CZ131693A3 - Surface modified nano-particles of a substances exhibiting activity on cancer - Google Patents

Surface modified nano-particles of a substances exhibiting activity on cancer Download PDF

Info

Publication number
CZ131693A3
CZ131693A3 CZ931316A CZ131693A CZ131693A3 CZ 131693 A3 CZ131693 A3 CZ 131693A3 CZ 931316 A CZ931316 A CZ 931316A CZ 131693 A CZ131693 A CZ 131693A CZ 131693 A3 CZ131693 A3 CZ 131693A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
surface modifier
cancer agent
particles according
particles
cancer
Prior art date
Application number
CZ931316A
Other languages
English (en)
Inventor
Gary G Liversidge
Elaine Liversidge
Pramod Sarpotdar
Original Assignee
Sterling Winthrop Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=25425237&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ131693(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Sterling Winthrop Inc filed Critical Sterling Winthrop Inc
Publication of CZ131693A3 publication Critical patent/CZ131693A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
    • A61K47/6923—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being an inorganic particle, e.g. ceramic particles, silica particles, ferrite or synsorb
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
    • A61K47/6927—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores
    • A61K47/6929—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/04—X-ray contrast preparations
    • A61K49/0409—Physical forms of mixtures of two different X-ray contrast-enhancing agents, containing at least one X-ray contrast-enhancing agent which is not a halogenated organic compound
    • A61K49/0414—Particles, beads, capsules or spheres
    • A61K49/0423—Nanoparticles, nanobeads, nanospheres, nanocapsules, i.e. having a size or diameter smaller than 1 micrometer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/04—X-ray contrast preparations
    • A61K49/0409—Physical forms of mixtures of two different X-ray contrast-enhancing agents, containing at least one X-ray contrast-enhancing agent which is not a halogenated organic compound
    • A61K49/0414—Particles, beads, capsules or spheres
    • A61K49/0423—Nanoparticles, nanobeads, nanospheres, nanocapsules, i.e. having a size or diameter smaller than 1 micrometer
    • A61K49/0428—Surface-modified nanoparticles, e.g. immuno-nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/04—X-ray contrast preparations
    • A61K49/0433—X-ray contrast preparations containing an organic halogenated X-ray contrast-enhancing agent
    • A61K49/0447—Physical forms of mixtures of two different X-ray contrast-enhancing agents, containing at least one X-ray contrast-enhancing agent which is a halogenated organic compound
    • A61K49/0476—Particles, beads, capsules, spheres
    • A61K49/0485—Nanoparticles, nanobeads, nanospheres, nanocapsules, i.e. having a size or diameter smaller than 1 micrometer
    • A61K49/049—Surface-modified nanoparticles, e.g. immune-nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

Povrchové modifikované nanoóástice látky účinné proti rakovině
Oblast techniky
Tento vynález se týká přípravků účinných proti rakovině, které jsou ve formě částic, prostředků účinných proti rakovině, které obsahují tyto částice a způsobu použití těchto částic.
Dosavadní stav techniky
Terapeutický index je měřítkem, které vyjadřuje jak selektivní je léčivá látka při dosahování svých žádoucích účinků. Tento index se může vyjádřit jako poměr střední letální dávky ke střední účinné dávce, to znamená jako LD5o/ED5o (viz Goodman and Gilman, The Pharmacologica1 Basis of Therapeutics, 8. vyd., str. 68 a 69). Ve skutečnosti všechny přípravky účinné proti rakovině mají nízký terapeutický index, například menši než asi okolo 1,0. Zvýšený terapeutický index, například v důsledku snížení toxicity nebo zvýšeni účinnosti, by poskytl větší volnost lékařům při plnění jejich úkolu podávat léčivé látky proti rakovině pacientovi, který potřebuje takové ošetření. Proto způsoby snižování toxicity a/nebo zvyšování účinnosti léčivých látek proti rakovině a tak zvyšování terapeutických indexů takových účinných látek by měly velký význam při ošetřování různých druhu rakoviny.
Kromě toho léčivé látky omezeně rozpustné ve vodě, jako přípravky účinné proti rakovině omezeně rozpustné ve vodě, se nezavádějí snadno injekční cestou jako intravenózní (IV) injekce bolu. Příprava forem omezené rozpustných účinných látek pro zavádění injekcemi představuje velmi nepříjemný problém. Bylo by vysoce žádoucí dosáhnout toho, aby omezeně rozpustné léčivé látky, jako omezeně rozpustné přípravky účinné proti rakovině, se dostaly ve formě, kterou je možné zavést jako intravenózni injekci bolu.
Podstata vynálezu
Původci tohoto vynálezu objevili, že prostředky účinné proti rakovině, které obsahují přípravky účinné proti rakovině ve formě povrchově modifikovaných nanočástic projevují sníženou toxicitu a/nebo zvýšenou účinnost.
Tento vynález se zvláště týká částic, které sestávají v podstatě z krystalických přípravků účinných proti rakovině s povrchovým modifikátorem adsorbovaným na svém povrchu v množství, které dostačuje k udržení střední účinné velikosti částic menší než přibližné 1000 nm.
Tento vynález se dále týká prostředku účinného proti rakovině, který obsahuje částice popsané výše.
Jiného provedení tohoto vynálezu se dosahuje použitím částic popsaných výše nebo prostředku, který je obsahuje, při přípravě léčiva určeného pro ošetřování rakoviny.
Zvláště výhodným znakem tohoto vynálezu je, že se dostávají prostředky účinné proti rakovině se sníženou toxicitou a/nebo zlepšenou účinnosti.
Dalším výhodným znakem tohoto vynálezu je, že prostředky obsahují výše charakterizované omezeně rozpustné přípravky účinné proti rakovině, které se mohou podávat intravenózni injekcí bolu a že mohou projevovat prodlouženou cirkulaci v krevním řečišti po podání takové injekce.
Tento vynález je částečné založen na zjištění, že povrchové modifikované nanočástice látky účinné proti rakovině projevují sníženou toxicitu a/nebo zvýšenou účinnost.
I když vynález je zde popsán především v souvislosti s výhodnou skupinou léčivých látek, to znamená přípravků účinných proti rakovině včetně přípravků snižujících imunitu, je také vhodný v souvislosti s účinnými látkami omezeně rozpustnými ve vodě, zvláště látkami s nízkými terapeutickými indexy z jiných skupin léčivých látek.
Částice podle tohoto vynálezu zahrnují přípravky účinné proti rakovině. Přípravek účinný proti rakovině je přítomen v jedné nebo několika oddělených krystalických fázích. Krystalické fáze se odlišují od amorfní, to znamená nekrystalické fáze, která je výsledkem běžného technického postupu srážení z rozpouštědla při přípravě částic o submikronovém rozmezí velikosti, jako je popsáno například v US patentu č. 4 826 689.
Vynález se může provádět s široce různorodými přípravky účinnými proti rakovině, avšak přípravek účinný proti rakovině musi být omezeně rozpustný a dispergovatelný v alespoň jednom kapalném prostředí. Výraz omezeně rozpustný znamená, že léčivá látka má rozpustnost v kapalném dispergačním prostřední, například ve vodě, která je menší než asi 10 mg/ml, výhodně menší než 1 mg/ml při teplotě zpracování, například při teplotě místnosti. Výhodným kapaliným dispergačním prostředím je voda. Tento vynález se však může provádět s jinými kapalnými prostředími, ve kterých je přípravek účinný proti rakovině dispergovatelný, včetně například vodných roztoků solí, saflorového oleje a rozpouštědel, jako je ethanol, terč.-butanol, hexan a glykol. Hodnota pH vodného dispergaóního prostředí se může upravit technickými postupy, které jsou známy v oboru.
Přípravek účinný proti rakovině se výhodně voli z alkylačních činidel, antimetabolitů, přírodních produktů, hormonů, antagonistů a rozmanitých činidel, jako látek citlivých vůči záření.
Příkladem alkylačních činidel jsou alkylační činidla, která obsahují bis-(2-chlorethyl)aminovou skupinu, jako je například chlormethin, chlorambucil, melphalan, uramustin, mannomustin, mechlorethaminoxid, cyklofosfamid, ifosfamid a trifosfamid, alkylační činidla obsahující substituovanou aziridinovou skupinu, jako například tretamin, thiotepa, triazichon a mitomycin, alkylační činidla typu alkylsulfonátu, jako například busulfan, piposulfan a piposulfam a alkylované N-alkyl-N-nitrosomočovinové deriváty, jako například karmustin, lomustin, semustin nebo streptozotocin a alkylační činidla typu mitobronitolu, dakarbazinu a prokarbazinu.
Příklady antimetabolitů zahrnuji analogy kyseliny listové, jako například methotrexat, pyrimidinové analogy, jako například fluoruracil, floxuridin, tegafur, cytarabin, idoxuridin a flucytoxin a purinové deriváty, jako například merkaptopurin, thioguanin, azathioprin, tiamiprin, vidarabin, pentostatin a puromycin.
Příklady přírodních produktů zahrnují alkaloidy z barvínku, jako například vinblastin a vinkristin, epipodofylotoxiny, jako například etoposid a teniposid, anitibiotika, jako například adriamycin, daunomycin, doktinomycin, daunorubicin, doxorubicin, mithramycin, bleomy cin a mitomycin, enzymy, jako například L-asparaginázu, látky modifikující biologickou odezvu, jako například a-interferon, ka mp t o t hec i η, taxol a retinoidy, jako například kyselinu retinoovou.
Příklady hormonů a antagonistů zahrnuji adrenokortikosteroidy, jako například prednison, progenstiny, jako například hydroxyprogesteron-kaproát, medroxyprogesteron-acetát a megestrol-acetát, estrogeny, jako například diethylstilbestrol a ethinylestradiol, antigestrogeny, jako například tamoxifen, androgeny, jako například testosteron-propionát a fluoxymesteron, antiandrogeny, jako například flutamid a analogy hormonů uvolňujících gonadotropin, jako například leuprolid.
Příklady rozmanitých činidel zahrnuji látky citlivé vůči záření, jako například 1,2,4-benzotriazin-3-amin-l,4-dioxid a l,2,4-benzotriazin-7-amin-l,4-dioxid, platinové koordinační komplexy, jako například cis-platinu a karboplatinu, . anthracendiony, jako například raitoxantron, substituované močoviny, jako například hydroxymočovinu a adrenokortikální látky snižující tlak, jako například mitotan a aminoglutethimid.
Kromě toho přípravky účinnými proti rakovině mohou být léčivé látky snižující imunitu, jako například cyklosporin, azathioprin, sulfasalazin, methoxsalen a thalidomid.
Přípravky účinné proti rakovině, které jsou vhodné k provedení tohoto vynálezu jsou známé sloučeniny a/nebo se mohou vyrobit technickými postupy, které jsou známy v oboru.
Přípravek účinný proti rakovině se může používat samotný nebo v kombinaci s jedním nebo větším počtem jiných přípravků účinných proti rakovině.
Částice podle tohoto vynálezu obsahují přípravek účinný proti rakovině, který je popsán výše a který má na svém povrchu adsorbován povrchový modifikátor. Za vhodné povrchové modifikátory se pokládají látky, které se fyzikálně zachytí na povrchu přípravku účinného proti rakovině, ale které se k tomuto přípravku účinnému proti rakovině neváží chemicky.
Vhodné povrchové modifikátory se mohou výhodné vybrat ze známých organických a anorganických farmaceuticky vhodných pomocných látek. Mezi takové pomocné látky se zahrnují různé polymery, oligomery o nízké molekulové hmotnosti, produkty vyskytující se v přírodě a povrchově aktivní látky. Výhodné povrchové modifikátory zahrnují neionogenní a anionické povrchově aktivní látky. Reprezentativní příklady pomocných látek zahrnují želatinu, kasein, lecithin (fosfatidy), arabskou gumu, cholesterol, tragant, kyselinu stearovou, benzalkoniumchlorid, stearát vápenatý, glycerylmonostearát, cetostearylalkohol, cetomakrogol emulgujicí vosk, estery sorbitanu, polyoxyethylenalkylethery, například ethery makrogolu, jako je cetomakrogol 1000, polyoxyethylenové deriváty ricinového oleje, polyoxyethylenestery sorbitanu mastných kyselin, například obchodně dostupné Tweeny™, polyethylenglykoly, polyoxyethylenstearáty, koloidní oxid křemičitý, fosfáty, dodecylsulfát sodný, vápenatou sůl karboxymethylcelulózy, natriumkarboxymethylcelulózu, methylcelulózu, hydroxyethýlcelulózu, hydroxypropylcelulózu, ftalát hydroxypropylmethylcelulózy, mikrokrystalickou celulózu, hlinitokřemičitan hořečnatý, triethanolamin, polyvinylalkohol (PVA) a polyvinylpyrrolidon (PVP). Většina těchto pomocných látek je podrobné popsána v publikaci Handbook of Pharmaceutical Excipients, kterou společně publikovaly organizace American Pharmaceutical Association a The Pharmaceutical Society of Great Britain, the
Pharmaceutical Press /1986/. Povrchové modifikátory jsou obchodně dostupné a/nebo se mohou vyrobit technickými způsoby, které jsou známé v oboru. Může se také používat kombinace dvou nebo většího počtu povrchových modifikátorů.
Zvláště výhodné povrchové modifikátory zahrnují polyvinylpyrrolidon, tyloxapol, polaxomery, jako například Pluronic™ F68, F108 a F127, co jsou blokové kopolymery ethylenoxidu a propylenoxidu dostupné u firmy BASF, a poloxaminy, jako například Tetronic™ 908 (T908), co je tetrafunkční blokový kopolymer odvozený sekvenční adicí ethylenoxidu a propylenoxidu na ethylendiamin, který je dostupný u firmy BASF, dextran, lecithin, Aerosol OT™ (AOT), co je dioktylester sodné soli kyseliny sulfojantarové, který je dostupný u firmy American Cyanamid, Duponol™ P, co je laurylsulfát sodný, dostupný u firmy DuPont, Triton™ X-200, co je polyether alkylarylsulfonátu, dostupný u firmy Rohm and Haas, Tween 20, 40, 60 a 80, co jsou polyoxyethylenestery sorbitanu mastných kyselin, dostupné u firmy ICI Speciality Chemicals, Spán 20, 40, 60 a 80, co jsou sorbitanestery mastných kyselin, Arlacel 20, 40, 60 a 80, co jsou sorbitanestery mastných kyselin, dostupné u firmy Hercules lne., Carbowax™ 3550 a 934, co jsou polyethylenglykoly, dostupné u firmy Union Carbide, Crodesta™ F-110, co je směs sacharinstearátu a sacharindistearátu, dostupná u firmy Croda lne., Crodesta SL-40, dostupná u firmy Croda lne., hexadecyltrimethylamoniumchlorid (CTAC), hovězí albuminové sérum a SA9OHCO, co je sloučenina vzorce C18H37CH2(CON(CH3)CH2(CHOH)4CH2OH)2· p°vrchové modifikátory, které byly shledány jako zvláště vhodné, zahrnuji polyvinylpyrrolidon, Pluronic F-108, polyvinylalkohol a arabskou gumu.
Povrchový modifikátor je adsorbován na povrchu přípravku účinného proti rakovině v množství, jenž dostačuje k udržení střední účinné velikosti částic, která je menší než asi 1000 nm. Povrchový modifikátor nereaguje chemicky s přípravkem účinným proti rakovině nebo sám nemá takové vlastnosti. Kromě toho jednotlivé adsorbované molekuly povrchového modifikátorů v podstatě neobsahují mezimolekulární zesíťované vazby.
Pokud se zde používá výraz velikost částic, vztahuje se k číselné střední velikosti částic měřené technickým způsobem pro stanovení velikosti částic, který je znám odborníkovi v oboru, jako sedimentační frakcionací tokem v poli., fotonovou korelační spektroskopií nebo diskovým odstřelováním. Výraz střední účinná velikost částic menší než přibližné 1000 nm znamená, že alespoň 90 % částic má číselnou střední velikost částic menší než 1000 nm, pokud se měření provádí svrchu naznačenými technickými postupy. Při zvláště výhodných provedeních tohoto vynálezu střední účinná velikost částic je menší než přibližně 400 nm. Při některých provedeních tohoto vynálezu je střední účinná velikost částic menší než přibližné 300 nm. V souvislosti se střední účinnou velikostí částic je výhodné, aby alespoň 95 % a zvláště výhodné alespoň 99 % částic mělo velikost menši než je účinný průměr, například 1000 nm. Při zvláště výhodném provedení v podstatě všechny částice mají velikost menší než 1000 nm.
Motoyama a kol. v US patentu č. 4 540 602 popisuje, že pevná léčivá látka se může zpracovat na prach ve vodném roztoku vysokomolekulární látky rozpustné ve vodě a že výsledkem takového mokrého mleti je léčivá látka zpracovaná na jemně rozmělněné částice o průměru v rozmezí od 0,5 μπι nebo méně do 5 μη. Nikde však není navrženo jak by bylo možné získat částice o průměrné velikosti menši než asi 1 μπι.
Pokusy reprodukovat způsob mokrého mletí, který popisuje
Motoyama a kol., má za výsledek částice, jejichž průměrná velikost je mnohem větši než 1 μπι.
Částice podle tohoto vynálezu se mohou připravovat způsobem, který zahrnuje stupně dispergování přípravku účinného proti rakovině v kapalném dispergačním prostředí a aplikaci mechanického prostředku v přítomnosti mlecího prostředí, ke snížení velikosti částic přípravku účinného proti rakovině, za vzniku střední účinné velikosti částic menši než přibližně 1000 nm. Velikost částic se může snížit v přítomnosti povrchového modifikátoru. Při jiném provedení se částice mohou uvádět do styku s povrchovým modifikátorem po rozetřeni.
Obecný způsob přípravy částic podle tohoto vynálezu se uvádí dále. Zvolený přípravek účinný proti rakovině se ziská v obchodě a/nebo se vyrobí technickými postupy známými v oboru v obvyklé surové formě. Je výhodné, avšak nikoliv podstatné, když velikost částic zvoleného surového přípravku účinného proti rakovině je menší než přibližné 100 um, podle stanovení sítovou analýzou. Jestliže velikost částic přípravku účinného proti rakovině v surovém stavu je větší než zhruba 100 μιη, potom je účelné, aby se snížila velikost částic přípravku účinného proti rakovině na méně než 100 um za použiti obvyklého způsobu mletí, jako mletí za použití tryskajícího vzduchu nebo mletí fragmentačního.
Zvolený surový přípravek účinný proti rakovině se může poté přidat ke kapalnému prostředí, ve kterém je v podstatě nerozpustný, za vzniku premixu. Koncentrace přípravku účinného proti rakovině v kapalném prostředí se může měnit od přibližné 0,1 do zhruba 60 % hmotnostních, s výhodou od 5 do 30 % hmotnostních. Je výhodné, avšak nikoliv podstatné, pokud povrchový modifikátor je přítomen v premixu. Koncentrace povrchového modifikátoru se může měnit od přibližné 0,1 do zhruba 90 % hmotnostních, výhodně od 1 do 75 % hmotnostních, obzvláště výhodně do 20 do 60 % hmotnostních, vztaženo na celkovou kombinovanou hmotnost léčivé látky a povrchového modifikátoru. Zdánlivá viskozita premixové suspenze je výhodně menší než přibližně 1000 mPa.s.
Premix se může použít přímo s tím, že se podrobí působeni mechanického zařízení, kterým se sníží střední velikost částic v disperzi na méně než 1000 nm. Je výhodné, jestliže se premixu použije přímo, pokud se k roztírání používá kuličkového mlýnu. Podle jiného provedení se přípravek účinný proti rakovině a popřípadě povrchový modifikátor mohou dispergovat v kapalném prostředí při použití vhodného míchání, působením například válcového mlýna nebo mixeru typu Cowles, dokud se nedosáhne homogenní disperze, ve které nejsou pouhým okem viditelné velké aglomeráty.
Je výhodné, aby se premix podrobil takovému dispergačnímu stupni při předběžném rozemílání v případě, kdy se recirkulační prostředí v mlýně používá k roztírání.
Mechanický prostředek použitý ke sníženi velikosti částic přípravku účinného proti rakovině může být obvykle ve formě disperzního mlýna. Mezi vhodné disperzní mlýny se zahrnují kuličkové mlýny, roztírací mlýny, vibrační mlýny, planetové mlýny, mlýny využívající prostředí, jako je pískový mlýn a perličkové mlýny. Mlýny využívající prostředí jsou výhodné v důsledku relativně kratší doby mletí vyžadované k dosažení zamýšleného výsledku, to znamená k požadovanému sníženi velikosti částic. Pro mlýny využívající prostředí je zdánlivá viskozita premixu výhodné od přibližně 100 do zhruba 1000 mPa.s. Pro kuličkové mlýny je zdánlivá viskozita premixu výhodně od přibližně 1 až do zhruba 100 mPa.s. Takové rozmezí má sklon skýtat optimální rovnováhu mezi účinnou fragmentací částic a erozi prostředí.
Mlecí prostředí pro stupeň snižování velikosti částic se může vybrat z tuhých prostředí, výhodně sférických nebo partikulárních částic ve formě, která má průměrnou velikost menší než zhruba 3 mm a obzvláště výhodně menší než přibližně 1 mm. S takovým prostředím se výhodně mohou dostat částice podle vynálezu za kratší dobu zpracování a dochází k menšímu opotřebení vybavení mlýna. Výběr materiálu pro mlecí prostředí se nezdá být rozhodující. Pro přípravu farmaceutických přípravků se však považuje za přijatelné mlecí prostředí obsahující oxid zirkonatý, jako 95% oxid zirkonatý stabilizovaný oxidem hořečnatým, orthokřemičitan zirkoničitý nebo sklo, které poskytují částice s nižší úrovni znečištění. Dále se předpokládá, že jsou vhodná i jiná prostředí, jako je nerezavějící ocel, oxid titaničitý, oxid hlinitý a 95% oxid zirkonatý stabilizovaný yttriem. Výhodné prostředí má specifickou hmotnost větší než přibližné 2,5 g/cm3.
Doba rozmělňování se může široce měnit a závisí především na jednotlivém mechanickém zařízeni a zvolených podmínkách zpracování. Pro kuličkové mlýny se může vyžadovat doba zpracováni až do 5 dnů nebo delší. Naproti tomu doba zpracování kratší než 1 den (doba setrvání 1 minutu až několik hodin) poskytuje požadované výsledky za použití mlýna využívajícího prostředí, které má vysoký střih.
Částice se musí podrobit úpravě vedoucí ke snížení své velikosti za teploty, která nezpůsobuje významnou degradaci přípravku účinného proti rakovině. Teploty při zpracováni menši než přibližné 30 až 40 ’C jsou obvykle výhodné. Podle potřeby zařízení pro zpracování může být chlazeno obvyklým chladicím příslušenstvím. Způsob se běžné provádí za podmínek teploty místnosti a při provozním tlaku, který je účinný a bezpečný pro způsob mletí. Například provozní tlaky odpovídající tlaku v místnosti jsou obvyklé pro kuličkové mlýny, roztiraci mlýny a mlýny vibrační. Provozní tlaky při zpracováni až do 1,4 kg/cm2 jsou typické pro mletí působením prostředí.
Povrchové módifikátory, pokud nejsou přítomny v premixu, se musí přidat k disperzi po rozetřeni v množství, které je uvedeno výše pro premix. Poté se disperze může míchat, například intenzivním třepáním. Podle potřeby se disperze může podrobit stupni v némž se působí ultrazvukem, například za použití ultrazvukového proudového zdroje. Například disperze se může podrobit působení ultrazvukové energie o frekvenci 20 až 80 kHz po dobu od přibližně 1 do 120 sekund.
Relativní množství přípravku účinného proti rakovině a povrchového modifikátoru se může široce měnit. Optimální množství povrchového modifikátoru může záviset například na jednotlivém přípravku účinném proti rakovině a zvoleném povrchovém modifikátoru, kritické micelární koncentraci povrchového modifikátoru, pokud je ve formě micelií, ploše povrchu přípravku účinného proti rakovině a podobně.
Povrchový modifikátor je výhodné přítomen v množství od 0,1 do 10 mg na m2 plochy povrchu přípravku účinného proti rakovině. Povrchový modifikátor může být přítomen v množství od 0,1 do 90 % hmotnostních, s výhodou od 0,5 do 80 % hmotnostních a zvláště výhodně od 1 do 60 % hmotnostních, vztaženo na hmotnost suchých částic.
Byl vyvinut jednoduchý způsob orientační zkoušky, při které se může vybrat slučitelný povrchový modifikátor a přípravky účinné proti rakovině, které poskytují stabilní disperze požadovaných částic. Nejprve se surové částice přípravku účinného proti rakovině dispergují v kapalné, ve které je přípravek účinný proti rakovině nerozpustný, například ve vodě, na hmotnostně objemovou koncentraci % a poté melou po dobu 120 hodin ve válcovém mlýně za těchto podmínek mletí:
Mlecí nádoba: Využitelný objem nádoba o objemu 250 ml
mlecí nádoby: 250 ml
Objem prostředí: 120 ml
Typ prostředí: 1,0 mm kuličky předem vyčisté ného oxidu zirkonatého (distribuováno firmou Zircoa lne.
Doba mletí: 120 hodin
Objem suspenze: 60 ml
Frekvence otáček: 92 za minutu
Teplota: teplota místnosti
Suspenze se oddělí od mlecího prostředí běžným způsobem, například vylitím suspenze z nádoby nebo za použiti pipety. Oddělená suspenze se potom rozdělí na stejné díly a povrchový modifikátor se přidává v koncentraci mezi 2 a 50 % hmotnostními, vztaženo na celkovou hmotnost kombinace přípravku účinného proti rakovině a povrchového modifikátoru. Disperze se poté podrobí působeni ultrazvuku (po dobu 1 minuty při frekvenci 20 kHz) nebo vířivého pohybu za použití zařízení o větším počtem trubic vytvářejícího vířivý pohyb po dobu 1 minuty, čímž se disperze aglomeruje a poté se stanoví velikost částic, například fotonovou korelační spektroskopií (PCS) a/nebo vyšetřením za použiti optického mikroskopu (zvětšujícího lOOOkrát). Jestliže se pozoruje stabilní disperze, potom se způsob přípravy kombinace zvoleného přípravku účinného proti rakovině a povrchového multifikátoru může optimalizovat podle údajů uvedených výše. Výrazem stabilní se vyjadřuje, že disperze neprojevuje flokulaci nebo nenastává aglomerace částic viditelná pouhým okem, výhodné při použiti mikroskopu zvětšujícího alespoň lOOOkrát během nejméně 15 minut a výhodně alespoň ‘během 2 dnů nebo delšího časového období po přípravě. Kromě toho výhodné částice neprojevují flokulaci nebo aglomeraci, pokud jsou dispergovány v 0,1-normální kyselině chlorovodíkové a/nebo fyziologickém roztoku pufrovaném fosfátem, o hodnotě pH 7,4 (PBS) nebo v plasmě krys.
Výsledná disperze je stabilní a sestává z kapalného dispergačního media a výše popsaných částic. Disperze nanočástic přípravku proti rakovině s modifikovaným povrchem může být nastříkána jako povlak na kulovou plochu částic cukru nebo na farmaceutické pomocné látky v povlékacím zařízení pracujícím na bázi nástřiku ve fluidním lóži, za použití technických způsobů, které jsou dobře známy v oboru.
Farmaceutické prostředky účinné proti rakovině podle tohoto vynálezu zahrnují částice popsané výše a jejich farmaceuticky přijatelný nosič. Vhodné farmaceuticky přijatelné nosiče jsou dobře známé odborníkovi v oboru. Tyto nosiče zahrnuji netoxické fyziologicky přijatelné nosné látky, látky zesilující účinek vlastního léku nebo pomocné ředící látky pro parenterální injekce, pro orální podání v tuhé nebo kapalné formě, pro rektální podání, nasální podání, intramuskulární podání, subkutánní podání a podobně.
Využitelnost
Způsob ošetřování savců zde popsanými prostředky zahrnuje krok, při kterém se savci potřebujícímu takové ošetření podává účinné množství svrchu popsaného prostředku účinného proti rakovině. Zvolená úroveň dávky přípravku účinného proti rakovině je účinná k.dosažení požadované terapeutické odezvy pro příslušný prostředek a způsob podání. Zvolenou dávku může snadno stanovit odborník v oboru a závisí na jednotlivém přípravku účinném proti rakovině, požadovném terapeutickém účinku, cestě podáni, požadované délce ošetřo16 vání a dalších okolnostech.
Zvláště výhodným znakem je, že prostředky účinné proti rakovině podle tohoto vynálezu projevují sníženou toxicitu a/nebo zvýšenou účinnost, jak je ilustrováno v příkladech, které se uvádějí dále. Kromě toho částice podle tohoto vynálezu projevují prodlouženou cirkulaci v krevním řečišti.
Kromě toho přípravky účinné proti rakovině, které se dosud nemohly podávat ve formě injekcí, pokud se připraví jako nanočástice a zpracuji na prostředky účinné proti rakovině podle tohoto vynálezu, mohou být účinné podávány injekcemi, například jako intravenózni injekce bolu.
Příklady provedení vvnálezu
Následující příklady dále ilustruji vynález. Tyto příklady však v žádném případě nejsou zamýšleny jako omezení tohoto vynálezu.
Přiklad 1 až 4: Nanočástice piposulfanu
Přiklad 1
Piposulfan (lze zakoupit u firmy Eastman Kodak) se mele ve směsi 0,33 % polyoxyethylensorbitanu monooleátu,
Tween 80, (ICI Americas lne., Wilmington, Delaware, USA) a 0,67 % sorbitan-monooleátu, Spán 80, (ICI Americas lne., Wilmington, Delaware, USA) za použití kuliček oxidu zirkonatého o průměru 1 mm po dobu zhruba 96 hodin za vzniku částic, které mají průměr přibližné 240 nm. Konečná koncentrace piposulfanu v suspenzi odpovídá 10 mg/ml. Částice jsou stabilní k flokulaci a/nebo agregaci v plasmě krys.
Podmínky mleti
- 17 Surová suspenze piposulfanu se připraví přidáním 300 mg léčivé látky do jantarově zbarvené láhve o objemu 120 ml, která byla předtím naplněna 60 ml předčistěných kuliček oxidu zirkonatého o průměru 1 mm (Zircoa lne., Solon, Ohio, USA) a 30 ml 1 % roztoku směsi Tween 80 a Spán 80 (v poměru 1:2). Roztok povrchově aktivních látek se připraví přesným odvážením 333 mg Tween 80 a 667 mg Spán 80 do volumetrické baňky a poté přídavkem sterilní vody pro injekce k rozpuštění a/nebo dispergování povrchově aktivních látek. Poté se přidá dostatečné množství vody k dosaženi konečného objemu 100 ml. Kuličky oxidu zirkonatého se čistí nejprve opláchnutím 1-normálni kyselinou sírovou a poté několikanásobným opláchnutím deionovanou vodou. Prostředí se vysuší ve vakuové sušárně za teploty přibližně 100 ’C přes noc.
Uzavřený první zásobník se vloží do druhého pláště utěsněného hliníkovým uzávěrem k zajištění těsného uloženi a poté se podrobí mletí na válcovém mlýně (US Stoneware, Mawah, New Jersey, USA) při frekvenci otáček 144 za minutu po dobu přibližně 96 hodin. Na konci doby mletí se suspenze oddělí od prostředí a stanoví se velikost částic za použití přístroje pracujícího na bázi fotonové korelační spektroskopie (PCS). Stabilita těchto částic v plasmě krys se zkouší optickým mikroskopem, který zvětšuje lOOOkrát. Konečná hodnota pH prostředku odpovídá 6.
Kontrolní prostředek A (s nerozemletou složkou)
Surová suspenze obsahující 40 mg sypkého piposulfanu se disperguje ve vodě v přítomnosti 3 % ethanolu a 1 % Tween 80. Tato suspenze se nemůže zavádět intravenózními injekcemi.
V přiklade 1 se ohodnotí účinnost studie u samic myší (průměrná hmotnost 22 g), kterým byl v den 0 implantován prsní adenokarcinom # 16/C v ranném stadiu. Prostředek se zavádí injekčně ode dne 1 po dobu několika dnů. Protinádorový účinek se zkouší sledováním hmotnosti zhoubného nádoru a porovnává se výsledky tyto výsledky:
Cesta
Ošetřeni podání* u kontrolních zvířat.
Celková Ztráta dávka mg/kg % hmot.
Dosahují se
T/C Log 10 % úhynu buněk
Kontrolní — — + 5,5 — — — — —
Příklad 1 IV 356 -5,5 0 2,75
(243 nm) IV 220 -5,5 2 2,75
IV 137 -1,8 2 2,25
IV 85 0 18 1,0
Kontrolní A sc 800 -10,8 0 2,1
* Podání: IV = intravenózní , SC = subkutánní
V příkladě 1 se zavedla přímo suspenze obsahující 10 mg/ml. V tomto případě se neprojevuje akutní toxicita po injekci 78 mg/kg v jediné dávce.
hmotnost zhoubného nádoru u ošetřených zvířat
T/C = -!hmotnost zhoubného nádoru u kontrolních zvířat jako hodnota vyjádřená v procentech.
Nižší hodnoty ukazují lepší účinnost, hodnota 0 % svědčí o vyléčení, hodnota menší než 10 % je pokládána za vysoce účinnou, 10 až 42 % ukazuje na středně účinný prostředek a hodnoty nad 42 % se považují za neaktivní.
Log 10 úhynu buněk = (T-C))/3,32 (Td), ve kterém
T znamená dobu ve dnech pro střední zhoubný nádor dosahující hmotnosti 1000 mg u ošetřených zvířat,
C znamená dobu vyjádřenou ve dnech pro střední zhoubný nádor dosahující hmotnosti 1000 mg u kontrolních zvířat a
Td znamená zdvojnásobeni objemu nádoru ve dnech.
Uzdravená zvířata (která se zbavila zhoubného nádoru) jsou vyloučena z výpočtu hodnoty (T-C).
Příklad 1 dokládá, že prostředky podle tohoto vynálezu projevují sníženou toxicitu a zvýšenou účinnost v porovnání s prostředky podle dosavadního stavu techniky a mohou být podávány intravenózními injekcemi bolu.
Příklady 2 až 4
Způsob mletí popsaný v příkladě 1 se opakuje s tím rozdílem, že poměr mezi Tween 80 a Spán 80 činí 2:1. Výsledná střední velikost částic odpovídá 297 nm.
Způsob mleti popsaný v příkladě 1 se opakuje s tím rozdílem, že poměr mezi Tween 80 a Spán 80 činí 1:1. Výsledná střední velikost částic odpovídá 380 nm.
Způsob mletí popsaný v příkladě 1 se opakuje s tím rozdílem, že povrchový modifikátor obsahuje Tween 80 a Spán 80 v poměru činícím 1:1. Výsledná střední velikost částic odpovídá 301 nm.
Stabilní nanočástice piposulfanu se také připraví za použití hovězího albuminového sera jako povrchového modifi20 kátoru.
Příklady 5 až 7: Nanočástice kamptothecinu
Přiklad 5
Přibližně 60 ml předčisténých kuliček oxidu zirkonatého (o průměru 1 mm) se umísti do širokohrdlé baňky s kulatým dnem jantarové barvy. Poté se přidá 0,35 g Tetronic 908 (BASF) a nato 0,35 g Camptothecinu (Sigma Chemicals, čistota 95 %). K této smési se přidá 35 ml vody pro injekce (Abbott). Baňka se uzavře a umístí na válcový mlýn. Mletí se provádí otáčením baňky při frekvenci otáček 100 za minutu po dobu 7 dnů.
Na konci mleti se odebere alikvot (o objemu 100 μ,Ι), který se použije ke kontrole velikosti částic na zařízení Malvern Zetasizer. Stanoví se, že střední velikost částic činí 240 nm.
Příklad 6
Přiklad 5 se opakuje s tím rozdílem, že Tetronic 908 se nahradí polyvinylalkoholem (molekulová hmotnost 30 000 až 70 000). Konečná velikost částic je 256 nm.
Příklad 7
Příklad 5 se opakuje s tim rozdílem, že Tetronic 908 se nahradí arabskou gumou. Konečná velikost částic činí 298 nm.
Prostředky obsahující nanokamptothecin se hodnotí na dvou modelech zhoubného nádoru myši, a to na prsním adenokarcinomu # 16/C a adenokarcinomu kanálku slinivky břišní # 03. Protinádorový účinek se zkouší sledováním
hmotnosti zvířat. zhoubného nádoru u experimentálních a kontrolních
1. Studie účinnosti na adenokarcinomu kanálku slinivky břišní
# 03:
Cesta Dávka Ztráta Léč. 1. T/C
Příklad podání mg/kg % hmot. Uhynutí %
Kontrolní B SC SC SC SC 60 40,2 26,7 18 -24,1 -21,8 -18,2 -10,9 6/6 5/5 5/5 1/5 62
6 IV 83,1 -16,7 1/4 14
IV 78,2 -14,6 1/4 55
IV 48,6 -3,3 0/4 0
IV 24,3 -4,2 0/4 18
PVA, kontrolní IV — +6,3 0/4 100
7 IV 93,5 -16,7 1/4 7
IV 46,8 -14,6 0/4 17
IV 23,4 -8,3 0/4 11
Arabská guma,
kontrolní IV — 0,0 0/4 60
Kontrolní prostředek B obsahuje 1 % surového kamptothecinu ve 3% ethanolu a 1% Tween 20. Kontrolní prostředek B by se mohl podat pouze subkutánně a rovněž při nejvyšší subkutánní dávce (18 mg/kg) je neaktivní. Kontrolní prostředek B je toxický pro 1/5 testovaných zvířat. Naproti tomu dávky obsažené v prostředcích obsahujících nanokamptothecin podle tohoto vynálezu v rozmezí od 24 do 93 mg/kg se podávají intravenózné a ukázuji se jako bezpečné a účinné.
2. Studie účinnosti na prsním adenokarcinomu # 16/C při modelu zhoubného nádoru myší
Cesta Dávka Ztráta Léč. 1. T/C
Příklad podání mg/kg % hmot. Uhynutí %
Kontrolní B SC 60 -23,5 5/5 -
sc 30 -20,9 5/5 -
SC 15 -18,3 3/5 14
5 IV 65 -17,4 0/5 23
IV 33 -18,7 1/5 33
IV 16 -2,2 0/5 63
T908, kontrolní IV — +4,3 0/2 100
6 IV 65 -21,7 5/5 -
IV 33 -15,7 0/5 100
PVA, kontrolní IV +4,3 0/2 100
Kontrolní prostředky s T908 a polyvinylalkoholem (PVA) obsahují 1% vodný roztok příslušného povrchového modifikátoru. Kotrolni prostředek B se zavádí subkutánně injekcí a je toxický při všech testovaných dávkách. Účinné dávky prostředků obsahujících nanokamptothecin podle tohoto vynálezu se podávají intravenózné.
** % T/C pro kontrolní zvířata se stanovuje z počtu (N) zvířat, která přežila pokus. V tomto zvláštním případě
N odpovídá číslu 2.
3. Čistění krve a zhoubného nádoru
Ke stanoveni, zda zvýšená účinnost je ve vztahu ke změnám farmakokinetických vlastností se studuje čistění krve a rozložení zhoubných nádorů na Mammary Adenocarcinoma #
16/C u modelu zhoubného nádoru myši.
Myším trpícím zhoubným nádorem se injekčné zavede do ocasní žíly 10 mg/ml kampothecinu, který je upraven jak je popsáno v příkladech 5 a 6. Při kontrolním stanovení se zavede 5 mg/ml kampothecinu solubilizovaného přídavkem 0,1-normálního roztoku hydroxidu sodného. Po různých časových obdobích uplynulých od zavedení injekce, to znamená po 5 min, 30 min, 60 min, 2 h, 4 h, 8 h, 16 h, 24 h a 48 h, se zvířata euthanizují, zachytí se vzorek krve a výjme se zhoubný nádor. Koncentrace léčebné látky ve vzorku se stanoví kvantitativně za použití vysokoúčinné kapalinové chromatografie. Výsledky ukazují, že prostředky podle tohoto vynálezu mají vliv na odstranění účinné látky z cirkulující krve a zhoubného nádoru.
Tl/2, krev a nádor
Prostředek Krev Nádor
Příklad 6 Příklad 5 Kontrolní h vétši než 48 h h větší než 48 h
1,6 h 13,5 h
Pokud se kampothecin zpracuje podle tohoto vynálezu, poločas k jeho vyloučeni z krve a doba setrvání kampothecinu ve zhoubném nádoru se významné prodlouží. Z toho se dá učinit závěr, že farmakokinetické hodnoty nanočásticových prostředků obsahujících kampothecin jsou v přímém vztahu ke zlepšenému pronikání účinné látky.
Příklady 8 až 10: Nanočástice etoposidu
Příklad 8
Příklad 5 se opakuje s tím rozdílem, že 1,7 g etoposidu se kombinuje s 1,7 g polyvinylalkoholu a vše se mele po dobu 14 dnů. Konečná velikost částic je 310 nm. Částice jsou stabilní v kyselině a v plasmě.
Příklad 9
Příklad 8 se opakuje s tím rozdílem, že se polyvinylalkohol nahradí Pluronicem F-108 (BASF). Konečná velikost částic činí 312 nm. Částice jsou stabilní v kyselině a plasmě.
Přiklad 10
Etoposid (2%) se mele ve sterilní vodě po dobu 7 dnů. Poté se připraví směs v poměru 1:1 z umleté suspenze a 2% roztoku Pluronicu F127. Směs se potom vystaví působení vířivých sil před změřením velikosti částic. Konečná velikost částic je 277 nm. Suspenze je stabilní ve stimulované žaludeční šťávě, fyziologickém roztoku pufrovaném fosfátem (o hodnotě pH 7,4) a plasmě krys.
Studie účinnosti
Prostředky obsahující nanoetoposid se hodnotí ve dvou oddělených studiích účinnosti na adenokarcinomu kanálku slinivky břišní # 03 (PANC # 03). Kontrolní prostředek C je 2% nevodný roztok etoposidu, připravený za použití předpisu popsaného v Physicians' Desk Reference, 46. vyd., str. 741 až
743. Jak je popsáno výše, protinádorový účinek se hodnotí sledováním hmotnosti zhoubného nádoru u experimentálních a kontrolních zvířat. Provedené studie dokládají, že prostředky obsahující etoposid podle tohoto vynálezu poskytují způsob vedoucí k vysokým dávkám účinné látky, aniž by byly zřejmé obtížné toxické reakce.
1. Studie účinnosti pro nanoetoposid při PANC #03 na modelu zhoubného nádoru myši
Přiklad Cesta podání Dávka mg/kg Ztráta % hmot. Léč. 1. Uhynutí T/C %
Kontrolní C IV 120 -24,0 0/5 4,0
IV 75 -4,0 0/5 20,0
7 IV 160 -12,0 0/5 18,0
IV 100 0,0 0/5 32,0
IV 62 2,0 0/5 42,0
8 IV 160 -12,0 0/5 26,0
IV 100 +2,0 0/5 35,0
IV 62 +4,0 0/5 35,0
9 IV 170 -18,5 1/5 16
IV 85 -2,0 0/5 35
IV 43 +2,5 0/5 41
Příklady 11 až 16: Nanočástice taxolu
Přiklad 11
Do jantarové zbarvené nádoby o objemu 30 ml se vnese přibližné 18 ml předčisténého prostředí, které je tvořeno oxidem zirkonatým (o průměru částic 1 mm). Poté se přidá 240 mg taxolu (Sigma Chemicals) a 180 mg Tween 20. Nakonec se do nádoby vnese 12 ml vody pro injekce, nádoba se uzavře a připevni na válcový mlýn na dobu 11 dnů. Konečná velikost částic činí 327 nm. Prostředek je stabilní, pokud se vystaví působeni fyziologického roztoku pufrovaného fosfátem (o hodnotě pH 7,4) a plasmy krys.
Příklad 12
Příklad 11 se opakuje s tim rozdílem, že se Tween 20 nahradí polyvinylalkoholem (molekulová hmotnost 30 000 až 70 000). Konečná velikost částic je 365 nm.
Výše získané vzorky se hodnotí při studiích účinnosti na myších trpících prsním adenokarcinomem # 16/C v ranném stádiu. Protinádorový účinek se ohodnotí srovnáním hmotností zhoubných nádorů u zvířat ošetřených taxolem a hmotnosti zhoubných nádorů neošetřených zvířat. Toxicita se stanoví na základě konečné dávky ve studovaném rozmezí, která způsobuje uhynutí a ztráty hmotnosti. Všechny vzorky se zavádějí intravenózními injekcemi.
Střední
Dávka Ztráta Uhynuti hmotnost T/C
Přiklad mg/kg % hmot. nádoru % v den 11
Kontrolní D --—— +6,1 — 1539 mg ——
Příklad 11 108,5 -1,5 0/5 1528 mg 13
Přiklad 12 108,5 -3,0 0/5 201 mg 99
Kontrolní vzorek taxolu (NCI) není dostupný. . Avšak
jediná dávka taxolu zpracovaného v Cremophore EL je příčinou náhlého uhynutí při celkové dávce 25 mg/kg. Taxol zpracovaný do prostředků podle tohoto vynálezu by se však dal injekčně zavádět v dávce 88 mg/kg, aniž by se projevily nepříznivé účinky.
Suspenze taxolu připravená podobným způsobem jako v příkladě 11 se zpracuje oddělené s několika povrchovými modifikátory. Po přidání nového povrchového modifikátoru se směs vystaví působeni vířivých sil a hodnotí se velikost částic a stabilita kapaliny. Všechny suspenze obsahují 1 %
taxolu a 0,75 % Tween 20. Dosáhnou se tyto výsledky:
Koncentrace (%) Velikost (nm) Stabilita kapaliny
Příklad Povrchový modifikátor PBS Plasma krysy
13 CTAC 0,25 364 dobrá flokulace
14 AOT 0,25 322 * sa sa
15 F68 0,5 297 sa/dobrá sa/dobrá
16 T908 0,5 313 sa/dobrá sa/dobrá
*sa = slabá agregace
Příklady 17 a 18: Nanočástice 1,2,4 -benzotriazin-7-amin-l,4-
-dioxidu
Přibližné 60 ml prostředí tvořeného předčistěným oxidem zirkonatým (o velikosti částic 1 mm) se vnese do jantarově zbarvené nádoby o objemu 120 ml. Poté se přidá 1,5 g 1,2,4-benzotriazin-7-amin-l,4-dioxidu a 28,5 ml vody pro injekce. Nádoba se uzavře, umístí na válcovém mlýně a obsah se vystaví valivému pohybu po dobu 48 hodin při frekvenci otáček 95 za minutu. Fotonovou korelační spektroskopickou analýzou se stanoví velikost částic 322 nm, avšak jsou vše naznačuje, že jsou přítomny větší částice. V mleti se pokračuje po dobu dalších 5 dnů.
Studie se provádějí při smísení 0,5 ml benzotriazinamindioxidové suspenze, připravené výše, s 0,5 ml 6% roztoku povrchového modifikátoru. Konečná koncentrace léčivé látky činí 2,5 % a povrchového modifikátoru 3 %. Nanosuspenze benzotriazinamindioxidu stabilizovaného povrchovým modifikátorem se poté zpracuje bud' s fyziologickým roztokem pufrovaným fosfátem (o hodnotě pH 7,0) nebo s 0,1-normální kyselinou chlorovodíkovou (hodnota pH 1). Optickým pozorováním v mikroskopu se provede stanovení stability kapaliny. Dosáhnou se tyto výsledky:
Příklad Povrchový Stabilita modifikátor pH 1 pH 7 Plasma člověka
PVP (12 000) výborná výborná výborná (BASF) arabská guma ---- sa* */dobrá sa/dobrá (Aldrich) *sa = slabá agregace
Z uvedených výsledků se vyvozuje, že je možné připravit stabilní nanočástice 1,2,4-benzotriazin-7-amin-l,4-dioxidu.
Příklady 19 až 22: Nanočástice 1,2,4-benzotriazin-3-amin-l,4-dioxidu
7,5 ml předčisténého prostředí tvořeného oxidem zirkonatým (o velikosti částic 1 mm) se přenese do jantarově zbarvené nádoby o objemu 15 ml, společně s 18,75 mg 1,2,4-benzotriazin-3-amin-l,4-dioxidu a 3,75 ml vody. Po jedenáctidenním mleti se nanosuspenze oddělí od prostředí. Ke každému 100 μΐ aliquotu suspenze se přidá 100 μΐ 2% roztoku povrchové aktivní látky, čímž se dosáhne konečné koncentrace
0,25 % léčivé látky a 1 % povrchové aktivní látky. Směs se vystaví působení vířivých sil a analýzuje k určení velikosti částic. Stabilita kapaliny se zkouši mikroskopicky, při smíchání 10 μΐ suspenze s 90 μΐ plasmy krysy. Dosáhnou se tyto výsledky:
Příklad Povrchový Velikost Stabilita kapaliny modifikátor částic (nm) Plasma krysy
19 PVP (12 000) 134 výborná
20 arabská guma 344 sa*/dobrá
21 Tween 80 128 výborná
22 T908 130 agregáty
sa = slabá agregace
Příklad 23: Nanočástice kyseliny retinoové ml předčíštěného prostředí tvořeného oxidem zirkonatým se vnese do nádoby jantarového zbarveni o objemu 60 ml. Poté se přidá 1 g kyseliny trans-retinoové (Sigma), 470 mg tyloxapolu a 15 ml vody. Směs se mele na válcovém mlýně po dobu 15 dnů. Konečná velikost částic je 140 nm. Nanosuspenze je stabilní, pokud se vystaví působení bud' plasmy krys nebo stimulované žaludeční šťávy.
\ ie
PATENTOVÉ NÁRO ,Κ,'Υ ·-> ' {.

Claims (32)

  1. PATENTOVÉ NÁRO ,Κ,'Υ ·-> ' {.
    t I . __ .. ________
    1. Částice, vyznačující se tím, že sestávají v podstavě z krystalického přípravku účinného proti rakovině, který má povrchový modifikátor adsorbovaný na svém povrchu v množství dostačujícím k udrženi střední účinné velikosti částic menší než asi 1000 nm.
  2. 2. Částice podle nároku 1,vyznačující se tím, že mají střední účinnou velikost menší než přibližné 400 nm.
  3. 3. Částice podle nároku 1,vyznačující se tim, že mají střední účinnou velikost menši než přibližně 300 nm.
  4. 4. částice podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tim, že přípravek účinný proti rakovině je v kombinaci s jedním nebo větším počtem jiných přípravků účinných proti rakovině.
  5. 5. částice podle některé z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že povrchový modifikátor je přítomen v množství od 0,1 do 90 % hmotnostních.
  6. 6. Částice podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že povrchový modifikátor je zvolen ze souboru zahrnujícího polyvinylalkohol, polyvinylpyrrolidon, tyloxapol, tetrafunkční blokový kopolymer odvozený sekvenční adicí ethylenoxidu a propylenoxidu na ethylediamin, arabskou gumu, blokový kopolymer ethylenoxidu a propylenoxidu, polyoxyethylenester sorbitanu mastné kyseliny, sorbitanester mastné kyseliny, hexadecyltrimethylaminiumchloridu a dioktylester sodné soli kyseliny jantarové.
  7. 7. Částice podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že povrchový modifikátor je v kombinaci s alespoň jedním jiným povrchovým modifikátorem.
  8. 8. Částice podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že přípravek účinný proti rakovině je zvolen ze souboru vybraného z piposulfanu, piposulfamu a kamptothecinu.
  9. 9. Částice podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že přípravek proti rakovině je piposulfan a povrchový modifikátor zahrnuje kombinaci polyoxyethylenesteru sorbitanu mastné kyseliny a sorbitanesteru mastné kyseliny.
  10. 10. Částice podle některého z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že přípravkem účinným proti rakovině je piposulfam a povrchovým modifikátorem je polyvinylalkohol.
  11. 11. Částice podle některého z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že přípravkem účinným proti rakovině je piposulfam a povrchovým modifikátorem je arabská guma.
  12. 12. Částice podle některého z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že přípravkem účinným proti rakovině je kamptothecin a povrchovým modifikátorem je polyvinylalkohol.
  13. 13. Částice podle některého z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že přípravkem účinným proti rakovině je kamptothecin a povrchovým modifikátorem je tetrafunkční blokový kopolymer odvozený sekvenční adicí ethylenoxidu a propylenoxidu na ethylendiamin.
  14. 14. Částice podle některého z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že přípravkem účinným proti rakovině je kamptothecin a povrchovým modifikátorem je arabská guma.
  15. 15. Částice podle některého z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že přípravek účinný proti rakovině je zvolen ze souboru zahrnujícího etoposid, taxol, kyselinu retinoovou, l,2,4-benzotriazin-3-amin-l,4-di oxid a l,2,4-benzotriazin-7-amin-l,4,-dioxid.
  16. 16. Částice podle některého z nároků 1 až 7 a 15, vyznačující se tim, že přípravkem účinným proti rakovině je etoposid a povrchovým modifikátorem je polyvinylalkohol.
  17. 17. Částice podle některého z nároků 1 až 7a 15, vyznačující se tim, že přípravkem účinným proti rakovině je etoposid a povrchovým modifikátorem je blokový kopolymer ethylenoxidu a propylenoxidu.
  18. 18. Částice podle některého z nároků i až 7 a 15, vyznačující se tím, že přípravkem účinným proti rakovině je etoposid a povrchovým modifikátorem je arabská guma.
  19. 19. Částice podle některého z nároků 1 až 7 a 15, vyznačující se tím, že přípravkem účinným proti rakovině je taxol a povrchovým modifikátorem je polyvinylalkohol.
  20. 20. Částice podle některého z nároků l až 7 a 15, vyznačující se tím, že přípravkem účinným proti rakovině je taxol a povrchovým modifikátorem je polyoxyethylenester sorbitanu mastné kyseliny.
  21. 21. Částice podle některého z nároků 1 až 7 a 15, vyznačující se tím, že přípravek účinný proti rakovině je taxol a povrchový modifikátor zahrnuje polyoxyethylenester sorbitanu mastné kyseliny v kombinaci s povrchovým modifikátorem zvoleným ze souboru zahrnujícího hexadecyltrimethylamoniumchlorid, dioktylester sodné soli kyseliny jantarové, blokový kopolymer ethylenoxidu a propylenoxidu a tetrafunkční blokový kopolymer odvozený sekvenční adici ethylenoxidu a propylenoxidu na ethylendiamin .
  22. 22. Částice podle některého z nároků 1 až 7 a 15, vyznačující se tím, že přípravkem účinným proti rakovině je 1,2,4-benzotriazin-7-amin-l,4-dioxid a povrchovým modifikátorem je polyvinylpyrrolidon.
  23. 23. částice podle některého z nároků 1 až 7a 15, vyznačující se tím, že přípravkem účinným proti rakovině je 1,2,4-benzotriazin-7-amin-l,4-dioxid a povrchovým modifikátorem je arabská guma.
  24. 24. Částice podle některého z nároků 1 až 7 a 15, vyznačující se tím, že přípravkem účinným proti rakovině je 1,2,4-benzotriazin-3-amin-l,4-dioxid a povrchovým modifikátorem je polyvinylpyrrolidon.
  25. 25. Částice podle některého z nároků 1 až 7 a 15, vyznačující se tím, že přípravkem účinným proti rakovině je 1,2,4-benzotriazin-3-amin-l,4-dioxid a povrchovým modifikátorem je arabská guma.
  26. 26. Částice podle některého·z nároků 1 až 7 a 15, vyznačující se tím, že přípravkem účinným proti rakovině je 1,2,4-benzotriazin-3-amin-l,4-dioxid a povrchovým modifikátorem je polyoxyethylenester sorbitanu mastné kyseliny.
  27. 27. Částice podle některého z nároků 1 až 7 a 15, vyznačující se tím, že přípravkem účinným proti rakovině je l,2,4-benzotriazin-3-amin-l,4-dioxid a povrchovým modifikátorem je tetrafunkčni blokový kopolymer odvozený sekvenční adici ethylenoxidu a propylenoxidu na ethylendiamin.
  28. 28. Částice podle některého z nároků 1 až 7 a 15, vyznačující se tím, že přípravkem účinným proti rakovině je kyselina retinoová a povrchovým modifikátorem je tyloxapol.
  29. 29. Prostředek účinný proti rakovině, vyznačující se tím, že obsahuje částice podle některého z předcházejících nároků.
  30. 30. Použiti částic nebo prostředků, které je obsahuji, podle některého z přecházejících nároků, pro výrobu léčiva k ošetřováni rakoviny.
  31. 31. Použiti částic nebo prostředků, které je obsahuji, podle nároku 30, ke zvýšeni účinnosti přípravku účinného proti rakovině.
  32. 32. Použiti částic nebo prostředků, které je obsahují, podle některého z nároků 30 a 31, ke snížení toxicity přípravku účinného proti rakovině.
CZ931316A 1992-07-01 1993-06-30 Surface modified nano-particles of a substances exhibiting activity on cancer CZ131693A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/908,125 US5399363A (en) 1991-01-25 1992-07-01 Surface modified anticancer nanoparticles

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ131693A3 true CZ131693A3 (en) 1994-02-16

Family

ID=25425237

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ931316A CZ131693A3 (en) 1992-07-01 1993-06-30 Surface modified nano-particles of a substances exhibiting activity on cancer

Country Status (24)

Country Link
US (2) US5399363A (cs)
EP (1) EP0577215B1 (cs)
JP (3) JPH07165562A (cs)
KR (1) KR940001881A (cs)
CN (1) CN1063630C (cs)
AT (1) ATE190835T1 (cs)
AU (1) AU675432B2 (cs)
CA (1) CA2098242C (cs)
CZ (1) CZ131693A3 (cs)
DE (1) DE69328136T2 (cs)
DK (1) DK0577215T3 (cs)
ES (1) ES2143488T3 (cs)
FI (1) FI933040A7 (cs)
HU (1) HUT64832A (cs)
IL (1) IL106198A0 (cs)
MX (1) MX9303950A (cs)
MY (1) MY109946A (cs)
NO (1) NO308193B1 (cs)
NZ (1) NZ248042A (cs)
RU (1) RU2130781C1 (cs)
SG (1) SG55089A1 (cs)
SK (1) SK281608B6 (cs)
TW (1) TW281631B (cs)
UA (1) UA27746C2 (cs)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ301005B6 (cs) * 2008-08-29 2009-10-14 Fyzikální ústav AV CR, v.v.i. Zpusob prípravy hybridních nanocástic z aglomerátu nanocástic komplexních vícesložkových oxidu kovu

Families Citing this family (623)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6515009B1 (en) 1991-09-27 2003-02-04 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5811447A (en) 1993-01-28 1998-09-22 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6306421B1 (en) 1992-09-25 2001-10-23 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6251920B1 (en) 1993-05-13 2001-06-26 Neorx Corporation Prevention and treatment of cardiovascular pathologies
US6395494B1 (en) 1993-05-13 2002-05-28 Neorx Corporation Method to determine TGF-β
US6277410B1 (en) * 1992-10-08 2001-08-21 Supratek Pharma Inc. Copolymer compositions for oral delivery
FR2697752B1 (fr) * 1992-11-10 1995-04-14 Rhone Poulenc Rorer Sa Compositions antitumorales contenant des dérivés du taxane.
US5298262A (en) * 1992-12-04 1994-03-29 Sterling Winthrop Inc. Use of ionic cloud point modifiers to prevent particle aggregation during sterilization
US5346702A (en) * 1992-12-04 1994-09-13 Sterling Winthrop Inc. Use of non-ionic cloud point modifiers to minimize nanoparticle aggregation during sterilization
FR2698871B1 (fr) 1992-12-09 1995-02-24 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveau taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US6663881B2 (en) 1993-01-28 2003-12-16 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6491938B2 (en) 1993-05-13 2002-12-10 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5981568A (en) 1993-01-28 1999-11-09 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5525559A (en) * 1993-02-13 1996-06-11 Tioxide Specialties Limited Preparation of mixed powders
US6753006B1 (en) * 1993-02-22 2004-06-22 American Bioscience, Inc. Paclitaxel-containing formulations
US20030133955A1 (en) * 1993-02-22 2003-07-17 American Bioscience, Inc. Methods and compositions useful for administration of chemotherapeutic agents
US6096331A (en) 1993-02-22 2000-08-01 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions useful for administration of chemotherapeutic agents
US5439686A (en) * 1993-02-22 1995-08-08 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Methods for in vivo delivery of substantially water insoluble pharmacologically active agents and compositions useful therefor
US6537579B1 (en) 1993-02-22 2003-03-25 American Bioscience, Inc. Compositions and methods for administration of pharmacologically active compounds
US20070117862A1 (en) * 1993-02-22 2007-05-24 Desai Neil P Novel formulations of pharmacological agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
US6749868B1 (en) 1993-02-22 2004-06-15 American Bioscience, Inc. Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
US20030068362A1 (en) * 1993-02-22 2003-04-10 American Bioscience, Inc. Methods and formulations for the delivery of pharmacologically active agents
US6228879B1 (en) 1997-10-16 2001-05-08 The Children's Medical Center Methods and compositions for inhibition of angiogenesis
US6114355A (en) * 1993-03-01 2000-09-05 D'amato; Robert Methods and compositions for inhibition of angiogenesis
US5629327A (en) * 1993-03-01 1997-05-13 Childrens Hospital Medical Center Corp. Methods and compositions for inhibition of angiogenesis
US8143283B1 (en) * 1993-03-01 2012-03-27 The Children's Medical Center Corporation Methods for treating blood-born tumors with thalidomide
US5849263A (en) * 1993-03-30 1998-12-15 Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority Pharmaceutical compositions containing alkylaryl polyether alcohol polymer
US5830436A (en) * 1993-03-30 1998-11-03 Duke University Method of mucociliary clearance in cystic fibrosis patients using alkylaryl polyether alcohol polymers
US5840277A (en) * 1993-03-30 1998-11-24 Charlotte Hospital Authority Treatment of chronic pulmonary inflammation
CH686761A5 (de) 1993-05-27 1996-06-28 Sandoz Ag Galenische Formulierungen.
US6441026B1 (en) 1993-11-08 2002-08-27 Aventis Pharma S.A. Antitumor compositions containing taxane derivatives
US5534270A (en) * 1995-02-09 1996-07-09 Nanosystems Llc Method of preparing stable drug nanoparticles
US5573783A (en) * 1995-02-13 1996-11-12 Nano Systems L.L.C. Redispersible nanoparticulate film matrices with protective overcoats
US5510118A (en) * 1995-02-14 1996-04-23 Nanosystems Llc Process for preparing therapeutic compositions containing nanoparticles
CA2213638C (en) * 1995-02-24 2004-05-04 Nanosystems L.L.C. Aerosols containing nanoparticle dispersions
DE19512484A1 (de) * 1995-04-04 1996-10-17 Bayer Ag Kohlenhydratmodifizierte Cytostatika
US5731325A (en) * 1995-06-06 1998-03-24 Andrulis Pharmaceuticals Corp. Treatment of melanomas with thalidomide alone or in combination with other anti-melanoma agents
US6413536B1 (en) 1995-06-07 2002-07-02 Southern Biosystems, Inc. High viscosity liquid controlled delivery system and medical or surgical device
US7833543B2 (en) * 1995-06-07 2010-11-16 Durect Corporation High viscosity liquid controlled delivery system and medical or surgical device
AU6546496A (en) * 1995-07-26 1997-02-26 Nanosystems L.L.C. Methacrylate backbone surfactants in nanoparticulate formulations
US6391338B1 (en) 1995-09-07 2002-05-21 Biovail Technologies Ltd. System for rendering substantially non-dissoluble bio-affecting agents bio-available
US5834025A (en) 1995-09-29 1998-11-10 Nanosystems L.L.C. Reduction of intravenously administered nanoparticulate-formulation-induced adverse physiological reactions
US6346510B1 (en) * 1995-10-23 2002-02-12 The Children's Medical Center Corporation Therapeutic antiangiogenic endostatin compositions
US5955509A (en) * 1996-05-01 1999-09-21 Board Of Regents, The University Of Texas System pH dependent polymer micelles
KR20000015944A (ko) 1996-05-24 2000-03-15 팜 윌리암 엔. 신체 통로의 질병을 치료 또는 예방하기 위한조성물 및 방법
US20030195848A1 (en) * 1996-06-05 2003-10-16 David Felger Method of billing a purchase made over a computer network
WO1997049387A1 (en) * 1996-06-27 1997-12-31 G.D. Searle And Co. Particles comprising amphiphilic copolymers, having a cross-linked shell domain and an interior core domain, useful for pharmaceutical and other applications
US6465016B2 (en) 1996-08-22 2002-10-15 Research Triangle Pharmaceuticals Cyclosporiine particles
US7255877B2 (en) * 1996-08-22 2007-08-14 Jagotec Ag Fenofibrate microparticles
US20070092563A1 (en) * 1996-10-01 2007-04-26 Abraxis Bioscience, Inc. Novel formulations of pharmacological agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
NZ336035A (en) * 1996-11-05 2002-03-28 Childrens Medical Center Angiogenesis inhibitory composition comprising an inhibitory compound and antiinflammatory drug
US6515016B2 (en) 1996-12-02 2003-02-04 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Composition and methods of paclitaxel for treating psoriasis
FR2759293B1 (fr) * 1997-02-11 1999-04-30 Ethypharm Lab Prod Ethiques Microgranules contenant du cisplatine, procede de fabrication, preparation pharmaceutique et utilisation en polychimiotherapie ou en association avec une radiotherapie
US6045829A (en) 1997-02-13 2000-04-04 Elan Pharma International Limited Nanocrystalline formulations of human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors using cellulosic surface stabilizers
WO1998035666A1 (en) * 1997-02-13 1998-08-20 Nanosystems Llc Formulations of nanoparticle naproxen tablets
CA2281807C (en) * 1997-03-07 2007-10-16 Sanofi Pharmaceuticals, Inc. Method of treating a tumor
US20050004049A1 (en) * 1997-03-11 2005-01-06 Elan Pharma International Limited Novel griseofulvin compositions
WO1998047499A1 (en) * 1997-04-22 1998-10-29 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Flutamide preparations and method for manufacturing the same
US20020039594A1 (en) * 1997-05-13 2002-04-04 Evan C. Unger Solid porous matrices and methods of making and using the same
US20060025328A1 (en) * 1997-05-28 2006-02-02 Burns Patrick J Compositions suitable for controlled release of the hormone GnRH and its analogs
US6051558A (en) * 1997-05-28 2000-04-18 Southern Biosystems, Inc. Compositions suitable for controlled release of the hormone GnRH and its analogs
US20030199425A1 (en) * 1997-06-27 2003-10-23 Desai Neil P. Compositions and methods for treatment of hyperplasia
US8853260B2 (en) * 1997-06-27 2014-10-07 Abraxis Bioscience, Llc Formulations of pharmacological agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
BRPI9810945B8 (pt) * 1997-06-27 2021-05-25 Abraxis Bioscience Inc formulações de agentes farmacológicos, métodos para sua preparação e métodos para uso das mesmas
UA72189C2 (uk) 1997-11-17 2005-02-15 Янссен Фармацевтика Н.В. Фармацевтична композиція, що містить водну суспензію субмікронних ефірів 9-гідроксирисперидон жирних кислот
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
US6979456B1 (en) 1998-04-01 2005-12-27 Jagotec Ag Anticancer compositions
US6673828B1 (en) * 1998-05-11 2004-01-06 Children's Medical Center Corporation Analogs of 2-Phthalimidinoglutaric acid
HK1039458B (zh) 1998-05-29 2006-09-01 Skyepharma Canada Inc. 熱保護微粒組合物及其最終蒸汽滅菌的方法
US6153225A (en) * 1998-08-13 2000-11-28 Elan Pharma International Limited Injectable formulations of nanoparticulate naproxen
ES2211151T3 (es) * 1998-08-19 2004-07-01 Skyepharma Canada Inc. Dispersiones acuosas inyectables de propofol.
US6350786B1 (en) 1998-09-22 2002-02-26 Hoffmann-La Roche Inc. Stable complexes of poorly soluble compounds in ionic polymers
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
US20080213378A1 (en) * 1998-10-01 2008-09-04 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate statin formulations and novel statin combinations
WO2000018374A1 (en) * 1998-10-01 2000-04-06 Elan Pharma International, Ltd. Controlled release nanoparticulate compositions
US8236352B2 (en) * 1998-10-01 2012-08-07 Alkermes Pharma Ireland Limited Glipizide compositions
US8293277B2 (en) * 1998-10-01 2012-10-23 Alkermes Pharma Ireland Limited Controlled-release nanoparticulate compositions
US20040013613A1 (en) * 2001-05-18 2004-01-22 Jain Rajeev A Rapidly disintegrating solid oral dosage form
US20070160675A1 (en) * 1998-11-02 2007-07-12 Elan Corporation, Plc Nanoparticulate and controlled release compositions comprising a cephalosporin
EP1126826B3 (en) * 1998-11-02 2019-05-15 Alkermes Pharma Ireland Limited Multiparticulate modified release composition of methylphenidate
US20090297602A1 (en) * 1998-11-02 2009-12-03 Devane John G Modified Release Loxoprofen Compositions
US6969529B2 (en) * 2000-09-21 2005-11-29 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions comprising copolymers of vinyl pyrrolidone and vinyl acetate as surface stabilizers
US7521068B2 (en) * 1998-11-12 2009-04-21 Elan Pharma International Ltd. Dry powder aerosols of nanoparticulate drugs
US6428814B1 (en) 1999-10-08 2002-08-06 Elan Pharma International Ltd. Bioadhesive nanoparticulate compositions having cationic surface stabilizers
US6375986B1 (en) 2000-09-21 2002-04-23 Elan Pharma International Ltd. Solid dose nanoparticulate compositions comprising a synergistic combination of a polymeric surface stabilizer and dioctyl sodium sulfosuccinate
US20040141925A1 (en) * 1998-11-12 2004-07-22 Elan Pharma International Ltd. Novel triamcinolone compositions
US6984404B1 (en) 1998-11-18 2006-01-10 University Of Florida Research Foundation, Inc. Methods for preparing coated drug particles and pharmaceutical formulations thereof
SK288117B6 (sk) 1998-11-20 2013-09-03 Skyepharma Canada Inc. Rapidly dispersing solid dry therapeutic dosage form
DE69933044T3 (de) * 1998-11-27 2016-11-24 Ucb Pharma, S.A. Zusammensetzungen und verfahren zur erhöhung der knochenmineralisierung
US20040009535A1 (en) 1998-11-27 2004-01-15 Celltech R&D, Inc. Compositions and methods for increasing bone mineralization
DE19856432A1 (de) 1998-12-08 2000-06-15 Basf Ag Nanopartikuläre Kern-Schale Systeme sowie deren Verwendung in pharmazeutischen und kosmetischen Zubereitungen
US7083796B2 (en) 2000-06-20 2006-08-01 Corixa Corporation Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis
US6040330A (en) * 1999-01-08 2000-03-21 Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations of taxanes
US6267989B1 (en) * 1999-03-08 2001-07-31 Klan Pharma International Ltd. Methods for preventing crystal growth and particle aggregation in nanoparticulate compositions
EP1754488A1 (en) 1999-05-24 2007-02-21 Introgen Therapeutics, Inc. Methods and compositions for non-viral gene therapy for treatment of hyperproliferative diseases
US6444223B1 (en) 1999-05-28 2002-09-03 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of producing submicron particles of a labile agent and use thereof
US6406745B1 (en) * 1999-06-07 2002-06-18 Nanosphere, Inc. Methods for coating particles and particles produced thereby
US20040115134A1 (en) * 1999-06-22 2004-06-17 Elan Pharma International Ltd. Novel nifedipine compositions
US20090104273A1 (en) * 1999-06-22 2009-04-23 Elan Pharma International Ltd. Novel nifedipine compositions
US6656504B1 (en) * 1999-09-09 2003-12-02 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions comprising amorphous cyclosporine and methods of making and using such compositions
ATE296091T1 (de) * 1999-09-21 2005-06-15 Skyepharma Canada Inc Oberflächenmodifizierte teilchenförmige zusammensetzungen biologisch aktiver stoffe
AU775373B2 (en) 1999-10-01 2004-07-29 Immunogen, Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
US20040009229A1 (en) * 2000-01-05 2004-01-15 Unger Evan Charles Stabilized nanoparticle formulations of camptotheca derivatives
MXPA02007415A (es) * 2000-01-31 2004-09-10 Collaborative Technologies Inc Composiciones topicas libres de tensioctivo y metodos para su preparacion rapida.
GB0002952D0 (en) * 2000-02-09 2000-03-29 Pharma Mar Sa Process for producing kahalalide F compounds
CZ303468B6 (cs) 2000-02-23 2012-10-03 Smithkline Beecham Biologicals S. A. Imunogenní smes a farmaceutická smes
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
US20040156872A1 (en) * 2000-05-18 2004-08-12 Elan Pharma International Ltd. Novel nimesulide compositions
US6316029B1 (en) 2000-05-18 2001-11-13 Flak Pharma International, Ltd. Rapidly disintegrating solid oral dosage form
US10293056B1 (en) 2000-05-24 2019-05-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions for non-viral gene therapy for treatment of hyperproliferative diseases
JP2004513615A (ja) 2000-06-28 2004-05-13 コリクサ　コーポレイション 肺癌の治療および診断のための組成物および方法
US7198795B2 (en) * 2000-09-21 2007-04-03 Elan Pharma International Ltd. In vitro methods for evaluating the in vivo effectiveness of dosage forms of microparticulate of nanoparticulate active agent compositions
US20030224058A1 (en) * 2002-05-24 2003-12-04 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
US7276249B2 (en) * 2002-05-24 2007-10-02 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
US20080241070A1 (en) * 2000-09-21 2008-10-02 Elan Pharma International Ltd. Fenofibrate dosage forms
US7998507B2 (en) * 2000-09-21 2011-08-16 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions of mitogen-activated protein (MAP) kinase inhibitors
RU2179170C1 (ru) * 2000-10-05 2002-02-10 Жукова Инна Борисовна Средство, ингибирующее пролиферацию лимфоцитов
HUP0303719A2 (hu) * 2000-10-16 2004-03-01 Neopharm, Inc. Mitoxantron hatóanyag-tartalmú liposzómás gyógyszerkészítmények és eljárás az előállításukra
RU2191006C2 (ru) * 2000-10-27 2002-10-20 Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН Способ лечения диссеминированной формы остеогенной саркомы
AU2002253795B2 (en) * 2000-11-30 2007-02-01 The Children's Medical Center Corporation Synthesis of 4-Amino-Thalidomide enantiomers
US20020183271A1 (en) * 2000-12-07 2002-12-05 Sunil Chada Methods of treatment involving human MDA-7
US20030072807A1 (en) * 2000-12-22 2003-04-17 Wong Joseph Chung-Tak Solid particulate antifungal compositions for pharmaceutical use
US20050048126A1 (en) * 2000-12-22 2005-03-03 Barrett Rabinow Formulation to render an antimicrobial drug potent against organisms normally considered to be resistant to the drug
US20030096013A1 (en) * 2000-12-22 2003-05-22 Jane Werling Preparation of submicron sized particles with polymorph control
US6884436B2 (en) * 2000-12-22 2005-04-26 Baxter International Inc. Method for preparing submicron particle suspensions
US20040256749A1 (en) * 2000-12-22 2004-12-23 Mahesh Chaubal Process for production of essentially solvent-free small particles
US6977085B2 (en) * 2000-12-22 2005-12-20 Baxter International Inc. Method for preparing submicron suspensions with polymorph control
US7193084B2 (en) * 2000-12-22 2007-03-20 Baxter International Inc. Polymorphic form of itraconazole
US6623761B2 (en) 2000-12-22 2003-09-23 Hassan Emadeldin M. Method of making nanoparticles of substantially water insoluble materials
US20040022862A1 (en) * 2000-12-22 2004-02-05 Kipp James E. Method for preparing small particles
US8067032B2 (en) * 2000-12-22 2011-11-29 Baxter International Inc. Method for preparing submicron particles of antineoplastic agents
US6951656B2 (en) * 2000-12-22 2005-10-04 Baxter International Inc. Microprecipitation method for preparing submicron suspensions
US9700866B2 (en) * 2000-12-22 2017-07-11 Baxter International Inc. Surfactant systems for delivery of organic compounds
US6869617B2 (en) * 2000-12-22 2005-03-22 Baxter International Inc. Microprecipitation method for preparing submicron suspensions
US7071181B2 (en) 2001-01-26 2006-07-04 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of diabetes using sterol absorption inhibitors
IL156445A0 (en) * 2001-01-26 2004-01-04 Schering Corp Combinations of peroxisome proliferator-activated receptor (ppar) activator(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications
AR035533A1 (es) 2001-01-26 2004-06-02 Schering Corp Uso de por lo menos un inhibidor de la absorcion de los esteroles o sus sales, solvatos, prodrogas farmaceuticamente aceptables o mezclas de los mismos para la preparacion de un medicamento para el tratamiento de la sitosterolemia, composiciones farmaceuticas, el uso de dichas composiciones para la
US20060287254A1 (en) * 2001-01-26 2006-12-21 Schering Corporation Use of substituted azetidinone compounds for the treatment of sitosterolemia
US6497896B2 (en) 2001-02-12 2002-12-24 Supergen, Inc. Method for administering camptothecins via injection of a pharmaceutical composition comprising microdroplets containing a camptothecin
US6509027B2 (en) 2001-02-12 2003-01-21 Supergen, Inc. Injectable pharmaceutical composition comprising coated particles of camptothecin
US20020150615A1 (en) * 2001-02-12 2002-10-17 Howard Sands Injectable pharmaceutical composition comprising microdroplets of a camptothecin
EP1372394A1 (en) 2001-04-03 2004-01-02 Schering Corporation Antifungal composition with enhanced bioavailability
US6613083B2 (en) 2001-05-02 2003-09-02 Eckhard Alt Stent device and method
WO2002089747A2 (en) 2001-05-09 2002-11-14 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer
US6976647B2 (en) * 2001-06-05 2005-12-20 Elan Pharma International, Limited System and method for milling materials
CA2451161A1 (en) * 2001-06-22 2003-01-03 Elan Pharma International, Ltd. Method for high through put screening using a small scale mill or microfluidics
US20030054042A1 (en) * 2001-09-14 2003-03-20 Elaine Liversidge Stabilization of chemical compounds using nanoparticulate formulations
EP1429731B1 (en) * 2001-09-19 2007-01-03 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate insulin formulations
US7053080B2 (en) * 2001-09-21 2006-05-30 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors
MXPA04002573A (es) 2001-09-21 2004-06-18 Schering Corp Tratamiento de xantoma con derivados de azetidinona como inhibidores de la absorcion de esterol.
US20060003012A9 (en) * 2001-09-26 2006-01-05 Sean Brynjelsen Preparation of submicron solid particle suspensions by sonication of multiphase systems
JP2005504090A (ja) * 2001-09-26 2005-02-10 バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド 分散体および溶媒相または液相の除去によるサブミクロンサイズ−ナノ粒子の調製
AU2002334939A1 (en) * 2001-10-12 2003-04-22 Eugene R. Cooper Compositions having a combination of particles for immediate release and for controlled release
WO2003032906A2 (en) * 2001-10-15 2003-04-24 Crititech, Inc. Delivery of poorly soluble drugs
US7112340B2 (en) * 2001-10-19 2006-09-26 Baxter International Inc. Compositions of and method for preparing stable particles in a frozen aqueous matrix
WO2003039601A1 (en) * 2001-11-07 2003-05-15 Imcor Pharmaceutical Company Methods for vascular imaging using nanoparticulate contrast agents
RU2191581C1 (ru) * 2001-11-16 2002-10-27 Нестерук Владимир Викторович Способ получения раствора фторурацила
EP1455730A4 (en) * 2001-12-06 2006-01-18 Ranbaxy Lab Ltd NANOTEHOUS ISOTRETINOINE COMPOSITIONS
UA76810C2 (uk) * 2001-12-10 2006-09-15 Мерк Енд Ко., Інк. Фармацевтична композиція антагоніста рецептора тахікініну у формі наночастинок
CA2860702C (en) 2001-12-17 2019-02-26 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease
US20060177495A1 (en) * 2001-12-21 2006-08-10 Christine Allen Polymer-lipid delivery vehicles
US20030129242A1 (en) * 2002-01-04 2003-07-10 Bosch H. William Sterile filtered nanoparticulate formulations of budesonide and beclomethasone having tyloxapol as a surface stabilizer
US20040101566A1 (en) * 2002-02-04 2004-05-27 Elan Pharma International Limited Novel benzoyl peroxide compositions
CA2475092C (en) * 2002-02-04 2012-05-01 Baudax Bio, Inc. Nanoparticulate compositions having lysozyme as a surface stabilizer
US20030164219A1 (en) * 2002-02-20 2003-09-04 Joerg Brahm Headliner/duct assembly and welding process therefor
JP2005533000A (ja) * 2002-03-05 2005-11-04 ボード　オブ　リージェンツ，　ザ　ユニバーシティ　オブ　テキサス　システム Ｍｄａ−７に関与する免疫誘導を増強する方法
WO2003080023A2 (en) * 2002-03-20 2003-10-02 Elan Pharma International Limited Fast dissolving dosage forms having reduced friability
US20080220075A1 (en) * 2002-03-20 2008-09-11 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions of angiogenesis inhibitors
EP1800666A1 (en) * 2002-03-20 2007-06-27 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate compositions of angiogenesis inhibitors
EP1490030B2 (en) * 2002-03-20 2010-07-14 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate compositions of angiogenesis inhibitors
US20040076586A1 (en) * 2002-03-28 2004-04-22 Reinhard Koening Compositions and methods for delivering pharmaceutically active agents using nanoparticulates
US7799523B2 (en) 2002-04-03 2010-09-21 Celltech R & D, Inc. Association of polymorphisms in the SOST gene region with bone mineral density
AU2003237798A1 (en) 2002-04-05 2003-10-27 Board Of Regents, The University Of Texas System Intrapleural single-chain urokinase alone or complexed to its soluble receptor protects against pleural adhesions
US20100226989A1 (en) * 2002-04-12 2010-09-09 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate megestrol formulations
US20040105889A1 (en) * 2002-12-03 2004-06-03 Elan Pharma International Limited Low viscosity liquid dosage forms
US7101576B2 (en) 2002-04-12 2006-09-05 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate megestrol formulations
ATE539737T1 (de) 2002-04-12 2012-01-15 Alkermes Pharma Ireland Ltd Nanopartikuläre megestrol- formulierungen
US9101540B2 (en) * 2002-04-12 2015-08-11 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate megestrol formulations
US20040018242A1 (en) * 2002-05-06 2004-01-29 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate nystatin formulations
EP2075014B9 (en) * 2002-05-24 2012-02-01 Angiotech International Ag Compositions and methods for coating medical implants
US8313760B2 (en) * 2002-05-24 2012-11-20 Angiotech International Ag Compositions and methods for coating medical implants
US20070264348A1 (en) * 2002-05-24 2007-11-15 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
KR100530369B1 (ko) * 2002-05-27 2005-11-22 이영환 항암물질에 나노입자를 결합시킨 주사 제형의 약물 시스템
AU2003245313A1 (en) * 2002-06-10 2003-12-22 Elan Pharma International, Ltd Nanoparticulate formulations comprising hmg coa reductase inhibitor derivatives (statins), novel combinations thereof as well as manufacturing of these pharmaceutical compositions
JP4533134B2 (ja) * 2002-06-10 2010-09-01 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド ナノ粒子ポリコサノール製剤および新規なポリコサノールの組合せ
US20040001889A1 (en) 2002-06-25 2004-01-01 Guohua Chen Short duration depot formulations
WO2004006959A1 (en) * 2002-07-16 2004-01-22 Elan Pharma International, Ltd Liquid dosage compositions of stable nanoparticulate active agents
DE60329188D1 (de) 2002-08-12 2009-10-22 Bend Res Inc Arzneizubereitungen bestehend aus arzneimitteln in halb-geordneter form und polymeren
EP2269619A1 (en) 2002-08-12 2011-01-05 Jennerex Biotherapeutics ULC Methods and compositions concerning poxviruses and cancer
SI1553927T1 (sl) * 2002-09-11 2010-12-31 Elan Pharma Int Ltd Z gelom stabilizirani nanodeläśni sestavki uäśinkovine
US20040105778A1 (en) * 2002-10-04 2004-06-03 Elan Pharma International Limited Gamma irradiation of solid nanoparticulate active agents
US6966990B2 (en) 2002-10-11 2005-11-22 Ferro Corporation Composite particles and method for preparing
GB0304367D0 (en) * 2003-02-26 2003-04-02 Pharma Mar Sau Methods for treating psoriasis
WO2004043457A1 (en) 2002-11-06 2004-05-27 Schering Corporation Cholesterol absorptions inhibitors for the treatment of autoimmune disorders
JP4776233B2 (ja) * 2002-11-12 2011-09-21 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド 摩損しにくくかつプルランを含む速崩壊性固形製剤
EP1935407A1 (en) * 2002-12-03 2008-06-25 Elan Pharma International Limited Low viscosity liquid dosage forms
CN103405405A (zh) 2002-12-09 2013-11-27 阿布拉西斯生物科学有限责任公司 组合物和传递药剂的方法
ATE482695T1 (de) 2002-12-13 2010-10-15 Durect Corp Orale darreichungsform mit flüssigen hochviskosen trägersystemen
WO2004058216A2 (en) * 2002-12-17 2004-07-15 Elan Pharma International Ltd. Milling microgram quantities of nanoparticulate candidate compounds
US7960522B2 (en) 2003-01-06 2011-06-14 Corixa Corporation Certain aminoalkyl glucosaminide phosphate compounds and their use
CA2512108C (en) 2003-01-06 2013-04-02 Corixa Corporation Certain aminoalkyl glucosaminide phosphate compounds and their use
US7390505B2 (en) * 2003-01-31 2008-06-24 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate topiramate formulations
US20040208833A1 (en) * 2003-02-04 2004-10-21 Elan Pharma International Ltd. Novel fluticasone formulations
US7083748B2 (en) * 2003-02-07 2006-08-01 Ferro Corporation Method and apparatus for continuous particle production using supercritical fluid
US6931888B2 (en) 2003-02-07 2005-08-23 Ferro Corporation Lyophilization method and apparatus for producing particles
US8512727B2 (en) * 2003-03-03 2013-08-20 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate meloxicam formulations
US20100297252A1 (en) 2003-03-03 2010-11-25 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate meloxicam formulations
EP1603943A2 (en) * 2003-03-03 2005-12-14 Board of Regents, The University of Texas System Methods and compositions involving mda-7
EP1601668B1 (en) * 2003-03-07 2008-08-27 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, formulations and uses thereof for the treatment of hypercholesterolemia
JP2006519869A (ja) 2003-03-07 2006-08-31 シェーリング　コーポレイション 置換アゼチジノン化合物、置換アゼチジノン化合物を調製するためのプロセス、それらの処方物および使用
US7459442B2 (en) * 2003-03-07 2008-12-02 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof
CA2517572C (en) 2003-03-07 2011-12-13 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, formulations and uses thereof for the treatment of hypercholesterolemia
EP1608359A4 (en) * 2003-04-03 2011-08-17 Jessie L-S Au DRUG-LOADING PARTICLES TARGETING TUMORS
US20060008531A1 (en) * 2003-05-08 2006-01-12 Ferro Corporation Method for producing solid-lipid composite drug particles
DE10323597A1 (de) * 2003-05-19 2004-12-09 Aesculap Ag & Co. Kg Medizintechnisches Produkt, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung
MXPA05012632A (es) * 2003-05-20 2006-02-22 Ranbaxy Lab Ltd Composiciones farmaceuticas de acitretin.
CA2523035C (en) * 2003-05-22 2011-04-26 Elan Pharma International Ltd. Sterilization of dispersions of nanoparticulate active agents with gamma radiation
EP1636270B1 (en) * 2003-06-16 2016-07-20 UCB Pharma S.A. Antibodies specific for sclerostin and methods for increasing bone mineralization
US20050106310A1 (en) * 2003-07-02 2005-05-19 Green John H. Designed particle agglomeration
ES2559828T3 (es) 2003-07-16 2016-02-16 Protiva Biotherapeutics Inc. ARN de interferencia encapsulado en lípidos
JP2007501839A (ja) * 2003-08-08 2007-02-01 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド 新規メタキサロン組成物
US7419996B2 (en) * 2003-08-13 2008-09-02 The University Of Houston Parenteral and oral formulations of benzimidazoles
GB0327723D0 (en) * 2003-09-15 2003-12-31 Vectura Ltd Pharmaceutical compositions
EP1684579A1 (en) 2003-10-22 2006-08-02 Fred Hutchinson Cancer Research Center Methods, compositions and devices for inducing stasis in cells, tissues, organs, and organisms
JP4787165B2 (ja) * 2003-11-05 2011-10-05 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド 表面安定剤としてペプチドを有するナノ粒子組成物
CA2536192A1 (en) * 2003-11-20 2005-06-09 Angiotech International Ag Soft tissue implants and anti-scarring agents
WO2005051511A1 (ja) * 2003-11-28 2005-06-09 Mitsubishi Chemical Corporation 有機化合物微粒子の製造方法
CA2548220A1 (en) * 2003-12-01 2005-09-09 Introgen Therapeutics, Inc. Use of mda-7 to inhibit infection by pathogenic organisms
US20070281041A1 (en) * 2004-03-02 2007-12-06 Introgen Therapeutics, Inc. Compositions and Methods Involving MDA-7 for the Treatment of Cancer
DE102004011776A1 (de) * 2004-03-09 2005-11-03 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Trägersystem in Form von Nanopartikeln auf Proteinbasis zur zellspezifischen Anreicherung von pharmazeutisch aktiven Wirkstoffen
EP1730516A1 (en) * 2004-03-30 2006-12-13 Pfizer Products Incorporated Method and device for evaluation of pharmaceutical compositions
US20050220866A1 (en) * 2004-04-02 2005-10-06 Dr. Reddy's Laboratories Limited Novel capsule formulations of etoposide for oral use
ES2246694B1 (es) * 2004-04-29 2007-05-01 Instituto Cientifico Y Tecnologico De Navarra, S.A. Nanoparticulas pegiladas.
AU2005285513B2 (en) 2004-05-25 2011-02-24 Oregon Health And Science University SIV and HIV vaccination using RhCMV- and HCMV-based vaccine vectors
US7871632B2 (en) * 2004-07-12 2011-01-18 Adventrx Pharmaceuticals, Inc. Compositions for delivering highly water soluble drugs
EP1791520A2 (en) * 2004-08-19 2007-06-06 Alza Corporation Controlled release nanoparticle active agent formulation dosage forms and methods
WO2006028074A1 (ja) * 2004-09-07 2006-03-16 Mitsubishi Chemical Corporation 微粒子化された物質の製造方法および微粒子化された物質
SI2415484T1 (sl) * 2004-09-17 2014-10-30 Durect Corporation Pripravek, ki vsebuje lokalni anestetik SAIB, s podaljšanim sproščanjem
AU2005287090A1 (en) 2004-09-18 2006-03-30 Department Of Veterans Affairs Therapeutic agents targeting the NCca-ATP channel and methods of use thereof
JP5307397B2 (ja) 2004-09-18 2013-10-02 ユニバーシティ オブ メリーランド，ボルチモア ＮＣＣａ−ＡＴＰチャネルを標的とする治療剤およびその使用方法
AU2005307797B2 (en) * 2004-11-16 2011-06-02 Alkermes Pharma Ireland Limited Injectable nanoparticulate olanzapine formulations
US20090155331A1 (en) * 2005-11-16 2009-06-18 Elan Pharma International Limited Injectable nanoparticulate olanzapine formulations
UA89513C2 (uk) * 2004-12-03 2010-02-10 Элан Фарма Интернешнл Лтд. Стабільна композиція з наночастинок ралоксифену гідрохлориду
CA2590675A1 (en) * 2004-12-15 2006-06-22 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate tacrolimus formulations
WO2006069098A1 (en) * 2004-12-22 2006-06-29 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate bicalutamide formulations
KR20070118224A (ko) * 2005-01-06 2007-12-14 엘란 파마 인터내셔널 리미티드 나노입자형 칸데사르탄 제제
CN101166539B (zh) * 2005-02-08 2012-01-04 得克萨斯大学体系董事会 用于治疗癌症的涉及mda-7的组合物和方法
MX2007009915A (es) * 2005-02-15 2007-11-06 Elan Pharma Int Ltd Formulaciones en aerosol e inyectables de benzodiazepina nanoparticulada.
SI1853250T1 (sl) 2005-02-18 2012-01-31 Abraxis Bioscience Llc Kombinacije in reĹľimi dajanja terapevtskih sredstev in kombinirana terapija
US8735394B2 (en) 2005-02-18 2014-05-27 Abraxis Bioscience, Llc Combinations and modes of administration of therapeutic agents and combination therapy
MX2007010394A (es) * 2005-02-24 2008-02-19 Elan Pharma Int Ltd Formulaciones nanoparticuladas de docetaxel y analogos del mismo.
AU2005100176A4 (en) * 2005-03-01 2005-04-07 Gym Tv Pty Ltd Garbage bin clip
CA2598288A1 (en) * 2005-03-03 2006-09-14 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate compositions of heterocyclic amide derivatives
US20060204588A1 (en) * 2005-03-10 2006-09-14 Elan Pharma International Limited Formulations of a nanoparticulate finasteride, dutasteride or tamsulosin hydrochloride, and mixtures thereof
MX2007011502A (es) * 2005-03-16 2007-12-07 Elan Pharma Int Ltd Formulaciones de antagonista del receptor de leucotrieno en nanoparticulas con corticosteroide.
US20060210638A1 (en) * 2005-03-17 2006-09-21 Elan Pharma International Limited Injectable compositions of nanoparticulate immunosuppressive compounds
CN101198316A (zh) * 2005-03-17 2008-06-11 伊兰制药国际有限公司 纳米微粒双膦酸盐组合物
WO2006102494A2 (en) * 2005-03-23 2006-09-28 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate corticosteroid and antihistamine formulations
EP2386314A1 (en) 2005-03-31 2011-11-16 GlaxoSmithKline Biologicals SA Vaccines against chlamydial infection
EP1871345B1 (en) * 2005-04-12 2012-08-01 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate erlotinib formulations
US20060246141A1 (en) * 2005-04-12 2006-11-02 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate lipase inhibitor formulations
US7825087B2 (en) * 2005-04-12 2010-11-02 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising cyclosporine
ITMI20050739A1 (it) * 2005-04-22 2006-10-23 Effebi Spa Piastrina di connsessione valvola-attuatore
US8466133B2 (en) 2005-04-22 2013-06-18 University Of Geneva Polylactides compositions and uses thereof
EP2426141B1 (en) 2005-04-29 2014-10-01 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Method for preventing or treating M tuberculosis infection
US7592429B2 (en) 2005-05-03 2009-09-22 Ucb Sa Sclerostin-binding antibody
US8003108B2 (en) 2005-05-03 2011-08-23 Amgen Inc. Sclerostin epitopes
JP2008540550A (ja) * 2005-05-10 2008-11-20 エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド ビタミンｋ２を含むナノ粒子および制御放出組成物
US20110064803A1 (en) * 2005-05-10 2011-03-17 Elan Pharma International Limited. Nanoparticulate and controlled release compositions comprising vitamin k2
US20100028439A1 (en) * 2005-05-23 2010-02-04 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate stabilized anti-hypertensive compositions
ES2341996T3 (es) * 2005-06-03 2010-06-30 Elan Pharma International Limited Formulaciones de mesilato de imatinib en forma de manoparticulas.
BRPI0611075A2 (pt) * 2005-06-03 2010-08-03 Elan Pharma Int Ltd formulações de acetaminofeno em nanopartìcula
WO2006133045A1 (en) * 2005-06-03 2006-12-14 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate benidipine compositions
EP1954253A4 (en) 2005-06-08 2011-07-27 Elan Pharma Int Ltd NANOTEILIC AND CONTROLLED RELEASED COMPOSITIONS WITH CEFDITORS
EP1898882B1 (en) * 2005-06-09 2009-10-28 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate ebastine formulations
CA2611741A1 (en) * 2005-06-13 2006-12-28 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate clopidogrel and aspirin combination formulations
US20060280786A1 (en) * 2005-06-14 2006-12-14 Rabinow Barrett E Pharmaceutical formulations for minimizing drug-drug interactions
US20060280787A1 (en) * 2005-06-14 2006-12-14 Baxter International Inc. Pharmaceutical formulation of the tubulin inhibitor indibulin for oral administration with improved pharmacokinetic properties, and process for the manufacture thereof
JP2008543862A (ja) * 2005-06-15 2008-12-04 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド ナノ粒子アゼルニジピン製剤
EA200800099A1 (ru) * 2005-06-22 2008-06-30 Элан Фарма Интернэшнл Лтд. Композиции наночастиц мегестрола
CA2614412A1 (en) * 2005-07-07 2007-01-18 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate clarithromycin formulations
US20070027105A1 (en) 2005-07-26 2007-02-01 Alza Corporation Peroxide removal from drug delivery vehicle
WO2007016597A2 (en) * 2005-07-29 2007-02-08 The Regents Of The University Of California Targeting tnf-alpha converting enzyme (tace)-dependent growth factor shedding in cancer therapy
GB0516549D0 (en) * 2005-08-12 2005-09-21 Sulaiman Brian Milling system
US8980246B2 (en) 2005-09-07 2015-03-17 Sillajen Biotherapeutics, Inc. Oncolytic vaccinia virus cancer therapy
KR101772375B1 (ko) * 2005-09-07 2017-08-29 신라젠(주) Ｇｍ-ｃｓｆ를 발현하는 폭스바이러스를 사용한 전이성 및/또는 전신 파종성 암의 전신 치료법
US20070104792A1 (en) * 2005-09-13 2007-05-10 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate tadalafil formulations
CA2622758A1 (en) * 2005-09-15 2007-03-29 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate aripiprazole formulations
WO2007041079A2 (en) * 2005-09-30 2007-04-12 Alza Corporation Banded controlled release nanoparticle active agent formulation dosage forms and methods
BRPI0618661A2 (pt) * 2005-11-15 2011-09-06 Baxter Int composições de inibidores de lipoxigenase
JP5460054B2 (ja) 2005-11-23 2014-04-02 ザ ボード オブ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティー オブ テキサス システム 腫瘍形成性ｒａｓ特異的細胞障害性化合物およびその使用法
EA201500845A1 (ru) 2005-11-28 2016-04-29 Джи Ти Икс, ИНК. Агенты, связывающиеся с ядерными рецепторами
CN101583620B (zh) 2005-11-28 2016-08-17 马里纳斯医药公司 加奈索酮组合物及其制备和使用方法
CA2636424A1 (en) 2006-01-09 2007-10-25 The Regents Of The University Of California Immunostimulatory combinations of tnfrsf, tlr, nlr, rhr, purinergic receptor, and cytokine receptor agonists for vaccines and tumor immunotherapy
WO2007092944A2 (en) * 2006-02-08 2007-08-16 Introgen Therapeutics, Inc. Compositions and methods involving gene therapy and proteasome modulation
US8367112B2 (en) * 2006-02-28 2013-02-05 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate carverdilol formulations
US20080166411A1 (en) * 2006-04-10 2008-07-10 Pfizer Inc Injectable Depot Formulations And Methods For Providing Sustained Release Of Poorly Soluble Drugs Comprising Nanoparticles
EP2012804A4 (en) * 2006-04-24 2012-07-04 Bruce Medical Ab ANTICANCER AGENTS BASED ON POLYMERS
EP2018875A1 (en) * 2006-05-15 2009-01-28 Ebara Corporation Poorly-water-soluble pharmaceutical agent
JP2009538927A (ja) * 2006-05-30 2009-11-12 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド ナノ粒子状のポサコナゾール製剤
JP2009543797A (ja) * 2006-07-10 2009-12-10 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド ナノ粒子ソラフェニブ製剤
CL2007002567A1 (es) 2006-09-08 2008-02-01 Amgen Inc Proteinas aisladas de enlace a activina a humana.
US8652782B2 (en) 2006-09-12 2014-02-18 Longhorn Vaccines & Diagnostics, Llc Compositions and methods for detecting, identifying and quantitating mycobacterial-specific nucleic acids
US8080645B2 (en) 2007-10-01 2011-12-20 Longhorn Vaccines & Diagnostics Llc Biological specimen collection/transport compositions and methods
US9481912B2 (en) 2006-09-12 2016-11-01 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Compositions and methods for detecting and identifying nucleic acid sequences in biological samples
US8097419B2 (en) 2006-09-12 2012-01-17 Longhorn Vaccines & Diagnostics Llc Compositions and method for rapid, real-time detection of influenza A virus (H1N1) swine 2009
CA2663034C (en) 2006-09-15 2016-05-03 Ottawa Health Research Institute Oncolytic rhabdovirus
JP2010510964A (ja) 2006-09-19 2010-04-08 アシュラジェン インコーポレイテッド 治療的介入の標的としての、ｍｉＲ−１５、ｍｉＲ−２６、ｍｉＲ−３１、ｍｉＲ−１４５、ｍｉＲ−１４７、ｍｉＲ−１８８、ｍｉＲ−２１５、ｍｉＲ−２１６、ｍｉＲ−３３１、ｍｍｕ−ｍｉＲ−２９２−３ｐによって調節される遺伝子および経路
MX2009003092A (es) * 2006-09-22 2009-05-08 Labopharm Inc Composiciones y metodos para suministro de farmaco dirigido a ph.
WO2008070350A2 (en) 2006-10-27 2008-06-12 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Methods and compositions related to wrapping of dehydrons
AU2007325918B2 (en) 2006-11-03 2013-10-17 Durect Corporation Transdermal delivery systems comprising bupivacaine
US20100036091A1 (en) * 2006-11-10 2010-02-11 Amgen Inc. Antibody-based diagnostics and therapeutics
WO2008133722A2 (en) * 2006-11-10 2008-11-06 Ucb Pharma S.A. Anti human sclerostin antibodies
US8715653B2 (en) 2006-11-21 2014-05-06 The Regents Of The University Of California Modulation of Rhamm (CD168) for selective adipose tissue development
AU2007325628A1 (en) 2006-11-28 2008-06-05 Marinus Pharmaceuticals Nanoparticulate formulations and methods for the making and use thereof
WO2008065502A1 (en) * 2006-11-29 2008-06-05 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions based on a) nanoparticles comprising enteric polymers and b) casein
PE20081506A1 (es) 2006-12-12 2008-12-09 Infinity Discovery Inc Formulaciones de ansamicina
US20090152176A1 (en) * 2006-12-23 2009-06-18 Baxter International Inc. Magnetic separation of fine particles from compositions
US9511075B2 (en) 2007-01-12 2016-12-06 The University Of Maryland, Baltimore Targeting NCCA-ATP channel for organ protection following ischemic episode
EP2120580B1 (en) 2007-02-02 2017-12-27 Baylor College Of Medicine Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders
WO2008098160A1 (en) 2007-02-09 2008-08-14 University Of Maryland, Baltimore Antagonists of a non-selective cation channel in neural cells
KR20080084528A (ko) 2007-03-15 2008-09-19 제네렉스 바이오테라퓨틱스 인크. 종양살상형 백시니아 바이러스 암 치료
ES2621211T3 (es) 2007-04-04 2017-07-03 Infectious Disease Research Institute Composiciones inmunogénicas que comprenden polipéptidos de mycobacterium tuberculosis y fusiones de los mismos
DK2191001T3 (en) 2007-04-09 2016-09-19 Univ Florida RAAV VECTOR COMPOSITIONS WITH TYROSIN MODIFIED CAPSIDE PROTEINS AND PROCEDURES FOR USE THEREOF
US9725485B2 (en) 2012-05-15 2017-08-08 University Of Florida Research Foundation, Inc. AAV vectors with high transduction efficiency and uses thereof for gene therapy
US20100119612A1 (en) * 2007-04-17 2010-05-13 Bend Research, Inc Nanoparticles comprising non-crystalline drug
WO2008135852A2 (en) * 2007-05-03 2008-11-13 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions comprising nanoparticles and casein
WO2008135828A2 (en) * 2007-05-03 2008-11-13 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising a drug, ethylcellulose, and a bile salt
WO2008135855A2 (en) * 2007-05-03 2008-11-13 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising a cholesteryl ester transfer protein inhibitor and a nonionizable polymer
CN101702878B (zh) * 2007-05-11 2012-11-28 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 可溶性差的药物的药物组合物
US20080293814A1 (en) * 2007-05-22 2008-11-27 Deepak Tiwari Concentrate esmolol
US8426467B2 (en) * 2007-05-22 2013-04-23 Baxter International Inc. Colored esmolol concentrate
US8722736B2 (en) * 2007-05-22 2014-05-13 Baxter International Inc. Multi-dose concentrate esmolol with benzyl alcohol
ES2465216T3 (es) 2007-06-04 2014-06-05 Ben Gurion University Of The Negev Research And Development Authority Compuestos de triarilo y composiciones que comprenden los mismos
US9545384B2 (en) 2007-06-04 2017-01-17 Bend Research, Inc. Nanoparticles comprising drug, a non-ionizable cellulosic polymer and tocopheryl polyethylene glocol succinate
EP2162120B1 (en) * 2007-06-04 2016-05-04 Bend Research, Inc Nanoparticles comprising a non-ionizable cellulosic polymer and an amphiphilic non-ionizable block copolymer
WO2009002832A2 (en) 2007-06-22 2008-12-31 University Of Maryland, Baltimore Inhibitors of ncca-atp channels for therapy
US20100215747A1 (en) * 2007-07-13 2010-08-26 Corey Jay Bloom Nanoparticles comprising ionizable, poorly water soluble cellulosic polymers
US11041215B2 (en) 2007-08-24 2021-06-22 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc PCR ready compositions and methods for detecting and identifying nucleic acid sequences
US9683256B2 (en) 2007-10-01 2017-06-20 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Biological specimen collection and transport system
US10004799B2 (en) 2007-08-27 2018-06-26 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Composite antigenic sequences and vaccines
AU2008293504B2 (en) 2007-08-27 2012-04-12 Longhorn Vaccines & Diagnostics, Llc Immunogenic compositions and methods
US20090130210A1 (en) * 2007-09-11 2009-05-21 Raheja Praveen Pharmaceutical compositions of sirolimus
CL2008002775A1 (es) * 2007-09-17 2008-11-07 Amgen Inc Uso de un agente de unión a esclerostina para inhibir la resorción ósea.
CA2861667C (en) 2007-10-01 2017-06-13 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Biological specimen collection and transport system and methods of use
US11041216B2 (en) 2007-10-01 2021-06-22 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Compositions and methods for detecting and quantifying nucleic acid sequences in blood samples
JP2011506319A (ja) * 2007-12-06 2011-03-03 デュレクト コーポレーション 疼痛、関節炎症状、または慢性疾患に伴う炎症の治療に有用な方法
US9233078B2 (en) * 2007-12-06 2016-01-12 Bend Research, Inc. Nanoparticles comprising a non-ionizable polymer and an Amine-functionalized methacrylate copolymer
WO2009073215A1 (en) * 2007-12-06 2009-06-11 Bend Research, Inc. Pharmaceutical compositions comprising nanoparticles and a resuspending material
US20090238867A1 (en) * 2007-12-13 2009-09-24 Scott Jenkins Nanoparticulate Anidulafungin Compositions and Methods for Making the Same
US20110044978A1 (en) * 2007-12-14 2011-02-24 Amgen Inc. Method for treating bone fracture
NZ586343A (en) * 2007-12-24 2012-03-30 Sun Pharma Advanced Res Co Ltd Nanodispersion comprising taxane derivatives, fatty acids and sterols
EP2252266A1 (en) * 2008-02-11 2010-11-24 Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Beta-casein assemblies for mucosal delivery of therapeutic bioactive agents
US8865222B2 (en) * 2008-02-11 2014-10-21 Technion Research And Development Foundation Ltd. Beta-casein assemblies for enrichment of food and beverages and methods of preparation thereof
WO2009101614A1 (en) * 2008-02-11 2009-08-20 Technion Research & Development Foundation Ltd. Casein particles encapsulating therapeutically active agents and uses thereof
US8871276B2 (en) 2008-02-11 2014-10-28 Technion Research And Development Foundation Ltd. Beta-casein assemblies for mucosal delivery of therapeutic bioactive agents
MX2010009848A (es) * 2008-03-21 2010-09-30 Elan Pharma Int Ltd Composiciones para el suministro especifico en sitio de imatinib y metodos de uso.
US8258111B2 (en) 2008-05-08 2012-09-04 The Johns Hopkins University Compositions and methods related to miRNA modulation of neovascularization or angiogenesis
US20090311335A1 (en) * 2008-06-12 2009-12-17 Scott Jenkins Combination of a triptan and an nsaid
ES2721850T3 (es) * 2008-06-16 2019-08-05 Pfizer Nanopartículas poliméricas terapéuticas que comprenden alcaloides vinca y procedimientos de fabricación y uso de las mismas
US8404471B2 (en) 2008-06-26 2013-03-26 Atyr Pharma, Inc. Compositions and methods comprising glycyl-tRNA synthetases having non-canonical biological activities
WO2010009075A1 (en) * 2008-07-14 2010-01-21 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions comprising crystalline nanoparticles of hydrophobic compounds
US20110190399A1 (en) * 2008-07-31 2011-08-04 Santosh Kumar Kar Curcumin nanoparticles and methods of producing the same
US20110263478A1 (en) 2008-09-16 2011-10-27 Simard J Marc Sur1 inhibitors for therapy
US20100099775A1 (en) * 2008-10-17 2010-04-22 Alpharx Inc. Method for ameliorating of post-anesthetic recovery
US20100260844A1 (en) 2008-11-03 2010-10-14 Scicinski Jan J Oral pharmaceutical dosage forms
US8765817B1 (en) 2008-12-03 2014-07-01 Arrowhead Center, Inc. Selective inhibitors of EG5 motors and methods of use
US8349899B1 (en) 2008-12-03 2013-01-08 Arrowhead Center, Inc. Selective inhibitors of EG5 motors and methods of use
WO2010071894A2 (en) 2008-12-19 2010-06-24 Baxter International Inc. Tfpi inhibitors and methods of use
RU2391104C1 (ru) * 2008-12-29 2010-06-10 Зоя Ивановна Микашинович Способ лечения фетоплацентарной недостаточности
EP2448406B1 (en) 2009-02-26 2016-04-20 Relmada Therapeutics, Inc. Extended release oral pharmaceutical compositions of 3-hydroxy-n-methylmorphinan and method of use
WO2010099477A2 (en) 2009-02-27 2010-09-02 Atyr Pharma, Inc. Polypeptide structural motifs associated with cell signaling activity
EP2408905B1 (en) 2009-03-16 2017-05-10 Pangu Biopharma Limited Compositions and methods comprising histidyl-trna synthetase splice variants having non-canonical biological activities
CN102449143B (zh) 2009-03-31 2017-11-14 Atyr医药公司 包含具有非常规生物活性的天冬氨酰‑tRNA合成酶的组合物和方法
US20120294868A1 (en) 2009-04-24 2012-11-22 Edwards James R Anti-tgf-beta induction of bone cell function and bone growth
WO2010135714A2 (en) 2009-05-22 2010-11-25 The Methodist Hospital Research Institute Methods for modulating adipocyte expression using microrna compositions
HUE032426T2 (en) 2009-05-27 2017-09-28 Alkermes Pharma Ireland Ltd Inhibition of flake aggregation in nanoparticulate meloxicam formulations
FR2945950A1 (fr) 2009-05-27 2010-12-03 Elan Pharma Int Ltd Compositions de nanoparticules anticancereuses et procedes pour les preparer
WO2010138263A2 (en) 2009-05-28 2010-12-02 University Of Massachusetts Novel aav 's and uses thereof
CN102802624A (zh) 2009-06-19 2012-11-28 太阳医药高级研发有限公司 药物的纳米分散体以及它的制备方法
ES2550634T3 (es) 2009-07-10 2015-11-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Uso de nanocristales para un balón de suministro de fármaco
US20120114554A1 (en) 2009-07-13 2012-05-10 Liquidia Technologies, Inc. Engineered Aerosol Particles, And Associated Methods
EP2954780A1 (en) 2009-07-24 2015-12-16 Baylor College Of Medicine Methods of modulation of branched chain acids and uses thereof
BR112012005774B8 (pt) 2009-09-14 2023-02-14 Jennerex Inc uso de um inibidor de quinase antiangiogênico no tratamento de câncer
CA2836117C (en) 2009-12-10 2017-08-15 Ottawa Hospital Research Institute Oncolytic rhabdovirus
US20110150885A1 (en) 2009-12-11 2011-06-23 Atyr Pharma, Inc. Aminoacyl trna synthetases for modulating hematopoiesis
CN106474462A (zh) 2009-12-11 2017-03-08 Atyr 医药公司 用于调节炎症的氨酰tRNA合成酶
WO2011075636A2 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Amgen Inc. Wise binding agents and epitopes
SI2528621T1 (sl) 2010-01-27 2017-01-31 Glaxosmithkline Biologicals S.A., Modificirani tuberkolozni antigeni
TWI438009B (zh) * 2010-02-19 2014-05-21 Teikoku Pharma Usa Inc 紫杉烷前－乳劑調配物及其製造與使用之方法
AU2011227714B2 (en) 2010-03-19 2014-09-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited TFPI inhibitors and methods of use
HRP20190144T1 (hr) 2010-04-23 2019-03-22 University Of Florida Research Foundation, Inc. Pripravci raav-gvanilat ciklaze i postupci za liječenje leberove urođene amauroze-1 (lca1)
EP2826860B1 (en) 2010-04-23 2018-08-22 University of Massachusetts CNS targeting AAV vectors and methods of use thereof
EP2561075B1 (en) 2010-04-23 2018-06-27 University of Massachusetts Aav-based treatment of cholesterol-related disorders
US8980253B2 (en) 2010-04-26 2015-03-17 Atyr Pharma, Inc. Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of cysteinyl-tRNA synthetase
CA2797362C (en) 2010-04-27 2020-12-08 Atyr Pharma, Inc. Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of isoleucyl trna synthetases
WO2011139853A2 (en) 2010-04-28 2011-11-10 Atyr Pharma, Inc. Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of alanyl trna synthetases
CA2797393C (en) 2010-04-29 2020-03-10 Pangu Biopharma Limited Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of valyl trna synthetases
CA2797374C (en) 2010-04-29 2021-02-16 Pangu Biopharma Limited Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of asparaginyl trna synthetases
CN103096912A (zh) 2010-05-03 2013-05-08 Atyr医药公司 与苯丙氨酰-α-tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现
EA027666B1 (ru) 2010-05-03 2017-08-31 ТЕИКОКУ ФАРМА ЮСЭй, ИНК. Неводные лекарственные средства в форме проэмульсии на основе таксанов и способы их приготовления и использования
CN103140233B (zh) 2010-05-03 2017-04-05 Atyr 医药公司 与甲硫氨酰‑tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的发现
US8961961B2 (en) 2010-05-03 2015-02-24 a Tyr Pharma, Inc. Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related protein fragments of arginyl-tRNA synthetases
JP6008844B2 (ja) 2010-05-04 2016-10-19 エータイアー ファーマ， インコーポレイテッド ｐ３８ＭＵＬＴＩ−ｔＲＮＡ合成酵素複合体のタンパク質フラグメントに関連した治療用、診断用および抗体組成物の革新的発見
EP2568996B1 (en) 2010-05-14 2017-10-04 aTyr Pharma, Inc. Therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of phenylalanyl-beta-trna synthetases
SMT202000095T1 (it) 2010-05-14 2020-03-13 Amgen Inc Formulazioni di anticorpi anti-sclerostina ad alta concentrazione
CN103096914B (zh) 2010-05-17 2015-08-12 Atyr医药公司 与亮氨酰-tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现
CA2800375C (en) 2010-05-27 2021-03-09 Atyr Pharma, Inc. Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of glutaminyl-trna synthetases
EP2575857B1 (en) 2010-06-01 2018-01-24 aTyr Pharma, Inc. Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of lysyl-trna synthetases
EP2593125B1 (en) 2010-07-12 2017-11-01 aTyr Pharma, Inc. Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of glycyl-trna synthetases
WO2012024535A2 (en) 2010-08-18 2012-02-23 Fred Hutchinson Cancer Research Center Methods for determining the presence or risk of developing facioscapulohumeral dystrophy (fshd)
AU2011293294B2 (en) 2010-08-25 2016-03-24 Pangu Biopharma Limited Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of Tyrosyl-tRNA synthetases
WO2012057904A1 (en) 2010-10-27 2012-05-03 Infectious Disease Research Institute Mycobacterium tuberculosis antigens and combinations thereof having high seroreactivity
US20120114688A1 (en) 2010-11-08 2012-05-10 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising non-specific nucleoside hydrolase and sterol 24-c-methyltransferase (smt) polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis
KR101942237B1 (ko) 2011-01-04 2019-01-25 신라젠(주) 종양 항원에 대한 항체의 생산 및 종양용해 우두 바이러스의 투여에 의한 종양 특이적 보체 의존적 세포독성의 생산
AU2012205583B2 (en) 2011-01-11 2016-01-21 Fate Therapeutics, Inc. Novel Wnt compositions and therapeutic uses of such compositions
WO2012103328A1 (en) 2011-01-26 2012-08-02 The Methodist Hospital Research Institute Labeled, non- peptidic multivalent integrin alpha -v - beta - 3 antagonists, compositions containing them and their use
CN103459598B (zh) 2011-02-03 2016-08-10 米尔纳医疗股份有限公司 Mir-124的合成模拟物
JP2014506791A (ja) 2011-02-03 2014-03-20 マーナ セラピューティクス インコーポレイテッド ｍｉＲ−３４の合成模倣体
RU2013139701A (ru) 2011-02-17 2015-03-27 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Способ контролируемой кристаллизации активного фармацевтического ингредиента из состояния переохлажденной жидкости экструзией горячего распада
EP2681242B1 (en) 2011-03-01 2018-01-24 Amgen Inc. Sclerostin and dkk-1 bispecific binding agents
WO2012135035A1 (en) 2011-03-25 2012-10-04 Amgen Inc. Anti - sclerostin antibody crystals and formulations thereof
ES2685479T3 (es) 2011-04-19 2018-10-09 Amgen Inc. Método para el tratamiento de la osteoporosis
CA2840175C (en) 2011-05-19 2021-11-16 The Regents Of The University Of Michigan Integrin alpha-2 binding agents and use thereof to inhibit cancer cell proliferation
JP2014516075A (ja) 2011-06-06 2014-07-07 シェブロン フィリップス ケミカル カンパニー エルピー 癌治療のためのメタロセン化合物の使用
CA2872045A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Children's Hospital Of Eastern Ontario Research Institute Inc. Compositions and methods for glioblastoma treatment
RU2014100160A (ru) 2011-06-10 2015-07-20 Блуберд Байо, Инк. Векторы генной терапии адренолейкодистрофии и адреномиелонейропатии
CA2837651A1 (en) 2011-06-21 2012-12-27 Oncofactor Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cancer
EP3628325A1 (en) 2011-07-22 2020-04-01 The University of Chicago Treatments for migraine and related disorders
CA2842432C (en) 2011-08-04 2022-10-04 Amgen Inc. Method for treating bone gap defects
WO2013057592A2 (en) 2011-09-14 2013-04-25 King Abdullah University Of Science And Technology Treatment of sickle cell disease
WO2013041969A2 (en) 2011-09-21 2013-03-28 King Abdullah University Of Science And Technology Didemnin biosynthetic gene cluster in tistrella mobilis
JP6066356B2 (ja) 2011-09-23 2017-01-25 ブルーバード バイオ， インコーポレイテッド 改善された遺伝子治療方法
WO2013095736A2 (en) 2011-09-27 2013-06-27 The Methodist Hospital Research Institute Gold-in-silicon nanoassembly for thermal therapy and methods of use
PT2760994T (pt) 2011-09-30 2017-08-24 Bluebird Bio Inc Compostos para melhor transdução viral
CN104136026B (zh) 2011-10-31 2018-03-02 卫理公会医院研究所 包含mao靶向/探寻器部分的人神经胶质瘤治疗用化合物
KR102134932B1 (ko) 2011-11-11 2020-07-17 프레드 헛친슨 켄서 리서치 센터 암을 위한 사이클린 ａ１―표적화된 ｔ―세포 면역요법
JP2015501802A (ja) 2011-11-17 2015-01-19 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ コロラド，ア ボディー コーポレイトＴＨＥ ＲＥＧＥＮＴＳ ＯＦ ＴＨＥ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＯＦ ＣＯＬＯＲＡＤＯ，ａ ｂｏｄｙ ｃｏｒｐｏｒａｔｅ 眼への薬物送達を向上させるための方法および組成物、ならびに徐放性送達製剤
US20130177627A1 (en) * 2011-11-18 2013-07-11 Linda Einbond Growth inhibitory effects of nanoparticles containing triterpene glycosides or triterpenes
US9546367B2 (en) 2011-12-07 2017-01-17 Jenny Chee Ning Chang siRNA compositions and methods for inhibiting gene expression in tumor initiating cells of breast cancer
SG11201403718YA (en) 2011-12-28 2014-07-30 Amgen Inc Method of treating alveolar bone loss through the use of anti-sclerostin antibodies
WO2013112916A1 (en) 2012-01-26 2013-08-01 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Composite antigenic sequences and vaccines
AU2013221448B2 (en) 2012-02-16 2017-02-23 The University Of Toledo Xenoantigen-displaying anti-cancer vaccines and method of making
WO2013141965A1 (en) 2012-03-21 2013-09-26 Baxter International Inc. Tfpi inhibitors and methods of use
US20140128431A1 (en) 2012-04-03 2014-05-08 Hoffmann-Laroche Inc. Pharmaceutical composition with improved bioavailability, safety and tolerability
AR092821A1 (es) 2012-04-20 2015-05-06 Sucampo Ag Conjugado de derivado de acido graso-polimero
US9750819B2 (en) 2012-05-23 2017-09-05 Ohio State Innovation Foundation Lipid nanoparticle compositions and methods of making and methods of using the same
US9925260B2 (en) 2012-07-05 2018-03-27 Ucb Pharma S.A. Treatment for bone diseases
ES3047691T3 (en) 2012-08-01 2025-12-04 Ikaika Therapeutics Inc Mitigating tissue damage and fibrosis via latent transforming growth factor beta binding protein (ltbp4)
MX385774B (es) 2012-08-03 2025-03-18 Infectious Disease Res Inst Composiciones para usarse en el tratamiento de una infección activa por mycobacterium tuberculosis.
CA2884309A1 (en) 2012-09-07 2014-03-13 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Methods and compositions for regenerating hair cells and/or supporting cells from differentiated cochlear cells or differentiated utricular cells by modulation of notch and cmyc activity
JO3685B1 (ar) 2012-10-01 2020-08-27 Teikoku Pharma Usa Inc صيغ التشتيت الجسيمي للتاكسين غير المائي وطرق استخدامها
UY35148A (es) 2012-11-21 2014-05-30 Amgen Inc Immunoglobulinas heterodiméricas
CN112353762A (zh) 2013-01-22 2021-02-12 霍夫曼-拉罗奇有限公司 具有改善的生物利用度的药物组合物
SG10201706148WA (en) 2013-02-01 2017-08-30 Santa Maria Biotherapeutics Inc Administration of an anti-activin-a compound to a subject
CA2901501C (en) 2013-02-21 2023-03-07 Children's Hospital Of Eastern Ontario Research Institute Inc. Vaccine composition
WO2014160339A1 (en) 2013-03-13 2014-10-02 Board Of Regents, The University Of Texas System Compounds for treating inflammatory and hyperproliferative diseases
AU2014233453A1 (en) 2013-03-15 2015-10-01 Durect Corporation Compositions with a rheological modifier to reduce dissolution variability
EP2978447B1 (en) 2013-03-28 2019-05-08 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising leishmania polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis
US9393202B2 (en) * 2013-04-26 2016-07-19 Chiesi Farmaceutici S.P.A Particle size reduction of an antimuscarinic compound
WO2014186746A1 (en) 2013-05-16 2014-11-20 University Of Florida Research Foundation, Inc. HAIRPIN mRNA ELEMENTS AND METHODS FOR THE REGULATION OF PROTEIN TRANSLATION
CR20160207A (es) 2013-11-05 2016-08-10 Ben Gurion Univ Of The Negev Res And Dev Authority Compuestos para el tratamiento de la diabetes y las complicaciones que surgen de la misma enfermedad
CN111905096A (zh) 2013-12-02 2020-11-10 贝勒医学院 用于维持最佳体重和血糖的新的多肽激素的鉴定
TWI731535B (zh) 2014-03-21 2021-06-21 美商艾伯維有限公司 抗-egfr抗體及抗體藥物結合物
CN106572988B (zh) 2014-04-08 2022-04-08 卫理公会医院 Inos抑制性组合物及其作为乳腺癌治疗剂的用途
WO2015157500A1 (en) 2014-04-09 2015-10-15 Research Development Foundation Class iia hdac inhibitors for the treatment of infection
EP3134522B1 (en) 2014-04-25 2021-10-06 University of Massachusetts Recombinant aav vectors useful for reducing immunity against transgene products
EP3157952B1 (en) 2014-06-20 2021-12-22 Aveo Pharmaceuticals, Inc. Treatment of congestive heart failure and other cardiac dysfunction using a gdf15 modulator
US20170137506A1 (en) 2014-06-20 2017-05-18 Aveo Pharmaceuticals, Inc. Treatment of chronic kidney disease and other renal dysfunction using a gdf15 modulator
US10278986B2 (en) 2014-08-14 2019-05-07 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Antibody-siRNA conjugates and uses therefor
WO2016036727A1 (en) 2014-09-01 2016-03-10 Academia Sinica Animal model of longevity and related methods for increasing longevity and inhibiting tumorigenesis
CA2960209C (en) 2014-09-04 2023-08-29 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Globin gene therapy for treating hemoglobinopathies
EP3197493B1 (en) 2014-09-25 2021-03-10 Aveo Pharmaceuticals Inc. Methods of reversing cachexia and prolonging survival comprising administering a gdf15 modulator and an anti-cancer agent
US10711270B2 (en) 2014-10-03 2020-07-14 University Of Massachusetts High efficiency library-identified AAV vectors
AU2015335923B2 (en) 2014-10-21 2021-04-29 University Of Massachusetts Recombinant AAV variants and uses thereof
US10302644B2 (en) 2014-11-04 2019-05-28 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for treating multiple myeloma
MA41142A (fr) 2014-12-12 2017-10-17 Amgen Inc Anticorps anti-sclérostine et utilisation de ceux-ci pour traiter des affections osseuses en tant qu'élements du protocole de traitement
CN107249646B (zh) 2014-12-16 2021-06-29 内布拉斯加大学董事会 用于青少年巴滕病的基因疗法
US10166197B2 (en) 2015-02-13 2019-01-01 St. John's University Sugar ester nanoparticle stabilizers
CN107635575A (zh) 2015-03-10 2018-01-26 纽约市哥伦比亚大学理事会 重组glut1腺相关病毒载体构建体以及用于恢复glut1表达的相关方法
WO2016172026A1 (en) 2015-04-20 2016-10-27 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Clec11a is a bone growth agent
CA3019315A1 (en) 2015-04-23 2016-10-27 University Of Massachusetts Modulation of aav vector transgene expression
WO2016178876A2 (en) 2015-05-01 2016-11-10 Cocrystal Pharma, Inc. Nucleoside analogs for treatment of the flaviviridae family of viruses and cancer
WO2016183292A1 (en) 2015-05-14 2016-11-17 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Rapid methods for the extraction of nucleic acids from biological samples
EP3302423B1 (en) * 2015-06-04 2022-05-25 Crititech, Inc. Particle production system and particle collection device
WO2016205615A1 (en) 2015-06-17 2016-12-22 The Johns Hopkins University Tdp-43 in degenerative disease
CA2998483C (en) 2015-09-16 2022-09-06 Dfb Soria, Llc Delivery of drug nanoparticles and methods of use thereof
US10480081B2 (en) * 2015-09-28 2019-11-19 Sumitomo Osaka Cement Co., Ltd. Method of manufacturing dishwasher
EA036155B1 (ru) 2015-10-16 2020-10-06 Маринус Фармасьютикалс, Инк. Инъекционные составы нейростероида, содержащие наночастицы
WO2017070525A1 (en) 2015-10-22 2017-04-27 University Of Massachusetts Methods and compositions for treating metabolic imbalance in neurodegenerative disease
US20190038713A1 (en) 2015-11-07 2019-02-07 Multivir Inc. Compositions comprising tumor suppressor gene therapy and immune checkpoint blockade for the treatment of cancer
RU2749050C2 (ru) 2016-01-27 2021-06-03 Онкорус, Инк. Онколитические вирусные векторы и их применение
WO2017132321A1 (en) 2016-01-29 2017-08-03 The Johns Hopkins University Novel inhibitors of bacterial growth
WO2017136536A1 (en) 2016-02-02 2017-08-10 University Of Massachusetts Method to enhance the efficiency of systemic aav gene delivery to the central nervous system
US11060088B2 (en) 2016-02-12 2021-07-13 University Of Massachusetts Anti-angiogenic miRNA therapeutics for inhibiting corneal neovascularization
WO2017143112A2 (en) 2016-02-17 2017-08-24 The Johns Hopkins University An oxazolidinone for treatment of infections with mycobacterium tuberculosis
WO2017147215A1 (en) 2016-02-22 2017-08-31 The Methodist Hospital Biomimetic proteolipid vesicle compositions and uses thereof
US11180758B2 (en) 2016-02-24 2021-11-23 The Johns Hopkins University Antiviral proteins and their uses in therapeutic methods
MX2018010586A (es) 2016-03-02 2019-03-28 Univ Texas Nanovacuna de activacion de "sting" para inmunoterapia.
WO2017152149A1 (en) 2016-03-03 2017-09-08 University Of Massachusetts Closed-ended linear duplex dna for non-viral gene transfer
US10888549B2 (en) 2016-03-07 2021-01-12 The Johns Hopkins University Pharmaceutical agents targeting cancer stem cells
US11203626B2 (en) 2016-03-10 2021-12-21 The Johns Hopkins University Methods of producing aggregate-free monomeric diphtheria toxin fusion proteins and therapeutic uses
GB201604124D0 (en) 2016-03-10 2016-04-27 Ucb Biopharma Sprl Pharmaceutical formulation
JP2019512233A (ja) 2016-03-10 2019-05-16 ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティー 凝集体を含まない単量体のジフテリア毒素融合タンパク質の生成方法及び治療的使用法
US11965009B2 (en) 2016-03-10 2024-04-23 The Johns Hopkins University Methods of producing aggregate-free monomeric diphtheria toxin fusion proteins and therapeutic uses
CN109414417A (zh) 2016-03-17 2019-03-01 约翰·霍普金斯大学 通过paris的法尼基化预防或治疗帕金森症的方法
EP3436609B1 (en) 2016-03-30 2022-05-04 The Johns Hopkins University Olfr90 specificity and methods of detection
BR112018069628A2 (pt) 2016-04-04 2019-02-12 Crititech, Inc. métodos para tratamento de tumor sólido
WO2017189483A1 (en) 2016-04-25 2017-11-02 The Johns Hopkins University Znt8 assays for drug development and pharmaceutical compositions
KR20190009308A (ko) 2016-05-21 2019-01-28 인펙셔스 디지즈 리서치 인스티튜트 (아이디알아이) 2차 결핵 및 비결핵성 마이코박테리아 감염을 치료하기 위한 조성물 및 방법
EP3458479B1 (en) 2016-06-08 2020-11-04 AbbVie Inc. Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates
JP2019526529A (ja) 2016-06-08 2019-09-19 アッヴィ・インコーポレイテッド 抗ｂ７−ｈ３抗体及び抗体薬物コンジュゲート
EP3469000A1 (en) 2016-06-08 2019-04-17 AbbVie Inc. Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates
BR112018075630A2 (pt) 2016-06-08 2019-03-19 Abbvie Inc. anticorpos anti-cd98 e conjugados de fármaco de anticorpo
BR112018075644A2 (pt) 2016-06-08 2019-04-09 Abbvie Inc. anticorpos anti-cd98 e conjugados de anticorpo e fármaco
CN110177577A (zh) 2016-07-05 2019-08-27 马萨诸塞大学 Sfasl的aav2介导的基因递送作为青光眼的神经保护疗法
US12274794B2 (en) 2016-07-06 2025-04-15 Orient Pharma Co., Ltd. Oral dosage form with drug composition, barrier layer and drug layer
JP7312695B2 (ja) 2016-07-19 2023-07-21 ユニバーシティ オブ ピッツバーグ －オブ ザ コモンウェルス システム オブ ハイヤー エデュケイション Ｓｔａｔ３を標的とする腫瘍溶解性ウイルス
EP4233861A3 (en) 2016-08-11 2023-10-11 Ovid Therapeutics, Inc. Compositions for treatment of essential tremor
US9963498B2 (en) 2016-08-18 2018-05-08 Wisconsin Alumni Research Foundation Peptides that inhibit syndecan-1 activation of VLA-4 and IGF-1R
US10391105B2 (en) 2016-09-09 2019-08-27 Marinus Pharmaceuticals Inc. Methods of treating certain depressive disorders and delirium tremens
BR112019004913B1 (pt) 2016-09-16 2022-07-12 Infectious Disease Research Institute Vacinas que compreendem polipeptídeos de mycobacterium leprae para a prevenção, tratamento e diagnóstico de lepra
US10457940B2 (en) 2016-09-22 2019-10-29 University Of Massachusetts AAV treatment of Huntington's disease
US11149275B2 (en) 2016-10-10 2021-10-19 The Johns Hopkins University Device and method to treat esophageal disorders
EP3526333A4 (en) 2016-10-13 2020-07-29 University of Massachusetts AAV CAPSIDE DESIGNS
JP7136468B2 (ja) 2016-11-08 2022-09-13 ユニバーシティ オブ マイアミ 抗セクレトグラニンｉｉｉ（ｓｃｇ３）抗体およびその使用
WO2018111902A1 (en) 2016-12-12 2018-06-21 Multivir Inc. Methods and compositions comprising viral gene therapy and an immune checkpoint inhibitor for treatment and prevention of cancer and infectious diseases
US10434089B2 (en) 2017-01-25 2019-10-08 The Johns Hopkins University Avibactam and carbapenems antibacterial agents
ES2973040T3 (es) 2017-01-27 2024-06-18 Methodist Hospital Plataforma de estructura de núcleo/cáscara para inmunoterapia
US12350303B2 (en) 2017-02-03 2025-07-08 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Oncolytic virus therapy
EP3579824A1 (en) 2017-02-12 2019-12-18 Ben-Gurion University Of The Negev Research And Development Authority Telomerase activating compounds for use in fertility and related applications
AU2018234632B2 (en) 2017-03-14 2024-06-13 Baylor College Of Medicine Dominant active yap, a hippo effector, induces chromatin accessibility and cardiomyocyte renewal
WO2018170196A1 (en) 2017-03-15 2018-09-20 Dfb Soria, Llc Topical therapy for the treatment of skin malignancies using nanoparticles of taxanes
US11739346B2 (en) 2017-04-05 2023-08-29 University Of Massachusetts Minigene therapy
US20210139932A1 (en) 2017-05-03 2021-05-13 Biomarin Pharmaceutical Inc. Improved lentiviruses for transduction of hematopoietic stem cells
US11680275B2 (en) 2017-06-06 2023-06-20 University Of Massachusetts Self-regulating AAV vectors for safe expression of MeCP2 in rett syndrome
EP3615145B1 (en) 2017-06-09 2024-05-15 Crititech, Inc. Compositions for use in the treatment of epithelial cysts by intracystic injection of antineoplastic particles
WO2018231908A1 (en) * 2017-06-14 2018-12-20 Crititech, Inc. Methods for treating lung disorders
US11892457B2 (en) 2017-07-12 2024-02-06 The Johns Hopkins University Proteoliposome-based ZnT8 self-antigen for type 1 diabetes diagnosis
AU2018306455A1 (en) 2017-07-26 2020-02-27 Virogin Biotech Canada Ltd Oncolytic viral vectors and uses thereof
WO2019028469A1 (en) 2017-08-04 2019-02-07 The Methodist Hospital FUNCTIONALIZED POLYMER MITOCHONDRIAL COMPOSITIONS AND METHODS OF USE IN CELL TRANSPLANTATION AND FOR MODIFYING METABOLIC PHENOTYPE
CA3078223A1 (en) 2017-09-08 2019-03-14 Infectious Disease Research Institute Liposomal formulations comprising saponin and methods of use
KR20250057947A (ko) 2017-10-03 2025-04-29 크리티테크, 인크. 암의 치료를 위한 면역치료제의 전신 전달과 조합된 항신생물성 입자의 국소 전달
WO2019099613A1 (en) 2017-11-16 2019-05-23 University Of Maine System Board Of Trustees Compositions and methods for modulating endothelial cell migration and angiogenesis
CA3084186A1 (en) 2017-12-06 2019-06-13 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Globin gene therapy for treating hemoglobinopathies
BR112020013715A2 (pt) 2018-01-05 2020-12-01 Ottawa Hospital Research Institute vetores de vaccinia modificados
CN112105631A (zh) 2018-03-06 2020-12-18 约翰霍普金斯大学 Treg耗尽和检查点抑制剂的组合
US11497726B2 (en) 2018-03-16 2022-11-15 Dfb Soria, Ll. Topical therapy for the treatment of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and cervical cancer using nanoparticles of taxanes
EP3768698B1 (en) 2018-03-19 2025-02-12 MultiVir Inc. Methods and compositions comprising tumor suppressor gene therapy and cd122/cd132 agonists for the treatment of cancer
AU2019237514A1 (en) 2018-03-23 2020-10-08 University Of Massachusetts Gene therapeutics for treating bone disorders
EP3774879B1 (en) 2018-03-30 2026-01-28 Amgen Inc. C-terminal antibody variants
US12054724B2 (en) 2018-04-10 2024-08-06 President And Fellows Of Harvard College AAV vectors encoding clarin-1 or GJB2 and uses thereof
EP3784290A4 (en) 2018-04-27 2022-03-23 University of Massachusetts AAV CAPSIDS IDENTIFIED BY IN VIVO LIBRARY SELECTION
JP7253274B2 (ja) 2018-05-08 2023-04-06 ラトガース，ザ ステート ユニバーシティ オブ ニュー ジャージー Ａａｖ適合性ラミニン－リンカー重合タンパク質
KR102167755B1 (ko) 2018-05-23 2020-10-19 주식회사 큐어바이오 단편화된 grs 폴리펩타이드, 이의 변이체 및 이들의 용도
WO2020028222A1 (en) 2018-07-29 2020-02-06 Musc Foundation For Research Development Compounds for the treatment of neurological or mitochondrial diseases
US12226433B2 (en) 2018-08-06 2025-02-18 The Johns Hopkins University Treatment of irritable bowel syndrome with molybdenum
WO2020037174A1 (en) 2018-08-16 2020-02-20 The Johns Hopkins University Antibodies to human znt8
MX2021003663A (es) 2018-09-28 2021-05-28 Harvard College Reprogramacion celular para revertir el envejecimiento y promover la regeneracion de organos y tejidos.
US12274733B2 (en) 2018-09-28 2025-04-15 President And Fellows Of Harvard College Cellular reprogramming to reverse aging and promote organ and tissue regeneration
CN113164625B (zh) 2018-09-28 2026-04-14 哈佛大学的校长及成员们 用于基因表达的突变体反向四环素反式激活因子
JP7695192B2 (ja) 2018-10-08 2025-06-18 アレン インスティテュート 介在ニューロンにおける遺伝子発現を選択的に調節するための人工発現構築物
WO2020112967A1 (en) 2018-11-29 2020-06-04 University Of Massachusetts Modulation of sptlc1 via recombinant adeno-associated vectors
US11266662B2 (en) 2018-12-07 2022-03-08 Marinus Pharmaceuticals, Inc. Ganaxolone for use in prophylaxis and treatment of postpartum depression
WO2020115283A1 (en) 2018-12-07 2020-06-11 Baxalta GmbH Bispecific antibodies binding factor ixa and factor x
WO2020114615A1 (en) 2018-12-07 2020-06-11 Baxalta GmbH Bispecific antibodies binding factor ixa and factor x
CA3124415A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Northwestern University Use of annexins in preventing and treating muscle membrane injury
US20220062299A1 (en) 2018-12-26 2022-03-03 Northwestern University Use of glucocorticoid steroids in preventing and treating conditions of muscle wasting, aging and metabolic disorder
CA3126544A1 (en) 2019-01-12 2020-07-16 The Methodist Hospital Self-assembled peptide nanoparticle and use thereof
WO2020163766A1 (en) 2019-02-07 2020-08-13 Baylor College Of Medicine Periosteal skeletal stem cells in bone repair
US20220054655A1 (en) 2019-02-22 2022-02-24 University Of Massachusetts Oxr1 gene therapy
JP7624728B2 (ja) 2019-02-25 2025-01-31 ユニバーシティ オブ マサチューセッツ Ｄｎａ結合ドメイントランスアクチベーター及びその使用
US12553063B2 (en) 2019-04-12 2026-02-17 University Of Massachusetts CAS13 family AAV vectors and uses thereof
EP3952883A4 (en) 2019-04-12 2023-01-11 University of Massachusetts GM3 SYNTHASE VECTORS AND THEIR USES
CA3137135A1 (en) 2019-04-19 2020-10-22 University Of Massachusetts Gene therapies for stargardt disease (abca4)
WO2020219990A1 (en) 2019-04-26 2020-10-29 President And Fellows Of Harvard College Aav vectors encoding mini-pcdh15 and uses thereof
US11717506B2 (en) 2019-05-07 2023-08-08 The Johns Hopkins University Neuroprotective compounds for amyotrophic lateral sclerosis
EP3972569A1 (en) * 2019-05-23 2022-03-30 Helm AG Nanoparticles comprising enzalutamide
EA202193251A1 (ru) 2019-06-05 2022-03-10 Эмори Юниверсити Пептидомиметики для лечения коронавирусной и пикорнавирусной инфекций
CN114728012A (zh) 2019-08-05 2022-07-08 马瑞纳斯制药公司 用于治疗癫痫持续状态的加奈索酮
WO2021050970A1 (en) 2019-09-13 2021-03-18 Rutgers, The State University Of New Jersey Aav-compatible laminin-linker polymerization proteins
US12366570B2 (en) 2019-10-01 2025-07-22 The Johns Hopkins University Cell-based ZNT8 assay
CA3157063A1 (en) 2019-10-10 2021-04-15 Oncorus, Inc. Dual viruses and dual oncolytic viruses and methods of treatment
US20230121437A1 (en) 2019-10-15 2023-04-20 University Of Massachusetts Rna editor-enhanced rna trans-splicing
WO2021113644A1 (en) 2019-12-05 2021-06-10 Multivir Inc. Combinations comprising a cd8+ t cell enhancer, an immune checkpoint inhibitor and radiotherapy for targeted and abscopal effects for the treatment of cancer
JP7780431B2 (ja) 2019-12-06 2025-12-04 マリナス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 結節性硬化症の治療での使用のためのガナキソロン
WO2021133793A1 (en) 2019-12-26 2021-07-01 Figene, Llc Suppression of interleukin-17 production and inhibition of th17 cell generation by fibroblasts and products thereof
CA3164937A1 (en) 2019-12-26 2021-07-01 Figene, Llc Prevention and treatment of kidney failure by administration of fibroblasts and products thereof
JP2023515918A (ja) 2020-01-13 2023-04-17 デュレクト コーポレーション 不純物が低減された徐放性薬物送達システム及び関連の方法
US20230348624A1 (en) 2020-01-30 2023-11-02 Umoja Biopharma, Inc. Bispecific transduction enhancer
US12485166B2 (en) 2020-02-06 2025-12-02 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Vaccines for the treatment and prevention of zoonotic infections
EP4110931A4 (en) 2020-02-25 2024-03-27 University of Massachusetts Inducible single aav system and uses thereof
EP4114379A4 (en) 2020-03-04 2024-01-17 Pleopharma, L.L.C. METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CANNABIS USE DISORDER AND ALLEVIATING THE SYMPTOMS OF CANNABINOID WITHDRAWAL
WO2021202494A1 (en) 2020-03-31 2021-10-07 University Of Massachusetts Aav capsids variants and uses thereof
US11965162B2 (en) 2020-04-16 2024-04-23 The Johns Hopkins University MicroRNA and inhibitors thereof and methods of treatment
EP4162041A4 (en) 2020-06-04 2024-10-16 Allen Institute ARTIFICIAL EXPRESSION CONSTRUCTS TO SELECTIVELY MODULATE GENE EXPRESSION IN INHIBITORY NEOCORTICAL NEURONS
AU2021321944A1 (en) 2020-08-07 2023-04-06 Access To Advanced Health Institute Purified saponins and chromatographic process for purification of same
US12129287B2 (en) 2020-09-14 2024-10-29 President And Fellows Of Harvard College Recombinant adeno associated virus encoding clarin-1 and uses thereof
KR20230091978A (ko) 2020-10-20 2023-06-23 롱혼 백신즈 앤드 다이어그나스틱스, 엘엘씨 면역원성 항원
EP4232039A4 (en) 2020-10-23 2024-08-14 Mirati Therapeutics, Inc. METHODS OF TREATING LUNG CANCER
EP4255457A4 (en) 2020-12-03 2025-05-21 University of Massachusetts DEVELOPMENT OF NEW GENE THERAPEUTIC AGENTS FOR FIBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA
KR20220082558A (ko) 2020-12-10 2022-06-17 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단 면역 증진 활성이 있는 신규 crs 단편 펩타이드 및 이의 용도
CA3203561A1 (en) 2021-01-12 2022-07-21 Adrian Neil Verity Sustained release drug delivery systems and related methods
UY39610A (es) 2021-01-20 2022-08-31 Abbvie Inc Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr
US11655483B2 (en) 2021-01-22 2023-05-23 University Of Massachusetts Use of novel miRNA-binding site cassettes for antigen-presenting cell detargeting of transgene expression by rAAV gene therapy vectors
MX2023008831A (es) 2021-01-27 2023-10-19 Umoja Biopharma Inc Lentivirus para generar células que expresan receptores de antígeno quimérico anti-cd19.
EP4330409A4 (en) 2021-04-26 2025-04-09 University of Massachusetts GENE THERAPIES FOR STARGARDT'S DISEASE (ABCA4)
WO2023092060A1 (en) 2021-11-18 2023-05-25 Cornell University Microrna-dependent mrna switches for tissue-specific mrna-based therapies
WO2023097214A1 (en) 2021-11-23 2023-06-01 University Of Massachusetts Gene therapy for spinal muscular atrophy
GB2614309A (en) 2021-12-24 2023-07-05 Stratosvir Ltd Improved vaccinia virus vectors
CN118871458A (zh) 2022-01-28 2024-10-29 基因调控中心基金会 治疗性细胞因子及方法
JP2025511883A (ja) 2022-04-06 2025-04-16 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ 中枢神経系の加齢を逆行させること
US20250382586A1 (en) 2022-05-17 2025-12-18 Umoja Biopharma, Inc. Manufacturing viral particles
JP2025527207A (ja) 2022-08-09 2025-08-20 湖南長星生物医藥有限公司 金属－ポリフェノール複合体粒子、薬物－脂質粒子、並びにその製造方法及び応用
JP2025527283A (ja) 2022-08-09 2025-08-20 湖南長星生物医藥有限公司 金属－リン脂質複合体、金属－リン脂質複合体粒子及び薬物－脂質粒子、並びにその製造方法及び応用
CN120882864A (zh) 2022-09-30 2025-10-31 国立大学法人 东京大学 靶向il13ra2的单纯疱疹病毒及抗il13ra2抗体或其抗原结合片段
WO2024097992A2 (en) 2022-11-04 2024-05-10 Umoja Biopharma, Inc. Particles displaying adhesion-molecule fusions
WO2024130212A1 (en) 2022-12-16 2024-06-20 Turnstone Biologics Corp. Recombinant vaccinia virus encoding one or more natural killer cell and t lymphocyte inhibitors
WO2024238153A1 (en) 2023-05-15 2024-11-21 Umoja Biopharma, Inc. Lentiviral delivery of anti-cd20 chimeric antigen receptors
WO2025231174A1 (en) 2024-04-30 2025-11-06 Umoja Biopharma, Inc. Manufacturing viral particles
WO2025235604A1 (en) 2024-05-08 2025-11-13 Umoja Biopharma, Inc. Fusion protein for use as immune cell engager
US12171841B1 (en) 2024-07-19 2024-12-24 Imam Mohammad Ibn Saud Islamic University Synthesis and characterization of glauconite-based silicate nanorods as anticancer agent
WO2026058262A1 (en) 2024-09-16 2026-03-19 Esther Priel Substituted tri-phenyl derivative compounds, compositions comprising same and applications of same

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2671750A (en) * 1950-09-19 1954-03-09 Merck & Co Inc Stable noncaking aqueous suspension of cortisone acetate and method of preparing the same
JPS4932056B1 (cs) * 1970-12-22 1974-08-27
US4107288A (en) * 1974-09-18 1978-08-15 Pharmaceutical Society Of Victoria Injectable compositions, nanoparticles useful therein, and process of manufacturing same
DK143689C (da) * 1975-03-20 1982-03-15 J Kreuter Fremgangsmaade til fremstilling af en adsorberet vaccine
DE3013839A1 (de) * 1979-04-13 1980-10-30 Freunt Ind Co Ltd Verfahren zur herstellung einer aktivierten pharmazeutischen zusammensetzung
FR2504408B1 (fr) * 1981-04-24 1986-02-14 Couvreur Patrick Procede de preparation de particules submicroscopiques, particules ainsi obtenues et compositions pharmaceutiques les contenant
SE8204244L (sv) * 1982-07-09 1984-01-10 Ulf Schroder Kristalliserad kolhydratsmatris for biologiskt aktiva substanser
CA1282405C (en) * 1984-05-21 1991-04-02 Michael R. Violante Method for making uniformly sized particles from water-insoluble organic compounds
US4826689A (en) * 1984-05-21 1989-05-02 University Of Rochester Method for making uniformly sized particles from water-insoluble organic compounds
CA1264566A (en) * 1984-09-05 1990-01-23 Tetsuji Iwasaki Biocidal fine powder, its manufacturing method and a suspension for agricultural use containing the above powder
GB8601100D0 (en) * 1986-01-17 1986-02-19 Cosmas Damian Ltd Drug delivery system
JPS62185013A (ja) * 1986-02-08 1987-08-13 Green Cross Corp:The 易吸収性医薬組成物
EP0262560A3 (en) * 1986-09-29 1989-07-05 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Benzoyl urea compound
JPS6479154A (en) * 1986-09-29 1989-03-24 Green Cross Corp Benzoylurea compound
HU205861B (en) * 1986-12-19 1992-07-28 Sandoz Ag Process for producing hydrosole of pharmaceutically effective material
FR2608942B1 (fr) * 1986-12-31 1991-01-11 Centre Nat Rech Scient Procede de preparation de systemes colloidaux dispersibles d'une substance, sous forme de nanocapsules
FR2608988B1 (fr) * 1986-12-31 1991-01-11 Centre Nat Rech Scient Procede de preparation de systemes colloidaux dispersibles d'une substance, sous forme de nanoparticules
FR2634397B2 (fr) * 1986-12-31 1991-04-19 Centre Nat Rech Scient Procede de preparation de systemes colloidaux dispersibles d'une proteine sous forme de nanoparticules
IT1227626B (it) * 1988-11-28 1991-04-23 Vectorpharma Int Farmaci supportati aventi velocita' di dissoluzione aumentata e procedimento per la loro preparazione
JP2773895B2 (ja) * 1989-04-25 1998-07-09 東京田辺製薬株式会社 ダナゾール組成物
GB8914060D0 (en) * 1989-06-19 1989-08-09 Wellcome Found Agents for potentiating the effects of antitumour agents and combating multiple drug resistance
SE464743B (sv) * 1989-06-21 1991-06-10 Ytkemiska Inst Foerfarande foer framstaellning av laekemedelspartiklar
JP2642486B2 (ja) * 1989-08-04 1997-08-20 田辺製薬株式会社 難溶性薬物の超微粒子化法
JP2687245B2 (ja) * 1989-09-29 1997-12-08 富士写真フイルム株式会社 磁気記録媒体の製造方法
GB8923075D0 (en) * 1989-10-13 1989-11-29 Patterson Laurence H Anti-cancer compounds
DK546289D0 (da) * 1989-11-02 1989-11-02 Danochemo As Carotenoidpulvere
FR2660556B1 (fr) * 1990-04-06 1994-09-16 Rhone Poulenc Sante Microspheres, leur procede de preparation et leur utilisation.
US5091188A (en) * 1990-04-26 1992-02-25 Haynes Duncan H Phospholipid-coated microcrystals: injectable formulations of water-insoluble drugs
AU642066B2 (en) * 1991-01-25 1993-10-07 Nanosystems L.L.C. X-ray contrast compositions useful in medical imaging
US5145684A (en) * 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
WO1993025190A1 (en) * 1992-06-10 1993-12-23 Eastman Kodak Company Surface modified nsaid nanoparticles
US5298262A (en) * 1992-12-04 1994-03-29 Sterling Winthrop Inc. Use of ionic cloud point modifiers to prevent particle aggregation during sterilization
US5302401A (en) * 1992-12-09 1994-04-12 Sterling Winthrop Inc. Method to reduce particle size growth during lyophilization

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ301005B6 (cs) * 2008-08-29 2009-10-14 Fyzikální ústav AV CR, v.v.i. Zpusob prípravy hybridních nanocástic z aglomerátu nanocástic komplexních vícesložkových oxidu kovu

Also Published As

Publication number Publication date
AU4156093A (en) 1994-01-06
JP2010265324A (ja) 2010-11-25
HUT64832A (en) 1994-03-28
EP0577215A1 (en) 1994-01-05
CN1084391A (zh) 1994-03-30
NO308193B1 (no) 2000-08-14
DE69328136D1 (de) 2000-04-27
SK68193A3 (en) 1994-02-02
DE69328136T2 (de) 2000-11-09
FI933040L (fi) 1994-01-02
JP4709873B2 (ja) 2011-06-29
NZ248042A (en) 1994-10-26
US5494683A (en) 1996-02-27
CN1063630C (zh) 2001-03-28
EP0577215B1 (en) 2000-03-22
ES2143488T3 (es) 2000-05-16
KR940001881A (ko) 1994-02-16
AU675432B2 (en) 1997-02-06
DK0577215T3 (da) 2000-08-28
UA27746C2 (uk) 2000-10-16
SG55089A1 (en) 1998-12-21
TW281631B (cs) 1996-07-21
HU9301917D0 (en) 1993-09-28
US5399363A (en) 1995-03-21
ATE190835T1 (de) 2000-04-15
FI933040A7 (fi) 1994-01-02
IL106198A0 (en) 1993-10-20
JPH07165562A (ja) 1995-06-27
RU2130781C1 (ru) 1999-05-27
CA2098242A1 (en) 1994-01-02
NO932403L (no) 1994-01-03
JP2008231119A (ja) 2008-10-02
CA2098242C (en) 2003-10-14
MY109946A (en) 1997-10-31
SK281608B6 (sk) 2001-05-10
NO932403D0 (no) 1993-07-01
MX9303950A (es) 1994-01-31
FI933040A0 (fi) 1993-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ131693A3 (en) Surface modified nano-particles of a substances exhibiting activity on cancer
US6221400B1 (en) Methods of treating mammals using nanocrystalline formulations of human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors
JP4057849B2 (ja) 薬剤と濃度を高めるポリマーとを含む医薬組成物
US6068858A (en) Methods of making nanocrystalline formulations of human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors using cellulosic surface stabilizers
US5622938A (en) Sugar base surfactant for nanocrystals
US5145684A (en) Surface modified drug nanoparticles
Deng et al. Facile exfoliation of MoS 2 nanosheets by protein as a photothermal-triggered drug delivery system for synergistic tumor therapy
CZ253893A3 (en) Agent containing nano-particles and process for preparing nano-particles
JPH06211647A (ja) ナノ粒子を含む組成物及びその製造方法
JPH06211646A (ja) ナノ粒子を含む組成物及びその製造方法
JPH06227967A (ja) ナノ粒子を含む組成物及びその製造方法
JP2005504266A (ja) 小規模ミルまたは微小流体工学を用いる高スループットスクリーニング法
CA2207304A1 (en) Formulations of compounds as nanoparticulate dispersions in digestible oils or fatty acids
KR20250138207A (ko) 활성 제약 성분의 결정화 방법
Carling et al. Bead milled drug nanocrystal suspensions fine enough to pass through 0.22​ μm sterilization filters
Papdiwal et al. Formulation and characterization of nateglinide nanosuspension by precipitation method
SK76595A3 (en) Antacid composition and method of production
CN120000787A (zh) 胸腺五肽、盐霉素与ir780碘化物联合使用在制备治疗抑制肿瘤干性的药物中的用途，以及一种抑制肿瘤干性的纳米载药平台
Pillai Development and Characterization of Solid Dosage form Incorporating Camptothecin Analog Nanoparticles

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic