CS228091A3 - Process for preparing 6-acyl-7-deacetylforskolin - Google Patents
Process for preparing 6-acyl-7-deacetylforskolin Download PDFInfo
- Publication number
- CS228091A3 CS228091A3 CS912280A CS228091A CS228091A3 CS 228091 A3 CS228091 A3 CS 228091A3 CS 912280 A CS912280 A CS 912280A CS 228091 A CS228091 A CS 228091A CS 228091 A3 CS228091 A3 CS 228091A3
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- deacetyl
- acyl
- forskolin
- deacetylforskolin
- dimethylaminopropionyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/92—Naphthopyrans; Hydrogenated naphthopyrans
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Description
JUDr. Miloš VŠ£I£ČKA8 afhKítfát 115 Q44*RAHA 1, Žitná 25
r* Js&fz
Způsob přípravy derivátů
Oblast techniky
Vynález se týká nového postupu přípravy derivátů 6-acyl- 7-deacetylřorskolinu používaných jako léčiva.
Dosavadní stav techniky
Je znán postuppřípravy 6-scyl-7-oeacetylřorskolinu, kte-rý spočívá v tom, ze se 7-acyl-7-de£cerylforskolin podrobí re-akci s hydroxydem sodným v prostředí aprotického rozpouštěd-la za teploty místnosti. Tak se acyl převede z polohy 7 do po-lohy 6. /Japonská zveřejněná přihláška vynálezu Japan Kokai63-10783/.
Tento postup se ale nehodí pro syntézu ve větším měřítku,protože při něm vzniká 7-deacetylícrskolin jako vedlejší pro-dukt. tvořící se hydrolýzou výchozí látky. To snižuje výtěžkya komplikuje postup Čištění, protože vedlejší produkt múzebýt odstraněn pouze chromatograficky..
Podstata vynálezu
Po delším zkoumání bylo nalezeno. íná-li se reagovat silná báze jako napíiuiaú x/llithium s 7-acyl- j gcíCC cy forskolinen & jeho uerivaty ooecneno VZCrCt _i__L , KQS 2ZGCSú3V’· kovaný nebo silylo-
Ulij. 1K O’
kde Κ a RJ mají výše uvedený význam. Dále bylo rovněž nale zeno, že při postupu podle vynálezu 9 zejména v případě, že subsxituenv BVpina jako například benzoyl. Vynález vznikají vysoké výtěžkyje steříoky objemná sku-vychází z výše uvedených
Ve vzorcích I II představuje subs- .ent ,1 hydroxyl který může být přípaaně eteriřikovc\Z vn. c/ o ρ „l jfi.1 a o j uj víí tu — *· ix i—čícj 1 ooinn ^ck-Li.0 jv Xvx* n, esteriřikovámožno uvést hy ij-XOI-J , LO-..J j neoo siiydo- roxyl,propiony1- - 3 - oxy, butyryloxy, benzoyloxy, 4-metoxybensoyloxy, dimetylamino-acetoxy, piperidinoacetoxy,dietylaminoacetoxy, moríolinoacet-oxy, /4-hydroxypiperidino/-acetoxy, dipropylamonoacetoxy,2-etylaminopropionyloxy, ťniomorfolinoacetoxy, 2-morfolinopro-pionyl oxy, isopropylaminoacetoxy, 2-dimetylaniinopropionyloxy,ϊ-butylamineacetoxy, 3-dimetylaminopropionyloxy, /4-metylpiper-azino/- ace toxy, 2-dine tyl amino butyryloxy, 3-dime tyl amin o butyryl-oxy, 4-dimetylaminobutyryloxy, glykoloyloxy, 2,3-dihydroxypropionyloxy, Thioglykoloyloxy, hemisukcinyloxy, hemiglutaryloxy,glycyloxy, 2-aminopropionyloxy, 3-aminopropionyloxy, 2-metyl-aminobutyryloxy, nikotinyloxy, furoyloxy, histidyloxy, lysil-oxy a další; silyloxyskupiny jako je skupiny trimetylsilyloxy,t-butyldixenyls'lyloxy, t-butyldimetylsilybxy a další; substitu-ované alkoxyskupiny jako je 2-metoxyetoxymetoxyskupina, skupi-na metoxy,metylthiometoxxy, metoxymetoxy, henzoyloxy a další;alkoxylkarbonyloxyskupiny jako je skupina benzoyloxykarbonyl-oxy, t-butoxykarbonyloxy atd. o í R představuje acyl jako je například formyl, acetyl, pro-pionyl, butyryl, dimetylaminoacetyl, butylaminoacetyl, dietyl-aminoacetyl, pyrrolidinoacetyl, piperazinoacetyl, morfolino-acetyl, piperidinoacetyl, N-cyklohexyl-N-metylaminoacetyl,/4-metylpiperazino/-acetyl, dipropylaminoacetyl, /4-hydroxy-piperidino/-acetyl, Thiomorfolinoacetyl, isopropylaminoacetyl,T-bu tyl amino ace tyl, glycvl, benzyloxykarbonylaminoa-e+yl , 2- aminopropionyl, 3-sminopropionyl, 2- dimetylaminopropionyl, 3- dimetylaminopropionyl, 2-pyrrolidinopropionyl, 3-piperazino-propionyl, 2-butylaminopropionyl, 3_dietylaminopropionyl, 2-morfolinopropionyl, 3-piperidinopropionyl, 3-/t-butoxykar-bonylamino/-propionyl, 2-aminobutyryl, 3-anú-n°butyryl, 4-di- metylaminobutyryl, 4-aminobutyryl, 3-dietylaminobutyryl, 4-isopropylaminobutyryl, 2-butylaminobutyryl, 3-pyrrolidino-butyryl, 4-morfolinobutyryl, 2-piperazinobutyryl, 3-piperidi-nobutyryl, 4-thiomorfolinobutyryl, 2-aminopentanoyl, 3-dime-tylaminopentanoyl, 4-dietylaminopentanoyl, 5-pyrrolidinopen-tanoyl, 2-piperidinohexanoyl, 3-morfolinohexanoyl, 4-/4-metyl-piperazino/-hexanoyl, 5-Z-hutylaminoZ-hexanoyl, 6-metylamino-hexanoyl, 3-dimetylamino-2-metylpropionyl, 3-pyrrolidino-2-metylpropionyl, 3-dimetylamino-2-etylpropionyl, 4-dimetylamino- 2-metylbutyryl, 4-amino-2-propylbutyryl, hemisukcinyl, hemi-glutaryl, thioglykoloyl, thienoyl, isonikotinoyl, prolyl, histi-dyl, lysil, tyrosyl, methionyl, ornithyl, glykoloyl, laktoyla 2,3-dihydroxypropionyl, dále benzoyl, případně substituova-ný na benzenovém jádře skupinami jako je benzoyl, p-bromben-zoyl, ρ-chlorbenzoyl, p-jodbenzoyl, p-metoxybenzoyl, p-dimetyl-aminobenzoyl, m-brombenzoyl, o-chlorbenzoyl, m-jodobenzoyl,o-metoxybenzoyl, m-dimetylaminobenzoyl a další.
Jako příklady skupiny R3 je mošno uvést uhlovodíkové zbytkyobsahující 2 až 3 uhlíkové atomy jako jsou vinyl, etyl, cyklo-propyl a podobně. Dále jsou uvedeny příklady sloučenin obecného vzorce II:7-de ace tyl-7-dime tylamino ace tylforskolin7-deacetyl-7-glycylforskolin 7-deacetyl-7-piparidinoacetylforskolin 7-deacetyl-7-/2-dimetylaminopropionyl/-forskolin 7-deacetyl-7-/3~dimetylaminopropionyl/-forskolin 7-deacetyl-7-/2-morfolinopropionyl/-forskolin
7-deacetyl-7-alanylforskolin 7-deacetyl-7-/2-aminobutyryl/-forskolin 7-deacetyl-7-/4-dimetylaminobutyryl/-forskolin 7-deacetyl-7-/2,3-dihydroxypropionyl/-forskolin 7-deacetyl-7-hemisukcinylforskolin 7-deacetyl-7-histidylforskolin 7-deacetyl-7-prolylforskolin 7-deacetyl-7-lysylforskolin 7-deacetyl-7-glykoloylforskolin 7-deacetyl-14,15-dihydro-7-dimetylaminoacetylforskolin7-deacetyl-14,15-dihydro-7-/3-dimetylaminopropionyl/-forskolin7-deacetyl-14,15-dihydro-7-/4-dimetylaminobutyryl/-forskolin13-cyklopropyl-7-deacetyl-7-/3-dimetylaminopropionyl/-14,15-dinorforskolin l3-cyklopropyl-7-deacetyl-7-/4-dimetylaminobutyryl/-14,15-dinorforskolin 7-deacetyl-14,15-dihydro-7-pyrrolidinacetylforskolin 7-de ac e tyli4,15-dihydro-7-/2-morfolinopropyl/-forskolin 1-ace tylforskolin 1-t-butyldimetylsilylforskolin 1-benzoylforskolin 1-benzylforskolin 1-metoxyforskolin 1-trimetylsilylforskolin 1-t-butyldifenylsilylforskolin l-/2-metoxyetoxymetyl/-forskolin 1-me ty1thi one tylforskolin 1-metoxymetylforskolin 1-benzyloxykarbonylforskolin l-/t-butoxykarbonyl/-forskolin l-acetyl-7-deacetyl-7-propionylforskolin l-t-butyldimetyls.ilyl-7-butyryl-7-áeacetylforskolin l-benzyl-7-deacetyl-7-pentancylřcrskolin 1-/ 2-me toxyetoxymetyl/-forskolin l-benzoyl-14,15-bibydroforskolin 14,15 -di hydře -1 -tr ime tyl s ilyl f o r s kol in 1-metoxy-14,15-dihyčro-7-ďeacetyl-7-propi onylforskolin l-t-butyldifenylsilyl-13-cyklcpropyl-l4,15-dinor-7-deacetyl-7- butyrylforskolin l-benzyloxy-13-cyklopropyl-14,15-dinor-7-deacetyl-7-/3-dimetyl - propionyl/-forskolin l-/t-butoxykarbonyl/-13-cyklopropyl-l4,15-dinor-7-deacetyl-7-/4-dimetylbutyryl/-forskolin 1-metylthiometyl-13-cyklopropyl-14,15-dinor-7-deacetyl-7~dimetyl-aminoacetylforskolin 14.15- dihydroforskolin l3-cyklopropyl-14,15-dinorforskolin 7-deacetylforskolin-7-/2,2-dimetyl-l,3-dioxolan-4-karboxylát7-deacetyl-7-/3-dimetylamino-2-metylpropionyl/-forskolin 14.15- dihydro-7-deacetyl-7-/3-dimetylamina-2-metyl-propionyl/- forskolin 7-deace. tyl-7-/4“dimetylamino-2-metylbutyryl/-forskolin14,15-dihydro-7-deacetyl-7-/4-dimetylamino-2-metylbutyryl/- forskolin 7-benzoyl-7-deacetylforskolin - 7 - 7-/p-brombenzoyl/-7-deacetylforskolin7-/p-chlorobenzoyl/-7-deacetylforskolin7-/p-jodobenzoyl/-7-deacetylforskolin7-/p-me toxybenzoyl/-7-deace tylforskolin7-/p-dime tyl amino b e n z o y 1/ - 7 - d e ac e tyl f o r s k o 1 i n7-/m-b'romobenzoyl/-7-deace tylforskolin7-/o-chlorobenzo37l/-7-deace tylforskolin 7-/»-jcdcbenzoyl/-7-deacetylforskolin7 - / o - m e t o xy b e n z o y 1 / - 7 - c e a e s ty 1 f o r s k o 1 i n7-/m-dimetylaminobenzcyl/'-7-deacetylforskolin a Při postupu podle tohoto vynálezu se reakcn další látl í teolota y ---ύ' u <> je v rozmEzí ob-SQ°C do-80°G a 0°G, přednostně teploty varu rozponmezi -50°G a -70°C. tabla, rnc on a rnezz
Doba reakce se není podle reakční teploty, zpravidla se po-hybuje v intervalu od 1 minuty do několika hodin, výhodně přibližně od 30. minut do 12 hodin.
Jako aprotické rozpouštědlo se používají látky jako je hexanbenzen, toluen, xylen,, dietyleter, diisopropj-leter, tetrahydro-furan, diglym, triglym a další.
Jako silné báze se používají organokovy, kovové hybridya kovové amidy. Z kovů jsou výhodné alkalické kovy a kovy alkalických zemin. Příkladem silné báze je metyllithium, etyllithium,butyllithium,, fenyllithium, lithium-bis/trimetylsilyl/amid,lithiumamid, amid sodíku nebo draslíku, lithiumhydr d, natrium-hydrid, hydrid draslíku, metylmagnesiumjodid, etylmagnesiumbro-mid, fenylmagnesiumjodid, lithiumdicyklohexylamid, lithium di-
"/ÍV ί;.<;^.^>Ί^<^ιώϊνίΠ.ν.;\ί/ίβί·ί isopropylamid a další podobné látky. Báze se používá v množst-ví odpovídajícímu přibližné 0,1 až 10 násobku molárního poměru.
Postupem podle vynálezu se acylová skupina v poloze 7 deri-vátů forskolinu přesmykuje do polohy 7 ve vysokém výtěžku avzniklý 6-acylderivát vykazuje vysokou čistotu. Příklady provedeni vynálezu Příklad, 1 7-deacetyl-6-/3-dimetylaminopropionyl/-forskolin 7-deacetyl-7-/3-dimetylaminopropionyl/-forskolin /200 mg/byl rozpuštěn v bezvodém terahydrofuranu, ke kterému bylo při-dáno 5 ml 0,98M roztoku metyllithia v dietyleteru v proudu dusí-ku při teplotě -78°C v atmosféře plynného dusíku. Směs bylamíchána potom 6 hodin při teplotě-78°C v atmosféře plynnéhodusíku. Po. skončení reakce byl přidán 10% v.odný roztok chloriduamonného. Výsledná směs byla zředěna nasyceným vodným roztokemchloridu sodného a extrahován etylacetátem. Organická vrstvabyla promyta vodou a usušena . síranem hořečnatým. Vysouše-či činidlo bylo odfiltrováno a filtrát byl zkoncentrován.Koncentrát./216,5 mg/ byl vlit do chromátografické kolony na-plněné silikagelem. /30g/ a eluován směsí dichlormetan-metanol/30 : 1/. Byl získán 7-deacetyl-6-/3“dimetylaminopropionyl/-for-skolin /112 g, výtěžek 56 %/. Nezreagovaný T-deacetyl-7-/3-di-metylaminopropionyl/-fbrskolin /75 mg/ byl podroben stejné reak-ci i čistění a poskytl další 7-deacetyl-6-/3-dimetylaminopro-pionyl/forskolin v množství dalších 43 mg. Celkový výtěžek činil 78 % i A. .‘.i - 9 - Příklad 2 6-/p-bromobenzoyl/-7-deacetylforskolin
Ke směsi, tvořené 7-deacetyl-7-/p-brombenzoyl/ forskoli-nem /320 mg/ v terahydrofuranu /10 ml/ byl za chlazení při tep-lotě -78°C přidán 1 ml 1,4M roztoku metyllithia v etyleteru.Směs byla potom míchána 30 minut. Po skončení reakce byla směsnalita do vodného roztoku chloridu amonného a extrahovánaetylacetátem. Organická vrstva byla potom promyta vodou a usu-šena bezvodým síranem sodným. Potom bylo vysoušeči činidloodfiltrováno. Filtrát byl zkoncentrován za sníženého tlaku,zbytek byl rekrystalován ze směsi etyleter- petroleter. Bylzískán 6-/p-bromobenzoyl/-7-deacetylforskolin /290 mg/. IR /KBr/ : 3573, 3259, 2944, 1726, 1707, 1589, 1398, 12701101, 1012 754 cm”1 1H-MMR /CDCiy : 0,94 /3H,s/, 1,11 /311, s/, 1,40 /3H,s/, 1,55 /3H,s/, 1,64 /3H,s/, 2,45 /lH,d,J=3,l Hz/,2,52 /lH,d,J=17Hz/, 3,22 /lH,d,J=17Hz/, 4,41 /lH,d,J=4,8Hz/, 4,65 4,80/lH,m/, 5,0 /lH,dd,J=10,6,1,1Hz/, 5,19/1H,J=17,1,1Hz/,6,14 /IH,dd,J=17,4,1O,5Hz/, 6,17/lH,dd,J=4,8, 3,1Hz/, 7,5-7,7/2H,m/' 7,8 8,0 /2H,m/ - 10 -
Průmyslová využitelnost Látky, připravené postupem podle vynálezu mají použitíjako léčiva. Získají se ve vysokých výtěžcích a mají vysokoučistotu.
Claims (1)
- Způsob přípravy derivátů ó-acyl-7-deacetylforskolinuobecného vzorce I2 2 vanou, eternikcvanou nebo silylovanou, R znamená acyl a RJje uhlovodíková skupina mající 2 až 3 atomy uhlíku, vyznačují-cí se tím, že se deriváty 7-acyl-7-deacetylforskolinu obecnéhovzorce II/11/ kde R1,' R2 a R^ mají výše uvedený význam, podrobí reakci sesilnou bází v pros tředí aprotického rozpouštědla.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2194562A JPH0482885A (ja) | 1990-07-23 | 1990-07-23 | ６―アシル―７―デアセチルフォルスコリン誘導体の新規な製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS228091A3 true CS228091A3 (en) | 1992-02-19 |
| CZ285779B6 CZ285779B6 (cs) | 1999-11-17 |
Family
ID=16326599
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5245052A (cs) |
| EP (1) | EP0469428A1 (cs) |
| JP (1) | JPH0482885A (cs) |
| KR (1) | KR0173315B1 (cs) |
| CN (1) | CN1060291A (cs) |
| AU (1) | AU638592B2 (cs) |
| CA (1) | CA2047530A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ285779B6 (cs) |
| FI (1) | FI913501A7 (cs) |
| HU (1) | HU208820B (cs) |
| IE (1) | IE912568A1 (cs) |
| IL (1) | IL98915A (cs) |
| MX (1) | MX9100327A (cs) |
| PL (1) | PL291156A1 (cs) |
| RU (1) | RU2002743C1 (cs) |
| YU (1) | YU128691A (cs) |
| ZA (1) | ZA915724B (cs) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU591196B2 (en) * | 1985-11-15 | 1989-11-30 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Novel forskolin derivatives |
| DE3887212T2 (de) * | 1987-06-29 | 1994-06-01 | Nippon Kayaku Kk | Verfahren zur Herstellung von Derivaten von 6,7-Diazyl-7-desacetylforskolin. |
| JPS649986A (en) * | 1987-07-01 | 1989-01-13 | Nippon Kayaku Kk | Novel phosphocholin derivative |
| US4883793A (en) * | 1988-05-09 | 1989-11-28 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Hydrazinocarbonyloxylabdanes for treating cardiac failure |
| KR920002575A (ko) * | 1990-07-24 | 1992-02-28 | 이젠브루크, 라피체 | 포르스콜린의 6-아실,7-아실 및 6,7- 디아실동족체 및 이의 중간체를 제조하는 방법 |
-
1990
- 1990-07-23 JP JP2194562A patent/JPH0482885A/ja active Pending
-
1991
- 1991-07-19 US US07/732,547 patent/US5245052A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-07-19 FI FI913501A patent/FI913501A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1991-07-19 PL PL29115691A patent/PL291156A1/xx unknown
- 1991-07-22 YU YU128691A patent/YU128691A/sh unknown
- 1991-07-22 EP EP91112238A patent/EP0469428A1/en not_active Withdrawn
- 1991-07-22 CN CN91105635A patent/CN1060291A/zh active Pending
- 1991-07-22 HU HU912454A patent/HU208820B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-07-22 KR KR1019910012503A patent/KR0173315B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1991-07-22 IE IE256891A patent/IE912568A1/en unknown
- 1991-07-22 MX MX9100327A patent/MX9100327A/es not_active IP Right Cessation
- 1991-07-22 CZ CS912280A patent/CZ285779B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-07-22 ZA ZA915724A patent/ZA915724B/xx unknown
- 1991-07-22 CA CA002047530A patent/CA2047530A1/en not_active Abandoned
- 1991-07-22 RU SU915001094A patent/RU2002743C1/ru active
- 1991-07-22 AU AU81215/91A patent/AU638592B2/en not_active Ceased
- 1991-07-22 IL IL9891591A patent/IL98915A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU638592B2 (en) | 1993-07-01 |
| KR0173315B1 (ko) | 1999-02-01 |
| AU8121591A (en) | 1992-01-30 |
| EP0469428A1 (en) | 1992-02-05 |
| IE912568A1 (en) | 1992-01-29 |
| FI913501L (fi) | 1992-01-24 |
| HU208820B (en) | 1994-01-28 |
| ZA915724B (en) | 1992-04-29 |
| PL291156A1 (en) | 1992-04-06 |
| YU128691A (sh) | 1995-01-31 |
| IL98915A0 (en) | 1992-07-15 |
| CA2047530A1 (en) | 1992-01-24 |
| FI913501A7 (fi) | 1992-01-24 |
| RU2002743C1 (ru) | 1993-11-15 |
| CZ285779B6 (cs) | 1999-11-17 |
| US5245052A (en) | 1993-09-14 |
| JPH0482885A (ja) | 1992-03-16 |
| HU912454D0 (en) | 1991-12-30 |
| MX9100327A (es) | 1992-02-28 |
| KR920002576A (ko) | 1992-02-28 |
| CN1060291A (zh) | 1992-04-15 |
| HUT58067A (en) | 1992-01-28 |
| FI913501A0 (fi) | 1991-07-19 |
| IL98915A (en) | 1995-05-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3823963A2 (en) | Chemical process for preparing phenylpiperidinyl indole derivatives | |
| Williams et al. | Divergent, generalized synthesis of unsymmetrically substituted 2, 5-piperazinediones | |
| OA11482A (en) | Process for preparing a protected 4-aminomethyl-pyrrolidin-3-one. | |
| Hu et al. | Antitumor agents. 123. Synthesis and human DNA topoisomerase II inhibitory activity of 2'-chloro derivatives of etoposide and 4. beta.-(arylamino)-4'-O-demethylpodophyllotoxins | |
| EP1813616B1 (en) | Pyrazoloquinolines with immunomodulating activity | |
| CS228091A3 (en) | Process for preparing 6-acyl-7-deacetylforskolin | |
| Beifuss et al. | Efficient allylation of 4-silyloxyquinolinium triflates and other positively charged heteroaromatic systems | |
| US6372906B1 (en) | Synthesis of silyl camptothecins and silyl homocamptothecins | |
| WO1995004736A1 (en) | Process for the preparation of 9-amino camptothecin | |
| Wang et al. | Hypervalent iodine in synthesis. 65: A new route to synthesize N-acylbenzotriazoles via palladium catalyzed carbonylation of benzotriazole and hypervalent iodonium salts in the presence of carbon monoxide | |
| HU186974B (en) | Process for the preparation of 3a,7a-trans-4-bracket-7,7-ethylendioxy-3-oxo-octyl-bracket closed-7abeta-methyl-perhydro-indan-1,5-dione | |
| KR102188341B1 (ko) | 아픽사반의 제조방법 | |
| Arai et al. | Facile nucleophilic cleavage of selenide with dimedone. Synthesis of novel 6-demethylmitomycins | |
| CN110950865B (zh) | 一种医药中间体8-氯-1,7-萘啶-3-甲醛合成方法 | |
| TAKAHATA et al. | The Chemistry of Lactim Ethers. IV. Syntheses of 1, 9-and 5, 9-Diazasteroid Systems | |
| WO2008126123A2 (en) | Water-soluble coronene derivatives active as inhibitors of telomerase | |
| TAKAHATA et al. | Reaction of Lactim Thioethers with 1-Carbethoxymethyl-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline | |
| Schultz et al. | Bimolecular cyclization of 2-fluoro-N-(hydroxyalkyl) benzamides. 2. Synthesis and structural characterization of 17-and 20-membered macrocycles | |
| JP3055234B2 (ja) | スピロピリドピラン系化合物及びそれを使用したグアニンインディケーター | |
| EP4471012A1 (en) | Synthesis method for 7,8-dihydro-2h-cyclopentapyrrolopyrazinone compound | |
| JPH09110831A (ja) | ２，２’−ビスインドール誘導体の製造方法 | |
| Ueno et al. | Synthesis and Properties of Sterically-Protected 2-Azulenylphosphaethenes. II. 2-(1-Azulenyl)-and 2-(2-Azulenyl)-1-(2, 4, 6-tri-t-butylphenyl) phosphaethenes. | |
| Taylor et al. | Selective C-alkylation of phenylacetylureas through 1, 3, 5-trialkali salt intermediates | |
| JPS6197285A (ja) | ピラゾロピリジン化合物 | |
| Izawa et al. | Synthesis and Photochemical Reactivity of O-Alkylmaleimide |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20040722 |