DE3041178C2 - - Google Patents
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Description
Die Erfindung geht aus von einem Verfahren
zur Messung der Netzhautdurchblutung
und umfaßt eine Vorrichtung dafür.
Die Laser-Doppler-Geschwindigkeitsmessung ist ein
Verfahren, das die Messung einer Fließgeschwindigkeit
durch Messung der Dopplerverschiebung eines Laserstrahls
ermöglicht, der von den in der Flüssigkeit suspendierten,
sich bewegenden Partikeln gestreut wird. Diese Verschiebung
kann in üblicher Weise durch Mischen (Trägerfrequenzüberlagerung)
des gestreuten Lichts mit einem
Teil des ursprünglichen Laserstrahls auf der Kathodenoberfläche
eines Photodetektors gemessen werden. Bei niederen
Lichtpegeln entspricht das Ansprechen des Photodetektors
einer Reihe diskreter Ausgangsimpulse, die jeweils der
Absorption eines einzelnen Photons an der Kathode entsprechen.
Diese Impulse werden zeitlich statistisch emittiert,
wenn die Intensität des einfallenden Lichts konstant ist;
wenn jedoch eine Doppler-Schwebungsfrequenz vorliegt, sind
die Impulse mit dieser Frequenz geschwindigkeitsmoduliert.
Die Gewinnung der Dopplerfrequenz aus einer derartigen
Impulsreihe kann durch digitale Photonenkorrelation durchgeführt
werden (vgl. Pike, Journal of Physics D 5, L 23
(1972)). Die Photonen-Korrelationsfunktion ist die Fouriertransformierte
des Spektrums der Frequenzen im einfallenden
Licht.
Die Durchblutung der Netzhaut wurde bereits früher unter
Verwendung der Laser-Doppler-Geschwindigkeitsmessung
gemessen, indem eine große Kontaktlinse auf das Auge des
Patienten aufgelegt, ein Laserstrahl durch die Kontaktlinse
hindurch auf die Netzhaut gerichtet und das längs eines
zweiten Strahlengangs unter einem Winkel zum Laserstrahl
gestreute Licht gemessen wurde (vgl. Science, 29. Nov. 1974,
Vol. 186, S. 830 bis 831, und Investigative Opthalmology
11 (1972) 936 bis 944) sowie etwa Riva et al., Proc.
Technical Programme Electro-Optics Systems Design Conf.,
September 1976).
Ein Nachteil dieser Technik in der Anwendung beim
Menschen liegt in der Notwendigkeit für den Patienten,
eine vergleichsweise große und unbequeme Kontaktlinse
zu verwenden. Ein weiterer Nachteil besteht bei derartigen
bistatischen Systemen notwendigerweise darin, daß
es schwierig ist, solche Systeme bei kleinen Augenbewegungen
justiert zu halten.
In GB-PS 15 64 315 B und US 41 66 695 A ist ein
Verfahren beschrieben, bei dem ein einziger Laserstrahl
längs eines optischen Strahlengangs in das Auge
eines Patienten und auf ein retinales Blutgefäß gerichtet
wird, ohne daß dabei eine Kontaktlinse verwendet
wird. Die von den Blutkörperchen gestreute Strahlung
wird im optischen Strahlengang wieder empfangen und
auf einen Detektor geleitet. Die Vorteile des monostatischen
Systems bestehen darin, daß a) keine Kontaktlinsen
verwendet werden müssen und b) der durchgelassene
und der reflektierte Strahl notwendigerweise
stets justiert sind.
Ein Nachteil dieser Verfahrensweise liegt andererseits
in der Schwierigkeit der Bestimmung des Dopplerwinkels,
d. h. des Winkels zwischen dem Blutgefäß und dem
optischen Strahlengang. Darüber hinaus kann ein Blutstrom,
der tangential zu einem Kreis verläuft, dessen Zentrum im
Pol des Auges liegt, nicht gemessen werden.
Die Laser-Doppler-Geschwindigkeitsmessung erlaubt
die Messung zeitlicher Änderungen der Strömungsgeschwindigkeit
des Bluts mit ausreichender Geschwindigkeit, so
daß Veränderungen innerhalb eines Herzschlagzyklus beobachtet
werden können. Es ist demgemäß wünschenswert, ein
Blutgefäß kontinuierlich für eine gewisse Zeit zu beleuchten.
Ungünstigerweise wird dies allerdings durch ungewollte
Augenbewegungen extrem erschwert. Die Laserbeleuchtung
muß klein genug sein, um gerade ein Blutgefäß zu überdecken,
da andernfalls der Blutstrom in benachbarten Blutgefäßen
die Ergebnisse verfälscht. Dabei ist es zugleich wünschenswert,
den ungewollten Augenbewegungen
nachzufolgen, um die Beleuchtung des gewünschten
Blutgefäßes aufrechterhalten zu können.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren
sowie eine Vorrichtung zur Messung der retinalen Durchblutung
anzugeben, mit denen durch Laser-Doppler-Geschwindigkeitsmessung
ohne Anwendung einer Kontaktlinse
und ohne Justierprobleme bei Augenbewegungen die Retinaldurchblutung
in beliebigen Augenblutgefäßen gemessen werden
kann.
Die Aufgabe wird gemäß den Patentansprüchen 1 und 6 gelöst.
Die Unteransprüche betreffen bevorzugte Ausführungsformen
der Erfindungskonzeption.
Nach einer bevorzugten Ausführungsform werden die beiden Laserstrahlen
längs des optischen Strahlengangs in das Auge
gerichtet, wobei die von einem Blutgefäß gestreute
Laserstrahlung in Form zweier Laserstrahlen längs des
gleichen optischen Strahlengangs erfaßt
wird.
Die beiden Laserstrahlen sind vorzugsweise zur Vermeidung
von Kopplungseffekten orthogonal polarisiert.
Vorzugsweise werden zwei Detektoren eingesetzt und die
Dopplersignale beider Streustrahlen gleichzeitig erfaßt.
Es kann allerdings auch ein einziger Detektor verwendet
werden, wobei die Dopplersignale dann sequentiell in den
reflektierten Strahlen erfaßt werden.
Eine Strahlablenkeinrichtung kann mit einem Servomotor
unter Steuerung bzw. Regelung mit Hilfe eines Signals
von einem Detektor bewegt werden, um die Beleuchtung eines
erwünschten Blutgefäßes unabhängig von ungewollten Augenbewegungen
beizubehalten. Der Detektor, der den Servomotor
steuert, kann ein dritter Detektor sein, dessen
gefilterter Eingang Licht unter der Laserfrequenz empfängt,
um den Kontrast zwischen einem Blutgefäß und seiner Umgebung
zu erhöhen. Alternativ dazu kann bei einem der zur
Erfassung eines der Laserstrahlen verwendeten Detektoren
die Laserfrequenz herausgefiltert werden, während die
Dopplermessungen unter Verwendung lediglich des anderen
Detektors durchgeführt werden; bei dieser letzteren Anordnung
kann ein Glasblock im Nichtsignalstrahl zur
Schwingung angeregt und ein Korrektursignal zur Verwendung
bei der Steuerung des Servomotors herangezogen werden.
Die Erfindung wird im folgenden anhand der Zeichnungen
näher erläutert; es zeigt
Fig. 1 eine schematische Darstellung einer Laser-
Doppler-Geschwindigkeitsmeßeinrichtung,
Fig. 2 eine schematische Darstellung eines Augenhintergrunds
mit Netzhaut-Blutgefäßen,
Fig. 3a, 3b Seiten- und Vorderansicht des in Fig. 1
dargestellten Prismas,
Fig. 4 ein Diagramm zur Erläuterung der Theorie
der Laser-Doppler-Geschwindigkeitsmessung,
Fig. 5 eine Darstellung des von einer Bedienungsperson
bei der Messung der Durchblutung
verwendeten Fadenkreuzbildes,
Fig. 6 eine typische, bei Durchblutungsmessungen
erhaltene Korrelationsfunktion
und
Fig. 7 einen (nicht zentrischen) Querschnitt durch
ein Auge mit den Laserstrahlen und ihren
Winkeln.
Wie aus Fig. 1 hervorgeht, befindet sich das Auge
des Patienten über einer Funduskamera 2. Licht von einem
1-mW-HeNe-Laser 3 wird so geschwächt, daß etwa 10 µW
in das Auge 1 gelangen. Der Laserstrahl 4 wird von einem
Strahlteiler 5 in zwei Strahlen a, b aufgeteilt, die von
einem polarisierenden Strahlteiler 6 reflektiert werden.
Eine λ/2-Platte 7 befindet sich im Strahlengang
des Strahls a, um diesen Strahl horizontal zu polarisieren
und so Übersprecheffekte zwischen den (senkrecht polarisierten)
Strahlen a und b zu verringern.
Ein (gestrichelt dargestelltes) Glasprisma 8 kann zur
Verfolgung ungewollter Augenbewegungen in lediglich einer
Richtung herangezogen werden. Hierzu wird das Prisma zur
Drehung um eine Achse 9 montiert, die senkrecht zu den
Strahlen a und b ist und in ihrer Ebene liegt.
Ein Servomotor 10 dreht den Block erforderlichenfalls,
wie später erläutert ist. Eine Strahldreheinrichtung 11,
die um ihre Längsachse drehbar ist, dient zur Drehung der
Ebene der beiden Strahlen a und b unter Beibehaltung ihrer
Polarisation in der Weise, daß die beiden Strahlen längs der
Strömungsrichtung in einem retinalen Blutgefäß liegen.
Eine Fokussierungslinse 12 ist so einstellbar, daß sich
die beiden Strahlen in einer Bildebene hinten im Auge
1 schneiden. Eine Einstellinse 13 ist in einer Ebene senkrecht
zur optischen Achse der beiden Strahlen beweglich
und dient dazu, die Strahlen a, b auf jeden gewünschten
Teil der Netzhaut zu richten. Ein Spiegel 14 mit einer
zentralen Öffnung 15 reflektiert die Strahlen a, b durch
asphärische Linsen 16 und gegebenenfalls eine g/4-Platte
17 in das Auge 1. Die λ/4-Platte 17 verändert
die Polarisation der Strahlen a, b in links- und rechtszirkular
polarisiertes Licht. Dies ist allerdings nicht
wesentlich, da das gestreute Licht depolarisiert ist.
Innerhalb der Funduskamera 2 sorgt eine Lichtquelle 18
für eine allgemeine Beleuchtung des Augenhintergrunds. Ihr
Licht wird von einem Spiegel 19 durch die Öffnung 15 in das
Auge 1 reflektiert. Ein einstellbarer Fixierpunkt 20 ermöglicht
dem Patienten, das Auge 1 in eine gewünschte Richtung
einzustellen.
Die Beobachtung des Auges 1 durch eine Bedienungsperson
21 erfolgt über ein Okular 22, Fadenkreuze 23,
24, Linsen 25, einen Spiegel 26 und einen Strahlteiler 27
durch die Öffnungen 28, 15 in den Spiegeln 19 bzw. 14.
Die dauernde Aufzeichnung des Augenhintergrunds erfolgt
mit einer photographischen Kamera 29, die hinten an
der Funduskamera 2 angebracht ist.
Die Funduskamera 2 ist lediglich schematisch dargestellt,
da beliebige geeignete Einrichtungen verwendbar
sind und für Laserstrahlung modifiziert werden können.
Das zurückkommende Laserlicht wird vom polarisierenden
Strahlteiler 6 durch zwei Faseroptikleitungen 30, 31
aufgenommen und zu zwei Photomultipliern 32, 33 geführt,
die als Lichtdetektoren dienen, deren Ausgänge zu einem
Zweikanal-Photonenkorrelator 34 geführt sind (beispielsweise
Malvern Correlator, Hersteller Malvern Instruments
Ltd., Malvern, Worcs.), wo die zurückgeführten Laserstrahlen
zur Gewinnung der Dopplersignale und damit der
Strömungsgeschwindigkeit des Bluts unabhängig korreliert
werden.
Durch die Reflexionen im Auge des Patienten wird
ein Lokaloszillator-Lasersignal zur Trägerfrequenzüberlagerung
mit einem dopplerverschobenen
Signal auf den Photomultipliern 32, 33 erzeugt. Alternativ
dazu wird ein Teil des Lichts des Lasers 3 mit
einem partiellen Reflektor 49 durch Aperturbegrenzer 51
auf einen Reflektor 50 mit reflektierender Oberfläche
wie etwa einem Spiegel oder eine lichtstreuende Oberfläche
reflektiert. Der Reflektor 50 ist so angeordnet, daß
er senkrecht zu einer Oberfläche rasch schwingt, beispielsweise
durch Anbringung auf einem piezoelektrischen Kristall.
An den Kristall wird eine linear ansteigende Spannung,
z. B. eine Sägezahnspannung, mit raschem Rücklauf angelegt.
Hierdurch wird ein frequenzverschobenes Signal eines
lokalen Oszillators erzeugt, dessen Frequenzverschiebung
größer als jede zu erwartende Dopplerverschiebung ist.
Alternativ hierzu kann auch eine elektrooptische oder
akustooptische Vorrichtung für den gleichen Zweck eingesetzt
werden.
Ein selektiver Reflektor 35 im Strahlengang des
Strahls b reflektiert Licht vom beleuchteten Fleck bei
den Frequenzen der Lichtquelle 18 durch ein Rotsperrfilter
48 und einen zweiten Glasblock 47 zu einem dritten
Photomultiplier 36. Der Ausgang des Photomultipliers
36 steuert den Servomotor 10. Das Rotsperrfilter 48 verbessert
den Kontrast auf dem Photomultiplier dadurch,
daß die Blutgefäße in Form zweier nahe beieinander liegender
dunkler Linien auf hellerem Untergrund dargestellt
werden. Der Glasblock 47 wird mit einer Geschwindigkeit
in Schwingungen versetzt, die erheblich größer
ist als die Augenbewegungen, und liefert ein Fehlersignal,
das vom Servomotor zur Aufrechterhaltung der Beleuchtung
des gemessenen Blutgefäßes herangezogen
wird. Durch zusätzliche Bewegung des Glasblocks 47 kann
ferner die Breite des Blutgefäßes gemessen werden.
Da der Glasblock 47 schwingt, ändert sich das vom Photomultiplier
36 empfangene Signal von einem hohen Wert zu
einem niederen Wert, wenn die Wandung des Blutgefäßes vom
Strahl überstrichen wird; anschließend wird ein leicht
höherer Wert im Zentrum des Blutgefäßes gemessen, während
wiederum beim Überstreichen der zweiten Wandung des Blutgefäßes
ein niederer Wert registriert wird, worauf schließlich
wieder ein hoher Wert vorliegt, wenn kein Blutgefäß mehr
erfaßt ist. Die Breite des Signals mit niederem Wert ist
ein Maß für den Durchmesser des Blutgefäßes, der von der
Breiten-Meßschaltung 52 ermittelt wird. Derartige Messungen
eignen sich zusammen mit Meßwerten der Strömungsgeschwindigkeit
zur Ermittlung des Blutdurchsatzes.
Im Betrieb der Vorrichtung wird zur Verringerung
oder Ausschaltung der Akkommodation ein Tropfen eines
Mydriaticums und Cycloplegicums in das Auge des Patienten
eingetropft. Der Patient wird anschließend vor die
Funduskamera 2 gesetzt; die Beleuchtung sowie der Fokus
werden in der üblichen Weise eingestellt, um den Hintergrund
des Auges 1 in das Gesichtsfeld zu bringen. Die
Blickrichtung wird durch den Patienten, der den Fixierpunkt
20 anschaut, oder andere geeignete Mittel kontrolliert.
Die Bedienungsperson 21 kann dann den Augenhintergrund
sehen und ein geeignetes Blutgefäß 37 auswählen, wie aus
Fig. 2 hervorgeht. Die beiden Strahlen a, b des Laserlichts
werden auf das ausgewählte Blutgefäß 37 gerichtet
und die beiden Strahlen durch Bewegung der Linse 12
so getrennt, daß auf dem Blutgefäß 37 zwei Flecke 38 a,
38 b beobachetet werden. Die Strahldreheinrichtung 11 wird
gedreht, bis die beiden getrennten Flecke 38 a, 38 b längs
des Blutgefäßes 37 liegen. Die Flecke 38 a, 38 b können dann
bis zur Koinzidenz fokussiert werden.
Anschließend kann die Messung beginnen. Die von den
Blutkörperchen im Blutgefäß 37 gestreute Laserstrahlung
gelangt durch die λ/4-Platte 17 zurück und besitzt
eine Polarisationsebene, die senkrecht auf der des Lichts
vom Laser 3 steht. Die beiden reflektierten Strahlen 4 a, 4 b
gelangen dann längs des Strahlengangs durch den polarisierenden
Strahlteiler 6, der gegenüber horizontal polarisiertem
Licht durchlässig ist, zu den Photomultipliern 32,
33 zurück; die Blutgeschwindigkeit wird im Korrelator 34
ermittelt.
Ungewollte Augenbewegungen können zur Folge haben,
daß das Blutgefäß 37 aus dem mit dem Laserlicht beleuchteten
Bereich 38 herausbewegt wird, wenn eine derartige
Bewegung senkrecht zum Blutstrom an der Meßstelle ist;
eine Bewegung längs der Fließrichtung ändert das Dopplersignal,
führt jedoch nicht dazu, daß die Ausleuchtung verlorengeht.
Zur Aufrechterhaltung der Laser-Ausleuchtung
unabhängig von derartigen Augenbewegungen können die Strahlen
a, b so servogesteuert werden, daß sie der Augenbewegung
senkrecht zum Blutstrom folgen, indem die beiden
Strahlen mit dem Glasprisma 8 abgelenkt werden. Wenn
das Blutgefäß 37 aus dem beleuchteten Bereich herausbewegt
wird, ändert sich das vom dritten Photomultiplier 36
empfangene Signal. Diese Signaländerung wird zur Betätigung
des Servomotors 10 und zur Ablenkung der Strahlen a,
b in der Weise ausgenutzt, daß sie den Augenbewegungen
folgen. Hierdurch können Blutströmungsmessungen kontinuierlich
über Zeitperioden von mehreren Herzschlagzyklen hinweg
durchgeführt werden.
Den Messungen der Blut-Strömungsgeschwindigkeit nach
dem Zweistrahlverfahren liegt folgende Theorie zugrunde:
Der Blutstrom soll längs der Linie AB der Fig. 2 und
7 gemessen werden.
In Fig. 4 sind die geometrischen Bedingungen zur Berechnung
der Geschwindigkeit aus den gemessenen Signalen
dargestellt, wobei bedeuten:
k O 1, k O 2die Vektoren der eingestrahlten Laserwellen;k S 1, k S 2die Vektoren der gestreuten Laserwellen;λdie Wellenlänge des Laserlichts.
Die beiden Strahlen a, b werden so ausgerichtet, daß
die Linie AB in der Ebene der Strahlen liegt.
Zunächst wird der Fall betrachtet, daß lediglich
eine Geschwindigkeit v vorliegt (was nicht der Praxis
entspricht). Die Dopplerverschiebung Δω für den
ersten Strahl a ist gegeben durch
für den zweiten Strahl b gilt
Die Dopplerfrequenz Δω kann nach den bekannten Homodynverfahren
ermittelt werden, wie beispielsweise aus
GB 15 64 315 B bekannt ist. Hierzu ist allerdings festzustellen,
daß lediglich | Δω | jeweils gemessen wird,
wenn die Augenreflexionen für das Lokaloszillatorsignal
herangezogen werden.
Wenn (2) von (1) subtrahiert wird, ergibt sich
Durch Addition von (1) und (2) ergibt sich
Aus (3) folgt
Aus (4) folgt
Die Messung von v erfordert demgemäß lediglich die
Kenntnis des Winkels α, der durch Berechnung der Optik
für ein durchschnittliches (Modell-)Auge erhalten wird,
sowie der beiden Doppelverschiebungen Δω₁ und Δω₂.
Da lediglich der Betrag | Δω | gemessen wird, ist
Gleichung (7) lediglich richtig, wenn R < α ist. Wenn
R < α ist, sollte Δω₂ negativ sein, wobei das negative
Vorzeichen in (7) dann positiv wird. Ob das positive
oder negative Vorzeichen herangezogen wird, kann unter
Bezug auf ein durchschnittliches Auge ermittelt werden.
Alternativ kann das Fadenkreuz 23, 24 des Okulars
für die Bedienungsperson mit einem Kreis 39 markiert
werden, der auf den Pol des Auges 1 zentriert ist,
wie aus Fig. 5 hervorgeht, wobei der Kreis 39 die Grenze
zwischen R < α (innerhalb des Kreises) und R < α
angibt. Außerhalb des Kreises 39 können zwei getrennt
drehbare Kurven 40, 41 um die Achse des Kreises gedreht
werden, die sich an einem Meßfleck 38 schneiden. Wenn
ein Blutstrom längs einer Linie innerhalb der schraffierten
Bereiche liegt, ist R < a und andernfalls R < α.
Alternativ zur Verwendung von Reflexionen aus dem
Inneren des Auges 1 als Lokaloszillatorsignal kann
die Reflexion von einem Reflektor 50 herangezogen werden.
In diesem Fall wird den Reflexionen günstigerweise durch
Bewegung des Reflektors 50, wie oben angegeben, eine Frequenzverschiebung
verliehen. Eine derartige Frequenzverschiebung
kann größer gemacht werden als jede durch Blutbewegung
bedingte Dopplerverschiebung. Als Ergebnis davon
ist das Vorzeichen von Δω stets bekannt, so daß Gleichung
(3) zur Bestimmung von v verwendet werden kann.
Der Winkel R ist in der Praxis klein, weshalb cos R
nahezu gleich 1 bleibt. Alternativ dazu kann R gemessen
werden.
Der Blutstrom innerhalb eines Blutgefäßes 37 ändert
sich von nahezu Null an den Wandungen bis zu einem Maximalwert
in der Mitte des Blutgefäßes 37. Das empfangene Dopplersignal
stellt daher eine Summe von Frequenzen dar, die
für ein gegenüber dem Strahldurchmesser kleines Blutgefäß
und unter der Annahme eines parabolischen Strömungsprofils
zu einer Korrelationsfunktion g( τ) folgender
Form führt:
wobei Δω m die maximale vorliegende Dopplerverschiebung
bedeutet.
In Fig. 6 ist ein Beispiel für eine aus einem Strahl
erhaltene Korrelationsfunktion dargestellt. Der Wert Δω m
für jede Korrelationsfunktion kann entweder durch Ermittlung
des Punkts der halben Höhe des ersten Kurvenastes
von g(t) oder durch Ermittlung der Fläche unter der
Kurve g(τ) bestimmt werden; das letztgenannte Verfahren
ist weniger empfindlich gegenüber Störungen durch
rauschbedingte Daten. Abweichungen von der parabolischen
Strömung können durch numerische Korrektionen berücksichtigt
werden.
In den Fig. 3a und 3b ist die Strahldreheinrichtung
11 im einzelnen dargestellt, die aus vier zusammengekitteten
Prismen 42, 43, 44, 45 bestehen kann. Die
Strahldreheinrichtung 11 von Fig. 1 dreht die beiden
Laserstrahlen um eine zwischen ihnen liegende Achse,
wobei ihr ursprünglicher Polarisationszustand erhalten
bleibt. Hierzu müssen der Brechungsindex und die Reflexionswinkel
wie folgt ausgewählt werden:
p= Lichtkomponente, die parallel zu einer Oberfläche
schwingt;s= Lichtkomponente, die senkrecht zu einer Oberfläche
schwingt;n₁= Brechungsindex des Glases;
n₂= Brechungsindex von Luft;
n= ;
δ= die eingeführte Phasendifferenz zwischen den
Komponenten s und p;
R₁= der Winkel zwischen dem Lichtstrahl und der
Normalen auf eine Grenzfläche.
Für die totale innere Reflexion innerhalb eines
Glasblocks an der Grenzfläche Glas/Luft ist
R i < R crit ,
wobei R crit gegeben ist durch sin R crit = .
Die Phasendifferenz δ ist gegeben durch
Für die Strahldreheinrichtung 11 gibt es fünf
Reflexionen, die vom Winkel β für senkrecht zu den
Endflächen eintretende und austretende Strahlen bestimmt
sind. Im Beispiel der Fig. 3a und 3b ist β = 22,7°;
für ein Schott-Glas BK7 mit = 1,515 bei 632,8 nm (6328 Å) ist
δ = 179,62°. Die Prismen wirken zusammen als λ/2-Platte.
Am Ende der Prismen 42, 43, 44, 45 ist eine λ/2-Platte
46 unter genauer Justierung hinzugefügt, wodurch zwischen
dem Licht mit s- und p-Polarisation keine Phasenverschiebung
auftritt.
Alternativ kann bei der Vorrichtung zur Messung
der Blutströmung auch einer der Laserdetektoren 33
(Photomultiplier) zur Erzeugung eines Signals für den
Servomotor 10 herangezogen werden. Eine anfängliche Kurzzeitmessung
der Blutströmung wird an einem bestimmten beleuchteten
Fleck 38 vorgenommen, wobei die beiden Strahlen
a und b wie oben erläutert verwendet werden. Hierdurch
können Δω₁, Δω₂ und v bestimmt werden.
Aus Gleichung (1) oder (2) lassen sich ferner die
übrigen Größen leicht ermitteln. Unter der Voraussetzung,
daß die Winkel R und α konstant bleiben, können Blutströmungsmessungen
des gleichen Meßflecks 38 kontinuierlich
durchgeführt werden, wobei lediglich ein reflektierter
Laserstrahl 4 a verwendet wird. Der andere Laserstrahl
4 b ist nicht erforderlich, weshalb sein Photomultipliereingang
gefiltert wird, um das rote Laserlicht abzutrennen
(Erhöhung des Kontrasts zwischen Blutgefäßen und Untergrund),
und sein Ausgang zur Steuerung des Servomotors 10 herangezogen
wird.
Zur Vermeidung von Überlagerungen zwischen den
Strahlen a und b ohne Verwendung der λ/2-Platte 7 und
der λ /4-Platte 17 können die Flecke 38 a und 38 b
während der Dopplermessungen etwas zur Seite verschoben
sein. Störende Überlagerungen können aufgrund der
Koinzidenz der Flecke und der Depolarisation der Strahlen
auf der Netzhaut hervorgerufen sein.
Claims (17)
1. Verfahren zum Messen der retinalen Durchblutung,
gekennzeichnet durch folgende Schritte:
- - Erzeugen zweier Laserstrahlen längs eines optischen Strahlengangs,
- - Einstrahlen der beiden Laserstrahlen in das Auge des Patienten auf ein Blutgefäß der Netzhaut,
- - Justieren der beiden Laserstrahlen im Auge in der Weise, daß die Strömungsrichtung des zu messenden Blutstroms in der Ebene der beiden Laserstrahlen liegt,
- - Wiederempfangen von zwei Strahlen durch Blutkörperchen gestreuter Strahlung im gleichen optischen Strahlengang und
- - Verarbeiten dieser Streustrahlung zum Ermitteln eines Dopplersignals und der Strömungsgeschwindigkeit des Blutes.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
die beiden Laserstrahlen längs des optischen Strahlengangs
in das Auge gerichtet werden, wobei die von einem
Blutgefäß gestreute Laserstrahlung in Form zweier Laserstrahlen
längs des gleichen optischen Strahlengangs
erfaßt wird.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet,
daß zwei orthogonal polarisierte Laserstrahlen in
das Auge eingestrahlt werden.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet,
daß die Dopplersignale beider Streustrahlen
gleichzeitig mit jeweils einem Detektor erfaßt werden.
5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet,
daß die Dopplersignale beider Streustrahlen
mit einem einzigen Detektor sequentiell erfaßt werden.
6. Vorrichtung zum Durchführen des Verfahrens nach einem
der Ansprüche 1 bis 5, mit einer Funduskamera (2) zum
Beobachten des Augenhintergrunds, einem Laser (3) zum
Beleuchten eines kleinen Ausschnitts eines retinalen
Blutgefäßes mit Laserstrahlung, einem Detektor zum
Messen der Dopplerverschiebung der Laserstrahlung
aufgrund bewegter Blutkörperchen und einer optischen
Anordnung zum Leiten der Laserstrahlung längs eines
optischen Strahlengangs in das Auge und zum Rückleiten
der reflektierten Laserstrahlung längs des optischen
Strahlengangs in den Detektor,
gekennzeichnet durch
einen Strahlteiler (5) zum Erzeugen zweier Laserstrahlen (a, b),
eine Strahldreheinrichtung (11) zum Drehen der Ebene der beiden Strahlen (a, b) zum Ausrichten längs eines retinalen Blutgefäßes,
eine Linse (12) zum Erzeugen eines Schnittpunkts der beiden Strahlen (a, b) an einer gewünschten Stelle auf einem retinalen Blutgefäß,
eine Einrichtung (13), mit der die beiden Strahlen (a, b) auf ein gewünschtes retinales Blutgefäß gerichtet werden können, und
eine Einrichtung (32, 33) zum Erfassen der vom Blutgefäß reflektierten Laserstrahlung zum Ermitteln der retinalen Durchblutung.
einen Strahlteiler (5) zum Erzeugen zweier Laserstrahlen (a, b),
eine Strahldreheinrichtung (11) zum Drehen der Ebene der beiden Strahlen (a, b) zum Ausrichten längs eines retinalen Blutgefäßes,
eine Linse (12) zum Erzeugen eines Schnittpunkts der beiden Strahlen (a, b) an einer gewünschten Stelle auf einem retinalen Blutgefäß,
eine Einrichtung (13), mit der die beiden Strahlen (a, b) auf ein gewünschtes retinales Blutgefäß gerichtet werden können, und
eine Einrichtung (32, 33) zum Erfassen der vom Blutgefäß reflektierten Laserstrahlung zum Ermitteln der retinalen Durchblutung.
7. Vorrichtung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet,
daß sie so ausgebildet ist, daß die beiden Laserstrahlen
längs des optischen Strahlengangs in das Auge gerichtet
werden können, wobei die von einem Blutgefäß
gestreute Laserstrahlung in Form zweier Laserstrahlen
längs des gleichen optischen Strahlengangs erfaßt wird.
8. Vorrichtung nach Anspruch 6 oder 7, gekennzeichnet
durch zwei Detektoren zum gleichzeitigen Erfassen der
Dopplersignale beider Streustrahlen.
9. Vorrichtung nach Anspruch 6 oder 7, gekennzeichnet
durch einen einzigen Detektor zum Erfassen der
Dopplersignale beider Streustrahlen, der die Dopplersignale
sequentiell erfaßt.
10. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 6 bis 9,
gekennzeichnet durch eine λ/2-Platte (7) zum Erzielen
einer orthogonalen Polarisation zwischen den
beiden Strahlen (a, b).
11. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 6 bis 10, dadurch
gekennzeichnet, daß die Polarisationsrichtung der
Strahlen (a, b) beim Durchgang durch die Strahldreheinrichtung
(11) erhalten bleibt.
12. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 6 bis 11, gekennzeichnet
durch eine Einrichtung (49, 50) zum Erzeugen
eines Laser-Lokaloszillatorsignals.
13. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 6 bis 12, gekennzeichnet
durch eine Einrichtung zum Erzeugen eines
frequenzverschobenen Lokaloszillatorsignals.
14. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 6 bis 13, gekennzeichnet
durch eine Strahlablenkeinrichtung (8, 9) und
einen Servomotor (10) zum Beibehalten der Laserausleuchtung
eines gewünschten retinalen Blutgefäßes.
15. Vorrichtung nach Anspruch 14, gekennzeichnet durch
ein Rotsperrfilter und einen Photomultiplier (36) zum
Erzeugen eines Korrektionssignals für den Servomotor
(10).
16. Vorrichtung nach Anspruch 14, gekennzeichnet durch
eine mit hoher Geschwindigkeit bewegbare Strahlablenkeinrichtung
(47) zum Erzeugen eines Fehlersignals.
17. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 6 bis 16, gekennzeichnet
durch eine Einrichtung zum Messen der Breite
eines beleuchteten retinalen Blutgefäßes.
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB7937799 | 1979-10-31 |
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|---|---|
| DE3041178A1 DE3041178A1 (de) | 1981-05-14 |
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|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|---|
| US4438765A (en) * | 1981-06-04 | 1984-03-27 | Jack Wilinsky | Motion sensitive firable device |
| US4476878A (en) * | 1981-09-29 | 1984-10-16 | Riva Charles E | Blood velocity measurement in retinal capillaries utilizing the blue field entoptic phenomenon |
| US4425924A (en) | 1981-09-29 | 1984-01-17 | Riva Charles E | Blood velocity measurement in retinal capillaries utilizing the blue field entoptic phenomenon |
| US4743107A (en) * | 1986-02-25 | 1988-05-10 | Kowa Company Ltd. | Ophthalmological diagnosis method and apparatus |
| JPS63238843A (ja) * | 1987-03-27 | 1988-10-04 | 興和株式会社 | 眼科診断方法及び装置 |
| EP0292216B1 (de) * | 1987-05-20 | 1993-11-03 | Kowa Co. Ltd. | Gerät zur Diagnostik von Augenleiden |
| FR2620219B1 (fr) * | 1987-09-04 | 1991-03-29 | Synthelabo | Systeme optique pour determiner la variation de courbure d'un objet sur une zone de petites dimensions |
| US4768874A (en) * | 1987-09-10 | 1988-09-06 | Eye Research Institute Of Retina Foundation | Scanning optical apparatus and method |
| US4883061A (en) * | 1988-02-29 | 1989-11-28 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Method and apparatus for measuring the thickness of eye components |
| EP0379543B1 (de) * | 1988-06-29 | 1995-03-08 | G. Rodenstock Instrumente Gmbh | Vorrichtung zur beobachtung von objekten und zur erfassung der topographie |
| US5022757A (en) * | 1989-01-23 | 1991-06-11 | Modell Mark D | Heterodyne system and method for sensing a target substance |
| GB8907101D0 (en) * | 1989-03-29 | 1989-05-10 | Nat Res Dev | Blood flow determination |
| EP0392742B1 (de) * | 1989-04-10 | 1995-06-28 | Kowa Company Ltd. | Verfahren und Gerät für augenoptische Messungen |
| EP0392744B1 (de) * | 1989-04-10 | 1995-03-01 | Kowa Company Ltd. | Ophthalmologisches Messverfahren und Einrichtung |
| JPH02268727A (ja) * | 1989-04-10 | 1990-11-02 | Kowa Co | 眼科測定方法及び装置 |
| JP2813899B2 (ja) * | 1989-09-26 | 1998-10-22 | 仁 藤居 | 眼科測定装置 |
| US5106184A (en) * | 1990-08-13 | 1992-04-21 | Eye Research Institute Of Retina Foundation | Retinal laser doppler apparatus having eye tracking system |
| JPH04336028A (ja) * | 1991-05-14 | 1992-11-24 | Kowa Co | 眼科測定装置 |
| JP3363530B2 (ja) * | 1993-06-28 | 2003-01-08 | キヤノン株式会社 | 眼底血流計 |
| US5640963A (en) * | 1993-12-03 | 1997-06-24 | Canon Kabushiki Kaisha | Eye fundus blood flow meter |
| JP3332535B2 (ja) * | 1993-12-14 | 2002-10-07 | キヤノン株式会社 | 眼科測定装置 |
| US5501226A (en) * | 1994-10-19 | 1996-03-26 | Carl Zeiss, Inc. | Short coherence length, doppler velocimetry system |
| US5900928A (en) * | 1996-07-30 | 1999-05-04 | Institut De Recherche En Ophtalmologie | Confocal bidirectional laser doppler velocimetry |
| US5935076A (en) * | 1997-02-10 | 1999-08-10 | University Of Alabama In Huntsville | Method and apparatus for accurately measuring the transmittance of blood within a retinal vessel |
| JP4708543B2 (ja) * | 2000-06-14 | 2011-06-22 | キヤノン株式会社 | 眼血流計 |
| JP4372369B2 (ja) * | 2001-03-30 | 2009-11-25 | 大塚電子株式会社 | 光子相関計 |
| JP4724320B2 (ja) * | 2001-08-01 | 2011-07-13 | キヤノン株式会社 | 眼血流計 |
| DE102005034332A1 (de) | 2005-07-22 | 2007-01-25 | Carl Zeiss Meditec Ag | Einrichtung und Verfahren zur Beobachtung, Dokumentation und/oder Diagnose des Augenhintergrundes |
| JP5653055B2 (ja) * | 2010-03-12 | 2015-01-14 | キヤノン株式会社 | 眼科装置及びその制御方法 |
| US10114157B2 (en) * | 2012-09-20 | 2018-10-30 | Applied Materials, Inc. | Pulse width controller |
| US8711336B1 (en) | 2012-11-01 | 2014-04-29 | National Security Technologies, Llc | Multipoint photonic doppler velocimetry using optical lens elements |
| US9121861B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-09-01 | National Security Technologies, Llc | Photonic Doppler velocimetry lens array probe incorporating stereo imaging |
| US10408676B2 (en) | 2015-10-01 | 2019-09-10 | Mission Support and Test Services, LLC | Long-pulse-width variable-wavelength chirped pulse generator and method |
| US20230414123A1 (en) * | 2020-11-17 | 2023-12-28 | Case Western Reserve University | System and method for measuring blood flow velocity on a microfluidic chip |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3542472A (en) * | 1967-01-10 | 1970-11-24 | Perkin Elmer Corp | Distance measuring apparatus |
| US3753616A (en) * | 1971-11-22 | 1973-08-21 | Us Air Force | Laser doppler velocimeter detector |
| CH558018A (de) * | 1973-04-18 | 1975-01-15 | Bbc Brown Boveri & Cie | Laser-doppler-anemometer. |
| GB1564315A (en) * | 1976-04-01 | 1980-04-10 | Secr Defence | Method and apparatus for measuring retinal blood flow |
| US4126392A (en) * | 1976-10-20 | 1978-11-21 | United Technologies Corporation | Optical system for laser doppler velocimeter and the like |
-
1980
- 1980-10-22 US US06/199,639 patent/US4346991A/en not_active Expired - Lifetime
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