DD270708A5 - PROCESS FOR PREPARING AMID DERIVATIVES AND AGENTS THEREOF CONTAINING AGRICULTURAL FUNGICIDES - Google Patents

PROCESS FOR PREPARING AMID DERIVATIVES AND AGENTS THEREOF CONTAINING AGRICULTURAL FUNGICIDES Download PDF

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DD270708A5
DD270708A5 DD31610788A DD31610788A DD270708A5 DD 270708 A5 DD270708 A5 DD 270708A5 DD 31610788 A DD31610788 A DD 31610788A DD 31610788 A DD31610788 A DD 31610788A DD 270708 A5 DD270708 A5 DD 270708A5
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thienyl
furyl
iii
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DD31610788A
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Inventor
Tomoyuki Kusaba
Kazue Shinsugi
Tsuguhiro Katoh
Naoto Meki
Masayo Sugano
Tomohiro Teramae
Yukio Ogurki
Tamon Uematsu
Original Assignee
Sumitomo Chemical Company,Limited,Jp
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Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Amidverbindungen der Formel (I), in der R1 und R2 gleich oder verschieden sind und jeweils ein Wasserstoffatom oder einen C1C3-Alkylrest darstellen und R3 eine 2-Furyl-, 3-Furyl-, 2-Thienyl- oder 3-Thienylgruppe ist. Diese Verbindungen koennen als landwirtschaftliche Fungizide eingesetzt werden. Formel (I)The invention relates to a process for the preparation of amide compounds of the formula (I) in which R 1 and R 2 are identical or different and each represent a hydrogen atom or a C 1 -C 3 -alkyl radical and R 3 is a 2-furyl, 3-furyl, 2-thienyl or 3-thienyl group. These compounds can be used as agricultural fungicides. Formula (I)

Description

Verfahren zur Herstellung von Amidderivaten und diese enthaltenden landwirtschaftlichen Fungiziden 15Process for the preparation of amide derivatives and agricultural fungicides containing them 15

Anwendungsgebiet der Erfindung:Field of application of the invention:

Die Anwendung der vorliegenden Erfindung erfolgt auf dem Gebiet der Chemie zur Herstellung von Amidderivaten und von landwirtschaftlichen Fungiziden, die diese enthalten.The application of the present invention is in the field of chemistry for the preparation of amide derivatives and agricultural fungicides containing them.

Charakteristik des bekannten Standes der Technik: 25Ch arakteristik the known prior art: 25th

Als weit verbreitete landwirtschaftliche Fungizide zur Bekämpfung von Pflanzenkrankheiten, die durch phytopathogene Pilze, wie solchen aus den Familien Pythiaceae und Peronospora-,cea_ verursacht werden, sind Captan, Captafol, Dithiocarbamate usw. bekannt. Beinahe alle davon zeigen eine vorbeugende Wirkung, jedoch wird eine heilende Wirkung kaum erzeugt. Eine derartige fungizide Aktivität reicht nicht aus, um Pflanzenkrankheiten zu bekämpfen, wenn die Anwendung nach dem Keimen der phytopathogenen Pilze erfolgt. Dies ist von Nachteil, da die Anwendung von Fungiziden unter gewissen Umständen nach einem leichten Keimen der phytopathogenen Pilze erforderlichAs widespread agricultural fungicides for controlling plant diseases caused by phytopathogenic fungi such as those of the family Pythiaceae and Peronospora -, cea_, captan, captafol, dithiocarbamates, etc. are known. Almost all of them have a preventative effect, but a healing effect is hardly produced. Such fungicidal activity is insufficient to combat plant diseases when used after germination of the phytopathogenic fungi. This is disadvantageous because the use of fungicides under certain circumstances requires easy germination of the phytopathogenic fungi

L JL J

Γ "1Γ "1

- 7- 7

ist. Deshalb besteht ständig ein starker Bedarf für ein Fungizid, das einen hohen vorbeugenden Effekt ausübt und eine ausgezeichnete systemische Aktivität zeigt, um einen heilenden Effekt zu erzeugen.is. Therefore, there is always a strong demand for a fungicide which exerts a high preventative effect and exhibits excellent systemic activity to produce a healing effect.

Dies gilt insbesondere für die Bekämpfung von Pflan^enkrankheiten, die ein rasches Anwachsen von Sympthomen zeigen, wie z.B. jene, die durch Vertreter der Familie Peronosporaceae verursacht werden. Unlängst wurde Metalaxyl (d.h. N-(2,6-Dimethylphenyl)-N-(methoxyacetyl)-alaninmethylester) zur Verfügung gestellt, das eine ausgezeichnete systemische Aktivität zeigt und einen guten Heileffekt erzeugt. Da jedoch kurz nach beginnender Vermarktung Organismen in Erscheinung traten, die gegen Metalaxyl resistent sind, kam dessen Heil-This applies in particular to the control of plant diseases, which show a rapid increase in symptoms, such as those caused by representatives of the family Peronosporaceae . Recently, metalaxyl (ie, N- (2,6-dimethylphenyl) -N- (methoxyacetyl) alanine methyl ester) has been provided which exhibits excellent systemic activity and produces a good healing effect. However, since organisms appeared shortly after the beginning of commercialization, which were resistant to metalaxyl, its

15 wirkung nicht voll zum Tragen. 15 effect is not fully effective.

Bisher waren zahlreiche Amidverbindungen bekannt, die als Fungizide und/oder Herbizide verwendbar sind, darunter Amidverbindungen ähnlich den Amidverbindungen gemäß der vorliegenden Erfindung, in denen der Thiazolring substituiert ist, und zwar gemä3 der U.S.-Patentschrift 4,432,784 durch einen substituierten Benzol-, Furan-, Thiophen-, Benzofuran- oder Pyridinring; gemäß den U.S.-Patentschriften 4,515,959 und 4,552,887 durch einen substituierten Benzol-, Furan- oder Thiophenring; gemäß der EP-A-0174088 durch einen in 4-Stellung substituierten Benzolring; gemäß der jp-A-103067/1987 durch einen Alkyl-; Alkenyl-, Alkoxyalkyl-, Cycloaikyl-Haloalkyl- oder Baloalkenylresi-., usw.. Diese bekannten Verbindungen weisen jedoch wader eine ausreichende Wirksamkeit gegenHeretofore, numerous amide compounds have been known which are useful as fungicides and / or herbicides, including amide compounds similar to the amide compounds according to the present invention in which the thiazole ring is substituted, according to US Pat. No. 4,432,784 by a substituted benzene, furan, Thiophene, benzofuran or pyridine ring; U.S. Patent Nos. 4,515,959 and 4,552,887 by a substituted benzene, furan or thiophene ring; according to EP-A-0174088 by a 4-substituted benzene ring; according to JP-A-103067/1987 by an alkyl; Alkenyl, alkoxyalkyl, cycloalkyl-haloalkyl or Baloalkenylresi-., Etc. .. However, these known compounds have wader a sufficient activity against

Pflanzenkrankheiten, insbesondere durch phvtopathogene Pilze, wie solche aus der Familie der Peronosporaceae verursachte (z.B. falscher Mehltau, späte Trockenfäule), auf, noch eine ausreichende systemische Aktivität. Zusätzlich weisenPlant diseases, in particular by phvtopathogenic fungi, such as those from the family Peronosporacea e caused (eg downy mildew, late blight dry), nor sufficient systemic activity. Additional wise

sie eine beträchtliche Phytotoxizität auf. 35they have considerable phytotoxicity. 35

L -JL -J

- 8 ~ Ziel der Erfindung: - 8 ~ Aim of the invention:

Ziel der Erfindung ist es, neue Amidverbindungen bereitzustellen, die in landwirtschaftlichen Fungiziden verwendet werden könnenThe aim of the invention is to provide novel amide compounds which can be used in agricultural fungicides

5 5

Darlegung des Wesens der Erfindung: Explanation of the essence of the invention:

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, neue Amidverbindüngen bereitzustellen, die als wirksamer Bestandteil in Fungiziden verwendet werden können und die eine ausgezeichnete systemische Aktivität aufweisen und eine hervorragende Heilwirkung entfalten, insbesondere von solchen, die wirksam gegen falschen Mehltau bei Weinreben eingesetzt werden können.It is an object of the invention to provide novel amide compounds which can be used as an effective ingredient in fungicides and which have excellent systemic activity and excellent healing properties, especially those which can be effectively used against downy mildew in grapevines.

Gemäß der Erfindung v/ird ein Verfahren zur Herstellung von Amidverbindungen der Formel(I):According to the invention, a process for the preparation of amide compounds of the formula (I):

CN (I)CN (I)

'CONH-CH-R3 'CONH-CH-R 3

1 2 in der R1 und R gleich oder verschieden sind und jeweils ein Wasserstoffatom oder einen C1-C,-Alkylrest darstellen1 2 in which R 1 and R are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1 -C, alkyl radical

3 und R eine 2-Furyl-, 3-Furyl-, Γ.-Thienyl- oder 3-Thienylgruppe ist, bereitgestellt, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine Carbonsäure der Formel (il) :3 and R is a 2-furyl, 3-furyl, Γ.-thienyl or 3-thienyl group, which is characterized in that a carboxylic acid of the formula (II):

(II) COOH(II) COOH

in der R1 und R jeweils eine der vorstehend genannten Bedeutungen haben, mit einem Aminonitril der Formel (III):in which R1 and R each have one of the abovementioned meanings, with an aminonitrile of the formula (III):

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1 . CN1 . CN

I 3 (HDI 3 (HD

H2N-CH-RH 2 N-CH-R

in der R eine der vorstehend genannten Bedeutungen hat, in do.ren reaktiven Formen, umsetzt.in which R has one of the abovementioned meanings, in do.ren reactive forms reacted.

Diese Verbindungen weisen ' ine starke Wirksamkeit gegen Pilzbefall mit ausgezeichneter systemischer Aktivität auf und einen Heileffekt, ohne phytotoxisch zu sein.These compounds have potent antifungal activity with excellent systemic activity and a healing effect without being phytotoxic.

Unter den Amidverbindungen der Formelli) sind solche der Formel d-1):Among the amide compounds of the formula (II) are those of the formula d-1):

CN (1-1) CN (1-1)

CONH-CH-R3'CONH-CH-R 3 '

2' 3'2 '3'

bevorzugt, in der R ?iine Methvl- oder Äthylaruppe und Rpreferably, in the rule, methyl or ethyl and R

20 eine 2-Thienvl- oder 3-Thienvlqruppe ist. Besonders bevorzugt sind solche der Formel(I-2):20 is a 2-thienyl or 3-thienyl group. Particularly preferred are those of the formula (I-2):

25 H3C-\ I CN (1-2)25 H 3 C - I CN (1-2)

^V I^ V I

3 · in der R eine der vorstehend genannten Bedeutungen hat.3 in which R has one of the abovementioned meanings.

Die bemerkenswerte vorbeugende und heilende Wirkung der Amidverbindungen der Formel (I), insbesondere der Formel (1-2), gegen Pflanzenkrankheiten, die durch phytopathogene Pilze hervorgerufen werden, ohne wesentliche Phytotoxizität zu entfalten, ist völlig unerwartet bei Kenntnis des vorge-The remarkable preventive and curative effect of the amide compounds of the formula (I), in particular of the formula (I-2), against plant diseases caused by phytopathogenic fungi without unfolding substantial phytotoxicity is completely unexpected with knowledge of the proposed

35 nannten Standes der Technik. 35 called state of the art.

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Γ Ί  Γ Ί

- 10 -- 10 -

Erfindungsgemäß können die Amidverbindungen der Formel (I) hergestellt werden, indem man z.B. eine Carbonsäure der Formel (II):According to the invention, the amide compounds of formula (I) can be prepared by e.g. a carboxylic acid of the formula (II):

(ID COOH(ID COOH

in der R1 und R jeweils eine der vorstehend genannten Bedeutungen haben, und ein Aminonitril der Formel (III):in which R 1 and R each have one of the meanings given above, and an aminonitrile of the formula (III):

CN 15 H2N-CH-R3 (III)CN 15 H 2 N-CH-R 3 (III)

in der R eine der vorstehend genannten Bedeutungen hat, in ihren reaktiven Formen, verknüpft.in which R has one of the meanings given above, in their reactive forms linked.

Einige typische Verfahren zur Ausführung der vorgenannten Verknüpfung werden im folgenden detailliert erläutert.Some typical methods for carrying out the aforementioned linking will be explained in detail below.

Verfahren (A):Method (A):

Gemäß diesem Verfahren wild ein Säurehalogenid der FormelAccording to this process, an acid halide of the formula wild

(IV) :(IV):

(IV) 30 ^CO-X(IV) 30 ^ CO-X

1 ρ1 ρ

in der R und R" jeweils eine der vorstehend genannten Bedeutungen haben und X ein Halogenatom (z.B. Chlor, Brom)in which R and R "each have one of the meanings given above and X is a halogen atom (for example chlorine, bromine)

ist, mit einem Aminonitril (III) oder dessen Salz zu 35 Verbindung (I) umgesetzt.is reacted with an aminonitrile (III) or its salt to compound (I).

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Γ "TΓ "T

- 11 -- 11 -

Im allgemeinen wird die Reaktion bei einer Temperatur von etwa -30 bis 5O0C, vorzugsweise etwa O0C bis Raumtemperatur, während einer Zeitdauer von etwa 30 Minuten bis 24 Stunden, vorzugsweise etwa 1 bis 8 Stunden, normalerweise in Gegenwart einer Base, durchgeführt. Beispiele für Basen sind tertiäre Amine (z.B. Pyridin, 4-Dimethylaminopyridin, Triäthylamin, N,N -Dimethylanilin, TributylaminjN-Methylmorpholin), anorganische Basen {z.B. Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Calci'jiacarbonat, Natrirmhydrid) , usw. Das Aminonitril (III) oder dessen Salz und die Base können in Mengen von etwa 1 bis 2 Äquivalenten bzw. etwa 1 bis 3 Äquivalenten pro 1 Äquivalent des Säurehalogenides (IV) eingesetzt werden. Außerdem kann das Aminonitril (III) selbst als base eingesetzt werden. Gegebenenfalls kann in der Reaktion ein Lösungsmittel verwendet werden. Beispiele dafür umf_ssen aliphatische Kohlenwasserstoffe (z.B. Hexan, Heptan, Ligroin, Petroläther), aromatische Kohlenwasserstoffe (z.B. Benzol, Toluol, Xylol), halogenierte Kohlenwasserstoffe (z.B. Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Dichloräthan, Chlorbenzol, DichiOrbenzol), Äther (z.B. Diäthyläther, Diisopropyläther, Dioxan, Tetrahydrofuran, Äthylenglykoldimethvläeher), Ketone (z.B. Aceton, Methylethylketon, Methylisobutylketon, Isophoron, Cyclohexanon), Ester (z.B. Ameisensäureäthylester, Essigsäureäthylester, Essigsäurebutylester, Kohlensäurediäthylester), Nitroverbindungen (z.B. Nitromethan, Nitrobenzol) , Nitrile (z.B. Acetonitril, Isobutylnitril), Säureamide (z.B. Formamid, Ν,Ν-Dimethylformamid, N,N-Dimethylacetamid), Schwefelverbindungen (z.B. Dimethylsulfoxid, Sulfolan), usw. Wasser ist ebenso als Lösungsmittel verwendbar, insofern als keine wasserreaktive anorganische Base, wie Natriumhydrid, eingesetzt wird. Die besagten Lösungsmittel können allein oder in Kombination verwendet werden.Generally, the reaction at a temperature of about -30 to 5O 0 C, preferably about 0 ° C to room temperature for a period of about 30 minutes to 24 hours, preferably about 1 to 8 hours, usually carried out in the presence of a base , Examples of bases are tertiary amines (eg pyridine, 4-dimethylaminopyridine, triethylamine, N, N-dimethylaniline, TributylaminjN-methylmorpholine), inorganic bases {eg sodium hydroxide, potassium hydroxide, Calci'jiacarbonat, Natrirmhydrid), etc. The aminonitrile (III) or its salt and base may be used in amounts of about 1 to 2 equivalents and about 1 to 3 equivalents per 1 equivalent of the acid halide (IV), respectively. In addition, the aminonitrile (III) itself can be used as a base. Optionally, a solvent can be used in the reaction. Examples thereof include aliphatic hydrocarbons (eg hexane, heptane, ligroin, petroleum ethers), aromatic hydrocarbons (eg benzene, toluene, xylene), halogenated hydrocarbons (eg chloroform, carbon tetrachloride, dichloroethane, chlorobenzene, dichlorobenzene), ethers (eg diethyl ether, diisopropyl ether, dioxane , Tetrahydrofuran, Äthylenglykoldimethvläeher), ketones (eg acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone, isophorone, cyclohexanone), esters (eg ethyl formate, ethyl acetate, butyl acetate, carbonic acid diethyl ester), nitro compounds (eg nitromethane, nitrobenzene), nitriles (eg acetonitrile, isobutylnitrile), acid amides ( for example, formamide, Ν, Ν-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide), sulfur compounds (eg, dimethyl sulfoxide, sulfolane), etc. Water is also usable as a solvent insofar as no water-reactive inorganic base such as sodium hydride is used. The said solvents may be used alone or in combination.

Nach vollständiger Reaktion kann das Reaktionsgemisch in an sich bekannter Weise nachbehandelt v/erden, z.B. durch Waschen mit Wasser, Abtrennen und Konzentrieren der organischen Phase und gegebenenfalls Reinigen des erhaltenen Produkts.After complete reaction, the reaction mixture may be post-treated in a manner known per se, e.g. by washing with water, separating and concentrating the organic phase and optionally purifying the product obtained.

L -JL -J

Für die Reinigung kann Chromatographie oder Umkristallisation angewendet werden.For purification, chromatography or recrystallization may be used.

Verfahren (B):Method (B):

P1 Gemäß diesem Verfahren wird die Carbonsäure (II} mit einem N,N'-Thionyldiimidazol der Formel (V):P 1 According to this process, the carboxylic acid (II) is reacted with an N, N'-thionyldiimidazole of the formula (V):

zu einem Acylimidazol der Formel {T< I) :to an acylimidazole of the formula { T < I):

/R2 / R 2

15 \A /^ 15 \ A / ^

(VI)(VI)

1 2 in der R und R' jeweils eine der vorstehend genannten Bedeutungen haben, umgesetzt und dann das Acylimidazol (VI) mit dem Aminonitril III) oder dessen Salz zu der Amidverbindung (I) umgesf-.t t.1 2 in which R and R 'each have one of the meanings given above, reacted and then the acylimidazole (VI) with the aminonitrile III) or its salt to the amide compound (I) umgesf-t.

Dio Reaktionen der Ausgangsstufe und der darauf folgenden Stufe werden normalerweise nacheinander durchgeführt, ohne das Acylimidazol (VI) zu isolieren, da dieses gewöhnlich nicht genügend stabil ist. Diese Reaktionen können bei einer Temperatur von etwa -30 bis 500C, vorzugsweise Q-C bis Raumtemperatur, während einer Zeitdauer von etwa 30 Minuten bis 24 Stunden, vorzugsweise etwa 1 bis 8 Stunden, durchgeführt werden. Das Verhältnis von Carbonsäure (II), N,N'-Thionyldiimidazol (V) und Aminonitril (III) oder dessen Salz beträgt gewöhnlich 1:1:1-2, ausgedrückt in Äquivalenten. Gegebenenfalls kann ein Lösungsmittel in der Reaktion verwendet werden Beispiele für brauchbare Lösungsmittel sind im Verfahren (A) genannt, jedoch sollte die Verwendung von Wasser vermieden werden.Dio reactions of the initial stage and the subsequent stage are usually performed sequentially without isolating the acylimidazole (VI), as this is usually not sufficiently stable. These reactions may be carried out at a temperature of about -30 to 50 ° C, preferably QC to room temperature, for a period of about 30 minutes to 24 hours, preferably about 1 to 8 hours. The ratio of carboxylic acid (II), N, N'-thionyldiimidazole (V) and aminonitrile (III) or its salt is usually 1: 1: 1-2, expressed in equivalents. Optionally, a solvent may be used in the reaction. Examples of useful solvents are mentioned in process (A), but the use of water should be avoided.

Γ -13- Γ -13-

Nach vollständiger Reaktion kann das Reaktionsgemisch in an sich bekannter Weise nachbehandelt werden, z.B. durch Waschen mit Wasser, Abtrennen und Konzentrieren der organischen Phase und gegebenenfalls Reinigen des r«s'.ui: .-ermüden Produktes. Zur Reinigung kann Chromatographie oder Jmk?:istallisation angewendet werden.After complete reaction, the reaction mixture can be post-treated in a conventional manner, e.g. by washing with water, separating and concentrating the organic phase and if necessary purifying the product. For purification, chromatography or polymerization may be used.

Einige der Carbonsäuren (II) und der Säurehalogenide (IV) der vorstehend genannten Verfahren sind bekannt, andere können gemäß den in der Literatur beschriebenen Verfahren hergestellt werden. Beispielsweise si*-. 2,4-<iisubstituierte Thiazol-5-carbonsäuren in Ann., 25 257 (1889) und 2,4-disubstituiertes Thiazol-5-carbonylci..iorid in J.Chem. Soc, 601 (1945) offenbart. Ebenso ist das Herstellungsverfahren des N,N1-Thionyldiimidazols in Angew. Chem., J73, 26 (1961) offenbart.Some of the carboxylic acids (II) and the acid halides (IV) of the above-mentioned processes are known, others can be prepared according to the methods described in the literature. For example si * -. 2,4- <iisubstituierte thiazole-5-carboxylic acids in Ann., 25 257 (1889), and 2,4-disubstituted thiazole-5-carbonylci..iorid in J. Chem. Soc, 601 (1945). Likewise, the method of preparation of N, N 1 -thionyldiimidazole in Angew. Chem., J73, 26 (1961).

Das Aminonitril (III) ist leicht erhältlich durch Umsetzung des entsprechenden Aldehyds mit Ammoniak und Kalium- oder Natriumcyanid gemäß der Reaktion nach Strecker.The aminonitrile (III) is readily available by reacting the corresponding aldehyde with ammonia and potassium or sodium cyanide according to the Strecker reaction.

Die Amidverbindungen (I) der Erfindung weisen ein asymmetrisches Kohlenstoffatom im Molekül auf, so daß zwei optirche Isomere vorhanden sind. Diese werden ebenfalls von der Erfindung umfaßt.The amide compounds (I) of the invention have an asymmetric carbon atom in the molecule, so that two optional isomers are present. These are also encompassed by the invention.

Praktische Ausführungsformen für die Herstellung der Amidverbindungen (I) werden in den folgenden Beispielen erläutert.Practical embodiments for the preparation of the amide compounds (I) are illustrated in the following examples.

3030 Ausführungsbeispiele:EXAMPLES

Beispiel 1 (Verbindung Nr. 1)Example 1 (Compound No. 1)

Zu einer Lösung von 2,72 g (40 mMol) Imidazol in 60 ml trocke-ηem Tetrahydrofuran wurden 1,20 g (10 mMol) Thionylchlorid unter Eiskühlunq und Rühren zugetropft. Nach Erwärmen des er-To a solution of 2.72 g (40 mmol) of imidazole in 60 ml of dry tetrahydrofuran was added dropwise 1.20 g (10 mmol) of thionyl chloride under ice-cooling and stirring. After heating the

haltenen Gemisches auf Raumtemperatur, wurden 1,57 g (10 mMol) 2,4-Dimethyl-5-thiazolcarbonsäure in einer Portion zugegeben und 30 Minuten weiter gerührt. Dabei wurde 5-Imidazolylcarbonyl-2,4-dimethylthiazol gebildet. Zu diesem Geraisch wurde eine Lösung von 1,46 g (12 mMol) 2-(2-Furyl)-aminoacetonitril in trockenem Tetrahydrofuran unter Eiskühlung zugetropft und das erhaltene Gemisch wurde bai Raumtemperatur 1 Stunde gerührt. Nach vollständiger Reaktion wurde das Tetrahydrofuran unter vermindertem Druck entfernt, um den Rückstand abzutrennen. Der Rückstand wurde mit Wasser versetzt und mit Essigsäureäthylester extrahiert. Die Essigsäureäthylester-Phase wurde zweimal mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt, wobei rohe Kristalle erhalten wurden. Die Umkristallisation aus Äthanol ergab 2,0 g farblose Kristalle des 2-(2,4-Dimethylthiazol-5-carboxamido)-2-(2-füryl)-acetonitrils mit einem Schmelzpunkt von 108 bis 1090C in einer Ausbeute von 74 %.When the mixture was kept at room temperature, 1.57 g (10 mmol) of 2,4-dimethyl-5-thiazolecarboxylic acid were added in one portion and stirring was continued for 30 minutes. Thereby, 5-imidazolylcarbonyl-2,4-dimethylthiazole was formed. To this was added dropwise a solution of 1.46 g (12 mmol) of 2- (2-furyl) aminoacetonitrile in dry tetrahydrofuran under ice-cooling, and the resulting mixture was stirred at room temperature for 1 hour. After completion of the reaction, the tetrahydrofuran was removed under reduced pressure to separate the residue. The residue was treated with water and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed twice with water, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to obtain crude crystals. Recrystallization from ethanol gave 2.0 g of colorless crystals of 2- (2,4-dimethylthiazole-5-carboxamido) -2- (2-furyl) -acetonitrile having a melting point of 108 to 109 0 C in a yield of 74%. ,

20 Beispiel 2 (Verbindung Nr. 2)20 Example 2 (Compound No. 2)

Zu einer Lösung von 1,46 g (12 mMol) 2-(3-FuryI)-aminoacetonitril und 1,20 g (12 mMol) Triäthylamin in 30 ml Tetrahydrofuran wurde eine Lösung von 1,75 g (10 mMol) 2,4-Dimethylthiazol-5-carbonylchlorid in 10 ml Tetrahydrofuran langsam unter Eiskühlung zugegeben. Nach der Zugabe wurde das Gemisch auf Raumtemperatur aebracht und 3 Stunden weiter gerührt. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck entfernt, um den Rückstand abzutrennen. Der Rückstand wurde mit Wasser versetzt und mit Essigsäureäthvlester extrahiert. Die Essigsäureäthvlester-Phase wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter verminderten Druck eingeengt, wobei ein rohes öl erhalten wurde. Das öl wurde durch Säulenchromatographie über Silicagel (Eluierur.gsmittel: n-Hexan: Essigsäureäthylester = 2:1, bezogen auf das Volumen) gereinigt, wobei 1,93 g farblose Kri-To a solution of 1.46 g (12 mmol) of 2- (3-FuryI) -aminoacetonitrile and 1.20 g (12 mmol) of triethylamine in 30 ml of tetrahydrofuran was added a solution of 1.75 g (10 mmol) of 2,4 -Dimethylthiazol-5-carbonyl chloride in 10 ml of tetrahydrofuran was added slowly with ice cooling. After the addition, the mixture was brought to room temperature and further stirred for 3 hours. The solvent was removed under reduced pressure to separate the residue. The residue was mixed with water and extracted with ethyl acetate. The acetic acid ester phase was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to obtain a crude oil. The oil was purified by column chromatography on silica gel (eluent: n-hexane : ethyl acetate = 2: 1 by volume) to give 1.93 g of colorless crystals.

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stalle des 2-(2,4-Dimethylthiazol-5-earboxamido )-2- (3-furyl)-acetonitrils mit einem Schmelzpunkt von 94 bis 960C in einer Ausbeute von 74 % erhalten wurden.stalls of 2- (2,4-dimethylthiazole-5-earboxamido) -2- (3-furyl) -acetonitrile having a melting point of 94 to 96 0 C in a yield of 74% were obtained.

5 Beispiel 3 (Verbindung Nr. 3) 5 Example 3 (Compound No. 3)

Zu einer Lösung von 2,72 g (40 mMol) Imidazol in 60 ml trockenem Tetrahydrofuran wurden 1,20 g (10 mMol) Thionylchlorid un'-er Eiskühlung und Rühren zugetropft. Nach Erwärmen des erhaltenen Gemisches auf Raumtemperatur, wurden 1,57 g (10 mMol) 2,4-Dimethyl-5-thiazolcarbonsäure in einer Portion zugegeben und 30 Minuten weiter gerührt. Zu dem Gemisch wurde eine Lösung von 1,65 g (12 mMol) 2-(2-Thienyl)-aminoacetonitril in trockenem Tetrahydrofuran unter Eis-To a solution of 2.72 g (40 mmol) of imidazole in 60 ml of dry tetrahydrofuran was added dropwise 1.20 g (10 mmol) of thionyl chloride with ice cooling and stirring. After heating the resulting mixture to room temperature, 1.57 g (10 mmol) of 2,4-dimethyl-5-thiazolecarboxylic acid were added in one portion and further stirred for 30 minutes. To the mixture was added a solution of 1.65 g (12 mmol) of 2- (2-thienyl) aminoacetonitrile in dry tetrahydrofuran under ice-cold conditions.

^ kühlung zugetropft und das erhaltene Gemisch bei Raumtemperatur 1 Stunde gerührt.Nach vollständiger Reaktion wurde das Tetrahydrofuran unter vermindertem Druck entfernt, um den Rückstand abzutrennen. Der Rückstand wurde mit Wasser versetzt und mit Essigsäureäthylester extrahiert. Die Essigsäure-After cooling, the tetrahydrofuran was removed under reduced pressure to separate the residue. The residue was treated with water and extracted with ethyl acetate. The acetic acid

υ äthylester-Phase wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt, wobei ein rohes öl erhalten wurde. Das Öl wurde durch Säulenchromatographie über dilicagel (Eluierungsmittel: The ethyl ester phase was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to obtain a crude oil. The oil was purified by column chromatography over dilicagel (eluent:

n-Hexan: Essigsäureäthylester =2:1, bezogen auf das Volumen)n-hexane: ethyl acetate = 2: 1, by volume)

gereinigt, wobei rohe Kristalle erhalten wurden. Die Umkristallisation aus einem Gemisch von n-Hexan/Essigsäureäthylester ergab 1,80 σ farblose Kristalle des 2-(2,4-Dimethvlthiazol-5-carboxamido)r2-(2-thienyl)-acetonitrils mit einempurified to give crude crystals. Recrystallization from a mixture of n-hexane / ethyl acetate gave 1.80 σ colorless crystals of 2- (2,4-Dimethvlthiazol-5-carboxamido) r2- (2-thienyl) acetonitrile with a

Schmelzpunkt von 127,5 bis 128,5°C in einer Ausbeute von 65 %. 30Melting point of 127.5 to 128.5 ° C in a yield of 65%. 30

Beispiel 4 (Verbindung Nr. 4)Example 4 (Compound No. 4)

Zu einer Lösung von 2,72 g (40 mMol) Imidazol in 60 ml trockenem Tetrahydrofuran wurden 1,20 g (10 mMol) ThionylchloridTo a solution of 2.72 g (40 mmol) of imidazole in 60 ml of dry tetrahydrofuran was added 1.20 g (10 mmol) of thionyl chloride

unter Eiskühlung und Rühren zugetropft. Nach Erwärmen des erhaltenen Gemisches auf Raumtemperatur, wurden 1,57 g (10 mMol) 2,4-Dimethyl-5-thiazolcarbonsäure in einer Portion zugegebenadded dropwise with ice cooling and stirring. After heating the resulting mixture to room temperature, 1.57 g (10 mmol) of 2,4-dimethyl-5-thiazolecarboxylic acid was added in one portion

L JL J

— I O —- I O -

' und 30 Minuten weiter gerührt. Zu dem Gemisch wurde eine Lösung von 1,65 g (12 mMol) 2-(3-Thienyl)-aminoacetonitril in trockenem Tetrahydrofuran unter Eiskühlung zugetropft und das erhaltene Gemisch bei Raumtemperatur 1 Stunde gerührt.'and stirred for another 30 minutes. To the mixture was added dropwise a solution of 1.65 g (12 mmol) of 2- (3-thienyl) aminoacetonitrile in dry tetrahydrofuran under ice-cooling, and the resulting mixture was stirred at room temperature for 1 hour.

Nach vollständiger Reaktion wurde Tetrahydrofuran unter vermindertem Druck entfernt, um den Rückstand abzutrennen. Der Rückstand wurde mit Wasser versetzt und mit Essigsäureäthylester extrahiert. Die Essigsäureäthylester-Phase wurde zweimal mit Wasser qewaschen, über wasserfreiem Maanesiumsulfat 1^ getrocknet und unter vermindertem Druck einqeenqt, wobei ein rohes öl erhalten wurde. Das öl wurde durch Säulenchromatograohie über Silicaqel (Eluierungsmittel : n-Hexan : Essiqsäureäthvlester =2:1, bezoqen auf das Volumen) gereinigt, wobei rohe Kristalle erhalten wurden. Die UmkristallisationAfter completion of the reaction, tetrahydrofuran was removed under reduced pressure to separate the residue. The residue was treated with water and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate phase was washed twice with water, dried over anhydrous Maanesiumsulfat 1 ^ and einqeenqt under reduced pressure, whereby a crude oil was obtained. The oil was purified by column chromatography on silica gel (eluent: n-hexane: ethyl acetate = 2: 1 by volume) to obtain crude crystals. The recrystallization

° aus einem Gemisch von n-Hexan/Essigsäureäthylester ergab 1,95 g farblose Kristalle des 2-(2,4-Dimethylthiazol-5-carboxamido)-2-(3-thie.nyl)-acetonitrils mit einem Schmelzpunkt von 94 bis 95°C in einer Ausbeute von 70 %. ° from a mixture of n-hexane / ethyl acetate gave 1.95 g of colorless crystals of 2- (2,4-dimethylthiazole-5-carboxamido) -2- (3-thie.nyl) acetonitrile having a melting point of 94 to 95 ° C in a yield of 70%.

Beispiel 5 (Verbindung Nr. 5)Example 5 (Compound No. 5)

Zu einer Lösung von 2,72 g (40 mMol) Imidazol in 60 ml trockenem Tetrahydrofuran wurden 1,20 g (10 mMol) Thionylchlorid unter Eiskühlung und Rühren zugetropft. Nach Erwärmen des " erhaltenen Gemisches auf Raumtemperatur, wurden 1,71 g (10 mMol) 2-Methyl-4-äthyl-5-thiazolcarbonsäure in einer Portion zugegeben und 30 Minuten gerührt. Zu dem Gemisch wurde eine Lösung von 1,46 g (12 mMol) 2-(2-Furyl)-aminoacetcnitril in trockenem Tetrahydrofuran unter Eiskühlung zugetropft und dasTo a solution of 2.72 g (40 mmol) of imidazole in 60 ml of dry tetrahydrofuran was added dropwise 1.20 g (10 mmol) of thionyl chloride with ice-cooling and stirring. After warming the resulting mixture to room temperature, 1.71 g (10 mmol) of 2-methyl-4-ethyl-5-thiazolecarboxylic acid were added in one portion and stirred for 30 minutes. To the mixture was added a solution of 1.46 g. 12 mmol) of 2- (2-furyl) -aminoacetcnitril added dropwise in dry tetrahydrofuran with ice cooling and the

erhaltene Gemisch 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Nach vollständiger Reaktion wurde Tetrahydrofuran unter vermindertem Druck entfernt, um den Rückstand abzutrennen. Der Rückstand wurde mit Wasser.versetzt und mit Essigsäureäthylester extrahiert. Die Essigsäureäthylester-Phase wurde zweimal mitresulting mixture stirred for 1 hour at room temperature. After completion of the reaction, tetrahydrofuran was removed under reduced pressure to separate the residue. The residue was made up with water and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate phase was washed twice

Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrock-Water, dried over anhydrous magnesium sulfate.

L JL J

Γ ΠΓ Π

- 17 -- 17 -

net, und unter vermindertem Druck eingeengt, wobei ein rohes Öl erhalten wurde. Das öl wurde durch Säulenchromatographie über oilicagel (Eluierungsmittel : η-Hexan : Essigsäureäthylester =2:1, bezogen auf das Volumen) gereinigt, wobei rohe Kristalle erhalten wurden. Die Umkristallisation aus einem Gemisch von n-Hexan/JDssigsäureäthylester ergab 1,58 g farblose Kristalle des 2-(2-Methyl-4-äthylthiazol-5-carboxamido)-2-(2- furyl)-acetonitrils mit einem Schmelzpunkt vonnet, and concentrated under reduced pressure, whereby a crude oil was obtained. The oil was purified by column chromatography on oilicagel (eluent: η-hexane: ethyl acetate = 2: 1 by volume) to obtain crude crystals. Recrystallization from a mixture of n-hexane / JDssigsäureäthylester gave 1.58 g of colorless crystals of 2- (2-methyl-4-ethylthiazole-5-carboxamido) -2- (2-furyl) acetonitrile having a melting point of

125 bis 126°C in einer Ausbeute von 57 %. 10125 to 126 ° C in a yield of 57%. 10

Beispiel 6 (Verbindung Nr. 6)Example 6 (Compound No. 6)

Zu einer Lösung /on 2,72 g (40 mfiol) Imidazol in 60 ml trockenem Tetrahydrofuran wurden 1,20 g (10 mMol) Thionylchlorid unter Eiskühlung und Rühren zugetropft. Nach Erwärmen des erhaltenen Gemisches auf Raumtemperatur, wurden 1,65 g (10 mMol) 2-Methyl-4-äthyl-5-thiazolcarbonsäure in einer Portion zugegeben und 3C Minuten gerührt. Zu dem Gemisch wurde eine Lösung von 1,65 g (12 mMol) 2-(2-Thienyl)-To a solution / on 2.72 g (40 mfiol) of imidazole in 60 ml of dry tetrahydrofuran was added dropwise 1.20 g (10 mmol) of thionyl chloride with ice-cooling and stirring. After heating the resulting mixture to room temperature, 1.65 g (10 mmol) of 2-methyl-4-ethyl-5-thiazolecarboxylic acid was added in one portion and stirred for 3 minutes. To the mixture was added a solution of 1.65 g (12 mmol) of 2- (2-thienyl) -

aminoacetonitril in trockenem Tetrahydrofuran unter Eiskühlung zugetropft und das erhaltene Gemisch 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Nach vollständiger Reaktion, wurde Tetrahydrofuran unter vermindertem Druck entfernt, um den Rückstand abzutrennen. Der Rückstand wurde mit Wasser ver-Aminoacetonitrile was added dropwise in dry tetrahydrofuran with ice cooling and the resulting mixture for 1 hour at room temperature. After complete reaction, tetrahydrofuran was removed under reduced pressure to separate the residue. The residue was mixed with water.

setzt und mit Essigsäureäthylester extrahiert. Die Essigsäureäthylester-Phase wurde zweimal mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt, wobei ein rohes öl erhalten wurde.and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed twice with water, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to obtain a crude oil.

Das öl wurde durch Säulenchromatographie über SilicagelThe oil was purified by column chromatography on silica gel

(Eluierungsmitttel: η-Hexan : Essigsäureäthylester =2:1, bezogen auf das Volumen) gereinigt, wobei rohe Kristalle erhalten wurden. Die Umkristallisation aus einem Gemisch von n-Hexan/Essigsäureäthylester ergab 1,74 g farblose Kristalle(Eluent: η-hexane: ethyl acetate = 2: 1 by volume) to obtain crude crystals. Recrystallization from a mixture of n-hexane / ethyl acetate gave 1.74 g of colorless crystals

des 2- (2-Methyl-4-äthylthiazol-5-carboxamido) -2- (2-thieny])-35of 2- (2-methyl-4-ethylthiazole-5-carboxamido) -2- (2-thienyl) - 35

acetonitrils mit einem Schmelzpunkt von 137 - 138°C in eineracetonitrile with a melting point of 137 - 138 ° C in one

Ausbeute von 60 %.Yield of 60%.

L JL J

- 18 1 Beispiel 7 (Verbindung Nr. 7)- 18 1 Example 7 (Connection No. 7)

Zu einer Lösung von 2,72 g (40 mMol) Imidazol in 60 ml trockenem Tetrahydrofuran wurden 1,20 g (10 mMol) Thionyl-Chlorid unter Eiskühlung und Rühren zugetropft. Nach Erwärmen des erhaltenen Gemisches auf Raumtemperatur wurden 1,85 g (10 mMol) 2-Methyl-4-n-propyl~5-thiazolcarbonsäure in einer Portion zugegeben und 1 Stunde weiter gerührt. Zu dem Gemisch wurde eine Lösung von 1,65 g (12 mMol) 2-(2-Thienyl)-aminoacetonitril in trockenem Tetrahydrofuran unterlEiskühlung zugetropft und das erhaltene Gemisch 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach vollständiger Reaktion wurde Tetrahydrofuran unter vermindertem Druck entfernt, um den Rückstand abzutrennen. Der Rückstand wurde mit Wasser versetzt und mit Essigsäureäthylester extrahiert. Die Essigsäureäthylesterr-Phase wurde zweimal mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt, wobei ein rohes öl erhalten wurde. Das öl wurde durch Säulenchromatographie über Silicagel (Eluierungs-To a solution of 2.72 g (40 mmol) of imidazole in 60 ml of dry tetrahydrofuran was added dropwise 1.20 g (10 mmol) of thionyl chloride with ice-cooling and stirring. After heating the resulting mixture to room temperature, 1.85 g (10 mmol) of 2-methyl-4-n-propyl-5-thiazolecarboxylic acid was added in one portion and further stirred for 1 hour. To the mixture, a solution of 1.65 g (12 mmol) of 2- (2-thienyl) aminoacetonitrile in dry tetrahydrofuran was added dropwise under ice cooling, and the resulting mixture was stirred at room temperature for 3 hours. After completion of the reaction, tetrahydrofuran was removed under reduced pressure to separate the residue. The residue was treated with water and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate phase was washed twice with water, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to give a crude oil. The oil was purified by column chromatography on silica gel (elution

cyj mittel: η-Hexan : Essigsäureäthylester = 2:1, bezogen auf das Volumen) gereinigt, wobei rohe Kristalle erhalten wurden. Die Umkristallisation aus einem Gemisch von n-Hexan/Essigsäureäthylester ergab 1,61 g farblose Kristalle des 2-(2-Methyl-4-n-propylthiazol-5-carboxamido)-2-(2-thienyl)-aceto- cyric agent : η-hexane: ethyl acetate = 2: 1 by volume) to obtain crude crystals. Recrystallization from a mixture of n-hexane / ethyl acetate gave 1.61 g of colorless crystals of 2- (2-methyl-4-n-propylthiazole-5-carboxamido) -2- (2-thienyl) -acetoxy.

nitrils mit einem Schmelzpunkt von 125 bis 126°C in einernitrile having a melting point of 125 to 126 ° C in one

Ausbeute von 53 %. Beispiel 8 (Verbindung Nr. 9)Yield of 53%. Example 8 (Compound No. 9)

Zu einer Lösung von 2,72 g (40 mMol) Imidazol in 60 mlTo a solution of 2.72 g (40 mmol) of imidazole in 60 ml

trockenem Tetrahydrofuran wurden 1,20 g (10 mMol) Thionylchlorid unter Eiskühlung und Rühren zugetropft. Nach Erwärmen des erhaltenen Gemisches auf Raumtemoeratur, wurden 1,85 g (10 mMol) 2-Methyl-4-isopropyl-5-thiazolearbonsäuredry tetrahydrofuran, 1.20 g (10 mmol) of thionyl chloride were added dropwise with ice cooling and stirring. After heating the resulting mixture to room temperature, 1.85 g (10 mmol) of 2-methyl-4-isopropyl-5-thiazole-carboxylic acid

in einer Portion zuaeoeben und 1 Stunde weiter aerührt. ZuAdd in one portion and stir for 1 hour. To

L JL J

Γ - 19 - Γ - 19 -

dem Gemisch wurde eine Lösuna von 1,65 σ (12 itiMol) 2-(2-Thienvl)-aminoacetonitril in trockenem Tetrahydrofuran unter Eiskühlung zugetropft und das erhaltene Gemisch 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach vollständiger Reaktion wurde Tetrahydrofuran unter vermindertem Druck entfernt,um den Rückstand abzutrennen. Der Rückstand wurde mit Wasser versetzt und mit Essigsäureäthylester extrahiert. Die Essigsäureäthylester-Phase wurde zweimal mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt, wobei ein rohes öl erhalten wurde. Das öl wurde durch Säulenchromatographie über Silicagel (Eluierungsmittel : η-Hexan : Essigsäureäthylester =2:1, bezogen auf das Volumen) gereinigt, wobei 1,49 g 2-(2-Methyl-4-isopropylthiazol-5-carboxamido)-2-(2-thienyl)-acetonitril als viskoses (31 erhalten wurden. H-NMR S (CDCl3) : 1,26 (6H, duplett, J = 6 Hz), 2,62 (3L, singulett), 3,70 (1H, septett, J = 6 Hz), 6,35 (1H, duplett, J =8 Hz), 6,8 - 7,1 (4H, multiplett).To the mixture was added dropwise a solution of 1.65 g (12 mmol) of 2- (2-thienyl) aminoacetonitrile in dry tetrahydrofuran under ice-cooling, and the resulting mixture was stirred at room temperature for 3 hours. After completion of the reaction, tetrahydrofuran was removed under reduced pressure to separate the residue. The residue was treated with water and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed twice with water, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to obtain a crude oil. The oil was purified by column chromatography on silica gel (eluent: η-hexane: ethyl acetate = 2: 1 by volume) to give 1.49 g of 2- (2-methyl-4-isopropylthiazole-5-carboxamido) -2- (2-thienyl) acetonitrile was obtained as a viscous (31 H-NMR S (CDCl 3 ): 1.26 (6H, duplicate, J = 6 Hz), 2.62 (3L, singlet), 3.70 ( 1H, septet, J = 6 Hz), 6.35 (1H, duplicate, J = 8 Hz), 6.8-7.1 (4H, multiple).

Die Ausbeute betrug 49 %.The yield was 49%.

In derselben, wie vorstehend beschriebenen Weise, wurden die anderen in Tabelle I aufgeführten Verbindungen, nämlich 8In the same manner as described above, the other compounds listed in Table I, namely 8

und 10 bi£ 14 erhalten. 25and received 10 bi 14 lbs. 25

Tabelle ITable I

Verbindung Nr.Connection no. Rl R l R2 R 2 R3 R 3 11 Methylmethyl Methylmethyl 2-Furyl2-furyl 22 Methylmethyl Methylmethyl 3-FuryI3-furyl 33 Methylmethyl Methylmethyl 2-Thienyl2-thienyl 44 Methylmethyl Methylmethyl 3-Thienyl3-thienyl 55 Methylmethyl Äthylethyl 2-Furyl2-furyl 66 Methylmethyl Äthylethyl 2-Thienyl2-thienyl 77 Methylmethyl n-Propyln-propyl 2-Thienyl2-thienyl 88th Methylmethyl n-Propyln-propyl 2-Furyl2-furyl 99 Methylmethyl Isopropylisopropyl 2-Thienyl2-thienyl

Physikalische EigenschaftPhysical property

Fpfp

Fp. Mp.

108 - 1090C 94 - 96°C 127.5 - 128.5°C 94 - 95°C; 125 - 126°C 137 - 138°C 125 - 126°C 122 - 123°C108 - 109 0 C 94 - 96 ° C 127.5 - 128.5 ° C 94 - 95 ° C; 125 - 126 ° C 137 - 138 ° C 125 - 126 ° C 122 - 123 ° C

H-NMR δ (CDCl,): 1.26 (6H, d, J = 6Hz), 2.62 (3H, s), 3.70 (IH, sep, J = 6Hz), 6.35 (IH, d, J = 8 Hz) , 6.8 - 7.1 (4H, m)H-NMR δ (CDCl3): 1.26 (6H, d, J = 6Hz), 2.62 (3H, s), 3.70 (IH, sep, J = 6Hz), 6.35 (IH, d, J = 8Hz), 6.8 - 7.1 (4H, m)

1010 Äthylethyl Methylmethyl 2-Thienyl2-thienyl Fp.Mp. 100 - 1010C100 - 101 0 C 1111 Äthylethyl KthylKthyl 2-Thienyl2-thienyl Fp.Mp. 129 - 1300C129 - 130 0 C 1212 HH Äthylethyl 2-Thienyl2-thienyl Fp.Mp. 130 - 131°C130 - 131 ° C 1313 HH Äthylethyl 2-Furyl2-furyl Fp.Mp. . 102 - 1030C, 102 - 103 0 C 1414 Methylmethyl Äthylethyl 3-Thienyl3-thienyl Fp.Mp. 115 - 116°C115-116 ° C

Für den praktisch©!Gebrauch als Fungizide können die Amidverbindungen (I) als solche oder in Zubereitunasformen, wie emulgierbaren Konzentraten, benetzbaren Pulvern. Suspensionen. Pulvern oder Granulaten, verwendet werden. Solche Zubereituncrsformen können in an sich bekannter Weise heraestellt werden. z.B. durch Mischen von zumindest einer der Amidverbindunaen (I) mit einem oder mehreren geeigneten festen oder flüssiaen Träaer(n) oder Verdünnunasmittel (n) und, falls notwendig,, einem oder mehreren aeeianeten Hilfsstoff(en) (z.B. einem oberflächenaktiven Mittel. Haftverbesserer. Disoersionsmittel, Stabilisator), um die Dispergierfähiakeit und andere Eiaenschaften des wirksamen Bestandteils zu verbessern.For practical use as fungicides, the amide compounds (I) can be used as such or in preparation forms, such as emulsifiable concentrates, wettable powders. Suspensions. Powders or granules. Such preparations can be prepared in a manner known per se. e.g. by mixing at least one of the amide compounds (I) with one or more suitable solid or liquid carriers or diluents and, if necessary, one or more auxiliary agents (s) (eg a surface-active agent, adhesion promoter, dispersing agent) Stabilizer) to improve the dispersibility and other properties of the active ingredient.

Beispiele für feste Träaer oder Verdünnunasmittel sind feine Pulver oder Granulate von Porzellanerde. Attapulgit. Bentonit, saurer Ton, Pyrophyllit, Talkum, Kieselgur, Calcit, Pulver von Getreideblattspindeln, Walnußpulver, Harnstoff, Ammoniumsulfat, synthetisch hydratisierte Kieselerde usw. Als flüssige Träger oder Verdünnungsmittel können beispielsweise aromatische Kohlenwasserstoffe (z.B. Xylol, Methylnaphthalin) , Alkohole (z.B. Isopropanol, Äthylenglykol, Cellosolve), Ketone (λ.B. Aceton, Cyclohexanon, Isophoron), Sojabohnenöl, Baumwollsamenöl, Dimethylsulfoxid, Acetonitril,Examples of solid carriers or diluents are fine powders or granules of china clay. Attapulgite. Bentonite, acid clay, pyrophyllite, talc, diatomaceous earth, calcite, powder of cereal spindles, walnut powder, urea, ammonium sulfate, synthetically hydrated silica, etc. As liquid carriers or diluents, for example aromatic hydrocarbons (eg xylene, methylnaphthalene), alcohols (eg isopropanol, ethylene glycol , Cellosolve), ketones (λ.B. acetone, cyclohexanone, isophorone), soybean oil, cottonseed oil, dimethyl sulfoxide, acetonitrile,

Wasser usw. verwendet werden. 25Water etc. can be used. 25

Als oberflächenaktives Mittel für die Emulgierung, Dispersion oder Verteilung kann jegliches anionische und nicht-ionische Mittel verwendet werden. Beispiele für oberflächenaktive Mittel umfassen anionische und nicht-ionische Tenside, wieAs the surfactant for emulsification, dispersion or distribution, any anionic and nonionic agent can be used. Examples of surfactants include anionic and nonionic surfactants, such as

Alkylsulfate, Alkylarylsulfonate, Dialkylsulfosuccinate, Phosphate von Polyoxyäthylenalky.laryläthern, Kondensate von Naphthalinsulfonsäure und Formalin, Polyoxyäthylenalkylather, Polyoxyäthylen/Polyoxypropylen-Blockcopolymerisate, Sorbitanfettsäureester und Polyoxyäthylen-Sorbitanfettsäureester. Beispiele für Hilfsstoffe umfassen Ligninsulfonate, Natriumalqinat, Polyvinylalkohol,- Gummiarabikum , CMC (Carboxymethylcellulose) , PAP (saurer Phosphorsäureisopropylester) usw.Alkyl sulfates, alkylaryl sulfonates, dialkyl sulfosuccinates, phosphates of polyoxyethylene alkylaryl ethers, condensates of naphthalenesulfonic acid and formalin, polyoxyethylene alkyl ethers, polyoxyethylene / polyoxypropylene block copolymers, sorbitan fatty acid esters and polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters. Examples of excipients include lignosulfonates, sodium alginate, polyvinyl alcohol, gum arabic, CMC (carboxymethyl cellulose), PAP (isopropyl acid phosphoric acid), etc.

L JL J

Zur Erzielung des fungiziden Effekts können die Amidverbindungen (I) gewöhnlich im Bereich von etwa 0,01 bis 50 Gramm, vorzugsweise etwa 0,05 bis 10 Gramm pro Ar verwendet werden. Im allgemeinen kann die Konzentration des wirksamen Bestandteils in einer erfindungsgemäßen fungiziden Zusammensetzung von etwa 0,01 bis 99,9 Gew.-%, vorzugsweise von etwa 1 bis 90 Gew.-%, betragen. Für den praktischen Gebrauch wird die Zusammensetzung in der vorstehend veranschaulichten Zubereitungsform gewöhnlich mit Wasser auf eine Konzentration des wirksamen Bestandteils von etwa 0.0001 bis 0.5 Gew.-%, vorzuasweise von etwa 0.0005 bis 0,2 Gew.-%. verdünnt, und dann die erhaltene Verdünnung angewendet. Tv~ die Zusammensetzung jedoch als Staub oder Granulat formuliert ist, wird sie normalerweise als solche ohne Verdünnung angewendet.To obtain the fungicidal effect, the amide compounds (I) can usually be used in the range of about 0.01 to 50 grams, preferably about 0.05 to 10 grams per Ar. In general, the concentration of the active ingredient in a fungicidal composition according to the invention may be from about 0.01 to 99.9% by weight, preferably from about 1 to 90% by weight. For practical use, the composition in the above-illustrated formulation is usually made with water to a concentration of the active ingredient of about 0.0001 to 0.5 wt .-%, vorzuasweise from about 0.0005 to 0.2 wt .-%. diluted, and then the resulting dilution applied. T v ~ However, the composition is formulated as a dust or granule, it is usually applied as such without dilution.

Es sei weiterhin angemerkt, daß die Amidverbindungen (I) im Gemisch mit anderen Fungiziden angewendet werden können, um ihre fungizide Wirksamkeit zu erhöhen. Ferner können sie in Verbindung mit Insektiziden, Mitiziden, Nematociden, Herbiziden, Pflansienwuchsrequlatoren, Düngemitteln üsw. angewendet werden.It is further noted that the amide compounds (I) can be used in admixture with other fungicides to increase their fungicidal activity. In addition, they may be used in conjunction with insecticides, miticides, nematocides, herbicides, plant growth regulators, fertilizers. be applied.

Wie vorstehend festgestellt, weisen die Amidverbindungen (I) bemerkenswerte fungizide Eigenschaften auf. Beispielsweise üben sie eine vorbeuqende, heilende und systemische Wirkung aus gegen eine breite Vielzahl von Pflanzenkrankheiten, die durch phytopathogene Pilze hervorgerufen werden, von denen typische Beispiele folgende sind: falscher Mehltau von Gemüse oder Rettich (Peronospora brassicae), Spinat (Peronospora spinaciae), Tabak (Peronospora tabacina), Gurke (Pseudcperonospora cubensis), Weinrebe (Plasmopara viticola) oder Petersilie (Plasmopara nivea), Trockenfäule von Apfel, Erdbeere oder Ginseng (Phytophthora cactorum), Tomate oder Gurke (Phytophthora capsici), Ananas (Phytophthora cinnamomi), Kartoffel, Tomate oder AubergineAs stated above, the amide compounds (I) have remarkable fungicidal properties. For example, they exert a preventive, healing and systemic effect against a wide variety of plant diseases caused by phytopathogenic fungi, typical examples of which are: mildew of vegetables or radish ( Peronospora brassicae) , spinach ( Peronospora spinaciae) , tobacco ( Peronospora tabacina ), cucumber (Pseudcperonospora cubensis), grapevine ( Plasmopara viticola) or parsley ( Plasmopara n ivea ), dry rot of apple, strawberry or ginseng ( Phytophthora cactorum ), tomato or cucumber ( Phytophthora capsici ), pineapple (Phytophthora cinnamomi) , Potato, tomato or aubergine

_i_i

(Phytophthora infestans) oder Tabak, Pferdebohne oder Zwiebel (Phytophthora nicotianae SorLa nicotianae), Wurzelbrand von Spinat (Pythium sp.) oder Gurke (Pythium aphanidermatum)/ braune Wurzelfäule von Weizen (Pythium sp.), Wurzelbrand von Tabaksämlingen (Pythium debaryanum), Wurzelbrand von Sojabohnen (Pythium aphanidermatum, P. debaryanum, P^ irreguläre, P_. myiotylum, £. ultiir.?.m) , usw.(Phytophthora infestans) or tobacco, horse bean or onion (Phytophthora nicotianae SorLa nicotianae ), root burn of spinach (Pythium sp.) Or cucumber (Pythium aphanidermatum) / brown root rot of wheat (Pythium sp.), Root burn of tobacco seedlings (Pythium debaryanum ), Soybeans root burn (Pythium aphanidermatum , P. debaryanum, P ^ irregular , P_ myiotylum , £. U ltiir.? .M), etc.

Einige praktische Ausführungsformen von erfindungsgemäßen fungiziden Zusammensetzungen sind zum Zwecke der Erläuterung in den folgenden Formulierungsbeispielen dargestellt. Dabei sind unter Teilen Gewichtsteile zu verstehen.Some practical embodiments of fungicidal compositions according to the invention are shown in the following formulation examples for purposes of illustration. Parts are parts by weight.

15 Formulierungsbeispiel 1 15 Formulation Example 1

50 Teile jeweils einer der Verbindungen Nr. 1 bis 14, 3 Teile Calciumligninsulfonat, 2 Teile Natriumlaurylsulfonat und 45 Teile einer synthetisch hydratisierten Kiesalerde werden gemischt und gründlich vermählen, wobei ein benetzbares Pulver erhalten wird.50 parts of each of Compound Nos. 1 to 14, 3 parts of calcium ligninsulfonate, 2 parts of sodium laurylsulfonate and 45 parts of a synthetic hydrated silica are mixed and thoroughly ground to obtain a wettable powder.

Formulierungsbeispiel 2 Formulation Example 2

25 25 Teile jeweils einer der Verbindungen Nr. 1 bis 14,25 25 parts each one of the compounds Nos. 1 to 14,

3 Teile Polyoxyäthylen-Sorbitanmonooleat, 3 Teile Carboxymethylcellulose (CMC) und 69 Teile Wasser werden gemischt und gründlich vermählen, bis die Teilchengröße des aktiven Bestandteils kleiner ist als 5 μΐη, wobei eine Suspension3 parts of polyoxyethylene sorbitan monooleate, 3 parts of carboxymethylcellulose (CMC) and 69 parts of water are mixed and thoroughly ground until the particle size of the active ingredient is less than 5 μΐη, with a suspension

30 erhalten wird.30 is obtained.

Formulierungsbeispiel 3Formulation Example 3

2 Teile jeweils einer der Verbindungen Nr. 1 bis 14, 88 Teile Porzellanerde und 10 Teile Talkum werden gemischt und gründlich vermählen, wobei Pulver erhalten werden.2 parts of each of Compound Nos. 1 to 14, 88 parts of china clay and 10 parts of talc are mixed and thoroughly ground to obtain powders.

5 7 0 7 05 7 0 7 0

Γ _ 24 _ ΠΓ _ 24 _ Π

11 Formulierungsbeispiel 4Formulation Example 4

20 Teile jeweils einer der Verbindungen Nr. 1 bis 14, 14 Teile Polyoxyäthylenstyrylphenylather, 6 Teile CaIciumdodecylbenzolsulfonat und 60 Teile Xylol werden gemischt, wobei ein emulgierbaros Konzentrat erhalten wird.20 parts of each of the compounds Nos. 1 to 14, 14 parts Polyoxyäthylenstyrylphenylather, 6 parts CaIciumdodecylbenzolsulfonat and 60 parts of xylene are mixed, whereby an emulsifiable concentrate is obtained.

Formulierungsbeispiel 5Formulation Example 5

2 Teile jeweils einer der Verbindungen Nr. 1 bis 14, 1 Tail synthetisch hydratisierte Kieselerde, 2 Teile Calciumligninsulfonat, 30 Teile Bentonit und 65 Teile Porzellanerde werden gemischt und gründlich unter ZugabeMix 2 parts of each of Compound Nos. 1 to 14, 1 Tail of Synthetic Hydrated Silica, 2 parts of Calcium Lignosulfonate, 30 parts of Bentonite, and 65 parts of China Clay, thoroughly and with addition

von Wasser vermählen, wobei Granulate erhalten werden. 15of water, whereby granules are obtained. 15

Typische Versuchsdaten, die die ausgezeichnete fungizide Wirksamkeit der Amidverbindungen aufzeigen, sind nachstehend dargestellt. Die Bewertungsdaten sind umgewandelt in Prozent Krankheitskontrolle. 100 % bedeutet keine Ansteckung; 0 % bedeutet, daß die Pflanze völlig befallen ist .im Vergleich mit dar Kontrollpflanze.Typical experimental data showing the excellent fungicidal activity of the amide compounds are shown below. The rating data is converted to percent disease control. 100% means no infection; 0% means that the plant is completely infested compared to the control plant.

Die in Tabelle II aufgeführten Verbindungen wurden zum Ver-The compounds listed in Table II were used to

gleich verwendet:used the same way:

L JL J

Verbindung Nr.Connection no.

Tabelle IITable II

Strukturstructure

Cl·Cl ·

BemerkungenRemarks

U.S. Patent 4,432,784U.S. Patent 4,432,784

CNCN

LIl W LIl W

U.S. Patent 4,432,784U.S. Patent 4,432,784

1^ 1 ^

// V-CONH-CH-N// V-CONH-CH-N

y=/y = /

Cl/cl /

U.S. Patent 4,515,959U.S. Patent 4,515,959

U.S. Patent 4,515 959U.S. Patent 4,515,959

CNCN

κ \vC0N„4„// κ \ v C0N "4" //

U.S. Patent 4,432,784U.S. Patent 4,432,784

H3C-NH 3 CN

CH.CH.

CONH-CHCONH-CH

CNCN

LIl \\ LIl \\

Japanische Patentanmeldung Nr. 181743/87Japanese Patent Application No. 181743/87

70 0a70 0a

Π - 26 -Π - 26 -

1 Versuchsbeispiel 1 1 Experimental Example 1

Vorbe.ujende Wirkung gegen späte Trockenfäule von Kartoffeln (Phytcphthora infestans): 5Preventive effect against late blight of potatoes (Phytcphthora infestans): 5

Ein Kunststofftopf wurde mit sandiger Erde gefüllt und Kartoffeln (Sorte: Danshaku) wurden darin gesät und 40 Tage in einem Gewächshaus gezogen. Die gemäß Formulierungsbeispiel 1 in Form eines benetzbaren Pulvers zubereitete und mit Wasser auf eine vorgeschriebene Konzentration verdünnte Versuchsverbindung wurde gründlich über die Sämlinge der Versuchspflanzen gesprüht. Die Versuchspflanzen wurden durch überziehen mit einer Sporensuspension von Phytophthora infestans geimpft und über Nacht bei 200C unter Feuchtigkeit stehengelassen. Die Versuchspflanzen wurden weiterhin 5 Tnge unter Beleuchtung gezogen und beobachtet. Die Ergebnisse sind in Tabelle III dargestellt.A plastic pot was filled with sandy soil and potatoes (variety: Danshaku) were sown therein and grown in a greenhouse for 40 days. The test compound prepared according to Formulation Example 1 in the form of a wettable powder and diluted with water to a prescribed concentration was thoroughly sprayed over the seedlings of the test plants. The test plants were inoculated by coating with a spore suspension of Phytophthora infestans and allowed to stand overnight at 20 0 C under humidity. The test plants were further drawn under illumination for 5 durations and observed. The results are shown in Table III.

Versuchsbeispiel 2 20 Experimental Example 2 20

Heilende Wirkung bei später Trockenfäule von Kartoffeln {Phytophthora infestans):Healing effect on late blight of potatoes {Phytophthora infestans):

Ein Kunststofftopf wurde mit sandiger Erde gefüllt und Kartoffeln (Sorte:"Danshaku) wurden darin gesät und 40 Tage in einem Gewächshaus gezogen. Die Sämlinge der Versuchspflanzen wurden durch überziehen mit einer Sporensuspension von Phytophthora infestans geimpft und über Nacht bei 2O0C unter Feuchtigkeit stehengelassen. Die gemäß Formulierungsbeispiel 1 in Form eines benetzbaren Pulvers zubereitete und mit Wasser auf eine vorgeschriebene Konzentration verdünnte Versuchsverbindung wurde gründlich über die Versuchspflanzan gesprüht, die weiterhin 5 Tage unter Beleuchtung gezogen und beobachtet wurden. Die Ergebnisse sind in Tabelle III dargestellt.A plastic pot was filled with sandy soil, and potatoes (variety: "Danshaku) were sowed therein and grown in a greenhouse 40 days the seedlings of the test plants were covered with a spore suspension of Phytophthora infestans seeded and allowed to stand overnight at 2O 0 C under moisture. The test compound prepared in the form of a wettable powder according to Formulation Example 1 and diluted with water to a prescribed concentration was thoroughly sprayed over the test plant, which was further pulled under illumination for 5 days and observed The results are shown in Table III.

L JL J

- 27 1 Versuchsbeispiel 3 - 27 1 Experimental Example 3

Vorbeugende Wirkung gegen späte Trockenfäule von Tomaten (Phytophthora infestans):Preventive effect against late blight of tomatoes (Phytophthora infestans) :

Ein Kunststofftopf wurde mit sandiger Erde gefüllt und Samen von Tomaten (Sorte: Ponte Rosa) wurden darin gesät und 20 Tage in einem Gewächshaus gezogen. Die gemäß Formulierungsbeispiel 1 in Form eines benetzbaren Pulvers zubereite te und mit Wasser auf eine vorgeschriebene Konzentration verdünnte Versuchsverbindung wurde gründlich über die Sämlinge der Versuchspflanzen im 2- bis 3-bläctrigen Stadium gesprüht. Die Versuchspflanzen wurden durch überziehen mit einer Sporensuspension von Phytophthora infestans geimpft und über Nacht bei 2O0C unter Feuchtigkeit stehengelassen. Die Versuchspflanzen wurden weiterhin 5 Tage unter Beleuchtung gezogen und beobachtet. Die Ergebnisse sind in Tabelle III dargestellt.A plastic pot was filled with sandy soil and seeds of tomato (variety: Ponte Rosa) were sown therein and grown in a greenhouse for 20 days. The prepared according to Formulation Example 1 in the form of a wettable powder te and diluted with water to a prescribed concentration test compound was sprayed thoroughly over the seedlings of the experimental plants in the 2- to 3-bläctrigen stage. The test plants were inoculated by coating with a spore suspension of Phytophthora infestans and allowed to stand overnight at 2O 0 C under humidity. The test plants were further pulled under illumination for 5 days and observed. The results are shown in Table III.

20 Versuchsbeispiel 4 20 Experimental Example 4

Heilende Wirkung bei später Trockenfäule von Tomaten (Phytophthora infestans):Healing effect on late blight of tomatoes (Phytophthora infestans):

Ein Kunststofftopf wurde mit sandiger Erde gefüllt und Samen von Tomaten (Sorte: Ponte rosa) wurden darin gesät und 20 Tage in einem Gewächshaus gezogen. Die Sämlinge der Versuchspflanzen im 2- bis 3-blättrigen Stadium wurden durch überziehen mit einer Sporensuspension vonA plastic pot was filled with sandy soil and seeds of tomato (variety: Ponte rosa) were sown therein and grown in a greenhouse for 20 days. The seedlings of the test plants in the 2- to 3-leaf stage were covered by a spore suspension of

30 Phytophthora infestans geimpft und über Nacht bei 20cC30 Phytophthora infestans and overnight at 20 ° C

unter Feuchtigkeit stehengelassen. Die gemäß Formulierungsbeispiel 1 in Form eines benetzbaren Pulvers zubereitete und mit Wasser auf eine vorgeschriebene Konzentration verdünnte Versuchsverbindung wurde gründlich über die Versuchs pflanzen gesprüht, welche weiterhin 5 Tage unter Beleuchtung und Beobachtung gezogen wurden. Die Ergebnisse sind in Tabelle III dargestellt.allowed to stand under humidity. The test compound prepared according to Formulation Example 1 in the form of a wettable powder and diluted with water to a prescribed concentration was thoroughly sprayed over the test plants, which were further grown under illumination and observation for 5 days. The results are shown in Table III.

- 28 1 Versuchsbeispiel 5 - 28 1 Experimental Example 5

Vorbeugende Wirkung gegen falschen Mehltau an Weinreben (Plasmopara viticola):Preventive action against downy mildew on grapevines (Plasmopara viticola):

Ein Kunststofftopf wurde mit sandiger Erde gefüllt und Samen von Weintrauben (Sorte: Berry-Α) wurden darin gesät und 50 Tage in einem Gewächshaus gezogen. Die gemäß Formulierungsbeispiel 1 in Form eines benetzbaren Pulvers zubereitete und mit Wasser auf eine vorgeschriebene Konzentration verdünnte Versuchsverbindung wurde gründlich über die Sämlinge der Versuchspflanzen im 6- bis 7-blättrigen Stadium gesprüht. Die Versuchspflanzen wurden durch überziehen mit einer Sporensuspension von Plasmopara viticola geimpft und über Nacht bei 2O0C unter Feuchtigkeit stehengelassen.A plastic pot was filled with sandy soil and seeds of grapes (variety: Berry-Α) were sown therein and grown for 50 days in a greenhouse. The test compound prepared according to Formulation Example 1 in the form of a wettable powder and diluted with water to a prescribed concentration was thoroughly sprayed over the seedlings of the test plants at the 6 to 7 leaf stage. The test plants were inoculated by coating with a spore suspension of Plasmopara viticola and allowed to stand overnight at 2O 0 C under humidity.

Die Versuchspflanzen wurden weiterhin 8 Tage unter Beleuchtung gezogen und beobachtet. Die Ergebnisse sind in Tabelle III dargestellt.The experimental plants were further drawn under illumination for 8 days and observed. The results are shown in Table III.

20 Versuchsbeispiel 6 20 Experimental Example 6

Heilende Wirkung bei falschem Mehltau an Weinreben (Plasmopara viticola):Healing effects of downy mildew on grapevines ( Plasmopara viticola ):

Ein Kunststofftopf wurde mit sandiger Erde gefüllt und Samen von Weintrauben (Sorte: Berry-Α) wurden darin gesät und 50 Tage in einem Gewächshaus gezogen. Die Sämlinge der Versuchspflanzen im 6- bis 7-blättrigen Stadium wurden durch überziehen mit einer Sporensuspension von Plasmopara viticola geimpft und über Nacht bei 200C unter Feuchtigkeit stehengelassen. Die gemäß Formulierungsbeispiel 1 in Form eines benetzbaren Pulvers zubereitete und mit Wasser auf eine vorgeschriebene Konzentration verdünnte Versuchsverbindung wurde gründlich über die Versuchspflanzen gesprüht, die weiterhin 8 Tage unter Beleuchtung gezogen und beobachtet wurden. Die Ergebnisse sind in Tabelle III dargestellt.A plastic pot was filled with sandy soil and seeds of grapes (variety: Berry-Α) were sown therein and grown for 50 days in a greenhouse. The seedlings of the test plants in the 6- to 7-leaf stage were inoculated by coating with a spore suspension of Plasmopara viticola and allowed to stand overnight at 20 0 C under humidity. The test compound prepared in accordance with Formulation Example 1 in the form of a wettable powder and diluted with water to a prescribed concentration was sprayed thoroughly over the test plants which were further grown under illumination for 8 days and observed. The results are shown in Table III.

Γ _ 29 _Γ _ 29 _

1 Versuchsbeispiel 7 1 Experimental Example 7

Vorbeugende Wirkung bei falschem Mehltau von Gurken (Pseudoperonospora cubensis):Preventive effect of downy mildew of cucumbers ( Pseudoperonospora cubensis):

Ein Kunststofftopf wurde mit sandiger Erde gefüllt und Samen von Gurke (Sorte: Sagamihanjiro) wurden darin gesät und 14 Tage in einem Gewächshaus gezogen. Die gemäß Formulierungsbeispiel 1 in Form eines benetzbaren Pulvers zubereitete und mit Wasser auf eine vorgeschriebene Konzentration verdünnte Versuchsverbindung wurde gründlich über die Sämlinge der Versuchspflanzen gesprüht. Die Versuchspflanzen wurden durch überziehen mit einer Sporensuspension von Pseudoperonospora cubensis geimpft und über Nacht bei 200C unter Feuchtigkeit stehengelassen. Die Versuchspflanzen wurden weiterhin 5 Tage unter Beleuchtung gezogen und beobachtet. Die Versuchsergebnisse sind in Tabelle III dargestellt.A plastic pot was filled with sandy soil and seeds of cucumber (variety: Sagamihanjiro) were sown therein and grown for 14 days in a greenhouse. The test compound prepared according to Formulation Example 1 in the form of a wettable powder and diluted with water to a prescribed concentration was thoroughly sprayed over the seedlings of the test plants. The test plants were inoculated by coating with a spore suspension of Pseudoperonospora cubensis and allowed to stand overnight at 20 0 C under humidity. The test plants were further pulled under illumination for 5 days and observed. The test results are shown in Table III.

20 Versuchsbeispiel 8 20 Experimental Example 8

Heilende Wirkung bei falschem Mehltau von Gurken (Pseudoperonospora cubensis):Healing effects of downy mildew of cucumbers (Pseudoperonospora cubensis):

Ein Kunststofftopf wurde mit sandiger Erde gefüllt und Samen von Gurke (Sorte: Sagamihanjiro) wurden darin gesät und 14 Tage in einem Gewächshaus gezogen. Die Sämlinge der Versuchspflanzen wurden durch Überziehen mit einer Sporensuspension von Pseudoperonospora cubensis geimpft und über Nacht bei 200C unter Feuchtigkeit stehengelassen. Die gemäß Formulierungsbeisoiel 1 in Forn eines benetzbaren Pulvers zubereitete und mit Wasser auf eine vorgeschriebene Konzentration verdünnte Versuchsverbindung wurde gründlich über die Versuchspflanzen gesprüht, die weiterhin 8 Tage unter Beleuchtung gezogen und beobachtet wurden. Die Ergebnisse sind in Tabelle III dargestel?.t.A plastic pot was filled with sandy soil and seeds of cucumber (variety: Sagamihanjiro) were sown therein and grown for 14 days in a greenhouse. The seedlings of the test plants were inoculated by coating with a spore suspension of Pseudoperonospora cubensis and allowed to stand overnight at 20 0 C under humidity. The test compound prepared according to Formulation Example 1 in the form of a wettable powder and diluted with water to a prescribed concentration was thoroughly sprayed over the test plants, which were further drawn and observed under illumination for 8 days. The results are shown in Table III.

Tabelle IIITable III

VerbinVerbin 11 Konzen-concen- KartoffPotatoes elel "Tomate"Tomato heil enheal Weinrebegrapevine heilenheal Gurkecucumber • heil en-• heal- dungdung tra tinntra tinn dede dede dede Nr.No. 22 t* I U I* I \Jl I ppmt * IUI * I \ Jl I ppm vorbeu- -beforehand - heilenheal vorbeu- preventive Wirkung -Effect - vorbeuvorbeu Wirkungeffect vorbeuvorbeu Wirkungeffect gendeconstricting dede gendeconstricting 100100 gendeconstricting 100100 gendeconstricting 100100 33 Wirkungeffect Wirkungeffect Wirkungeffect 7070 Wirkungeffect 7070 Wirkungeffect 8080 100100 100100 100100 100'100 ' 100100 100100 100100 100100 100100 44 5050 7575 7070 8080 7070 7575 7070 6565 8080 100100 100100 100100 100100 100100 100100 100100 100100 100100 55 5050 7575 7070 7575 8080 7575 δοδο 8080 9090 100100 100100 100100 100100 100100 100100 100100 100100 100100 66 5050 6060 6060 8080 8080 6060 δοδο 9090 9090 100100 100100 100100 100100 100100 100100 100100 100100 100100 77 5050 βοβο 6060 8080 7070 βοβο 7070 9090 8080 100100 100100 100100 100100 100100 100100 100100 100100 100100 88th 5050 100100 7575 100100 100100 100100 100100 8080 100100 100100 100100 100100 100100 - 100100 - 100100 - 99 5050 100100 100100 100100 - 100100 __ 100100 - 100100 100100 - 100100 - 100100 - 100100 - 1010 5050 7070 - 7070 - 7070 - 8080 - 100100 100100 - 100100 - 100100 - 100100 - 1111 5050 7070 - • 70• 70 - 7070 - 8080 - 100100 100100 100100 -- 100100 - 100100 -- 1414 5050 - " —"- - - - - - - 100100 100100 -- 100100 - 100100 - 100100 - 5050 7070 - 7070 - 7070 - 8080 - 100100 100100 - 100100 100100 100100 100100 100100 100100 5050 7070 - 7070 100100 7070 100100 8080 100100 100100 100100 100100 100100 100100 100100 5050 100100 100100 100100 100100 100100

Tabelle III - Fortsetzung Table III - continued

Verbin dung Nr.Connection no. Konzen tration ·. ppmConcentration ·. ppm Kartoffelpotato heil en. de Wirkungheal. DE effect Tora teTorah te heilen de Wirkunghealing effect Weinrebegrapevine heil en de Wirkunghealing effect Gurkecucumber heil en de Wirkunghealing effect A B C D E FA B C D E F 100 100 100 100 100 100 50100 100 100 100 100 100 50 vorbeu gende Wirkungpreventive effect 0 0 0 0 0 100 700 0 0 0 0 100 70 vorbeu gende Wirkungpreventive effect 0 0 0 0 0 100 700 0 0 0 0 100 70 vorbeu- . gende Wirkungvorbeu-. effect 0 0 0 0 0 100 700 0 0 0 0 100 70 vorbeu- . gende Wirkungvorbeu-. effect 0 0 0 0 0 100 750 0 0 0 0 100 75 0 0 15 15 0 100 700 0 15 15 0 100 70 0 · 0 20 20 0 100 750 · 0 20 20 0 100 75 0 0 10 10 0 100 700 0 10 10 0 100 70 0 0 20 20 0 100 750 0 20 20 0 100 75

2707 032707 03

Versuchsbeispiel 9Experimental Example 9

Boüendurchnässungsversuch bei später Trockenfäule von Tomaten (Phytophthora infestans):Boüendurchnässungsversuch with late blight of tomatoes ( Phytophthora infestans):

Ein Kunststofftopf wurde mit sandiger Erde gefüllt und Samen von Tomaten (Sorte: Ponte Rosa) wurden darin gesät und 20 Tage in einem Gewächshaus gezogen. Als die Sämlinge bis zum 2- bis 3-blättrigen Stadium gewachsen waren, wurde die gemäß Formulierungsbeispiel 4 in Form eines emulgierbaren Konzentrats zubereitete und mit Wasser auf eine vorgeschriebene Konzentration verdünnte Versuchsverbindung in die Erde gegossen und die Versuchspflanzen wurden über Nacht im Gewächshaus stehengelassen. Die Versuchspflanzen wurden durch Überziehen mit einer Sporensuspension von Phytophthora infestans geimpft und über Nacht bei 200C unter Feuchtigkeit stehengelassen. Die Versuchspflanzen wurden weiterhin 5 Tage unter Beleuchtung gezogen und einer Beobachtung bezüglich der vorbeugenden Wirkung unterzogen. Die Ergebnisse sind in Tabelle IV dargestellt.A plastic pot was filled with sandy soil and seeds of tomato (variety: Ponte Rosa) were sown therein and grown in a greenhouse for 20 days. When the seedlings had grown to the 2- to 3-leaf stage, the test compound prepared in Formulation Example 4 in the form of an emulsifiable concentrate and diluted with water to a prescribed concentration was poured into the soil, and the test plants were allowed to stand overnight in the greenhouse. The test plants were inoculated by coating with a spore suspension of Phytophthora infestans and allowed to stand overnight at 20 0 C under humidity. The test plants were further under illumination for 5 days and subjected to a preventive effect observation. The results are shown in Table IV.

Tabelle IV 'Table IV '

•Verbin• Verbin Konzentrationconcentration Vorbeugendepreventive dung Nr.No. (g/a)(G / a) Wirkungeffect 11 1010 100100 22 1010 100100 33 1010 100100 44 1010 100100 55 1010 100100 66 1010 100100 1414 1010 100100 AA 100100 00 BB 100100 4040 Ee 100100 4545

Versuchsbeispiel 10Experimental Example 10

Phytotoxizität:phytotoxicity:

Die gemäß Formulierungsbeispiel 1 in Form eines benetzbaren Pulvers zubereitete und mit Wasser auf eine vorgeschriebene Konzentration verdünnte Versuchsverbindung wurde über die Sämlinge von Weinreben (Sorte: Berry-A), Tomaten (Sorte: Ponte Rosa) und Gurken (Sorte: Sagamihanjiro) gesprüht und die Versuchspflanzen wurden weiterhin 2 Wochen in einem Gewächshaus gezogen. Die Versuchspflanzen wurden hinsichtlich einer Phytotoxizität beobachtet. Die Phytotoxizität wurde visuell beobachtet und in Abhängigkeit vom Ausmaß der Schädigung mit 0, 1, 2, 3, 4 oder 5 bewertet, wobei 5 anzeigt, daß kein Wachstum aufgrund hoher Phytotoxizität erfolgte, wohingegen 0 keine Phytotoxizität bedeutet. Die Ergebnisse sind in Tabelle V dargestellt.The prepared according to Formulation Example 1 in the form of a wettable powder and diluted with water to a prescribed concentration test compound was sprayed on the seedlings of grapevines (variety: Berry-A), tomato (variety: Ponte Rosa) and cucumber (variety: Sagamihanjiro) and Test plants were further grown in a greenhouse for 2 weeks. The test plants were observed for phytotoxicity. The phytotoxicity was visually observed and rated 0, 1, 2, 3, 4 or 5 depending on the extent of the damage, with 5 indicating that no growth was due to high phytotoxicity, whereas 0 means no phytotoxicity. The results are shown in Table V.

Tabelle VTable V

Verbin dung Nr.Connection no. Konzentration an wirksamem Bestandteil (ppm)Concentration of active ingredient (ppm) Phytotoxizitätphytotoxicity Tomatetomato Wein rebenWine vine Gurkecucumber 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 141 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 14 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 10001000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 oooooooooooooooooooooooo oooooooooooooooooooooooo oooooooooooooooooooooooo A B C FA B C F 1000 500 1000 500 500 1000 5001000 500 1000 500 500 1000 500 5 4 5 4 5 4 35 4 5 4 5 4 3 4 3 4 3 5 3 24 3 4 3 5 3 2 4 3 4 3 5 4 34 3 4 3 5 4 3

Claims (5)

2 70 7 o>> 1- 2 70 7 o >> 1- Patentansprüche 15 Claims 15 1. Verfahren zur Herstellung von Thiazol-5-carbonsäureamiden der Formel (I):1. Process for the preparation of thiazole-5-carboxamides of the formula (I): 1 /W—V1 / W -V CN (DCN (D. ,33 CONK-CH-RConk-CH-R in der R und R gleich oder verschieden sind und jeweils ein Wasserstoffatom oder einen C1-C^-Alkylrest darstellenwherein R and R are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group 3 und R eine2-Furyl-, 3-Furyl-/ 2-Thienyl- oder 3-Thienylgruppe ist, dadurch gekennzeichnet, daß man entweder (a)3 and R is a 2-furyl, 3-furyl / 2-thienyl or 3-thienyl group, characterized in that either (a) eine Thiazol-5-carbonsäure der Formel (II):a thiazole-5-carboxylic acid of the formula (II): (II)(II) x:oohx: ooh 1 2
in der R und R jeweils eine der vorstehend genannten Bedeutungen haben, mit einem Aminonitril der Formel (III):
1 2
in which R and R each have one of the abovementioned meanings, with an aminonitrile of the formula (III):
• CN
H2N-CH-R3 (III)
• CN
H 2 N-CH-R 3 (III)
in der R eine der vorstehend genannten Bedeutungen hat, in deren reaktiven Formen, umsetzt, oder (b) ein Thiazol-5-carbonsäurehalogenid der Formel (IV):in which R has one of the abovementioned meanings, in its reactive forms, or (b) a thiazole-5-carboxylic acid halide of the formula (IV): UV) 15UV) 15 12
in der R und R jeweils eine der vorstehend genannten Bedeutungen haben und X ein Halogenatom ist, mit dem Aminonitril der Formel (III) oder dessen Salz, umsetzt, oder (c) e-i-n Acylimidazol der Formel (VI) :
12
in which R and R each have one of the abovementioned meanings and X is a halogen atom, with which reacts amino nitrile of the formula (III) or its salt, or (c) e -in n acylimidazole of the formula (VI):
,22 ^CO-N N (VI) ^ CO-N N (VI) 25 . V^25. V ^ in der R und R jeweils eine der vorstehend genannten Bedeutungen haben, mit dem Aminonitril der Formel (III) oder dessen Salz, umsetzt.in which R and R each have one of the abovementioned meanings, with the aminonitrile of the formula (III) or its salt, is reacted.
2. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß ΐηύη das Aminonitril der Formel III in optisch aktiver Form einsetzt.2. The method according to claim 1, characterized in that ΐηύη the amino nitrile of the formula III used in optically active form. 3. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß man3. The method according to claim 1, characterized in that one 3^ eine Verbindung der Formel II, IV oder VI einsetzt, in der 3 ^ uses a compound of the formula II, IV or VI in which 1 21 2 R eine Methylgruppe und R eine Methyl- oder Äthylgruppe bedeuten, und daß man eine Verbindung der Formel III ein-R is a methyl group and R is a methyl or ethyl group, and that a compound of the formula III 3
setzt,in der R eine 2-Thienyl- oder 3-Thienylgruppe ist.
3
in which R is a 2-thienyl or 3-thienyl group.
4. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß man4. The method according to claim 1, characterized in that one c eine Verbindung der Formel II, IV oder VI einsetzt,in derc uses a compound of the formula II, IV or VI, in which 1 21 2 R eine Methylgruppe, und R eine Äthylgruppe bedeutet, und daß man eine Verbindung der Formel III einsetzt, in der R eine 2-Thienyl- oder 3-Thienylgruppe ist.R is a methyl group, and R is an ethyl group, and that one uses a compound of formula III, in which R is a 2-thienyl or 3-thienyl group. 5. Verfahren zur Bekämpfung phytopathogener Pilze, gekennzeichnet dadurch, daß r/.an eine fungizid wirksame Menge eines Thiazol-5-carbonsäureamids der Formel (I) :5. A method for controlling phytopathogenic fungi, characterized in that r / .an a fungicidally effective amount of a thiazole-5-carboxamide of the formula (I): - * CN- * CN ^CONH-CH-R3 ^1'^ CONH-CH-R 3 ^ 1 ' 1 2
in der R und R gleich oder verschieden sind und jeweils ein Wasserstoffatom oder einen C^-C^-Alkylrest darstellen
1 2
wherein R and R are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl radical
3 ii3 ii und R eine 2-Furyl-, gruppe ist, anwendet.and R is a 2-furyl group. 3
und R eine 2-Furyl-, 3-Furyl, 2-Thienyl- oder 3-Thienyl-
3
and R is a 2-furyl, 3-furyl, 2-thienyl or 3-thienyl
Verwendung eines Thiazol-5-carbonsäureamids der Formel(I):Use of a thiazole-5-carboxamide of the formula (I): .2.2 I 3 COMH-CH-R —I 3 COMH-CH-R - 1 2
in der R und R gleich oder verschieden sind und jeweils eii. Wasserstoff atom oder einen C1 -C^-Alkylrest darstellen
1 2
where R and R are the same or different and each eii. Represent hydrogen atom or a C 1 -C 4 -alkyl radical
3
IUK R eine 2-Furyl-, 3-Furyl-, 2-Τηϊ«η}·Ι- oder 3-Thienyl-
3
IUK R is a 2-furyl, 3-furyl, 2-ηηϊ, η}, Ι or 3-thienyl
grappe ist, als Fungizid.Grappe is as a fungicide.
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MD1096Z (en) * 2016-05-18 2017-07-31 Андрей ПЫРГАРЬ Method of treatment of severe form of chronic marginal periodontitis

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