CS194591A3 - Medicament for the reversion, stopping or slowing a course of alopecia and for improving of hair quality - Google Patents
Medicament for the reversion, stopping or slowing a course of alopecia and for improving of hair quality Download PDFInfo
- Publication number
- CS194591A3 CS194591A3 CS911945A CS194591A CS194591A3 CS 194591 A3 CS194591 A3 CS 194591A3 CS 911945 A CS911945 A CS 911945A CS 194591 A CS194591 A CS 194591A CS 194591 A3 CS194591 A3 CS 194591A3
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- ketoconazole
- hair
- alopecia
- slowing
- improving
- Prior art date
Links
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 title claims abstract description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 12
- 230000003648 hair appearance Effects 0.000 title claims description 10
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 claims abstract description 45
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 44
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 15
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 claims abstract 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 10
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 9
- 230000003752 improving hair Effects 0.000 claims description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims 1
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 abstract description 15
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 5
- XMAYWYJOQHXEEK-ZEQKJWHPSA-N (2S,4R)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@H]1O[C@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-ZEQKJWHPSA-N 0.000 description 36
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 19
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 8
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 7
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- -1 hydrohalic acids Chemical class 0.000 description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 5
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 5
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 4
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 4
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 4
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 4
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 4
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 4
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 3
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 3
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M (E,E)-sorbate Chemical compound C\C=C\C=C\C([O-])=O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 201000002996 androgenic alopecia Diseases 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- 229940074928 isopropyl myristate Drugs 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 2
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 229940075554 sorbate Drugs 0.000 description 2
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 2
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 2
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 2
- PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycerol-3-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 0.000 description 1
- KZEVSDGEBAJOTK-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-2-[5-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]ethanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)C(CC=1OC(=NN=1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)=O KZEVSDGEBAJOTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 1-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C1CN(CC2=NNN=C21)CC(=O)N3CCN(CC3)C4=CN=C(N=C4)NCC5=CC(=CC=C5)OC(F)(F)F LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRYZPFWEZHSTHD-HEFFAWAOSA-O 2-[[(e,2s,3r)-2-formamido-3-hydroxyoctadec-4-enoxy]-hydroxyphosphoryl]oxyethyl-trimethylazanium Chemical class CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](NC=O)COP(O)(=O)OCC[N+](C)(C)C LRYZPFWEZHSTHD-HEFFAWAOSA-O 0.000 description 1
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 235000004338 Syringa vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N [1-[2,3-dihydroxypropoxy(hydroxy)phosphoryl]oxy-3-hexadecanoyloxypropan-2-yl] (9e,12e)-octadeca-9,12-dienoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCC(O)CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N 0.000 description 1
- YEDTWOLJNQYBPU-UHFFFAOYSA-N [Na].[Na].[Na] Chemical compound [Na].[Na].[Na] YEDTWOLJNQYBPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCGGXGCODUUTLZ-UHFFFAOYSA-N [Na].[Na].[Na].[Na] Chemical compound [Na].[Na].[Na].[Na] QCGGXGCODUUTLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 206010068168 androgenetic alopecia Diseases 0.000 description 1
- 229940101006 anhydrous sodium sulfite Drugs 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- OHFQALRFLNKBNL-UHFFFAOYSA-N carbonic acid;ethanol Chemical compound CCO.OC(O)=O OHFQALRFLNKBNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 229940107161 cholesterol Drugs 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 210000005200 frontal scalp Anatomy 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 1
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002321 glycerophosphoglycerophosphoglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 229960004275 glycolic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000031774 hair cycle Effects 0.000 description 1
- 230000003695 hair diameter Effects 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N nitrogen dioxide Inorganic materials O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940064438 nizoral Drugs 0.000 description 1
- NKBWPOSQERPBFI-UHFFFAOYSA-N octadecyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC NKBWPOSQERPBFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000008103 phosphatidic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- 229940001482 sodium sulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 229940100611 topical cream Drugs 0.000 description 1
- 229940042129 topical gel Drugs 0.000 description 1
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 1
- DZKDPOPGYFUOGI-UHFFFAOYSA-N tungsten dioxide Inorganic materials O=[W]=O DZKDPOPGYFUOGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Brushes (AREA)
- Labeling Devices (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Léčivo pro reversi, zastavení nebo zpomalení průběhu alopecie a pro zlepšování kvality vlasů
Oblast techniky
Vynález se týká léčiva pro reversi, zastavení neboní průběhu alopecie a pro zlepšování kvality vlasů. ΛΛ3Γ90VλΖ3ΐν;·. -Λ 3bdσν$ηz pomalé- l 6 ÍIX 2 0 eaaoa obvykle *^‘5□adávání
Dosavadní stav techniky
Zdravý, hustý a rovnoměrný vlasový porost skalpu jepovažován za důležitý estetický aspekt lidského těla. Vy vlasů nebo jakákoliv nedokonalost jejich kvality je proto pova-žována za velmi nežádoucí rys fyzického zevnějšku.
Skutečnost, že většina mužské populace je geneticky predis-ponována k postupné ztrátě vlasů a že dosavadní způsoby léčeníjsou málo početné a jen málo jednotlivců na ně účinně reaguje,v široké míře ilustruje rozsah problému. Je tedy zřejmé, že na-dále trvá potřeba vyvinutí dalších léčebných postupů, které byúčinně obnovily růst vlasů nebo zastavily nebo zpomalily jejichvypadávání a které by zlepšovaly kvalitu vlasů.
Podstata vynálezu
Nyní se s překvapením zjistilo, že ketokonazol může účinněobnovovat růst vlasů nebo zastavovat nebo zpomalovat jejich vy-padávání, což jsou jevy, k nimž dochází při alopecii. Ketokona-zol má kromě toho prospěšný vliv na kvalitu vlasů. Předmětem vynálezu je léčivo pro reversi, zastavení nebo zpomalení průběhu alopecie, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje ketokonazol nebo jeho farmaceuticky vhodnou adiční sůl s kyselinou. 2 Předmětem vynálezu je také léčivo pro zlepšování kvalityvlasů, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje ke- ;tokonazol nebo jeho farmaceuticky vhodnou adični sůl s kyselinou.
Ketokonazol je generické označení pro sloučeninu iij-cis- l-acetyl-4- (4- ((2- (2,4-dichlorfenyl) -2- (lH-imidazol-l-ylmethylj -1,3-dioxolan-4-yl)methoxy) fenyl) piperazin, který lze znázornit:vzorcem
Ketokonazol používaný při způsobu podle vynálezu je známouantifungální látkou a jeho příprava a farmakologické vlastnostijsou popsány v US 4 335 125.
Ketokonazolu se může používat jako takového nebo ve formě:farmaceuticky vhodné adični soli s kyselinou. Takové sole semohou snadno připravovat působením příslušné kyseliny na volnoubázi. Jako vhodné kyseliny je možno uvést například anorganickékyseliny, jako halogenovodíkové kyseliny, například kyselinuchlorovodíkovou, nebo kyselinu bromovodíkovou, kyselinu sírovou,kyselinu dusičnou, kyselinu fosforečnou apod. nebo organickékyseliny, jako například kyselinu octovou, kyselinu propionovou,kyselinu hydroxyoctovou, 2-hydroxypropanovou, 2-oxopropanovou,ethandiovou propandiovou, butandiovou, (Z)-2-butendiovou, (Ξ)--2-butendiovou, 2-hydroxybutandiovou, 2,3-dihydroxybutandiovou, 2-hydroxy-l, 2,3-propantrikarboxylovou, methansulfonovou, ethan-sulfonovou, benzensulfonovou, 4-methylbenzensulfonovou, cyklo-hexansulfamovou, 2-hydroxybenzoovou, 4-amino-2-hydroxybenzoovouapod. Do rozsahu pojmu adični soli s kyselinami, jak se ho po-užívá v tomto popisu spadají také solváty, které může ketokonazol 3 nebo jeho adiční sůl tvořit. Jako příklady takových solvátů jenapříklad možno uvést hydráty, alkoholáty apod.
Pod pojmem alopecie, jak se ho používá v tomto popisu serozumí vypadávání vlasů z vlasové části hlavy, ale také vypadá-vání vousů. Konkrétně se termínu alopecie používá pro androge-netickou alopecii či pro mužskou plešatost, která je charakte-ristická postupnou difúzní symetrickou ztrátou vlasů ze skalpu,která obvykle začíná na frontální části skalpu a postupně serozšiřuje až k vertexu. Nakonec na skalpu zůstává pouze obvodo-vý pás vlasů zakrývající skráně a týl.
Jelikož alopecie je choroba, kterou lze v současné dobějen ztěží léčit, pokud to vůbec není nemožné, je zjištění, žeketokonazolu je možno účinně používat pro léčení pacientů, kte-ří alopecii trpí, zvláště pacientů s časnou androgenetickou alo-pecií, velmi překvapující. V tomto ohledu se pod pojmem "účinnéléčení" rozumí, že ketakonazol způsobí obnovení růstu vlasů,zastaví nebo zpomalí vypadávání vlasů a zlepší kvalitu vlasů,zejména jejich tlouštku, kterou lze zjistit měřením kalibru vla-sů. Pod pojmem časná androgenetická alopecie se rozumí mužskáplešatost klasifikovaná jako typ I, II, III, IV nebo V na Hamilto-nově stupnici.
Pod pojmem kvalita vlasů, se v tomto popisu rozumějí žádou-cí fyzikální vlastnosti vlasů, jako je jejich pevnost, hustota,tloušťka, rovnoměrnost a citlivost, špatná kvalita vlasů se na-příklad může projevovat jejich rozštěpováním nebo lámáním.
Tlouštka vlasu se obvykle vyjadřuje jako průměr vlasu nebo kalibrvlasu. Pod pojmem hustota se rozumí počet vlasů na jednotku plo-chy, zatímco pod označením rovnoměrnost se rozumí stálost nebopostupná změna hustoty vlasů v na sebe navazujících oblastechskalpu. Pod výrazem citlivost vlasů se rozumí přítomnost hmato-vého smyslu ve vlaséch.
Ketokonazol a jeho adiční soli, používané při způsobech podle tohoto vynálezu se přednostně aplikují na postižené 4 oblasti skalpu nebo brady ve formě vhodných přípravků, zejménpřípravků, kterých se obvykle používá při topikálním podáváníléčiv nebo kosmetických přípravků. Tyto přípravky obsahují účin-nou složku, ketokonazol, přednostně v koncentraci 0,1 až 5 %(hmotnost/objem). Kromě toho mohou obsahovat jakýkoliv dermatúlogicky vhodný nosič. Formě přípravku může být různá, tak například se může jednat o kapaliny, například roztoky nebo suspen-ze ve vodných nebo olejovitých médiích nebo o polotekuté příprav-ky, například krémy, hydrogely, gely pasty, mastě, tinktury apod
Jako jiné vhodné druhy přípravků je možno uvést přípravkykosmetického typu, jako jsou toaletní vody, ztužené přípravky,lotiony, pletová mléka nebo emulzní lotiony a šampony. Tyto pří-pravky obsahují kromě účinné složky, kterou je ketokonazol, takédalší složky, kterých se v takových přípravcích obvykle používá.Jako příklady takových přídavných složek je možno uvést oleje,tuky, vosky, povrchově aktivní látky, zvlhčovače, činidla zlepšu-jící penetraci, zahuštovadla, absorbenty lipidů, antioxidanty,stabilizátory viskozity, chělatační činidla, pufry, konzervačnílátky, parfémy, barviva, nižší alkanoly apod. Je-li to žádoucí,mohou se do těchto přípravků přidávat ještě další účinné složky,například protizánětlivá činidla, antibakteriální látky, anti-fungální látky, desinfekční činidla, vitaminy, sluneční filtry,antibiotika, nebo prostředky proti lupům.
Jako zvláště zajímavé přípravky pro použití při způsobechpodle tohoto vynálezu je možno uvést lotiony a šampony, kteréobvykle obsahují 0,2 až 2,5 %, zejména 2 % ketokonazolu.
Shora uvedené lotiony jsou nové látky, které byly speciálvyvinuty pro použití při způsobech podle tohoto vynálezu. Takolotiony obvykle obsahují 0,2 až 2,5 %, zejména 2 % (hmotnost/ojem) účinné složky, ketokonazolu; propylenkarbonát v množstvíod 20 do 40 %, zejména od 20 do 30 % a zvláště asi 25 % (hmot-nost/objem), ethanol v množství od 25 do 50 %, zejména od 25do 35 % a zvláště asi 28 % (hmotnost/objem); a popřípadě jakékliv další složky uvedené výše, kterých se v podobných přípravcpoužívá. Zbytek lotionu tvoří voda. ně vé b- o-! ích 5
Jako konkrétní příklady shora uvedených přípravků je možnouvést přípravky obsahující cyklodextrin nebo jeho derivát. Pojmu"cyklodextrin nebo jeho derivát" se používá pro topikálně přija-telné nesubstituované a substituované cyklodextriny, známé vtomto oboru, jako je alfa,beta nebo gamma-cyklodextrin, a jejichderiváty, jako ethery, polyethery a směsné ethery. Při přípravě přípravků na bázi cyklodextrinu se ketokonazolpřidává k roztoku cyklodextrinu ve vodě, přednostně za intenziv-ního míchání, a potom se přidají zbývající složky. Množství cyklodextrinu ve výsledném přípravku je asi 2 až 40 %, zejména asi 2,5 až 25 % a zvláště pak asi 5 až 20 %.
Jako další konkrétní přípravky, které se hodí pro použitípři způsobech podle tohoto vynálezu, je možno uvést přípravky,v nichž je aktivní složka, ketokonazol, zamísena do směsi obsa-hující liposom. Může se používat různých typů liposomů, jakohrubých (několikavrstvých) liposomů nebo jednovrstvých liposomůapod., které jsou například vytvořeny s fosfatidyl choliny,ethanolaminy, šeřiny, sfingomyeliny, kardiolipiny, plasmalogeny,fosfatidovými kyselinami, cerebiosidy apod. Viskosita liposomůse může zvýšit přídavkem jednoho nebo více zahuštovadel, jakoje xanthanová pryskyřice, hydroxypropylcelulóza, hydroxymethyl-celulóza a jejich směsi. Vodnou složku může tvořit voda, popří-padě ve směsi s elektrolyty, pufry a jinými přísadami, jako kon-zevačními činidly. Jako přednostní elektrolyty je možno uvéstchlorid vápenatý, chlorid sodný a chlorid draselný. Organickásložka se může skládat z rozpouštědla, jako je ethanol, glyce-rol, propylenglykol, polyethylenglykol a vhodného fosfolipidu,jako je lecithin, fosfatidylcholin, fosfatidylethanolamin, fos-fatidylserih, fosfatidylinositol, lysofosfatidylcholin, fosfa-tidylglycerol apod. Jako další lipofilní přísady, které je možnopřidávat pro selektivní modifikaci vlastností liposomů, je na-příklad možno uvést stearylamin, fosfatidovou kyselinou, toko-ferol, cholesterol, lanolin apod. 6 Při výrobě mastí, krémů, toaletních vod, plenových mlékapod. se obvykle připravuje dokonalá směs 0,1 až 10%, s výho-dou 0,1 až 5 % a nejvýhodněji 0,2 až 2,5 % účinné složky, keto-konazolu, popřípadě jeho adiční soli s kyselinou, s nosičemvhodným pro přípravky určené k aplikaci na pokožku a vlasy.
Aby se usnadnila příprava vysoce kvalitních přípravků, používáse ketokonazolu a popřípadě i jiných pevných složek ve formějemně rozdělených částic, přednostně ve formě mikronizovanýchčástic. V mastech nebo krémech je vhodným nosičem napříkladsměs 1 až 20 %, s výhodou 5 až 15 % zvlhčovadla, 0,1 až 10 %,s výhodou 0,5 až 5 % zahuštovadla a vody nebo směs 70 až 99 %,s výhodou 20 až 95 % povrchově aktivní látky a 0 až 20 %, svýhodou 2,5 až 15 % tuku nebo 80 až 99,9 %, s výhodou 90 až 99 % zahuštovadla nebo směs 5 až 15 % povrchově aktivní látky2 až 15 % zvlhčovadla, 0 až 80 % oleje, velmi malého množství(pod 2 %) konzervačního činidla, barviva a/nebo parfému, a vody.V toaletní vodě je vhodným nosičem například směs 2 až 10 %nižšího alkoholu, 0,1 až 10 %, s výhodou 0,5 až 1 % povrchověaktivní látky, 1 až 20 %, s výhodnou 3 až 7 % zvlhčovadla, 0až 5 % pufru, vody a menšího množství (pod 2 %) konzervačníhočinidla, barviva a/nebo parfému. V pletovém mléce obsahuje obyykle nosič 10 až 50 % oleje, 1 až 10 % povrchově aktivní látky, 50 až 80 % vody a 0 až 3 % konzervačního činidla a/nebo parfému.
Jiné účinné složky je možno přidávat v množství od 0,005 do0,5 %, s výhodou od 0,01 do 0,1 %. Ve všech shora uvedenýchpřípravcích jsou pod procentickými údaji míněny údaje hmot-nostní. Jako zvlhčovadel, povrchově aktivních látek, olejůnebo jiných účinných přísad, atd., které jsou uvedeny ve shorauvedeném výčtu, je možno používat jakýchkoliv složek používa-ných v obdobných farmaceutických nebo kosmetických směsích.Jestliže je ve shora uvedených směsích jedna nebo více složekobsažena v převažujícím množství, ostatní složky přirozeně ne-mohou být přítomny v maximálních uvedených koncentracích, aproto tvoří zbytek do 100 %. 7 V mnohých ze shora uvedených přípravků se s výhodou použí-vá mikronizovaných forem ketokonazolu, tj. látky ve formě částico střední velikosti nižší než 10/um, poněvadž vysoký specifickýpovrch usnadňuje rozpouštění.
Kapalné přípravky uvedené výše je možno s výhodou balitdo jakýchkoliv dávkovačích obalů, přizpůsobených pro topikálnípodávání. Přípravky podle vynálezu a zejména nové lotiony podlevynálezu se přednostně aplikují ve formě aerosolů. Přitom sepoužívá hnacího plynu, jako například stlačeného dusíku nebooxidu uhličitého, nebo mechanického rozprašovače. V přednostním provedení tohoto vynálezu se přípravek po-užívá ve formě sprejového balení, které obsahuje shora uvedenýlotion a oxid uhličitý jako hnací plyn.
Ještě dalším aspektem tohoto vynálezu je použití ketokona-zolu pro výrobu léčiv, která slouží pro obnovení růstu vlasůnebo zastavení nebo zpomalení alopecie nebo pro zlepšování kva-lity vlasů. Přípravky obsahující ketokonazol se aplikují topikálněna místo, které má být ošetřeno, v pravidelných intervalech,podle potřeby nebo přání, například při každém mytí hlavy nebopo něm. Délka ošetření závisí na druhu, rozsahu a prudkostiléčeního onemocnění a na frekvenci podávání přípravku. Nenípotřeba dodržovat žádná zvláštní pravidla, kromě těch, kterýchje nutno běžně dbát při aplikaci léků na pokožku nebo vlasy. Příklady provedeni vynálezu A/ Příklady přípravků Příklad 1 2% ketokonazolový krém 8 ketokonazol 20 mg propylenglykol 200 mg stearylalkohol 75 mg cetylalkohol 20 mg sorbitanmonostearát 20 mg polysorbát 60 15 mg isopropylmyristát 10 mg siřičitan sodný bezvodý 2 mg polysorbát 80 1 mg přečištěná voda g. s.
Stearylalkohol, cetylakohol, sorbitanmonostearát,a iso- ípropylmyristát se uvedou do duplikační nádoby a směs se za-hřívá tak dlouho, dokud se neroztaví. Vzniklá směs se přidák odděleně připravené směsi, přečištěné vody, propylenglykolua polysorbátu 60 o teplotě 70 až 75°C, přičemž se použije ho-mogenizačního zařízení pro míšení kapalin. Výsledná emulze seochladí na přibližně 25°C za stálého míchání. Potom se k emulziza pokračujícího míchání přidá roztok ketokonazolu, polysorbátu80 a přečištěné vody a roztok bezvodého siřičitanu sodného vpřečištěné vodě. Vzniklý krém se zhomogenizuje a naplní dotub. Příklad 2 2% topikální gel ketokonazol 20 mg hydroxypropyl-beta-cyklodextrin 200 mg propylenglykol 50 mg ethylakohol 95% (obj.) 50 mg karrageenan PJ 10 mg kyselina chlorovodíková g.s. až do : hydroxid sodný q. s. do pH přečištěná voda q.s. do 1 g štění * 9 K roztoku hydroxypropyl-beta-cyklodextrinu v přečištěnévodě se za míchání přidá ketokonazol. Přidá se kyselina chloro-vodíková až do úplného rozpuštění a potom se pH upraví hydroxi-dem sodným na 6,0. Vzniklý roztok se přidá k disperzi karrageenanu PJ v propylenglykolu, za stálého míchání. Potom se směs poma-lu míchá, zahřeje se na 50°C, nechá se zchladnout na asi 35°Ca přidá se k ní ethylalkohol. Nakonec se přidá zbytek přečištěnévody a směs se míchá tak dlouho, dokud není homogenní. Příklad3 2% topikální krém ketokonazol 20 mg hydroxypropyl-beta-cyklodextrin 200 mg minerální olej 100 mg stearylalkohol 20 mg cetylalkohol 20 mg monostearát glycerolu 20 mg glycerol 50 mg sorbát 60 15 mg polysorbát 60 35 mg kyselina chlorovodíková q.s. do rozpuštění hydroxid sodný q.s. do pH 6,0 přečištěná voda q.s. do 1 g K roztoku hydroxypropyl-beta-cyklodextrinu v přečištěné vodě se za míchání přidá ketokonazol. Potom se přidá kyselinachlorovodíková až do úplného rozpuštění a dále hydroxid sodný,kterým se pH upraví na 6,0. Za míchání se přidá glycerol a poly-sorbát 60 a směs se zahřeje na 70°C. Výsledná směs se přidáke směsi minerálního oleje, stearylalkoholu, cetylalkoholu,stearylmonostearátu a sorbátu 60 o teplotě 70°C, za pomaléhomíchání. Po ochlazení na teplotu nižší než 25°C se přidá zbytekpřečištěné vody a směs se míchá tak dlouho, dokud není homogenní 10 Příklad 2% liposomální přípravek ketokonazol velejemnýfosfatidylcholinchlolesterolethylakoholmethylparabenpropylparabenedetát dvoj sodnýchlorid sodný hydroxypropylmethylcelulózapřečištěná voda 2 g20 g 5 910 g 0,2 g0,02 g0,15 g0,3 g1,5 gdo 100 g
Směs velejemného ketokonazolu, fosfatidylcholinu, choles-terolu a ethylakohokolu se míchá a zahřívá na teplotu 55 až 60°Caž do úplného rozpuštění a vzniklý roztok se přidá k roztokumethylparabenu, propylparabenu, edetátu dvoj sodného a chloridusodného v přečištěné vodě. Během přidávání se směs homogenizuje.Potom se přidá hydroxypropylmethylcelulóza v přečištěné vodě ia v míchání se pokračuje až do úplného zbotnání. Příklad 2% liposomální přípravek ketokonazol velejemnýfosfatidylcholincholesterole thy1akohoko1 hydroxypropylmethylcelulózahydroxid sodný (1N)přečištěná voda 2 g10 g 1 9 7.5 g 1.5 g do pH 5,0do 100 g 11
Směs fosfatidylcholinu a cholesterolu v ethylalkoholu semíchá a zahřívá na 40°C, až do úplného rozpuštění. Ketokonazolvelejemný se rozpustí v přečištěné vodě za míchání a zahřívánína 40°C. Alkoholický roztok se v průběhu dalších 10 minut homo-genizace přidá k vodnému roztoku. Potom se za míchání přidáhydroxypropylmethylcelulóza v přečištěné vodě a v míchání sepokračuje až do úplného zbotnání. Hodnota pH výsledného roztokuse 1N hydroxidem sodným nastaví na 5,0 a výsledná směs se zředízbytkem přečištěné vody. Příklad 6 2% lotion na vlasovou pokožku ketokonazol velejemnýpropylenkarbonátethylalkoholpřečištěná voda 20 mg241,4 mg282,8 mgq.s. ad 1 ml
Velejemný ketokonazol se míchá ve směsi propylenkarbonátua ethanolu tak dlouho, dokud se úplně nerozpustí. Vzniklý roz-tok se přečištěnou vodou zředí na požadovanou koncentraci. Vý-sledným roztokem se naplní vhodné lahvičky nebo sprejové zásob-níky. B/ Klinický příklad Příklad 7
Použitelnost ketokonazolu pro léčení alopecie je možno demonstrovat následujícím zkušebním postupem: 27 mužů (22 až 31 let), kteří jsou postiženi androgenetickou alopecií stupně II(R) podle Hamiltona, používá šampón Nizoral , obsahující 2 % keto- konazolu po dobu 60 týdnů, tak často, jak je šamponováni pova- žováno* zkušebními jednotlivci za potřebné. Frekvence šamponování je 2 až 4 x týdně. Po každých 12 týdnech se zaznamenávají 12 trichogramy vlasů v oblastech na obvodu pleše. Vypočítá se vlaso-vý (pilární) index Ip tak, že se stanoví podíl vlasů (A v %),:které se nacházejí v anagenní fázi vlasového cyklu a tato hod-nota se násobí středním průměrem vlasů (C v yum) : Ip = A x C. U dospělých mužů, kteří nejsou postiženi androgenetickou alope-cií je hodnota Ip vyšší než 60 u 27 dobrovolníků byla průměrnáhodnota Ip na počátku zkoušky 18 a během prvních 24 týdnů ošetře-ní se změnila jen nepatrně. Podstatný nárůst hodnoty Ip podleU-testu (P 0,05) se dostavil 36. týden. V průběhu léčení bylopozorováno jasné zlepšení pilárního indexu, který dosáhl po60 týdnech přibližně dvojnásobku své původní hodnoty. Tyto vý-sledky ukazují, že ketokonazol má skutečně prospěšný účinek při léčen-í alopécie a zlepšuje celkovou kvalitu vlasů.
Claims (11)
- 13 PATENTOVÉ NÁROKY1. Léčivo pro reversi, zastavení nebo zpomalení průběhualopecie, vyznačující se tím, že jako účin-nou složku obsahuje ketokonazol nebo jeho farmaceuticky vhodnouadiční sůl s kyselinou.
- 2. Léčivo pro zlepšování kvality vlasů, vyznaču-jící se tím, že jako účinnou složku obsahuje keto-konazol nebo jeho farmaceuticky vhodnou adiční sůl s kyselinou.
- 3. Použití ketokonazolu nebo jeho farmaceuticky vhodnéadiční soli s kyselinou pro výrobu léčiv pro reversi, zasta-vení nebo zpomalení průběhu alopecie.
- 4. Použití ketokonazolu nebo jeho farmaceuticky vhodnéadiční soli s kyselinou pro výrobu léčiv pro zlepšování kva-lity vlasů.
- 5. Topikální přípravek pro léčení osob trpících alopeciínebo majících špatnou kvalitu vlasů, vyznačuj ícíse t í m , že jako účinnou složku obsahuje ketokonazol, ve spojení s nosičem.
- 6. Lotion, vyznačující se tím, že obsahuje dermatologicky vhodný kapalný nosič a jeko účinnou přísaduketokonazol v množství účinném pro reversi, zastavení14 nebo zpomalení průběhu alopecie nebo pro zlepšování kvalityvlasů.
- 9. Přípravek podle nároku 7 nebo 8, vyznačujícíse tím, že obsahuje 0,1 až 5 % (hmotnost/objem) ketokoriazo-lu.
- 10. Přípravek podle nároku 9 vyznačující stím, že obsahuje 0,2 až 2,5 % ketokonazolu, 20 až 40 % prclenkarbonátu, 25 až 55 % ethylalkoholu, přičemž zbytek do 10Ctvoří voda. e py- %
- 11. Způsob přípravy lotionu podle kteréhokoliv z nároků8, 9 nebo 10, určeného pro reversi, zastavení nebo zpomaleníprůběhu alopecie.nebo pro zlepšování kvality vlasů, vyzna-čující se tím, že se ketokonazol dokonale smísí s dermatologicky vhodným kapalným nosičem.
- 12. Sprejové balení > : v y .z n a č u j í c ·ί s e tím,že obsahuje přípravek podle kteréhokoliv z nároků 7 až 10. m dy, ení
- 13. Obchodní balení, vyznač ující se tíže obsahuje přípravek na bázi ketokonazolu, jako účinné přísaa instrukce k jeho použití při reversi, zastavení nebo zpomalprůběhu alopecie nebo pro zlepšování kvality vlasů. MP-569-91-Če
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB909014221A GB9014221D0 (en) | 1990-06-26 | 1990-06-26 | Method of treating alopecia |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS194591A3 true CS194591A3 (en) | 1992-05-13 |
| CZ279876B6 CZ279876B6 (cs) | 1995-07-12 |
Family
ID=10678235
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6482826B1 (cs) |
| EP (1) | EP0536182B1 (cs) |
| JP (1) | JP3007146B2 (cs) |
| AT (1) | ATE121287T1 (cs) |
| AU (1) | AU651354B2 (cs) |
| CA (1) | CA2082505C (cs) |
| CZ (1) | CZ279876B6 (cs) |
| DE (1) | DE69109115T2 (cs) |
| DK (1) | DK0536182T3 (cs) |
| ES (1) | ES2074276T3 (cs) |
| GB (1) | GB9014221D0 (cs) |
| HU (2) | HU212051B (cs) |
| IE (1) | IE65868B1 (cs) |
| IL (1) | IL98608A (cs) |
| NZ (1) | NZ250995A (cs) |
| PT (1) | PT98089B (cs) |
| SK (1) | SK278895B6 (cs) |
| WO (1) | WO1992000057A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA914889B (cs) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9109734D0 (en) * | 1991-05-07 | 1991-06-26 | Unilever Plc | Cosmetic composition |
| US6733776B1 (en) | 1992-04-02 | 2004-05-11 | Anticancer, Inc. | Method for promoting hair growth |
| US7556825B2 (en) | 1993-04-02 | 2009-07-07 | Anticancer, Inc. | Method for promoting hair growth |
| CA2159626C (en) * | 1993-04-02 | 2001-10-02 | Lingna Li | Method for delivering beneficial compositions to hair follicles |
| FR2711060B1 (fr) | 1993-10-13 | 1995-11-17 | Oreal | Procédé pour modifier la pousse des poils et/ou des cheveux et compositions utilisables à cet effet. |
| US5456851A (en) * | 1994-04-07 | 1995-10-10 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Ketoconazole shampoo containing butylated hydroxytoluene or butylated hydroxyanisole |
| US6051573A (en) * | 1994-06-28 | 2000-04-18 | Alcon Laboratories, Inc. | Treatment of GLC1A glaucoma with non-steroidal glucocorticoid antagonists |
| TW460296B (en) * | 1994-09-01 | 2001-10-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Topical ketoconazole emulsion compositions without sodium sulfite |
| US6844326B2 (en) | 1995-06-07 | 2005-01-18 | Anticancer, Inc. | Treatment of alopecia |
| EP0872229A1 (en) | 1997-04-14 | 1998-10-21 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Compositions containing an antifungal and a phospholipid |
| AUPO983897A0 (en) | 1997-10-17 | 1997-11-06 | Soltec Research Pty Ltd | Topical antifungal composition |
| FR2779053B1 (fr) * | 1998-05-28 | 2000-07-13 | Oreal | Association de derives de pyrimidine et de derives azoles pour induire et/ou stimuler la croissance des cheveux et/ou diminuer leur chute |
| ES2239846T5 (es) | 1998-07-30 | 2011-03-04 | The Government Of The United States Of America, As Repres. By The Secretary Of Health And Human Services, Nat. Inst. Of Health | Mejora de la curación de heridas mediante la timosina beta-4. |
| CA2309373A1 (en) * | 1999-05-27 | 2000-11-27 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Novel topical formulations |
| GB9915625D0 (en) | 1999-07-02 | 1999-09-01 | Cortendo Ab | Method |
| TWI320713B (cs) | 2001-06-01 | 2010-02-21 | Neochemir Inc | |
| CA2538991A1 (en) * | 2003-09-18 | 2005-03-31 | Children's Medical Center Corporation | Treatment of severe distal colitis |
| JP4628955B2 (ja) * | 2003-10-01 | 2011-02-09 | 独立行政法人科学技術振興機構 | 核移行能を有するポリアルギニン修飾リポソーム |
| JPWO2007037444A1 (ja) * | 2005-09-30 | 2009-04-16 | 国立大学法人 北海道大学 | 目的物質を核内又は細胞内に送達するためのベクター |
| WO2009135006A2 (en) * | 2008-04-30 | 2009-11-05 | The Procter & Gamble Company | Hair care compositions for preventing oxidative damage to hair, methods of use, and methods of marketing such compositions |
| US20120258972A1 (en) * | 2011-04-06 | 2012-10-11 | Asif Rafi | Composition and Methods for Treating Hair Loss |
| BR112019015552A2 (pt) | 2017-02-24 | 2020-03-17 | The Regents Of The University Of California | Composições e métodos para promover crescimento capilar com os inibidores de mpc1 |
| KR20250151619A (ko) | 2017-06-30 | 2025-10-21 | 더 리전트 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 | 모발 성장을 조절하기 위한 조성물 및 방법 |
| WO2019067860A1 (en) * | 2017-09-29 | 2019-04-04 | The Regents Of The University Of California | COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATION OF HAIR GROWTH |
| CN115768398B (zh) * | 2020-06-30 | 2024-10-15 | 株式会社流变机能食品研究所 | 生发及/或育发用组合物 |
| EP4172159A4 (en) | 2020-06-30 | 2024-01-10 | The Regents of the University of California | Compositions and methods for modulating hair growth |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4144346A (en) * | 1977-01-31 | 1979-03-13 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Novel 1-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-1H-imidazoles |
| US4942162A (en) * | 1982-03-31 | 1990-07-17 | University Of Tennessee Research Corporation | Topical treatment of seborrheic dermatitis with ketoconazole |
| US4569935A (en) * | 1983-03-17 | 1986-02-11 | University Of Tennessee Research Corp. | Topical treatment of psoriasis with imidazole antibiotics |
| US5204337A (en) * | 1988-10-31 | 1993-04-20 | Endorecherche Inc. | Estrogen nucleus derivatives for use in inhibition of sex steroid activity |
| US5476852A (en) * | 1989-05-03 | 1995-12-19 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Method of topically treating acne vulgaris, hyperkeratotic dermatoses, and photo-aging of the skin |
| GB8910069D0 (en) * | 1989-05-03 | 1989-06-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Method of topically treating acne vulgaris |
| US5087620A (en) * | 1990-05-17 | 1992-02-11 | Bristol-Myers Squibb Co. | Controlled dermal penetration enhancement using imidazoles |
-
1990
- 1990-06-26 GB GB909014221A patent/GB9014221D0/en active Pending
-
1991
- 1991-06-12 NZ NZ250995A patent/NZ250995A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-06-19 AU AU80819/91A patent/AU651354B2/en not_active Ceased
- 1991-06-19 JP JP3510718A patent/JP3007146B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-19 AT AT91910930T patent/ATE121287T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-06-19 CA CA002082505A patent/CA2082505C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-19 WO PCT/EP1991/001136 patent/WO1992000057A1/en not_active Ceased
- 1991-06-19 HU HU9204093A patent/HU212051B/hu unknown
- 1991-06-19 ES ES91910930T patent/ES2074276T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-19 EP EP91910930A patent/EP0536182B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-19 DE DE69109115T patent/DE69109115T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-19 DK DK91910930.6T patent/DK0536182T3/da active
- 1991-06-25 CZ CS911945A patent/CZ279876B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-06-25 IL IL9860891A patent/IL98608A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-06-25 IE IE220791A patent/IE65868B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-06-25 ZA ZA914889A patent/ZA914889B/xx unknown
- 1991-06-25 SK SK1945-91A patent/SK278895B6/sk unknown
- 1991-06-25 PT PT98089A patent/PT98089B/pt not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-05-09 US US08/437,472 patent/US6482826B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-29 HU HU95P/P00598P patent/HU211825A9/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3007146B2 (ja) | 2000-02-07 |
| IL98608A (en) | 1996-06-18 |
| DE69109115T2 (de) | 1995-08-31 |
| HU211825A9 (en) | 1995-12-28 |
| IL98608A0 (en) | 1992-07-15 |
| IE65868B1 (en) | 1995-11-29 |
| PT98089B (pt) | 1998-11-30 |
| CA2082505A1 (en) | 1991-12-27 |
| NZ250995A (en) | 1997-07-27 |
| SK278895B6 (sk) | 1998-04-08 |
| US6482826B1 (en) | 2002-11-19 |
| ZA914889B (en) | 1993-02-24 |
| HUT63320A (en) | 1993-08-30 |
| EP0536182A1 (en) | 1993-04-14 |
| DK0536182T3 (da) | 1995-07-03 |
| GB9014221D0 (en) | 1990-08-15 |
| ATE121287T1 (de) | 1995-05-15 |
| CZ279876B6 (cs) | 1995-07-12 |
| JPH05507917A (ja) | 1993-11-11 |
| AU651354B2 (en) | 1994-07-21 |
| ES2074276T3 (es) | 1995-09-01 |
| DE69109115D1 (de) | 1995-05-24 |
| HU9204093D0 (en) | 1993-04-28 |
| AU8081991A (en) | 1992-01-23 |
| EP0536182B1 (en) | 1995-04-19 |
| WO1992000057A1 (en) | 1992-01-09 |
| HU212051B (en) | 1996-01-29 |
| CA2082505C (en) | 2002-01-01 |
| IE912207A1 (en) | 1992-01-01 |
| PT98089A (pt) | 1992-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS194591A3 (en) | Medicament for the reversion, stopping or slowing a course of alopecia and for improving of hair quality | |
| EP0630228B1 (en) | Agent for regulating the greasiness of the skin | |
| AU626672B2 (en) | Method of topically treating acne vulgaris | |
| US5476852A (en) | Method of topically treating acne vulgaris, hyperkeratotic dermatoses, and photo-aging of the skin | |
| HK1006208B (en) | Agent for regulating the greasiness of the skin | |
| JP2886591B2 (ja) | 化粧料 | |
| US5641494A (en) | Agent for regulating the greasiness of the skin | |
| US5476853A (en) | Agent for use as an anti-irritant | |
| DE68926473T2 (de) | Mittel zur Konservierung oder Wiederherstellung der gesunden Haut | |
| US6022532A (en) | Agent for regulating the greasiness of the skin | |
| HK1010343B (en) | Agent for use as an anti-irritant |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20070625 |