CN106692095A - 一种布瓦西坦药物口服缓释制剂及其制备方法 - Google Patents
一种布瓦西坦药物口服缓释制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106692095A CN106692095A CN201510773604.4A CN201510773604A CN106692095A CN 106692095 A CN106692095 A CN 106692095A CN 201510773604 A CN201510773604 A CN 201510773604A CN 106692095 A CN106692095 A CN 106692095A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- waxitan
- brivaracetam
- sustained release
- sustained
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- MSYKRHVOOPPJKU-BDAKNGLRSA-N brivaracetam Chemical compound CCC[C@H]1CN([C@@H](CC)C(N)=O)C(=O)C1 MSYKRHVOOPPJKU-BDAKNGLRSA-N 0.000 title abstract 10
- 229960002161 brivaracetam Drugs 0.000 title abstract 10
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 title abstract 4
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 title abstract 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 12
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 5
- 239000007767 bonding agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000007887 hard shell capsule Substances 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 abstract description 6
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 239000011882 ultra-fine particle Substances 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 13
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 12
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 8
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 7
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 7
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 7
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 6
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 4
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 230000003578 releasing effect Effects 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000020985 whole grains Nutrition 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000001037 epileptic effect Effects 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 2
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 2
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 2
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229940000673 orphan drug Drugs 0.000 description 2
- 239000002859 orphan drug Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- FJPYVLNWWICYDW-UHFFFAOYSA-M sodium;5,5-diphenylimidazolidin-1-ide-2,4-dione Chemical compound [Na+].O=C1[N-]C(=O)NC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FJPYVLNWWICYDW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 208000018152 Cerebral disease Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 101000584505 Homo sapiens Synaptic vesicle glycoprotein 2A Proteins 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- QANDQRKVQCIBES-WLHGVMLRSA-N OC(=O)\C=C\C(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QANDQRKVQCIBES-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010052164 Sodium Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000018674 Sodium Channels Human genes 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 102100030701 Synaptic vesicle glycoprotein 2A Human genes 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229950011546 carabersat Drugs 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009028 early myoclonic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- PCOBBVZJEWWZFR-UHFFFAOYSA-N ezogabine Chemical compound C1=C(N)C(NC(=O)OCC)=CC=C1NCC1=CC=C(F)C=C1 PCOBBVZJEWWZFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 229960004002 levetiracetam Drugs 0.000 description 1
- HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N levetiracetam Chemical compound CC[C@H](C(N)=O)N1CCCC1=O HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 208000028492 myoclonic seizure Diseases 0.000 description 1
- RCLXAPJEFHPYEG-ZWKOTPCHSA-N n-[(3r,4s)-6-acetyl-3-hydroxy-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromen-4-yl]-4-fluorobenzamide Chemical compound N([C@@H]1[C@@H](O)C(C)(C)OC2=CC=C(C=C21)C(=O)C)C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 RCLXAPJEFHPYEG-ZWKOTPCHSA-N 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940053180 other antiepileptics in atc Drugs 0.000 description 1
- 230000001314 paroxysmal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- 229960003312 retigabine Drugs 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及含有机有效成分的医药配制品技术领域，具体为布瓦西坦药物口服制剂及其制备方法。布瓦西坦的口服制剂由布瓦西坦、填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂和粘和剂组成，其中布瓦西坦通过特殊处理达到超细的粒径，85％粒径在30微米以下99％粒径在50微米以下，分布较窄，极大的增加了药物制剂的溶解性、稳定性、溶出以及溶出速度，不用加任何助溶剂，就能有效迅速地释放，使药物的生物利用度大大提高，适合大规模生产。
Description
技术领域
本发明涉及含有机有效成分的医药配制品技术领域，具体为布瓦西坦口服缓释制剂及其制备方法。
背景技术
癫痫（epilepsy）即俗称的“羊角风”或“羊癫风”，是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。据中国最新流行病学资料显示，国内癫痫的总体患病率为7.0‰，年发病率为28.8/ 10 万，1年内有发作的活动性癫痫患病率为4.6‰。据此估计中国约有900万左右的癫痫患者，其中500～600万是活动性癫痫患者，同时每年新增加癫痫患者约40万，在中国癫痫已经成为神经科仅次于头痛的第二大常见病。
目前，抗癫痫药物按照发展史可以分为三代，第一代为传统经典AEDs，包括苯妥英钠、卡马西平和西戊酸钠等；第二代为现代AEDs，包括苯妥英钠、卡马西平、左乙拉西坦和加吧喷丁等；第三代为新型AEDs，包括布瓦西坦、卡拉博沙、瑞替加滨等。
其中的布瓦西坦，通过SV2A 高亲和作用和钠离子通道的抑制作用，显著提高了抗癫痫活性，具有良好的安全性和药动学性质，特别是中枢神经系统的良好的耐受性方面明显优于其他的抗癫痫药物。本品曾于2005年5月获得FDA批准作为罕见病用药用于症状性肌阵挛的治疗;同年8月又在欧洲获得作为治疗渐进性肌阵挛发作的罕见病用药资格。
CN200980120221提供了一种布瓦西坦缓释片剂的制备方法，但由于溶出时间过长，导致服药后短时间释放药量过大，对于需要较大量服用药剂的患者不利。所以仍然需要一种释放时间相对较短，但是药量释放较为平稳，同时溶出效果很好的片剂。
CN201510202995提供了一种布瓦西坦口腔崩解片，溶出速度快，但是日常服用仍然需要寻求一种布瓦西坦的缓释片剂。
为了达到和国外制剂接近的溶出效果，发明人采取了对原料布瓦西坦进行特殊处理的方式，利用高压气流粉碎对原料药进行了气流粉碎的方式，然后按照普通的制剂工艺制粒压片或者灌胶囊，从而极大地解决了这一难题，在不加任何助溶剂的情况下，经过实验对比，达到了和已有专利制剂最接近的最终释放效果。
发明内容
本发明的目的是提供一种溶出效果好，制备工艺简单，适合癫痫病人服用的口服缓释制剂，主要为片剂以及硬胶囊，达到了控制溶出时间的目的，溶出时间适合临床需要，生物利用度高，而且适合工业化生产。
本发明中所述布瓦西坦药物口服缓释制剂的剂型为片剂或硬胶囊。
本发明中所述的布瓦西坦药物口服缓释制剂的成分和质量配比为：布瓦西坦11~48％、填充剂45~85％、崩解剂0.5~2％、润滑剂0.5~1.5％、助流剂0~1％、粘和剂1~4.5％。
进一步地，所述填充剂为乳糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、羟丙纤维素中的一种或者几种的组合物。所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、富马酸硬脂酸、滑石粉中的一种或者两种。所述助流剂为微粉硅胶。所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种的组合物。所述粘和剂为羟丙甲纤维素、淀粉、聚维酮、羧甲基纤维素钠中的一种。
本发明所述布瓦西坦药物口服缓释制剂的溶出完全时间为10-12小时。最终溶出度在92%以上。
布瓦西坦在临床上的疗效和其制剂的溶出迅速、生物利用度高有很大的关系。单纯地依靠辅料的帮助完全不能解决溶出度的问题，为了解决这一问题，我们采用了将布瓦西坦原料通过高压气流粉碎进行微粉化，并且筛选出最合适的粒径分布范围：85％粒径在30微米以下，99％粒径在50微米以下，从而极大的改善了制剂的溶出度以及控制了溶出速度。
然后按如下的工艺进行操作：将处理过的微粉化原料称取处方量，再加入处方量的填充剂、崩解剂混合均匀，加入粘和剂进行湿法制粒，再加入处方量的润滑剂、助流剂混合均匀后进行压片或者灌胶囊，在压片的工艺中也可采取不制颗粒直接压片，在制备颗粒的过程中也可采取崩解剂内外分加的方式进行压片。 本发明人同时对片剂的外观以及胶囊外观、颗粒流动性、含量均匀度进行了综合考察，按以下标准确定外观的好坏：
外观主要从表面光洁度、碎脆度等来综合考虑：优为++++、良为+++、一般为++、差为+
结果表明：本发明组合物外观能达到要求，并且极大的改善了布瓦西坦口服缓释制剂的溶出速率，使布瓦西坦的溶出速度更符合需要，药物在体内持续起效，让临床效果变得更好。
具体实施方式：
对比实施例
按CN200980120221中实施例1的制备方法制备，取布瓦西坦原料50g 羟丙基甲基纤维素90g 乳糖103.7g微晶纤维素51.8g 二氧化硅1.5g硬脂酸镁3g ，通过湿法制粒制备，每片约300mg。
硬度 5.1kg
外观 +++
实施例1 将布瓦西坦原料经过气流粉碎，使粒径分布范围85％以上小于30微米，99％以上小于50微米，备用。按1000片量称取处理过的布瓦西坦原料50克、一水乳糖200克、微晶纤维素25克、交联聚维酮12克混合均匀，加入5％羟丙甲纤维素适量作为粘合剂制备湿颗粒，烘干，整粒后加入硬脂酸镁2克、微粉硅胶2克混合均匀，压片，压力控制在4.5kg～10kg，每片约300mg。
硬度：6.4kg
外观：++++
实施例2
将布瓦西坦原料经过气流粉碎，使粒径分布范围85％以上小于30微米，99％以上小于50微米，备用。按1000片量称取处理过的布瓦西坦原料50克、淀粉150克、微晶纤维素180克、羧甲基淀粉钠18克混合均匀，加入浓度为10％淀粉浆适量作为粘合剂制备湿颗粒，烘干，整粒后加入硬脂酸镁4克、微粉硅胶2克混合均匀，压片，压力控制在4.5kg～10kg，每片约423mg。
硬度：4.8kg
外观：+++ 实施例3 将布瓦西坦原料经过气流粉碎，使粒径分布范围85％以上小于30微米，99％以上小于50微米，备用。按1000片量称取处理过的布瓦西坦原料150克、乳糖60克、微晶纤维素100克、交联聚维酮3克混合均匀，加入浓度为5％(W/V)羟丙甲纤维素水溶液适量作为粘合剂制备湿颗粒，烘干，整粒后加入硬脂酸镁4克混合均匀，压片，压力控制在4.5kg～10kg，每片约321mg。
硬度：8.5kg
外观：++++
实施例4
将布瓦西坦原料经过气流粉碎，使粒径分布范围85％以上小于30微米，99％以上小于50微米，备用。按1000片量称取处理过的布瓦西坦原料150克、羟丙纤维素100克、微晶纤维素110克、淀粉10克、交联聚维酮10克混合均匀，加入浓度为5％(W/V)聚维酮乙醇溶液，适量作为粘合剂制备湿颗粒，烘干，整粒后加入硬脂酸镁6克、微粉硅胶2克混合均匀，压片，压力控制在4.5kg～10kg，每片约400mg。
硬度：7.1kg
外观：+++
溶出释放考察结果
Claims (6)
1.一种活性成分为布瓦西坦的药物口服缓释制剂，其特征在于，该制剂包含85％粒径在50微米以下。
2.一种活性成分为布瓦西坦的药物口服缓释制剂，其特征在于，该制剂包含99％粒径在30微米以下的布瓦西坦。
3.根据权利要求2所述的布瓦西坦药物口服缓释制剂，其特征在于，其剂型为片剂或硬胶囊。
4.一种活性成分为布瓦西坦的药物口服缓释制剂，其特征在于，所述制剂的成分及质量配比为：布瓦西坦11~48％、填充剂45~85％、崩解剂0.5~2％、润滑剂0.5~1.5％、助流剂0~1％、粘和剂1~4.5％。
5.根据权利要求1所述的布瓦西坦药物口服缓释制剂，其特征在于，该制剂溶出完全时间为10-12小时。
6.根据权利要求1或2所述的布瓦西坦药物口服缓释制剂，其特征在于，其制备工艺如下：先将布瓦西坦经过气流粉碎等方式进行微粉化，经过检测，使粒径达到要求后备用，然后称取处方量的布瓦西坦，以及处方量的其他辅料完成后续的工艺。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510773604.4A CN106692095A (zh) | 2015-11-13 | 2015-11-13 | 一种布瓦西坦药物口服缓释制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510773604.4A CN106692095A (zh) | 2015-11-13 | 2015-11-13 | 一种布瓦西坦药物口服缓释制剂及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106692095A true CN106692095A (zh) | 2017-05-24 |
Family
ID=58922987
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510773604.4A Pending CN106692095A (zh) | 2015-11-13 | 2015-11-13 | 一种布瓦西坦药物口服缓释制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106692095A (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111374956A (zh) * | 2018-12-28 | 2020-07-07 | 上海迪赛诺生物医药有限公司 | 改进的布瓦西坦速释制剂 |
| CN113908153A (zh) * | 2020-07-09 | 2022-01-11 | 上海博志研新药物技术有限公司 | 一种布瓦西坦药物组合物、其制备方法及应用 |
| CN117679397A (zh) * | 2023-12-22 | 2024-03-12 | 湖北广济医药科技有限公司 | 一种布瓦西坦缓释干混悬剂及其制备方法 |
| EP4659745A1 (en) | 2023-02-02 | 2025-12-10 | Taizhou Overseas Pharmaceuticals, Ltd. | Brivaracetam double-release three-layer tablet and preparation method therefor |
| TWI918738B (zh) | 2021-10-14 | 2026-03-21 | 大陸商上海雲晟研新生物科技股份有限公司 | 布瓦西坦藥物組合物、其製備方法及應用 |
-
2015
- 2015-11-13 CN CN201510773604.4A patent/CN106692095A/zh active Pending
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111374956A (zh) * | 2018-12-28 | 2020-07-07 | 上海迪赛诺生物医药有限公司 | 改进的布瓦西坦速释制剂 |
| CN113908153A (zh) * | 2020-07-09 | 2022-01-11 | 上海博志研新药物技术有限公司 | 一种布瓦西坦药物组合物、其制备方法及应用 |
| WO2022007758A1 (zh) * | 2020-07-09 | 2022-01-13 | 上海博志研新药物技术有限公司 | 一种布瓦西坦药物组合物、其制备方法及应用 |
| JP2022542533A (ja) * | 2020-07-09 | 2022-10-05 | 上海博志研新薬物技術有限公司 | ブリバラセタム医薬組成物、その製造方法及び応用 |
| EP3964201A4 (en) * | 2020-07-09 | 2022-12-28 | Shanghai Bocimed Pharmaceutical Co., Ltd. | Brivaracetam pharmaceutical composition, preparation method therefor and application thereof |
| JP7423013B2 (ja) | 2020-07-09 | 2024-01-29 | 上海雲晟研新生物科技有限公司 | ブリバラセタム医薬組成物、その製造方法及び応用 |
| CN113908153B (zh) * | 2020-07-09 | 2024-03-26 | 上海云晟研新生物科技有限公司 | 一种布瓦西坦药物组合物、其制备方法及应用 |
| TWI918738B (zh) | 2021-10-14 | 2026-03-21 | 大陸商上海雲晟研新生物科技股份有限公司 | 布瓦西坦藥物組合物、其製備方法及應用 |
| EP4659745A1 (en) | 2023-02-02 | 2025-12-10 | Taizhou Overseas Pharmaceuticals, Ltd. | Brivaracetam double-release three-layer tablet and preparation method therefor |
| CN117679397A (zh) * | 2023-12-22 | 2024-03-12 | 湖北广济医药科技有限公司 | 一种布瓦西坦缓释干混悬剂及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104288154B (zh) | 一种含有不同粒径范围的法匹拉韦药物组合物 | |
| CN106692149A (zh) | 一种卡利拉嗪药物口服制剂及其制备方法 | |
| CN103301084B (zh) | 一种盐酸小檗碱片及其制备方法 | |
| KR20100063090A (ko) | 알리스키렌 및 발사르탄의 생약 제제 | |
| CN106692095A (zh) | 一种布瓦西坦药物口服缓释制剂及其制备方法 | |
| JP2017122056A (ja) | 医薬含有造粒物の製造方法 | |
| JP2013253093A (ja) | ローラーコンパクターを使用した多微粒子の製造方法 | |
| CN111557920A (zh) | 一种含有硫辛酸的片剂及其制备方法 | |
| CN105434386B (zh) | 一种含有高水溶性活性成分的缓释片剂及其制备方法 | |
| WO2016003091A1 (en) | Solid pharmaceutical composition comprising oseltamivir free base | |
| CN101991561B (zh) | 氯桂丁胺组合物 | |
| CN105534935B (zh) | 泮托拉唑微片、其制备方法、多单元型泮托拉唑肠溶缓控释制剂及其制备方法 | |
| JP2002097130A (ja) | 生薬末または／及び生薬末からなる漢方薬造粒物および錠剤の製造方法 | |
| CN107375938B (zh) | 一种盐酸氨基葡萄糖的粘合剂、片剂及其制备方法 | |
| CN109512790A (zh) | 一种口腔崩解片的处方及制备工艺 | |
| CN103432082A (zh) | 氨基葡萄糖组合物及其制备方法 | |
| CN108186590A (zh) | 石杉碱甲缓释口崩片及其制备方法 | |
| CN102670602A (zh) | 一种含有氨氯地平和缬沙坦的固体制剂 | |
| CN108186580A (zh) | 石杉碱甲缓释微球及其制备方法和应用 | |
| CN107441051A (zh) | 一种盐酸普罗帕酮微片及其制备方法 | |
| CN105534980A (zh) | 瑞格列奈盐酸二甲双胍的药物组合物及其制剂工艺 | |
| CN113768889B (zh) | 一种含西洛他唑的药物组合物及其制备方法 | |
| CN105106173B (zh) | 阿昔莫司胶囊及其制备方法 | |
| CN106692094A (zh) | 一种罗拉匹坦药物口服制剂及其制备方法 | |
| CN103099825A (zh) | 一种新型冬虫夏草胶囊及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20170524 |