DE1132925B - Loesungsvermittler fuer wasserschwerloesliche organische Verbindungen - Google Patents

Loesungsvermittler fuer wasserschwerloesliche organische Verbindungen

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DE1132925B DEF30585A DEF0030585A DE1132925B DE 1132925 B DE1132925 B DE 1132925B DE F30585 A DEF30585 A DE F30585A DE F0030585 A DEF0030585 A DE F0030585A DE 1132925 B DE1132925 B DE 1132925B
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Description

  • Lösungsvermittler für wasserschwerlösliche organische Verbindungen Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung von Alkali-, Calcium- oder Magnesiumsalzen der Cyclohexylsalicylsäure, der Hippursäure oder der Cyclohexylsalicylsäure (= 2-Hydroxycyclohexylbenzoylglykokoll, F. 172 bis 174° C) als Lösungsvermittler zur Herstellung echter wäßriger Lösungen von in Wasser schwerlöslichen organischen Verbindungen.
  • Der Cyclohexylrest der Cyclohexylsalicylsäure und der Cyclohexylsalicylursäure steht vornehmlich in 5-Stellung.
  • Als Lösungsvermittler werden erfindungsgemäß nicht nur Salze der Cyclohexylsalicylsäure, der Hippursäure und der Cyclohexylsalicylursäure verwendet, sondern auch Alkyl- oder Cycloalkylsubstitutionsprodukte dieser Verbindungen mit Alkyl- oder Cycloalkylresten, die 1 bis 6 Kohlenstoffatome enthalten, z. B. Salze der Cyclohexyl-o-kresotinsäure. Man kann auch Gemische der genannten Salze verwenden, z. B. wäßrige Lösungen, die neben 200/0 cyclohexylsalicylsaurem Natrium 5, 10, 15 oder 200/0 hippursaures Natrium oder neben 20010 hippursaurem Natrium 5, 10, 150/0 cyclohexylsaures Natrium oder Lösungen, die in Wasser schwerer lösliche Salze, z. B. cyclohexylsalicylsaures Magnesium, und in Wasser leichter lösliche Salze, z. B. hippursaures Natrium, enthalten.
  • Zur Herstellung wäßriger Lösungen der Alkali-, Calcium- oder Magnesiumsalze der Cyclohexylsalicylsäure, der Hippursäure oder der Cyclohexylsalicylursäure werden die Säuren in der äquivalenten Menge Alkali oder des entsprechenden Bicarbonates unter leichtem Erwärmen gelöst, die Lösungen nach dem Abkühlen auf den pH-Wert 7,0i0,2 eingestellt und filtriert.
  • Die Alkali-, Calcium- oder Magnesiumsalze der Cyclohexylsalicylsäure, der Hippursäure und der Cyclohexylsalicylursäure oder deren Gemische werden erfindungsgemäß zur Herstellung echter wäßriger Lösungen von in Wasser schwerlöslichen Cytostatica, z. B. Actinomycin C oder Actinomycin F1, Antibiotica, z. B. Nystatin oder das Antibioticum aus Streptomyces resistomycificus, schwerlösliche Streptomycinsalze, Sulfonamide, z. B. 2-Sulfanilamido-4,6-dimethylpyrimidin, Diuretica, z. B. Diphenylmethan-4,4'-disulfonamid oder 1 ,3-Dimethyl-2,6-dihydroxypurin (Theophyllin), Vitaminen, z. B. Lactoflavin oder Vitamin-A-acetat, Pflanzenschutzmitteln, z. B. Phyllomycin, natürlichen oder synthetischen Farbstoffen, z. B. Alizarin, Alkannin, p-Dimethylaminoazobenzol, Sudanblau oder Sudanrot, ferner Kosmetica, Schädlingsbekämpfungsmitteln oder Desinfektionsmitteln verwendet.
  • Zur Herstellung echter wäßriger Lösungen on in Wasser schwerlöslichen organischen Verbindungen werden diese mit der wäßrigen Lösung des Lösungsvermittlers gegebenenfalls unter leichtem Erwärmen längere Zeit gerührt oder geschüttelt; oder die in Wasser schwerlöslichen organischen Verbindungen werden in einem mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmittel, z. B. Äthanol, Aceton, Dioxan, Tetrahydrofuran, vorgelöst und diese Lösung zu der wäßrigen Lösung des Lösungsvermittlers gegeben.
  • Zum Vorlösen der in Wasser unlöslichen organischen Verbindungen sollen möglichst organische Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemische verwendet werden, in denen diese Verbindungen gut bis sehr gut löslich sind, damit nach Zugabe der vorgelösten Verbindungen zu der wäßrigen Lösung des Lösungsvermittlers der Volumenanteil des zum Vorlösen verwendeten organischen Lösungsmittels oder Lösungsmittelgemisches gering bleibt.
  • Die unter Verwendung von Alkali-, Calcium- oder Magnesiumsalzen der Cyclohexylsalicylsäure, der Hippursäure und der Cyclohexylsalicylursäure hergestellten echten wäßrigen Lösungen von in Wasser schwerlöslichen organischen Verbindungen werden entweder als solche angewendet,oder sie werden in an sich bekannter Weise z. B. durch Vakuumdestillation, Gefriertrocknung, Zerstäubungstrocknung oder im Dünnschichtverdampfer von den Lösungsmitteln befreit, wobei ein Rückstand verbleibt, der in Wasser klar löslich ist. Die erfindungsgemäß hergestellten Lösungen zeigen keinen Tyndall-Effekt.
  • Beispiel 1 5 g ActinomycinC werden in 30ccm Tetrahydrofuran gelöst und zu dieser Lösung 110 ccm einer 600/0gen wäßrigen Lösung des Natriumsalzes der Hippursäure gegeben und die Lösung gefriergetrocknet. Der Rückstand der Gefriertrocknung ist in 125 ccm Wasser klar löslich. Die Lösung enthält 40 mg Actinomycin C je Kubikzentimeter. In Wasser sind 0,5 mg Actinomycin C je Kubikzentimeter löslich.
  • Beispiel 2 10 g Actinomycin C werden in 50 ccm Aceton gelöst. Die acetonische Lösung wird zu 450 ccm einer 2°lOigen wäßrigen Lösung des Natriumsalzes der 5-Cyclohexyl-salicylsäure gegeben. Die Lösung enthält 20 mg Actinomycin C je Kubikzentimeter.
  • Beispiel 3 10 g Actinomycin C werden in 50 ccm Aceton gelöst; die acetonische Lösung wird mit 100 ccm einer l00/0igen wäßrigen Lösung des Natriumsalzes der 5-Cyclohexylsalicylsäure vermischt, und die erhaltene Lösung wird gefriergetrocknet. Der Rückstand der Gefriertrocknung ist in 100 ccm Wasser klar löslich. Die Lösung enthält 100 mg Actinomycin C je Kubikzentimeter.
  • Beispiel 4 10 g Actinomycin C werden in 50 ccm Tetrahydrofuran gelöst. Diese Lösung wird zu 1380 ccm einer 40/0gen wäßrigen Lösung des Natriumsalzes der 5-Cyclohexyl-o-kresotinsäure gegeben. Die klare Lösung enthält 7 mg Actinomycin C je Kubikzentimeter.
  • Beispiel 5 6g ActinomycinC werden in 50ccm Tetrahydrofuran gelöst. Die Lösung wird zu 950 ccm einer 130/0eigen wäßrigen Lösung des Magnesiumsalzes der Hippursäure gegeben. Die klare Lösung enthält 6 mg Actinomycin C je Kubikzentimeter.
  • Beispiel 6 8,5 g Actinomycin C werden in 30 ccm Tetrahydrofuran gelöst und zu 470 ccm einer 100/0eigen wäßrigen Lösung des Lithiumsalzes der Hippursäure gegeben. Die klare Lösung enthält 17 mg Actinomyein C je Kubikzentimeter.
  • Beispiel 7 5 g Actinomycin C werden in 25 ccm Tetrahydrofuran gelöst, die Lösung zu 100 ccm einer 70/0eigen wäßrigen Lösung des Lithiumsalzes der 5-Cyclohexylsalicylsäure gegeben. Die erhaltene klare Lösung wurde gefriergetrocknet. Der Rückstand der Gefriertrocknung ist in 100 ccm Wasser klar löslich.
  • Die Lösung enthält 50 mg Actinomycin C je Kubikzentimeter.
  • Beispiel 8 12 g Actinomycin C werden in 50 ccm Tetrahydrofuran gelöst, und die Lösung wurde mit 950 ccm einer wäßrigen Lösung vermischt, die 130 g hippursaures Magnesium und 150 g hippursaures Natrium enthält. Die klare Endlösung enthält 12 mg Actinomycin C je Kubikzentimeter.
  • Beispiel 9 25g ActinomycinC werden in 75 ccm Tetrahydrofuran gelöst, und die Lösung wurde mit 925 ccm einer wäßrigen Lösung vermischt, die 25 g 5-cyclohexylsalicylsaures Magnesium und 150 g hippursaures Natrium enthält. Die klare Lösung enthält 25 mg Actinomycin C je Kubikzentimeter.
  • Beispiel 10 3,5 g Actinomycin C werden mit 500 ccm einer Lösung, die 20 g 5-cyclohexylsalicylursaures Natrium (= Natriumsalz des 2-Hydroxy-5-cyclohexylbenzoyl-glycocolls) und 20 g 5-cyclohexyl-salicylsaures Natrium in Wasser enthält, so lange geschüttelt, bis das Actinomycin gelöst ist. Die Lösung enthält 70 mg Actinomycin C je Kubikzentimeter.
  • Beispiel 11 2g Actinomycin F1 werden in 30ccm Tetrahydrofuran vorgelöst, und diese Lösung wird mit 170ccm einer 40/0eigen wäßrigen Lösung des Natriumsalzes der 5-Cyclohexyl-salicylursäure (= Natriumsalz des 2-Hydroxy-5-cyclohexylbenzoyl-glycins) vermischt. Die klare Lösung enthält 10 mg Actinomycin F1 je Kubikzentimeter. In Wasser sind 0,5 mg Actinomycin F1 je Kubikzentimeter löslich.
  • Beispiel 12 33,7 g kristallisiertes Nystatin (= 125 mal 106 Einheiten Nystatin) werden mit 30 ccm Dimethylsulfoxyd angerührt und mit 970 ccm einer 10,4%eigen wäßrigen Lösung des Natriumsalzes der 5-Cyclohexylsalicylsäure vermischt. Die klare Lösung enthält 33,7 mg Nystatin je Kubikzentimeter. Die Löslichkeit des Nystatins in Wasser beträgt 0,23 mg je Kubikzentimeter.
  • Beispiel 13 260mg des Antibioticums von Streptomyces resistomycificus werden in 5 ccm Tetrahydrofuran gelöst und mit 995 ccm einer 12,5%eigen wäßrigen Lösung des Natriumsalzes der 5-Cyclohexylsalicylsäure vermischt. Die klare Lösung enthält 260 y des Antibioticums von Streptomyces resistomycificus je Kubikzentimeter. Die Löslichkeit in Wasser beträgt 2 y je Kubikzentimeter.
  • Beispiel 14 30 g des Streptomycinsalzes der 5-Cyclohexylo-kresotinsäure (1 Mol Streptomycin auf 3 Mol 5-Cyclohexyl-o-kresotinsäure) werden mit 100 ccm einer 40obigen wäßrigen Lösung des Natriumsalzes der Hippursäure so lange gerührt, bis das Streptomycinsalz gelöst ist. Die klare Lösung enthält 300 mg Streptomycinsalz je Kubikzentimeter. Die Löslichkeit des Streptomycinsalzes in Wasser beträgt 0,8 mg je Kubikzentimeter.
  • Beispiel 15 16 g des Streptomycinsalzes der 5-Cyclohexylo-kresotinsäure (1 Mol Streptomycin auf 3 Mol 5-Cyclohexyl-o-kresotinsäure) werden mit 100 ccm einer 15%eigen wäßrigen Lösung des Natriumsalzes der 5-Cyclohexylsalicylsäure so lange gerührt, bis das Streptomycinsalz gelöst ist. Die klare Lösung enthält 160 mg Streptomycinsalz je Kubikzentimeter.
  • Beispiel 16 12 g Diphenylmethan-4,4'-disulfonamid werden in 30 ccm Aceton gelöst und mit 970 ccm einer 200/0eigen wäßrigen Lösung des Natriumsalzes der Hippursäure vermischt. Die Lösung enthält 12 mg Diphenylmethan-4,4'-disulfonamid je Kubikzentimeter.
  • Sie wird durch ein Seitz-Filter in Fläschchen zu je 8,4 ccm unter sterilen Bedingungen filtriert und gefriergetrocknet. Die Löslichkeit des Diphenylmethan-4,4'-disulfonamids in Wasser beträgt 0,2 mg je Kubikzentimeter.
  • Beispiel 17 10 g Diphenylmethan-4,4'-disulfonamid werden in 30 ccm Aceton gelöst und mit 470 ccm einer 12,5%eigen wäßrigen Lösung des Natriumsalzes der 5-Cyclohexylsalicylsäure vermischt. Die klare Lösung enthält 20 mg Diphenylmethan-4,4'-disulfonamid je Kubikzentimeter.
  • Beispiel 18 30 g 2-Sulfonamido-4,6-dimethylpyrimidin werden mit 2000 ccm einer 400/0eigen wäßrigen Lösung des Natriumsalzes der Hippursäure so lange bei Zimmertemperatur geschüttelt, bis alles 2-Sulfonamido-4,6-dimethylpyrimidin gelöst ist. Die klare Lösung enthält 15 mg 2-Sulfonamido-4,6-dimethylpyrimidin je Kubikzentimeter. Die Löslichkeit des 2-Sulfonamido-4,6-dimethylpyrimidins in Wasser beträgt 0,6 mg je Kubikzentimeter.
  • Beispiel 19 50 g Theophyllin (1 ,3-Dimethyl-2,6-dihydroxypurin) werden mit 500 ccm einer 40obigen wäßrigen Lösung des Natriumsalzes der Hippursäure bei Zimmertemperatur so lange geschüttelt, bis alles Theophyllin gelöst ist. Die klare Lösung enthält 100 mg Theophyllin je Kubikzentimeter. Die Löslichkeit des Theophyllins in Wasser beträgt 4 mg je Kubikzentimeter.
  • Beispiel 20 15 g Lactoflavin (Vitamin B2) werden mit 1000 ccm einer 400/0eigen Lösung des Natriumsalzes der Hippursäure so lange geknetet, bis das Lactoflavin vollständig gelöst ist. Die Lösung enthält 15 mg Lactoflavin im Kubikzentimeter. Die Löslichkeit des Lactoflavins in Wasser beträgt 0,2 mg je Kubikzentimeter.
  • Beispiel 21 17 g Lactoflavin (Vitamin B2) werden mit 1000 ccm einer 150/0eigen wäßrigen Lösung des Natriumsalzes der 5-Cyclohexylsalicylsäure so lange geschüttelt, bis alles Lactoflavin gelöst ist. Die klare Lösung enthält 17 mg Lactoflavin im Kubikzentimeter.
  • Die Löslichkeit des Lactofiavins in Wasser beträgt 0,2 mg je Kubikzentimeter.
  • Beispiel 22 1,1 g Vitamin-A-Acetat werden in 10 ccm Aceton gelöst und in 190 ccm einer 15%eigen wäßrigen Lösung des Natriumsalzes der 5-Cyclohexylsalicylsäure langsam eingetragen. Die klare Lösung enthält 5,5 mg Vitamin-A-Acetat je Kubikzentimeter = 16 000 I. E. Vitamin je Kubikzentimeter. In Wasser sind etwa 0,05 mg Vitamin-A-Acetat je Kubikzentimeter löslich.
  • Beispiel 23 1,2 g Vitamin-A-Acetat werden in 10 ccm Aceton gelöst, und die Lösung wurde mit 90 ccm einer 200/0eigen wäßrigen Lösung des Natriumsalzes der 5-Cyclohexylsalicylsäure vermischt, in der außerdem 13,5 g Natriumhippurat gelöst sind. Die Lösung enthält 12 mg Vitamin-A-Acetat im Kubikzentimeter = 35 000 I. E. Vitamin A im Kubikzentimeter.
  • Beispiel 24 10,7 g Phyllomycin werden in 100 ccm Dioxan gelöst und mit 15 ccm n-Natronlauge verdünnt.
  • Diese Lösung (= 93 mg Phyllomycin je Kubikzentimeter) wird in 2480 ccm einer l00/0igen wäßrigen Lösung des Natriumsalzes der 5-Cyclohexylsalicylsäure eingegossen. Die klare Lösung enthält 4,12 mg Phyllomycin je Kubikzentimeter. Phyllomycin ist in Wasser praktisch unlöslich.
  • Beispiel 25 4,92 g Phyllomycin werden in 150 ccm Dioxan gelöst und mit 75 ccm 0,1 n-Natronlauge und 25 ccm Wasser verdünnt. Diese Lösung (= 19,7 mg Phyllomycin je Kubikzentimeter) wird in 2250 ccm einer 2,20/0eigen wäßrigen Lösung des Natriumsalzes der 5-Cyclohexylsalicylursäure (= Natriumsalz des 2-Hydroxy-5-cyclohexylbenzoyl-glycocolls) eingegossen. Die klare Lösung enthält 1,97mg Phyllomycin je Kubikzentimeter.
  • Beispiel 26 10,2 g Phyllomycin werden in 300 ccm Dioxan gelöst und mit 150 ccm 0,1 n-Natronlauge und 50 ccm Wasser verdünnt. Diese Lösung (= 20,4 mg Phyllomycin je Kubikzentimeter) wird in eine zweite Lösung eingegossen, die in 4500 ccm Wasser 350 g hippursaures Natrium und 150 g 5-cyclohexylsalicylsaures Natrium enthält. Die Endlösung enthält 7°/0 hippursaures Natrium, 3°/0 5-cyclohexylsalicylsaures Natrium und 2,04 mg Phyllomycin je Kubikzentimeter.
  • Beispiel 27 33 g Alizarin (1,2-Dihydroxyanthrachinon) werden mit 1000 ccm einer 15%eigen wäßrigen Lösung des Natriumsalzes der Hippursäure so lange geschüttelt, bis alles Alizain gelöst ist. Die klare Lösung enthält 33 mg Alizarin im Kubikzentimeter. Die Löslichkeit des Alizarins in destilliertem Wasser beträgt 0,08 mg je Kubikzentimeter.
  • Beispiel 28 1,1 g Alizarin (1,2-Dihydroxyanthrachinon) werder mit 1000 ccm einer 15%eigen wäßrigen Lösung des Natriumsalzes der 5-Cyclohexylsalicylsäure vom pE3-Wert = 7,3+0,1 so lange geschüttelt, bis der Farbstoff vollständig gelöst ist. Die Lösung enthält 11 mg Alizarin im Kubikzentimeter.
  • Beispiel 29 3,5 gAlkannin [= 3-(2-Methoxy-5-hydroxy-penten-2-yl)-5,8-dihydroxy-naphthochinon-1,4] werden mit 1000 ccm einer 1 50/0igen wäßrigen Lösung des Natriumsalzes der 5-Cyclohexylsalicylsäure so lange geschüttelt, bis der Farbstoff vollständig gelöst ist.
  • Die Lösung enthält 3,5 mg Alkannin im Kubikzentimeter. In Wasser ist Alkannin unlöslich.
  • Beispiel 30 7,6 g Alkannin werden mit 1000 ccm einer wäßrigen Lösung, die 200 g 5-cyclohexylsalicylsaures Natrium und 150g hippursaures Natrium enthält, so lange geschüttelt, bis der Farbstoff vollständig gelöst ist.
  • Die klare Endlösung enthält 200/0 5-cyclohexylsalicylsaures Natrium, 150/0 hippursaures Natrium und 7,6 mg Alkannin im Kubikzentimeter.
  • Beispiel 31 0,7 g p-Dimethylaminoazobenzol werden mit 1000 ccm einer 15%eigen wäßrigen Lösung des Natriumsalzes der 5-Cyclohexylsalicylsäure so lange geschüttelt, bis der Farbstoff vollständig gelöst ist.
  • Die klare Lösung enthält 700 mg p-Dimethylaminoazobenzol im Liter. Die Löslichkeit des p-Dimethylaminoazobenzols in Wasser beträgt 1 mg je Liter.
  • Beispiel 32 125 mg Sudanblau werden mit 1000 ccm einer 15°/Oigen wäßrigen Lösung des Natriumsalzes der 5-Cyclohexylsalicylsäure so lange geschüttelt, bis der Farbstoff vollständig gelöst ist. Die Lösung enthält 125 mg Sudanblau je Liter. Die Löslichkeit des Sudanblaus in Wasser beträgt 0,4mg je Liter.
  • Beispiel 33 80 mg Sudanrot B werden mit 1000 ccm einer 15 0/0igen wäßrigen Lösung des Natriumsalzes der 5-Cyclohexylsalicylsäure so lange geschüttelt, bis der Farbstoff vollständig gelöst ist. Die klare Lösung enthält 80mg Sudanrot im Liter. Die Löslichkeit des Sudanrots B in Wasser beträgt 0,5 mg je Liter.
  • Beispiel 34 15g 3-Methoxy-4-N,N-diäthylcarbamidomethoxyphenylessigsäure-n-propylester (Kp. 210 bis 212° C/ 0,7 Torr) werden mit 100 ccm einer wäßrigen Lösung, die 20 g 5-cyclohexylsalicylsaures Natrium und 15 g hippursaures Natrium enthält, so lange geschüttelt, bis alles gelöst ist. Die klare Lösung enthält 150 mg 3 - Methoxy-4-N,N- diäthylcarbamidomethoxyphenylessigsäure-n-propylester im Kubikzentimeter. Die Löslichkeit des 3-Methoxy-4-N,N-diäthylcarbamidomethoxyphenylessigsäure-n-propylesters in Wasser beträgt 0,5 mg je Kubikzentimeter.
  • Beispiel 35 5 g 3-Methoxy-4-N,N-diäthylcarbamidomethoxyphenylessigsäure-n-propylester werden in 66,7 ccm einer 600/0gen wäßrigen Lösung des Natriumsalzes der Hippursäure unter Schütteln gelöst und Wasser bis zu einem Gesamtvolumen von 100 ccm hinzugegeben. Die klare Lösung enthält 50 mg 3-Methoxy-4 - N,N - diäthylcarbamidomethoxyphenylessigsäuren-propylester im Kubikzentimeter. Die Löslichkeit des 3-Methoxy-4-N, N-diäthylcarbamidomethoxyphenylessigsäure-n-propylesters in Wasser beträgt 0,5 mg je Kubikzentimeter.
  • Beispiel 36 5 g 3-Methoxy-4-N,N-diäthylcarbamidomethoxyphenylessigsäure-n-propylester werden in 50 ccm einer 600/0gen wäßrigen Lösung des Natriumsalzes der Hippursäure unter Schütteln gelöst, 10 ccm 1,2-Propandiol hinzugegeben und mit Wasser auf 100 ccm Gesamtvolumen aufgefüllt. Die klare Lösung enthält 50 mg 3-Methoxy-4-N,N-diäthylcarbamidomethoxyphenylessigsäure-n-propylester im Kubikzentimeter. Die Löslichkeit des 3-Methoxy-4-N,N-diäthylcarbamidomethoxyphenylessigsäure - n - propylesters in Wasser beträgt 0,5 mg je Kubikzentimeter.
  • Beispiel 37 0,3 g Prednison (17a-21-Dihydroxy-rl 4-pregnadien-3, 11 ,204rion) werden mit 10 ccm einer 200/0eigen wäßrigen Lösung des Natriumsalzes der 5-Cyclohexylsalicylsäure unter leichtem Erwärmen so lange geschüttelt, bis alles Prednison gelöst ist. Die klare Lösung enthält 30 mg Prednison im Kubikzentimeter. Die Löslichkeit des Prednisons in Wasser beträgt etwa 0,5 mg je Kubikzentimeter.
  • Beispiel 38 0,2 g Prednison werden mit 10 ccm einer wäßrigen Lösung, die 2 g 5-cyclohexylsalicylsaures Natrium und 1 g hippursaures Natrium enthält, so lange unter leichtem Erwärmen geschüttelt, bis alles Prednison gelöst ist. Die klare Lösung enthält 20mg Prednison im Kubikzentimeter.
  • Beispiel 39 0,5 g Prednison werden in 3 ccm Benzylalkohol gelöst, und die Lösung wirts mit 7 ccm einer wäßrigen Lösung vermischt, die 2,2 g hippursaures Natrium enthält. Die Endlösung enthält 50 mg Prednison im Kubikzentimeter.
  • Beispiel 40 0,5 g Prednison werden in 1,5 ccm Benzylalkohol gelöst und die Lösung zu 8,5 ccm einer wäßrigen Lösung gegeben, die 1,2 g 5-cyclohexylsalicylsaures Natrium und 1,6 g hippursaures Natrium enthält.
  • Die klare Endlösung enthält 50mg Prednison im Kubikzentimeter.
  • Beispiel 41 0,5 g Prednisolon(ll B-17a-21 -Trihydroxy-d' .4-pregnadien-3,20-dion) werden mit 10 ccm einer 200/0gen wäßrigen Lösung des Natriumsalzes der 5-Cyclohexylsalicylsäure unter leichtem Erwärmen so lange geschüttelt, bis alles Prednisolon gelöst ist. Die klare Lösung enthält 50 mg Prednisolon im Kubikzentimeter. Die Löslichkeit des Prednisolons in Wasser beträgt etwa 1,5 mg je Kubikzentimeter.
  • Beispiel 42 0,5 g Prednisolon werden in 1,5 ccm Benzylalkohol gelöst und die Lösung zu 8,5 ccm einer wäßrigen Lösung gegeben, die 1,2 g 5-cyclohexylsalicylsaures Natrium und 1,6 g hippursaures Natrium enthält. Die klare Endlösung enthält 50mg Prednisolon im Kubikzentimeter.
  • Beispiel 43 1 g Prednisolon werden mit 30 ccm einer wäßrigen Lösung, die 3,8 g 5-cyclohexylsalicylsaures Natrium und 4,0g hippursaures Natrium enthält, so lange unter leichtem Erwärmen geschüttelt, bis alles Prednisolon gelöst ist. Die klare Lösung enthält 33 mg Prednisolon im Kubikzentimeter.
  • Beispiel 44 0,5 g Prednisolon werden in 3 ccm Benzylalkohol gelöst, und die Lösung wird mit 7 ccm einer wäßrigen Lösung vermischt, die 2,2 g hippursaures Natrium enthält. Die klare Endlösung enthält 50 mg Prednisolon im Kubikzentimeter.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH: Verwendung von Alkali-, Calcium- oder Magnesiumsalzen der Hippursäure, Cyclohexylsalicylsäure oder Cyclohexylsalicylursäure, die gegebenenfalls am Benzolkern durch Alkyl- oder Cycloalkylreste, die 1 bis 6 Kohlenstoffatome enthalten, substituiert sein können, oder Gemischen dieser Salze als Lösungsvermittler für wasserschwerlösliche organische Verbindungen.
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