DE2627146A1 - Adriamycinester und verfahren zu deren herstellung - Google Patents

Adriamycinester und verfahren zu deren herstellung

Info

Publication number
DE2627146A1
DE2627146A1 DE19762627146 DE2627146A DE2627146A1 DE 2627146 A1 DE2627146 A1 DE 2627146A1 DE 19762627146 DE19762627146 DE 19762627146 DE 2627146 A DE2627146 A DE 2627146A DE 2627146 A1 DE2627146 A1 DE 2627146A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
adriamycin
hydrochloride
glycolate
hexanoyl
solvent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19762627146
Other languages
English (en)
Other versions
DE2627146C3 (de
DE2627146B2 (de
Inventor
Federico Arcamone
Luigi Bernardi
Aurelio Di Dr Marco
Bianca Patelli
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pfizer Italia SRL
Original Assignee
Farmaceutici Italia SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Farmaceutici Italia SpA filed Critical Farmaceutici Italia SpA
Publication of DE2627146A1 publication Critical patent/DE2627146A1/de
Publication of DE2627146B2 publication Critical patent/DE2627146B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2627146C3 publication Critical patent/DE2627146C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
    • C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

Pf50F.nR.DB J.B€ITST0TKÄ 2 D 2 7 1 Λ β DR-iNG. W. BONYE
DR. W. KINZEBACH D-I MÖNCHEN 43, BAUEBgT&M OeTFACHJe
München, 16. Juni 1976 M/17 131
Societa Farmaceutici Italia S.p.A. 1/2 Largo Guido Donegani
I - 20121 Mailand
Adriamycinester und Verfahren zu deren Herstellung
609853/0986
2627U6
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf neue Adriamycinester und auf ein Verfahren zu deren Herstellung
Insbesondere bezieht sich die Erfindung auf C14-Adriamycinester der allgemeinen Formel
COCH2-O-COCH2-X-COr
NH,
worin X=O, S oder NH bedeutet und R eine gerade oder verzweigtkettige Alkylgruppe mit 3 bis 20 Kohlenstoffatomen oder den Rest einer Säure aus der Gruppe gegebenenfalls substituierte aromatische, cycloaliphatische, arylaliphatische und heterocyclische Säuraimit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen darstellt, wobei die Substituenten aus der Gruppe Halogen, Hydroxyl, Alkyl, Alkoxy, Nitro und freie oder mono- und dxalkylsubstituierte Aminogruppen gewählt sind.
609853/09 8 6
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung der oberwähnten Adriamycinderivate und deren Säureadditionssalzen besteht darin, daß 14-Bromdaunomycin oder ein Salz hievon, beispielsweise das Hydrobromid, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
RCOXCH2COOm , (II)
worin R und X die obige Bedeutung haben und M ein Alkalioder Erdalkalimetall darstellt, umgesetzt wird. Die Reaktion wird in Anwesenheit eines inerten polaren Lösungsmittels, wie Aceton, bei Siedetemperatur und während eines kurzen Zeitraumes durchgeführt. Wenn die Reaktion beendet ist,· wird das so erhaltene Produkt als solches isoliert oder in ein Salz einer anorganischen oder organischen Säure übergeführt und durch Extrahieren und Reinigen gereinigt.
In der US-PS 3 803 124 ist gezeigt, daß Adriamycinester Antitumorwxrksamkeit besitzen.
Es wurde auch gezeigt (J.Med.Chem. 1_7, 335, 1974), daß die Veresterung der C. .-Adriamycinhydroxylgruppe die Verteilung der genannten Verbindungen in den menschlichen Organen modifiziert und daß diese Ester im Körper in Adriamycin übergeführt werden.
Bei einem Vergleich mit den bisher bekannten Adriamycinestern kann man feststellen, daß die neuen lipophilen Ester zuerst zu neuen, hydrophilen Adriamycinestern der allgemeinen Formel
609853/0986
2627H6
COCH2OCOCH2Y
* OH
, (III)
worin Y OH, SH oder NH9 darstellt, metabolisiert werden, welche dann im Körper entsprechend einem anderen Mechanismus zu Adriamycin hydrolysiert werden; dadurch wird eine bessere therapeutische Wirkung ermöglicht.
Biologische Wirksamkeit der neuen Adriamycinderivate
Die Verbindungen wurden auf verschiedenen in vitro-Systemen und experimentellen Mäusetumoren im Vergleich mit Adriamycin getestet. Die in Tabelle I angegebenen Ergebnisse zeigen, daß Adriamycin-14-O-stearoylglykolat bei Verabreichung in Dosen, welche den optimalen Adriamycindosen äquimolekular sind, auf Ascites-Sarkom 180 eine Antitumorwirkung ausübt, die sich von jener von Adriamycin nicht merklich unterscheidet,
Bei L 121O-Leukämie und bei Gross-Leukämie war das Adriamycin-14-0-stearoylglykolat genauso aktiv wie Adriamycin, aber weniger toxisch. Die Wirksamkeit auf festes Sarkom ist in Tabelle II angegeben
609853/0986
2627U6
- ir -
Die Wirksamkeit von Adriamycin-14-O-hexanoylthioglykolat auf Ascites-Sarkom 180 und auf L 121O-Leukämie ist in Tabelle III gezeigt. Auf beide Tumore übte das neue Derivat eine deutliche Antitumorwirkung aus, die etwas geringer war als jene von Adriamycin, es war jedoch weniger toxisch.
Die Wirksamkeit von Adriamycin-14-Q-hexanoylglykolat ist in Tabelle IV gezeigt. Diese Verbindung war so aktiv wie Adriamycin, aber weniger toxisch.
Die Antitumorwirksamkeit von Adriamycin-14-0-lauroylglykolat ist in Tabelle V gezeigt.
Die Verbindung bewirkte eine größere Anzahl von lange Zeit Überlebenden als Adriamycin bei Ascites-Sarkom tragenden Mäusen; bei L 121O-Leukämie war ihre Wirksamkeit ähnlich der von Adriamycin; bei Gross-Leukämie bewirkte die Verbindung eine stärkere Zunahme der mittleren Überlebenszeit als Adriamycin. Außerdem ist die Verbindung weniger toxisch als Adriamycin.
Die in vitro-Wirksamkeit der hier beschriebenen neuen Adriamycin-14-0-derivate ist in Tabelle VI gezeigt. Alle Verbindungen waren weniger cytotoxisch als Adriamycin und bei Moloney-Sarkomvirus weniger aktiv; das aktivste Derivat war Adriamycin-14-0-lauroylglykolat.
609853/0986
Tabelle
Wirkung des Adriamycin-14-O-stearoylglykolats
Tumor Behandlungsplan Art Adriamycin mg/kg TC3 LTS4 TOX5 ι
Adriamycin-14-0-stearoylglykolat		 f LTS4 TOX5
Ascites- 2
Tage		 ip mg/kg 119 1/10
cn Sarkom 180 1 1 243 3/10 0/10 0,3 222 2/10 1/10
ο 5 150 3/10 0/10 1,6 187 1/10 1/10
co
co 		7,8
cn L 1210- ip 0,2 111 100
co Leukämie 1 1 133 0,2 133
5 139 1 133 1/10
O 10 150 3/10 5 139
co 10
CD ip 10 139 1/10 1/10 128
1 12 167 2/10 10 150
15 100 6/10 12 150
Gross- iv 3,5 143 1/10 15
Leukämie 1,2,3 4,5 171 143 1/10
6 4/10 4,5 186
6 186
7,5 207
9
1 = gelöst in 5 % Äthylalkohol in destilliertem Wasser
2 = Tage der Behandlung
3 = mittlere Überlebenszeit im Vergleich zu unbehandelten Kontrollen
4 = lange Zeit überlebende (mehr als 60 Tage)
5 = Mäuse, die bei Autopsie toxische Schädigungen zeigten
K) CD K)
cn
2627H6
Tabelle
II
Wirksamkeit des Adriamycin-14-O-stearoylglykolats auf festes
Sarkom 180
Verbindung Dosis
mg/kg		 % Tumorwachs
tum am 11.Tag		 TOX2
Adriamycin
Adriamycin-14-
o-stearoyl-
glykolat		 2,5
3
2,5
3
3,5
4		 42
33
58
58
52
37		 1/10
1 = intravenöse Behandlung während 5 Tagen
2 = Mäuse, die bei Autopsie toxische Schädigungen zeigten
609853/0986
Tabelle
III
•1
Wirksamkeit von Adr:temycin-14-0-hexanoylthioglykolat
O CD OO
Tumor Behandlungsplan Art Adriamycin mg/kg T/C
%		 LTS TOX Adriamycin-14-0-hexanoylthioglykolat T/C
%		 LTS TOX
Ascites-
Sarkan 180		 Tage ip 2
4
8		 203
242
127		 1/10
2/10
2/10		 8/10 mg/kg 153
196
177
188		 1/10
2/10
2/10		 1/10
1/10
6/10
L 1210-
Leukämie		 1 ip 2,5
5
10		 122
155
233		 2/9 2/9 2
4
8
16		 133
155
170		 2/9
1 4
8
16
1 = gelöst in 5 % Äthylalkohol in destilliertem Wasser
Tabelle IV
Antitumoreffekt von Adriamycin-14-O-hexanoylglykolat
Tumor Adriamycin mg/kg1 T/C2
%		 LTS2 TOX2 Adriamycin-14-0-hexanoylglykolat T/C
%		 LTS TOX
Ascites-
Sarkom 180		 2
4
8		 271
493
317		 4/10
5/10
3/10		 1/10
4/10		 mg/kg 250
493
346
128		 1/10
5/10
3/10		 1/10
4/10
8/10
L 1210-
Leukämie		 2,5
5
10		 122
155
233		 2/9 2/9 2
4
8
16		 133
144
155		 1/9
2
4
8
1 = intraperitoneale Behandlung am 1. Tag
2 = Tage der Behandlung
ro co ro
Tabelle
Wirkung von Mriaraycin-14-O-lauroy.lglykolat
Tuner Behandlungsplan Art Adriamycin 2 T/C LTS TOX 0
Adriamycin--14-0-lauroylglykolat '		 T/C LTS TOX
Ascites- Tage ip 4 271 4/10 mg/kg 436 4/10 1/10
Sarkom 180 1 8 493 5/10 1/10 2 493 8/10 1/10
317 3/10 4/10 4 385 1/10
2,5 8 242 9/10
L 1210- ip 5 122 16 135
Leukämie 1 10 155 2 141
233 2/9 2/9 4 165
3,5 8 200 1/10
Gross- iv 4,5 157 16 136
Leukämie 1,2,3 178 .4,5 257 2/10
6 221
3,5 7,5 128 3/10
iv 4,5 143 1/10 9 193
1,2,3 171 6 214
7,5
1 = gelöst in 5 % Äthylalkohol in destilliertem Wasser
2 = gelöst in 10 % Tween 80 in destilliertem Wasser
CD
2627U6
Λ»
Tabelle
VI
In vitro-Wirkungen durch Adriamycin-14-0-derivate
Verbindung ID50 (mg/ml Heia1 MSV2 MEF3
Adriamycin 18 8 21
Adriamycin-14-Ö-
stearoylglykolat		 100 12 60
Adriamycin-14-O-
hexanoylglykolat		 85 35 110
Adriamycin-14-0-
hexanoylthioglykolat		 175 28 60
Adriamycin-14-0-
lauroylglykolat		 36 17 18
1 = Koloniehemmungstest (Behandlung während 24 Stunden)
2 = Hemmung von durch Moloney-Sarkomvirus induzierten Foci
bei Mäuseembryoflbroblastproliferation (Behandlung während 72 Stunden)
3 = Hemmung von Mäuseembryofibroblastproliferation
(Behandlung während 72 Stunden)
Die folgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung näher erläutern, ohne daß diese jedoch hierauf beschränkt sein soll.
Beispiel 1: Adriamycin-14-0-stearoylglykolat-
hydrochlorid
Zu 1 g 14-Bromdaunomycinhydrobromid in 100 ml wasserfreiem Aceton wurden 2,5g Kaliumstearoylglykolat zugesetzt und die Suspension 3 Stunden lang am Rückfluß gehalten.
609853/0986
2627U6
- VT - .
Al
Nach Filtrieren wurde die Acetonlösung im Vakuum eingedampft, der Rückstand in Chloroform aufgenommen und mit 5 % NaHCO1. und Wasser gewaschen. Die Chloroformlösung wurde im Vakuum eingedampft und der Rückstand auf Silikagel chromatographiert, wobei zunächst mit Chloroform und dann mit CH3Cl2:CH3OH:H2O (100:20:2) eluiert wurde. Adriamycin-14-0-stearoylglykolat wurde gesammelt und durch Lösen in Chloroform, das 1 Äquivalent HCl enthielt, in das Hydrochlorid übergeführt.
Durch Zusetzen von Äthyläther wurde Adriamycin-14-0-stearoylglykolathydrochlorid ausgefällt und gesammelt. Fp. 178-18O°C, Rf 0,35 (Daunomycin Rf = 0,20) im System Chloroform:Methanol:Wasser (14:6:1), IR-Spektrum 1740 cm (breit), 1620 und 1575 cm"1 (scharf) (CO)..
Beispiel 2: Adriamycin-14-O-hexanoylglykolat-
hydrochlorid
Es wurde wie in Beispiel 1 verfahren, wobei jedoch 14-Bromdaunomycin und Kaliumhexanoylglykolat verwendet wurden; dabei wurde Adriamycin-14-0-hexanoylglykolat erhalten. Fp. 19O-192°C, Rf 0,30, IR-Spektrum 1740 cm"1 (breit), 1620 und 1575 cm"1 (scharf) (CO).
Beispiel 3: Adriamycin-14-0-lauroylglykolat-
hydrochlorid
Es wurde wie in Beispiel 1 verfahren, wobei jedoch 14-Bromdaunomycin und Kaliumlauroylglvkolat verwendet
609853/0986
2627U6
_ -Ig- _
wurden; dabei wurde Adriamycin-14-0-lauroylglykolathydrochlorid erhalten. Fp. 133-135°C, Rf 0,33, IR-Spektrum 1740 cm"1 (breit), 1620 und 1575 cm"1 (scharf) (CO).
Beispiel 4: Adriamycin-14-0-hexanoylthioglykolat-
hydrochlorid
Es wurde wie in Beispiel 1 verfahren, wobei jedoch 14-Bromdaunomycin und Kaliumhexanoylthioglykolat verwendet wurden; dabei wurde Adriamycin-14-0-hexanoylthioglykolathydrochlorid erhalten. Fp. 18O-182°C, Rf 0,31, IR-Spektrum 1735, 1695, 1620 und 1575 cm"1 (scharf) (CO).
Beispiel 5: Adriamycin-14-0-hexanoylglycinat-
hydrochlorid
Es wurde wie in Beispiel 1 verfahren, wobei jedoch 14-Bromdaunomycin und Kaliumhexanoylglycinat verwendet wurden; dabei wurde Adriamycin-14-0-hexanoylglycinathydrochlorid erhalten. Fp. 140-1420C, Rf 0,30.
609853/0986

Claims (8)

  1. Patentansprüche :
    worin X 0, S oder NH bedeutet und R eine gerade oder verzweigtkettige Alkylgruppe mit 3 bis 20 Kohlenstoffatomen oder der Rest einer Säure aus der Gruppe gegebenenfalls substituierte aromatische, cycloaliphatische/ arylaliphatische und ,heterocyclische Säurenmit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen ist, wobei die Substituenten aus der Gruppe Halogen, Hydroxyl, Alkyl, Alkoxy, Nitro und freies oder mono- und dialkylsubstituiertes Amino gewählt sind, und deren Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, daß 14-Bromdaunomycin oder ein Salz hievon während kurzer Zeit und in Anwesenheit eines inerten polaren
    6G9853/0986
    - -Mr -
    Lösungsmittels mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
    RCOXCH2COOm , (II)
    worin R und X die obige Bedeutung haben und M ein Alkalioder Erdalkalimetall darstellt, umgesetzt wird.
  2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als polares Lösungsmittel Aceton eingesetzt wird und die Reaktion bei Siedetemperatur des Lösungsmittel durchgeführt wird.
  3. 3. Adriamycinester der allgemeinen Formel (I).
  4. 4. Adriamycin-14-0-stearoylglykolat und dessen Hydrochlorid.
  5. 5. Adriamycin-14-O-hexanoylglykolat und dessen Hydrochlorid.
  6. 6. Adriamycin-14-O-lauroylglykolat und dessen Hydrochlorid.
  7. 7. Adriamycin-14-0-hexanoylthioglykolat und dessen Hydrochlorid.
  8. 8. Adriamycin-14-O-hexanoylglycinat und dessen Hydrochlorid.
    609853/0986
DE762627146A 1975-06-20 1976-06-16 Adriamycinester, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Mittel enthaltend diese Adriamycinester Expired DE2627146C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB26271/75A GB1499026A (en) 1975-06-20 1975-06-20 Adriamycin esters

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2627146A1 true DE2627146A1 (de) 1976-12-30
DE2627146B2 DE2627146B2 (de) 1978-06-29
DE2627146C3 DE2627146C3 (de) 1979-03-01

Family

ID=10241028

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE762627146A Expired DE2627146C3 (de) 1975-06-20 1976-06-16 Adriamycinester, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Mittel enthaltend diese Adriamycinester

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4031211A (de)
JP (1) JPS525756A (de)
AT (1) AT342772B (de)
AU (1) AU502848B2 (de)
BE (1) BE843120A (de)
CA (1) CA1047032A (de)
CH (1) CH623830A5 (de)
DE (1) DE2627146C3 (de)
DK (1) DK270876A (de)
FR (1) FR2314727A1 (de)
GB (1) GB1499026A (de)
NL (1) NL7606455A (de)
SE (1) SE7606971L (de)
SU (1) SU667143A3 (de)
ZA (1) ZA763548B (de)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL170737C (nl) * 1975-11-12 1982-12-16 Rhone Poulenc Ind Werkwijze voor het bereiden van tegen tumoren werkzame esters van adriamycine, alsmede voor het bereiden van geneesmiddelen met anti-tumoractiviteit.
GB1511680A (en) * 1975-11-18 1978-05-24 Farmaceutici Italia Daunosaminyl anthracyclinones
GB1518390A (en) * 1976-03-30 1978-07-19 Farmaceutici Italia Doxorubicin thioesters
US4277466A (en) * 1978-08-29 1981-07-07 Institut International De Pathologie Cellulaire Et Moleculaire Complexes of DNA and esters derived from daunorubicine, their preparation and use
US4348388A (en) * 1980-04-02 1982-09-07 G.D. Searle & Co. 11-Amino-11-deoxydaunorubicin and analogs
DE3500023A1 (de) * 1985-01-02 1986-07-10 Farmitalia Carlo Erba S.p.A., Mailand/Milano 4'-desoxyanthracyclinester
DE3500017A1 (de) * 1985-01-02 1986-07-10 Farmitalia Carlo Erba S.p.A., Mailand/Milano 4'-haloanthracyclinester
DE3500029A1 (de) * 1985-01-02 1986-09-04 Farmitalia Carlo Erba S.p.A., Mailand/Milano Anthracyclinester
GB2169285A (en) * 1985-01-05 1986-07-09 Erba Farmitalia 4'-Deoxydoxorubicin-14-esters
GB2169286A (en) * 1985-01-05 1986-07-09 Erba Farmitalia 4'-Deoxy-4'-halodoxorubicin-14-esters
GB2169284A (en) * 1985-01-05 1986-07-09 Erba Farmitalia 4'-Epidoxorubicin-14-esters
US4863739A (en) * 1987-05-19 1989-09-05 Board Of Regents, The University Of Texas System Liposome compositions of anthracycline derivatives
EP0396626A1 (de) * 1988-01-19 1990-11-14 Board Of Regents, The University Of Texas System Glycoside, sie enthaltende liposome und ihre verwendung
EP2061900A2 (de) 2006-08-25 2009-05-27 Oncotherapy Science, Inc. Prognostische marker und therapeutische ziele bei lungenkrebs

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3803124A (en) * 1968-04-12 1974-04-09 Farmaceutici It Soc Process for the preparation of adriamycin and adriamycinone and adriamycin derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
GB1499026A (en) 1978-01-25
SU667143A3 (ru) 1979-06-05
DK270876A (da) 1976-12-21
CA1047032A (en) 1979-01-23
CH623830A5 (de) 1981-06-30
FR2314727B1 (de) 1978-10-20
US4031211A (en) 1977-06-21
FR2314727A1 (fr) 1977-01-14
NL7606455A (nl) 1976-12-22
AU1500776A (en) 1977-12-22
JPS525756A (en) 1977-01-17
ATA440876A (de) 1977-08-15
AT342772B (de) 1978-04-25
AU502848B2 (en) 1979-08-09
SE7606971L (sv) 1976-12-21
JPS5610918B2 (de) 1981-03-11
DE2627146C3 (de) 1979-03-01
ZA763548B (en) 1977-07-27
DE2627146B2 (de) 1978-06-29
BE843120A (fr) 1976-10-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2525633C3 (de)
DE3609052C2 (de) Anthracyclinglykoside, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Zubereitungen
DE2627146A1 (de) Adriamycinester und verfahren zu deren herstellung
DE2359536C2 (de) 2,6-Diaminonebularinderivate
DE19547958B4 (de) Anthracyclin-Derivate
DE2025624C2 (de) 5'-0-Ester von ara-Cytidin und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2804099A1 (de) Carminomycinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
AT392793B (de) Verfahren zur herstellung von neuen anthracyclinglykosiden
DE1815808A1 (de) Benzolderivate
DE3028148C2 (de) N-Glykosylderivate von Daunorubicin und Adriamycin, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2735455C3 (de) Daunomycinanaloga, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2632118A1 (de) Apovincaminolester und verfahren zu deren herstellung
CH660740A5 (de) Halogenanthracyclinglykoside.
DE3317702C2 (de)
DE1283841B (de) Basisch substituierte AEther des AEthanolamins
DE2029510C3 (de) Dibenzofuranderivate und deren pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze sowie Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel mit einem Gehalt dieser Verbindungen
DE2614946C2 (de) Neue Nucleosidderivate
DE2713745A1 (de) Doxorubicinthioester und verfahren zu deren herstellung
DE2614137C2 (de) Benzo[b]thien(2)-ylaminoäthylketone, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie diese enthaltende Arzneimittel
CH637401A5 (de) Acylderivate der 2-(3-(2-chloraethyl)-3-nitrosoureido)-2-desoxy-d-glucopyranose.
DE2031359C3 (de) 1,3,8-Triazaspiro eckige Klammer auf 4,5 eckige Klammer zu decan-2,4-dithione und Verfahren zu deren Herstellung
DE2026040A1 (de) Imidazolnbosylcyclophosphate
DE3306505C2 (de) 4-Desmethoxy-13-dihydro-daunorubicin, Verfahren zu dessen Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel
DE2628042B2 (de) 3-Amino-tricyclo [53.1.0.3A1 -undecan, dessen Säureadditionssalze und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen
DE1795828A1 (de) Adenosinderivate

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8339 Ceased/non-payment of the annual fee