DEP0023998DA

DEP0023998DA - Process for the preparation of drug solutions

Info

Publication number: DEP0023998DA
Authority: DE
Inventors: Max Dr. Dittmer
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Publication date: 1950-09-07

Description

Für gewisse therapeutische Zwecke ist es notwendig, Arzneimittel in flüssiger Form, d.h. in Form von Lösungen oder Dispersionen anzuwenden beispielsweise für Injektionen oder Einreibungen. Soweit die zur Anwendung kommenden Arzneimittel in Wasser nur schwer oder überhaupt nicht löslich sind, verwendet man bisher zu diesem Zweck insbesondere zu Injektionen als Lösungs- bezw. Dispersionsmittel die natürlich vorkommenden Oele. Diese besitzen zwar den Vorteil der Reizlosigkeit neben guter Verträglichkeit im Organismus, weisen aber manche Nachteile auf. Sie enthalten Begleitstoffe, die durch Raffination nicht immer restlos entfernbar sind, ausserdem weisen die aus ihnen hergestellten Lösungen erhebliche Viskositäten auf, die es erforderlich machen, bei den Injektionen verhältnismässig starke Kanülen zu verwenden. Die hohe Viskosität der natürlichen Oele macht es bei Einreibungen erforderlich, unnötig dicke Schichten aufzutragen oder andere, die Viskosität herabsetzende Lösungsmittel mitzuverwenden, die aber, soweit es sich um bisher bekannte Lösungsmittel handelt, reizend wirken oder aber, wie z.B. Aethylalkohol, in flüssigen Oelen nicht löslich sind. Ein weiterer Nachteil der natürlich vorkommenden Oele ist der, dass diese stets ungesättigte Fettsäuren enthalten, wodurch die Gefahr der Autoxydation gegeben ist.For certain therapeutic purposes it is necessary to use drugs in liquid form, i.e. in the form of solutions or dispersions, for example for injections or rubs. Insofar as the pharmaceuticals used are only sparingly soluble or not at all soluble in water, they have hitherto been used for this purpose in particular for injections as a solution or. Dispersants the naturally occurring oils. Although these have the advantage of being non-irritating in addition to being well tolerated by the organism, they have some disadvantages. They contain accompanying substances that cannot always be completely removed by refining, and the solutions made from them have considerable viscosities, which make it necessary to use relatively strong cannulas for the injections. The high viscosity of natural oils makes it necessary to apply unnecessarily thick layers or to use other viscosity-reducing solvents, which, however, as far as the solvents known up to now are concerned, have an irritating effect or, such as ethyl alcohol, not in liquid oils are soluble. Another disadvantage of naturally occurring oils is that they always contain unsaturated fatty acids, which means that there is a risk of autoxidation.

Durch eingehende Versuche wurde nun gefunden, dass sich die genannten Nachteile der natürlich vorkommenden Oele vermeiden lassen, wenn man als Lösungs- bezw. Dispersionsmittel für Arzneimittelzubereitungen die Ester aus Fettsäuren und einwertigen Alkoholen verwendet.Through detailed tests it has now been found that the disadvantages mentioned of naturally occurring oils can be avoided if one as a solution or. Dispersant for pharmaceutical preparations which uses esters from fatty acids and monohydric alcohols.

Die Fettsäurekomponente dieser Ester kann bestehen aus einzelnen aliphatischen Monocarbonsäuren oder aus Gemischen dieser und zwar sowohl natürlichen oder synthetischen Ursprungs.The fatty acid component of these esters can consist of individual aliphatic monocarboxylic acids or mixtures of these, both of natural or synthetic origin.

Die Alkoholkomponente kann bestehen aus den einwertigen niederen aliphatischen Alkoholen unter Ausschluss des Methylalkohols mit einer Kettenlänge bis zu 5 C-Atomen und zwar sowohl aus primären, sekundären und tertiären Alkoholen, entweder einzeln oder auch in Gemischen. Als Arzneimittel, für deren Lösung bezw. Dispersion die genannten Ester besonders geeignet sind, kommen beispielsweise in Frage:The alcohol component can consist of the monohydric lower aliphatic alcohols with the exclusion of methyl alcohol with a chain length of up to 5 carbon atoms, namely both primary, secondary and tertiary alcohols, either individually or in mixtures. As a drug, respectively for their solution. Dispersion the esters mentioned are particularly suitable, for example:

Campher, Hormone, Vitamine, Wismutverbindungen, Salicylsäureester, Jodverbindungen, Senföl und andere.Camphor, hormones, vitamins, bismuth compounds, salicylic acid esters, iodine compounds, mustard oil and others.

Die mit Hilfe der genannten Ester hergestellten Lösungen bezw. Dispersionen weisen gegenüber den bisher bekannten natürlich vorkommenden Oelen eine ganze Reihe von Vorteilen auf: So können die Fettsäuren schon vor der Herstellung der Ester durch Destillation weitgehend gereinigt werden, sodass das Vorhandensein unerwünschter Begleitstoffe völlig ausgeschaltet ist. Auch lassen sich die genannten Ester im Gegensatz zu den natürlich vorkommenden Oelen leicht durch Destillation reinigen. Die genannten Ester besitzen eine geringe Viskosität, sodass mit ihnen hergestellte Lösungen oder Dispersionen durch dünne Kanülen injiziert werden können. Die Zusammensetzung kann je nach Bedarf variiert und genau eingestellt werden. So lassen sich bei- spielsweise Esteröle von genau bestimmbarer Viskosität herstellen. Durch Verwendung von ausschliesslich gesättigten Fettsäuren lassen sich aber auch bei gewöhnlicher Temperatur flüssige Oele mit der Jodzahl 0 herstellen, bei denen jede Gefahr einer Autoxydation ausgeschaltet ist. Die sich hieraus eregenden Möglichkeiten sind neu und überraschend, das derartige Oele in der Natur nicht vorkommen. Für äusserliche Anwendung spielt die Löslichkeit der genannten Ester in Aethylalkohol eine entscheidende Rolle, da durch gleichzeitige Verwendung von Esteröl und Aethylalkohol (oder anderer Alkohole) als Lösungsmittel besondere therapeutische Effekte erzielt werden können. Ein weiterer Vorteil liegt darin, dass durch gleichzeitige Verwendung der genannten Esteröle und natürlich vorkommender Oele jede beliebige Viskosität der Lösung oder Dispersion eingestellt werden kann.The solutions prepared with the aid of the esters mentioned BEZW. Dispersions have a number of advantages over the previously known naturally occurring oils: For example, the fatty acids can be largely purified by distillation before the ester is produced, so that the presence of undesirable accompanying substances is completely eliminated. In contrast to the naturally occurring oils, the esters mentioned can also be easily purified by distillation. The esters mentioned have a low viscosity, so that solutions or dispersions made with them can be injected through thin cannulas. The composition can be varied and precisely adjusted as required. So both For example, produce ester oils with a precisely determinable viscosity. By using exclusively saturated fatty acids, however, liquid oils with an iodine number of 0 can also be produced at normal temperatures, in which any risk of autoxidation is eliminated. The possibilities arising from this are new and surprising that such oils do not occur in nature. For external use, the solubility of the esters mentioned in ethyl alcohol plays a decisive role, since special therapeutic effects can be achieved through the simultaneous use of ester oil and ethyl alcohol (or other alcohols) as solvents. Another advantage is that the simultaneous use of the ester oils mentioned and naturally occurring oils can be used to set any desired viscosity of the solution or dispersion.

Beispiel 1: Man löst in 100 Teilen Laurinsäureäthylester 10 Teile Campher zur Verwendung als Campherinjektion.Example 1: 10 parts of camphor are dissolved in 100 parts of ethyl laurate for use as a camphor injection.

Beispiel 2: Man löst in 1000 Teilen Stearinsäureisopropylester 1 Teil p-Dioxydiäthylstilben zur Verwendung als Injektion.Example 2: 1 part of p-dioxydiethyl stilbene is dissolved in 1000 parts of isopropyl stearate for use as an injection.

Beispiel 3: Man löst in 100 Teilen Ester aus Butylalkohol mit den niederen Fettsäuren des Kokosöls 20 Teile Methylsalicylat zur Verwendung als Einreibung.Example 3: 20 parts of methyl salicylate are dissolved in 100 parts of ester of butyl alcohol with the lower fatty acids of coconut oil for use as a rub.

Beispiel 4: Man suspendiert in 100 Teilen Oelsäure-n-propylester 10 Teile basisches Wismutsalicylat zur Verwendung als Wismutinjektion.Example 4: 10 parts of basic bismuth salicylate are suspended in 100 parts of oleic acid n-propyl ester for use as bismuth injection.

Beispiel 5: Man löst in 100 Teilen Ester aus besonders gereinigten Fettsäuren der Paraffinoxydation mit Aethylalkohol 10 Teile Jod zur Verwendung als Einreibung.Example 5: 10 parts of iodine are dissolved in 100 parts of esters from specially purified fatty acids from paraffin oxidation with ethyl alcohol for use as a rub.

Beispiel 6: Man löst in 100 Teilen Rübölfettsäureäthylester 3 Teile Tokopherol (Vitamin E) zur Verwendung als Injektion.Example 6: 3 parts of tocopherol (vitamin E) for use as an injection are dissolved in 100 parts of rapeseed oil fatty acid ethyl ester.

Beispiel 7: Man löst in 100 Teilen Palmitinsäureaethylester 1 Teil Testosteron zur Verwendung als Injektion oder 0,5 Teile Testosteron zur Verwendung als Einreibung.Example 7: 1 part of testosterone for use as an injection or 0.5 part of testosterone for use as a rub is dissolved in 100 parts of ethyl palmitate.

Claims

1) Process for the preparation of solutions or dispersions of drugs, inorganic or organic biological active ingredients, characterized in that the esters of fatty acids and monohydric alcohols as a solution or respectively. Dispersants can be used.

2) Method according to claim 1, characterized in that as a solution or. Dispersing agent Mixtures of the esters of fatty acids and monohydric alcohols with other already known solvents or. Dispersants used.