DE1000376B - Verfahren zur Herstellung des 8-[2', 6', 6'-Trimethylcyclohexyliden]-2, 6-dimethyloctatrien-(2, 4, 6)-als-(1) (Iso-C-aldehyd), des 8-[2', 6', 6'-Trimethylcyclohexen-(2')-yliden]-2, 6-dimethyloctatrien-(2, 4, 6)-als-(1) (Retrodehydro-C-aldehyd) bzw. des8-[2', 6', 6'-Trimethylcyclohexadien-(1', 3')-yl]-2, 6-dimethyloctatrien-(2, 4, 6)-als-(1) (ª‰-Dehydro-C-aldehyd) - Google Patents

Verfahren zur Herstellung des 8-[2', 6', 6'-Trimethylcyclohexyliden]-2, 6-dimethyloctatrien-(2, 4, 6)-als-(1) (Iso-C-aldehyd), des 8-[2', 6', 6'-Trimethylcyclohexen-(2')-yliden]-2, 6-dimethyloctatrien-(2, 4, 6)-als-(1) (Retrodehydro-C-aldehyd) bzw. des8-[2', 6', 6'-Trimethylcyclohexadien-(1', 3')-yl]-2, 6-dimethyloctatrien-(2, 4, 6)-als-(1) (ª‰-Dehydro-C-aldehyd)

Info

Publication number
DE1000376B
DE1000376B DEH24477A DEH0024477A DE1000376B DE 1000376 B DE1000376 B DE 1000376B DE H24477 A DEH24477 A DE H24477A DE H0024477 A DEH0024477 A DE H0024477A DE 1000376 B DE1000376 B DE 1000376B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
aldehyde
dimethyloctatriene
parts
als
retrodehydro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DEH24477A
Other languages
English (en)
Inventor
Otto Isler
Marc Montavon
Rudolf Rueegg
Paul Zeller
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by F Hoffmann La Roche AG filed Critical F Hoffmann La Roche AG
Publication of DE1000376B publication Critical patent/DE1000376B/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C403/00Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
    • C07C403/14Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by doubly-bound oxygen atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C403/00Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
    • C07C403/06Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C403/10Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms by etherified hydroxy groups
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

  • Verfahren zur Herstellung des 8- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexyliden]-2, 6-dimethyloctatrien- (2, 4, 6)-als-(1) (Iso-C19-aldehyd), des 8- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexen- (2')-yliden]-2, 6-dimethyloctatrien- (2, 4, 6)-als- (l) (Retrodehydro-Ct9-aldehyd) bzw. des 8-[2', 6', 6'-Trimethylcyclohexedien-(1', 3')-yl]-2, 6-dimethyloctatrien- (2, 4, 6)-als-(1) (-Dehydro-Cia-aldehyd) Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung des 8-i2', 6', 6'-Trimethylcyclohexyliden]-2, 6-dimethyloctatrien- (2, 4, 6)-als- (i), des 8- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexen- (2')-yliden]-2, 6-dimethyloctatrien-(2, 4, 6)-als- (i) und des 8- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexadien- (i', 3')-yl]-2, 6-dimethyloctatrien- (2, 4, 6)-als- (i), die im folgenden Iso-Cl9-aldehyd, Retrodehydro-Cl9-aldehyd und p-Dehydro-Cl9-aldehyd genannt werden.
  • Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man 6- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexyliden]-bzw. 6- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexen- (2')-yliden]- bzw. 6- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexadien- (i', 3')-yl]-4-methylhexadien- (2, 4)-al- (i) in an sich bekannter Weise acetalisiert, das erhaltene Acetal in bekannter Weise bei niedriger Temperatur in Gegenwart eines sauren Kondensationsmittels mit einem Propenyläther kondensiert und das erhaltene Kondensationsprodukt in üblicher Weise mit einer Säure hydrolysiert.
  • In den USA.-Patentschriften 2 586 305 und 2 615 922 werden ähnliche, zu Verbindungen der Vitamin-A-Reihe führende Verfahren aufgeführt. Die genaue Nacharbeitung der dort beschriebenen Arbeitsweise hat jedoch ergeben, daß es nicht möglich ist, nach diesem Verfahren mehr als nur Spuren von Vitamin-A-Aldehyd zu erhalten. Bei näherer Untersuchung zeigte sich, daß das bei der Umsetzung von Ketalen mit Vinyläthem entstehende Ätheracetal bevorzugt mit noch vorhandenem Vinyläther unter Bildung von Polyätheracetalen weiter reagiert. Der Versuch, die Entstehung von Nebenprodukten durch Einsetzen eines mehrfachen Überschusses an Ausgangsketal zu verhindern, führte nicht zum gewünschten Ziel.
  • Neben dem erwünschten Atheracetal und der überschüssigen großen Menge von Ausgangsketal sind trotzdem noch beträchtliche Mengen von Polyätheracetalen im Reaktionsgemisch vorhanden. Die Abtrennung der unerwünschten Nebenprodukte ist mit großen Schwierigkeiten verbunden, so daß nach dem vorbekannten Verfahren bestenfalls nur geringe, nicht abtrennbare kleine Mengen an Vitamin-A-Aldehyd gewonnen werden können.
  • Im Gegensatz dazu verläuft die erfindungsgemäße Umsetzung mit einem Propenyläther, ausgehend von a, p-ungesättigten Acetalen, nahezu, bei tiefer Temperatur sogar ausschließlich, einsinnig. Dadurch kann auf die Abtrennung von unerwünschten Nebenprodukten und überschüssigem Ausgangsketal verzichtet werden, so daß sich nach dem erfindungsgemäßen Verfahren Ausbeuten von über 60 °/0 der Theorie erzielen lassen.
  • Die Ausgangsmaterialien des Verfahrens können wie folgt hergestellt werden : 6- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexyliden]-4-methylhexadien-(2, 4)-al- (i) (Iso-Cie-aIdehyd) Das durch Kondensation von Athoxyacetylen mit 2, 6, 6-Trimethylcyclohexanon- (i) erhaltene Athoxy- acetylencarbinol wird in an sich bekannter Weise an der Dreifachbindung partiell hydriert und mit Saure behandelt, der gebildete 2, 6, 6-Trimethylcyclohexylidenacetaldehyd acetalisiert, das erhaltene Acetal in Gegenwart eines sauren Kondensationsmittels mit einem Propenyläther kondensiert, das erhaltene Kondensationsprodukt mit Säure behandelt, das entstandene 4- [2', 6,'6'-Trimethylcyclohexyliden]-2-methylbuten- (2)-al- (i) acetalisiert, das gebildete Acetal in Gegenwart eines sauren Kondensationsmittels mit einem Vinyläther kondensiert und das erhaltene Kondensationsprodukt mit Säure behandelt.
  • Man kann den Iso-Cle-aldehyd auch dadurch gewinnen, daß man 2, 6, 6-Trimethylcyclohexanon- (i) mit 2-Methyli-methoxy-2-oxybutin- (3) durch eine Grignard-Reaktion kondensiert, das erhaltene Acetylenglykol an der Dreifachbindung partiell hydriert, das hydrierte Produkt dehydratisiert und mit Saure behandelt, das erhaltene 4- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexyliden]-2-methylbuten- (2)-al- (i) acetalisiert, das gebildete Acetal in Gegenwart eines sauren Kondensationsmittels mit einem Vinyläther kondensiert und das erhaltene Kondensationsprodukt mit Säure behandelt.''' " 6- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexen-(2')-yliden]-4-methylhexadien-(2, 4)-al-(I) (Retrodehydro-Cl6-aldehyd) Das duh Kondensation von ÄÜioxyacetylen mit 2, 6, 6-Trimethylcyclohexen- (2)-on- (i) erhaltene Äthoxyacetylencarbinol wird in an sich bekannter Weise an der Dreifachbindung partiell hydriert. und mit Säure behandelt, der gebildete, 2, 6, 6-Trimethylcycloexan-(2)-ylidenacetaldehyd acetalisiert, das erhaltene Acetal in Gegenwart eines sauren Kondensationsmittels mit einem Propenyläther kondensiert, das erhaltene Kondensationsprodukt mit Säure behandelt, das entstandene 4-[2', 6', 6'-Trimethylcyclohexen- (2')-yliden]-2-methylbuten- (2)-al- (i) acetalisiert, das gebildete Acetal in Gegenwart eines sauren Kondensationsmittels mit einem Vinyläther kondensiert und das erhaltene Kondensationsprodukt mit Säure behandelt.
  • Man kann den Retrodehydro-Cls-aldehyd auch dadurch gewinnen, daß man ß-Jonon mit Ghloressigsäureäthylester durch eine Glycidesterreaktion kondensiert, den entstandenen Glycidester alkalisch verseift, das erhaltene 4- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexen- (i')-yl]-2-methylbuten-(2)-al- (i) mittels N-Bromsuccinimid bromiert, aus dem Bromierungsprodukt mittels Chinolin Bromwasserstoff abspaltet, das erhaltene 4- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexen-(2')-yliden]-2-methylbuten- (2)-al- (l) acetaRsiert, das gebildete Acetal in Gegenwart eines sauren Kondensationsmittels mit einem Vinyläther kondensiert und das erhaltene Kondensationsprodukt mit Säure behandelt.
  • 6- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexadien- (z', 3')-yl]-4-methylhexadien-(2,4)-al-(1) (ß-Dehydroc-C16-aldehyd) ß-Jonon wird mit Chloressigsäureäthylester durch eine Glycidesterreaktion kondensiert, der entstandene Glycidester alkalisch verseift, das erhaltene 4- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexen- (i')-yl]-2-methylbuten- (2)-al- (i) durch Behandeln mit N-Bromsuccinimid und anschließend mit Chinolin dehydriert, das gebildete 4- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexen- (2')-yliden]-2-methylbuten- (2)-al- (i) in Gegenwart eines sauren Kondensationsmittels mittels Isopropenylacetat in das Enolacetat übergeführt, letzteres unter milden Bedingungen hydrolysiert, das entstandene 4-[2', 6', 6'-Trimethylcyclohexadien- (I', 3')-yl]-2-methylbuten- (2)-al- (i) acetalisiert, das gebildete Acetal in Gegenwart eines sauren Kondensationsmittels mit einem Vinyläther kondensiert und das Kondensationsprodukt mit Saure behandelt.
  • Für die Herstellung der Ausgangsstoffe wird im Rahmen der vorliegenden Erfindung Schutz nicht begehrt.
  • Die erste Stufe des erfindungsgemãßen Verfahrens besteht in derAcetalisierung des Iso-bzw. Retrodehydro-bzw. ß-Dehydro-Cl6-aldehyds zum 6- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexyliden]-bzw. 6- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexen-(2')-yliden]-bzw. 6- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexadien-(I', 3')-yl]-4-methylhexadien- (2, 4)-acetal- (i) (Iso-bzw.
  • Retrodehydro-bzw. ß-Dehydro-Cl6-acetal). Diese erfolgt in an sich bekannter Weise. Man acetalisiert beispielsweise mittels eines Orthocarbonsäureesters in Gegenwart eines sauren Kondensationsmittels, wie Bortrifluoridätherat, Zinkchlorid, Ammoniumnitrat, Phosphorsäure oder p-Toluolsulfonsäure. Hierzu eignen sich besonders die Orthocarbonsäureester niederer aliphatischer Säuren mit niederen aliphatischen Alkoholen, vorzugsweise der Orthoameisensäuremethyl-,-äthyl-oder-n-butylester Die erhaltenen Acetale sind farblose oder gelbliche Öle.
  • Die Iso-bzw. Retrodehydro-bzw. p-Dehydro-Cl6-acetale weisen im Ultraviolettspektrum Absorptionsmaxima bei 240 und 286 mp bzw. 318 und 332 mtL bzw. 235 und 264 mp auf. Für die weitere Verarbeitung ist eine besondere Reinigung-der Acetale, z. B. durch Destillation, nicht erforderlich.
  • In der zweiten Stufe des Verfahrens wird das Iso-bzw.
  • Retrodehydro-bzw. -Dehydro-Clg-acetal in bekannter Weise mit einem Propenyläther in Gegenwart eines sauren Kondensationsmittels zum 8- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexyliden]-bzw. 8- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexen-(2')-yliden]- bzw. 8- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexadien-(I', 3')-yl]-2, 6-dimethyloctadien-(4,6)-äther-(3)-acetal-(1) (Iso-bzw. Retrodehydro-bzw. -Dehydro-Cn-ätheracetal) kondensiert. Als Kondensationsmittel eignen sich Bortrifluoridãtherat, Zinkchlorid, Titantetrachlorid, Aluminiumtrichlorid, Ferrichlorid oder Zinntetrachlorid.
  • Man verwendet zweckmäßigerweise den Propenyläther des gleichen Alkohols, mit dem der Iso- bzw, Retrodehydro-bzw. ß-Dihydro-C16-aldehyd acetalisiert wurde, z. B. der Methyl-propenyläther, Äthylpropenyläther oder n-Butyl-propenyläther. Die Kondensation erfolgt bei einer möglichst tiefen Reaktionstemperatur, wodurch man unerwünschte Nebenreaktionen, wie Polymerisation und Kondensation des gebildeten Iso-bzw. Retrodehydro-bzw. ß-Dehydro-Cl9-ätheracetals mit Propenyläther, vermeiden kann. Die optimale Reaktionstemperatur liegt je nach der Wahl des Kondensationsmittels und des zur Kondensation verwendeten Acetals und Propenyläthers zwischen o und 50°. Bei der bevorzugten Ausführungsform läßt man etwa molare Mengen Iso-bzw. Retrodehydro-bzw. S-Dehydro-Cl6-acetal und Propenyläther bei o bis 40° in Gegenwart von Zinkchlorid aufeinander einwirken. Man erhält weitgehend reine Iso-bzw. Retrodehydro-bzw. ß-Dehydro-C19-ätheracetale in beinahe quantitativer Ausbeute. Es sind farblose oder gelbliche Öle. Für die weitere Verarbeitung ist eine besondere Reinigung, z. B. durch Destillation, nicht erforderlich.
  • Die dritte Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens besteht darin, daß man die Iso-bzw. Retrodehydro-bzw. ß-Dehydro-C19-ätheracetale in an sich bekannter Weise in saurer Lösung hydrolysiert ; diese Reaktion kann mit Vorteil so geleitet werden, z. B. durch Erwärmen, daß unter gleichzeitiger Abspaltung von Alkohol aus der 2, 3-Stellung der Iso-bzw. Retrodehydro-bzw. ß-Dehydro-Cl9-aldehyd gebildet wird. Diese Reaktionsstufe erfolgt in Gegenwart wasserlöslicher, organischer oder anorganischer Säuren, wie p-Toluolsulfonsäure, Essigsäure, Propionsäure, Oxalsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, oder sauer reagierender, wasserlöslicher Salze, wie Zinkchlorid und Natriumbisulfat. Bei der Reaktion wird mit Vorteil Sauerstoff ausgeschlossen und ein Antioxydationsmittel, z. B.
  • Hydrochinon, zugefügt. Man arbeitet zweckmäßig unter Bedingungen, bei welchen der entstehende Alkohol fortlaufend aus der Reaktionsmischung entfernt wird. Man kann dem Reaktionsgemisch ein mit Wasser mischbares Lösungsmittel, wie Dioxan, Tetrahydrofuran oder Äthylenglykoldimethyläther zugeben, um ein homogenes Reaktionsgemisch zu erhalten. Vorzugsweise wird das Iso-bzw. Retrodehydro-bzw. fl-Dehydro-C,,-ätheracetal mit verdünnter Phosphorsäure in Gegenwart eines mit Wasser mischbaren Lösungsmittels oder mit Essigsäure unter Zusatz-eines Alkaliacetats und etwas Wasser auf etwa 100° erwärmt. Beim Verdünnen des Reaktionsgemisches mit Wasser fällt der ölige Iso-bzw.
  • Retrodehydro-bzw. jß-Dehydro-C-aldehyd aus, welcher durch Destillation oder durch Kristallisation, z. B. aus Petroläther bei tiefer Temperatur, gereinigt werden kann.
  • Zur Wermeidung. von Substanzverlusten durch Polymerisation und Zersetzung empfiehlt es sich, während des gesamten Verfahrens Temperaturen über 120° zu vermeiden und insbesondere Zwischenprodukte, nämlich die Acetale und die Atheracetale, undestilliert weiterzuverarbeiten.
  • Die nach dem Verfahren erhaltenen Aldehyde besitzen charakteristische Absorptionsmaxima im Ultraviolettspektrum. Infolge : der cis-trans-Isomerie an den Doppelbindungen gibt es. verschiedene Raumformen dieser Aldehyde.
  • Phenylsemicarbazone der Aldehyde
    UV-Absorptions-
    Schmelz-maxima in
    punkt ° C Petroläther
    mµ E1
    Iso-C19-aldehyd ......... 201 bis 203 352; 1495;
    369 ; 2320 ;
    391 2140 0
    Retrodehydro-Ci9-
    aldehyd 198 bis 201 372, 5 ; 1690 ;
    393 ; 2575 ;
    416,5 2360
    jß-Dehydro-Cia-
    aldehyd 197biS200 333 ; 1805 ;
    348 1715
    Der Iso-Cl9-aldehyd, der Retrodehydro-Cla-aldehyd und der ß-Dehydro-Cl9-aldehyd sind wertvolle Zwischenprodukte für die Synthese von jB-Carotin und Carotinoiden, wie 4, 4'-Dioxy-ß-carotin und Bisdehydro-ß-carotin.
  • Sie können auch als Antioxydationsmittel verwendet werden.
  • Beispiel i ß-Dehydro-C16-acetal Eine Lösung von 38, 5 Gewichtsteilen 6- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexadien- (i', 3')-yl]-4-methylhexadien- (2, 4)-al- (i) in 40 Raumteilen Orthoameisensäureäthylester wird mit einer Lösung von o, 6 Raumteilen Orthophosphorsaure in 9 Raumteilen absolutem Athanol versetzt und 15 Stunden bei 20 bis 25° stehengelassen. Dann fügt man 6 Raumteile Pyridin zu und gießt das Gemisch auf eine Mischung von 50 Gewichtsteilen 50/piger Natriumbicarbonatlösung und 30 Gewichtsteilen Eis. Man nimmt das Reaktionsprodukt in Petroläther auf, schüttelt die Petrolätherlösung mit Natriumbicarbonatlösung und trocknet sie über Pottasche. Nach dem Einengen der Petrolätherlösung wird der Rückstand im Vakuum bei 70° von überschüssigem Orthoameisensäureäthylester und entstandenem Ameisensäureäthylester befreit. Man erhält 49 Gewichtsteile 6- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexadien-(i', 3')-yl]-4-methylhexadien- (2, 4)-diäthylacetal- (i), das für die weitere Verarbeitung rein genug ist ; n26 = I, 5Io ; UV-Absorptionsmaximum bei 235 und 264 rnll (in Petrolätherlösung).
  • ß-Dehydro-C19-ätheracetal 49 Gewichtsteile 6- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexadien-(1', 3')-yl]-4-methylhexadien- (2, 4)-diäthylacetal- (i) werden mit 2 Raumteilen einer io°/oigen Lösung von Zinkchlorid in Essigester versetzt. Man gibt dann unter Rühren bei 25 bis 35° im Verlaufe von 2 Stunden gleichzeitig 14 Gewichtsteile Propenyläthyläther und 14 Raumteile einer 10%igen Lösung von Zinkchlorid in Essigsäureäthylester zu und rührt die Mischung anschließend noch 15 Stunden bei Raumtemperatur. Man nimmt das Reaktionsprodukt dann in Petroläther auf, wäscht die Petrolätherlösung mit verdünnter Natronlauge und trocknet sie über Pottasche. Nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels erhält man 55 Gewichtsteile rohes 8-[2',6',6'-Trimethylcyclohexadien-(1',3')-yl]-2, 6-dimethyloctadien-(4,6)-äther-(3)-diäthylacetal-(1), das ohne weitere Reinigung weiterumgesetzt werden kann ; D 1, 501 ; UV-Absorptionsmaxima bei 236 und 262 my (in Petrolätherlösung).
  • ß-Dehydro-C19-aldehyd 55 Gewichtsteile 8- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexadien-(i', 3')-yl]-2, 6-dimethyloctadien-(4,6)-äther-(3)-diäthylacetal- (i) werden mit i2o Raumteilen Eisessig, ru Gewichtsteilen Natriumacetat und 6 Raumteilen Wasser versetzt und nach Zugabe einer Spur Hydrochinon 6 Stunden auf 95° erwärmt. Anschließend kühlt man das Gemisch auf 30 bis 40° ab und gießt es auf zoo Gewichtsteile Eis und zoo Raumteile Wasser. Man nimmt das Reaktionsprodukt in Petroläther auf, wäscht die Petrolätherlösung mit Natriumbicarbonatlösung und mit Wasser und trocknet sie über Natriumsulfat. Nach dem Einengen der Petrolätherlösung wird der Rückstand im Hochvakuum destilliert. Man erhält 30 Gewichtsteile 8- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexadien- (i', 3')-yl]-z, 6-dimethyloctatrien- (2, 4, 6)-al- (i) vom Siedepunkt 138 bis i43°/o, 08 mm, das bald zu einer Kristallmasse erstarrt.
  • Durch zweimalige Kristallisation aus der zweifachen Gewichtsmenge Petroläther bei-70° können gelbe Kristalle erhalten werden ; Schmelzpunkt 64 bis 66° ; UV-Absorptionsmaximum bei 315 mt,E=1745(in Petrolatherlösung), Beispiel 2 Retrodehydro-Cl 9-aldehyd Eine Lösung von 5o Gewichtsteilen 6- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexen- (2')-yliden]-4-methylhexadien- (2, 4)-al- (i) in 54 Raumteilen Orthoameisensäureäthylester wird mit einer Lösung von i Raumteil Orthophosphorsäure in 9 Raumteilen absolutem Äthanol versetzt und 15 Stunden bei 20 bis 25° stehengelassen. Dann fügt man ru Raumteile Pyridin zu und gießt das Gemisch auf eine Mischung von zoo Gewichtsteilen 5°/ iger Natriumbicarbonatlösung und 6o Gewichtsteilen Eis. Man nimmt das Reaktionsprodukt in Petroläther auf, schüttelt die Petrolätherlösung mit Natriumbicarbonatlösung und trocknet sie über Pottasche.
  • Nach dem Einengen der Petrolätherlösung wird der Rückstand im Vakuum bei 70° von überschüssigem Orthoameisensäuieäthylester und entstandenem Ameisensäureäthylester befreit. Der Rückstand besteht aus 64 Gewichtsteilen 6- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexen- (2')-yliden]-4-methylhexadien-(2,4)-diäthylacetal-(1) vom nD23 = I, 5565, das im UV-Spektrum Absorptionsmaxima bei 318 und 332 m, (in Petrolätherlösung) aufweist.
  • Dieses Produkt wird ohne weitere Reinigung mit Propenyläthyläther kondensiert. Zu diesem Zweck fügt man 2 Raumteile einer io°/Oigen Lösung von Zinkchlorid in Essigsäureäthylester zu, gibt dann unter Rühren bei 3o bis 35° im Verlaufe von 2 Stunden gleichzeitig 20, 5 Gewichtsteile Propenyläthyläther und 16 Raumteile einer io°/oigen Lösung von Zinkchlorid in Essigsäureäthylester zu und rührt das Gemisch anschließend noch 20 Stunden bei Raumtemperatur. Das erhaltene rohe 8- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexen-(2')-yliden]-2, 6-dimethyloctadien- (4, 6)-äther- (3)-diäthylacetal- (i) wird zwecks Verseifung und Abspaltung von Alkohol zu einer Mischung von 2co Raumteilen Eisessig, 2o Gewichtsteilen Natriumacetat und io Raumteilen Wasser zugefügt und 6 Stunden in einer Stickstoffatmosphäre auf 95° erwärmt, Anschließend kühlt man die Mischung auf 30 bis 40° ab und gießt sie auf eine Mischung von 200 Gewichtsteilen Eis und 2co Raumteilen Wasser. Man nimmt das ölige Reaktionsprodukt in Petroläther auf, wäscht die Petrolätherlösung mit 5°/oiger Natriumbicarbonatlösung und mit Wasser und trocknet sie-uber Natriumsulfat. Nach dem Einengen der Petrolätherlösung wird der Rückstand im Hochvakuum destilliert. Man erhält 58 Gewichtsteile 8-[2', 6', 6'-Trimethylcyclohexen-(2')-yliden]-2, 6-dimethyloctatrien- (2, 4, 6)-al- (i) vom Siedepunkt 145 bis x50°/o, o2mm ; UV-Absorptionsmaxima : 382 und 403 mu ; Ell = 1615 und 1340 (in Petrolätherlösung).
  • Beispiel 3 Iso-Clg-aldehyd 26, 5 Gewichtsteile6-[2',6'/6'-Trimethylcyclohexyliden]-4-methylhexadien- (2, 4)-al- (i) werden mit 28 Raumteilen Orthoameisensäureäthylester, o, 4 Raumteilen Orthophosphorsäure und 7 Raumteilen absolutem Äthanol, wie im Beispiel 2 angegeben, acetalisiert und aufgearbeitet. Man erhält 32, 7 Gewichtsteile rohes 6- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexyliden]-4-methylhexadien- (2, 4)-diathylacetal- (i) vom 1, = I, 522, das im UV-Spektrum ein Absorptionsmaximum bei 286 mµ (im Petrolätherlösung) aufweist.
  • Dieses Produkt wird ohne weitere Reinigung mit io Gewichtsteilen Propenyläthyläther und 10 Raumteilen einer 10%igen Lösung von Zinkchlorid in Essigsäureäthylester, wie im Beispiel 2 angegeben, kondensiert. Das erhaltene rohe 8-[2', 6', 6'-Trimethylcyclohexyliden]-2, 6-dimethyloctadien- (4, 6)-äther- (3)-diäthylacetal- (z) wird, wie im Beispiel 2 angegeben, mit mo Raumteilen Eisessig, 10 Gewichtsteilen Natriumacetat und 5 Raumteilen Wasser bei 95° verseift und anschlieBend aufgearbeitet.
  • Nach der Destillation im Hochvakuum erhält man ig Gewichtsteile 8- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexyliden]-2, 6-dimethyloctatrien- (2, 4, 6)-al- (i) vom Siedepunkt 140 bis i5o°/o, 05 mm. UV-Absorptionsmaxima bei 334, 356 und 376 mp (in Petrolätherlösung).

Claims (5)

  1. PATENTANSPRÜCHE: : i. Verfahren zur Herstellung des 8- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexyliden]-2, 6-dimethyloctatrien-(2,4, 6)- als- (i) (Iso-Cg-aldehyd), des 8- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexen- (2')-yliden]-2, 6-dimethyloctatrien- (2, 4, 6)-als- (i) (Retrodehydro-Cl9-aldehyd) bzw. des 8- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexadien- (i', 3')-yl]-2, 6-dimethyloctatrien-(2,4,6)-als-(1) (ß-Dehydro-C19-aldehyd), dadurch gekennzeichnet, daß man 6- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexyliden]-bzw. 6- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexen- (2')-yliden]- bzw. 6- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexadien- (i', 3')-yl]-4-methylhexadien- (2, 4)-al-(1) in an sich bekannter Weise acetalisiert, das erhaltene Acetal in bekannter Weise in Gegenwart eines sauren Kondensationsmittels bei einer Temperatur von o bis 50°, vorzugsweise o bis 40°, mit einem Propenyläther kondensiert und das erhaltene Kondensationsprodukt in üblicher Weise mit einer Säure hydrolysiert.
  2. 2. Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man das Ausgangsmaterial mit einem Orthocarbonsäureester einer niederen aliphatischen Carbonsäure mit einem niederen aliphatischen Alkohol acetalisiert und das erhaltene Acetal mit dem Propenyläther des gleichen niederen Alkohols kondensiert.
  3. 3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man die äquivalente Menge Propenyläther in Gegenwart von Zinkchlorid auf das Acetal-einwirken läBt.
  4. 4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man das erhaltene Kondensationsprodukt mit Essigsäure in Gegenwart von Natriumacetat hydrolysiert.
  5. 5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Zwischenprodukte undestilliert weiterverarbeitet.
    In Betracht gezogene Druckschriften : USA.-Patentschriften Nr. 2 586 305 und 2 615 922.
DEH24477A 1954-08-16 1955-07-22 Verfahren zur Herstellung des 8-[2', 6', 6'-Trimethylcyclohexyliden]-2, 6-dimethyloctatrien-(2, 4, 6)-als-(1) (Iso-C-aldehyd), des 8-[2', 6', 6'-Trimethylcyclohexen-(2')-yliden]-2, 6-dimethyloctatrien-(2, 4, 6)-als-(1) (Retrodehydro-C-aldehyd) bzw. des8-[2', 6', 6'-Trimethylcyclohexadien-(1', 3')-yl]-2, 6-dimethyloctatrien-(2, 4, 6)-als-(1) (ª‰-Dehydro-C-aldehyd) Pending DE1000376B (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1000376X 1954-08-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1000376B true DE1000376B (de) 1957-01-10

Family

ID=4552015

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DEH24477A Pending DE1000376B (de) 1954-08-16 1955-07-22 Verfahren zur Herstellung des 8-[2', 6', 6'-Trimethylcyclohexyliden]-2, 6-dimethyloctatrien-(2, 4, 6)-als-(1) (Iso-C-aldehyd), des 8-[2', 6', 6'-Trimethylcyclohexen-(2')-yliden]-2, 6-dimethyloctatrien-(2, 4, 6)-als-(1) (Retrodehydro-C-aldehyd) bzw. des8-[2', 6', 6'-Trimethylcyclohexadien-(1', 3')-yl]-2, 6-dimethyloctatrien-(2, 4, 6)-als-(1) (ª‰-Dehydro-C-aldehyd)

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE1000376B (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1090658B (de) * 1957-10-18 1960-10-13 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung von Polyenaldehyden

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2586305A (en) * 1949-10-26 1952-02-19 Gen Aniline & Film Corp Synthesis of vitamin a and intermediates therefor
US2615922A (en) * 1949-12-17 1952-10-28 Gen Aniline & Film Corp Synthesis of vitamin a and intermediates therefor

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2586305A (en) * 1949-10-26 1952-02-19 Gen Aniline & Film Corp Synthesis of vitamin a and intermediates therefor
US2615922A (en) * 1949-12-17 1952-10-28 Gen Aniline & Film Corp Synthesis of vitamin a and intermediates therefor

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1090658B (de) * 1957-10-18 1960-10-13 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung von Polyenaldehyden

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1193490B (de) Verfahren zur Herstellung von gamma,delta-ungesaettigten Aldehyden oder Ketonen
DE1593442C (de)
DE2216974B2 (de) Verfahren zur Herstellung hohermolekularer ungesättigter Ketone
DE962074C (de) Verfahren zur Herstellung des 4-[2', 6', 6'-Trimethylcyclohexyliden]-2-methylbuten-(2)-als-(1) (Iso-C-aldehyd) bzw. 4-[2', 6', 6'-Trimethylcyclohexen-(2')-yliden]-2-methylbuten-(2)-als-(1) (Retrodehydro-C-aldehyd)
DE1000376B (de) Verfahren zur Herstellung des 8-[2', 6', 6'-Trimethylcyclohexyliden]-2, 6-dimethyloctatrien-(2, 4, 6)-als-(1) (Iso-C-aldehyd), des 8-[2', 6', 6'-Trimethylcyclohexen-(2')-yliden]-2, 6-dimethyloctatrien-(2, 4, 6)-als-(1) (Retrodehydro-C-aldehyd) bzw. des8-[2', 6', 6'-Trimethylcyclohexadien-(1', 3')-yl]-2, 6-dimethyloctatrien-(2, 4, 6)-als-(1) (ª‰-Dehydro-C-aldehyd)
DE961165C (de) Verfahren zur Herstellung des 6-[2', 6', 6'-Trimethylcyclohexyliden]-4-methylhexadien-(2, 4)-als-(1) (Iso-C-aldehyd), des 6-[2', 6', 6',-Trimethylcyclohexen-(2')-yliden]-4-methyl-hexadien-(2', 4)-als-(1) (Retrodehydro-C-aldehyd) bzw. des 6-[2', 6', 6'-Trimethylcyclohexadien-(1', 3')-yl]-4-methyl-hexadien-(2, 4)-als-(1) (ª‰ -Dehydro-C-aldehd)
DE907171C (de) Verfahren zur Abtrennung sauerstoffhaltiger Verbindungen aus Produkten der katalytrischen Kohlenoxydhydrierung
DEH0024426MA (de)
DE1291334B (de) Verfahren zur Herstellung von 2, 3, 4-Trialkoxy-5-(2'-carboxyaethyl)-7, 8, 9-trihydro-benzocycloheptenen
CH326163A (de) Verfahren zur Herstellung von Polyenaldehyden
DE953074C (de) Verfahren zur Herstellung des 8-[2', 6', 6'-Trimethyl- cyclohexen-(1')-yl]-2, 6-dimetyloktatrien-(2, 4, 6)-aldehyds-(1)
DE1020023B (de) Verfahren zur Herstellung von Polyenaldehyden
EP0009752A1 (de) 3-Chlor-3-methyl-butan- bzw. 3-Methyl-2-buten-1,4-dial-bis-acetale, ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen sowie deren Verwendung
DE953073C (de) Verfahren zur Herstellung des 6-[2', 6', 6'-Trimethyl- cyclohexen-(1')-yl]-4-methylheadie-(2,4)-aldehyds-(1)
DE1023027B (de) Verfahren zur Herstellung von Polyendialdehyden
DEH0024367MA (de)
DE958838C (de) Verfahren zur Herstellung von 2,6,6-Trimethylcyclohexen-(1)-yl-bzw. 2,6,6-Trimethylcyclohexadien-(1,3)-ylaldehyden
CH326162A (de) Verfahren zur Herstellung von Polyenaldehyden
DE964858C (de) Verfahren zur Herstellung eines Polyendialdehyds
CH326161A (de) Verfahren zur Herstellung von Polyenaldehyden
CH333917A (de) Verfahren zur Herstellung von Polyenaldehyden
AT202714B (de) Verfahren zur Herstellung von Carotinoiden
AT203474B (de) Verfahren zur Herstellung von α,β-ungesättigten Aldehyden
CH332803A (de) Verfahren zur Herstellung von Polyenaldehyden
DE956682C (de) Verfahren zur Herstellung des 8-[2, 6, 6-Trimethylcyclohexen- (1)-yl]-2, 6-dimethylokatrien-(2, 4, 6)-aldehyds-(1)