ES2346767T3 - Procedimiento para evaluar la resistencia a la insulina. - Google Patents
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Abstract
Procedimiento para evaluar la resistencia a la insulina, en el que son medidos un nivel de insulina en ayunas, un nivel de azúcar en sangre en ayunas y un nivel de adiponectina en sangre, evaluándose la resistencia a la insulina utilizando un valor calculado a partir de la fórmula siguiente (I) como un índice: (I).(Valor de insulina en ayunas) x (Valor de azúcar en sangre en ayunas) / Valor de adiponectina
Description
Procedimiento para evaluar la resistencia a la
insulina.
La presente invención se refiere a un
procedimiento para evaluar la resistencia a la insulina, y
particularmente a un procedimiento para evaluar la resistencia a la
insulina mediante un nuevo índice que muestra una alta correlación
con una técnica de fijación de glucosa.
En el Japón, la esperanza de vida promedio ha
alcanzado un nivel puntero mundial debido a una mejoría en el
entorno vital y a los avances médicos. Sin embargo, con el rápido
envejecimiento de la población, los porcentajes de enfermedades
relacionadas con el estilo de vida, tales como cánceres,
enfermedades cardíacas, ataques de apoplejía, y diabetes, en el
conjunto de las enfermedades, han aumentado, y junto a esto, el
aumento de personas que necesitan cuidados de enfermería, se ha
convertido en un problema social serio.
Según los resultados del seguimiento del informe
previo sobre la diabetes, en el ejercicio anual de Heisei 14,
publicado por el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar en Heisei
15, las personas de las que se sospecha de manera convincente que
padecen diabetes, son 7,40 millones y las personas que
innegablemente presentan la posibilidad de sufrir diabetes son 8,80
millones, que aumentaron 500.000 (6,90 millones en Heisei 9) y 2,00
millones (6,80 millones en Heisei 9), respectivamente, a partir del
mismo seguimiento llevado a cabo en Heisei 9. La diabetes es uno de
los factores de riesgo para las enfermedades cardíacas y las
apoplejías, y el aumento de sus candidatos indica que la
posibilidad de que la diabetes se presente frecuentemente es alta y
el riesgo de que provoque enfermedades cardíacas y apoplejías es
alto.
En factores tales como la diabetes, la
hipertrigliceridemia, la hipocolesterolemia HDL y la hipertensión,
que componen un síndrome metabólico, se observa que la resistencia a
la insulina constituye una base común, y su fase anterior, la
acumulación de grasa visceral debida a una alimentación excesiva y a
un ejercicio escaso, se encuentra presente. Es decir, es muy
importante para la temprana identificación, medir la acumulación de
grasa visceral y la resistencia a la insulina. Para medir la
acumulación de grasa visceral y la resistencia a la insulina, se
describen como procedimientos más fidedignos un examen CT abdominal
y una técnica de fijación de glucosa, respectivamente. Sin embargo,
estas mediciones son complicadas, y así, su utilización está
limitada a médicos generalistas en prácticas y a instalaciones de
chequeo médico tales como en rastreos completos de salud.
Como un índice de la resistencia a la insulina,
se utiliza generalmente HOMA (Evaluación del modelo de Homeóstasis).
HOMA presenta una buena correlación con el resultado de la técnica
de la fijación de glucosa en pacientes con diabetes de tipo 2 con
obesidad, pero se ha puesto de manifiesto que su correlación con la
técnica de la fijación de glucosa no se identifica en los pacientes
con diabetes que no son obesos (véase la literatura 1 no
patentada).
La fiabilidad en la evaluación de esta
resistencia a la insulina mediante HOMA, varía, dependiendo del
grado de obesidad (la obesidad visceral está también implicada). De
esta forma, es difícil que la resistencia a la insulina sea
correctamente evaluada en los ámbitos clínicos actuales, habiéndose
requerido un procedimiento altamente fiable que es aplicable
uniformemente para todos los pacientes diabéticos. Literatura 1 no
patentada: "Diabetes" (en japonés),
42:1005-1010, 1999.
Toshio et al. en J. Jap. Diabetes Soc. 42
(1999) páginas 1005-1011 describen que se observa
una buena correlación entre la resistencia a la insulina y el
índice HOMA, calculado como un nivel de glucosa en ayuno x un nivel
de insulina en ayuno/405, cuando el índice de masa corporal (BMI)
del paciente es superior a 25, es decir, en pacientes que podrían
considerarse como obesos.
Brun et al. en Diabetes Care 23 (2000),
páginas 1037-1038 describen que existe una
correlación entre la sensibilidad a la insulina y ln (HOMA) o 40/I,
respectivamente, para individuos obesos.
Yamamoto et al. en Clin.Sc. 103 (2002),
páginas 137-142, indican que el nivel de
adiponectina sérica se correlaciona con la glucosa plasmática en
ayunas, insulina, HOMA-IR, presión sanguínea
sistólica y diastólica y otros diversos parámetros. Los datos que
describen una correlación entre BMI y el nivel sérico de
adiponectina, se basan en cálculos que utilizan
log(adiponectina), es decir, el nivel de adiponectina
logarítmica en vez del nivel de adiponectina en sí mismo.
Baratta et al. en J. Clin. Endocr. 89
(2004), páginas 2665-2671 describen en las figuras
2A y 2B que una relación entre el grado de obesidad, expresado
mediante el BMI, y el nivel de adiponectina plasmática, es muy bajo
en individuos no obesos (figura 2A, r = -0,27), es decir,
para un BMI del orden de entre 18 a 30 kg/m^{2}. Para individuos
obesos, es decir, para un BMI del orden de 30 a 70 kg/m^{2}, no
aparece existir en absoluto una correlación, pues el coeficiente de
correlación r no es significativamente diferente de 0 (figura 2B,
r=0,04). Así, en esencia, se describe que no existe una correlación
lineal entre el BMI de un individuo y el valor del valor
adiponectina plasmática en un intervalo de BMI que cubre individuos
obesos y no obesos, del orden, principalmente, de 18 a 70.
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Un objetivo de la presente invención consiste en
proporcionar un procedimiento para evaluar la resistencia a la
insulina de una forma simple y muy fiable.
Recientemente, se han desarrollado
sensibilizadores para la insulina, y se ha requerido un simple
índice para la resistencia la insulina que puede utilizarse
clínicamente. HOMA-IR se utiliza a menudo debido a
su sencillez. Sin embargo, se ha informado de que la correlación de
HOMA-IR con la técnica de fijación de glucosa se
reduce en los casos de valores de azúcar sanguíneo de 140 a 170
mg/dl o más y de BMI inferiores a 25 (T. Ono, H. Shiga, Y. Taneda y
S. Umemura, For application range of HOMA index - Discussion from
relation between insulin resistance and fasting blood sugar value-,
Diabetes, 42:1005-11,1999, T. Yamauchi y T.
Kadowaki, Molecular mechanism of insulin resistance expression and
its evaluation method, Nippon Rinsho, 62:1016-9,
2004). Es necesaria una consideración para el intervalo de
aplicación de HOMA-IR.
Como resultado de un amplio estudio para
encontrar un índice ampliamente aplicable para la resistencia a la
insulina, en el contexto de la presente invención se ha descubierto
que dividiendo un producto (es decir, HOMA) de un valor de insulina
sanguínea en ayunas y de un valor de azúcar sanguíneo en ayunas por
un valor de adiponectina sanguínea, se obtiene un índice que
muestra la alta correlación con la técnica de la fijación de
glucosa, a pesar del grado de obesidad y de un nivel de azúcar en
sangre en ayunas en un paciente.
Es decir, la presente invención proporciona el
procedimiento siguiente para evaluar la resistencia a la
insulina.
Un procedimiento para evaluar la resistencia a
la insulina, en el que se miden un valor de insulina en ayunas, un
valor de azúcar sanguínea en ayunas y un valor de adiponectina en la
sangre, evaluándose la resistencia a la insulina utilizando un
valor que se calcula a partir de la fórmula siguiente (I) como un
índice:
(I)(Valor de
insulina en ayunas) x (Valor de azúcar en sangre en ayunas)/valor de
adiponectina
El valor calculado a partir de esta fórmula (I)
está altamente correlacionado con un valor M medido mediante la
técnica de la fijación de glucosa. De este modo, el valor medido
anteriormente y el valor M se disponen en paralelo, y utilizando el
correspondiente valor M como base, caso en el que no existe
resistencia a la insulina (el normal), pueden evaluarse el caso en
el que existe una débil resistencia a la insulina y aquél en el que
existe una intensa resistencia a la insulina. El valor más alto
calculado a partir de la fórmula (I) es el más alto de la
resistencia a la insulina. El valor calculado a partir de la fórmula
(I) posee una correlación negativa con el valor M y el valor más
pequeño de M es el valor más grande calculado a partir de la fórmula
(I).
Por ejemplo, cuando el valor M de
aproximadamente 6,6 constituye un límite (valor de interrupción)
entre el normal y la resistencia a la insulina, y el valor M de
aproximadamente 4,4 constituye un límite entre la resistencia débil
a la insulina y la resistencia intensa a la insulina, determinando
el valor correspondiente calculado a partir de la fórmula (I), es
posible evaluar la resistencia a la insulina con la misma fiabilidad
que en el valor M.
El índice obtenido a partir de la fórmula (I) de
la presente invención se correlaciona con el resultado de la
técnica de la fijación de glucosa, independientemente de los
parámetros tales como el grado de obesidad y los valores del azúcar
sanguíneo en ayunas en los pacientes, y su correlación es más
excelente que con HOMA, incluso en pacientes obesos con
diabetes.
Por tanto, desde ahora, la resistencia a la
insulina puede evaluarse uniformemente sin considerar el grado de
obesidad en los pacientes, siendo posible evitar o tratar más
fácilmente la diabetes.
La figura 1 representa las distribuciones
(histogramas) de los valores M, de las concentraciones de
adiponectina y de HOMA-IR.
Un valor de insulina en ayunas, un valor de la
glucosa en ayunas y un valor de la adiponectina utilizado en la
fórmula de cálculo de la presente invención, pueden medirse en
muestras sanguíneas (suero o plasma), según los procedimientos
estándar que se basan en los conocidos públicamente, como los
biológicos (particularmente los inmunológicos), utilizando enzimas
y anticuerpos y los procedimientos ópticos que pueden utilizarse
para la medición del valor del azúcar sanguíneo. Los ejemplos de
los respectivos procedimientos de medición se exponen a
continuación de manera no limitativa.
\global\parskip1.000000\baselineskip
El procedimiento para medir la concentración de
insulina incluye un procedimiento EIA (inmunoensayo enzimático) y
un IRMA (ensayo inmunoradiométrico). Generalmente, el procedimiento
EIA se utiliza frecuentemente cuando el análisis se realiza en el
hospital, mientras que el procedimiento IRMA se lleva a cabo a
menudo cuando el examen se ordena en un centro examinador
externo.
Los procedimientos para medir el valor del
azúcar sanguíneo incluyen uno para la hexoquinasa
G-6-PDH, uno mediante electrodos, y
uno de la glucosa deshidrogenasa.
Como procedimiento para medir la adiponectina,
se utiliza principalmente y de modo habitual un ELISA
(enzimoinmunoanálisis de adsorción), y también un RIA
(radioinmunoensayo). Puede utilizarse un equipo de medición de la
adiponectina humana que utiliza la agregación del látex como
principio, que está en ensayo clínico.
El nuevo índice de la presente invención, que
puede obtenerse a partir (de ser conducido a partir de) del valor
del valor de la insulina en ayunas, del valor del azúcar sanguíneo
en ayunas, y del valor de la adiponectina, se describirá a
continuación, comparándolo con otros índices públicamente conocidos
tales como el valor M (técnica de la fijación de glucosa) y
HOMA.
\vskip1.000000\baselineskip
Haciendo sujetos (de la prueba) a los individuos
a los que se aplicó la técnica de la fijación de glucosa, se
calculó la correlación de la concentración de adiponectina sanguínea
con el valor M obtenido mediante la técnica de fijación de la
glucosa, obteniéndose una buena correlación con un coeficiente de
0,462 (P<0,001). Se ha puesto de manifiesto que
HOMA-IR, que es el índice simple de la resistencia a
la insulina, reduce la correlación con el valor M en los casos con
un valor del azúcar sanguíneo de 140 mg/dl o más, y con un BMI
menor que 25, y esto se corroboró también en este estudio. La
correlación entre la concentración de la adiponectina y el valor M
fue buena y mostró un coeficiente de 0,639 (P<0,001), incluso en
los casos con un BMI inferior a 22, en los que el coeficiente de
correlación entre HOMA-IR y el valor M se redujo a
-0,287 (P=0,138). Además, se examinó con el valor de M la
correlación del "valor (en lo sucesivo, azúcar sanguínea x
IRI/ADN) obtenido dividiendo el valor del azúcar sanguíneo en
ayunas y la concentración de insulina en ayunas por la concentración
de adiponectina", que se ha aportado ahora nuevamente. Como
resultado, su correlación fue buena en los casos en los que la
correlación de HOMA-IR con el valor M se redujo. Se
encontró que su correlación era más alta que la correlación del
valor M con HOMA-IR en los casos de valores de
azúcar sanguíneo de 140 mg/dl o más y de BMI de 25 o más y del BMI
de 22 o más, en los que HOMA-IR mostró la
correlación alta. En todos los casos, el coeficiente de correlación
entre el azúcar x IRI/ADN sanguíneo y el valor M fue de -0,696
(p<0,001) que fue más alto que el coeficiente de correlación
entre HOMA-IR y el valor M que fue de -0,596
(0,001).
Además, utilizando el valor M (transformación
logarítmica) como una variable dependiente, los parámetros de
examen implicados en cada condición de los valores de azúcar
sanguíneo de menos de 140 mg/dl, 140 mg/dl o más, BMI de menos de
25 y de 25 o más, se calcularon mediante análisis múltiple de
regresión lineal (procedimiento paso a paso), y sólo el azúcar
sanguíneo x IRI/ADN) se identificó como un factor habitual capaz de
ser tenido en cuenta.
A partir de los resultados anteriores, se
demostró que el "valor obtenido dividiendo el producto de
multiplicar el valor del azúcar sanguíneo en ayunas por la
concentración de insulina en ayunas, por la concentración de
adiponectina " podría ser el nuevo índice para la resistencia a
la insulina.
\vskip1.000000\baselineskip
Pacientes con diabetes de 20 años de edad o más
y menos de 70 años, a los que se aplicó la técnica de la fijación
de glucosa.
\vskip1.000000\baselineskip
Se recuperó una vez una muestra de sangre venosa
en ayunas. Se realizó un seguimiento del (género, altura corporal,
peso corporal, presión sanguínea, medicamento o medicamentos)
utilizados y del valor M de los individuos.
Como parámetros de examen bioquímico sanguíneo,
se midieron los 14 parámetros que se muestran en la Tabla 1 y la
concentración en sangre de la adiponectina. Para medir los niveles
de adiponectina, se utilizó un equipo de medición de la
adiponectina que utiliza la agregación de látex como principio
suministrado por Mitsubishi Kagaku Yatron Inc. Los valores medidos
en las instalaciones del estudio se utilizaron como los otros
valores de medida.
\vskip1.000000\baselineskip
128 casos (en adelante los casos a los que se
aplicó la técnica de la fijación de glucosa), se sometieron al
análisis.
\vskip1.000000\baselineskip
Por tanto, se ha informado de que la
concentración de adiponectina en la sangre constituye el índice de
resistencia a la insulina y se correlaciona con el valor M a partir
de la técnica de la fijación de glucosa (Hotta K, Funahashi T,
Bodkin NL, Ortmeyer HK, Arita Y, Hansen BC et al. Circulating
concentrations of the adipocyte protein adiponectin are decreased
in parallel with reduced insulin sensitivity during the progression
to type2 diabetes in rhesus monkeys (Diabetes 2001;
50:1126-3) en el presente estudio, se compararon los
valores M, las concentraciones de adiponectina en sangre y el
HOMA-IR en 129 casos a los que se aplicó la técnica
de la fijación de glucosa. Ya que HOMA-IR muestra
un problema en su intervalo de aplicación, las correlaciones entre
el valor M y HOMA-IR y entre el valor M y la
concentración de adiponectina en sangre, se examinaron en el
contexto de los valores del azúcar sanguíneo y BMI. Los
procedimientos de cálculo del valor M y de HOMA-IR
se muestran a continuación.
Valor M: Se obtiene mediante una velocidad
controlada de infusión de la glucosa para mantener el azúcar
sanguíneo a una concentración diana mediante una velocidad
constante de infusión de la insulina (unidad:mg/kg/min).
HOMA-IR: calculado a partir de
[azúcar sanguíneo en ayunas (mg/dl] x [insulina en ayunas
(mU/ml)]/405 (unidad:ninguna).
Compensación del valor HOMA-IR
con la concentración de adiponectina en sangre (nuevo índice de la
presente invención)
Incluyendo el informe de Yamauchi et al,
que demostró la relación de la adiponectina con la resistencia a la
insulina, se informó de que la adiponectina está implicada en el
mecanismo de aumento de la actividad de la AMP quinasa, que es la
enzima que facilita la absorción de azúcar en el músculo, y también
se informó de que la adiponectina está implicada en el mecanismo de
aumento de la sensibilidad de la insulina, debido a que la
adiponectina activa un factor de transcripción (PPAR\alpha) que
está implicado en la regulación de la quema de grasa para reducir
el contenido visceral de triglicéridos.
En el contexto de la presente invención se cree
que la exactitud diagnóstica puede potenciarse dividiendo la
fórmula del cálculo de HOMA-IR con la concentración
sanguínea de la adiponectina.
Así, el valor obtenido multiplicando el valor
del azúcar sanguíneo en ayunas por la concentración de insulina en
ayunas, que se utilizó para el cálculo de HOMA-IR,
se ha compensado dividiendo éste por la concentración de
adiponectina en sangre, examinándose si el valor resultante (en
adelante, azúcar sanguíneo x IRI/ADN) puede ser el nuevo índice
para la resistencia a la insulina.
\vskip1.000000\baselineskip
Cantidades estadísticas y distribuciones de
valores M, concentraciones de adiponectina y
HOMA-IR.
Las cantidades estadísticas y las distribuciones
de los valores de M, las concentraciones de adiponectina y
HOMA-IR en los casos proporcionados por la técnica
de la fijación de glucosa, se muestran en la Tabla 2 y en la figura
1, respectivamente. Ya que un resultado del nivel de insulina en
ayunas que se necesitó para el cálculo de HAMA-IR,
era equivocado, los casos de HOMA-IR fueron 128. Tal
como se muestra en la figura 1, las distribuciones de los valores
M, las concentraciones de adiponectina y HOMA-IR
resultaron no normales.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ya que los casos en los que
HOMA-IR podría calcularse fueron 127, la correlación
del valor M con dicho parámetro fue examinado en 127 casos. Ya que
no se observó normalidad en las distribuciones de
HOMA-IR y la concentración de adiponectina en la
sangre, la correlación se calculó utilizando el coeficiente de
clasificación de Spearman (ambos lados en el coeficiente de no
correlación, probabilidad significativa p<0,05). El coeficiente
de correlación entre el valor M y HOMA-IR fue de
0,596 (p<0,001), que fue la correlación negativa. El coeficiente
de correlación entre el valor M y la concentración de adiponectina
en la sangre, fue de 0,463 (p<0,001), que fue la correlación
positiva. El coeficiente de correlación entre el valor M y el azúcar
x IRI/ADN sanguíneo fue de -0,696 (p<0,001) que fue la
correlación negativa. La correlación significativa se obtuvo en
todas las combinaciones examinadas, y la combinación con el azúcar
x IRI/ADN sanguíneo representaba la correlación más alta.
\vskip1.000000\baselineskip
Es conocido que la correlación entre el valor M
y HOMA-IR se reduce cuando el nivel de azúcar
sanguíneo en ayunas aumenta a un nivel más alto que cierto nivel,
Esto es así porque la elevación del nivel de insulina cuando el
azúcar sanguíneo en ayunas aumenta, se reduce a la inversa cuando el
azúcar sanguíneo es de 140 a 170 mg/dl o más. Esto se atribuye a la
reducción inversa del nivel de insulina. Así, dividiendo los casos
en los que aplicó la técnica de fijación de la glucosa en un grupo
en el que el valor de la glucosa sanguínea era de 140 mg/dl o más,
y un grupo en el que este valor era menor que 140 mg/dl, se
examinaron la correlación del valor M con HOMA-IR,
el nivel de adiponectina o el azúcar sanguíneo x IRI/ADN.
Tal como se muestra en la Tabla 3, el
coeficiente de correlación entre el valor M y
HOMA-IR fue de -0,539 (p=0,002) en los casos de
valores de azúcar sanguínea de 140 mg/dl o más, mientras fue de
-0,613 (p< 0,001) en los casos de valores de azúcar sanguíneo
inferiores a 140 mg/dl. Tal como se ha expuesto, el coeficiente de
correlación entre el valor M y HOMA-IR se redujo
cuando el valor de glucosa sanguínea llegó a 140 mg/dl o más. El
coeficiente de correlación entre el valor M y el nivel de
adiponectina se redujo ligeramente en los casos de valores de
azúcar sanguíneo de 140 mg/dl, comparados con los de todos los
casos. El coeficiente de correlación entre el valor M y el azúcar
sanguíneo x IRI/ADN se redujo también en los casos de que los
valores de azúcar sanguíneo alcanzaron 140 mg/dl o más, pero fue
-0,584 (p=0,001) el que fue el mayor entre tres parámetros. El
coeficiente de correlación entre el valor M y la glucosa sanguínea x
IRI/ADN en los casos de valores de azúcar sanguíneo menores que 140
mg/dl, fue de -0,734 (p<0,001) que fue alto.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Coeficiente de correlación Spearman,
probabilidad significativa p<0,05
\vskip1.000000\baselineskip
Una relación proporcional entre el nivel de
azúcar sanguíneo en ayunas y el nivel de insulina en ayunas se
reduce cuando el nivel de azúcar sanguíneo se convierte entre 140 y
170 mg/dl o más. Se sabe que, en la obesidad, esta relación cambia
al nivel de azúcar sanguíneo más alto, comparado con el de no
obesos. Resulta asimismo conocido que la correlación entre el valor
M y HOMA-IR se reduce cuando BMI llega a ser menor
que 25.
De este modo, dividiendo los casos entre un
grupo en el que el BMI es menor que 25 y en otro grupo en el que el
BMI es 25 o superior, y dividiendo además entre un grupo en el que
el BMI es menor que 22, y otro en el que el BMI es 22 o más, que
constituye el criterio de un peso corporal estándar en la Sociedad
Japonesa para el Estudio de la Obesidad, se examinó la correlación
del valor M con HOMA-IR, el nivel de adiponectina o
el azúcar sanguíneo x IRI/ADN. Los resultados obtenidos cuando BMI
se dividió en 25 se muestran en la Tabla 4. Tal como se informó, El
coeficiente de correlación entre el valor M y
HOMA-IR fue más bajo en los casos en los que BMI
era inferior a 25, que en los casos en que BMI era 25 o superior,
pero la correlación con la concentración de adiponectina en la
sangre o con el azúcar sanguínea x IRI/ADN no mostró dicha
tendencia. El coeficiente de correlación del azúcar sanguíneo x
IRI/ADN con el valor M fue de -0,607 (p<0,001) en los casos en
los que BMI es inferior a 25 y de -0,558 (p<0,001) en los casos
en los que BMI es 25 o superior, que fueron los más altos en los
tres parámetros examinados.
Posteriormente, los resultados obtenidos
dividiendo BMI en 22 se muestran en la figura 5. El coeficiente de
correlación entre el valor M y HOMA-IR fue de -0,287
(p=0,138) en los casos de BMI inferior a 22, y fue menor que éste
en todos los casos. Sin embargo, el coeficiente de correlación entre
el valor M y la concentración de adiponectina sanguínea fue de
0,639 (p< 0,01) y mejor que éste en todos los casos. Sin embargo,
fue de 0,303 (p=0,002) en los casos de BMI 22 o más y fue el valor
más bajo. Mientras que el coeficiente de correlación entre el valor
M y el azúcar sanguíneo x IRI/ADN fue de -0,584 (p=0,001) en los
casos de BMI menor que 22 y más bajo que el coeficiente de
correlación de -0,696 (p< 0,001) en todos los casos, fue de
-0,650 (p<0,001) en los casos de BMI 22 o superior. Todos los
valores del azúcar sanguíneo x IRI/ADN fueron más altos que los de
HOMA-IR.
\vskip1.000000\baselineskip
Coeficiente de correlación Spearman,
probabilidad significativa p<0,05
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Coeficiente de correlación Spearman,
probabilidad significativa p<0,05
\vskip1.000000\baselineskip
Las correlaciones (Spearman) de los otros
parámetros de evaluación obtenidos en este estudio con el valor M se
muestran en la Tabla 6.
El coeficiente de correlación negativa más alto
de -0,509 (p<0,001) se observó con el nivel de insulina en
ayunas. Se observaron correlaciones negativas significativas con BMI
(coeficiente de correlación: -0,499), ALT (-0,421), AST (-0,413),
triglicéridos (-0,394), el nivel de azúcar sanguínea en ayuno
(-0,318) y \gamma-GTP (-0,287). La correlación
positiva s significativa se observó con el colesterol HDL
(0,207).
- Probabilidad significativa p<0,05
\vskip1.000000\baselineskip
El análisis múltiple de regresión lineal
(procedimiento stepwise) se llevó a cabo utilizando parámetros, es
decir, azúcar sanguíneo, insulina, BMI, triglicéridos y colesterol
HDL que mostraron el coeficiente de correlación absoluto de 0,2 o
más con un valor M en 100 o más casos en el (d) anterior, además de
la concentración de la adiponectina en la sangre, de
Homa-IR y del azúcar sanguíneo x IRI/ADN como
variables que deben ser consideradas, y utilizando el valor M como
variable dependiente. Como resultado, en todos los casos sometidos a
examen, el azúcar sanguínea x IRI/ADN, el nivel de glucosa
sanguínea y la concentración de adiponectina se identificaron como
los factores para ser tenidos en cuenta del valor M (Tabla 7).
El mismo análisis se llevó a cabo en los casos
divididos en valores del azúcar sanguíneo inferior a 140 mg/dl, de
más de 140 mg/dl, de BMI inferiores a 25 y de BMI superiores a 25.
Como resultado, sólo el azúcar sanguíneo x IRI/ADN se identificó
como el factor habitual que debe ser considerado del valor M.
(Tablas 7 y 8)
Análisis múltiple de regresión lineal
(procedimiento gradual)
(Adición: probabilidad de un valor de F :
\leq0,05; Eliminación: probabilidad de un valor F de
\geq0,10)
Variable dependiente: Log (valor M), NA: no
aceptado
\vskip1.000000\baselineskip
Análisis múltiple de regresión lineal
(procedimiento gradual)
(Adición: probabilidad de un valor de F :
\leq0,05; Eliminación: probabilidad de un valor F de
\geq0,10)
Variable dependiente: Log (valor M), NA: no
aceptado
\vskip1.000000\baselineskip
Evaluación como índice para la resistencia a la
insulina
- 1)
- Para los casos del nivel de azúcar sanguíneo en ayunas de 140 mg/dl o más, se informó que la correlación entre el valor M y HOMA-IR se reduce, y ésta se examinó para confirmar su capacidad de reproducción. Como resultado, el coeficiente de correlación en los casos del nivel de azúcar sanguíneo en ayunas, de 140 mg/dl o superior, fue de 0,359 (p=0,002), mientras que en todos los casos fue de -0,596 (p<0,001), confirmando la reducción del coeficiente de correlación.
- 2)
- De modo similar a los valores de azúcar sanguíneo, para los casos de BMI menores que 25, también se informó de que la correlación entre el valor M y HOMA-IR se redujo, examinándose esto para confirmar su capacidad de reproducción. Como resultado, el coeficiente de correlación fue de -0,474 (p<0,001), confirmando la reducción del coeficiente de correlación. Esta tendencia se hizo notable en los casos de BMI inferiores a 22, y el coeficiente de correlación se redujo a 0,287 (p=0,138).
- 3)
- La correlación del valor M con la concentración de adiponectina se comparó con la correlación entre el valor M y HOMA-IR. En todos los casos, el coeficiente de correlación fue de 0,463 (p<0,001) que era más bajo que con HOMA-IR, pero en los casos de BMI menor que 22, el coeficiente de correlación fue de 0,639 (p<0,001) que fue más alto que con HOMA-IR.
- 4)
- Considerando la acción de la adiponectina, se calculó el valor (azúcar sanguíneo x IRI/ADN) obtenido dividiendo el producto (base del cálculo de HOMA-IR) de multiplicar el valor del azúcar en sangre en ayunas por la concentración de insulina en ayunas por la concentración de adiponectina. En todos los casos, su coeficiente de correlación con el valor M fue de -0,696 (p<0,001) que fue bueno y aproximadamente 0,1 más alto que el valor absoluto de HOMA-IR con el valor M.
- 5)
- En los casos de los valores de azúcar en sangre de 140 mg/dl, o más altos, y de BMI inferior a 25 o inferior a 22, en los que la correlación entre el valor M y HOMA-IR se redujo, el coeficiente de correlación entre el valor M y el azúcar sanguíneo x IRI/ADN fue de -0,584 (p=0,001), -0,607 (p<0,001) o -0,584 (p=0,001), respectivamente, que fue la buena correlación.
- 6)
- En los casos de valores de glucosa sanguínea en ayunas inferiores a 140 mg/dl, (-0,623, p<0,001), BMI de 25 o más (0,498, p<0,001) o BMI de 22 o más, (-0,617, p<0,001) en los que el valor M y HOMA-IR mostraron una buena correlación, el coeficiente de correlación entre el valor M y el azúcar sanguíneo x IRI/ADN fue de 0,734 (p<0,001), -0,558 (p<0,001) o -0,650 (<p<0,001) que fueron todos más altos que el de HOMA-IR con el valor M.
- 7)
- El análisis múltiple de regresión lineal (procedimiento paso a paso) se llevó a cabo para los parámetros relacionados bajo condiciones de valores de azúcar sanguíneo inferiores a 140 mg/dl, 140 mg/dl o más, BMI inferior a BMI 25 o de BMI de 25 o más, utilizando el valor M (transformación logarítmica) como variable dependiente. Como resultado, sólo el azúcar sanguíneo x IRI/ADN se identificó como el factor que puede ser considerado.
Como en los resultados anteriores, la
concentración de adiponectina en sangre y el azúcar sanguíneo x
IRI/ADN recientemente inventado, presentó la buena correlación en
la relación con el valor M en el intervalo en el que
HOMA-IR no se aplicó. Además, la correlación entre
el valor M y el azúcar sanguíneo x IRI/ADN fue más alta que entre
el valor M y HOMA-IR en el intervalo en el que
HOMA-IR mostraba la buena correlación. Por tanto,
se ha demostrado que la concentración de adiponectina en sangre y el
azúcar sanguíneo x IRI/ADN son índices sencillos para evaluar la
resistencia a la insulina.
Claims (1)
1. Procedimiento para evaluar la resistencia a
la insulina, en el que son medidos un nivel de insulina en ayunas,
un nivel de azúcar en sangre en ayunas y un nivel de adiponectina en
sangre, evaluándose la resistencia a la insulina utilizando un
valor calculado a partir de la fórmula siguiente (I) como un
índice:
(I).(Valor de
insulina en ayunas) x (Valor de azúcar en sangre en ayunas) / Valor
de
adiponectina
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