ES2323126T3 - Agente hemostatico que contiene alcohol polivinilico y su puesta a disposicion para la medicina. - Google Patents
Agente hemostatico que contiene alcohol polivinilico y su puesta a disposicion para la medicina. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2323126T3 ES2323126T3 ES03734723T ES03734723T ES2323126T3 ES 2323126 T3 ES2323126 T3 ES 2323126T3 ES 03734723 T ES03734723 T ES 03734723T ES 03734723 T ES03734723 T ES 03734723T ES 2323126 T3 ES2323126 T3 ES 2323126T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- pva
- hemostatic agent
- agent according
- hemostatic
- linking
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 title claims abstract description 148
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 title claims abstract description 148
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 title claims abstract description 48
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 title claims description 46
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 47
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 33
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 11
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 10
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 claims description 9
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 8
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 6
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 claims description 6
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims description 6
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 6
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 claims description 6
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 5
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 238000010382 chemical cross-linking Methods 0.000 claims description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 5
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 claims description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 3
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000007073 chemical hydrolysis Effects 0.000 claims description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 2
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 125000000373 fatty alcohol group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 15
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 13
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 13
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 8
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 7
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 6
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical class CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 5
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 5
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 3
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 3
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-ZXXMMSQZSA-N D-iditol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-ZXXMMSQZSA-N 0.000 description 2
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 2
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 2
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000899 acute systemic toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 2
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 125000005442 diisocyanate group Chemical group 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 235000010944 ethyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001761 ethyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 2
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- RINCXYDBBGOEEQ-UHFFFAOYSA-N succinic anhydride Chemical compound O=C1CCC(=O)O1 RINCXYDBBGOEEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035874 Excoriation Diseases 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 238000012424 Freeze-thaw process Methods 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 206010029098 Neoplasm skin Diseases 0.000 description 1
- 241000241413 Propolis Species 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUWBSOKSBWAQER-UHFFFAOYSA-N [C].O=C=O Chemical compound [C].O=C=O QUWBSOKSBWAQER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 210000001608 connective tissue cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 1
- -1 dextran aldehyde Chemical class 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000003324 growth hormone secretagogue Substances 0.000 description 1
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 description 1
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- PFPYHYZFFJJQFD-UHFFFAOYSA-N oxalic anhydride Chemical compound O=C1OC1=O PFPYHYZFFJJQFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 229940069949 propolis Drugs 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000011218 segmentation Effects 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 238000007631 vascular surgery Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/24—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/425—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0036—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L29/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an alcohol, ether, aldehydo, ketonic, acetal or ketal radical; Compositions of hydrolysed polymers of esters of unsaturated alcohols with saturated carboxylic acids; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L29/02—Homopolymers or copolymers of unsaturated alcohols
- C08L29/04—Polyvinyl alcohol; Partially hydrolysed homopolymers or copolymers of esters of unsaturated alcohols with saturated carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Surgery (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Agente hemostático que comprende al menos un alcohol polivinílico poroso (PVA) en estado fijo seleccionado de PVA no reticulado con un peso molecular de 15000 a 400000, PVA reticulado y mezclas de los mismos, donde el PVA poroso se presenta en forma de polvo con un tamaño de partícula de 100 nm a 1 mm, presentando un tamaño de poro de 10 nm a 0,05 mm.
Description
Agente hemostático que contiene alcohol
polivinílico y su puesta a disposición para la medicina.
La presente invención se refiere a un agente
hemostático y su preparación para su aplicación en la medicina.
En tratamientos médicos o intervenciones
quirúrgicas en seres humanos y animales debido a lesiones puede
tener lugar una salida de sangre de la zona afectada en la
superficie del cuerpo o en el interior del cuerpo. En una fase de
la salida de sangre se inicia un proceso natural de coagulación de
la sangre. La coagulación de la sangre significa la solidificación
de la sangre líquida como mecanismo de protección fisiológico. La
coagulación de la sangre es un procedimiento complejo que
transcurre en varias fases, el cual lleva a la formación de fibrina
insoluble proveniente de los fibrinógenos presentes en el plasma
sanguíneo. En el proceso participan muchos factores, los cuales
actúan simultáneamente en la formación del coágulo.
La coagulación natural de la sangre es, sin
embargo, un proceso más lento, el cual se inicia algo después de
que se produzca el trauma y dura algún tiempo hasta la hemostasia,
mientras se sigue perdiendo sangre. Por ello se propusieron medios
para mejorar la hemostasia. En el más sencillo de los casos cubrir
la excoriación o utilizar un vendaje compresivo. Otra posibilidad es
introducir sustancias activas coagulantes de la sangre, como
agentes aglutinantes de fibrina, en la zona excoriada.
Recientemente también se desarrollaron sustancias biotolerables en
forma de partículas a base de cerámica, biopolímeros tales como
dextrano o polímeros sintéticos, los cuales ejercen un efecto
hemostático en la zona excoriada en la que se introducen. Como
ejemplo de esto se puede mencionar la patente US nº. 6.060.461.
Agentes hemostáticos que contienen PVA o una
mezcla de polímeros del mismo, también en forma de polvo, se
presentan en los documentos de las patentes JP2000249700, RU2031661
y SU1705304.
En el caso de los agentes hemostáticos
conocidos, sin embargo, su hidrosolubilidad puede arrastrarlos
rápidamente, principalmente con fuertes hemorragias, fuera de la
zona excoriada, de manera que éstos no harían del todo su efecto.
En las materias sólidas empleadas para inhibir el sangrado, la
falta de degradabilidad en medios fisiológicos puede causar
problemas. Además, la falta de biocompatibilidad de las sustancias
acompañantes o de productos de desintegración del agente
hemostático conocido puede ejercer un efecto desfavorable. Otro
problema lo encontramos en los agentes hemostáticos particularmente
complicados de aplicar en zonas excoriadas extensas.
De ahí surge la tarea de proveer un agente
hemostático biocompatible, rápido y eficaz que supere los problemas
con los productos del estado de la técnica, que se fabrique de
forma económica y simple y que se aplique en la práctica medicinal
de forma segura y fácil con métodos habituales.
La tarea se resuelve con un agente hemostático
que comprende al menos un alcohol polivinílico poroso (PVA) estable
seleccionado de PVA no reticulado con un peso molecular de 15000 a
400000, de PVA reticulado y de mezclas de los mismos, teniendo el
PVA poroso en forma de polvo un tamaño de partícula de 100 nm a 1
mm y presentando un tamaño de poro de 10 nm a 0,05 mm.
El PVA es un polímero sintético biocompatible
magníficamente adecuado para su aplicación en zonas excoriadas del
cuerpo de personas o animales debido a su excelente biotolerancia
(biocompatibilidad). Por ejemplo, el PVA no se modifica en vivo, no
conduce a ninguna reacción inflamable y sólo se acumula en un
perímetro corto en los órganos corporales. El PVA es principalmente
un polímero sintético biodegradable con una estructura a base de
enlaces de carbono. Se conoce un mecanismo de degradación enzimático
que dura varios días. En este caso, el grupo hidróxilo se oxida a
un grupo cetónico y se hidroliza en metilcetonas y ácidos
carboxílicos por escisión de la cadena de carbono.
La eliminación del PVA sin degradación por lo
general se realiza con éxito a través del riñón, con lo cual la
velocidad de eliminación dependerá del peso molecular. Un PVA con
un peso molecular menor a 15000 g/mol se elimina en pocas horas del
cuerpo, lo cual se realiza demasiado rápido para la aplicación
prevista en la hemostasia (Hemostasis).
De forma particularmente ventajosa, el PVA
poroso puede valer como agente hemostático en forma de espuma de
PVA. En la invención aparece el PVA poroso como agente hemostático
en forma de polvo.
El agente hemostático según la invención se
puede destacar por el hecho de que la espuma de PVA es de poros
abiertos. La espuma de PVA según la invención es ventajosamente un
esponjado estructurado con una estructura abierta que permite una
entrada de fluido líquido.
En la espuma de PVA para la hemostasia según la
invención, la fase dispersa de la espuma es aire. De esta fase
gaseosa no se prevé ningún efecto negativo sobre los pacientes.
Como agente de propulsión para la espuma de PVA se puede usar
preferiblemente dióxido de carbono.
En el campo especializado se sabe que la espuma
de PVA se utiliza en la medicina. Por ejemplo, en el Cierre
Asistido por Vacío (VAC) en traumatología, para el
acondicionamiento de defectos en la cirugía tumoral de la piel y en
úlceras crónicas.
En la zona excoriada se aplica un producto de
espuma de PVA seleccionado según el tamaño y el estado de la
superficie excoriada y la intensidad del sangrado. Para heridas
profundas e irregulares son ventajosas las partículas de espuma de
PVA.
En contacto con sangre líquida la espuma se
hincha y de esta manera cubre la herida. La humedad sobrante se
absorbe y se aleja de la herida. La espuma de PVA según la
invención puede actuar en este caso de forma parecida a un tamiz
molecular. La espuma de PVA según la invención puede destacarse
ventajosamente por una alta capacidad total de absorción de
líquidos. Preferiblemente, el agente hemostático en estado seco
puede presentar una capacidad de absorción de líquidos de 15 a 55
veces el peso propio del producto, en particular de 15 a 30 veces
el peso propio del producto. Además, la espuma de PVA según la
invención puede destacarse por una buena capacidad de retención.
Preferiblemente, el agente hemostático puede presentar una
capacidad de retención de líquidos de 15 a 45 veces el peso propio
del producto, en particular de 15 a 25 veces el peso propio del
producto. Además de la alta capacidad total de absorción y la
capacidad de retención también es posible aplicar la espuma de PVA
en áreas del cuerpo expuestas a presión sin que se produzca una
salida de líquido.
Con la absorción del líquido se produce una
concentración alta de glóbulos rojos alrededor de la espuma de PVA.
En los fragmentos de PVA se puede realizar esta adhesión alrededor
de los mismos. A través de la absorción del líquido contenido en la
sangre hacia el interior de la espuma de PVA se provoca una
deshidrogenación de la sangre, por decirlo de algún modo. La espuma
de PVA absorbe el plasma sanguíneo, mientras que otros componentes
de la sangre más grandes tales como células sanguíneas, plaquetas
sanguíneas, trombina, fibrinógenos, proteínas tales como albúminas
se adhieren a la superficie de la espuma de PVA. A causa del
hinchamiento de la espuma de PVA las células se siguen
concentrando. Así se acelera la cascada de coagulación de la sangre
normal.
De esta manera se puede detener la salida de
sangre y limitar así la pérdida de sangre. La sangre coagulada
forma un apósito natural determinado. Así se puede evitar la
entrada de material ajeno como por ejemplo microorganismos,
sustancias químicas o partículas, en el cuerpo del paciente.
Aplicando los métodos de hemostasia en el interior de cuerpo se
puede limitar además de una pérdida de sangre latente la
proliferación de sustancias biológicas y microorganismos y con ello
el riesgo de infección.
El agente hemostático según la invención es
adecuado para su aplicación en la medicina humana y la medicina
veterinaria. Los campos de aplicación abarcan por ejemplo la
dermatología con tratamiento de heridas en condiciones traumáticas
agudas y lesiones de piel crónicas, la cirugía inclusive la cirugía
de partes blandas, la cirugía vascular, la cirugía plástica y la
ortopedia, la odontología y cuidados de emergencia. Se sabe por
experimentaciones con animales que las células corporales pueden
crecer muy bien en membranas de PVA porosas, secas y
liofilizadas.
La capacidad de la espuma de PVA para absorber
líquidos, es decir, su absorbilidad, se determina principalmente
por la porosidad. Ventajosamente se puede destacar el producto de
espuma de PVA para la hemostasia según la invención por el hecho de
que el tamaño de los poros en la espuma es de entre 1 nm y 5 mm,
principalmente de entre 10 nm y 0,5 mm. En un polvo se prefiere un
tamaño de los poros de entre 10 nm y 0,05 mm. La porosidad se puede
ajustar a través de las condiciones del proceso de fabricación y
elaboración del PVA. Al elegir adecuadamente las materias primas,
el modo de procedimiento y las condiciones del proceso se
posibilita una adaptación perfecta de la reacción de absorción de
la espuma de PVA según la invención a los requisitos prácticos. Se
puede influir en el comportamiento de resorción en vivo del
material de PVA eligiendo el grado de reticulación adecuado del PVA.
Además, la porosidad puede influir sobre la reticulación.
En una forma de realización de la invención se
puede fabricar la espuma de PVA liofilizando soluciones de PVA
espumadas. En otra forma de realización de la invención se puede
fabricar la espuma de PVA liofilizando hidrogeles físicamente
reticulados. En otra forma de realización de la invención se puede
fabricar la espuma de PVA liofilizando hidrogeles químicamente
reticulados. En otra forma de realización de la invención se puede
fabricar la espuma de PVA liofilizando partículas físicamente
reticuladas. En otra forma de realización de la invención se puede
fabricar la espuma de PVA liofilizando partículas químicamente
reticuladas.
Ventajosamente la espuma de PVA como agente
hemostático puede presentar una proporción de aire tras la
liofilización del 60 al 90%. En una variante la espuma de PVA como
agente hemostático puede presentar una proporción de aire tras la
compactación del 10%.
Para su aplicación como agente hemostático, la
espuma de PVA según la invención puede ser cortable, y en
particular elástica.
En una forma de realización especial puede
destacarse el agente hemostático según la invención por llevar
añadida al menos una sustancia activa, en particular un
medicamento. En una forma de realización preferida se puede añadir
al agente hemostático según la invención al menos una sustancia
coaguladora de la sangre. Como ejemplos de otras sustancias que se
pueden añadir al agente hemostático se pueden nombrar antibióticos,
antiinflamatorios, estimuladores del crecimiento o aceleradores de
coagulación como trombina, fibrinógenos y aprotinina así como
cloruro de calcio (CaCl_{2}). Ventajosamente se pueden añadir
sustancias antibacterianas, bacteriostáticas y antiinflamatorias al
agente hemostático según la invención, como por ejemplo própolis.
De esta manera se puede aplicar el agente hemostático en tejidos
infectados para curar la herida.
En otra forma de realización se puede
caracterizar un agente hemostático según la invención por llevar
añadido el PVA al menos un biopolimero macromolecular del grupo de
las proteínas, cuya estructura secundaria se utiliza para
estabilizar la red tridimensional. Preferiblemente se puede mostrar
la estructura secundaria o terciaria de las proteínas parcial o
completamente mediante una subida de temperatura y/o con sustancias
químicas, y esta red de proteínas de PVA se puede reticular y
estabilizar físicamente en la mezcla con PVA según la provisión
total o parcial de las condiciones precedentes. Una red de
proteínas de este tipo se puede aplicar como estructura
extracelular para las células del tejido conjuntivoconectivo.
De forma particularmente ventajosa, el PVA según
la invención empleado puede presentar un peso molecular de 50000 a
300000 g/mol. Para pesos moleculares más altos, un producto
espumoso fabricado con el PVA es preferiblemente más estable. Para
un producto espumoso de PVA se puede emplear preferiblemente un PVA
con un peso molecular de 150000 a 250000.
En una forma de realización el PVA puede estar
formado por una mezcla de componentes micromoleculares y
macromoleculares, de los cuales el componente macromolecular sea en
particular PVA.
El alcohol polivinílico es soluble en agua
debido a sus grupos hidróxilos. Mediante una modificación se pueden
cambiar la solubilidad y otras características químicas y físicas
del polímero. La modificación del PVA se puede realizar por
modificación química, por modificación física o por una combinación
de modificaciones. Como ejemplos de modificación química se pueden
mencionar la copolimerización, el injerto o la reticulación química.
Ejemplos de modificación física son la reticulación física, la
configuración de estructuras moleculares orientadas, los hidrogeles
y la formación de cristalita.
Una reticulación química del PVA bruto se puede
hacer generalmente sobre los grupos alcohólicos en una reacción de
adición con diisocianato o en una reacción de condensación con un
ácido multifuncional. Una insolubilidad reversible por reticulación
es preferible para la eliminación biológica del PVA. Es
especialmente importante para suministrar el producto según la
invención en la medicina que bajo las condiciones fisiológicas no
aparezcan sustancias tóxicas o insalubres en el cuerpo del
paciente. Por tal motivo se prefiere según la invención una
reticulación hidrolizable, preferiblemente mediante ácidos
carboxílicos polivalentes, por ejemplo en forma de anhídridos.
También se puede emplear una reticulación fisible enzimática. La
reticulación se puede realizar con un diisocianato metabolizable
que lleve un enlace fisible, como por ejemplo un enlace de éster.
De esta manera no pueden aparecer puentes de uretano que no se
puedan desintegrar en el cuerpo o que no lo puedan hacer tras un
largo periodo de tiempo.
Un PVA con un peso molecular bajo de 15000 hasta
40000 g/mol es adecuado en forma reticulada. En una forma de
realización de la invención se puede reticular químicamente un PVA
con un peso molecular de entre 15000 y 400000 g/mol. Ventajosamente
se puede destacar el producto según la invención por el hecho de
que la reticulación se realiza por medio de un reticulante, la cual
da como resultado una reticulación reversible en vivo,
preferiblemente mediante hidrólisis química. En polímeros
reabsorbibles las piezas de reticulación son preferiblemente
hidrolizables químicamente, no fisionables enzimáticamente. En una
forma de realización preferida se puede realizar la reticulación
química mediante eterificación en el producto hemostático según la
invención.
Según la invención se pueden prever
preferiblemente ácidos dicarbónicos polivalentes y/o su derivados
como reticulantes. La eterificación de los grupos alcohólicos en el
PVA con ácidos dicarbónicos se destaca como reacción de
reticulación reversible. Como reticulante se pueden usar en
particular anhídridos de ácidos carboxílicos. Como ejemplos de tales
reticulantes se pueden mencionar el anhídrido de ácido succínico o
el anhídrido de ácido oxálico. El anhídrido de ácido succínico es
reactivo en forma de ácido succínico, puesto que se libera energía
de la apertura del anillo.
También son factibles otros reticulantes con al
menos dos grupos funcionales. Se pueden emplear también como
reticulantes ligamentos de doble ligadura. Como ejemplos en este
caso se pueden mencionar la imida y el acrilato. Además se pueden
usar también reticulantes macromoleculares, por ej. dextrano
aldehído. En el perfeccionamiento se puede destacar un agente
hemostático según la invención por el hecho de que se usa como
reticulante un dextrano aldehído macromolecular y/o un derivado del
mismo.
Si la reacción de reticulación, preparada en
forma de solución, es de forma más ventajosa un agente de
reticulación de cadena corta, ya que la probabilidad de una
reacción con sólo una cadena de polímeros es baja. En este sentido
son preferibles el ácido oxálico y su derivados por las cadenas de
moléculas más cortas según la invención.
En otra forma de realización de la invención un
PVA con un peso molecular de 15000 a 400000 g/mol puede ser
físicamente reticulado. la reticulación física puede realizarse
ventajosamente mediante formación de cristalita. Con tal
reticulación física se forma una red tridimensional de moléculas de
PVA, la cual se mantiene unida en forma de puntos de reticulación
físicos debido a la cristalita.
Otro tipo de reticulación física comprende la
mezcla de biopolimeros y el uso de la estructura secundaria de
hélice a, hoja (3 y triple hélice de proteínas. El sobreplegado de
la estructura secundaria se puede realizar mediante temperatura y/o
agentes químicos, como urea. El plegado inverso de la estructura
del biopolímero en la mezcla de PVA se realiza mediante dilución o
eliminación del agente químico, es decir, disminuyendo la
temperatura. En este caso se da una reticulación física entre los
polímeros de PVA y los biopolímeros, los cuales son biodegradables.
Como posibles biopolímeros se pueden mencionar por ejemplo
proteínas como queratina, colágeno y fibronectina, así como
hidratos de carbono como polímeros de azúcar y quitosán.
Para configurar una reticulación física se puede
congelar una solución acuosa de PVA de 6 a 48 horas a -20ºC y
después descongelarla a 25ºC entre 2 y 6 horas, de manera que se
forme la reticulación deseada. Según la invención la representación
de los hidrogeles de PVA se puede realizar sobre un ciclo de
congelación-descongelación, que en particular y
ventajosamente se puede repetir varias veces. En la reticulación
física mediante ciclos de
congelación-descongelación se pueden dar diferentes
fases a diferentes temperaturas.
Las cadenas de PVA también se pueden modificar,
mientras sólo unos pocos grupos hidróxilos del PVA se unen,
preferiblemente sobre grupos de éster y/o de éter con los restos
adicionales. Para una modificación así se utilizan particularmente
ácidos grasos y/o alcoholes con una longitud de cadena de C2 a C16.
También se pueden enlazar aminoácidos o péptidos. Son suficientes
de 1 a 10, en particular de 1 a 2 restos por molécula de PVA.
Mediante una modificación así se puede lograr una formación de gel
mejorada bajo condiciones fisiológicas.
En otra forma de realización puede haber PVA
mezclado con un componente macromolecular, el cual no es PVA. Dicho
componente macromolecular puede darse en una cantidad de un 0,5 a
un 4% en peso, en particular de un 1 a un 2% en peso. Además, puede
preverse el componente macromolecular que no está formado por PVA
para la absorción complementaria de medicamentos.
Ventajosamente se puede añadir al PVA según la
invención un polímero de azúcar como componente macromolecular. En
particular, este polímero de azúcar se puede seleccionar del grupo
que consiste en carboximetilcelulosa, dextrano,
hidroximetilcelulosa, almidón de hidroxietilo, quitosán y/o
almidón.
En el perfeccionamiento se puede destacar un
agente hemostático según la invención por el hecho de que el
polímero de azúcar se selecciona del grupo de la quitina, en
particular es quitosán.
En los polímeros secos reticulados débilmente se
da un hinchamiento en medios acuosos o medios de disolución
adecuados, comenzando el hinchamiento en la superficie y avanzando
hacia el interior. La velocidad de hinchamiento no estará influida
en este caso por los coeficientes de difusión del medio de
hinchamiento, sino por la velocidad de difusión de los segmentos de
los polímeros. A medida que aumenta el hinchamiento, se hacen más
fuertes las fuerzas de retroceso elástico de las cadenas
poliméricas reticuladas perceptibles. Los geles presentan
características viscoelásticas. El hinchamiento tiene lugar hasta
un valor máximo. Al contrario que los polímeros no reticulados, de
los cuales se pueden elaborar soluciones acuosas de concentración
variable, no se obtienen polímeros químicamente reticulados, a
menos que los puentes de reticulación sean hidrolizables.
Los geles covalentes y reticulados físicamente
se distinguen por la dependencia del grado de concentración y de
polimerización de los módulos. En ambos casos el módulo se controla
mediante la concentración en partes de la red. Principalmente, las
redes físicas se pueden imaginar como si fueran un plato de
espaguetis que se enlazan entre sí. En las redes covalentes
enlazadas se depende sólo del grado de hinchamiento y por
consiguiente de la concentración del reticulante en el gel. El
grado de polimerización es infinitamente alto y tampoco se puede
modificar mediante cizalladura. Esto tiene una gran importancia en
los movimientos corporales normales, ya que el grado de
polimerización permanece invariable. En redes covalentes es
imposible un deslizamiento de las cadenas. En redes físicas los
puntos de red se disuelven y vuelven a enlazar mediante
cizalladura. Un polímero reticulado sólo físicamente se puede
volver a lavar bajo condiciones determinadas de una superficie y así
ser adecuado en la cirugía corporal, en particular durante un
tiempo de retención corto y una duración de función corta. Una
ventaja particular de los polímeros covalentes reticulados es que
sus características se pueden ajustar como se quiera.
El alcohol polivinílico en forma de hidrogel es
un material gomoso, por lo que su elasticidad se puede ajustar
sobre puntos definidos de la red de tal manera que quede muy cerca
de los tejidos o músculos flexibles. Simultáneamente el PVA
presenta una resistencia a la tracción alta.
Según la invención, el peso molecular del PVA,
es decir, de la mezcla, se puede elegir de manera que sea
esencialmente eliminable sin degradación de las moléculas de PVA a
través del riñón. Eventualmente, el PVA puede ser eliminable tras
una hidrólisis, es decir, tras una neutralización del reticulado,
esencialmente sin degradación de las moléculas de PVA a través del
riñón.
Según la invención, el grado de reticulación del
producto de PVA técnico sanitario se puede ajustar preferiblemente
de manera que su duración de funcionamiento en el campo de la
operación alcance de 5 a 21 días, preferiblemente de 5 a 14 días.
Para la hemostasia es deseable que el material permanezca al menos
5 días en el campo de tratamiento. Se puede realizar un control del
tiempo de eliminación mediante un ajuste de los parámetros que
influyan en la eliminación del PVA. Como factores influyentes se
pueden mencionar por ejemplo la reticulación química, la
reticulación física del material de PVA, el grosor de la capa y la
composición de mezcla así como la adición de aditivos como por
ejemplo polímeros de azúcar.
Ventajosamente la solución macroscópica del
producto técnico sanitario según la invención puede alcanzar bajo
condiciones fisiológicas, preferiblemente en vivo, de 7 a 60 días.
El tiempo de retención del PVA en el cuerpo depende también del
radio hidrodinámico de las moléculas del polímero. El PVA según la
invención puede presentar ventajosamente un radio hidrodinámico de
5 nm a 15 nm, preferiblemente de 5 nm.
De forma especialmente ventajosa, el PVA
reticulado puede presentar un valor de absorción ventajoso en
ambiente fisiológico. El producto técnico sanitario para la
hemostasia según la invención se puede destacar especialmente por
el hecho de que el PVA reticulado presenta una estructura, la cual
permite un intercambio de material de moléculas pequeñas en ambiente
fisiológico.
Para la estabilización de la espuma de PVA se
pueden añadir aditivos seleccionados del grupo de los tensioactivos
iónicos, tensioactivos no iónicos, polímeros y mezclas de los
mismos. También se pueden añadir agentes gelificantes y/o
espesantes. Dicho espesante se puede seleccionar del grupo celulosa
que consiste en celulosa, metilcelulosa, hidroxipropilcelulosa,
hidroxipropilmetilcelulosa, etilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa
(CMC) carboximetilcelulosa sódica y mezclas los mismos.
Mediante un tratamiento final se puede conseguir
otra adaptación de las características de la espuma de PVA según la
invención. Como ejemplo se puede mencionar un revestimiento con
carboximetilcelulosa.
La invención comprende además un proceso de
fabricación de un producto de espuma de PVA. El proceso se
caracteriza por el hecho de que se forma una solución a partir de
al menos un PVA seleccionado del grupo consistente en PVA no
reticulado con un peso molecular de 15000 a 400000 g/mol, PVA
reticulado y mezclas de los mismos, y dicha solución se espuma
entonces sobre un tamaño de poros adecuado, se congela y se
liofiliza.
La formación de espuma de la solución de PVA se
puede realizar según procesos de espumación conocidos por el
experto. Como ejemplos se pueden mencionar la espumación por
mezclador rotor, aducción de vapor, suministro de aire comprimido,
extrusión con agentes de propulsión y adición de agentes de
propulsión. De forma particularmente ventajosa se puede emplear
dióxido de carbono como agente de propulsión, ya que con dióxido de
carbono no se esperan efectos negativos en el paciente.
En una forma de realización se puede realizar la
fabricación de espuma de PVA liofilizando soluciones de PVA
espumadas. En este caso se disuelven entre un 1 y un 30% en peso de
PVA en agua y se espuman en un dispositivo espumante como por
ejemplo un mezclador. La espuma obtenida se congela y a
continuación se liofiliza. Para la estabilización se pueden añadir
tensioactivos iónicos o no fónicos o también polímeros como PEG
(polietilenoglicol). Dado el caso se pueden añadir agentes
gelificantes biotolerables o espesante. Como ejemplos se pueden
mencionar la celulosa, la metilcelulosa, la hidroxipropilcelulosa,
la hidroxipropilmetilcelulosa, la etilmetilcelulosa, el CMC y la
carboximetilcelulosa sódica, las cuales se aplican también en la
industria alimenticia.
En otra forma de realización se puede fabricar
la espuma de PVA liofilizando hidrogeles reticulados. Para ello se
pueden usar hidrogeles de PVA física o químicamente reticulados.
Para controlar de forma precisa el tamaño de los poros se puede
liofilizar el hidrogel. Los hidrogeles de PVA fabricados mediante
ciclos de congelación-descongelación o reticulados
químicamente se pueden destacar por el tamaño y distribución de los
poros relativamente homogéneos. El tamaño de los poros influye en
particular en la capacidad de absorción de líquidos del
material.
En otra forma de realización se puede fabricar
la espuma de PVA liofilizando partículas reticuladas. Al hacerlo se
pueden usar partículas física o químicamente reticuladas. El tamaño
de partícula puede variar desde nanómetros hasta milímetros.
Eligiendo de forma adecuada las condiciones de reticulación y los
grados de reticulación se puede controlar la porosidad. Según la
invención se pueden fabricar partículas monodispersas de entre 100
nm y 100 \mum con un tamaños de poros de entre 10 nm y 1
\mum.
Además, la invención se refiere a suministrar el
producto técnico sanitario como se describe anteriormente para su
aplicación para la hemostasia en la medicina humana y la medicina
veterinaria. El producto a base de PVA según la invención se puede
suministrar, es decir, preparar para su aplicación, de formas
diferentes dependiendo de las exigencias medicinales y el modo de
empleo deseado. Preferiblemente se suministra en forma de producto
espumoso.
Se deducen otras características y detalles de
la invención de la descripción posterior de formas de ejecución
preferidas en forma de ejemplos. En este caso se pueden realizar
las características respectivamente de forma individual o con
varias en combinación entre sí. Los ejemplos sirven únicamente para
aclarar la presente invención, la cual de ninguna manera se debe
limitar a estos.
Se señala la biocompatibilidad de los productos
de PVA examinados, por ej. la prueba de toxicidad sistémica aguda
en ratones no muestra diferencia alguna con respecto a las
soluciones de control inyectadas. Las inyecciones se hicieron por
vía parcialmente intravenosa y parcialmente intraperitoneal. Los
animales se observaron tras pasar 4, 24, 48 y 72 horas después de la
inyección. Lo mismo también se aplica por ej. a las pruebas de
citotoxicidad con fibroblastos de ratones, las cuales también
mostraron buenos resultados. No se halló ninguna variación de la
morfología celular o indicación de efecto tóxico. El material no es
citotóxico y no presenta toxicidad sistémica aguda.
Los hidrogeles de PVA se pueden fabricar en
procesos de congelación-descongelación. El 20% de
las soluciones de PVA se congelan en una placa de Petri a 20
grados. Este procedimiento se puede realizar en varios ciclos:
congelar durante 12 horas y volver a descongelar en estado cubierto
durante 2 horas. Los hidrogeles de PVA resultantes son
indeformables y adhesivos. Cuanto mayor sea el peso molecular del
PVA, más indeformable será el gel resultante.
\vskip1.000000\baselineskip
Entre el 1 y el 30% en peso del PVA se disuelve
en agua y se espuma en el mezclador. Esta espuma se congela y
liofiliza. Para la estabilización se pueden añadir tensioactivos
iónicos o no fónicos o también polímeros como PEG. Se pueden
aplicar los medios gelificantes y espesantes que se emplean en la
industria alimenticia como la carboximetilcelulosa.
\vskip1.000000\baselineskip
Se pueden usar hidrogeles física o químicamente
reticulados. Para controlar de forma precisa el tamaño de los poros
se liofilizan los hidrogeles. Los hidrogeles representados en
ciclos de congelación-descongelación o reticulados
químicamente se destacan por el tamaño y la distribución de los
poros relativamente homogéneos. La absorbilidad del material depende
en particular del tamaño de los poros.
\vskip1.000000\baselineskip
Se pueden emplear partículas física o
químicamente reticuladas. El tamaño de las partículas puede variar
desde nanómetros hasta milímetros. La porosidad se controla a
través de la reticulación.
\vskip1.000000\baselineskip
También es posible fabricar partículas a partir
de espuma de PVA fija, fabricada según uno de los ejemplos del 3 al
5. Se puede intercalar una granulación según métodos de
desmenuzamiento convencionales directamente tras una línea de
extrusión. El tamaño de las partículas es ajustable en un rango de
milímetros.
\vskip1.000000\baselineskip
Las soluciones de PVA en un rango de
concentración del 2 al 30%, preferiblemente del 10 al 20% se
dispersan en aceite de silicona en el homogeneizador a 5 rpm.
Estas emulsiones de
agua-en-aceite se someten a ciclos
de congelación-descongelación. Tras 3 ciclos se
extraen las partículas con acetona. La fase de acetona se filtra
con una membrana de filtro de 100 nm. Las partículas de PVA
obtenidas de este modo se secan en vacío y se liofilizan.
\newpage
Esta lista de documentos citados por el
solicitante ha sido recopilada exclusivamente para la información
del lector y no forma parte del documento de patente europea. La
misma ha sido confeccionada con la mayor diligencia; la OEP sin
embargo no a sume responsabilidad por eventuales errores u
omisiones.
\bullet US 6060461 A [0003]
\bullet JP 2000249700 B [0004]
\bullet RU 2031661 [0004]
\bullet SU 1705304 [0004].
Claims (26)
1. Agente hemostático que comprende al menos un
alcohol polivinílico poroso (PVA) en estado fijo seleccionado de
PVA no reticulado con un peso molecular de 15000 a 400000, PVA
reticulado y mezclas de los mismos, donde el PVA poroso se presenta
en forma de polvo con un tamaño de partícula de 100 nm a 1 mm,
presentando un tamaño de poro de 10 nm a 0,05 mm.
2. Agente hemostático según la reivindicación
1, caracterizado por el hecho de que el PVA poroso se
presenta en forma de espuma de PVA.
3. Agente hemostático según la reivindicación
2, caracterizado por el hecho de que la espuma es de poros
abiertos.
4. Agente hemostático según una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de
que en estado seco presenta una capacidad de absorción de líquidos
de 15 a 55 veces el peso propio del producto.
5. Agente hemostático según una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de
que presenta una capacidad de retención de líquidos de 15 a 45
veces el peso propio del producto.
6. Agente hemostático según una de las
reivindicaciones de la 2 a la 5, caracterizado por el hecho
de que tras la liofilización la proporción de aire en la espuma de
PVA asciende a un 60 hasta un 90%.
7. Agente hemostático según una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de
que se añade al PVA al menos una sustancia activa, preferiblemente
al menos una sustancia que estimule la coagulación de la
sangre.
8. Agente hemostático según una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de
que el PVA presenta un peso molecular de 50000 a 300000.
9. Agente hemostático según una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de
que el PVA se forma a partir de una mezcla de componentes micro y
macromoleculares, de los cuales al menos uno es PVA, con lo cual
los componentes macromoleculares son preferiblemente PVA
macromolecular.
10. Agente hemostático según una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de
que el PVA está reticulado químicamente.
11. Agente hemostático según la reivindicación
10, caracterizado por el hecho de que la reticulación
química se realiza a través de eterificación reticulada.
12. Agente hemostático según una de las
reivindicaciones 10 u 11, caracterizado por el hecho de que
la reticulación química se realiza mediante reticulaciones, de las
cuales una es una reticulación reversible en vivo, preferiblemente
una mediante hidrólisis química que dé como resultado una
reticulación reversible.
13. Agente hemostático según una de las
reivindicaciones de la 10 a la 12, caracterizado por el
hecho de que están previstos como reticulantes varios ácidos
carboxílicos polivalentes y/o sus derivados.
14. Agente hemostático según una de las
reivindicaciones de la 1 a la 9, caracterizado por el hecho
de que el PVA está reticulado físicamente.
15. Agente hemostático según la reivindicación
14, caracterizado por el hecho de que la reticulación física
se realiza mediante formación de cristalita.
16. Agente hemostático según una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de
que el PVA está modificado mediante restos ligados sobre grupos
hidróxilos.
17. Agente hemostático según la reivindicación
16, caracterizado por el hecho de que están presentes de 1 a
10, preferiblemente de 1 a 2 restos por molécula de PVA.
18. Agente hemostático según una de las
reivindicaciones 16 o 17, caracterizado por el hecho de que
los restos contienen de 2 a 16 átomos de carbono, preferiblemente
restos de carbohidratos, ácidos grasos y/o alcohol.
19. Agente hemostático según una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de
que el PVA se encuentra mezclado con un componente macromolecular,
el cual no es PVA.
20. Agente hemostático según la reivindicación
19, caracterizado por el hecho de que el componente
macromolecular se encuentra en una cantidad del 0,5 al 4% en peso,
preferiblemente del 1 al 2% en peso.
21. Agente hemostático según una de las
reivindicaciones 19 o 20, caracterizado por el hecho de que
se ha añadido al PVA un polímero de azúcar como componente
macromolecular.
22. Agente hemostático según la reivindicación
21, caracterizado por el hecho de que el polímero de azúcar
es seleccionado del grupo que consiste en carboximetilcelulosa,
dextrano, hidroximetilcelulosa y mezclas de los mismos.
23. Agente hemostático según una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de
que el peso molecular del PVA es seleccionado de manera que, dado
el caso, éste sea eliminable a través del riñón tras una hidrólisis
y/o una neutralización del reticulado, esencialmente sin
degradación de las moléculas de PVA.
24. Agente hemostático según una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de
que su duración de funcionamiento en el área del tratamiento
alcanza de 5 a 21 días, preferiblemente de 5 a 14 días.
25. Agente hemostático según una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de
que su disolución macroscópica bajo condiciones fisiológicas,
preferiblemente en vivo, alcanza de 7 a 60 días.
26. Proceso para fabricar alcohol polivinílico
poroso (PVA) en estado de polvo fijo según una de las
reivindicaciones de la 1 a la 25 para su aplicación como agente
hemostático en la medicina humana y la medicina veterinaria.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10204819 | 2002-01-31 | ||
| DE10204819A DE10204819A1 (de) | 2002-01-31 | 2002-01-31 | Blutstillungsmittel und seine Bereitstellung für die Medizin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2323126T3 true ES2323126T3 (es) | 2009-07-07 |
Family
ID=27588409
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES03734723T Expired - Lifetime ES2323126T3 (es) | 2002-01-31 | 2003-01-31 | Agente hemostatico que contiene alcohol polivinilico y su puesta a disposicion para la medicina. |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1471951B1 (es) |
| AT (1) | ATE424855T1 (es) |
| DE (2) | DE10204819A1 (es) |
| ES (1) | ES2323126T3 (es) |
| WO (1) | WO2003063922A1 (es) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009038922A1 (en) * | 2007-08-21 | 2009-03-26 | Boston Scientific Limited | Forming embolic particles |
| CN103087453B (zh) * | 2013-01-22 | 2015-07-01 | 广州医学院 | 一种离子交联的pva多孔海绵及其制备方法与应用 |
| CN103446619B (zh) * | 2013-08-19 | 2015-08-19 | 青岛中腾生物技术有限公司 | 新型可吸收止血材料 |
| US10828387B2 (en) | 2015-11-12 | 2020-11-10 | St. Teresa Medical, Inc. | Method of sealing a durotomy |
| MX2019010731A (es) * | 2017-03-09 | 2019-11-01 | Baxter Int | Sistema y metodos de deposicion de disolventes. |
| CA3067583A1 (en) * | 2017-06-20 | 2018-12-27 | St. Teresa Medical, Inc. | Hemostatic products |
| CN107349460A (zh) * | 2017-07-05 | 2017-11-17 | 吴桂生 | 一种麻醉科医用止血海绵及其制备方法 |
| US10953128B2 (en) | 2017-11-02 | 2021-03-23 | St. Teresa Medical, Inc. | Fibrin sealant products |
| CN111346255B (zh) * | 2020-04-21 | 2022-04-19 | 四川大学 | 兼具抗菌和带菌警示功能的伤口敷料及其制备方法 |
| US12440599B2 (en) | 2022-05-06 | 2025-10-14 | Pramand LLC | Water activated hydrogel-based medical patches, and methods of making and using such patches |
| EP4378490B1 (en) | 2022-12-01 | 2026-02-04 | Ascil Proyectos SL | Haemostatic composition |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5442880A (en) * | 1977-09-12 | 1979-04-05 | Seisan Kaihatsu Kagaku Kenkyus | Preparation of composite material for medicical treatment |
| US4260567A (en) * | 1979-02-26 | 1981-04-07 | Standard Oil Company (Indiana) | Shrinkage reduction of blow molded oriented pet bottle |
| JPS624232A (ja) * | 1985-07-01 | 1987-01-10 | Unitika Ltd | 止血剤 |
| SU1705304A1 (ru) * | 1987-02-25 | 1992-01-15 | Предприятие П/Я В-2913 | Сшитый полимер на основе поливинилового спирта и способ его получени |
| JPS63220876A (ja) * | 1987-03-10 | 1988-09-14 | 日本曹達株式会社 | 創傷保護剤 |
| JP3180825B2 (ja) * | 1991-08-30 | 2001-06-25 | シスメックス株式会社 | 血液凝固測定方法 |
| TW206919B (en) * | 1991-11-27 | 1993-06-01 | Jyr-Jong Song | Method of preparing haemostatic material |
| RU2031661C1 (ru) * | 1993-07-16 | 1995-03-27 | Научно-производственное предприятие "Экомедсервис" | Средство для лечения ран и оказания первой медицинской помощи |
| FR2722693B1 (fr) * | 1994-07-20 | 1996-09-13 | Lhd Lab Hygiene Dietetique | Pansement hydrocolloide hemostatique |
| WO1998003203A1 (fr) * | 1996-07-19 | 1998-01-29 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Particules poreuses insolubles dans l'eau, constituees de substances biocompatibles et leur procede de production |
| JP4392866B2 (ja) * | 1997-08-08 | 2010-01-06 | 株式会社カネカメディックス | 塞栓材料および医療用ワイヤー装置 |
| CA2350628A1 (en) * | 1998-11-12 | 2000-05-18 | Polymer Biosciences, Inc. | Hemostatic polymer useful for rapid blood coagulation and hemostasis |
| CN1116470C (zh) * | 1999-01-11 | 2003-07-30 | 周一心 | 止血纤维非织造布及其制备方法 |
| JP2000249700A (ja) * | 1999-03-03 | 2000-09-14 | Sysmex Corp | 抗凝固剤組成物及びその製造方法 |
| MXPA02010549A (es) * | 2000-04-28 | 2004-05-17 | Biolife Llc | Agente hemostatico, metodo y soporte para aplicacion de un agente de coagulacion sanguinea. |
| ATE344677T1 (de) * | 2000-08-02 | 2006-11-15 | Aesculap Ag & Co Kg | Medizintechnisches produkt, verfahren zu seiner herstellung und bereitstellung für die chirurgie |
| EP1318778A4 (en) * | 2000-09-12 | 2007-06-13 | Univ Virginia Commonwealth | TREATMENT AGAINST IMPORTANT HEMORRHAGIA |
| IL159156A0 (en) * | 2001-06-22 | 2004-06-01 | Millard Marsden Mershon | A gel forming composition containing a polyacrylic acid |
-
2002
- 2002-01-31 DE DE10204819A patent/DE10204819A1/de not_active Withdrawn
-
2003
- 2003-01-31 ES ES03734723T patent/ES2323126T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-31 WO PCT/EP2003/000991 patent/WO2003063922A1/de not_active Ceased
- 2003-01-31 DE DE50311275T patent/DE50311275D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-31 EP EP03734723A patent/EP1471951B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-31 AT AT03734723T patent/ATE424855T1/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE10204819A1 (de) | 2003-08-14 |
| WO2003063922A1 (de) | 2003-08-07 |
| EP1471951A1 (de) | 2004-11-03 |
| DE50311275D1 (de) | 2009-04-23 |
| EP1471951B1 (de) | 2009-03-11 |
| ATE424855T1 (de) | 2009-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10195312B2 (en) | Modified starch material of biocompatible hemostasis | |
| US10653810B2 (en) | Ready to use biodegradable and biocompatible device and a method of preparation thereof | |
| EP2203053B1 (en) | Modified starch material of biocompatible hemostasis | |
| ES2662195T3 (es) | Composiciones hemoactivas y procedimientos para su fabricación y uso | |
| EP2233157A1 (en) | A biocompatible denatured starch sponge material | |
| EP1786480B1 (en) | Haemostatic composition comprising hyaluronic acid | |
| US10293075B2 (en) | Ready-to-use, hydrophilic, self-dispersive, fragmentable and biodegradable porous sponge matrix and a method of manufacturing thereof | |
| ES2934158T3 (es) | Biomateriales de colágeno bioactivo y métodos para su fabricación | |
| CN110732037A (zh) | 止血糊剂及其制备方法 | |
| ES2323126T3 (es) | Agente hemostatico que contiene alcohol polivinilico y su puesta a disposicion para la medicina. | |
| CN116284492A (zh) | 多糖基高分子交联剂、多糖基生物材料及制备方法与应用 | |
| CN104546893A (zh) | 一种可生物降解吸收的止血组合物 | |
| Pavliuk et al. | Characteristics of structured medical hemostatic sponges as a medical devices for stop bleeding and for close the wound | |
| ES2387032T3 (es) | Producto médico-técnico, procedimiento para su fabricación y puesta a disposición para la cirugía | |
| CN109568635B (zh) | 一种原位膨胀高吸水性止血材料及其制备方法 | |
| JPH0588202B2 (es) | ||
| GB2553260A (en) | A ready-to-use, hydrophilic, self-dispersive, fragmentable and biodegradable porous sponge matrix and a method of manufacturing thereof | |
| HK40022606A (en) | Hemostatic paste and methods of making thereof | |
| BR112019024211A2 (pt) | Estruturas de agaroide e métodos relacionados de uso e fabricação | |
| HK1148488B (en) | Gelatin-transglutaminase hemostatic dressings and sealants |