CN120501876A - 一种疫苗保护剂、其制备方法及应用 - Google Patents

一种疫苗保护剂、其制备方法及应用

Info

Publication number
CN120501876A
CN120501876A CN202510622762.3A CN202510622762A CN120501876A CN 120501876 A CN120501876 A CN 120501876A CN 202510622762 A CN202510622762 A CN 202510622762A CN 120501876 A CN120501876 A CN 120501876A
Authority
CN
China
Prior art keywords
vaccine
influenza
protective agent
recombinant human
protectant
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202510622762.3A
Other languages
English (en)
Inventor
卢井才
王亚军
张春
刘大维
魏巍
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
CHANGCHUN BCHT BIOTECHNOLOGY Co
Original Assignee
CHANGCHUN BCHT BIOTECHNOLOGY Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by CHANGCHUN BCHT BIOTECHNOLOGY Co filed Critical CHANGCHUN BCHT BIOTECHNOLOGY Co
Priority to CN202510622762.3A priority Critical patent/CN120501876A/zh
Publication of CN120501876A publication Critical patent/CN120501876A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5254—Virus avirulent or attenuated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
    • C12N2760/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

本发明提供了一种应用于流感减毒活疫苗的疫苗保护剂、其制备方法及应用。本发明的疫苗保护剂包括重组人白蛋白、明胶、蔗糖、谷氨酸钠和精氨酸。本发明采用重组人白蛋白代替人血清白蛋白，能够避免传统人血清白蛋白保护剂存在的血浆源性病毒安全隐患，降低接种后的不良反应发生率。采用本发明疫苗保护剂制备的流感减毒活疫苗无需冻干并可实现长期稳定储存，为流感减毒活疫苗的制备工艺优化及安全性升级提供了解决方案。

Description

一种疫苗保护剂、其制备方法及应用
技术领域
本发明涉及生物制品领域，特别涉及一种疫苗保护剂、其制备方法及应用。
背景技术
流行性感冒是严重危害人类健康的急性呼吸道感染疾病。据世界卫生组织(WHO)估计，在爆发性流行时，它可在全世界迅速传播，影响总人口的10％～20％。即使在非爆发性流行的年份，流感每年也造成300万～500万严重病例和25万～50万例死亡。流感不仅导致高发病率和高死亡率，还对公共卫生系统和经济造成巨大负担。老年人、儿童、孕妇以及患有慢性疾病或免疫功能低下的人群是流感的高危人群，感染后易发展为重症甚至死亡。据估计，流感每年导致的经济损失高达数十亿美元。
流行性感冒是由流感病毒感染导致的，流感病毒属于正粘病毒科(Orthomyxoviridae)，主要分为甲型(A)、乙型(B)、丙型(C)和丁型(D)四种类型。甲型和乙型流感病毒是引起人类季节性流感的主要病原体。甲型流感病毒根据其表面抗原血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)的不同，可进一步分为多种亚型(如H1N1、H3N2等)。流感病毒具有高度变异性，尤其是甲型流感病毒，其抗原漂移(antigenic drift)和抗原转换(antigenicshift)机制导致病毒频繁变异。
WHO认为预防流感或其严重结果的最有效方法是接种疫苗。安全有效疫苗的存在和使用已有70多年。即使流行病毒与疫苗病毒不完全一致时，流感疫苗仍可为健康的成人提供保护。接种疫苗对具有严重流感并发症高度风险的人以及与高危人群同住或为其进行护理的人尤为重要。
目前国际上已经上市的流感疫苗有流感灭活疫苗(Inactivated InfluenzaVaccine，IIV)、流感减毒活疫苗(Live attenuated influenza vaccine,LAIV)、佐剂流感疫苗和基因重组流感疫苗，均为三价或四价疫苗。
流感减毒活疫苗在1957年起源于俄罗斯医学科学研究院，实验医学研究所(Russian Academy of Medical Sciences Research，Institute of ExperimentalMedicine)，为冷适应减毒流感疫苗。2003年FDA批准了由MedImmune公司生产的流感减毒活疫苗。流感减毒活疫苗临床研究中免疫原性数据显示，疫苗是安全的，高效的。免疫LAIV同时还可以降低肺炎，支气管炎和中耳炎的发病率。该疫苗是WHO推荐的应用于预防大流行流感和季节性流感的疫苗品种，并经WHO推荐转移到泰国、印度和中国等发展中国家。
LAIV疫苗成为预防流感的一种重要的选择。目前美国和欧洲上市的流感减毒活疫苗为MedImmune公司生产，此疫苗的接种人群为2～49岁人群，其中2～8岁儿童应在首次免疫时接种2针疫苗，间隔时间至少为4周；9～49岁人群应在每年流感爆发之前接种1针。
流感减毒活疫苗的生产工艺主要为将流感减毒活疫苗病毒接种于鸡胚中，病毒在鸡胚中增殖；然后，收获鸡胚尿囊液，经过超滤等纯化工艺，再加入保护剂后制成。为保证疫苗的稳定性和有效性，流感减毒活疫苗制剂配方中常加入人血白蛋白成分作为保护剂。虽然人血白蛋白为人源成分且为批签发产品，但也存在血浆来源病毒的安全隐患。
因此，开发一种安全、有效、稳定且副作用小的流感减毒活疫苗保护剂是该领域亟待解决的课题之一。
发明内容
有鉴于此，针对流感减毒活疫苗中传统人血清白蛋白保护剂存在的血浆源性病毒安全隐患，本发明提供了一种采用重组人白蛋白代替人血清白蛋白的疫苗保护剂及其制备方法和应用。本发明提供的疫苗保护剂不仅消除了血液制品潜在的病毒污染风险，更显著提升了疫苗的稳定性。采用本发明疫苗保护剂制备的流感减毒活疫苗无需冻干即可实现长期稳定储存，为疫苗制备技术的优化和安全性提升提供了有效方案。本发明中使用的重组人白蛋白的具体氨基酸序列详见：GenBank:CAA01491。
第一方面，本发明提供了一种疫苗保护剂，其包含以下组分：
重组人白蛋白：0.1～5wt.％，例如为0.1、0.2、0.5、1、1.5、2、3、4、5wt.％；
明胶：0～4wt.％，例如为0、0.2、0.5、1、1.5、2、3、4wt.％；
蔗糖：1～15wt.％，例如为1、2、3、4、5、6、6.84、7、8、9、10、11、12、13、14、15wt.％；
谷氨酸钠：0.01～5wt.％，例如为0.01、0.02、0.05、0.094、0.2、0.5、1、1.5、2、3、4、5wt.％；
精氨酸：0.1～5wt.％，例如为0.1、0.2、0.5、1、1.21、1.5、2、3、4、5wt.％。
明胶的含量为0wt.％表示本申请的疫苗保护剂不包含明胶。
在优选的实施方案中，所述疫苗保护剂包含以下组分：
重组人白蛋白：0.2～4wt.％；
明胶：0.2～3wt.％；
蔗糖：2～12wt.％；
谷氨酸钠：0.02～4wt.％；
精氨酸：0.2～4wt.％。
在优选的实施方案中，所述疫苗保护剂包含以下组分：
重组人白蛋白：0.5～2wt.％；
明胶：0.5～1.5wt.％；
蔗糖：3～9wt.％；
谷氨酸钠：0.05～2wt.％；
精氨酸：0.5～2wt.％。
在优选的实施方案中，所述疫苗保护剂还包含磷酸盐缓冲液。
第二方面，本发明提供了一种制备第一方面所述的疫苗保护剂的方法，其包括以下步骤：按照各组分的含量称取各组分，充分溶解于适量的磷酸盐缓冲液中，定容并调节pH，过滤除菌，即得；或者按照各组分的含量依次称取各组分，分别使各组分充分溶解于适量的磷酸盐缓冲液中，混合后定容并调节pH，过滤除菌，即得。
在优选的实施方案中，制得的疫苗保护剂包含以下组分：
重组人白蛋白：0.1～5g/ml，例如为0.1、0.2、0.5、1、1.5、2、3、4、5g/ml；
明胶：0～4g/ml，例如为0、0.2、0.5、1、1.5、2、3、4g/ml；
蔗糖：1～15g/ml，例如为1、2、3、4、5、6、6.84、7、8、9、10、11、12、13、14、15g/ml；
谷氨酸钠：0.01～5g/ml，例如为0.01、0.02、0.05、0.094、0.2、0.5、1、1.5、2、3、4、5g/ml；
精氨酸：0.1～5g/ml，例如为0.1、0.2、0.5、1、1.21、1.5、2、3、4、5g/ml。
在优选的实施方案中，制得的疫苗保护剂包含以下组分：
重组人白蛋白：0.2～4g/ml；
明胶：0.2～3g/ml；
蔗糖：2～12g/ml；
谷氨酸钠：0.02～4g/ml；
精氨酸：0.2～4g/ml。
在优选的实施方案中，制得的疫苗保护剂包含以下组分：
重组人白蛋白：0.5～2g/ml；
明胶：0.5～1.5g/ml；
蔗糖：3～9g/ml；
谷氨酸钠：0.05～2g/ml；
精氨酸：0.5～2g/ml。
第三方面，本发明提供了第一方面所述的疫苗保护剂在制备流感减毒活疫苗中的用途。
第四方面，本发明提供了一种流感减毒活疫苗，其包含疫苗原液和第一方面所述的疫苗保护剂。
在优选的实施方案中，所述流感减毒活疫苗包含甲型流感病毒和/或乙型流感病毒，其中甲型流感病毒的滴度≥6.9lg EID50/剂，乙型流感病毒的滴度≥6.4lg EID50/剂。
第五方面，本发明提供了一种制备第四方面所述的流感减毒活疫苗的方法，其包括以下步骤：将检定合格的疫苗原液与第一方面所述的疫苗保护剂混合，分装，即得。
在优选的实施方案中，疫苗原液与2X疫苗保护剂按照1:1比例混合。
本发明的有益效果为：
本发明提供了一种含重组人白蛋白的疫苗保护剂及其在流感减毒活疫苗中的应用。本发明的疫苗保护剂以重组人白蛋白完全替代传统人血清白蛋白作为主要稳定成分，并且不含右旋糖酐大分子物质。采用本发明的疫苗保护剂制备的流感减毒活疫苗制剂保证了液态剂型的长期稳定性，并免除传统工艺中必需的冻干处理步骤。长期稳定性实验结果表明，流感减毒活疫苗制剂配方中加入重组人白蛋白后稳定性明显提高，有效解决了现有疫苗保护剂存在的热稳定性差、冻干工艺复杂及大分子物质致敏风险等技术瓶颈。
具体实施方式
下文中结合具体实施例说明本发明的优势和技术效果。本发明的保护范围以权利要求书限定的为准，实施例仅是示例性地说明本发明的理念和原则，应理解，这些具体描述的实施方案不应构成对本发明范围的限制。
通过以下实施例详细描述本发明，以便本领域普通技术人员能够更好地理解本发明。应当理解的是，除非另有说明，下述各实施例中所用到的仪器设备均为本领域的常规设备；所使用的培养基均为市售可得的常规培养基，本领域技术人员均熟知其中的成分及含量。
实施例1：制备流感减毒活疫苗不同配方的保护剂
按照表1中的各组配方的2倍浓度与磷酸盐缓冲液混合，定容并调节pH为6.0～8.0，过滤除菌制成流感减毒活疫苗的疫苗保护剂，该保护剂为2X疫苗保护剂(浓度是配方中的2倍，使用时2倍稀释后为以下配方中的浓度)。
表1疫苗保护剂的组分及含量信息(重量百分比)
实施例2：流感减毒活疫苗的制备
该疫苗系用由世界卫生组织(WHO)推荐的甲型和乙型流行性感冒(简称流感)病毒制成的减毒株分别接种9～11日龄鸡胚，经培养、收获病毒液、纯化后，按比例混合配制，加入实施例1的疫苗保护剂后，按照规格0.3ml/支进行分装制成流感减毒活疫苗。
(1)生产用毒种：为WHO合作实验室制备的重配后的流感病毒减毒株，H1N1:A/17/Victoria/2022/28(H1N1)pdm09；H3N2:
A/17/California/2022/1410(H3N2)；B：B/60/Austria/2021/711。
(2)病毒接种与培养：用PBS稀释工作种子批毒种，然后于鸡胚尿囊腔接种病毒种子液，0.2ml/枚，置32.0℃，孵育2～3天。
(3)病毒收获：筛选蛋壳完整、血管清晰、活动的鸡胚，置4℃冷胚过夜后，收获尿囊液，即为单一收获液。
(4)单价原液制备：将收获的单一收获液经超滤进行浓缩，浓缩后采用柱层析或者蔗糖密度梯度离心进行纯化，然后将病毒纯化液经0.2μm微孔滤膜除菌过滤，即为单价原液。
(5)流感减毒活疫苗制剂制备：将三种(亚)型(H1N1、H3N2、B)的单价原液混合后，按照1:1比例加入2X疫苗保护剂，即为半成品。然后，按照规格0.3ml/支进行分装，即为流感减毒活疫苗制剂。
实施例3：流感减毒活疫苗的长期稳定性考察
对以上的实施例2中的各配方的流感减毒活疫苗于4℃放置不同时间，取样进行外观、pH及病毒滴度测定，进行产品的长期稳定性考察，质量标准按《中国药典》2020版标准。
实验结果如表2所示：
表2流感减毒活疫苗的4℃长期保存实验病毒滴度结果(lg EID50/剂)
以上长期稳定性结果表明，流感减毒活疫苗制剂配方中加入重组人白蛋白后稳定性明显提高，并且本发明含重组人白蛋白疫苗保护剂制备的流感减毒活疫苗在6个月的考察期内病毒滴度下降不明显，稳定性显著优于含人血白蛋白保护剂制备的疫苗。本发明采用重组人白蛋白成分作为疫苗保护剂关键成分，显著提升流感减毒活疫苗制剂的长期稳定性。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种疫苗保护剂，其包含以下组分：
重组人白蛋白：0.1～5wt.％；
明胶：0～4wt.％；
蔗糖：1～15wt.％；
谷氨酸钠：0.01～5wt.％；
精氨酸：0.1～5wt.％。
2.根据权利要求1所述的疫苗保护剂，其包含以下组分：
重组人白蛋白：0.2～4wt.％；
明胶：0.2～3wt.％；
蔗糖：2～12wt.％；
谷氨酸钠：0.02～4wt.％；
精氨酸：0.2～4wt.％。
3.根据权利要求2所述的疫苗保护剂，其包含以下组分：
重组人白蛋白：0.5～2wt.％；
明胶：0.5～1.5wt.％；
蔗糖：3～9wt.％；
谷氨酸钠：0.05～2wt.％；
精氨酸：0.5～2wt.％。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的疫苗保护剂，其还包含磷酸盐缓冲液。
5.一种制备权利要求1-4中任一项所述的疫苗保护剂的方法，其包括以下步骤：按照各组分的含量称取各组分，充分溶解于适量的磷酸盐缓冲液中，定容并调节pH，过滤除菌，即得；或者按照各组分的含量依次称取各组分，分别使各组分充分溶解于适量的磷酸盐缓冲液中，混合后定容并调节pH，过滤除菌，即得。
6.根据权利要求5所述的方法，其中，制得的疫苗保护剂包含以下组分：
重组人白蛋白：0.1～5g/ml；
明胶：0～4g/ml；
蔗糖：1～15g/ml；
谷氨酸钠：0.01～5g/ml；
精氨酸：0.1～5g/ml。
7.权利要求1-4中任一项所述的疫苗保护剂在制备流感减毒活疫苗中的用途。
8.一种流感减毒活疫苗，其包含疫苗原液和权利要求1-4中任一项所述的疫苗保护剂。
9.一种制备权利要求8所述的流感减毒活疫苗的方法，其包括以下步骤：将检定合格的疫苗原液与权利要求1-4中任一项所述的疫苗保护剂混合，分装，即得。
10.根据权利要求9所述的方法，其中疫苗原液与2X疫苗保护剂按照1:1比例混合。
CN202510622762.3A 2025-05-14 2025-05-14 一种疫苗保护剂、其制备方法及应用 Pending CN120501876A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202510622762.3A CN120501876A (zh) 2025-05-14 2025-05-14 一种疫苗保护剂、其制备方法及应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202510622762.3A CN120501876A (zh) 2025-05-14 2025-05-14 一种疫苗保护剂、其制备方法及应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN120501876A true CN120501876A (zh) 2025-08-19

Family

ID=96706561

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202510622762.3A Pending CN120501876A (zh) 2025-05-14 2025-05-14 一种疫苗保护剂、其制备方法及应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN120501876A (zh)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6211555B2 (ja) 新規なワクチン
TWI228420B (en) Novel vaccine composition
Trombetta et al. The baculovirus expression vector system: a modern technology for the future of influenza vaccine manufacturing
CN102781469A (zh) 用于生产流感疫苗的方法
US20240050557A1 (en) Coronavirus vaccine and method for preparation thereof
JP2525734B2 (ja) インフルエンザワクチン
CN111420044A (zh) 一种四价流感病毒亚单位疫苗及其制备方法
CN101450208B (zh) 喷鼻免疫流感多价疫苗的制备及其方法
CN107469075B (zh) 一种高剂量四价流感疫苗组合物
RU2754398C1 (ru) Способ получения четырехвалентной вакцины для профилактики гриппа
US20120107354A1 (en) Viral vaccine and process for preparing the same
CN120501876A (zh) 一种疫苗保护剂、其制备方法及应用
US20240398930A1 (en) A vaccine for coronavirus and influenza virus, and method for preparation thereof
TW200927928A (en) Inactivated influenza vaccine
EP4316515A1 (en) Influenza vaccine
Kitayama et al. Low-temperature-adapted influenza A2/AA/6/60 virus vaccine in man
WO2005014803A1 (ja) 西ナイルウイルスワクチン
JP7475828B2 (ja) 鼻腔にウイルス特異的抗体を誘導可能な季節性インフルエンザワクチン
RU2701953C1 (ru) Способ получения поливалентной вакцины от гриппа
KR20220146459A (ko) 불활화 인플루엔자 백신의 제조 방법 및 그 백신 조성물
RU2653388C1 (ru) Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/НЬЮ ЙОРК/15/5364 (H1N1) pdm09 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей
JP7835517B2 (ja) 小児対象のための高用量インフルエンザワクチン
RU2423995C1 (ru) Способ производства вакцины против гриппа
RU2706191C1 (ru) Поливалентная вакцина против гриппа
Kida et al. Understanding and controlling pandemic influenza

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination