DE60005438T2 - Ein NSAID und Misoprostol enthaltende Arzneitablette - Google Patents
Ein NSAID und Misoprostol enthaltende Arzneitablette Download PDFInfo
- Publication number
- DE60005438T2 DE60005438T2 DE60005438T DE60005438T DE60005438T2 DE 60005438 T2 DE60005438 T2 DE 60005438T2 DE 60005438 T DE60005438 T DE 60005438T DE 60005438 T DE60005438 T DE 60005438T DE 60005438 T2 DE60005438 T2 DE 60005438T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- misoprostol
- polymer
- core
- tablet
- nsaid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N methyl 7-[(1r,2r,3r)-3-hydroxy-2-[(1e)-4-hydroxy-4-methyloct-1-en-1-yl]-5-oxocyclopentyl]heptanoate Chemical compound CCCCC(C)(O)C\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(=O)OC OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N 0.000 title claims abstract description 52
- 229960005249 misoprostol Drugs 0.000 title claims abstract description 52
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 title claims abstract description 28
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 2
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims abstract description 28
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims abstract description 28
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 23
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 claims description 8
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims description 5
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical group OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 claims description 4
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical group C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims 2
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 56
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 7
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 3
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 2
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000002498 deadly effect Effects 0.000 description 1
- 229960004515 diclofenac potassium Drugs 0.000 description 1
- KXZOIWWTXOCYKR-UHFFFAOYSA-M diclofenac potassium Chemical compound [K+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KXZOIWWTXOCYKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 239000002897 polymer film coating Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
- Hintergrund der Erfindung
- Die vorliegende Erfindung betrifft eine pharmazeutische Tablette, welche sowohl ein NSAID als auch Misoprostol umfaßt.
- Nicht-steroide, entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs) umfassen eine Gruppe von Arzneistoffen, welche therapeutischen Wert, insbesondere bei der Behandlung von entzündlichen Zuständen, wie sie in entzündlichen Erkrankungen wie Osteoarthrose und rheumatoide Arthritis ausgebildet sind, aufweisen. Während die NSAIDs einen vorteilhaften therapeutischen Wert aufweisen, zeigen sie ebenfalls eine unerwünschte Geschwür-hervorrufende Wirkung, welche im allgemeinen mit der chronischen Verwendung assoziiert ist. NSAID-induzierte Geschwüre im Magen können gefährlich sein. Solche Geschwüre zeigen im allgemeinen einige oder keine Symptome und können Blutungen verursachen, wenn sie unentdeckt bleiben. In einigen Fällen können blutende Geschwüre sich als tödlich erweisen.
- Für einige Prostaglandine hat sich gezeigt, daß diese NSAID-induzierte Geschwüre verhindern. Misoprostol ist ein Prostaglandin, welches zur Verwendung bei der Behandlung von NSAID-induzierten Geschwüren in vielen Ländern, einschließlich Amerika, anerkannt worden ist.
- Es ist erwünscht, eine pharmazeutische Zusammensetzung bereitzustellen, welche die vorteilhaften Eigenschaften eines NSAID zeigt, und welche ebenfalls die vorteilhaften Eigenschaften von Misoprostol zur Abwehr der Geschwür hervorrufenden Nebenwirkungen, welche mit der NSAID-Gabe verbunden sind, zeigt.
- Dies kann durch Kombinieren eines NSAID und Misoprostol in einer einzigen pharmazeutischen Tablette erreicht werden. Jedoch ist dies nicht einfach zu erreichen, da Misoprostol sehr instabil ist, und es ist deshalb erwünscht, Misoprostol und NSAID nicht zusammenzumischen, um jede schädliche Wirkung des NSAID auf die Stabilität von Misoprostol zu verhindern.
- Eine Lösung dieses Problems, welche im US-Patent 5601843 offenbart ist, besteht darin, eine Zusammensetzung in Form einer Tablette, welche im Inneren eine kleinere Tablette umfaßt, herzustellen. Solch eine Zusammensetzung ist dem Fachmann als eine „Kompressions-beschichtete"-Tablette oder „Mantel"-Tablette bekannt. Der Anteil der größeren Tablette (d.h. die gesamte Zusammensetzung), welche die kleinere Innen- oder „Kern"-Tablette umfaßt, ist als der „Mantel" bekannt. In den Zusammensetzungen des US-Patents 5601843 sind Misoprostol und NSAID dadurch voneinander getrennt, daß sie die Kerntablette, welche das NSAID umfaßt, und den Mantel, welcher das Misoprostol umfaßt, aufweisen.
- Es ist ebenfalls offenbart daß, um den Kontakt zwischen dem Misoprostol und dem NSAID an der Oberfläche des Innen-Kerns zu verhindern, der Innen-Kern mit einer inerten Filmbeschichtung beschichtet sein kann. Solch eine Beschichtung kann eine enterische Filmbeschichtung sein, welche ebenfalls zur Reduzierung der Wahrscheinlichkeit des im Magen aufgelösten NSAID dient und dadurch die Exponierung des Magens mit NSAID verhindert.
- Während die Erfindung des US-Patents 5601843 ihre Aufgabe der Trennung des NSAID vom Misoprostol erreicht hat, weist sie dennoch mehrere Nachteile auf.
- Ein Nachteil ist, daß das Verfahren zur Herstellung der Manteltablette kompliziert ist, und die benötigte Maschinenausrüstung spezialisiert und relativ teuer ist. Im Verfahren zur Herstellung der Manteltablette ist es notwendig, zuerst die kleinere Kerntablette herzustellen, was in einer herkömmlichen Tablettenpresse ausgeführt wird, und dann eine Kompressionsbeschichtungspresse zu verwenden, um die Endtablette herzustellen. Solch eine Presse stellt die Endtablette her, ähnlich wie eine herkömmliche Tablette hergestellt wird, muß aber das weitere Merkmal aufweisen, daß die Kerntablette zusammen mit dem Mantelpulvergemisch befähigt ist, in jede Form zur Kompression in die Endtablette eingebracht zu werden.
- Ein anderer Nachteil ist, daß die Endtablette wesentlich größer als die Innen-Kern-Tablette sein muß, um eine angemessene Menge von komprimierbarem Mantelmaterial aufzuweisen, welche den Innen-Kern vollständig umgibt. In den Zusammensetzungen des US-Patents 5601843 ist die wesentliche Masse des Mantels in jedem Fall notwendig, um das Misoprostol zu umfassen. Der Grund hierfür ist, daß Misoprostol in reiner Form instabil ist, und der einzig bekannte Weg im Stand der Technik, um Misoprostol zu stabilisieren, besteht darin, es in einer Dispersion, umfassend einen Teil Misoprostol in von etwa 50 bis etwa 500 Teilen eines Polymers, herzustellen, wie im US-Patent 4301146 offenbart. Die Beispiele des US-Patents 5601843 verwenden alle eine Dispersion aus einem Teil Misoprostol in 100 Teilen Hydroxypropylmethylcellulose („HPMC"). Auch diese Dispersion muß mit einem Bindemittel, Gleitmittel oder anderen Bestandteilen gemischt werden, um ein Gemisch herzustellen, welches in den Mantel komprimiert werden kann. Daraus folgt, daß die Masse des Mantels, bezogen auf den Kern, groß sein muß.
- In allen neun Beispielen des US-Patents 5601843 hat die Kerntablette eine Masse von 90 mg und der Mantel eine Masse von 265 mg. Die neun Beispiele unterscheiden sich voneinander nur in Details der Filmbeschichtungen, welche auf die Kerntablette aufgetragen werden, bevor sie in die Endtablette eingebracht wird. Dadurch ist in allen neun Beispielen die Gesamtmasse der Endtablette mindestens 355 mg, abgesehen von der Tatsache, daß die Masse der Kerntablette nur 90 mg ist.
- Ähnliche Manteltabletten sind in WO-A-9116886 offenbart.
- Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, eine pharmazeutische Tablette bereitzustellen, in die sowohl ein NSAID als auch Misoprostol eingearbeitet ist, diese Nachteile jedoch überwindet.
- Kurze Zusammenfassung der Erfindung
- Die vorliegende Erfindung ist eine pharmazeutische Zusammensetzung in Form einer Tablette, umfassend einen Kern und eine über den Kern aufgebrachte Filmbeschichtung auf Lösungsmittelbasis, wobei der Kern ein NSAID umfaßt und die Filmbeschichtung ein Polymer und Misoprostol umfaßt.
- Wie vorher beschrieben, muß das Misoprostol durch dessen Verarbeitung in eine Dispersion in einem Polymer stabilisiert werden. Eine Filmbeschichtung muß jedoch auch ein Polymer umfassen. Das Wesentliche der Erfindung besteht darin, die Kerntablette mit einer Beschichtung, welche sowohl das Misoprostol als auch ein Polymer umfaßt, mit einem Film zu beschichten, so daß das Polymer gleichzeitig den zwei Zielen, der Stabilisierung des Misoprostols und der Bildung einer Polymerfilmbeschichtung um den Kern herum, dient.
- Das Verfahren des Aufbringens der Misoprostol umfassenden Filmbeschichtung besteht darin, das Misoprostol und das Polymer in einem Lösungsmittel, gegebenenfalls mit anderen Bestandteilen, wie Weichmacher und grenzflächenaktive Substanzen, zu lösen, und die Lösung mit einer herkömmlichen Tabletten-Beschichtungsausrüstung auf die Tabletten zu sprühen. Wenn das Lösungsmittel verdampft ist, bildet sich eine das Misoprostol und das Polymer umfassende Filmbeschichtung um die Tablette herum.
- Detaillierte Beschreibung der Erfindung
- Das in der Kerntablette bzw. dem Tablettenkern enthaltene NSAID ist vorzugsweise Piroxicam oder Diclofenac oder ein Salz von Diclofenac, wie Diclofenac-Natrium oder Diclofenac-Kalium. Am meisten bevorzugt ist das NSAID Diclofenac-Natrium.
- Wenn Diclofenac oder ein Salz davon verwendet wird, wird die Menge pro Tablette vorzugsweise von etwa 25 bis etwa 75 mg betragen. Die Kerntablette, die Diclofenac oder ein Salz davon enthält, wird zusammen mit dem Diclofenac oder dem Salz davon übliche Tablettenträgersubstanzen, wie Bindemittel, Gleitmittel, Füllmittel oder ähnliches, enthalten. Vorzugsweise wird die das Diclofenac oder ein Salz davon enthaltende Tablette mit einer enterischen Filmbeschichtung beschichtet, um zu verhindern, daß sich das Diclofenac oder ein Salz davon löst, bevor es durch den Magen hindurchgegangen ist und den Dünndarm erreicht hat. Die enterische Beschichtung kann mit jedem geeigneten enterischen Beschichtungspolymer formuliert sein, wobei eine Vielzahl davon der Fachwelt bekannt sind.
- Wenn Piroxicam als das NSAID verwendet wird, wird die Menge pro Tablette vorzugsweise von etwa 10 bis etwa 20 mg betragen. Wiederum kann die Piroxicam enthaltende Tablette ebenfalls normale Tablettenträgersubstanzen umfassen.
- Es ist derart zu verstehen, daß die Misoprostol umfassende Filmbeschichtung direkt auf die NSAID enthaltende Kerntablette aufgesprüht werden kann. Gegebenenfalls kann die Kerntablette zuerst mit einer enterischen Filmbeschichtung beschichtet werden und die das Misoprostol enthaltende Filmbeschichtung kann als ein Überzug aufgetragen werden.
- Gegebenenfalls kann die Kerntablette zuerst mit einer enterischen Filmbeschichtung beschichtet werden und dann mit einer anderen inerten Filmbeschichtung überzogen werden und anschließend erneut mit der Misoprostol enthaltenden Filmbeschichtung überzogen werden.
- Gegebenenfalls kann auch eine andere inerte Filmbeschichtung auf die Oberseite der das Misoprostol enthaltenden Filmbeschichtung aufgetragen werden, um das Misoprostol vor den Auswirkungen von Licht und Luft zu schützen.
- Das in der Filmbeschichtung verwendete Polymer, welches das Misoprostol umfaßt, kann jedes wasserlösliche Polymer sein, welches eine Filmbeschichtung bilden wird, wenn es auf eine Tablette aufgesprüht wird, und welches ebenfalls Misoprostol stabilisiert. Das Polymer wird vorzugsweise aus Povidon und wasserlöslichen Cellulosederivaten ausgewählt sein, und am meisten bevorzugt ist Hydroxypropylmethylcellulose. Das Verhältnis des Polymers zu Misoprostol wird, bezogen auf das Gewicht, vorzugsweise von etwa 10 bis etwa 100 Teilen Polymer auf einen Teil Misoprostol, und mehr bevorzugt von etwa 15 bis etwa 50 Teilen Polymer auf einen Teil Misoprostol, betragen.
- Das Lösungsmittelsystem, welches verwendet wird, um das Misoprostol und das Polymer zu lösen, kann Wasser oder organische Lösungsmittel umfassen und ist vorzugsweise ein Gemisch eines chlorierten Kohlenwasserstoffs und eines Alkohols und am meisten bevorzugt ein Gemisch von Methylenchlorid und einem Alkohol. Die Lösung wird gegebenenfalls auch andere Bestandteile, wie Weichmacher oder grenzflächenaktive Substanzen, umfassen.
- Die Erfindung wird weiter durch die nachfolgenden Beispiele erläutert.
- Beispiel 1
- Kerntabletten werden mit den nachfolgend gezeigten Bestandteilen pro Tablette hergestellt:
mg pro Tablette Diclofenac-Natrium 50,0 Lactose (Monohydrat) 13,0 Microkristalline Cellulose 12,9 Maisstärke 8,4 Povidon 4,8 Magnesiumstearat 0,9 90,0 - Das Verfahren zur Herstellung dieser Kerntabletten besteht darin, alle Bestandteile außer dem Magnesiumstearat zu mischen, durch Zugabe von Wasser zu granulieren und zu mischen, die Körnchen zu trocknen, das Magnesiumstearat zuzugeben, erneut zu mischen, und dieses Endgemisch in Tabletten mit einer Tablettenpresse zu pressen.
- Diese Kerntabletten werden dann durch Zugabe einer Beschichtung mit den Bestandteilen pro Tablette wie folgt enterisch beschichtet:
mg pro Tablette Celluloseacetatphthalat 5,4 Diethylphthalat 1,5 6,9 - Das Verfahren des Auftragens dieser Filmbeschichtung besteht darin, das Celluloseacetatphthalat und das Diethylphthalat in Aceton zu lösen und die Lösung auf die Tabletten in einer Lackiertrommel aufzusprühen und das Aceton abzudampfen.
- Diese enterischen, mit einem Film beschichteten Tabletten werden dann mit einer Filmbeschichtung überzogen, welche Hydroxymethylcellulose, Polyethylenglykol als Weichmacher und Misoprostol umfaßt, mit den folgenden Bestandteilen pro Tablette:
mg pro Tablette Hydroxypropylmethylcellulose 4,0 Polyethylenglykol 0,2 Misoprostol 0,2 4,4 - Das Verfahren der Herstellung dieser Filmbeschichtung besteht darin, die Hydroxypropylmethylcellulose, das Polyethylenglykol und das Misoprostol in einem Gemisch von Methylenchlorid und Methanol zu lösen und dann die Lösung auf die enterisch beschichteten Tabletten in einer Lackiertrommel aufzusprühen und das Methylenchlorid und das Methanol abzudampfen.
Claims (13)
- Pharmazeutische Zusammensetzung in Form einer Tablette, umfassend einen Kern und eine über den Kern aufgebrachte Filmbeschichtung auf Lösungsmittelbasis, wobei der Kern ein NSAID umfaßt und die Filmbeschichtung ein Polymer und Misoprostol umfaßt.
- Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das Gewichtsverhältnis des Polymers zu Misoprostol im Bereich von 10 bis 50 Teilen Polymer zu 1 Teil Misoprostol liegt.
- Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem vorhergehenden Anspruch, ferner umfassend eine zwischen dem Kern und der ein Polymer und Misoprostol umfassenden Filmbeschichtung aufgebrachte enterische Beschichtung.
- Zusammensetzung nach einem vorhergehenden Anspruch, wobei das NSAID Piroxicam oder Diclofenac oder ein Salz davon ist.
- Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei das NSAID Natriumdiclofenac ist.
- Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei das Polymer Povidon oder ein wasserlösliches Cellulosederivat ist.
- Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei das Polymer Hydroxypropylmethylcellulose ist.
- Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das Gewichtsverhältnis von Polymer zu Misoprostol von 10 bis 100 Teilen Polymer zu 1 Teil Misoprostol beträgt.
- Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das Gewichtsverhältnis von Polymer zu Misoprostol von 15 bis 50 Teilen Polymer zu 1 Teil Misoprostol beträgt.
- Verfahren zum Herstellen einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1, 2 und 4 bis 9, welches die Schritte des Herstellens des das NSAID umfassenden Tablettenkerns und des Aufbringens einer das Polymer und Misoprostol umfassenden Filmbeschichtung um den Kern durch Lösen des Polymers und Misoprostol in einem Lösungsmittel, des Sprühens der Lösung und des Verdampfens des Lösungsmittels umfaßt.
- Verfahren zum Herstellen einer Zusammensetzung nach Anspruch 3, welches die Schritte des Herstellens des das NSAID umfassenden Tablettenkerns, des Auftragens einer enterischen Beschichtung um den Kern und des Auftragens einer das Polymer und Misoprostol umfassenden Überzugsbeschichtung um die enterische Beschichtung durch Lösen des Polymers und Misoprostol in einem Lösungsmittel, des Sprühens der Lösung und des Verdampfens des Lösungsmittels umfaßt.
- Verfahren nach den Ansprüchen 10 oder 11, wobei das Lösungsmittel einen chlorierten Kohlenwasserstoff und einen Alkohol umfaßt.
- Verfahren nach Anspruch 12, wobei der chlorierte Kohlenwasserstoff Methylenchlorid ist.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CA2277407 | 1999-07-14 | ||
| CA002277407A CA2277407A1 (en) | 1999-07-14 | 1999-07-14 | Pharmaceutical tablet comprising an nsaid and misoprostol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE60005438D1 DE60005438D1 (de) | 2003-10-30 |
| DE60005438T2 true DE60005438T2 (de) | 2004-07-08 |
Family
ID=4163733
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE60005438T Expired - Fee Related DE60005438T2 (de) | 1999-07-14 | 2000-07-13 | Ein NSAID und Misoprostol enthaltende Arzneitablette |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6656503B1 (de) |
| EP (1) | EP1068867B1 (de) |
| JP (1) | JP2001039876A (de) |
| AT (1) | ATE250411T1 (de) |
| AU (1) | AU776430B2 (de) |
| CA (1) | CA2277407A1 (de) |
| DE (1) | DE60005438T2 (de) |
| ES (1) | ES2207466T3 (de) |
| ZA (1) | ZA200003511B (de) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6319519B2 (en) | 1998-07-07 | 2001-11-20 | Norton Healthcare Ltd. | Anti-inflammatory pharmaceutical formulations |
| US6387410B1 (en) * | 1998-09-10 | 2002-05-14 | Norton Healthcare Ltd | Anti-inflammatory pharmaceutical formulations |
| KR20020063871A (ko) * | 1999-10-01 | 2002-08-05 | 노턴 헬스케어 리미티드 | 항 - 염증성 약학적 제제형 |
| RU2003125876A (ru) * | 2001-02-22 | 2005-02-10 | Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp) | Лекарственная композиция, включающая диклофенак и орнопростил |
| US8206741B2 (en) | 2001-06-01 | 2012-06-26 | Pozen Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
| EP2260837A1 (de) * | 2001-06-01 | 2010-12-15 | Pozen, Inc. | Pharmazeutische Zusammensetzungen für die koordinierte Abgabe von NSAID |
| EP1547587A4 (de) * | 2002-08-22 | 2009-04-08 | Ono Pharmaceutical Co | Mittel zur reduzierung der nebenwirkungen von diclofenac |
| DE602004007315D1 (de) * | 2003-03-03 | 2007-08-16 | Personnes A Responsibilite Lim | Stabilisierte pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend einen NSAID und einen Prostaglandin |
| BRPI0414787B1 (pt) * | 2003-09-24 | 2018-04-03 | Novartis Consumer Health S.A. | Comprimidos revestidos por filme |
| FR2861990B1 (fr) * | 2003-11-10 | 2006-02-10 | Nouveaux Produits Pharma | Comprimes faiblement doses a reseau de polymeres |
| US9265732B2 (en) | 2006-03-06 | 2016-02-23 | Pozen Inc. | Dosage forms for administering combinations of drugs |
| US20090022786A1 (en) * | 2007-07-16 | 2009-01-22 | Yung Shin Pharm. Ind. Co., Ltd. | Oral pharmaceutical dosage form and manufacturing method thereof |
| BRPI0918492A2 (pt) | 2008-09-09 | 2015-12-01 | Astrazeneca Ab | uso de naproxen, ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, e esomeprazol, ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo |
| EP2210595A1 (de) | 2009-01-14 | 2010-07-28 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Aktive Beschichtung von pharmazeutischen Dosierungsformen |
| EP2445499A4 (de) | 2009-06-25 | 2013-02-27 | Astrazeneca Ab | Verfahren zur behandlung eines patienten mit risiko der entwicklung eines nsaid-assoziierten geschwürs |
| UA115139C2 (uk) | 2011-12-28 | 2017-09-25 | Поузен Інк. | Спосіб доставки фармацевтичної композиції, яка містить омепразол й ацетилсаліцилову кислоту, пацієнту |
| AU2015377223A1 (en) * | 2015-01-12 | 2017-08-31 | Nano Pharmaceutical Laboratories Llc | Layered sustained-release microbeads and methods of making the same |
| CN111700872A (zh) * | 2020-07-20 | 2020-09-25 | 华益药业科技(安徽)有限公司 | 一种双氯芬酸肠溶片及其加工工艺 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4301146A (en) | 1980-07-29 | 1981-11-17 | G. D. Searle & Co. | Stabilization of 16-oxygenated prostanoic acid derivatives |
| WO1991016886A1 (en) * | 1990-05-03 | 1991-11-14 | G.D. Searle & Co. | Pharmaceutical composition containing ibuprofen and a prostaglandin |
| DK0527887T3 (da) | 1990-05-03 | 1995-07-03 | Searle & Co | Farmaceutisk præparat |
| DE4220123A1 (de) * | 1991-09-18 | 1993-04-01 | Schering Ag | Pharmazeutische praeparate |
| EP0653935B1 (de) * | 1992-08-05 | 2002-05-08 | F.H. FAULDING & CO. LIMITED | Granulierte pharmazeutische zusammensetzung |
-
1999
- 1999-07-14 CA CA002277407A patent/CA2277407A1/en not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-07-11 US US09/614,135 patent/US6656503B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-12 AU AU47192/00A patent/AU776430B2/en not_active Ceased
- 2000-07-13 ES ES00305965T patent/ES2207466T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-13 EP EP00305965A patent/EP1068867B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-13 AT AT00305965T patent/ATE250411T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-07-13 ZA ZA200003511A patent/ZA200003511B/xx unknown
- 2000-07-13 DE DE60005438T patent/DE60005438T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-14 JP JP2000214392A patent/JP2001039876A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE250411T1 (de) | 2003-10-15 |
| CA2277407A1 (en) | 2001-01-14 |
| AU4719200A (en) | 2001-01-18 |
| EP1068867A3 (de) | 2001-04-25 |
| US6656503B1 (en) | 2003-12-02 |
| ES2207466T3 (es) | 2004-06-01 |
| AU776430B2 (en) | 2004-09-09 |
| EP1068867B1 (de) | 2003-09-24 |
| DE60005438D1 (de) | 2003-10-30 |
| EP1068867A2 (de) | 2001-01-17 |
| JP2001039876A (ja) | 2001-02-13 |
| ZA200003511B (en) | 2001-02-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60005438T2 (de) | Ein NSAID und Misoprostol enthaltende Arzneitablette | |
| DE3687442T2 (de) | Mehrschichtiges granulat. | |
| DE3152519C2 (de) | Neues Fenofibrat-Fertigpr{parat mit verz¦gerter Wirkstofffreisetzung | |
| DE69521799T2 (de) | Polymer umhüllte tablette enthaltend amoxicillin und clavulanat | |
| DE69525148T2 (de) | Pharmazeutische formulierung | |
| DE69125619T2 (de) | Arzneimittel mit kontrollierter wirkstoffabgabe | |
| AT396329B (de) | Pharmazeutische granulate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE19541128C2 (de) | Stabilisierte schilddrüsenhormonhaltige Arzneimittel | |
| DE69209080T2 (de) | Pharmazeutische zusammemsetzungen mit verzoegerter freigabe | |
| DE69415601T2 (de) | Oral verabreichbares cholesterinsenkendes Mittel | |
| CH672736A5 (de) | ||
| EP0299211A1 (de) | DHP-Manteltablette | |
| DE3318649A1 (de) | Zweiphasenformulierung | |
| DE69814850T2 (de) | Paracetamol enthaltende schlickbare tablette | |
| DE2741755C2 (de) | Überzugsmassen auf Polymerbasis für biologisch aktive Präparate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie mit diesen Überzugsmassen überzogene biologisch aktive Präparate und Verfahren zur Herstellung derselben | |
| DE3943242A1 (de) | Vollstaendiger oder partieller ueberzug von pharmazeutischen wirkstoffen und entsprechende zusammensetzungen | |
| DE69425589T2 (de) | Kombiniertes antipyretisches und analgetisches arzneimittel | |
| EP0994696B1 (de) | Kontrolliert freisetzende pharmazeutische zubereitung mit einem ace-hemmer als wirkstoff | |
| CH647675A5 (de) | Verfahren zur herstellung von pharmazeutisch aktive verbindungen enthaltenden mikrokapseln. | |
| DE60002570T2 (de) | Schluckbare tabletten mit einem hohen gehalt an n-acetylcystein | |
| DE69803930T2 (de) | Arzneizubereitungen enthaltend cefuroxim axetil | |
| DE69800357T2 (de) | Feste, nicht zerfliessbare formulierung von natrium valproat | |
| CH658787A5 (de) | Pharmazeutische praeparate mit gleichbleibenden elutionseigenschaften. | |
| EP0116358B1 (de) | Komplexe von Prostaglandinen | |
| DE1925919C3 (de) | Tablette für die gleichmäßige Freisetzung eines Arzneimittels |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |