完成后立即保存在羊膜储存液中；或，该装置制备完成后冻干保存；或，该装置中羊膜制备完成后冻干，再与附型装置粘合保存。
进一步地，冻干后，可在室温下储存，也可保存在羊膜储存液中。
进一步地，羊膜与接触镜粘合后立即储存于羊膜储存液中，和/或，羊膜储存液含有炎症抑制制剂。
与目前现有技术相比，本发明角膜损伤无瘢痕修复装置凭借羊膜成分沉积在羊膜隐形接触镜内或表面将羊膜隐形接触镜与羊膜成分联结在一起，通过羊膜隐形接触镜接触受伤角膜组织，必要的组织生长因子从羊膜隐形接触镜内扩散，从而刺激受伤的角膜组织愈合，减少受伤角膜组织形成瘢痕。通过影响基本分子和伤口愈合过程如细胞激活和细胞凋亡可大大减少炎症和纤维血管向内生长。该装置可以根据个人需要，由角膜创伤的形状而定制，有效的保护眼角膜的创伤部位。同时该装置设计了透氧孔，能够大大增加氧气的通过量让角膜自由呼吸，让角膜保持在最佳状态。
具体来说：
1、该装置将羊膜隐形接触镜与受伤的角膜组织接触，必要的组织生长因子从羊膜隐形接触镜内扩散，随着时间的推移释放到受伤的角膜组织中，从而刺激受伤的角膜组织愈合，减少受伤角膜组织形成瘢痕。同时由于该装置中的羊膜成分在对角膜进行治疗时，羊膜成分可能会渗透到眼睛的其它区域中，有效地用来防止眼睛受伤区域以外或旁组织中角膜瘢痕的形成。
2、该装置可以个人需要，根据患者角膜曲率不同以及角膜创伤的形状而设计不同形状的装置，有效的保护眼角膜的创伤部位，有效的避免了二次伤害。
3、该装置设计了透氧孔，够大大增加氧气的通过量让角膜自由呼吸，让角膜保持在最佳状态。既提高了透氧性，又保证材料的牢固性，并且具有良好的湿润性和抗沉淀性。
4、该装置还可以将治疗角膜损伤或其他眼内疾病的药物用特殊的方法固定附着在羊膜上，通过接触受伤的角膜组织缓释药物来治疗角膜损伤或眼内其他疾病如青光眼和视网膜病等疾病。
5、该装置使用方便、可以很容易的植入和取出，同时可配合羊膜滴眼液同时使用，养护便捷，方便耐用。
附图说明
图1为本发明羊膜隐形接触镜示意图一
图2为本发明羊膜隐形接触镜示意图二
具体实施方式
下面根据附图对本发明进行详细描述，其为本发明多种实施方式中的一种优选实施例。
实施例一：
1.羊膜的预处理
羊膜预处理的方法很多，本实施例采用：将选择性剖宫产获得的胎盘在无菌条件下立即用含50mg/L青霉素、50mg/L链霉素和215mg/二性霉素B的生理盐水冲净血迹,再将羊膜从胎盘的绒毛膜上钝性分离后,平铺于手术粘贴纸巾的纸片上(上皮面向上)"然后将附有羊膜的纸片剪成8cm×8cm大小置于-80℃1：1的甘油BDMEM中保存。产前检测胎盘供体乙肝表面抗原、艾滋病抗原、衣原体、梅毒、巨细胞病毒等均呈阴性,也无其他恶性肿瘤和传染性疾病史。
2.隐形接触镜的制作
用一种特殊的生物材料通过数控车床精密加工出隐形接触镜，同时在隐形接触镜上打出多个微型小孔，制作成透氧接触镜。
3.羊膜与接触镜的粘合
羊膜与接触镜的粘合方法很多，包括物理，化学以及形态学上的方法等等；比如通过羊膜成分的共价键结合在隐形接触镜的表面，通过氢键、离子键、范德华力以及类似这样的力引起的吸引力结合，还可以用胶原(collagen)、基质胶(Matrigel)等粘合剂进行粘合。本实施例中通过羊膜成分的共价键结合在隐形接触镜的表面。
4.角膜损伤无瘢痕修复装置制备后的保存
实施例中将羊膜与接触镜粘合后应立即储存于羊膜储存液中，该羊膜储存液含有特定的炎症抑制制剂如抗菌素等，以保证角膜损伤无瘢痕修复装置中羊膜的组织修复因子和生长因子包埋在隐形接触镜上。
通常情况下，角膜损伤在24-48小时之间使用治疗效果最佳。
实施例二：
角(结)膜损伤无瘢痕修复装置包括：羊膜预处理方法、包含隐形接触镜等在内的各种生物或合成附型装置的结构、羊膜与包括隐形接触镜等在内的各种生物或合成附型装置的粘合方法、角(结)膜损伤无瘢痕修复装置透氧和透氧孔制备方法、羊膜滴眼液/羊膜储存液的使用方法，以及治疗角膜和结膜损伤的药物固定在羊膜上的方法。进一步地：从人或哺乳动物(如猪、马或牛等)羊膜组织和胎盘组织中提取羊膜以及生物重组合成羊膜，将羊膜与包括隐形接触镜等在内的各种生物或合成附型装置通过新型载体控释技术和生物组织工程技术粘合在一起，制备成角(结)膜损伤无瘢痕修复装置，将角(结)膜损伤无瘢痕修复装置的羊膜成分与受伤的角膜和结膜组织接触，必要的细胞生长因子、组织修复因子，以及蛋白酶抑制因子等从角(结)膜损伤无瘢痕修复装置的羊膜成分内扩散，随着时间的推移释放到受伤的角膜和结膜组织中，从而刺激受伤的角膜和结膜组织愈合，减少受伤角膜和结膜组织形成瘢痕。该装置可以根据个人需要，由角膜创伤的形状而定制，有效的保护眼角膜的创伤部位。同时该装置设计了透氧特性和透氧孔，能够大大增加氧气的通过量让角膜和结膜自由呼吸，让角膜和结膜保持在最佳状态。该装置制备完成冻干后可在室温下储存，完全保持生理活性六个月以上；若保存在特殊制备的羊膜储存液中使其疗效增加和时效延长。该装置还可以将治疗角膜和结膜损伤的药物固定在羊膜上，对受伤的角膜和结膜组织进行治疗。
所述的受伤的角膜和结膜组织包括：1、外伤：包括自然和非自然性创伤，如角膜和结膜的挫伤、爆炸伤、化学烧伤、热烫伤、普通隐形接触镜和角膜塑形镜佩戴磨损，以及角膜和结膜医疗手术造成的损伤(各种激光手术治疗近视、远视和散光；角膜接触环治疗老花；以及治疗角膜和结膜疾病包括角膜移植手术等)；2、感染性角膜损伤：包括细菌、真菌、病毒所致的角膜炎、角膜溃疡；3、变态反应性角膜损伤：如大泡性角膜炎和史蒂夫-约翰逊综合征(SJS)等；4、变性或营养不良性角膜损伤：如角膜老人环、角膜带状变性、格子状营养不良、角膜软化等；5、瘢痕性角膜损伤：角膜云翳、白斑、粘连性血斑、角膜葡萄肿等。
所述的羊膜是指从人或哺乳动物(如猪、马或牛等)羊膜组织和/或胎盘组织中提取羊膜,以及生物重组合成羊膜。
所述的附型装置包括隐形接触镜等在内的各种生物或合成附型装置。
所述的附型装置中的隐形接触镜包括软性接触镜、硬性接触镜、高透氧角膜塑形镜(RGP)和各种纳米材料制作的有机聚合物和无机聚合物混凝胶。
所述的附型装置包括隐形接触镜等在内的各种生物或合成附型装置是通过聚烷基(poly-alkylcyanoacrylates)、聚甲基丙烯酸酯(PMMA)、甲基丙烯酸甲酯、聚硅酸丙烯酸酯、聚硅酸丙烯酸甲酯、聚氟代丙烯酸酯、聚氟代丙烯酸甲酯、聚氟代硅酸丙烯酸酯、聚氟代硅酸丙烯酸甲酯、聚丙烯酸酯、聚氨酯、聚硅酸氨酯、聚亚甲基丁二酸酯、聚氰基丙烯酸酯(polycyanoacrylates)、聚氰基丙烯酸丁酯(polybutylcyanoacrylates)、聚氰基丙烯酸己酯(polyhexylcyanoacrylates)、聚氰基丙烯酸酯(polyethylcyanoacrylates)、聚异氰基丙烯酸酯(polyisobutylcyanoacrylates)、二氧化硅(Silica)、有机硅(Silicone)、聚乙烯(polyethylene)、聚乙烯吡咯烷(polyvinypyollidone,)、聚乙烯醇(polyvinylalcohol)、聚乙醇酸(polyglycolid acid,PGA)、
polydioxananone(GDM)、甲基丙烯酸甘油酯(Glycerol Mathacrylate,GMA)、水凝胶(hydrogel)、羟乙酯(polyhydroxyethylmethacrylate,HEMA)、N-(2-羟丙基)甲基丙烯酸酯[N(2-hydroxypropyl)methacrylate,HPMA]、Hilafilcon,Hilafilcon B等组分合成或交联形成。
所述的隐形接触镜可以将各种高透氧角膜塑形镜(RGP)概念引入隐形接触镜中，隐形接触镜的中间和周边形状不一，形成对角膜受伤部位的保护。
所述的附型装置包括隐形接触镜等在内的各种生物或合成附型装置上带有辅助透氧孔，具有高透氧性。
所述的角(结)膜损伤无瘢痕修复装置中的羊膜成分通过生物组织工程技术粘合在包括隐形接触镜等在内的各种生物或合成附型装置内表面。
羊膜与隐形接触镜粘合的方法包括：包括物理，化学以及形态学上的方法等；比如通过羊膜成分的共价键结合在隐形接触镜的表面，通过氢键、离子键、范德华力以及类似这样的力引起的吸引力结合；还可以用胶原、蚕丝蛋白、角蛋白、酪蛋白、牛清蛋白、层粘连蛋白、基质胶、多聚赖氨酸或多聚鸟氨酸、带正电荷的基质(如多熔素)、葡聚糖、壳聚糖、聚醋薄膜、多聚甲醛、聚乙烯醇、蛋清、水凝胶、生物素-链亲和素、明胶、白胶、明胶-络明矾-甲醛、血清、透明质酸、纤维蛋白胶、预铺明胶、抗原-抗体等粘合剂。
所述的角(结)膜损伤无瘢痕修复装置中的羊膜成分与受损伤的角膜组织接触。
所述的角(结)膜损伤无瘢痕修复装置中的羊膜部分可以通过冻干等特殊处理而储存于室温中保持生理活性。
所述的角(结)膜损伤无瘢痕修复装置，如果存储于羊膜储存液中使其疗效增加和时效延长。
所述的羊膜储存液含有特定的炎症抑制制剂如抗菌素等，同时辅以羊膜滴眼液使用。
所述的角(结)膜损伤无瘢痕修复装置可以将治疗角膜损伤的药物用特定的方法附着在羊膜上，通过接触受伤的角膜组织缓释药物来治疗角膜损伤。
所述的角(结)膜损伤无瘢痕修复装置在角膜损伤的24-48小时内使用效果最佳。
所述的角(结)膜损伤无瘢痕修复装置中的羊膜成分与受损伤的角膜组织接触。
本发明的特点之一为：羊膜的预处理方法，通过常规筛查感染的人的胎盘组织后，立即择期剖腹产与正常妊娠。通过胎盘羊膜钝性分离，磷酸缓冲液(PBS)含有青霉素(1000单位/毫升)，链霉素(20毫克/毫升)和两性霉素B(2.5微克/毫升)。羊膜用PBS溶液洗涤数次，然后层叠到硝酸纤维素膜上，使羊膜的间充质侧面对的过滤器形成双膜。其他双膜用上述的PBS溶液进行洗涤。双膜切成9毫米直径的圈子，并存储在100％4℃丙三醇中。
本发明的特点之二为：隐形接触镜的结构，隐形接触镜由一种特殊的生物材料通过数控车床精密加工而成，其结构将根据不同患者角膜的曲率不同而设计出不同形状的接触镜，形成对损伤部位的保护；同时设计带有辅助打孔的透氧接触镜，够大大增加氧气的通过量让角膜自由呼吸，既提高了透氧性，又保证材料的牢固性，并且具有良好的湿润性和抗沉淀性。
本发明的特点之三为：羊膜与接触镜的粘合方法，包括物理，化学以及形态学上的方法等等；比如通过羊膜成分的共价键结合在隐形接触镜的表面，通过氢键、离子键、范德华力以及类似这样的力引起的吸引力结合，还可以用胶原(collagen)、基质胶(Matrigel)、多聚赖氨酸或多聚鸟氨酸、带正电荷的基质(如多熔素)、壳聚糖(chitosan)、聚醋薄膜(Polyvinegar film)、.多聚甲醛(triformol)、聚乙烯醇(poval)、蛋清(egg white)、水凝胶(hydrogel)、生物素-链亲和素(biotin-streptavidin)、明胶(Gelatin)、白胶(Whiteglues)、.明胶-络明矾-甲醛、血清(blood serum)、透明质酸(hyaluronic acid)、牛清蛋白、纤维蛋白胶、预铺明胶(Preliminary spread gelatin)、层粘连蛋白(laminin)、抗原-抗体(antigen-antibody reaction)等粘合剂。
本发明的特点之四为：羊膜滴眼液/羊膜储存液的使用方法：角膜损伤无瘢痕修复装置制备后必须储存于羊膜储存液；该羊膜储存液含有特定的炎症抑制制剂如抗菌素等，同时辅以羊膜滴眼液使用。
本发明的特点之五为：将治疗角膜损伤的药物用特殊的方法固定附着在羊膜上，通过接触受伤的角膜组织缓释药物来治疗角膜损伤。
本发明的特点之六为：角膜损伤无瘢痕修复装置植入角膜的最佳时机为角膜损伤24-48小时。
凭借特殊制备的羊膜成分，通过新型载体控释技术和生物组织工程技术沉积或粘合在包括隐形接触镜等在内的各种生物或合成附型装置内或表面形成角(结)膜损伤无瘢痕修复装置。在角(结)膜损伤的早期阶段(通常在损伤的24小时至48小时的时间窗口内)，通过角(结)膜损伤无瘢痕修复装置的羊膜成分覆盖受伤的角膜和结膜组织，利用羊膜基底膜特殊的超微结构和羊膜上皮细胞干细胞特性如必要的细胞生长因子、组织修复因子，以及蛋白酶抑制因子等从角(结)膜损伤无瘢痕修复装置的羊膜成分扩散至受伤角(结)膜组织，从而促进角(结)膜上皮细胞生长，激发和调控受伤的角(结)膜组织有序愈合，减少受伤角(结)膜组织瘢痕形成。角(结)膜损伤无瘢痕修复装置的羊膜成分通过对细胞凋亡的调节作用，影响角膜和结膜细胞外基质过度分泌、胶原过度沉积和成纤维细胞的增长与转化等伤口愈合过程，明显减少炎症反应和纤维血管向内生长。该装置可以根据个体需要，由角(结)膜创伤的形状而定制，有效的保护眼角膜和结膜的创伤部位。同时该装置包括隐形接触镜在内的生物及合成附型部分通过纳米技术处理除具备高透氧性外还设计了透氧孔，能够显著增加氧气的通过量让角膜自由呼吸，使角(结)膜保持最佳生理健康状态。该装置制备完成冻干后可在室温下储存，完全保持生理活性六个月以上；若保存在特殊制备的羊膜储存液中使其疗效增加和时效延长。该装置还可以将治疗角膜和结膜损伤的药物固定在羊膜上，对受伤的角膜和结膜组织进行炎症修复治疗。
上面结合附图对本发明进行了示例性描述，显然本发明具体实现并不受上述方式的限制，只要采用了本发明的方法构思和技术方案进行的各种改进，或未经改进直接应用于其它场合的，均在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种角膜损伤无瘢痕修复装置的制造方法，其特征在于，将羊膜与附型装置采用如下方法粘合在一起：
通过羊膜成分的共价键结合在附型装置的表面；
或者，
通过氢键、离子键、范德华力以及类似力引起的吸引力结合羊膜成分和附型装置；
或者，
采用粘合剂结合羊膜成分和附型装置。
2.如权利要求1所述的角膜损伤无瘢痕修复装置的制造方法，其特征在于，所述粘合剂包括胶原、蚕丝蛋白、角蛋白、酪蛋白、牛清蛋白、层粘连蛋白、基质胶、多聚赖氨酸或多聚鸟氨酸、带正电荷的基质、葡聚糖、壳聚糖、聚醋薄膜、多聚甲醛、聚乙烯醇、蛋清、水凝胶、生物素-链亲和素、明胶、白胶、明胶-络明矾-甲醛、血清、透明质酸、纤维蛋白胶、预铺明胶、或抗原-抗体。
3.如权利要求1或2所述的角膜损伤无瘢痕修复装置的制造方法，其特征在于，附型装置为隐形接触镜，其他生物附型装置或合成附型装置。
4.如权利要求1-3中任一项所述的角膜损伤无瘢痕修复装置的制造方法，其特征在于，所述羊膜进行预处理，包括如下步骤：
a.通过胎盘羊膜钝性分离，磷酸缓冲液PBS含有青霉素，链霉素和两性霉素B；
b.层叠到硝酸纤维素膜上，使羊膜的间充质侧面对的过滤器形成双膜；
c.双膜切成一定直径的圈子。
5.如权利要求4所述的角膜损伤无瘢痕修复装置的制造方法，其特征在于，
步骤a之前还包括步骤：通过常规筛查感染的人的胎盘组织后，立即择期剖腹产与正常妊娠；和/或，
步骤a中，青霉素为1000单位/毫升，链霉素为20毫克/毫升，两性霉素B为2.5微克/毫升；和/或，
步骤a和b之间还包括步骤：羊膜用PBS溶液洗涤数次；
和/或，
步骤b和c之间还包括步骤：其他双膜用PBS溶液进行洗涤；
和/或，
步骤c中双膜切成9毫米直径的圈子，并存储在100％4℃丙三醇中。
6.如权利要求1-5中任一项所述的角膜损伤无瘢痕修复装置的制造方法，其特征在于，所述羊膜进行预处理，包括如下步骤：
(1)将羊膜从胎盘的绒毛膜上钝性分离，附在纸片上；
(2)将附有羊膜的纸片保存。
7.如权利要求6所述的角膜损伤无瘢痕修复装置的制造方法，其特征在于，
步骤(1)之前还包括步骤：将选择性剖宫产获得的胎盘在无菌条件下立即用含50mg/L青霉素、50mg/L链霉素和215mg/二性霉素B的生理盐水冲净血迹；
和/或，
产前检测胎盘供体乙肝表面抗原、艾滋病抗原、衣原体、梅毒、巨细胞病毒等需均呈阴性,也无其他恶性肿瘤和传染性疾病史；
和/或，
步骤(1)中，分离后平铺于手术粘贴纸巾的纸片上，上皮面向上；
和/或，
步骤(2)中，将附有羊膜的纸片剪成8cm×8cm大小置于-80℃1：1的甘油BDMEM中保存。
8.如权利要求1-7所述角膜损伤无瘢痕修复装置的制造方法产品的储存方法，其特征在于，该装置制备完成后立即保存在羊膜储存液中；或，该装置制备完成后冻干保存；或，该装置中羊膜制备完成后冻干，再与附型装置粘合保存。
9.如权利要求8所述角膜损伤无瘢痕修复装置的制造方法产品的储存方法，其特征在于，冻干后，可在室温下储存，也可保存在羊膜储存液中。
10.如权利要求8或9所述角膜损伤无瘢痕修复装置的制造方法产品的储存方法，其特征在于，羊膜与接触镜粘合后立即储存于羊膜储存液中，和/或，羊膜储存液含有炎症抑制制剂。
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