CS336491A3 - Microbiological process of the pyrazine hydroxylated derivatives preparation - Google Patents

Microbiological process of the pyrazine hydroxylated derivatives preparation Download PDF

Info

Publication number
CS336491A3
CS336491A3 CS913364A CS336491A CS336491A3 CS 336491 A3 CS336491 A3 CS 336491A3 CS 913364 A CS913364 A CS 913364A CS 336491 A CS336491 A CS 336491A CS 336491 A3 CS336491 A3 CS 336491A3
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
pyrazine
hydroxylated
hydrogen atom
substrate
reaction
Prior art date
Application number
CS913364A
Other languages
English (en)
Inventor
Andreas Dr Kiener
Klaus Heinzmann
Michael Dr Bokel
Original Assignee
Lonza Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza Ag filed Critical Lonza Ag
Publication of CS336491A3 publication Critical patent/CS336491A3/cs
Publication of CZ279790B6 publication Critical patent/CZ279790B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/18—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/10—Nitrogen as only ring hetero atom
    • C12P17/12—Nitrogen as only ring hetero atom containing a six-membered hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Description

Mikrobiologický způsob výroby hydroxylovaných derivátů pyrazinu
Oblast techniky
Vynález se týká nových mikroorganismů, které rostou s pyra-zinem a hydroxylují deriváty pyrazinu obecného vzorce I
kde R^ znamená atom vodíku nebo atom halogenu a R£ a R^ jsoushodné nebo rozdílné skupiny a znamenají atom vodíku nebo C^-C^--alkylovou skupinu, avšak R^, R2 a R^ neznamenají současně atomvodíku. Vynález se dále týká způsobu výroby hydroxylovaných de-rivátů pyrazinu.
Oosavadní stav techniky
Hydroxylované deriváty pyrazinu jsou například důležitýmimeziprodukty při výrobě methoxyalkylpyrazinů. Methoxyalkylpyrazi-ny jsou základní složkou aromatických látek (Maga a Sizer, j.Agric.Food Chem., 21, 1973, str. 22-30).
Dosud jsou známé pouze chemické způsoby výroby hydroxylova-ných pyrazinů, jako například způsob popsaný Karmasem a Spoerrimv j.Amer.Chem.Soc., 74, 1952, str. 1580-1584. Podle tohoto způso-bu se syntetizuje například 2-hydroxy-5-methylpyrazin, vychází sez methylglyoxalu a glycinamidhydrochloridu. Nevýhodou tohoto způ-sobu je však to, že je produkt silně znečištěn. Dále jsou popsány výzkumy, které se týkají biologického od- bourání 2-hydroxypyrazinu v Matley a Harle, Biochem.Soc.Trans, 4, 1976, str. 492-493.
Není znám biotechnologický způsob výroby polohově specifickyhydroxylovaných derivátů pyrazinů, kdy se vychází ze substituova-ných derivátů pyrazinů a mikroorganismů, které rostou s pyrazinem.
Podstata vynálezu Úlohou předloženého vynálezu je nalézt nové mikroorganismy,které ekonomicky a jednoduše polohově specificky hydroxylují deri-váty pyrazinů biotechnologickým způsobem, přičemž deriváty pyrazi-nu jsou představovány obecným vzorcem I. Další úlohou vynálezu jenalézt biotechnologický způsob výroby hydroxylovaných derivátůpyrazinů.
Úloha je řešena pomocí mikroorganismů podle patentového náro-ku 1 a pomocí způsobu výroby hydroxylovaných derivátů pyrazinůpodle patentového nároku 9. Tyto mikroorganismy jsou schopné růsts pyrazinem jako jediným zdrojem uhlíku, dusíku a energie. Tytomikroorganismy přeměňují jako substrát deriváty pyrazinů obecnéhovzorce I
kde R^ znamená atom vodíku nebo atom halogenu a R2 a R^ jsoushodné nebo rozdílné skupiny a znamenají atom vodíku neboCi-C^-alkylovou skupinu, avšak Rp R£ a R^ neznamenají současněatom vodíku, na hydroxylovaný derivát pyrazinů obecného vzorce II
OH (II) *3 5 kde R|, R2 a R-j mají shora uvedený význam, přičemž se vzniklésloučeniny akumulují v růstovém mediu.
Podle vynálezu přicházejí v úvahu všechny mikroorganismy,které využívají pyrazin jako jediný zdroj uhlíku, dusíku a energiea které se běžnými mikrobiologickými technikami oddělují napří-klad z prsti, půdních vzorků, čistících zařízení, mraveniší akompostů.
Vhodně lze použít všechny gram-positivní a gram-negativnímikroorganismy, které odbourávají pyrazin a které hydroxylujíjako substrát derivát pyrazinu obecného vzorce I za vzniku hydro-xylovaného derivátu pyrazinu obecného vzorce II a ten akumulujív růstovém mediu.
Výhodným mikroorganismem je Agrobacterium radiobacter DRS 3s č. OSM 6136, který je dále na základě podrobných identifikač-ních dat označován jako mikroorganismus Agrobacterium sp. č. OSM 6136. Tento mikroorganismus byl uložen 7.9.1990 u Německé sbírky mikroorganismů (OSM) a buněčných kultur GmbH, Mascherodeweg lb, 3300 Braunschweig/NSR. Vědecký popis Agrobacterium sp. (č. OSM 6136) buněčná forma tyčinky ADH - šířka /um 0,6-0,8 délka /um 1,5-3,0 LDC - pohyblivost + ODC - gram-reakce - QNPG + lyže 3%ním KQH + aminopeptidáza (Cerny) + VP - spory - indol - oxidáza + no2 z no3 + kataláza W dentifrikace + růst fenylalanindesamináza - anaerobní - 37/41 °C -/- lecitináza - pH 5,6 - Mac-Conkey-agar + ureáza + SS-agar - cetrimid-agar - Simmon-citrát - 2¾ NaCl malonát 4 pigmenty - nedifundující - ketolaktóza difundující - fluoreskující - hydrolýza pyokyanin • škrobu želatiny kyselina z (OF-test) kaseinu glukózy aerobně - DNA glukózy anaerobně — tween 80 eskulinu plyn z glukózy kyselina z (ASS) odbourání tyrosinu glukózy + alkalizace fruktózy + lakmusového mléka xylózy + ethanolu + potřeba růstové lá m-erythritolu + melecitózy - využití substrátu arabinózy + acetát sacharózy + adipát celobiózy + kaprát trehalózy + citrát rhamnózy + glykolát dulcitu - laktát sorbitu + levulinát glycerolu + malát malonátu - fenylacetátu - suberátu - sebakinátu - m-tartrátu - L-arabinózy + fruktózy + glukózy + mannózy + 5 maltozy + xylózy + fukózy - mannitu + 2-ketoglukonátu - N-acetylglukosaminu + L-asparátu + L-serinu + L-glutamátu + L-histidinu - hydroxybutyrátu - betainu + methylaminu - methanolu - ethanolu - hlavní chinonové složky: ubichinon 10
Při způsobu výroby hydroxylovaných derivátů pyrazinu se pomocímikroorganismů převede derivát pyrazinu obecného vzorce I *2, (I) R· kde znamená atom vodíku nebo atom halogenu a a R3 js°u
shodné nebo rozdílné skupiny a znamenají atom vodíku neboCpC^-alkylovou skupinu, avšak Rp R2 a Rj neznamenají současněatom vodíku, na hydroxylovaný derivát pyrazinu obecného vzorce II r2 r3
CH (II) 6 kde Rp ί$2 a Rj mají shora uvedený význam. Obohacený produktse isoluje. Výhodně se pomocí uvedených mikroorganismů vyrábějí hydroxy-lované deriváty pyrazinu, kde R-^ znamená atom vodíku nebo atomchloru a R2 a Rj jsou stejné nebo rozdílné skupiny a znamenajíatom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu, avšakRp R2 a Rj neznamenají současně atom vodíku.
Takto se pomocí uvedených mikroorganismů vyrobí nový hydro-xylovaný derivát pyrazinu, 6-ethyl-2-hydroxypyrazin.
Obvykle se mikroorganismy před vlastním postupem (reakcísubstrátu) kultivují v mediu, které obsahuje růstový substrát. Růstový substrát pyrazin se používá v množství od 0,001 až10 % hmotnostních, vztaženo na kultivační medium, výhodně v množ-ství od 0,001 až 5 % hmotnostních, vztaženo na kultivační medium.
Enzymy mikroorganismu, které odpovídají za hydroxylaci,jsou vhodně indukovány pyrazinem.
Sloučenina použitá k indukci může být buň přítomná běhemreakce derivátu pyrazinu (substrátu) nebo se zamezí přívod tétosloučeniny během reakce. Výhodně se zamezí přívod sloučeninypoužívané k indukci během reakce derivátu pyrazinu bučí ukončenímpřívodu nebo odstředěním buněk. Před přidáním substrátu se kultivují buňky až do optickéhustoty 100 při 650 nm, výhodně až do optické hustoty od 10do 60 při 650 nm.
Jako živné medium pro mikroorganismy lze jak pro kultivaci,tak také pro vlastní způsob použít v oboru běžně užívaná media.Výhodně se používá medium, jehož složení je uvedeno v tabulce 1.Vlastní postup pak obvykle probíhá s buňkami v klidu.
Derivát pyrazinu obecného vzorce I se jako substrát můžepřidávat k buněčné suspenzi jednorázově nebo kontinuálně, s vý-hodou tak, že koncentrace substrátu v kultivačním mediu nepřesáhne20 %(hmotn./obj.), přičemž zkratka (hmotn./obj.) znamená hmotnostna objem. Zvláště výhodně nepřesáhne-li koncentrace substrátuv kultivačním mediu 5 % (hmotn./obj.).
Reakce se účelně provádí v rozmezí pH od 4 do 10, výhodně od 6 do 8.
Obvykle se reakce provádí při teplotě od 0 do 55 °c výhodně při 20 až 40 °C< 7
Po reakci trvající obvykle 5 až 100 hodin, se izolují hydro-xylované deriváty pyrazinu známým způsobem, například extrakcívhodným organickým rozpouštědlem. Účelně se hydroxylované derivá-ty pyrazinu izolují extrakcí chlorovanými organickými rozpouštědly,jako jsou například chlorované uhlovodíky nebo ethylacetát. Příklady provedení vynálezu Příklad 1
Izolace mikroorganismů metabolizujících pyrazin
Aerobní mikroorganismy metabolizující pyrazin se koncentrujív A+N-mediu (Tabulka 1) s přídavkem 0,1 % hmotn./obj. pyrazinujako jediného zdroje uhlíku, dusíku a energie. Obecné postupypro izolaci mikroorganismů jsou například popsány v "G. Drews,Mikrobiologisches Praktikum, 4. vydání, Springer Verlag, 1983".
Oako inokulunj se použiji vzorky z prsti, čistících zařízení,kompostu a mravenišť. Koncentráty se pěstují v třepacích baňkáchpři 30 °C. Po trojnásobném přeočkování do čerstvého media sekoncentráty rozetřou na stejné medium s přídavkem 16 g agaru nalitr a inkubují se při 30 °C. Po několikanásobném rozetření naagarové medium lze izolovat čisté kultury.
Tabulka 1: A+N-medium
Složeni Koncentrace (mg/1) (nh4)2so4
Na2HP04 KH2P04
NaCl
MgCl2.6H20CaCl2.2H20FeClr 6H20 2000 2000 1000 3000 400 14,5
pyridoxalhydrocnlorid riboflavin 5*10"3 amid kyseliny nikotinové 5*10"3 thiaminhydrochlorid 2Ί0'3 biotin 2*10“3 kyselina pantothenová 5.10"3 p-aminobenzoát 5*10'3 kyselina listová 2’10~3 vitamín B12 5*10"3 ZnS04.7H20 100.10" MnCl2.4H20 90’10~‘? H^BOj 300*10" CoCl2.6H20 200*10' CuC12.2H20 10*10'^ "ř NíC12.6H20 Na2Mo04.2H20 20*10'^ 30*10~3 EDTANa2.2H20 S-IO"·’ FeS04.7H20 2*10'^ (pH roztoku se nastaví na hodnotu 7,0) Příklad 2 Přeměna 3-chlorpyrazinu na 3-chlor-2-hydroxypyrazin
Agrobacterium sp. (DSM-č. 6136) v A+N-mediu s 0,1 %nímhmotn./obj. pyrazinem se pěstuje ve fermentátoru při hodnotě pH7 a při teplotě 30 °C. Pak se buňky odstředí, resuspendují opětv A+N-mediu a nastaví se optická hustota 10 při 650 nm. Tatobuněčná suspenze se dá do třepací baňky a smísí se s 26 mmol 3-chlorpyrazinu na litr (0,3 % hmotn./obj.). Po inkubaci při30 °C po dobu 8 hodin na třepacím zařízení se prokáže 20 mmol 3-chlor-2-hydroxypyrazinu na litr, což odpovídá 77 %nimu výtěžku. Příklady 3 až 5 se provádějí podle příkladu 2 a jsou shrnutě uvedeny v tabulce 2.
Poloha hydroxylové skupiny se určí podle Mac Donalda JC,
Bishopa GG, Mazureka (1976), Tetrahedron 32, str. 655 a <f. a jejich údajů.
Tabulka 2 * Při- Substrát Koncentrace Reakční Konečný Výtěžek klad heterocykluv mediu%(hmotn/obj) doba (h) produkt (%) 3 2-methylpyrazin 0,2 1 2-hydroxy-6- methylpyrazin 50 4 2-ethylpyrazin 0,2 24 6-ethyl-2-hydro- xypyrazin 20 5 2,3-dimetyl- pyrazin 0,2 10 2-hydroxy-5,6- dimethylpyrazin 20
Průmyslová využitelnost
Mikroorganismy lze použít všude tam, kde je zapotřebí vyro- bit hydroxylované deriváty pyrazinu. Hydroxylované deriváty pyra- zinu jsou například důležitými meziprodukty při výrobě methoxyalkyl- pyrazinů. Methoxyalkylpyraziny jsou základní složkou aromatických látek.

Claims (8)

*.rI V/ - 10 - NÁROKY PATENTOVÉ
1. Mikroorganismy, které jsou schopné růst s pyrazinem jako je-diným zdrojem uhlíku, dusíku a energie, a které jako substrátpřeměňují deriváty pyrazinu obecného vzorce I Ri (I) R· Ν' kde R-^ znamená atom vodíku nebo atom halogenu a a Rj jsoushodné nebo rozdílné skupiny a znamenají atom vodíku neboC^-C^-alkylovou skupinu, avšak Rp R2 a R^ neznamenají součas-ně atom vodíku, na hydroxylovaný derivát pyrazinu obecnéhovzorce II (II) kde Rp R2 a R-j mají shora uvedený význam, přičemž se vzniklésloučeniny akumulují v růstovém mediu.
2. Mikroorganismus podle nároku 1 s označením Agrobacterium sp.uložený u Německé sbírky mikroorganismů DSM pod číslem 6136,a jeho descendenty a mutanty.
3. Způsob výroby hydroxylovaných derivátů pyrazinu, vyznáčující se tím, že se pomocí mikroorganismůpodle jednoho z nároků 1 nebo 2 přeměňuje derivát pyrazinuobecného vzorce I 11
(I) kde znamená atom vodíku nebo atom halogenu a 1^ a jsoushodné nebo rozdílné skupiny a znamenají atom vodíku neboC^-C^-alkylovou skupinu, avšak R-^, R2 a R-j neznamenají současně atom vodíku, na hydroxylovaný derivát pyrazinu obecnéhovzorce II (II) kde R-p R2 a mají shora uvedený význam, a že se koncentro-vaný produkt izoluje.
4. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím,že jsou účinné enzymy mikroorganismu indukovány pyrazinem.
5. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 3 nebo 4, vyznačující se tím, že se reakce provádí při jednorázo-vém nebo kontinuálním přidání substrátu tak, že koncentracesubstrátu v kultivačním mediu nepřesáhne 20 % hmotnosti naobjem.
6. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 3 až 5, vyznaču-jící se tím, že se reakce provádí při hodnotě pHod 4 do 10.
7. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 3 až 6, vyznaču-jící se tím, že se reakce provádí při teplotáchod 0 do 55 °C.
8. 6-ethyl-2-hydroxypyrazin. . Zaš^tupujO: Naďa'' Now-aková
CS913364A 1990-11-08 1991-11-07 Mikrobiologický způsob výroby hydroxylovaných de rivátů pyrazinu CZ279790B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH355090 1990-11-08

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS336491A3 true CS336491A3 (en) 1992-05-13
CZ279790B6 CZ279790B6 (cs) 1995-06-14

Family

ID=4258411

Country Status (7)

Country Link
US (1) US5173412A (cs)
EP (1) EP0484908A3 (cs)
JP (1) JPH04365494A (cs)
CA (1) CA2055125A1 (cs)
CZ (1) CZ279790B6 (cs)
FI (1) FI915231L (cs)
SK (1) SK278491B6 (cs)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5266482A (en) * 1990-11-08 1993-11-30 Lonza Ltd. Agrobacterium useful for the microbiological process for the production of hydroxylated pyrazine derivatives
US5264362A (en) * 1991-03-18 1993-11-23 Lonza Ltd. Microbiological process for the production of 6-hydroxynicotinic acid
US5266469A (en) * 1991-03-18 1993-11-30 Lonza Ltd. Microbiological process for the production of 6-hydroxynicotinic acid
US6165311A (en) 1991-06-27 2000-12-26 Applied Materials, Inc. Inductively coupled RF plasma reactor having an overhead solenoidal antenna
US6077384A (en) 1994-08-11 2000-06-20 Applied Materials, Inc. Plasma reactor having an inductive antenna coupling power through a parallel plate electrode
US6514376B1 (en) 1991-06-27 2003-02-04 Applied Materials Inc. Thermal control apparatus for inductively coupled RF plasma reactor having an overhead solenoidal antenna
US6074512A (en) 1991-06-27 2000-06-13 Applied Materials, Inc. Inductively coupled RF plasma reactor having an overhead solenoidal antenna and modular confinement magnet liners
US6063233A (en) * 1991-06-27 2000-05-16 Applied Materials, Inc. Thermal control apparatus for inductively coupled RF plasma reactor having an overhead solenoidal antenna
US6036877A (en) 1991-06-27 2000-03-14 Applied Materials, Inc. Plasma reactor with heated source of a polymer-hardening precursor material
US6488807B1 (en) 1991-06-27 2002-12-03 Applied Materials, Inc. Magnetic confinement in a plasma reactor having an RF bias electrode
JP3275353B2 (ja) * 1992-02-26 2002-04-15 三菱化学株式会社 ６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物の製造方法
TW279240B (en) 1995-08-30 1996-06-21 Applied Materials Inc Parallel-plate icp source/rf bias electrode head
US6054013A (en) 1996-02-02 2000-04-25 Applied Materials, Inc. Parallel plate electrode plasma reactor having an inductive antenna and adjustable radial distribution of plasma ion density
US6036878A (en) 1996-02-02 2000-03-14 Applied Materials, Inc. Low density high frequency process for a parallel-plate electrode plasma reactor having an inductive antenna
US5763232A (en) * 1996-02-15 1998-06-09 Mitsubishi Chemical Corporation Method for producing 3-hydroxy nitrogen-containing six-membered cylic compound
US6132551A (en) * 1997-09-20 2000-10-17 Applied Materials, Inc. Inductive RF plasma reactor with overhead coil and conductive laminated RF window beneath the overhead coil
US6401652B1 (en) 2000-05-04 2002-06-11 Applied Materials, Inc. Plasma reactor inductive coil antenna with flat surface facing the plasma
WO2002029021A2 (de) * 2000-10-06 2002-04-11 Lonza Ag Biotechnologisches verfahren zur herstellung von hydroxy-stickstoff-heterocyclus-carbonsäuren

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3720768A (en) * 1971-11-22 1973-03-13 Abbott Lab Aspergillic acid as an antihypertensive agent
DE3242266A1 (de) * 1982-11-15 1984-05-17 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Neue 2-halogen- und 2-cyanpyrazine und verfahren zur herstellung von 2-halogen- und 2-cyanpyrazinen
CH658866A5 (de) * 1984-02-21 1986-12-15 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von 6-hydroxynikotinsaeure.
CH658867A5 (de) * 1984-02-22 1986-12-15 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von 6-hydroxynikotinsaeure.
FR2585366B1 (fr) * 1985-07-23 1987-09-11 Nativelle Sa Ets Procede d'hydroxylation par voie microbiologique de la quinine, de la quinidine, et de derives
DE3903759A1 (de) * 1989-02-09 1990-08-16 Ruetgerswerke Ag Verfahren zur herstellung von 2-oxochinolin
IN170700B (cs) * 1989-12-20 1992-05-02 Lonza Ag
IE70430B1 (en) * 1990-02-13 1996-11-27 Lonza Ag Microbiological oxidation of methyl groups in heterocyclic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
FI915231A7 (fi) 1992-05-09
CZ279790B6 (cs) 1995-06-14
US5173412A (en) 1992-12-22
FI915231L (fi) 1992-05-09
EP0484908A3 (en) 1993-04-07
CA2055125A1 (en) 1992-05-09
EP0484908A2 (de) 1992-05-13
JPH04365494A (ja) 1992-12-17
FI915231A0 (fi) 1991-11-06
SK278491B6 (en) 1997-07-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CS336491A3 (en) Microbiological process of the pyrazine hydroxylated derivatives preparation
EP0449648B1 (en) Process for producing R(-)-mandelic acid and derivatives thereof
JPH06209782A (ja) 光学活性４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルの製造方法
CZ279492B6 (cs) Mikrobiologický způsob výroby kyseliny 6-hydroxypikolinové
FI101486B (fi) Menetelmä hydroksyloitujen pyratsiinien ja kinoksaliinien valmistamise ksi sekä menetelmässä käytettävät mikro-organismit
EP0212893A2 (en) 7-Formylaminocephalosporin compounds and microorganism and process for their production
KR100274205B1 (ko) 질소-헤테로사이클릭-카르복시산의 미생물학적 히드록시화 방법
US5266482A (en) Agrobacterium useful for the microbiological process for the production of hydroxylated pyrazine derivatives
JPS6257313B2 (cs)
JP4087919B2 (ja) ｄ−ビオチンの発酵による製造
US5270203A (en) Biologically pure culture of Alcaligenes faecalis DSM 6335
JPH0339678B2 (cs)
US5264361A (en) Microbiological process for the production of 6-hydroxypicolinic acid
JPH04304893A (ja) 微生物による含窒素複素環化合物の水酸化物の製造方法
JPH04304894A (ja) 微生物によるピラジン酸の水酸化物の製造方法
JP2002515258A (ja) Ｍ−４およびｍ−４’として知られる水酸化ｍｌ−２３６ｂ誘導体、およびその類似体のバイオテクノロジーを用いた新規の製造方法
JPH0159877B2 (cs)
CA2062667C (en) Microbiological process for the production of 6-hydroxynicotinic acid
JP3754109B2 (ja) アラニンアナログ耐性微生物およびビオチンの製造法
CZ279769B6 (cs) Mikrobiologický způsob přípravy 5-hydroxypyrazinkarboxylové kyseliny
JPS6142559B2 (cs)
JPH0576390A (ja) 光学活性なカルボン酸の製造方法
WO2000006697A1 (en) Process for producing indolemycin
JPS6312598B2 (cs)
JPS6349088A (ja) 微生物によるピロガロ−ル、ピロカテコ−ルもしくはそれらの誘導体の製造方法