DE19604388A1 - Arylalkyl-diazinone - Google Patents

Arylalkyl-diazinone

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DE19604388A1
DE19604388A1 DE1996104388 DE19604388A DE19604388A1 DE 19604388 A1 DE19604388 A1 DE 19604388A1 DE 1996104388 DE1996104388 DE 1996104388 DE 19604388 A DE19604388 A DE 19604388A DE 19604388 A1 DE19604388 A1 DE 19604388A1
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oxo
phenyl
methoxyphenyl
dihydro
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DE1996104388
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Rochus Dr Jonas
Michael Dr Wolf
Norbert Dr Beier
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Merck Patent GmbH
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Merck Patent GmbH
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Description

Die Erfindung betrifft Arylalkyl-diazinonderivate der Formel I
worin
R¹ und R² jeweils unabhängig voneinander H oder A,
R³ und R⁴ jeweils unabhängig voneinander -OH, OA, -S-A, -SO-A, -SO₂-A, Hal, Methylendioxy, -NO₂, -NH₂, -NHA oder -NAA′,
A und A′ jeweils unabhängig voneinander Alkyl mit 1 bis 10 C-Atomen, das durch 1 bis 5 F- und/oder Cl-Atome substituiert sein kann, Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen oder Methylencycloalkyl mit 4-8 C-Atomen,
B -Y-R⁵ oder -O-Y-R⁵,
Q fehlt oder Alkylen mit 1-4 C-Atomen,
Y fehlt oder Alkylen mit 1-10 C-Atomen,
X CH₂ oder S,
R⁵ NH₂, NHA, NAA′ oder einen unsubstituierten oder einfach durch A oder OH substituierten gesättigten 3-8-gliedrigen Heterocyclus mit mindestens einem N-Atom, worin zusätzlich weitere CH₂-Gruppen durch NH, NA, S oder O ersetzt sein können,
Hal F, Cl, Br oder I
bedeuten,
sowie deren physiologisch unbedenklichen Salze.
Thiadiazinonderivate sind beispielsweise aus DE 41 34 893 bekannt.
Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, neue Verbindungen mit wertvollen Eigenschaften aufzufinden, insbesondere solche, die zur Herstellung von Arzneimitteln verwendet werden können.
Es wurde gefunden, daß die Verbindungen der Formel I und ihre Salze bei guter Verträglichkeit sehr wertvolle pharmakologische Eigenschaften be­ sitzen.
Insbesondere zeigen sie eine Phosphodiesterase IV-Hemmung und kön­ nen zur Behandlung von asthmatischen Erkrankungen eingesetzt werden. Die antiasthmatische Wirkung kann z. B. nach der Methode von T. Olsson, Acta allergologica 26 438-447 (1971), bestimmt werden.
Die Verbindungen zeigen außerdem eine hemmende Wirkung auf die Bildung von TNF (Tumor Nekrose Faktor) und eignen sich daher zur Behandlung von allergischen und entzündlichen Krankheiten, Autoimmun­ krankheiten und Transplantatabstoßungsreaktionen. Sie können ferner zur Behandlung von Gedächtnisstörungen eingesetzt werden.
Die Verbindungen der Formel I können als Arzneimittelwirkstoffe in der Human- und Veterinärmedizin eingesetzt werden. Ferner können sie als Zwischenprodukte zur Herstellung weiterer Arzneimittelwirkstoffe einge­ setzt werden.
Gegenstand der Erfindung sind dementsprechend die Verbindungen der Formel I sowie ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1 sowie deren Salzen, worin B -O-Y-R⁵ bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel II
worin
R¹, R², R³, R⁴, Q und X die angegebenen Bedeutungen haben,
mit einer Verbindung der Formel III
L-CO-B III
worin
B -O-Y-R⁵,
L Cl, Br, OH oder eine reaktionsfähige veresterte OH-Gruppe bedeutet und
R⁵ die angegebene Bedeutung hat,
umsetzt,
oder
daß man zur Herstellung von Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1 sowie deren Salzen,
worin B -Y-R⁵ bedeutet,
eine Verbindung der Formel IV
worin
R¹, R², R³, R⁴, Q, X und Y die angegebenen Bedeutungen haben, und
L Cl, Br, OH oder eine reaktionsfähige veresterte OH-Gruppe bedeutet, mit einer Verbindung der Formel V
H-R⁵ V
worin
R⁵ die angegebene Bedeutung hat,
umsetzt,
oder
daß man zur Herstellung von Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1 sowie deren Salzen,
eine Verbindung der Formel VI
worin
R¹, R², R³, R⁴ und X die angegebenen Bedeutungen haben, mit einer Verbindung der Formel VII
worin
Q und B die angegebenen Bedeutungen haben, und
L Cl, Br, OH oder eine reaktionsfähige veresterte OH-Gruppe bedeutet,
umsetzt,
und/oder daß man eine basische Verbindung der Formel I durch Behandeln mit einer Säure in eines ihrer Salze überführt.
Vor- und nachstehend haben die Reste R¹, R², R³, R⁴, R⁵ B, L, Q, X und Y die bei den Formeln I, II, III, IV und V angegebenen Bedeutungen, sofern nicht ausdrücklich etwas anderes angegeben ist.
A und A′ bedeuten vorzugsweise jeweils unabhängig voneinander Alkyl, weiter bevorzugt durch 1 bis 5 Fluor- und/oder Chloratome substituiertes Alkyl.
In den vorstehenden Formeln ist Alkyl vorzugsweise unverzweigt und hat 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10 C-Atome, vorzugsweise 1, 2, 3, 4 oder 5 C-Atome und bedeutet vorzugsweise Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Pentafluorethyl oder Propyl, weiterhin bevorzugt Isopropyl, Butyl, Isobutyl, sek.-Butyl oder tert.-Butyl, aber auch n-Pentyl, neo-Pentyl oder Isopentyl.
Cycloalkyl hat vorzugsweise 3-7 C-Atome und steht bevorzugt für Cyclo­ propyl und Cyclobutyl, weiterhin bevorzugt für Cyclopentyl und Cyclohexyl, ferner auch für Cycloheptyl.
Methylencycloalkyl hat vorzugsweise 4-8 C-Atome und steht bevorzugt für Methylencyclopropyl und Methylencyclobutyl, weiterhin bevorzugt für Methylencyclopentyl und Methylencyclohexyl, ferner auch für Methylen­ cycloheptyl.
Alkylen ist vorzugsweise unverzweigt und bedeutet bevorzugt Methylen oder Ethylen, ferner bevorzugt Propylen, Butylen, Pentylen, Hexylen, Heptylen, Octylen, ferner Nonylen oder Decylen.
Von den Resten R¹ und R² steht einer vorzugsweise für H, während der andere bevorzugt Propyl oder Butyl, besonders bevorzugt aber Ethyl oder Methyl bedeutet. Ferner bedeuten R¹ und R² auch zusammen bevorzugt jeweils Wasserstoff.
Hal bedeutet vorzugsweise F, Cl oder Br, aber auch I.
Die Reste R³ und R⁴ können gleich oder verschieden sein und stehen in der 3- oder 4-Position des Phenylrings. Sie bedeuten beispielsweise unabhängig voneinander Hydroxy, -S-CH₃, -SO-CH₃, -SO₂CH₃, F, Cl, Br oder I oder zusammen Methylendioxy. Besonders bevorzugt stehen sie aber jeweils für Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Cyclopentoxy, oder aber für Fluor-, Difluor-, Trifluormethoxy, 1-Fluor-, 2-Fluor-, 1,2-Difluor-, 2,2-Difluor-, 1,2,2-Trifluor- oder 2,2,2-Trifluorethoxy.
Der Rest R⁵ ist vorzugsweise 1-, 2- oder 3-Pyrrolidinyl, 1-, 2-, 4- oder 5-Imidazolidinyl, 1-, 2-, oder 3-Pyrazolidinyl, 2-, 3-, 4- oder 5-Oxazolidinyl, 1-, 2-, 3- oder 4-Isoxazolidinyl, 2-, 3-, 4- oder 5-Thiazolidinyl, 2-, 3-, 4- oder 5-Isothiazolidinyl, 1-, 2-, 3- oder 4-Piperidinyl, 1- oder 2-Piperazinyl, weiterhin bevorzugt 1,2,3-Tetrahydro-triazol-1-, -2- oder -4-yl, 1,2,4-Tetrahydro-triazol-1-, -2-, -3-, -4- oder 5-yl, 1-, -2- oder 5-Tetrahydro- tetrazolyl, 1,2,3-Tetrahydro-oxadiazol-2-, -3-, -4- oder -5-yl, 1,2,4-Tetrahydro-oxadiazol-2-, -3- oder -4- oder -5-yl, 1,3,4-Tetrahydro- thiadiazol-2-, -3-, -4- oder -5-yl, 1,2,4-Tetrahydro-thiadiazol-2-, -3-, -4- oder -5-yl, 1,2,3-Thiadiazol-2-, -3-, -4- oder -5-yl, 2-, 3- oder 4-Morpholinyl, 2-, 3- oder 4-Thiomorpholinyl, Pyrrolidino, Piperazino, Methylpiperazino, Morpholino, Thiomorpholino oder Piperidino oder 4-Hydroxy-piperidino.
Für die gesamte Erfindung gilt, daß sämtliche Reste, die mehrfach auf­ treten, gleich oder verschieden sein können, d. h. unabhängig voneinander sind.
Dementsprechend sind Gegenstand der Erfindung insbesondere diejeni­ gen Verbindungen der Formel I, in denen mindestens einer der genannten Reste eine der vorstehend angegebenen bevorzugten Bedeutungen hat. Einige bevorzugte Gruppen von Verbindungen können durch die folgen­ den Teilformeln Ia bis Ig ausgedrückt werden, die der Formel I ent­ sprechen und worin die nicht näher bezeichneten Reste die bei der Formel I angegebene Bedeutung haben, worin jedoch
in Ia
R¹ H,
R² H oder A,
R³ und R⁴ jeweils unabhängig voneinander OA,
X S,
Q Methylen oder Ethylen und
B Y-R⁵
bedeuten;
in Ib
R¹ H,
R² Methyl oder Ethyl,
R³ und R⁴ jeweils unabhängig voneinander OA,
X S,
Q Methylen oder Ethylen und
B Y-R⁵
bedeuten;
in Ic
R¹ H,
R² H oder A,
R³ und R⁴ jeweils unabhängig voneinander OA,
X S,
Q Methylen oder Ethylen und
B -O-Y-R⁵
bedeuten;
in Id
R¹ H,
R² H oder A,
R³ und R⁴ jeweils unabhängig voneinander OA,
X CH₂,
Q Methylen oder Ethylen und
B Y-R⁵
bedeuten;
in Ie
R¹ H,
R² H oder A,
R³ und R⁴ jeweils unabhängig voneinander OA,
X CH₂,
Q Methylen oder Ethylen und
B -O-Y-R⁵
bedeuten;
in If
R¹ H,
R² H oder A,
R³ OA,
R⁴ OCH₃,
X CH₂,
Q Methylen oder Ethylen,
B -O-Y-R⁵ und
Y Alkylen mit 1-6 C-Atomen
bedeuten;
in Ig
R¹ H,
R² H oder A,
R³ OA,
R⁴ OCH₃,
X S,
Q Methylen oder Ethylen,
B -O-Y-R⁵und
Y Alkylen mit 1-6 C-Atomen
bedeuten.
Die Verbindungen der Formel I und auch die Ausgangsstoffe zu ihrer Herstellung werden im übrigen nach an sich bekannten Methoden her­ gestellt, wie sie in der Literatur (z. B. in den Standardwerken wie Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart;), beschrieben sind, und zwar unter Reaktionsbedingungen, die für die genannten Umsetzungen bekannt und geeignet sind. Dabei kann man auch von an sich bekannten, hier nicht näher erwähnten Varianten Gebrauch machen.
In den Verbindungen der Formeln II und IV haben R¹, R², R³ und R⁴ die angegebenen Bedeutungen, insbesondere die angegebenen bevorzugten Bedeutungen.
In den Verbindungen der Formel II und IV steht Q vorzugsweise für Methylen oder Ethylen, ferner bevorzugt für Propylen oder Butylen.
B hat in den Verbindungen der Formel III die angegebene bevorzugte Bedeutung, während L in den Verbindungen der Formel III und IV Cl, Br, OH oder eine reaktionsfähige veresterte OH-Gruppe bedeutet.
Falls L eine reaktionsfähige veresterte OH-Gruppe bedeutet, so ist diese vorzugsweise Alkylsulfonyloxy mit 1-6 C-Atomen (bevorzugt Methyl­ sulfonyloxy) oder Arylsulfonyloxy mit 6-10 C-Atomen (bevorzugt Phenyl- oder p-Tolylsulfonyloxy, ferner auch 2-Naphthalinsulfonyloxy).
Die Ausgangsstoffe können, falls erwünscht, auch in situ gebildet werden, so daß man sie aus dem Reaktionsgemisch nicht isoliert, sondern sofort weiter zu den Verbindungen der Formel I umsetzt.
Andererseits ist es möglich, die Reaktion stufenweise durchzuführen.
Die Verbindungen der Formel I können vorzugsweise erhalten werden, indem man Verbindungen der Formel II mit Verbindungen der Formel III umsetzt.
Die Ausgangsstoffe der Formeln II und III sind teilweise bekannt. Sofern sie nicht bekannt sind, können sie nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden.
Thiadiazinone der Formel II sind z. B. bekannt aus DE 195 02 699. Pyridazinone der Formel II sind z. B. in DE 195 14 568 beschrieben.
Vorstufen der Thiadiazinone der Formel II und ihre Herstellung sind z. B. in der deutschen Patentanmeldung P 41 34 893 beschrieben.
Vorstufen der Pyridazinone der Formel II sind z. B. in Eur. J. Med. Chem. Chim. Therapeut 9, 644-650 (1977) beschrieben.
Im einzelnen erfolgt die Umsetzung der Verbindungen der Formel II mit den Verbindungen der Formel III in Gegenwart oder Abwesenheit eines inerten Lösungsmittels bei Temperaturen zwischen etwa -20 und etwa 150°, vorzugsweise zwischen 20 und 100°.
Der Zusatz eines säurebindenden Mittels, beispielsweise eines Alkali- oder Erdalkalimetall-hydroxids, -carbonats oder -bicarbonats oder eines anderen Salzes einer schwachen Säure der Alkali- oder Erdalkalimetalle, vorzugsweise des Kaliums, Natriums oder Calciums, oder der Zusatz einer organischen Base wie Triethylamin, Dimethylamin, Pyridin oder Chinolin oder eines Überschusses der Aminkomponente kann günstig sein.
Als inerte Lösungsmittel eignen sich z. B. Kohlenwasserstoffe wie Hexan, Petrolether, Benzol, Toluol oder Xylol; chlorierte Kohlenwasserstoffe wie Trichlorethylen, 1,2-Dichlorethan, Tetrachlorkohlenstoff, Chloroform oder Dichlormethan; Alkohole wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, n-Propanol, n-Butanol oder tert.-Butanol; Ether wie Diethylether, Diisopropylether, Tetrahydrofuran (THF) oder Dioxan; Glykolether wie Ethylenglykolmono­ methyl- oder -monoethylether (Methylglykol oder Ethylglykol), Ethylen­ glykoldimethylether (Diglyme); Ketone wie Aceton oder Butanon; Amide wie Acetamid, Dimethylacetamid oder Dimethylformamid (DMF); Nitrile wie Acetonitril; Sulfoxide wie DimethylsuIfoxid (DMSO); Nitroverbindungen wie Nitromethan oder Nitrobenzol; Ester wie Ethylacetat oder Gemische der genannten Lösungsmittel.
Verbindungen der Formel I können weiterhin erhalten werden, indem man Verbindungen der Formel IV mit Verbindungen der Formel VII umsetzt. Die Ausgangsverbindungen der Formel IV und VII sind in der Regel bekannt. Sind sie nicht bekannt, so können sie nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden.
Vorstufen der Verbindungen der Formel IV sind insbesondere aus DE 195 02 699 und DE 195 14 568 bekannt.
Die Umsetzung der Verbindungen der Formel IV mit Verbindungen der Formel VII erfolgt unter ähnlichen Bedingungen, betreffend die Reaktions­ zeit, Temperatur und Lösungsmittel, wie dies für die Umsetzung der Verbindungen der Formel II mit Verbindungen der Formel III beschrieben ist.
Verbindungen der Formel I können weiterhin erhalten werden, indem man Verbindungen der Formel VI mit Verbindungen der Formel VII umsetzt. Die Ausgangsverbindungen der Formel VI und VII sind in der Regel bekannt. Sind sie nicht bekannt, so können sie nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden.
Vorstufen der Verbindungen der Formel VI sind insbesondere aus DE 195 02 699 und DE 195 14 568 bekannt.
Die Umsetzung der Verbindungen der Formel VI mit Verbindungen der Formel VII erfolgt unter ähnlichen Bedingungen, betreffend die Reaktions­ zeit, Temperatur und Lösungsmittel, wie dies für die Umsetzung der Verbindungen der Formel II mit Verbindungen der Formel III beschrieben ist.
Eine Base der Formel I kann mit einer Säure in das zugehörige Säure­ additionssalz übergeführt werden, beispielsweise durch Umsetzung äqui­ valenter Mengen der Base und der Säure in einem inerten Lösungsmittel wie Ethanol und anschließendes Eindampfen. Für diese Umsetzung kommen insbesondere Säuren in Frage, die physiologisch unbedenkliche Salze liefern. So können anorganische Säuren verwendet werden, z. B. Schwefelsäure, Salpetersäure, Halogenwasserstoffsäuren wie Chlor­ wasserstoffsäure oder Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäuren wie Ortho­ phosphorsäure, Sulfaminsäure, ferner organische Säuren, insbesondere aliphatische, alicyclische, araliphatische, aromatische oder heterocyc­ lische ein- oder mehrbasige Carbon-, Sulfon- oder Schwefelsäuren, z. B. Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Pivalinsäure, Diethylessig­ säure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Pimelinsäure, Fumarsäure, Malein­ säure, Milchsäure, Weinsäure, Äpfelsäure, Citronensäure, Gluconsäure, Ascorbinsäure, Nicotinsäure, Isonicotinsäure, Methan- oder Ethansulfon­ säure, Ethandisulfonsäure, 2-Hydroxyethansulfonsäure, Benzolsulfon­ säure, p-Toluolsulfonsäure, Naphthalin-mono- und Disulfonsäuren, Lauryl­ schwefelsäure. Salze mit physiologisch nicht unbedenklichen Säuren, z. B. Pikrate, können zur Isolierung und /oder Aufreinigung der Verbindungen der Formel I verwendet werden.
Andererseits können, falls gewünscht, die freien Basen der Formel I aus ihren Salzen mit Basen (z. B. Natrium- oder Kaliumhydroxid oder -carbonat) in Freiheit gesetzt werden.
Verbindungen der Formel I können ein oder mehrere Asymmetriezentren enthalten. In diesem Fall liegen sie gewöhnlich in racemischer Form vor. Erhaltene Racemate können nach an sich bekannten Methoden mecha­ nisch oder chemisch in ihre Enantiomeren getrennt werden. Vorzugsweise werden aus dem racemischen Gemisch durch Umsetzung mit einem optisch-aktiven Trennmittel Diastereomere gebildet.
Natürlich ist es auch möglich, optisch aktive Verbindungen der Formel I nach den oben beschriebenen Methoden zu erhalten, indem man Aus­ gangsstoffe verwendet, die bereits optisch aktiv sind.
Die Formel I umschließt alle Stereoisomeren und deren Gemische, z. B. die Racemate.
Gegenstand der Erfindung ist ferner die Verwendung der Verbindungen der Formel I und/oder ihrer physiologisch unbedenklichen Salze zur Her­ stellung pharmazeutischer Zubereitungen, insbesondere auf nicht-chemi­ schem Wege. Hierbei können sie zusammen mit mindestens einem festen, flüssigen und/oder halbflüssigen Träger- oder Hilfsstoff und gegebenen­ falls in Kombination mit einem oder mehreren weiteren Wirkstoffen in eine geeignete Dosierungsform gebracht werden.
Gegenstand der Erfindung sind auch Arzneimittel der Formel I und ihre physiologisch unbedenklichen Salze als Phosphodiesterase IV-Hemmer.
Gegenstand der Erfindung sind ferner pharmazeutische Zubereitungen, enthaltend mindestens eine Verbindung der Formel I und/oder eines ihrer physiologisch unbedenklichen Salze.
Diese Zubereitungen können als Arzneimittel in der Human- oder Veterinärmedizin verwendet werden. Als Trägerstoffe kommen organische oder anorganische Substanzen in Frage, die sich für die enterale (z. B. orale), parenterale oder topische Applikation eignen und mit den neuen Verbindungen nicht reagieren, beispielsweise Wasser, pflanzliche Öle, Benzylalkohole, Alkylenglykole, Polyethylenglykole, Glycerintriacetat, Gelatine, Kohlehydrate wie Lactose oder Stärke, Magnesiumstearat, Talk, Vaseline. Zur oralen Anwendung dienen insbesondere Tabletten, Pillen, Dragees, Kapseln, Pulver, Granulate, Sirupe, Säfte oder Tropfen, zur rektalen Anwendung Suppositorien, zur parenteralen Anwendung Lösun­ gen, vorzugsweise ölige oder wäßrige Lösungen, ferner Suspensionen, Emulsionen oder Implantate, für die topische Anwendung Salben, Cremes oder Puder. Die neuen Verbindungen können auch lyophilisiert und die erhaltenen Lyophilisate z. B. zur Herstellung von Injektionspräparaten verwendet werden. Die angegebenen Zubereitungen können sterilisiert sein und/oder Hilfsstoffe wie Gleit-, Konservierungs-, Stabilisierungs­ und/oder Netzmittel, Emulgatoren, Salze zur Beeinflussung des osmo­ tischen Druckes, Puffersubstanzen, Farb-, Geschmacks- und /oder mehrere weitere Wirkstoffe enthalten, z. B. ein oder mehrere Vitamine.
Die Verbindungen der Formel I und ihre physiologisch unbedenklichen Salze können bei der Bekämpfung von Krankheiten, bei denen eine Erhöhung des cAMP(cyclo-Adenosin-monophosphat)-Spiegels zu Entzündungshemmung oder -verhinderung und Muskelentspannung führt, eingesetzt werden. Besondere Verwendung können die erfindungs­ gemäßen Verbindungen bei der Behandlung von Allergien, Asthma, chronischer Bronchitis, atopischer Dermatitis, Psoriasis und anderer Hautkrankheiten und Autoimmunerkrankungen finden.
Vor- und nachstehend sind alle Temperaturen in °C angegeben. In den nachfolgenden Beispielen bedeutet "übliche Aufarbeitung": Man gibt, falls erforderlich, Wasser hinzu, stellt, falls erforderlich, je nach Konstitution des Endprodukts auf pH-Werte zwischen 2 und 10 ein, extrahiert mit Ethylacetat oder Dichlormethan, trennt ab, trocknet die organische Phase über Natriumsulfat, dampft ein und reinigt durch Chromatographie an Kieselgel und/oder durch Kristallisation.
Beispiel 1
Eine Lösung von 1,1 g 3-(4-Aminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-3,6- dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on ("A") und 0,8 ml Pyridin in 50 ml Dichlor­ methan wird mit 0,9 g Chlorameisensäure-3-(N,N-diethylamino)-propyl­ ester, gelöst in in 10 ml Dichlormethan, versetzt und 1 Stunde bei Raum­ temperatur gerührt. Das Lösungsmittel wird entfernt und wie üblich aufge­ arbeitet. Man erhält 1,2 g N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1, 3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-(N,N-diethyl­ amino)-propylester, Hydrochlorid, F. 116°.
Analog erhält man durch Umsetzung von "A" mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diethylamino)-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadi­ azin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-diethylamino)- ethylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diisopropylamino)-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadi­ azin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-diisopropylamino)- ethylester, Hydrochlorid, F. 218°;
mit Chlorameisensäure-6-(N,N-dimethylamino)-hexylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadi­ azin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-6-(N,N-dimethylamino)- hexylester, amorph;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-dimethylamino)-1-methyl-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadi­ azin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-dimethylamino)-1- methyl-ethylester;
mit Chlorameisensäure-(1-methyl-4-piperidyl)-ester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadi­ azin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-(1-methyl-4-piperidyl)-ester,- F. 183°;
mit Chlorameisensäure-2-(4-hydroxy-1-piperidyl)-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadiazin--3- ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-(4-hydroxy-1-piperidyl)-ethylester,
mit Chlorameisensäure-2-morpholino-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadi­ azin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-morpholino-ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-morpholino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadi­ azin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-morpholino-propylester;
mit Chlorameisensäure-2-thiomorpholino-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadi­ azin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-thiomorpholino-ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-thiomorpholino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadi­ azin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-thiomorpholino-propyl­ ester;
mit Chlorameisensäure-2-piperazino-ethylester:
N-(4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadi­ azin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-piperazino-ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-piperazino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadi­ azin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-piperazino-propylester;
mit Chlorameisensäure-2-pyrrolidino-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadi­ azin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-pyrrolidino-ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-pyrrolidino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadi­ azin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-pyrrolidino-propylester.
Analog erhält man durch Umsetzung von 3-(3-Aminobenzyl)-5-(3,4-di­ methoxyphenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on
mit Chlorameisensäure-3-(N,N-diethylamino)-propylester:
N-[3-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadi­ azin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-(N,N-diethylamino)- propylester, Hydrochlorid, F. 161°;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diethylamino)-ethylester:
N-[3-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadi­ azin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-diethylamino)- ethylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diisopropylamino)-ethylester:
N-[3-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadi­ azin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-diisopropylamino)- ethylester;
mit Chlorameisensäure-6-(N,N-dimethylamino)-hexylester:
N-[3-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadi­ azin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-6-(N,N-dimethylamino)- hexylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-dimethylamino)-1-methyl-ethylester:
N-[3-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadi­ azin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-dimethylamino)-1- methyl-ethylester;
mit Chlorameisensäure-(1-methyl-4-piperidyl)-ester:
N-(3-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadi­ azin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-(1-methyl-4-piperidyl)-ester;-
mit Chlorameisensäure-2-morpholino-ethylester:
N-[3-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thia­ diazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-morpholino-ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-morpholino-propylester:
N-[3-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadi­ azin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-morpholino-propylester;
mit Chlorameisensäure-2-thiomorpholino-ethylester:
N-[3-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadi­ azin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-thiomorpholino-ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-thiomorpholino-propylester:
N-[3-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadi­ azin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-thiomorpholino-propyl­ ester;
mit Chlorameisensäure-2-piperazino-ethylester:
N-[3-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadi­ azin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-piperazino-ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-piperazino-propylester:
N-[3-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadi­ azin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-piperazino-propylester;
mit Chlorameisensäure-2-pyrrolidino-ethylester:
N-[3-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadi­ azin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-pyrrolidino-ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-pyrrolidino-propylester:
N-[3-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadi­ azin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-pyrrolidino-propylester.
Analog erhält man durch Umsetzung von 3-(4-Aminobenzyl)-5-(3-ethoxy- 4-methoxyphenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on
mit Chlorameisensäure-3-(N,N-diethylamino)-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thia­ diazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-(N,N-diethylamino)- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diethylamino)-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thia­ diazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-diethylamino)- ethylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diisopropylamino)-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thia­ diazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-diisopropylamino)- ethylester;
mit Chlorameisensäure-6-(N,N-dimethylamino)-hexylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thia­ diazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-6-(N,N-dimethylamino)- hexylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-dimethylamino)-1-methyl-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thia­ diazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-dimethylamino)-1- methyl-ethylester;
mit Chlorameisensäure-(1-methyl-4-piperidyl)-ester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thia­ diazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-(1-methyl-4-piperidyl)- ester, F. 153°;
mit Chlorameisensäure-2-morpholino-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thia­ diazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-morpholino-ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-morpholino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thia­ diazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-morpholino-propylester;
mit Chlorameisensäure-2-thiomorpholino-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thia­ diazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-thiomorpholino-ethyl­ ester;
mit Chlorameisensäure-3-thiomorpholino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thia­ diazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-thiomorpholino-propyl­ ester;
mit Chlorameisensäure-2-piperazino-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thia­ diazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-piperazino-ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-piperazino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thia­ diazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-piperazino-propylester;
mit Chlorameisensäure-2-pyrrolidino-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thia­ diazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-pyrrolidino-ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-pyrrolidino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thia­ diazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-pyrrolidino-propylester.
Analog erhält man durch Umsetzung von 3-(4-Aminobenzyl)-5-(3,4-di­ methoxyphenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on
mit Chlorameisensäure-3-(N,N-diethylamino)-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-ethyl-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-(N,N-diethylamino)- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diethylamino)-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-ethyl-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-diethylamino)- ethylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diisopropylamino)-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-ethyl-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-diisopropyl- amino)-ethylester;
mit Chlorameisensäure-6-(N,N-dimethylamino)-hexylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-ethyl-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-6-(N,N-dimethylamino)- hexylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-dimethylamino)-1-methyl-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-ethyl-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-dimethylamino)- 1-methyl-ethylester;
mit Chlorameisensäure-(1-methyl-4-piperidyl)-ester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-ethyl-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-(1-methyl-4-piperidyl)-- ester;
mit Chlorameisensäure-2-morpholino-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-ethyl-2-oxo-2H-1,3,4- thia-diazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-morpholino-ethyl­ ester;
mit Chlorameisensäure-3-morpholino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-ethyl-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-morpholino-propyl­ ester;
mit Chlorameisensäure-2-thiomorpholino-ethylester:
N-(4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-ethyl-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-thiomorpholino-ethyl­ ester;
mit Chlorameisensäure-3-thiomorpholino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-ethyl-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-thiomorpholino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-piperazino-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-ethyl-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-piperazino- ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-piperazino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-ethyl-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-piperazino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-pyrrolidinoethylester:
N-(4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-ethyl-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-pyrrolidino- ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-pyrrolidino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-ethyl-2-oxo-2H-1,3,4-thi-a­ diazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-pyrrolidino-propylester.
Analog erhält man durch Umsetzung von 3-(4-Aminobenzyl)-5-(3-ethoxy- 4-methoxyphenyl)-6-ethyl-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on
mit Chlorameisensäure-3-(N,N-diethylamino)-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-6-ethyl-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-(N,N-diethyl­ amino)-propylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diethylamino)-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-6-ethyl-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-diethyl­ amino)-ethylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diisopropylamino)-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-6-ethyl-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N- diisopropylamino)-ethylester;
mit Chlorameisensäure-6-(N,N-dimethylamino)-hexylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-6-ethyl-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-6-(N,N- dimethylamino)-hexylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-dimethylamino)-1-methyl-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-6-ethyl-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-dimethyl­ amino)-1-methyl-ethylester;
mit Chlorameisensäure-(1-methyl-4-piperidyl)-ester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-6-ethyl-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-(1-methyl-4- piperidyl)-ester;
mit Chlorameisensäure-2-morpholino-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-6-ethyl-2-oxo-2H- 1,3,4-thia-diazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-morpholino- ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-morpholino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-6-ethyl-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-morpholino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-thiomorpholino-ethylester:
N-(4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-6-ethyl-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-thiomorpholino-- ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-thiomorpholino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-6-ethyl-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-thiomorpholino-- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-piperazino-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-6-ethyl-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-piperazino- ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-piperazino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-6-ethyl-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-piperazino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-pyrrolidino-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-6-ethyl-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-pyrrolidino- ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-pyrrolidino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-6-ethyl-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-pyrrolidino- propylester.
Analog erhält man durch Umsetzung von 3-(4-Aminobenzyl)-5-(3- cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on
mit Chlorameisensäure-3-(N,N-diethylamino)-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-(N,N-diethyl­ amino)-propylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diethylamino)-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-diethyl­ amino)-ethylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diisopropylamino)-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N- diisopropylamino)-ethylester;
mit Chlorameisensäure-6-(N,N-dimethylamino)-hexylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-6-(N,N- dimethylamino)-hexylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-dimethylamino)-1-methyl-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N- dimethylamino)-1-methyl-ethylester;
mit Chlorameisensäure-(1-methyl-4-piperidyl)-ester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-(1-methyl-4- piperidyl)-ester;
mit Chlorameisensäure-2-morpholino-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thia-diazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-morpholino- ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-morpholino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-morpholino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-thiomorpholino-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-thiomorpholino-- ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-thiomorpholino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-thiomorpholino-- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-piperazino-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-piperazino- ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-piperazino-propylester:
N-(4-(3,6-Dihydro-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-piperazino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-pyrrolidino-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-pyrrolidino- ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-pyrrolidino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-pyrrolidino- propylester.
Analog erhält man durch Umsetzung von 3-(4-Aminobenzyl)-5-(3-propoxy- 4-methoxyphenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on
mit Chlorameisensäure-3-(N,N-diethylamino)-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-(N,N-diethylamino)- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diethylamino)-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-diethylamino)- ethylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diisopropylamino)-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-diisopropyl- amino)-ethylester;
mit Chlorameisensäure-6-(N,N-dimethylamino)-hexylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-6-(N,N-dimethylamino)- hexylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-dimethylamino)-1-methyl-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-dimethylamino)- 1-methyl-ethylester;
mit Chlorameisensäure-(1-methyl-4-piperidyl)-ester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-(1-methyl-4-piperidyl)-- ester;
mit Chlorameisensäure-2-morpholino-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thia-diazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-morpholino- ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-morpholino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-morpholino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-thiomorpholino-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-thiomorpholino-ethyl­ ester;
mit Chlorameisensäure-3-thiomorpholino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-thiomorpholino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-piperazino-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-piperazino- ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-piperazino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-piperazino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-pyrrolidino-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-pyrrolidino- ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-pyrrolidino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-pyrrolidino- propylester.
Analog erhält man durch Umsetzung von 3-(4-Aminobenzyl)-5-(3-iso­ propoxy-4-methoxyphenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on
mit Chlorameisensäure-3-(N,N-diethylamino)-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-(N,N-diethylamino)- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diethylamino)-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-diethylamino)- ethylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diisopropylamino)-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-diisopropyl­ amino)-ethylester;
mit Chlorameisensäure-6-(N,N-dimethylamino)-hexylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-6-(N,N-dimethylamino)- hexylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-dimethylamino)-1-methyl-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-dimethylamino)- 1-methyl-ethylester;
mit Chlorameisensäure-(1-methyl-4-piperidyl)-ester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-(1-methyl-4-piperidyl)-- ester;
mit Chlorameisensäure-2-morpholino-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thia-diazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-morpholino- ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-morpholino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-morpholino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-thiomorpholino-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-thiomorpholino-ethyl­ ester;
mit Chlorameisensäure-3-thiomorpholino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-thiomorpholino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-piperazino-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-piperazino- ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-piperazino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-piperazino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-pyrrolidino-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-pyrrolidino- ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-pyrrolidino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-pyrrolidino- propylester.
Analog erhält man durch Umsetzung von 3-(4-Aminobenzyl)-5-(3-fluor­ methoxy-4-methoxyphenyl)-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on
mit Chlorameisensäure-3-(N,N-diethylamino)-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-(N,N-diethyl­ amino)-propylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diethylamino)-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3fluormethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-diethyl­ amino)-ethylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diisopropylamino)-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N- diisopropylamino)-ethylester;
mit Chlorameisensäure-6-(N,N-dimethylamino)-hexylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-6-(N,N- dimethylamino)-hexylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-dimethylamino)-1-methyl-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N- dimethylamino)-1-methyl-ethylester;
mit Chlorameisensäure-(1-methyl-4-piperidyl)-ester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-(1-methyl-4- piperidyl)-ester;
mit Chlorameisensäure-2-morpholino-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-morpholino- ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-morpholino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-morpholino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-thiomorpholino-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-thiomorpholino-- ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-thiomorpholino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-thiomorpholino-- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-piperazino-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-piperazino- ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-piperazino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-piperazino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-pyrrolidino-ethylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-pyrrolidino- ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-pyrrolidino-propylester:
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-fluormethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-pyrrolidino- propylester.
Beispiel 2
Eine Lösung von 0,9 g 2-Chlor-N-[4-(3,6-dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)- 2-oxo-2H-1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-acetamid ("B") (hergestellt durch Umsetzung von 3-(4-Aminobenzyl)-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-3,6- dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on mit Chloracetylchlorid) in 40 ml Ethanol wird mit 0,4 g Morpholin 5 Stunden am Rückfluß gekocht. Man entfernt das Lösungsmittel und arbeitet wie üblich auf. Nach Umkristallisation erhält man N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadiazin-- 3-ylmethyl)-phenyl]-2-morpholino-acetamid, amorph.
Analog erhält man durch Umsetzung von "B" mit den entsprechenden Aminen nachstehende Verbindungen
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-(N,N-diethylamino)-acetamid, amorph;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-(N,N-diisopropylamino)-acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-thiomorpholino-acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-piperidino-acetamid, amorph;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-(4-hydroxy-piperidino)-acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-piperazino-acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-(4-methyl-piperazino)-acetamid, Dihydrochlorid, F. 124°;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-pyrrolidino-acetamid, amorph.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-Chlor-N-[3-(3,6-dihydro-5-(3,4- dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-aceta-mid mit den entsprechenden Aminen nachstehende Verbindungen
N-[3-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-(4-morpholinyl)-acetamid, amorph;
N-[3-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-(N,N-diethylamino)-acetamid, amorph;
N-(3-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-(N,N-diisopropylamino)-acetamid
N-[3-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-thiomorpholino-acetamid;
N-[3-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl-2-piperidino-acetamid;
N-[3-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-(4-hydroxy-piperidino)-acetamid;
N-[3-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-piperazino-acetamid;
N-[3-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-(4-methyl-piperazino)-acetamid;
N-[3-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-pyrrolidino-acetamid.
Analog erhält man durch Umsetzung von 3-Chlor-N-[4-(3,6-dihydro-5-(3,4- dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-propi-on­ säureamid mit den entsprechenden Aminen nachstehende Verbindungen
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-(4-morpholinyl)-propionsäureamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-(N,N-diethylamino)-propionsäure­ amid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-(N,N-diisopropylamino)-propion­ säureamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-thiomorpholino-propionsäure­ amid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-piperidino-propionsäureamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-(4-hydroxy-piperidino)-propion­ säureamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-piperazino-propionsäureamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-pyrrolidino-propionsäureamid.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-Chlor-N-[4-(3,6-dihydro-5-(3- ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl-]- acetamid mit den entsprechenden Aminen nach stehende Verbindungen
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-(4-morpholinyl)-acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-(N,N-diethylamino)-acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-(N,N-diisopropylamino)-acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-thiomorpholino-acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-piperidino-acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-(4-hydroxy-piperidino)-acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-piperazino-acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-pyrrolidino-acetamid.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-Chlor-N-[4-(3,6-dihydro-5-(3- propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-pheny-l]- acetamid mit den entsprechenden Aminen nachstehende Verbindungen
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-(4-morpholinyl)-acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-(N,N-diethylamino)-acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-(N,N-diisopropylamino)-acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-thiomorpholino-acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-piperidino-acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-(4-hydroxy-piperidino)-acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-piperazino-acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-pyrrolidino-acetamid.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-Chlor-N-[4-(3,6-dihydro-5-(3- isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)- phenyl]-acetamid mit den entsprechenden Aminen nachstehende Verbindungen
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-(4-morpholinyl)-acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-(N,N-diethylamino)-acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-(N,N-diisopropylamino)-acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-thiomorpholino-acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-piperidino-acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-(4-hydroxy-piperidino)-acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-piperazino-acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-pyrrolidino-acetamid.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-Chlor-N-[4-(3,6-dihydro-5-(3- cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl-)- phenyl]-acetamid mit den entsprechenden Aminen nach stehende Verbindungen
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-(4-morpholinyl)-acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-(N,N-diethylamino)-acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-(N,N-diisopropylamino)- acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-thiomorpholino-acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-piperidino-acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-(4-hydroxy-piperidino)- acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-piperazino-acetamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-2-pyrrolidino-acetamid.
Analog erhält man durch Umsetzung von 3-Chlor-N-[4-(3,6-dihydro-5-(3- ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl-]- propionsäureamid mit den entsprechenden Aminen nachstehende Verbindungen
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-(4-morpholinyl)-propionsäureamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-(N,N-diethylamino)-propionsäure- amid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-(N,N-diisopropylamino)-propion- säureamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-thiomorpholino-propionsäure- amid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl-3-piperidino-propionsäureamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-(4-hydroxy-piperidino)-propion­ säureamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-piperazino-propionsäureamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-pyrrolidino-propionsäureamid.
Analog erhält man durch Umsetzung von 3-Chlor-N-[4-(3,6-dihydro-5-(3- propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-pheny-l]- propionsäureamid mit den entsprechenden Aminen nachstehende Verbindungen
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-(4-morpholinyl)-propionsäureamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-(N,N-diethylamino)-propionsäure­ amid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-(N,N-diisopropylamino)-propion­ säureamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-thiomorpholino-propionsäure­ amid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-piperidino-propionsäureamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-(4-hydroxy-piperidino)-propion­ säureamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-piperazino-propionsäureamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-propoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-pyrrolidino-propionsäureamid.
Analog erhält man durch Umsetzung von 3-Chlor-N-[4-(3,6-dihydro-5-(3- isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)- phenyl]-propionsäureamid mit den entsprechenden Aminen nachstehende Verbindungen
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-(4-morpholinyl)-propionsäureamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-(N,N-diethylamino)-propionsäure­ amid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-(N,N-diisopropylamino)-propion­ säureamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-thiomorpholino-propionsäure­ amid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-piperidino-propionsäureamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-(4-hydroxy-piperidino)-propion­ säureamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-piperazino-propionsäureamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-pyrrolidino-propionsäureamid.
Analog erhält man durch Umsetzung von 3-Chlor-N-[4-(3,6-dihydro-5-(3- cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl-)- phenyl]-propionsäureamid mit den entsprechenden Aminen nachstehende Verbindungen
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-(4-morpholinyl)-propionsäure­ amid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-(N,N-diethylamino)-propion­ säureamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-(N,N-diisopropylamino)- propionsäureamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-thiomorpholino-propion­ säureamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-piperidino-propionsäure­ amid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2 H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-(4-hydroxy-piperidino)- propionsäureamid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-piperazino-propionsäure­ amid;
N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-3-pyrrolidino-propionsäure­ amid.
Beispiel 3
Eine Lösung von 1,1 g 2-(4-Aminobenzyl)-6-(3,4-dimethoxyphenyl)- 2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on ("C") und 0,8 ml Pyridin in 50 ml Dichlor­ methan wird mit 0,9 g Chlorameisensäure-3-(N,N-diethylamino)-propyl­ ester, gelöst in in 10 ml Dichlormethan, versetzt und 1 Stunde bei Raum­ temperatur gerührt. Das Lösungsmittel wird entfernt und wie üblich aufge­ arbeitet. Man erhält N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5- tetrahydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-(N,N-diethy-l­ amino)-propylester.
Analog erhält man durch Umsetzung von "C"
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diethylamino)-ethylester:
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-2- ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-diethylamino)-ethylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diisopropylamino)-ethylester:
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-2- ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-diisopropylamino)- ethylester;
mit Chlorameisensäure-6-(N,N-dimethylamino)-hexylester:
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-2- ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-6-(N,N-dimethylamino)-hexylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-dimethylamino)-1-methyl-ethylester:
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-2- ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-dimethylamino)-1-methyl­ ethylester;
mit Chlorameisensäure-(1-methyl-4-piperidyl)-ester:
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-2- ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-(1-methyl-4-piperidyl)-ester;
mit Chlorameisensäure-2-(4-hydroxy-1-piperidyl)-ethylester:
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-2- ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-(4-hydroxy-1-piperidyl)-ethylester,
mit Chlorameisensäure-2-morpholino-ethylester:
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-2- ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-morpholino-ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-morpholino-propylester:
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-2- ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-morpholino-propylester;
mit Chlorameisensäure-2-thiomorpholino-ethylester:
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-2- ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-thiomorpholino-ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-thiomorpholino-propylester:
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-2- ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-thiomorpholino-propylester;
mit Chlorameisensäure-2-piperazino-ethylester:
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-2- ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-piperazino-ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-piperazino-propylester:
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-2- ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-piperazino-propylester;
mit Chlorameisensäure-2-pyrrolidino-ethylester:
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-2- ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-pyrrolidino-ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-pyrrolidino-propylester:
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-2- ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-pyrrolidino-propylester.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-(4-Aminobenzyl)-6-(3-ethoxy- 4-methoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on
mit Chlorameisensäure-3-(N,N-diethylamino)-propylester:
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-(N,N-diethylamino)- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diethylamino)-ethylester:
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-diethylamino)- ethylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diisopropylamino)-ethylester:
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N- diisopropylamino)-ethylester;
mit Chlorameisensäure-6-(N,N-dimethylamino)-hexylester:
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-6-(N,N-dimethylamino)- hexylester, amorph;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-dimethylamino)-1-methyl-ethylester:
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-dimethylamino)- 1-methyl-ethylester;
mit Chlorameisensäure-(1-methyl-4-piperidyl)-ester:
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-(1-methyl-4-piperidyl)- ester, Cyclohexansulfamat, F. 152°;
mit Chlorameisensäure-2-morpholino-ethylester:
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-morpholino- ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-morpholino-propylester:
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-morpholino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-thiomorpholino-ethylester:
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-thiomorpholino-ethyl­ ester;
mit Chlorameisensäure-3-thiomorpholino-propylester:
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-thiomorpholino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-piperazino-ethylester:
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-piperazino-ethylester;-
mit Chlorameisensäure-3-piperazino-propylester:
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-piperazino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-pyrrolidino-ethylester:
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-pyrrolidino-ethylester-;
mit Chlorameisensäure-3-pyrrolidino-propylester:
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-pyrrolidino- propylester.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-(4-Aminobenzyl)-6-(3,4- dimethoxyphenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on
mit Chlorameisensäure-3-(N,N-diethylamino)-propylester:
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-(N,N-diethylamino)- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diethylamino)-ethylester:
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-diethylamino)- ethylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diisopropylamino)-ethylester:
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-diisopropyl­ amino)-ethylester;
mit Chlorameisensäure-6-(N,N-dimethylamino)-hexylester:
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-6-(N,N-dimethylamino)- hexylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-dimethylamino)-1-methyl-ethylester:
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-dimethylamino)- 1-methyl-ethylester;
mit Chlorameisensäure-(1-methyl-4-piperidyl)-ester:
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-(1-methyl-4-piperidyl)- ester;
mit Chlorameisensäure-2-morpholino-ethylester:
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-morpholino-ethyl­ ester;
mit Chlorameisensäure-3-morpholino-propylester:
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-morpholino-propyl­ ester;
mit Chlorameisensäure-2-thiomorpholino-ethylester:
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-thiomorpholino-ethyl­ ester;
mit Chlorameisensäure-3-thiomorpholino-propylester:
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-thiomorpholino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-piperazino-ethylester:
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-piperazino-ethylester;-
mit Chlorameisensäure-3-piperazino-propylester:
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-piperazino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-pyrrolidino-ethylester:
N-[4-(6-(3,4-Pimethoxyphenyl)-3-oxo-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-pyrrolidino-ethylester-;
mit Chlorameisensäure-3-pyrrolidino-propylester:
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-pyrrolidino- propylester.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-(4-Aminobenzyl)-6-(3-ethoxy- 4-methoxyphenyl)-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on
mit Chlorameisensäure-3-(N,N-diethylamino)-propylester:
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro-- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-(N,N-diethylamino)- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diethylamino)-ethylester:
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro-- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-diethylamino)- ethylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diisopropylamino)-ethylester:
N-(4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro-- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N- diisopropylamino)-ethylester;
mit Chlorameisensäure-6-(N,N-dimethylamino)-hexylester:
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro-- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-6-(N,N-dimethylamino)- hexylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-dimethylamino)-1-methyl-ethylester:
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro-- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-dimethylamino)- 1-methyl-ethylester;
mit Chlorameisensäure-(1-methyl-4-piperidyl)-ester:
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro-- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-(1-methyl-4-piperidyl)- ester;
mit Chlorameisensäure-2-morpholino-ethylester:
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro-- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-morpholino- ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-morpholino-propylester:
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro-- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-morpholino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-thiomorpholino-ethylester:
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-thiomorpholino-ethyl­ ester;
mit Chlorameisensäure-3-thiomorpholino-propylester:
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro-- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-thiomorpholino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-piperazino-ethylester:
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro-- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-piperazino-ethylester;-
mit Chlorameisensäure-3-piperazino-propylester:
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro-- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-piperazino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-pyrrolidino-ethylester:
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro-- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-pyrrolidino-ethylester-;
mit Chlorameisensäure-3-pyrrolidino-propylester:
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-5-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro-- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-pyrrolidino- propylester.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-(4-Aminobenzyl)-6-(3-cyclo­ pentyloxy-4-methoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on
mit Chlorameisensäure-3-(N,N-diethylamino)-propylester:
N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5- tetrahydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-(N,N- diethylamino)-propylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diethylamino)-ethylester:
N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5- tetrahydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N- diethylamino)-ethylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diisopropylamino)-ethylester:
N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5- tetrahydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N- diisopropylamino)-ethylester;
mit Chlorameisensäure-6-(N,N-dimethylamino)-hexylester:
N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5- tetrahydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-6-(N,N- dimethylamino)-hexylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-dimethylamino)-1-methyl-ethylester:
N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5- tetrahydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N- dimethylamino)-1-methyl-ethylester;
mit Chlorameisensäure-(1-methyl-4-piperidyl)-ester:
N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5- tetrahydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-(1-methyl-4- piperidyl)-ester;
mit Chlorameisensäure-2-morpholino-ethylester:
N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5- tetrahydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2- morpholino-ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-morpholino-propylester:
N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5- tetrahydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3- morpholino-propylester;
mit Chlorameisensäure-2-thiomorpholino-ethylester:
N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5- tetrahydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2- thiomorpholino-ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-thiomorpholino-propylester:
N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5- tetrahydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3- thiomorpholino-propylester;
mit Chlorameisensäure-2-piperazino-ethylester:
N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5- tetrahydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2- piperazino-ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-piperazino-propylester:
N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5- tetrahydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3- piperazino-propylester;
mit Chlorameisensäure-2-pyrrolidino-ethylester:
N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5- tetrahydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2- pyrrolidino-ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-pyrrolidino-propylester:
N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5- tetrahydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3- pyrrolidino-propylester.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-(4-Aminobenzyl)-6-(3-propoxy- 4-methoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on
mit Chlorameisensäure-3-(N,N-diethylamino)-propylester:
N-[4-(6-(3-Propoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-(N,N-diethylamino)- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diethylamino)-ethylester:
N-[4-(6-(3-Propoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-diethylamino)- ethylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diisopropylamino)-ethylester:
N-[4-(6-(3-Propoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-diisopropyl­ amino)-ethylester;
mit Chlorameisensäure-6-(N,N-dimethylamino)-hexylester;
N-[4-(6-(3-Propoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-6-(N,N-dimethylamino)- hexylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-dimethylamino)-1-methyl-ethylester:
N-[4-(6-(3-Propoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-dimethylamino)- 1-methyl-ethylester;
mit Chlorameisensäure-(1-methyl-4-piperidyl)-ester:
N-[4-(6-(3-Propoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-(1-methyl-4-piperidyl)- ester;
mit Chlorameisensäure-2-morpholino-ethylester:
N-[4-(6-(3-Prnpoxy-4-rnethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-morpholino- ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-morpholino-propylester:
N-[4-(6-(3-Propoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-morpholino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-thiomorpholino-ethylester:
N-[4-(6-(3-Propoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-thiomorpholino-ethyl­ ester;
mit Chlorameisensäure-3-thiomorpholino-propylester:
N-[4-(6-(3-Propoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-thiomorpholino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-piperazino-ethylester:
N-[4-(6-(3-Propoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-piperazino-ethylester;-
mit Chlorameisensäure-3-piperazino-propylester:
N-[4-(6-(3-Propoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-piperazino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-pyrrolidino-ethylester:
N-[4-(6-(3-Propoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-pyrrolidino-ethylester-;
mit Chlorameisensäure-3-pyrrolidino-propylester:
N-[4-(6-(3-Propoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-pyrrolidino- propylester.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-(4-Aminobenzyl)-6-(3-isoprop- oxy-4-methoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on
mit Chlorameisensäure-3-(N,N-diethylamino)-propylester:
N-[4-(6-(3-Isopropoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-(N,N-diethylamino)- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diethylamino)-ethylester:
N-[4-(6-(3-Isopropoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-diethylamino)- ethylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diisopropylamino)-ethylester:
N-[4-(6-(3-Isopropoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-diisopropyl­ amino)-ethylester;
mit Chlorameisensäure-6-(N,N-dimethylamino)-hexylester:
N-[4-(6-(3-Isopropoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-6-(N,N-dimethylamino)- hexylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-dimethylamino)-1-methyl-ethylester:
N-[4-(6-(3-Isopropoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-dimethylamino)- 1-methyl-ethylester;
mit Chlorameisensäure-(1-methyl-4-piperidyl)-ester:
N-[4-(6-(3-Isopropoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-(1-methyl-4-piperidyl)- ester;
mit Chlorameisensäure-2-morpholino-ethylester:
N-[4-(6-(3-Isopropoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-morpholino- ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-morpholino-propylester:
N-[4-(6-(3-Isopropoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-morpholino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-thiomorpholino-ethylester:
N-[4-(6-(3-Isopropoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-thiomorpholino-ethyl­ ester;
mit Chlorameisensäure-3-thiomorpholino-propylester:
N-[4-(6-(3-Isopropoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-thiomorpholino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-piperazino-ethylester:
N-[4-(6-(3-Isopropoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-piperazino-ethylester;-
mit Chlorameisensäure-3-piperazino-propylester:
N-[4-(6-(3-Isopropoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-piperazino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-pyrrolidino-ethylester:
N-[4-(6-(3-Isopropoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-pyrrolidino-ethylester-;
mit Chlorameisensäure-3-pyrrolidino-propylester:
N-[4-(6-(3-Isopropoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-pyrrolidino- propylester.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-(4-Aminobenzyl)-6-(3-fluor­ methoxy-4-methoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on
mit Chlorameisensäure-3-(N,N-diethylamino)-propylester:
N-[4-(6-(3-Fluormethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-(N,N-diethylamino)- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diethylamino)-ethylester:
N-[4-(6-(3-Fluormethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-diethylamino)- ethylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-diisopropylamino)-ethylester:
N-[4-(6-(3-Fluormethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-diisopropyl­ amino)-ethylester;
mit Chlorameisensäure-6-(N,N-dimethylamino)-hexylester:
N-[4-(6-(3-Fluormethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-6-(N,N-dimethylamino)- hexylester;
mit Chlorameisensäure-2-(N,N-dimethylamino)-1-methyl-ethylester:
N-[4-(6-(3-Fluormethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(N,N-dimethylamino)- 1-methyl-ethylester;
mit Chlorameisensäure-(1-methyl-4-piperidyl)-ester:
N-[4-(6-(3-Fluormethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-(1-methyl-4-piperidyl)- ester;
mit Chlorameisensäure-2-morpholino-ethylester:
N-[4-(6-(3-Fluormethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-morpholino- ethylester;
mit Chlorameisensäure-3-morpholino-propylester:
N-[4-(6-(3-Fluormethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-morpholino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-thiomorpholino-ethylester:
N-[4-(6-(3-Fluormethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-thiomorpholino-ethyl­ ester;
mit Chlorameisensäure-3-thiomorpholino-propylester:
N-[4-(6-(3-Fluormethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-thiomorpholino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-piperazino-ethylester:
N-[4-(6-(3-Fluormethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-piperazino-ethylester;-
mit Chlorameisensäure-3-piperazino-propylester:
N-[4-(6-(3-Fluormethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-piperazino- propylester;
mit Chlorameisensäure-2-pyrrolidino-ethylester:
N-[4-(6-(3-Fluormethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-pyrrolidino-ethylester-;
mit Chlorameisensäure-3-pyrrolidino-propylester:
N-[4-(6-(3-Fluormethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-pyrrolidino- propylester.
Beispiel 4
Eine Lösung von 0,9 g 2-Chlor-N-[4-(6-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo- 2,3,4,5-tetrahydropyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-acetamid ("D") (hergestellt durch Umsetzung von 2-(4-Aminobenzyl)-6-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)- 2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on mit Chloracetylchlorid) in 40 ml Ethanol wird mit 0,4 g Morpholin 5 Stunden am Rückfluß gekocht. Man entfernt das Lösungsmittel und arbeitet wie üblich auf. Nach Umkristallisation erhält man N-[4-(6-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-(4-morpholinyl)-acetamid, F. 150°.
Analog erhält man durch Umsetzung von "D" mit den entsprechenden Aminen nachstehende Verbindungen
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-(N,N-diethylamino)-acetamid, Fumarat, F. 161°;
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-(N,N-diisopropylamino)-acetamid;
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-thiomorpholino-acetamid;
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-piperidino-acetamid;
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-(4-hydroxy-piperidino)-acetamid;
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-piperazino-acetamid;
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-pyrrolidino-acetamid.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-Chlor-N-[4-(6-(3,4-dimethoxy­ phenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-acetam-id mit den entsprechenden Aminen nachstehende Verbindungen
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-2- ylmethyl)-phenyl]-2-(4-morpholinyl)-acetamid;
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-2- ylmethyl)-phenyl]-2-(N,N-diethylamino)-acetamid
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-2- ylmethyl)-phenyl]-2-(N,N-diisopropylamino)-acetamid;
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-thiomorpholino-acetamid;
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-piperidino-acetamid;
N-[4-(6-(3,4-Dimetho xyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-(4-hydroxy-piperidino)-acetamid;
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-piperazino-acetamid;
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-pyrrolidino-acetamid.
Analog erhält man durch Umsetzung von 3-Chlor-N-[4-(6-(3,4-dimethoxy­ phenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydropyradazin-2-ylmethyl)-phenyl]-propio-n­ säureamid mit den entsprechenden Aminen nachstehende Verbindungen
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-(4-morpholinyl)-propionsäureamid;
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-2- ylmethyl)-phenyl]-3-(N,N-diethylamino) -propionsäureamid.
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-2- ylmethyl)-phenyl]-3-(N,N-diisopropylamino)-propionsäureamid;
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-thiomorpholino-propionsäure­ amid;
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-piperidino-propionsäureamid;
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-(4-hydroxy-piperidino)-propion­ säureamid;
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-piperazino-propionsäureamid;
N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-pyrrolidino-propionsäureamid.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-Chlor-N-[4-(6-(3-propoxy-4- methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-- acetamid mit den entsprechenden Aminen nachstehende Verbindungen
N-[4-(6-(3-Propoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-(4-morpholinyl)-acetamid.
N-[4-(6-(3-Propoxy-4-methoxyphenyl)3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-(N,N-diethylamino)-acetamid;
N-[4-(6-(3-Propoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-(N,N-diisopropylamino)-acetamid;
N-[4-(6-(3-Propoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-thiomorpholino-acetamid;
N-[4-(6-(3-Propoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-piperidino-acetamid;
N-[4-(6-(3-Propoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-(4-hydroxy-piperidino)-acetamid;
N-[4-(6-(3-Propoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-2-piperazino-acetamid;
N-[4-(6-(3-Propoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-pyrrolidino-acetamid.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-Chlor-N-[4-(6-(3-isopropoxy-4- methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-- acetamid mit den entsprechenden Aminen nachstehende Verbindungen
N-[4-(6-(3-Isopropoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-(4-morpholinyl)-acetamid;
N-(4-(6-(3-Isopropoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-(N,N-diethylamino)-acetamid;
N-[4-(6-(3-Isopropoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-(N,N-diisopropylamino)-acetamid;
N-[4-(6-(3-Isopropoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-thiomorpholino-acetamid;
N-[4-(6-(3-Isopropoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-piperidino-acetamid;
N-[4-(6-(3-Isopropoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-(4-hydroxy-piperidino)-acetamid;
N-[4-(6-(3-Isopropoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-2-piperazino-acetamid;
N-[4-(6-(3-Isopropoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2 -pyrrolidino-acetamid.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-Chlor-N-[4-(6-(3-cyclopentyl- oxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-2-ylmethyl)- phenyl]-acetamid mit den entsprechenden Aminen nachstehende Verbindungen
N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetra­ hydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-(4-morpholinyl)-acetamid;
N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5- tetrahydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-(N,N-diethylamino)- acetamid;
N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5- tetrahydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-(N,N-diisopropylamino)- acetamid;
N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2 09099 00070 552 001000280000000200012000285910898800040 0002019604388 00004 08980,3,4,5-tetra­ hydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-thiomorpholino-acetamid;
N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetra­ hydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-piperidino-acetamid;
N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetra­ hydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-(4-hydroxy-piperidino)- acetamid;
N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetra­ hydro-pyridazin-2-ylmethyl)-2-piperazino-acetamid;
N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetra­ hydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-pyrrolidino-acetamid.
Analog erhält man durch Umsetzung von 3-Chlor-N-[4-(6-(3-ethoxy-4- methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-- propionsäureamid mit den entsprechenden Aminen nachstehende Verbindungen
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-(4-morpholinyl)-propionsäureamid;
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-(N,N-diethylamino)-propionsäure­ amid;
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-(N,N-diisopropylamino)-propion­ säureamid;
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-thiomorpholino-propionsäure­ amid;
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl ]-3-piperidino-propionsäureamid;
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-(4-hydroxy-piperidino)-propion­ säureamid;
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-piperazino-propionsäureamid;
N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-pyrrolidino-propionsäureamid.
Analog erhält man durch Umsetzung von 3-Chlor-N-[4-(6-(3-propoxy-4- methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-- propionsäureamid mit den entsprechenden Aminen nachstehende Verbindungen
N-[4-(6-(3-Propoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-(4-morpholinyl)-propionsäureamid;
N-[4-(6-(3-Propoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-(N,N-diethylamino)-propionsäure­ amid;
N-[4-(6-(3-Propoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-(N,N-diisopropylamino)-propion­ säureamid;
N-[4-(6-(3-Propoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-thiomorpholino-propionsäure­ amid;
N-[4-(6-(3-Propoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-piperidino-propionsäureamid;
N-[4-(6-(3-Propoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-(4 -hydroxy-piperidino)-propion­ säureamid;
N-[4-(6-(3-Propoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-piperazino-propionsäureamid;
N-[4-(6-(3-Propoxy-4-metnoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-pyrrolidino-propionsäureamid.
Analog erhält man durch Umsetzung von 3-Chlor-N-[4-(6-(3-isopropoxy-4- methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-- propionsäureamid mit den entsprechenden Aminen nachstehende Verbindungen
N-[4-(6-(3-Isopropoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl-3-(4-morpholinyl)-propionsäureamid
N-[4-(6-(3-Isopropoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-(N,N-diethylamino)-propionsäure­ amid;
N-[4-(6-(3-Isopropoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-(N,N-diisopropylamino)-propion­ säureamid;
N-[4-(6-(3-Isopropoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-thiomorpholino-propionsäureamid
N-[4-(6-(3-Isopropoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2, 3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-piperidino-propionsäureamid;
N-[4-(6-(3-Isopropoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-(4-hydroxy-piperidino)-propion­ säureamid;
N-[4-(6-(3-Isopropoxy-4 -methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-piperazino-propionsäureamid;
N-[4-(6-(3-Isopropoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-pyrrolidino-propionsäureamid.
Analog erhält man durch Umsetzung von 3-Chlor-N-[4-(6-(3-cyclopentyl­ oxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-2-ylmethyl)- phenyl]-propionsäureamid mit den entsprechenden Aminen nachstehende Verbindungen
N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetra hydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-(4-morpholinyl)-propion­ säureamid;
N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5- tetrahydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-(N,N-diethylamino)- propionsäureamid;
N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5- tetrahydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-(N,N-diisopropylamino)- propionsäureamid;
N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetra­ hydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-thiomorpholino-propion­ säureamid;
N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetra­ hydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-piperidino-propionsäure­ amid;
N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetra­ hydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-(4-hydroxy-piperidino)- propionsäureamid;
N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetra­ hydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-piperazino-propionsäure­ amid;
N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetra­ hydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-3-pyrrolidino-propionsäure­ amid.
Beispiel 5
Eine Lösung von 5-(3,4-Dimethoxy)-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on in Aceton wird mit N-[4-(Chlormethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-(N,N- diethylamino)-propylester unter Zusatz von Kaliumcarbonat 4 Stunden gekocht. Der unlösliche Rückstand wird abfiltriert und die Lösung eingeengt. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man N-[4-(3,6-Dihydro-5- (3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-- carbaminsäure-3-(N,N-diethylamino)-propylester, Hydrochlorid, F. 116°.
Die nachfolgenden Beispiele betreffen pharmazeutische Zubereitungen:
Beispiel A Injektionsgläser
Eine Lösung von 100 g eines Wirkstoffes der Formel I und 5 g Dinatrium­ hydrogenphosphat werden in 3 l zweifach destilliertem Wasser mit 2 n Salzsäure auf pH 6,5 eingestellt, steril filtriert, in Injektionsgläser abge­ füllt, unter sterilen Bedingungen lyophilisiert und steril verschlossen. Jedes Injektionsglas enthält 5 mg Wirkstoff.
Beispiel B Suppositorien
Man schmilzt ein Gemisch von 20 g eines Wirkstoffes der Formel I mit 100 g Sojalecithin und 1400 g Kakaobutter, gießt in Formen und läßt erkalten. Jedes Suppositorium enthält 20 mg Wirkstoff.
Beispiel C Lösung
Man bereitet eine Lösung aus 1 g eines Wirkstoffes der Formel I, 9,38 g NaH₂PO₄·2 H₂O, 28,48 g Na₂HPO₄·12 H₂O und 0,1 g Benzalkonium­ chlorid in 940 ml zweifach destilliertem Wasser. Man stellt auf pH 6,8 ein, füllt auf 1 l auf und sterilisiert durch Bestrahlung. Diese Lösung kann in Form von Augentropfen verwendet werden.
Beispiel D Salbe
Man mischt 500 mg eines Wirkstoffes der Formel I mit 99,5 g Vaseline unter aseptischen Bedingungen.
Beispiel E Tabletten
Ein Gemisch von 1 kg Wirkstoff der Formel I, 4 kg Lactose, 1,2 kg Kar­ toffelstärke, 0,2 kg Talk und 0,1 kg Magnesiumstearat wird in üblicher Weise zu Tabletten verpreßt, derart, daß jede Tablette 10 mg Wirkstoff enthält.
Beispiel F Dragees
Analog Beispiel E werden Tabletten gepreßt, die anschließend in üblicher Weise mit einem Überzug aus Saccharose, Kartoffelstärke, Talk, Tragant und Farbstoff überzogen werden.
Beispiel G Kapseln
2 kg Wirkstoff der Formel I werden in üblicher Weise in Hartgelatine­ kapseln gefüllt, so daß jede Kapsel 20 mg des Wirkstoffs enthält.
Beispiel H Ampullen
Eine Lösung von 1 kg Wirkstoff der Formel I in 60 l zweifach destilliertem Wasser wird steril filtriert, in Ampullen abgefüllt, unter sterilen Bedingun­ gen lyophilisiert und steril verschlossen. Jede Ampulle enthält 10 mg Wirkstoff.
Beispiel I Inhalations-Spray
Man löst 14 g Wirkstoff der Formel I in 10 l isotonischer NaCl-Lösung und füllt die Lösung in handelsübliche Sprühgefäße mit Pump-Mechanismus. Die Lösung kann in Mund oder Nase gesprüht werden. Ein Sprühstoß (etwa 0,1 ml) entspricht einer Dosis von etwa 0,14 mg.

Claims (11)

1. Verbindungen der Formel I worin
R¹ und R² jeweils unabhängig voneinander H oder A,
R³und R⁴ jeweils unabhängig voneinander -OH, OA, -S-A, -SO-A, -SO₂-A, Hal, Methylendioxy, -NO₂, -NH₂, -NHA oder -NAA′,
A und A′ jeweils unabhängig voneinander Alkyl mit 1 bis 10 C-Atomen, das durch 1 bis 5 F- und/oder Cl-Atome substituiert sein kann, Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen oder Methylencycloalkyl mit 4-8 C-Atomen,
B -Y-R⁵ oder -O-Y-R⁵,
Q fehlt oder Alkylen mit 1-4 C-Atomen,
Y fehlt oder Alkylen mit 1-10 C-Atomen,
X CH₂ oder S,
R⁵ NH₂, NHA, NAA′ oder einen unsubstituierten oder einfach durch A oder OH substituierten gesättigten 3-8-gliedrigen Heterocyclus mit mindestens einem N-Atom, worin zusätzlich weitere CH₂-Gruppen durch NH, NA, S oder O ersetzt sein können,
Hal F, Cl, Br oder
bedeuten,
sowie deren physiologisch unbedenklichen Salze.
2. Ein Enantiomer einer Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1.
3. (a) N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-2H-1,3,4- thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-(N,N-diethyl­ amino)-propylester;
  • (b) N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-(N,N- diethylamino)-propylester;
  • (c) N-[4-(6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-(N,N-diethyl­ amino)-propylester;
  • (d) N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-3-(N,N-diethyl­ amino)-propylester;
  • (e) N-[4-(6-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-(4-methylpiperazino)-acetamid;
  • (f) N-[4-(6-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5- tetrahydro-pyridazin-2-ylmethyl)-phenyl]-2-(4-methylpiperazino)- acetamid;
  • (g) N-[4-(3,6-Dihydro-5-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxo-2H- 1,3,4-thiadiazin-3-ylmethyl)-phenyl]-carbaminsäure-2-(4-methyl­ piperazino)-acetamid;
gemäß Anspruch 1.
4. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I nach Anspruch 4 sowie deren Salzen, worin B -O-Y-R⁵ bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel II worin
R¹, R², R³, R⁴, Q und X die angegebenen Bedeutungen haben,
mit einer Verbindung der Formel IIIL-CO-B IIIworin
B -O-Y-R⁵,
L Cl, Br, OH oder eine reaktionsfähige veresterte OH-Gruppe bedeutet und
R⁵ die angegebene Bedeutung hat,
umsetzt,
oder
daß man zur Herstellung von Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1 sowie deren Salzen, worin B -Y-R⁵ bedeutet, eine Verbindung der Formel IV worin
R¹, R², R³, R⁴, Q, X und Y die angegebenen Bedeutungen haben, und
L Cl, Br, OH oder eine reaktionsfähige veresterte OH-Gruppe
bedeutet,
mit einer Verbindung der Formel VH-R⁵ Vworin
R⁵ die angegebene Bedeutung hat,
umsetzt,
oder
daß man zur Herstellung von Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1 sowie deren Salzen,
eine Verbindung der Formel VI worin
R¹, R², R³, R⁴ und X die angegebenen Bedeutungen haben, mit einer Verbindung der Formel VII worin
Q und B die angegebenen Verbindungen haben, und
L Cl, Br, OH oder eine reaktionsfähige veresterte OH-Gruppe bedeutet,
umsetzt,
und/oder daß man eine basische Verbindung der Formel I durch Behandeln mit einer Säure in eines ihrer Salze überführt.
5. Verfahren zur Herstellung pharmazeutischer Zubereitungen, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel I nach An­ spruch 1 und/oder eines ihrer physiologischen unbedenklichen Salze zusammen mit mindestens einem festen, flüssigen oder halbflüssigen Träger- oder Hilfsstoff in eine geeignete Dosierungsform bringt.
6. Pharmazeutische Zubereitung, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einer Verbindung der Formel I nach Anspruch 1 und/oder einem ihrer physiologisch unbedenklichen Salze.
7. Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1 und ihre physiologisch unbedenklichen Salze zur Bekämpfung von Asthma, Allergien und entzündlichen Krankheiten, Autoimmunerkrankungen und Transplan­ tatabstoßungsreaktionen.
8. Arzneimittel der Formel I nach Anspruch 1 und ihre physiologisch unbedenklichen Salze als Phosphodiesterase IV-Hemmer.
9. Verwendung von Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1 und/ oder ihre physiologisch unbedenklichen Salze zur Herstellung eines Arzneimittels.
10. Verwendung von Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1 und/oder ihrer physiologisch unbedenklichen Salze bei der Bekämpfung von Krankheiten.
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