CS282491A3 - Process of microbiological preparation of hydroxylated hetero cycles - Google Patents

Process of microbiological preparation of hydroxylated hetero cycles Download PDF

Info

Publication number
CS282491A3
CS282491A3 CS912824A CS282491A CS282491A3 CS 282491 A3 CS282491 A3 CS 282491A3 CS 912824 A CS912824 A CS 912824A CS 282491 A CS282491 A CS 282491A CS 282491 A3 CS282491 A3 CS 282491A3
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
hydroxylated
formula
microorganisms
dimethylpyrazine
alkyl
Prior art date
Application number
CS912824A
Other languages
English (en)
Inventor
Andreas Dr Kiener
Gameren Yvonne Van
Michael Dr Bokel
Original Assignee
Lonza Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza Ag filed Critical Lonza Ag
Publication of CS282491A3 publication Critical patent/CS282491A3/cs
Publication of CZ279488B6 publication Critical patent/CZ279488B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/10—Nitrogen as only ring hetero atom
    • C12P17/12—Nitrogen as only ring hetero atom containing a six-membered hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/06—Arthrobacter
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/83—Arthrobacter

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)

Description

2<ř2 : í -o i» O ř S c·· r ‘^ X/' : ^ . " 2> : rc f_ <Hikrobiologick^/způsob výroby hydroxylovaných heterocyklů
Oblast techniky
Vynález se týká mikroorganismů, které rostou s 2,5-dimethyl-pyrazinem a hydroxylují pyraziny obecného vzorce I Ν- α) nebo chinoxaliny obecného
vzorce II
(II)
Vynález se dále týká způsobu výroby hydroxylovaných pyrazinůnebo chinoxalinů.
Dosavadní stav techniky
Hydroxylované pyraziny jsou například důležitými meziproduktypři výrobě methoxyalkylpyrazinů. Methoxyalkylpyraziny jsou základ-ní složkou aromatických látek (Maga a Sizer, J.Agric.Food Chem.,21, 1973, str. 22-30). Hydroxylované chinoxaliny jsou napříkladdůležitými farmaceutickými meziprodukty (US patent č. 4 814 444). 2
Dosud jsou známé pouze chemické způsoby výroby hydroxylova-ných chinoxalinů a hydroxylovaných pyrazinů. Například US patentč. 4 814 444 popisuje způsob, při kterém se 6-chlor-2-hydroxychinoxalin-4-oxid redukuje v přítomnosti katalyzátoru na 6-chlor-2-hydroxychinoxalin. Nevýhoda tohoto způsobu však spočívá v tom, žeho nelze uskutečnit ve velkovýrobě. Chemický způsob výroby hydro-xylovaných pyrazinů je například popsán Karmasem a Spoerrim vJ.Amer.Chem., 74, 1952, str. 1580-1584. Podle tohoto způsobu sesyntetizuje například 2-hydroxy-5-methylpyrazin, vychází se zmethylglyoxalu a glycinamidhydrochloridu. Nevýhoda způsobu všakspočívá v tom, že je produkt silně znečištěn. Dále jsou popsány výzkumy, které se týkají biologického od-bourání 2-hydroxypyrazinu v Matley a Harle, Biochem.Soc.Trans., 4, 1976, str. 492-493 a výzkumy o 2-pyrazinkarboxamidu v Soinia Pakarinen, FEMS Microbiol.lett., 1985, str. 167-171. Nejsouvšak známé žádné mikroorganismy, které hydroxylují pyrazinyobecného vzorce I nebo chinoxaliny obecného vzorce II a ty sepotom akumulují v růstovém mediu.
Podstata vynálezu Úlohou předloženého vynálezu je nalézt nový typ mikroorga-nismu, který je schopný jednoduše substituované pyraziny nebochinoxaliny obecného vzorce I nebo II polohově specificky hydro-xylovat. Další úlohou vynálezu je nalézt způsob výroby hydroxy-lovaných pyrazinů a chinoxalinů.
Úloha je řešena podle patentového nároku 1. Podstatou vyná-lezu jsou mikroorganismy, které jsou schopné růst s 2,5-dimethyl-pyrazinem jako jediným zdrojem uhlíku, dusíku a energie. Tytomikroorganismy jako substrát přeměňují pyraziny obecného vzorce I 2a
(I)
nebo chinoxaliny obecného vzorce II
(II)
kde R^ znamená C^-C^-alkylovou skupinu nebo atom halogenu aR2> R3» R4 a R5 3sou shodné nebo rozdílné skupiny a znamenajíatom vodíku, C^-C^-alkylovou skupinu nebo atom halogenu,na hydroxylovaný pyrazin obecného vzorce III 2
(III) nebo hydroxylovaný chinoxalin
obecného vzorce IV
(IV) kde Rp R2, Rj, R^ a R$ mají shora uvedený význam,přičemž se vzniklé sloučeniny akumulují v růstovém mediu. 3
Jak ukázaly zkoušky s půdními vzorky z čistících zařízení,prsti, mraveniště a kompostu, jsou mikroorganismy odbourávající 2,5-dimethylpyrazin schopné hydroxylovat pyraziny|obecného vzorce Inebo chinoxaliny obecného vzorce II. Podle vynálezu se pro hydro-xylaci používají všechny ty kmeny, které využívají 2,5-dimethy-pyrazin jako jediný zdroj uhlíku, dusíku a energie, a oddělí seobvyklými mikrobiologickými technikami.
Vhodně lze použít všechny gram-positivní a gram-negativnímikroorganismy, které odbourávají 2,5-dimethylpyrazin a kteréhydro^xylují heterocykly obecného vzorce I nebo II jako substrátza vzniku heterocyklů obecného vzorce III nebo IV a ty se akumulujív růstovém mediu . Výhodné mikroorganismy jsou Rhodococcus erythropolis DSM-č.6138 a Artrobacter sp. DSM-Č. 6137.
Protože byla provedena přesná identifikace mikroorganismůDSM-č. 6138 a DSM-č. 6137 až po datu priority této přihlášky,bude v dalším textu označován mikroorganismus s dřívějším označe-ním Rhodococcus equi Heida (DSM-č.6138) jako Rhodococcus erythro-polis (DSM-č.6138) a mikroorganismus s dřívějším označenímMicrococcus sp YVG (DSM-č.6137) jako Arthrobacter sp^ (DSM-č.6137).
Tyto kmeny byly 7.9.1990 uloženy u Německé sbírky mikroorga-nismů a buněčných kultur /Deutsche Sammlung von Mikroorganismen(DSM) und Zellkulturen GmbH, Mascherodweg lb, 3300 Braunschweig,BRD/. Vědecký popis Arthrobacter sp. (OSM-č.6137)
Charakteristika: v mladých kulturách pleomorfní tyčinky, v starších kulturách kokoidy až koky;gram-positivní; striktně aerobní, žádnátvorba kyseliny z glukosy pohyblivost spory kataláza + kyselina meso-diaminopimelinová v buněčné stěně: ne typ peptidoglykanu: A3<*- , Lys-Ala2_j; oč-karboxylová skupina kyseliny D-glutaminové peptidové podjednotkyje substituovaná glycinovým zbytkem 4 Vědecký popis Rhodococcus erythropolis (DSM-č.6133) aminokyselina peptidoglykanu: kyselina diaminopirnelinová (DAP) + cukr z hydrolyzátů celých buněk: arabinosa (ARA) + galaktosa (GAL) + madurosa (MAD) xylosa (XYL) glukosa (CLU) + ribosa (RI8) + mastné kyseliny: nerozvštvené nasycené a nenasycenémastné kyseliny a kyselina tuberkulo-stearinová přítomny 15-30% kyseliny mykolové: kyseliny mykolové s délkou řetězce c35"c4o Přítomr,y menachinony: typ MK-8 (H2) 93%
Fyziologické testy k identifikaci druhu mikroorganismů obsahujících kyseliny mykolové N-acetylglukosamin (NAG) + kyselina D-glukosaminová (GAT) D-turanosa (TUR) 2-hydroxyvalerát (o2V) + L-alanin (ALA) + L-prolin (PRO) tyramin (TYR) 4-aminobutyrát (o4B) + 2-desoxythymidin-s-pup-fosfát (CDP) + galaktosa (GAL) L-rhamnosa (RHA) aralit (ARA) + 2-oxo-glutarát (o2G) 5 4-aminobutyrát (a4B) L-serin (SER) +acetamid (ATA) +quinát (QUI) +D-glukarát (GCT) D-ribosa (RiB) +inosit (INO) +pimelas (PIM) +L-aspartát (ASP) L-valin (VAL) +benzoát (BEN) pNP-beta-D-xylosid (CXY) glukonát (GDT) +cukr (D-sacharosa; SUC) +citrát (CIT) +sukcinát (SAT) +L-leucin (LEU) +putrescin (PUT) + 3-hydroxybenzoát (o3B) pNP-fosforylcholin (CCK) +
Barevný kod pro kolonie koryneformních organismů:typ č. 60 podle Seilera (19B3)
Při způsobu výroby hydroxylovaných pyrazinů nebo hydroxylova-ných chinoxalinů se pomocí mikroorganismů převede pyrazin obecnéhovzorce I
6
(II) kde Rj znamená Cj-C^-alkylovou skupinu nebo atom halogenu aR^, R3» R4 a R5 jsou shodné nebo rozdílné skupiny a znamenajíatom vodíku, C^-C^-alkylovou skupinu nebo atom halogenu,
na hydroxylovaný pyrazin obecného vzorce III
(III) nebo na hydroxylovaný
chinoxalin obecného vzorce IV
(IV) kde Rp R£, R-j, R^ a R^ mají shora uvedený význam.
Obohacený produkt se isoluje.
Pro hydroxylaci pyrazinů nebo chinoxalinů se požívají sloučeniny obecného vzorce I nebo II. Výhodně se pomocí uvedených mikroorganismů hydroxylují deriváty pyrazinů nebo chinoxalinů, kde R^ znamená methylovouskupinu, ethylovou skupinu nebo atom chloru a R2 a Rj jsoushodné nebo rozdílné skupiny a znamenají atom vodíku, methylo-vou skupinu nebo atom chloru.
Obvykle se mikroorganismy před vlastním postupem ( reak-cí substrátu) kultivují v mediu, které obsahuje růstový substrát 7 Růstový substrát 2,5-dimethylpyrazin se vhodně používáv množství od 0,001 do 10 % (hmotn./obj.), vztaženo na kultivačnímedium, výhodně v množství od 0,001 do 5 % (hmotn./obj.),přičemž zkratka (hmotn./obj.) znamená hmotnost na objem.
Enzymy mikroorganismu, které odpovídají za hydroxylaci,jsou vhodně indukovány 2,5-dimethylpyrazinem.
Sloučenina použitá k indukci může být bu3 přítomná běhemreakce heterocyklického substrátu nebo se zamezí přívod tétosloučeniny během reakce. Výhodně se zamezí přívod sloučeninypoužívané k indukci během reakce heterocyklického substrátu buňuzavřením přívodu nebo například odstředěním buněk. Před přidáním substrátu se uvedou buňky vhodně až do optic-ké hustoty 100 při 650 nm, výhodně až do optické hustoty od 10do 60 při 650 nm.
Jako živné medium pro mikroorganismy lze jak pro kultivaci,tak také pro vlastní způsob použít běžně užívaná media, výhodněse používá medium, jehož složení je uvedeno v Tabulce 1.
Vlastni způsob (reakce substrátu) probíhá pak obvykle s buňkamiv klidu.
Pyrazin nebo chinoxalin obecného vzorce I nebo II se můžepřidávat k buněčné suspenzi jednorázově nebo kontinuálně, s vý-hodou tak, že koncentrace substrátu v kultivačním mediu nepře -sáhne 20 % (hmotn./obj.). Zvláště výhodně nepřesáhne^koncentracesubstrátu v kultivačním mediu 5 % (hmotn./obj.).
Reakce se provádí v rozsahu pH od 4 do 10, výhodně od 6 do 8.
Obvyklese reakce provádí při teplotě od 0 do 50 °C, výhodněpři 20 až 40 °C.
Po reakci se hydroxylované heterocykly izolují způsobemznámým v oboru, například extrakcí chlorovanými uhlovodíky. 8 Příklady provedení vynálezu Příklad 1
Isolace mikroorganismů metabolizujících 2,5-dimethylpyrazin
Aerobní mikroorganismy metabolizující 2,5-dimethylpyrazinse koncentrují v A+N-mediu (Tabulka 1) s přídavkem 0,1 % (htnotn./ob j .) 2,5-dimethylpyrazinu jako jediného zdroje uhlíku,dusíku a energie. Obecné postupy pro isolaci mikroorganismůjsou například popsány v " G.Drews, Mikrobiologisches Praktikum, 4. vydání, Springer Verlag, 1983
Oako inokulum se používaly vzorky prsti, z čistících zaří-zení, z kompostu a mraveniště. Koncentráty se dají do.trepacích baněkpři 30 °C. Po trojnásobném přeočkování do čerstvého media sekoncentráty rozetřou na stejné medium s přídavkem 16g agaru nalitr a inkubují se při 30 °C. Po několikanásobném rozetření naagarové medium lze izolovat čisté kultury.
Tabulka 1: A+N-medium
Složení Koncentrace (mg/1) (nh4)2so4
Na2KP04 kh2po4
NaCl
MgCl26.H20
CaCl2.2H20
FeCl3.6K20 pyridoxalhydrochloridriboflavin amid kyseliny nikotinové thiaminhydrochlorid biotin kyselina panthothenováp-aminobenzoátkyselina listová 2000 2000 1000 3000 400
9 5*10 "ιοο·ιο"390Ί0"3300’10~3200*10~310’10-320Ί0'330Ί0"35*10”32Ί0'3 vitamin B12ZnS04.7H20MnCl2.4H20H-jBO-j
CoC12.6H20CuC12.2H20NíC12.6H20Ma2Mo04.2H20EDTANa2.2H20FeS04.7H2Q(pH roztoku se nastaví na hodnotu 7,0) Příklad 2 Výroba 2,5-dimethyl-3-hydroxypyrazinu z 2,5-dimethylpyrazinu
Rhodococcus erythropolis (DSM-č.6138) v A+N-mediu s 0,1 %ním(hmotn./obj.) 2,5-dimethylpyrazinem se dá do fermentátoru přihodnotě pH 7 a teplotě 25 °C. Pak se buňky odstředí a resuspendu-jí v A+N-mediu a nastaví se optická hustota 10 při 650 nm.
Tato buněčná suspenze se dá do třepací banky a smísí se s 92 mmol 2,5-dimethylpyrazinu na litr. Po inkubaci při 25 °C po dobu4 hodin na třepačce se prokázalo 85 mmol 2,5-dimethyl-3-hydroxy-pyrazinu na litr, což odpovídá 90 %nímu výtěžku. Příklady 3 až 9 se provádějí stejným způsobem jako příklad 2a jsou uvedeny v tabulce 2. 10
Tabulka 2 Reakční doba (h) Konečný produkt Výtěžek (%) Pří- klad Substrát Koncentraceheterocykluv mediu%(hmotn/obj) 3 2-methylpyrazin 0,2 1 3-hydroxy-2- methylpyrazin 90 4 2-chlorpyrazin 0,2 24 3-hydroxy-2- chlorpyrazin 60 5 2-ethylpyrazin 0,2 24 3-hydroxy-2 -ethylpyrazin 80 6 2,6-dimethyl- pyrazin 0,2 1 3-hydroxy-2,6- dimethylpyrazin 90 7 2,5,6-trimethyl- pyrazin 0,2 6 3-hydroxy-2,5,6- trimethylpyrazin 90 a 6-chlor-2,5-di- methylpyrazin 0,2 1 3-hydroxy-6- chlor-2,5-di- methylpyrazin 90 9 2-methyl- chinoxalin 0,4 5 3-hydroxy-2- methylchinoxalin 50
Průmyslová využitelnost
Mikroorganismy lze použít všude tam, kde je zapotřebí vyrobithydroxylované pyraziny nebo hydroxylované chinoxaliny. Hydroxylo-vané pyraziny jsou například meziprodukty při výrově methoxyalkyl-pyrazinů, které jsou základní složkou aromatických látek.Hydroxylované chinoxaliny jsou například důležitými farmaceu -tickými meziprodukty.

Claims (8)

V f / - 11 - PATENTOVÉ NÁROKY
1. Mikroorganismy, které jsou schopné růst s 2,5-dimetyl- pyrazinem jako jediným zdrojem uhlíku, dusíku a energie, akteré jako substrát přeměňují pyraziny obecného vzorce I
(I) í__ __ 'jj*d 'i, ΑΛ3Γ80 V λΖ3ΐν;. Λ Dhd i nvyn nebo chinoxaliny obecného vzorce II
2. Mikroorganismus podle nároku 1 s označením Rhodococcuserythropolis, uložený u Německé sbírky mikroorganismů DSM podčíslem 6138, a jeho deszendenty a mutanty.
3. Mikroorganismus podle nároku 1 s označením Arthrobacter sp.,uložený u Německé sbírky mikroorganismů DSM pod číslem 6137, a jeho deszendenty a mutanty.
4. Způsob výroby hydroxylovaných pyrazinů a chinoxalinů,vyznačující se tím, že se pomocí mikroorga-nismů podle jednoho z nároků 1, 2 nebo 3 přeměňuje pyrazinobecného vzorce I 12 R2 < i) nebo chinoxalin obecného vzorce II
( IX) kde znamená C^-C^-alkylovou skupinu nebo atom halogenu aR2’ R3’ R4 a R5 jsou sh°dné nebo rozdílné skupiny a znamenajíatom vodíku, C^-C^-alkylovou skupinu nebo atom halogenu,na hydroxylovaný pyrazin obecného vzorce III R R
OH (III) nebo na hydroxylovaný chinoxalin obecného vzorce IV N<y'Ri ( IV) OH 13 kde R^, R2, Rj, R^ a R^ mají shora uvedený význam, a že se koncentrovaný produkt isoluje.
5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím,že účinné enzymy mikrorganismu jsou indukovány 2,5-dimethylpyra-zinem.
6. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 4 nebo 5, vyznačující se tím, že se reakce provádí přijednorázovém nebo kontinuálním přidání substrátu tak, žekoncentrace substrátu v kultivačním mediu nepřesáhne 20 %hmotnostina objem.
6 .XI 9 L I «SOQ I i 4 I ! OBoH 1
kde znamená C^-C^-alkylovou skupinu nebo atom halogenu a•^2» R3> R4 a R5 Ósou shodné nebo rozdílné skupiny a znamenajíatom vodíku, C^-C^-alkylovou skupinu nebo atom halogenu,na hydroxylovaný pyrazin obecného vzorce III Ν' OH (III) 2 11a nebo hydroxylovaný chinoxalin obecného vzorce IV
(IV) kde Rp R2, Rj, R^ a R5 mají shora uvedený význam,přičemž se vzniklé sloučeniny akumulují v růstovém mediu.
7. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 4 až 6, vyzna-čující se tím, že se reakce provádí při hodnotě pHod 4 do 10.
8. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 4 až 7, vyzna-čující se tím, že se reakce provádí při teplotách od 0 do 55 °C. Zastupuje:Naďa Nowaková
CS912824A 1990-09-25 1991-09-16 Způsob mikrobiologické výroby hydroxylovaných heterocyklů CZ279488B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH309190 1990-09-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS282491A3 true CS282491A3 (en) 1992-04-15
CZ279488B6 CZ279488B6 (cs) 1995-05-17

Family

ID=4248425

Country Status (11)

Country Link
US (2) US5229278A (cs)
EP (1) EP0477829B1 (cs)
JP (1) JP3193412B2 (cs)
AT (1) ATE124449T1 (cs)
CA (1) CA2052063C (cs)
CZ (1) CZ279488B6 (cs)
DE (1) DE59105850D1 (cs)
DK (1) DK0477829T3 (cs)
ES (1) ES2073636T3 (cs)
FI (1) FI101486B (cs)
SK (1) SK278514B6 (cs)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3275353B2 (ja) * 1992-02-26 2002-04-15 三菱化学株式会社 ６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物の製造方法
CZ282939B6 (cs) * 1992-03-04 1997-11-12 Lonza A.G. Mikrobiologický způsob hydroxylace dusíkatých heterocyklických karboxylových kyselin
US5565483A (en) * 1995-06-07 1996-10-15 Bristol-Myers Squibb Company 3-substituted oxindole derivatives as potassium channel modulators
WO2000078923A1 (fr) * 1999-06-22 2000-12-28 Japan As Represented By Director General Of National Institute Of Agro-Environmental Sciences, Them Inistry Of Agriculture, Forestry And Fisheriesof Japan Procede d'accumulation de bacteries de decomposition isolees, support porteur de ces bacteries de decomposition et technique de rehabilitation de sol pollue ou de prevention de la pollution d'eau souterraine a l'aide de ce support
AU2002220603A1 (en) * 2000-10-06 2002-04-15 Lonza A.G. Biotechnological method for preparing carboxylic acids with a hydroxy-nitrogen heterocycle
RU2013155322A (ru) 2011-05-13 2015-06-20 Нфм Вэлдинг Инджинирс, Инк. Улучшенная обезвоживающая машина и способ
EP3485730B1 (en) 2017-11-21 2021-08-04 Techtronic Cordless GP Cold fogger

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3720768A (en) * 1971-11-22 1973-03-13 Abbott Lab Aspergillic acid as an antihypertensive agent
US4181724A (en) * 1978-09-11 1980-01-01 The Upjohn Company Quinoxalinone compounds useful for expanding the lumina or air passages in mammals
DE3242266A1 (de) * 1982-11-15 1984-05-17 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Neue 2-halogen- und 2-cyanpyrazine und verfahren zur herstellung von 2-halogen- und 2-cyanpyrazinen
US4738934A (en) * 1986-05-16 1988-04-19 American Telephone And Telegraph Company, At&T Bell Laboratories Method of making indium phosphide devices
US4814444A (en) * 1987-06-19 1989-03-21 Uniroyal Chemical Company, Inc. Process for the selective reduction of 2-hydroxyquinoxaline-4-oxides
DE3903759A1 (de) * 1989-02-09 1990-08-16 Ruetgerswerke Ag Verfahren zur herstellung von 2-oxochinolin
IE70430B1 (en) * 1990-02-13 1996-11-27 Lonza Ag Microbiological oxidation of methyl groups in heterocyclic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
FI914477A0 (fi) 1991-09-24
JPH04335884A (ja) 1992-11-24
US5284767A (en) 1994-02-08
ES2073636T3 (es) 1995-08-16
US5229278A (en) 1993-07-20
FI914477A7 (fi) 1992-03-26
SK278514B6 (en) 1997-08-06
CA2052063C (en) 2000-03-28
EP0477829A2 (de) 1992-04-01
ATE124449T1 (de) 1995-07-15
CA2052063A1 (en) 1992-03-26
FI101486B1 (fi) 1998-06-30
DK0477829T3 (da) 1995-08-14
FI101486B (fi) 1998-06-30
EP0477829B1 (de) 1995-06-28
DE59105850D1 (de) 1995-08-03
EP0477829A3 (en) 1993-04-07
JP3193412B2 (ja) 2001-07-30
CZ279488B6 (cs) 1995-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR960016135B1 (ko) L-이소로이신(l-isoleucine)의 제조법
EP0530803B1 (en) Process for producing L-threonine
US5173412A (en) Microbiological process for the production of hydroxylated pyrazine derivatives
CA2030529C (en) Production of amino acids by methylotrophic bacillus
EP1497409B1 (en) Growth medium for microorganisms comprising the biomass of methanotrophic and heterotrophic bacteria
CS282491A3 (en) Process of microbiological preparation of hydroxylated hetero cycles
US4636466A (en) Phenylalanine ammonia lyase-producing microbial cells
Noparatnaraporn et al. Selection of Rhodobacter sphaeroides P47 as a useful source of single cell protein
US4492756A (en) Microorganisms of the genus Hyphomicrobium and process for degrading compounds wich contain methyl groups in aqueous solutions
US6110713A (en) Production of glutamic acid and lysine using auxotrophic mutants of Bacillus methanolicus
US5587303A (en) Production process of L-amino acids with bacteria
Tani et al. Production of l-Serine by a Methanol-utilizing Bacterium, Arthrobacter globiformis SK-200
Mondal et al. Enhancement of methionine production by methionine analogue ethionine resistant mutants of Brevibacterium heali
KR880002417B1 (ko) 구아노신의 제조법
US6261825B1 (en) Production of amino acids using auxotrophic mutants of methylotrophic bacillus
WO1999020785A1 (en) Production of glutamate using wild type bacillus methanolicus
US5266482A (en) Agrobacterium useful for the microbiological process for the production of hydroxylated pyrazine derivatives
JP2676741B2 (ja) 新規微生物
Plháčková et al. Enzymic synthesis ofl-Lysine fromdl-α-Amino-ε-caprolactam by new microbial strains
CZ279298B6 (cs) Mikroorganismy Alcaligenes faecalis DSM 6335 a způsob mikrobiologické výroby kyseliny 6-hydroxypikolinové
Hanson et al. Production of amino acids using auxotrophic mutants of methylotrophic Bacillus
JPH0660170B2 (ja) 抗生物質調整の中間体デイフイコール
JPH06153915A (ja) ５−アミノレブリン酸生産微生物および５−アミノレブリン酸の製造方法
Samanta et al. L-lysine production by S-2-aminoethyl-L-cysteine-resistant mutants of Arthrobacter globiformis
CZ279297B6 (cs) Mikroorganismy agrobacterium sp. DSM 6336 a způsob mikrobiologické výroby kyseliny 6-hydroxynikotinové

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20020916