ES2250783T3

ES2250783T3 - Composicion farmaceutica con efecto antiinflamatorio de la piel.

Info

Publication number: ES2250783T3
Application number: ES03011450T
Authority: ES
Inventors: Joachim Dr. Gottfreund; Thomas Dipl.-Ing. Meyer
Original assignee: Sebapharma & Co KG GmbH
Current assignee: Sebapharma & Co KG GmbH
Priority date: 2002-05-24
Filing date: 2003-05-20
Publication date: 2006-04-16
Anticipated expiration: 2023-05-20
Also published as: EP1364651A1; DE50301524D1; ATE308330T1; DE10223222A1; EP1364651B1

Abstract

Utilización de una composición con efecto antiinflamatorio de la piel para la preparación de un preparado tópico para la profilaxis y/o el tratamiento de eczemas, enrojecimientos, sequedad, erosiones, descamaciones, prurito e hinchazones de la piel, cuya composición comprende clorhidrato de aluminio y por lo menos una sal trivalente de aluminio con un ligando orgánico, seleccionado de entre el grupo constituido por clorhidratolactato de aluminio y/o clorhidratocitrato de aluminio y/o clorhidratomalato de aluminio, incluidas sus sales alcalinas o alcalintérreas y contiene, como base, un vehículo farmacéuticamente aceptable y, eventualmente, uno o varios adyuvantes farmacéuticos y/o cosméticos, sustancias de procesamiento y los aditivos habituales, presentando la composición un pH comprendido entre 4, 0 y 7, 0.

Description

Composición farmacéutica con efecto antiinflamatorio de la piel.

La invención se refiere a la utilización de una composición de efecto antiinflamatorio de la piel para la preparación de un preparado tópico para la profilaxis y/o el tratamiento de eczemas, enrojecimientos, sequedad, erosiones, descamaciones, prurito e hinchazones de la piel, cuya composición comprende sales de aluminio.

Una capa callosa intacta, es decir, una barrera epidérmica, es un prerrequisito importante para la función protectora de la piel frente a las influencias exteriores. El contacto prolongado o continuamente repetido de la piel con agua provoca el daño de la barrera epidérmica y de las capas de piel por debajo de la misma [1], es decir, de la epidermis viva. La misma situación, asociada a una acumulación de humedad o calor, se da cuando se impide un intercambio de gas entre la piel y el medio ambiente durante un periodo de tiempo prolongado por medio de guantes de látex o similares o productos químicos, se hincha la capa callosa, lo cual se denomina maceración de la piel [2]. El perjuicio de la función de barrera produce una mayor exposición de la piel a sustancias exteriores y una pérdida de sustancias internas, tales como agua y/o electrolitos a través de la piel, es decir, provoca una pérdida de agua transepidérmica [3]. Se produce un eczema de desgaste, que en su cuadro clínico muestra un enrojecimiento, sequedad, descamación, erosiones, pruritos de la piel, que puede transformarse con protección de la piel insuficiente en un eczema
crónico.

Además de esto, alérgenos potenciales pueden penetrar fácilmente en la piel y producir una sensibilización [4]. La formación de eczemas de contacto alérgicas puede ser fomentada por el eczema de desgaste.

Para dicho problema, en la actualidad se ofrecen preparados cuya misión radica en restablecer la barrera dañada o en proteger la piel de un contacto con sustancias nocivas externas [5]. Por lo tanto, para varios grupos de profesiones, tales como los peluqueros y similares, se han recomendado preparados para la protección de la piel que contienen cera de abejas o fluorohidrocarburos [6]. La acción de dichos preparados consiste en establecer una barrera química o fisiológica sobre la piel, que impida que agua u otras irritaciones lleguen a la misma. Sin embargo, no presentan un efecto antiinflamatorio.

Las emulsiones que constituyen emulsiones aceite-en-agua o emulsiones agua-en-aceite también sólo rellenan los ingredientes de la piel que han llegado a un déficit, por ejemplo compuestos que aumentan la humedad de la piel y compuestos engrasantes. En los sistemas aceite/agua, los emulsores utilizados pueden incluso generar un efecto secante adicional [7].

Por tanto, dichas preparaciones cosméticamente aceptables son menos eficaces que las lociones agua/aceite o cremas, adoleciendo otra vez del inconveniente de que no pueden ser aplicados a la piel inflamada, puesto que no puede formarse una capa de grasa continua sobre la piel. Los preparados de este tipo no son capaces de restablecer el estado original de la capa callosa, es decir, no eliminan la inflamación.

Además, los principios activos desodorantes y adstringentes utilizados en los preparados cosméticos son principalmente sales de aluminio en una concentración comprendida entre 10 y 25% en peso. Dichas sales disueltas en agua se distinguen por una mayor acción irritante sobre la piel [9]. Con el nombre de "astringentes" se denominan sustancias que "por reacción con la proteína de las capas de tejido más altas producen una compresión de la estructura coloidal con la formación de una membrana superficial de cohesión firme". Entre dicho grupo se incluyen también la tanina y otros taninos [10].

Por los documentos US nº 4.781.917, US nº 5.776.494 y US nº 5.549.887, se conocen por ejemplo clorhidrato de aluminio y clorhidratolactato de sodio y aluminio como sales de aluminio con acción inhibidora de la perspiración. Los principios activos inhibidores de la perspiración se utilizan preferentemente a base de un gel como vehículo y se utilizan como desodorantes. Los cloruros de aluminio básicos o clorhidratos de aluminio activados se han descrito en la memoria de patente estadounidense US nº 3.904.741 o en el documento EP 0 183 171 A1. Los cloruros de aluminio básicos de este tipo están disponibles en el mercado bajo el nombre de marca REACH®.

El documento EP 0 925 783 A1 describe preparaciones para la piel que contienen clorhidrato de aluminio activado como sustancia básica, a las cuales se adicionan en la mayoría de los casos pequeñas cantidades de varios humectantes, entre ellos también lactato sódico.

En la actualidad, no existe ningún producto que restaurare la condición de la piel por eliminación de la inflamación de la piel inflamada.

Una preparación con efecto antiinflamatorio se distingue por el hecho de que se disminuye la pérdida de agua de la piel y se reduce la rugosidad de la piel. Es deseable que, tras la aplicación del producto, la humedad de la piel recobre el valor inicial tras un periodo de tiempo el más corto posible [8].

Existe una demanda de una composición que restaure la condición inicial de la piel inflamada por eliminación de la inflamación. Una composición con efecto antiinflamatorio de este tipo debe presentar el efecto de que la pérdida de agua transepidérmica se disminuya y que, al mismo tiempo, se reduzca la rugosidad de la piel, de modo que, tras la aplicación de la composición, se restaure la condición inicial de la humedad de la piel tras un periodo de tiempo el más corto posible.

Por tanto, el objetivo de la presente invención es proporcionar una composición que presente un efecto antiinflamatorio sobre la piel.

Dicho objetivo se consigue, según la invención, por medio de la utilización de una composición con acción antiinflamatorio de la piel para la elaboración de un preparado tópico para la profilaxis y/o el tratamiento de eczemas, enrojecimientos, sequedad, erosiones, descamaciones, prurito e hinchazones de la piel, cuya composición comprende clorhidrato de aluminio y por lo menos una sal trivalente de aluminio con un ligando orgánico seleccionado de entre el grupo constituido por clorhidratolactato de aluminio y/o clorhidratocitrato de aluminio y/o clorhidratomalato de aluminio, incluidas sus sales de metal alcalino o alcalinotérreo y contiene, como base, un vehículo farmacéuticamente aceptable y, si se desea, uno o varios adyuvantes farmacéuticos y/o cosméticos, sustancias de procesamiento y/o aditivos habituales, presentando la composición un valor pH comprendido entre 4,0 y 7,0.

En una forma de realización preferida de la presente invención, se utiliza clorhidroxilactato de sodio y aluminio (cloracel sólido).

En una forma de realización preferida, la composición contiene el clorhidrato de aluminio en una concentración comprendida entre un 5 y un 30% en peso y la sal de aluminio en una concentración comprendida entre un 2 y un 10% en peso.

La composición comprende, además del principio activo, un vehículo que comprende por lo menos un material de base líquida, por lo menos un regulador del pH y, si se desea, por lo menos un componente oleoso, los cuales, dado el caso, pueden reforzar la acción del principio activo o conferir al usuario una sensación agradable sobre la piel al utilizar la composición.

En una forma de realización preferida, el vehículo comprende un material de base líquida que comprende agua y/o alcoholes de 2 a 4 átomos de carbono y/o sus mezclas. En las formas de realización preferidas, el material de base es etanol que, por razones de costos, puede ser desnaturalizado por ejemplo con 1% de fatalato de dietilo, o isopropanol, que puede acelerar el tiempo de secado de productos formulados en húmedo y ejerce un efecto refrigerante agradable. Además, pueden utilizarse butanol, n-propanol, sec-butanol e isobutanol. Pueden utilizarse también mezclas de los alcoholes citados anteriormente, así como mezclas de uno o varios alcoholes con agua. En el caso citado por último, la relación en peso del alcohol al agua está comprendida preferentemente entre 1:5 y 4:5.

Para ajustar el pH a un valor óptimo, el vehículo de la composición según la invención comprende por lo menos un regulador del pH que se ha seleccionado de entre el grupo constituido por ácido láctico o una sal del mismo, ácido citrico o una sal del mismo o de sus mezclas, comprendiendo las sales en particular los metales alcalinos o alcalinotérreos, o álcali, tal como sosa cáustica. La composición presenta un valor pH que se sitúa en el intervalo de ligeramente ácido a neutro, es decir, entre 4,0 y 7,0, puesto que los compuestos de aluminio citados anteriormente tienden a la hidrólisis en un medio alcalino. Preferentemente, el valor pH de la composición según la invención es de 5,5. El porcentaje del regular de pH adicionado se sitúa preferentemente en el intervalo comprendido entre un 5 y un 20% en peso. De forma particularmente preferida, es de un 15% en peso.

En otras formas preferidas, el vehículo de la composición según la invención comprende además por lo menos un componente oleoso. El componente oleoso utilizado según la invención puede ser seleccionado de entre distintas clases de sustancias. El componente oleoso comprende por ejemplo ésteres de alcoholes saturados y/o no saturados, ramificados y/o no ramificados con una longitud de cadena de 3 a 30 átomos de carbono y ácidos alcanocarboxílicos saturados y/o no saturados, ramificados y/o no ramificados con una longitud de cadena de 3 a 30 átomos de carbono y/o ácidos carboxílicos aromáticos. Los aceites de ésteres preferidos comprenden miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, estearato de isopropilo, oleato de isopropilo, estearato de n-butilo, laurato de n-hexilo, oleato de
n-decilo, estearato de isooctilo, esterarato de isononilo, isononanoato de isononilo, palmitato de 2-etilhexilo, laurato de 2-etilhexilo, estearato de 2-hexildecilo, palmitato de 2-octildodecilo, erucato de oleilo, oleato de erucilo, erucato de erucilo así como mezclas de ésteres de este tipo sintéticas, semi-sintéticas y naturales, tal como por ejemplo aceite de jojoba.

Además, el componente oleoso puede ser hidrocarburos o ceras de hidrocarburos. Entre los ejemplos que pueden citarse se incluyen aceite parafínico, escualano y squaleno.

También aptos como componente oleoso son alcoholes saturados y/o no saturados, ramificados y/o no ramificados, por ejemplo octilododecanol, o éteres de dialquilo, por ejemplo éter de dicaprilo.

En una forma de realización preferida, el componente oleoso utilizado son triglicéridos de ácidos grasos, en particular triglicéridos de ácidos alcanocarboxílicos saturados y/o no saturados, ramificados y/o no ramificados con una longitud de cadena de 8 a 24, preferentemente de 12 a 18, átomos de carbono. El componente oleoso puede ser un aceite sintético, semi-sintético o natural, por ejemplo aceite de oliva, aceite de girasol, aceite de soja, aceite de cacahuetes, aceite de colza, aceite de almendro, aceite de palma, aceite de coco, aceite de visón o aceite de ricino o similares.

Además, para los fines de la invención, son aptos, como componente oleoso, aceites de silicona, que preferentemente son lineales o cíclicos. Preferentemente, los aceites de silicona utilizados son siloxanos de dialquilo y alquilarilo. En formas de realización preferidas, el aceite de silicona utilizado es octametilciclotetrasiloxano, hexametilciclotrisiloxano, polidimetilsiloxano y poli(metilfenilsiloxano). De forma particularmente preferida, se utiliza octametilciclotetrasiloxano. Preferentemente, un componente oleoso que contiene un aceite de silicona o una mezcla de aceites de silicona comprende un contenido adicional de otro componente oleoso.

Como componente oleoso de la presente invención, pueden utilizarse según la invención naturalmente también mezclas de los aceites, grasas y ceras o sustancias y compuestos citados anteriormente.

Al utilizar por lo menos un componente oleoso, el contenido del componente oleoso se sitúa en el intervalo de 0,1 a 10% en peso, respecto a la composición total.

En formas de realización preferidas, el componente oleoso según la presente invención está constituido por mezclas de benzoato de C_{12-15}-alquilo y isoestearato de 2-etilhexilo, mezclas de benzoato de C_{12-15}-alquilo e isononanoato de isotridecilo, o mezclas de benzoato de C_{12-15}-alquilo, isoestearato de 2-etilhexilo e isononanoato de isotridecilo.

En otras formas de realización preferidas, el componente oleoso utilizado es una mezcla de octametilciclotetrasiloxano e isononanoato de isotridecilo o una mezcla de octametilciclotetrasiloxano e isoestearato de 2-etilhexilo.

En una forma de realización particularmente preferida, el componente oleoso está constituido exclusivamente por la cera palmitato de cetilo.

Además, el componente oleoso utilizado preferentemente es isoestearato de 2-etilhexilo, octilododecanol, isononanoato de isotridecilo, isoeicosano, cocoato de 2-etilhexilo, benzoato de C_{12-15}-alquilo, triglicérido del ácido caprilocáprico, éter de dicaprilo y las mezclas de los mismos.

Si se desea, la composición contiene por lo menos un emulsor, coemulsor, estabilizante, dispersante, espesante, humectante, conservante, sustancia aromática, producto químico, absorbente de olor, pigmento, colorante, principio activo desodorante, sustancia formadora de películas, estabilizante contra la luz, antioxidante, enzima, plastificante, fungistático, bacteriostático y/o sustancia para el cuidado como sustancia auxiliar cosmética y/o farmacéutica, sustancias para el procesamiento y/o aditivos, cuyo contenido está comprendido entre 0 y 20% en peso, respecto a la composición total.

Según la invención, se utilizan en particular emulsores no iónicos, que por lo general presentan una mejor compatibilidad con la piel que los emulsores aniónicos. Preferentemente, se utilizan los emulsificadores que son los productos de adición de 10 a 50% en moles de óxido de etileno con alcoholes grasos, ácidos grasos, alcanolamidas de ácidos grasos, monoglicéridos de ácidos grasos, ésteres de sorbitan de ácidos grasos, metilglicósidos de ácidos grasos o polisiloxanos modificados con éter poliglicólico.

La adición de un coemulsor es ventajosa para la formación de dispersiones de partículas muy finas, que por lo general presentan un carácter lipófilo. Los coemulsificadores utilizados según la invención comprenden alcoholes saturados de 8 a 24 átomos de carbono, alcoholes etoxilados o propoxilados y ácidos carboxílicos de 8 a 24 átomos de carbono, ésteres de un poliol con un ácido graso, ésteres de mono- y poliglicerol, éteres de mono- y poliglicerol, ésteres de propilenglicol, ésteres de metilglucosa, ésteres de poliglicerilmetilglucosa y sus mezclas.

Los espesantes utilizados según la invención comprenden hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, ácido poliacrílico, polivinilpirrolidona, polidimetilsiloxano, polimetilfenilsiloxano, poliacrilato, dextran, dióxido de silicio y silicato de aluminio. En una forma de realización preferida de la presente invención, el espesante utilizado de geles aceitosos-alcohólicos es dióxido de silicio o un silicato de aluminio y el de geles acuosos-alcohólicos o alcohólicos es un poliacrilato.

Con el fin de fomentar aún más la regulación de la humedad de la piel, la composición según la invención puede comprender además humectantes. Según la invención, se utilizan en particular 1,2-propanodiol, 1,4-butanodiol, polioles, tales como glicerol, diglicerol, triglicerol, 1,2,6-hexanotriol, etilenglicol, propilenglicol, butilenglicol, eritritol, polietilenglicol-4 (PEG-4), PEG-6, PEG-7, PEG-8, PEG-9, PEG-10, PEG-12, PEG-14, PEG-16, PEG-18, PEG-20, Sorbeth-6, Sorbeth-20, Sorbeth-30, Sorbeth-40, fructosa, glucosa, maltosa, sorbitol, sucrosa, maltitol, inositol, xilosa, xilitol, ácdio glucurónico, ácido hialurónico, ácido pirrolidonacarboxílico y mezclas de los mismos.

Entre los ejemplos de los conservantes utilizados según la invención se incluyen ácido benzoico y sus derivados, tales como por ejemplo benzoato de amonio, de sodio, de potasio, de magnesio, de propilo, de butilo y de fenilo, ácido salicílico, fenol, alcohol bencílico, ácido 4-hidroxibenzoico, ésteres del ácido 4-hidroxibenzoico, triclosano, halocarbano, hidantoina, urea, ácido sórbico, ácido dehidroacético, isoxazola, oxazola, compuestos de amonio cuaternario, formaldehído, glutaraldehído, glioxal, hexamidina, isopropilcresol, antibióticos peptídicos, las sales y/o derivados de los compuestos citados anteriormente y las mezclas de los mismos.

Cualquier sustancia aromática puede utilizarse, a condición que se utilice normalmente en composiciones.

Para los fines de la presente invención, los productos químicos utilizados comprenden vitamina A, vitamina B_{2}, vitamina E, ascorbato-2-fosfato de magnesio, glicirricinato de dipotasio, glutationa y aceite de germen de trigo.

Entre los ejemplos de absorbentes de olor utilizados según la invención se incluyen zeolitas, ricinoleato de cinc, ciclodextrinas, óxidos metálicos, clorofila y silicatos. El óxido metálico utilizado preferentemente es óxido de aluminio. Los silicatos utilizados preferentemente se han selecccionado de entre el grupo constituido por silicatos estratificados, en particular caolinita, montmorillonita, saponita, hectorita, bentonita, talco, ilita, esmectita, beidelita y nontronita.

Los pigmentos utilizados según la invención son dióxido de titanio, óxido de hierro, óxido de cinc y caolina, que sirven para ayudar en la aceptación cosmética por el usuario del preparado.

Según la invención, por principios activos desodorantes se entienden sustancias que actúan como neutralizadores de olor, absorbentes de olor e inhibidores de gérmenes. Entre los ejemplos de inhibidores de gérmenes se incluyen organohaluros.

Los antioxidantes utilizados pueden ser aminoácidos, ácidos \alpha-hidroxi, péptidos, imidazola, carotinas, carotinoides, compuestos tio, compuestos sulfoximino, queladores metálicos, ácido fólico, bilirrubina, catequinas, flavonoides, tocoferol, ésteres de ácido gálico, hidroquinona, ácido ascórbico, ácido isoascórbico, tocoferoles, ácido cinámico, butilhidroxitolueno, butilhidroxianisol, ácido úrico, manosa, compuestos de cinc, compuestos de selenio, sus derivados o sales de los compuestos citados anteriormente. Además, pueden utilizarse extractos de plantas que contienen antioxidantes.

Entre los ejemplos de plastificantes que pueden mencionarse se incluyen ftalato de n-butilo, sebacato de dietilo, adipato de diisopropilo, ftalato de etilo y etilcarbometilo, tetradecano, monolaurato de propilenetilenglicol, butano etoxilado o propoxilado, hexilenglicol y etilhexano-1,3-diol.

Ejemplos de formadores de películas son aloe vera y konjak manano.

Además, pueden adicionarse a la composición estabilizantes contra la luz, estabilizantes, dispersantes, colorantes, enzimas, fungistáticos, bacteriostáticos, germicidas y sustancias para el cuidado.

Una forma de realización particularmente preferida según la invención comprende una composición que contiene 5 a 30% en peso de clorhidrato de aluminio y 2 a 15% en peso de clorhidratolactato y/o -citrato de aluminio, glicerol, sorbitol, propilenglicol, etoxidiglicol, aloe vera, konjak manano, ácido hialurónico, escualano y presenta un valor pH comprendido entre 4,0 y 7,0.

La composición según la invención, es decir, en particular la composición farmacéutica, puede estar presente en forma de gel, lipogel, crema, pomada, loción, espuma, con y sin propelente o gas presurizado. Para los fines de la invención, esto incluye también emulsiones, oleogeles, hidrodispersiones y lipodispersiones.

Según la invención, el propelente o gas presurizado puede ser o bien un gas licuado o un gas permanente o una mezcla de los gases citados anteriormente. Entre los ejemplos de propelentes gaseosos licuables se incluyen fluorohidrocarburos y sus mezclas y propelentes de hidrocarburos y sus mezclas, tales como por ejemplo butano, isobutano, propano o isopentano. Los gases permanentes que son aptos son dióxido de carbono, nitrógeno o monóxido de dinitrógeno. La cantidad del propelente utilizado es determinada por los factores convencionales, conocidos en el campo de los aerosoles. Además, la composición según la invención puede ser dispensada también en forma de un espray sin la utilización de un propelente, si está contenida en un recipiente provisto de una bomba que se hace funcionar con un dedo.

El preparado tópico elaborado para la profilaxis y/o el tratamiento de eczemas, enrojecimientos, sequedad, erosiones, descamaciones, prurito e hinchazones de la piel según la invención no se limita a su aplicación en el sector humano, sino que es aplicable también en todos los mamíferos.

Los siguientes ejemplos y figuras sirven para ilustrar la invención, sin por ello limitarla.

La Figura 1 muestra el efecto del tratamiento con composiciones según la invención y que no forma parte de la invención tras una oclusión mediante evaluación por episcopia en comparación con controles.

La Figura 2 muestra el efecto del tratamiento con composiciones según la invención y que no forma parte de la invención tras una oclusión mediante evaluación por un corneometer en comparación con controles.

La Figura 3 muestra el efecto del tratamiento con composiciones según la invención y que no forma parte de la invención tras una oclusión mediante evaluación por un tewameter en comparación con controles.

La Figura 4 muestra una primera penetración de cámara del control.

La Figura 5 muestra una primera penetración de cámara utilizando NaOH.

La Figura 6 muestra una primera penetración de cámara de una composición que no forma parte de la invención.

La Figura 7 muestra una primera penetración de cámara de una composición según la invención.

Las Figuras 8, 9, 10 y 11 muestran, respectivamente, una segunda penetración de cámara del control, utilizando NaOH, de una composición que no forma parte de la invención y de una composición según la invención.

Las Figuras 12, 13, 14 y 15 muestran, respectivamente, una tercera penetración de cámara del control, utilizando NaOH, de una composición que no forma parte de la invención y de una composición según la invención.

Las Figuras 16, 17, 18 y 19 muestran, respectivamente, una cuarta penetración de cámara del control, utilizando NaOH, de una composición que no forma parte de la invención y de una composición según la invención.

Las Figuras 20, 21, 22 y 23 muestran, respectivamente, una quinta penetración de cámara del control, utilizando NaOH, de una composición que no forma parte de la invención y de una composición según la invención.

A continuación, la invención se ilustrará haciendo referencia a ejemplos ilustrativos y no limitativos del alcance de la misma.

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Ejemplo 1

Goma de xantano	1% en peso
Ácido láctico	1,6% en peso
Sorbitol	3% en peso
Propilenglicol	3% en peso
Glicerol	3% en peso
Cloracel sólido	4,4% en peso
Lactato sódico	15% en peso
Locron L	21% en peso
		Aceites de perfume, ad agua hasta
		un 100% en peso, valor pH 5,5

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Ejemplo 2

Aceite de ricino hidrogenado con PEG-40	2% en peso
Glicerol	2% en peso
Cloracel sólido	4,4% en peso
Locron L	21% en peso
Ácido láctico	1,6% en peso
Lactato sódico	15% en peso
		Aceites de perfume, ad agua hasta
		un 100% en peso, valor pH 5,5

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Ejemplo 3

Cloracel sólido	4,4% en peso
Locron L	21% en peso
Ácido láctico	1,6% en peso
Lactato sódico	15% en peso
Hidroxidecilcelulosa	1% en peso
Perfume	1% en peso
		Aceites de perfume, ad agua hasta
		un 100% en peso, valor pH 5,5

Ejemplo 4

Octildodecanol	2% en peso
Benzoato de C_{12-15}-alquilo	2% en peso
Acrilato de C_{10-30}-alquilo	0,15% en peso
Locron L	21% en peso
Cloracel sólido	4,4% en peso
Ácido láctico	1,6% en peso
Lactato sódico	15% en peso
		Aceites de perfume, ad agua hasta
		un 100% en peso, valor pH 5,5

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Ejemplo 5

Locron LIC Fl.	21% en peso
Lactolina pH 5,6	15% en peso
Natural Extract AP	5% en peso
Cloracel sólido	4,4% en peso
Dehyquart A-CA	3% en peso
Purac al 80%	2,1% en peso
Merquat 281	2% en peso
		Aceites de perfume, ad agua hasta
		un 100% en peso, valor pH 5,5

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Ejemplo 6

Locron L	21% en peso
Butilenglicol	5% en peso
Crodamol PMP	5% en peso
Emulgade CM	5% en peso
Natural Extract AP	5% en peso
Cloracel sólido	4,4% en peso
Sosa cáustica al 45%	1% en peso
Structure Solanace	0,9% en peso
Ácido cítrico monohidrato	0,8% en peso
Natrosol 250 HBR	45% en peso
		Aceites de perfume, ad agua hasta
		un 100% en peso, valor pH 5,5

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Ejemplo comparativo 1

(EC1)
Fitoderm	8% en peso
Emulgade CM	5% en peso
Konjac Mannane 1,0 MEP	2,5% en peso
Natrosol 250 HHBR	0,5% en peso
Cloruro sódico	10% en peso
Sosa cáustica al 45%	0,2% en peso
		Aceites de perfume, ad agua hasta
		un 100% en peso, valor pH 5,5

Ejemplo comparativo 2

(EC 2)
Cloruro sódico	10% en peso
FinsolvTN	3,25% en peso
MC 30	3,25% en peso
Montanov 68	3% en peso
Cera de abeja, blanco	1,5% en peso
Lactolina pH 5,6	1% en peso
Keltrol TF	0,3% en peso
Sosa cáustica al 45%	0,1% en peso
		Aceites de perfume, ad agua hasta
		un 100% en peso, valor pH 5,5

Las sustancias de partida citadas anteriormente tienen los siguientes nombres INCI y pueden obtenerse del fabricante citado.

1,3-butanodiol:: INCI: butilenglicol (solución al 96%), fabricante: Merck

Cloracel sólido:: INCI: clorhidroxilactato de sodio y aluminio, fabricante: Interorgana

Locron L:: INCI: clorhidrato de aluminio (solución al 50%), fabricante: Höchst AG

Locron LIC Fl:INCI:: clorhidrato de aluminio (solución al 50%), fabricante: Clariant

Dehyquart A-CA:: INCI: cloruro de cetrimonio (solución al 30%), fabricante: Cognis

Purac:: INCI: lactato sódico (solución al 80%), fabricante: Purac Biochem

Merquat 281:: INCI: policuaternio-22 (solución al 42,5%), fabricante: Chemviron

Crodamol PMP:: INCI: éterpropionato de miristilo PPG-2, fabricante: Croda GmbH

Emulgade CM:: INCI: isononanoato de cetearilo (y) ceteareth-20 (y) alcohol cetearílico (y) estearato de glicerilo (y) glicerol (y) palmitato de cetilo (y) ceteareth-12, fabricante: Henkel

Structure Solanace:: INCI: almidón de patata modificado (solución al 86%), fabricante: S. Black

Natrosol 250 HBR:: INCI: hidroxietilcelulosa, fabricante: Hercules

Natural Extract AP:: INCI: betaina, fabricante: Rovi GmbH

Fitoderm:: INCI: escualano, fabricante: Cognis

Konjac Mannane:: INCI: manano, fabricante: GfN

Natrosol 250 HHBR:: INCI: hidroxietilcelulosa, fabricante: Hercules

FinsolvTN:: INCI: benzoato de C_{12}-C_{15}-alquilo, fabricante: Erbslöh

MC 30:: INCI: poliisobuteno hidrogenado, fabricante: N&R

Montanov 68:: INCI: alcohol cetearílico y glucósido de cetearilo, fabricante: Interorgana

Cera de abeja, blanco:: Cera alba, fabricante: Kahl & Co.

Lactolina:: INCI: lactato sódico (solución al 50%), fabricante: Boehringer

Keltrol TF:: INCI: goma de xantano (solución al 94%), fabricante: Biesterfeld

Para demostrar la eficacia de las presentes composiciones, se ha investigado el efecto de dos composiciones según el Ejemplo 5 (Ej. 5) y Ejemplo 6 (Ej. 6) sobre una capa callosa inflamada experimentalmente in vivo e in vitro. Las investigaciones se llevaron a cabo utilizando equipos, métodos de medición y condiciones de medición conocidos por los expertos en la materia, a menos que no se indique otra cosa.

Investigación del efecto de dos composiciones según la invención sobre una capa callosa inflamada experimental- mente in vivo

El procedimiento metodológico simula una situación tal como ocurre cuando se llevan guantes quirúrgicos con efecto oclusivo durante un tiempo prolongado, tras un lavado de manos quirúrgico previo. A tal fin, se lavó según el procedimiento de la prueba de lavado repetida el lado de flexión del brazo inferior de 15 sujetos voluntarios con NLS (Gehring et al., Predictive Washing Test for Evaluation of the Individual Eczema Risk, Contact Dermatitis 39, 8-13, 1998). Tras el lavado, se cubrió todo el campo de prueba con una película de forma oclusiva durante 24 horas. Inmmediatamente tras la fase de oclusión, se aplicaron las dos composiciones citadas anteriormente de forma estandardizada, y se evaluó su efecto inmediato tras 5 minutos.

Debido a su efecto hinchante, la oclusión produjo una ampliación del relieve de la superficie de la piel y una rugosidad pronunciada de la piel. Esto conlleva un aumento de la pérdida de agua transepidérmica, que refleja la irritación causada por la oclusión. Inmediatamente tras la oclusión, la pérdida de agua transepidérmica aumentada está incluida en la medición de la capacidad, con lo cual representan valores aumentadas. Tan pronto como 5 minutos después, puede apreciarse, sin embargo, - lo cual es también un indicio de la irritación - una pérdida de la humedad de la capa callosa.

La rugosidad de la piel se evaluó por episcopia utilizando un visiómetro (Ruhr J.W., Gehring W., Gloor M.: Analyse der Hautrauhigkeit bei Personen unterschiedlicher Altersgruppen mit dem Visiometer - Ein neuartiges EDV-gestütztes Messverfahren, Akt. Derm. 21, 151-156 , 1995). En dicho método, una disminución del valor medido indica un alisamiento de la piel y una disminución de la rugosidad de la piel.

Las investigaciones se realizaron por los lados de flexión de ambos brazos inferiores. La composición según el Ejemplo 5 se examinó en un brazo inferior en comparación con un campo de control sin tratar (control 1, C1) . La composición según el Ejemplo 6 se investigó contralateralmente en comparación con un campo de control sin tratar (control 2, C2). Todos los valores medidos son diferencias con relación al valor de partida tras la oclusión (AW). La evaluación estadística se realizó por separado para cada bloque de prueba según la prueba de diferencia en pares según Wilcoxon para muestras al azar conectadas.

Las investigaciones se realizaron en un colectivo de 15 sujetos sanos. De ellos, 11 eran femininos con una edad media de 36,5 años. Las edades límite eran de 20 y 60 años. Los 4 sujetos masculinos presentaban una edad media de 32,5 años. Aquí las edades límite eran de 19 y 48 años.

Los resultados eran los siguientes:

Episcopia

Una vez terminada la oclusión, incluso los sujetos sin tratar presentaban una reducción de la rugosidad de la piel, que sin embargo se ve mejorada al aplicarse la composición según el Ejemplo 5 o el Ejemplo 6. En particular, la composición según el Ejemplo 6 permite detectar un efecto alisador satisfactorio. Los resultados se han recopilado en la Fig. 1. La Fig. 1 muestra la acción de las composiciones según la invención tras oclusión mediante la evaluación por episcopia.

Pérdida de agua transepidérmica

Las composiciones según el Ejemplo 5 y el Ejemplo 6 han dado lugar a una mejorreducción del aumento del TEWL causado por irritación que en el caso del control sin tratar. Los resultados se han recopilado en la Fig. 2. La Fig. 2 muestra la acción de las composiciones según la invención tras oclusión mediante la evaluación por un corneo-
meter.

Humedad de la capa callosa

En particular, la composición según el Ejemplo 6 impidió por completo la pérdida de humedad de la capa callosa causada por la oclusión y produce una mejora estadísticamente significante de la humedad de la capa callosa en el sentido de un balance positivo en comparación con el campo de control sin tratar. Los resultados se han recopilado en la Fig. 3. La Fig. 3 muestra la acción de las composiciones según la invención tras oclusión mediante la evaluación por un tewameter.

Una oclusión prolongada en combinación con una limpieza de la piel intensa por NLS produce un aumento de la rugosidad de la piel, una pérdida de agua transepidérmica aumentada y una reducción de la humedad de la capa callosa. No se puede observar una correlación estricta del efecto de las dos composiciones diferentes por lo que respecta a la influencia de los criterios de evaluación distintos (rugosidad de la piel, TEWL, humedad de la capa callosa) no es posible. Al considerar todos los criterios críticamente, resulta que en particular la composición según el Ejemplo 6 es apta especialmente para la eliminación de la inflamación de la piel. La composición según el Ejemplo 6 presenta, además del efecto alisador, también un efecto hidratante.

Investigaciones del efecto de dos composiciones según la invención sobre una capa callosa inflamada experimentalmente in vitro

En una investigación previa, se investigaron dos composiciones según el Ejemplo 5 y el Ejemplo 6 con relación a su efecto sobre una capa callosa inflamada experimentalmente por medio de oclusión. En dicha investigación, la composición según el Ejemplo 6 demostró la mayor reducción de la rugosidad de la piel al observarla por episcopia. El objetivo de la investigación ulterior era visualizar el efecto directo sobre el estrato córneo hinchado.

La composición según el Ejemplo 5 es una formulación clara, transparente, que podía ser evaluada en un modelo de corte por congelación, evaluándose en este caso diez modelos de cortes por congelación. Dicho método no puede utilizarse para la composición de consistencia cremosa, no transparente - tal como es el caso de la composición según el Ejemplo 6. Aquí se realizó una penetración de cámara modificada en dos etapas. Primero, se realizó una incubación con NaOH, con el fin de provocar un hinchamiento de la capa callosa. Tras un tiempo de incubación de 5 minutos, se retiraron los sobrenadantes de NaOH con una pipeta. A continuación, se realizó un lavado con NaCl y después el tratamiento con la composición según el Ejemplo 6. Finalmente, se investigó por microscopio la piel sin tratar, la piel inflamada con NaOH y la piel incubada con la composición. Los preparados histológicos se colorearon según HE. Los resultados de las cinco pentraciones de cámara realizadas de la composición según la composición 6, según el Ejemplo Comparativo 2 así como del control y con sosa cáustica se han representado en las Figuras 4 a 23. En el tejido nº 2, la capa callosa sin tratar ya está inflamada considerablemente.

En la investigación de un corte en criostato, la composición según el Ejemplo 5 permite detectar un excelente efecto antiinflamatorio sobre el estrato córneo hinchado experimentalmente en todas las 10 muestras de tejido. En la penetración de cámara, la composición según el Ejemplo 6 ha dado también buenos resultados.

Ambos procedimientos, es decir, el corte por congelación y la penetración de cámara, han permitido la evaluación morfológica de la acción antiinflamatorio en la capa callosa. Los resultados son inequívocos, presentan una buena reproductibilidad y muestran claramente la acción de las composiciones según la invención.

Referencias

[1] Hornstein: "Berufsbedingte allergische Dermatosen", TW Dermatologie 25, 110 - 121, 1995.

[2] Göring, Kröning, Ziemer: "Kontaktallergien bei medizinischem Personal", Der Deutsche Dermatologe 7,
727 - 733, 1993.

[3] Fluhr, Lazzerini, DIstante, Gloor, Berardesca: "Effects of Prolonged Oclusion on Stratum corneum Barrier Function and Water Holding Capacity", Skin Pharmacol Appl Skin Physiol 1999, 12: 193 - 198.

[4] Odia, Pürschel, Vocks, Rakoski: "Noxen und Irritantien im Beruf", Dermatosen 42, Heft 5, 179 - 183, 1994.

[5] Schwanitz: "Prävention chronischer Handekzeme", Der Deutsche Dermatologe 9, 931 - 938, 1993.

[6] Pilz, Frosch: "Hautschutz für Friseure", Dermatosen 42, Heft 5, 199 - 202, 1994.

[7] Gehring: "Desikierende Wirkung von Emulgatoren" (Nachweis über Autor).

[8] Gehring: "Untersuchung zum Einfluss verschiedener Prüfpräparate auf die experimentell gequollene Hornschicht in vivo", 2002 (unveröffentlicht).

[9] Aluminiumtrichlorid-6-Wasser: Dermatika, Niedner, Ziegenmeyer, S. 318.

[10] Adstringentien: Pschyrembel Klinisches Wörterbuch, 255. Ed., S.23.

Claims

1. Utilización de una composición con efecto antiinflamatorio de la piel para la preparación de un preparado tópico para la profilaxis y/o el tratamiento de eczemas, enrojecimientos, sequedad, erosiones, descamaciones, prurito e hinchazones de la piel, cuya composición comprende clorhidrato de aluminio y por lo menos una sal trivalente de aluminio con un ligando orgánico, seleccionado de entre el grupo constituido por clorhidratolactato de aluminio y/o clorhidratocitrato de aluminio y/o clorhidratomalato de aluminio, incluidas sus sales alcalinas o alcalintérreas y contiene, como base, un vehículo farmacéuticamente aceptable y, eventualmente, uno o varios adyuvantes farmacéuticos y/o cosméticos, sustancias de procesamiento y los aditivos habituales, presentando la composición un pH comprendido entre 4,0 y 7,0.

2. Utilización de la composición con efecto antiinflamatorio de la piel para la preparación de un preparado tópico para la profilaxis y/o el tratamiento de eczemas, enrojecimientos, sequedad, erosiones, descamaciones, prurito e hinchazones de la piel según la reivindicación 1, caracterizada porque la composición contiene clorhidrato de aluminio en una concentración comprendida entre 5 y 30% en peso y contiene la sal de aluminio en una concentración comprendida entre 2 y 10% en peso.

3. Utilización de la composición con efecto antiinflamatorio de la piel para la preparación de un preparado tópico para la profilaxis y/o el tratamiento de eczemas, enrojecimientos, sequedad, erosiones, descamaciones, prurito e hinchazones de la piel según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque el pH es de 5,5.

4. Utilización de la composición con efecto antiinflamatorio de la piel para la preparación de un preparado tópico para la profilaxis y/o el tratamiento de eczemas, enrojecimientos, sequedad, erosiones, descamaciones, prurito e hinchazones de la piel según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque el vehículo comprende por lo menos un material de base líquida, por lo menos un regulador del pH y, en caso necesario, por lo menos un componente oleoso.

5. Utilización de la composición con efecto antiinflamatorio de la piel para la preparación de un preparado tópico para la profilaxis y/o el tratamiento de eczemas, enrojecimientos, sequedad, erosiones, descamaciones, prurito e hinchazones de la piel según la reivindicación 4, caracterizada porque el material de base líquida comprende agua, alcoholes de 2 a 4 átomos de carbono o sus mezclas.

6. Utilización de la composición con efecto antiinflamatorio de la piel para la preparación de un preparado tópico para la profilaxis y/o el tratamiento de eczemas, enrojecimientos, sequedad, erosiones, descamaciones, prurito e hinchazones de la piel según la reivindicación 4, caracterizada porque el regulador del pH comprende ácido láctico, ácido cítrico, sales del ácido láctico, sales del ácido cítrico o sus mezclas, comprendiendo las sales en particular sales alacalinas o alcalinotérreas, o álcali.

7. Utilización de la composición con efecto antiinflamatorio de la piel para la preparación de un preparado tópico para la profilaxis y/o el tratamiento de eczemas, enrojecimientos, sequedad, erosiones, descamaciones, prurito e hinchazones de la piel según la reivindicación 4, caracterizada porque el componente oleoso comprende ésteres de alcoholes saturados y/o no saturados, ramificados y/o no ramificados con una longitud de cadena de 3 a 30 átomos de carbono y ácidos alcanocarboxílicos saturados y/o no saturados, ramificados y/o no ramificados con una longitud de cadena de 3 a 30 átomos de carbono y/o ácidos carboxílicos aromáticos, hidrocarburos, ceras de hidroarburo, aceites de silicona, éteres de dialquilo, alcoholes saturados y/o no saturados, ramificados y/o no ramificados y glicéridos de ácidos grasos y mezclas de los mismos.

8. Utilización de la composición con efecto antiinflamatorio de la piel para la preparación de un preparado tópico para la profilaxis y/o el tratamiento de eczemas, enrojecimientos, sequedad, erosiones, descamaciones, prurito e hinchazones de la piel según la reivindicación 7, caracterizada porque el componente oleoso es seleccionado de entre el grupo constituido por los aceites de ésteres, que comprende miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, estearato de isopropilo, oleato de isopropilo, estearato de n-butilo, laurato de n-hexilo, oleato de n-decilo, estearato de isooctilo, esterarato de isononilo, isononanoato de isononilo, palmitato de 2-etilhexilo, laurato de 2-etilhexilo, estearato de 2-hexildecilo, palmitato de 2-octildodecilo, erucato de oleilo, oleato de erucilo, erucato de erucilo, así como mezclas sintéticas, semi-sintéticas y naturales de ésteres de este tipo, de entre el grupo constituido por triglicéridos de ácidos grasos, en particular triglicéridos de ácidos alcanocarboxílicos saturados y/o no saturados, ramificados y/o no ramificados con una longitud de cadena de 8 a 24, preferentemente 12 a 18, átomos de carbono, de entre el grupo de los aceites sintéticos, semi-sintéticos o naturales, constituido por aceite de oliva, aceite de girasol, aceite de soja, aceite de cacahuetes, aceite de colza, aceite de almendro, aceite de palma, aceite de coco, aceite de jojoba, aceite de visón y aceite de ricino, de entre el grupo de los hidrocarburos y ceras de hidrocarburo, constituido por aceite parafínico, escualano y squaleno, de entre el grupo de los aceites de silicona, constituido por octametilciclotetrasiloxano, hexametilciclotrisiloxano, polidimetilsiloxano y poli(metilfenilsiloxano) y sus mezclas.

9. Utilización de la composición con efecto antiinflamatorio de la piel para la preparación de un preparado tópico para la profilaxis y/o el tratamiento de eczemas, enrojecimientos, sequedad, erosiones, descamaciones, prurito e hinchazones de la piel según la reivindicación 7, caracterizada porque el componente oleoso es palmitato de
cetilo.

10. Utilización de la composición con efecto antiinflamatorio de la piel para la preparación de un preparado tópico para la profilaxis y/o el tratamiento de eczemas, enrojecimientos, sequedad, erosiones, descamaciones, prurito e hinchazones de la piel según la reivindicación 7, caracterizada porque el componente oleoso es seleccionado de entre el grupo constituido por isoestearato de 2-etilhexilo, octildodecanol, isononanoato de isotridecilo, isoeicosano, cocoato de 2-etilhexilo, benzoato de C_{12-15}-alquilo, triglicérido del ácido caprílico-cáprico, éter de dicaprilo y sus mezclas.

11. Utilización de la composición con efecto antiinflamatorio de la piel para la preparación de un preparado tópico para la profilaxis y/o el tratamiento de eczemas, enrojecimientos, sequedad, erosiones, descamaciones, prurito e hinchazones de la piel según la reivindicación 7, caracterizada porque el componente oleoso es seleccionado de entre el grupo constituido por mezclas de benzoato de C_{12-15}-alquilo e isoestearato de 2-etilhexilo, mezclas de benzoato de C_{12-15}-alquilo e isononanoato de isotridecilo y mezclas de benzoato de C_{12-15}-alquilo, isoestearato de 2-etilhexilo e isononanoato de isotridecilo.

12. Utilización de la composición con efecto antiinflamatorio de la piel para la preparación de un preparado tópico para la profilaxis y/o el tratamiento de eczemas, enrojecimientos, sequedad, erosiones, descamaciones, prurito e hinchazones de la piel según la reivindicación 7, caracterizada porque el componente oleoso comprende una mezcla de octametilciclotetrasiloxano e isononanoato de isotridecilo y mezclas de octametilciclotetrasiloxano e isoestearato de 2-etilhexilo.

13. Utilización de la composición con efecto antiinflamatorio de la piel para la preparación de un preparado tópico para la profilaxis y/o el tratamiento de eczemas, enrojecimientos, sequedad, erosiones, descamaciones, prurito e hinchazones de la piel según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizada porque dicho por lo menos un adyuvante farmacéutico y/o cosmético, sustancia de transformación y/o aditiva convencionales es seleccionado de entre el grupo constituido por emulsores, coemulsores, estabilizantes, dispersantes, espesantes, humectantes, conservantes, sustancias aromáticas, productos químicos, absorbentes de olor, pigmentos, colorantes, principios activos desodorantes, sustancias formadoras de películas, estabilizantes contra la luz, antioxidantes, enzimas, plastificantes, fungistáticos, bacteriostáticos y/o sustancias para el cuidado.

14. Utilización de la composición con efecto antiinflamatorio de la piel para la preparación de un preparado tópico para la profilaxis y/o el tratamiento de eczemas, enrojecimientos, sequedad, erosiones, descamaciones, prurito e hinchazones de la piel según la reivindicación 13, caracterizada porque el espesante es seleccionado de entre el grupo constituido por hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, ácido poliacrílico, polivinilpirrolidona, polidimetilsiloxano, polimetilfenilsiloxano, poliacrilato, dióxido de silicio y silicato de aluminio.

15. Utilización de la composición con efecto antiinflamatorio de la piel para la preparación de un preparado tópico para la profilaxis y/o el tratamiento de eczemas, enrojecimientos, sequedad, erosiones, descamaciones, prurito e hinchazones de la piel según la reivindicación 14, caracterizada porque el espesante es dióxido de silicio o silicato de aluminio en los geles aceitosos-alcohólicos y un poliacrilato en los geles acuosos-alcohólicos o geles alcohólicos.

16. Utilización de la composición con efecto antiinflamatorio de la piel para la preparación de un preparado tópico para la profilaxis y/o el tratamiento de eczemas, enrojecimientos, sequedad, erosiones, descamaciones, prurito e hinchazones de la piel según cualquiera de las reivindicaciones anteriores 1 a 15, que contiene entre 5 y 30% de clorhidrato de aluminio y 2 y 15% de clorhidratolactato y/o clorhidrocitrato de aluminio, glicerina, sorbitol, propilenglicol, etoxidiglicol, aloe vera, konjak manano, ácido hialurónico, escualano y presenta un valor pH comprendido entre
4,0 y 7,0.

17. Utilización de la composición con efecto antiinflamatorio de la piel para la preparación de un preparado tópico para la profilaxis y/o el tratamiento de eczemas, enrojecimientos, sequedad, erosiones, descamaciones, prurito e hinchazones de la piel según cualquiera de las reivindicaciones anteriores 1 a 16 en forma de gel, lipogel, crema, pomada, loción, espuma con o sin propelente o gas presurizado.