ES2975369T3 - Composición para separar el suero sanguíneo o el plasma sanguíneo, uso de la composición, recipiente para extracción de sangre y método para separar el suero sanguíneo o el plasma sanguíneo - Google Patents

Composición para separar el suero sanguíneo o el plasma sanguíneo, uso de la composición, recipiente para extracción de sangre y método para separar el suero sanguíneo o el plasma sanguíneo Download PDF

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Abstract

Se proporciona una composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo. La composición puede suprimir las burbujas durante la esterilización y puede suprimir la separación de fases durante el almacenamiento. Esta composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo incluye un polímero de éster de (met)acrilato, sílice finamente pulverizada y un aceite de silicona. El polímero de éster de (met)acrilato es fluido a temperatura ambiente y tiene un peso molecular promedio en peso de 15.000-100.000. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Composición para separar el suero sanguíneo o el plasma sanguíneo, uso de la composición, recipiente para extracción de sangre y método para separar el suero sanguíneo o el plasma sanguíneo
Campo técnico
La presente invención se refiere a una composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo y a un recipiente de recogida de sangre en el que la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo está alojada en un cuerpo de recipiente de recogida de sangre. La presente invención también se refiere a un método para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo que usa el recipiente de recogida de sangre.
Antecedentes de la técnica
En las pruebas de laboratorio, los recipientes de recogida de sangre se usan ampliamente para recoger muestras de sangre. En un recipiente de recogida de sangre en el que está alojada una composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo, la densidad relativa de la composición de separación se ajusta de manera apropiada, de modo que puede separarse suero sanguíneo o plasma sanguíneo a partir de la sangre completa por medio de centrifugación usando diferencias en la densidad relativa.
Desde el punto de vista de prevenir infecciones bacterianas en un sujeto del que se extrae sangre, es necesario que el interior del recipiente de recogida de sangre esté en un estado estéril en conformidad con las normas ISO y JIS. Para esterilizar el recipiente de recogida de sangre, el recipiente se irradia con un haz de electrones, rayos<y>o similares durante el procedimiento de producción.
El documento de patente 1 enumerado a continuación da a conocer un sellante para separar suero sanguíneo que comprende principalmente (A) un copolímero acrílico que tiene una estructura específica, (B) sílice o bentonita y (C) un tensioactivo a base de fluorocarbono, un tensioactivo a base de alquilpolisiloxano modificado con poliéster o un tensioactivo a base de alquilpolisiloxano modificado con poliéter.
El documento de patente 2 enumerado a continuación da a conocer un método para esterilizar una composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo, en el que está contenida 1 -alquil-2-pirrolidona en la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo para proporcionar un contenido del 0,2 % en peso o más y del 5 % en peso o menos, y la composición se irradia con un haz de electrones.
El documento de patente 3 enumerado a continuación describe un sellante de separación de suero que tiene una densidad relativa a 20 °C de 1,035 a 1,065, una viscosidad de 100 a 400 Pas y un límite elástico de 100 a 400 dinas/cm2 que comprende: 100 partes en peso de un polímero que tiene una densidad relativa a 20 °C de 0,94 a 1,06 y una viscosidad de 10 a 140 Pas, derivado de un monómero de acrilato de alquilo o metacrilato de alquilo de una fórmula química específica, de 0,5 a 10 partes en peso de al menos un componente seleccionado del grupo que consiste en sílice y bentonita; y de 0,01 a 2 partes en peso de al menos un tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en: tensioactivos a base de fluorocarbono; tensioactivos a base de alquilpolisiloxano modificado con poliéster; y tensioactivos a base de alquilpolisiloxano modificado con poliéter y, opcionalmente, que comprende, basado en 100 partes en peso del polímero acrílico, de 0,01 a 1 partes en peso de al menos un componente seleccionado del grupo que consiste en dióxido de titanio y carbonato de calcio; y de 0,02 a 1 partes en peso de un agente de acoplamiento a base de titanio.
El documento de patente 4 enumerado a continuación se centra en un agente de separación de sangre que contiene un polímero para el agente de separación de sangre que está compuesto por un polímero a base de éster de ácido (met)acrílico y tiene una viscosidad de 10 a 200 Pas a 25 °C y una razón de viscosidad a 15 °C con respecto a viscosidad a 25 °C inferior a 4,6; un polvo inorgánico; y un polialquilenglicol que tiene un peso molecular promedio en número de 700 o más, en el que el polialquilenglicol se mezcla a una concentración del 5 % en peso o menos del peso total del agente de separación de sangre.
El documento de patente 5 enumerado a continuación se refiere a una composición de separación de suero o plasma que contiene un compuesto orgánico líquido, un componente que confiere propiedades tixotrópicas y un elastómero termoplástico.
Lista de referencias
Bibliografía de patentes
Documento de patente 1: Patente japonesa abierta a consulta por el público n.° 6-201682
Documento de patente 2: Patente japonesa abierta a consulta por el público n.° 2013-61283
Documento de patente 3: US 5438000 A
Documento de patente 4: US 2012/308446 A1
Documento de patente 5: WO 2016/199851 A1
Sumario de la invención
Problema técnico
En la composición de separación convencional tal como se da a conocer en el documento de patente 1, la composición de separación puede burbujear cuando se irradia con un haz de electrones, rayos<y>o similares con el propósito de esterilizar el interior del recipiente de recogida de sangre. Si la composición de separación burbujea, cuando el recipiente de recogida de sangre se centrifuga para separar el suero sanguíneo y los coágulos de sangre después de la recogida de sangre, la composición de separación puede romperse, lo que posiblemente provoque la formación de gotas de aceite o una película de aceite en el suero sanguíneo. Si estas gotas de aceite o esta película de aceite se adhieren a o se acumulan en la boquilla de succión de muestra de un analizador automático, puede producirse el estrechamiento o la obstrucción de la boquilla, lo que posiblemente dificulte la succión precisa de la muestra.
En la composición de separación dada a conocer en el documento de patente 2, puede inhibirse el burbujeo de la composición de separación hasta cierto punto, incluso si la composición se irradia con un haz de electrones con el propósito de esterilizar el interior del recipiente de recogida de sangre. Sin embargo, ni siquiera la composición de separación dada a conocer en el documento de patente 2 tiene un efecto de inhibición del burbujeo suficiente y se requiere una reducción adicional de la tasa de burbujeo. Además, la composición de separación dada a conocer en el documento de patente 2 puede experimentar un fenómeno denominado separación de fases, en el que los componentes con baja viscosidad se separan y fluyen al exterior durante el almacenamiento. Los componentes que han fluido al exterior también pueden flotar como una película de aceite en el suero sanguíneo o plasma sanguíneo durante la centrifugación después de la recogida de sangre, lo que posiblemente provoque el mismo problema tal como se describió anteriormente.
Un objeto de la presente invención es proporcionar una composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo que pueda inhibir el burbujeo durante la esterilización y pueda inhibir la aparición de separación de fases durante el almacenamiento. Otro objeto de la presente invención es proporcionar un recipiente de recogida de sangre que aloje la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo y un método para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo que use el recipiente de recogida de sangre.
Solución al problema
Según un primer aspecto de la presente invención, se proporciona una composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo que comprende un polímero a base de éster de ácido (met)acrílico, un polvo fino de sílice y un aceite de silicona, en la que el polímero a base de éster de ácido (met)acrílico tiene fluidez a temperatura ambiente y tiene un peso molecular promedio en peso de 19000 o más y de 30000 o menos.
En un aspecto específico de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención, el aceite de silicona es un polialquilsiloxano modificado con poliéter.
En un aspecto específico de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención, el aceite de silicona tiene un valor de HLB de 1 o más y de 10 o menos.
En un aspecto específico de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención, el contenido del aceite de silicona es del 0,10 % en peso o más y del 2,00 % en peso o menos.
En un aspecto específico de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención, el polvo fino de sílice comprende sílice hidrófila.
En un aspecto específico de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención, el contenido de la sílice hidrófila es del 0,3 % en peso o más y del 2,20 % en peso o menos. En un aspecto específico de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención, el polvo fino de sílice comprende sílice hidrófila y sílice hidrófoba.
En un aspecto específico de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención, el contenido total de la sílice hidrófila y la sílice hidrófoba es del 1,40 % en peso o más y del 4,0 % en peso o menos.
En un aspecto específico de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención, la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo comprende un polvo inorgánico diferente del polvo fino de sílice.
En un aspecto específico de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención, la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo tiene una densidad relativa a 25 °C de 1,038 o más y de 1,095 o menos.
En un aspecto específico de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención, la composición tiene una densidad relativa a 25 °C de 1,038 o más y de 1,050 o menos. Según un segundo aspecto de la presente invención, se proporciona el uso de la composición descrita anteriormente para separar plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos a partir de la sangre, en el que la composición tiene una densidad relativa a 25 °C de 1,060 o más y de 1,095 o menos.
Según un tercer aspecto de la presente invención, se proporciona el uso de la composición descrita anteriormente para separar plasma sanguíneo que contiene células mononucleares a partir de la sangre, en el que la composición tiene una densidad relativa a 25 °C de 1,060 o más y de 1,085 o menos.
Según un cuarto aspecto de la presente invención, se proporciona un recipiente de recogida de sangre que comprende un cuerpo de recipiente de recogida de sangre; y la composición descrita anteriormente para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo, en el que la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo está alojada en el cuerpo de recipiente de recogida de sangre.
Según un quinto aspecto de la presente invención, se proporciona un método para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo que usa el recipiente de recogida de sangre descrito anteriormente, que comprende las etapas de recoger sangre en el cuerpo de recipiente de recogida de sangre; y centrifugar el recipiente de recogida de sangre en el que se ha recogido la sangre.
Efectos ventajosos de la invención
Una composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención comprende un polímero a base de éster de ácido (met)acrílico, un polvo fino de sílice y un aceite de silicona, en la que el polímero a base de éster de ácido (met)acrílico tiene fluidez a temperatura ambiente y tiene un peso molecular promedio en peso de 15000 o más y de 100000 o menos. La composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención, que comprende las características descritas anteriormente, puede inhibir el burbujeo durante la esterilización y puede inhibir la aparición de separación de fases durante el almacenamiento.
Descripción de realizaciones
A continuación en el presente documento se describirá en detalle la presente invención.
Una composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención comprende un polímero a base de éster de ácido (met)acrílico, un polvo fino de sílice y un aceite de silicona, en la que el polímero a base de éster de ácido (met)acrílico tiene fluidez a temperatura ambiente y tiene un peso molecular promedio en peso de 19000 o más y de 30000 o menos.
La composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención, que comprende las características descritas anteriormente, puede inhibir el burbujeo durante la esterilización y puede inhibir la aparición de separación de fases durante el almacenamiento. Como resultado, la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención puede mantener una capacidad de separación de suero sanguíneo o plasma sanguíneo estable durante un periodo de tiempo prolongado.
Para las composiciones de separación convencionales tal como se dan a conocer en los documentos de patente 1 y 2 descritos anteriormente, es difícil inhibir el burbujeo durante la esterilización y la aparición de separación de fases durante el almacenamiento. Los presentes inventores han hallado características de una composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo mediante las cuales pueden inhibirse el burbujeo durante la esterilización y la aparición de separación de fases durante el almacenamiento. Los presentes inventores también han hallado características de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo mediante las cuales puede separarse plasma sanguíneo que contiene un componente de células sanguíneas específico, tal como glóbulos blancos, a partir de la sangre.
La composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención se usa para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo a partir de la sangre. La composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención puede usarse para separar suero sanguíneo a partir de la sangre o separar plasma sanguíneo a partir de la sangre.
En el presente documento, la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo usada para separar suero sanguíneo a partir de la sangre puede denominarse “composición para separar suero sanguíneo” y la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo usada para separar plasma sanguíneo a partir de la sangre puede denominarse “composición para separar plasma sanguíneo”.
Por tanto, la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención es preferiblemente la composición para separar suero sanguíneo cuando se usa para separar suero sanguíneo a partir de la sangre y es preferiblemente la composición para separar plasma sanguíneo cuando se usa para separar plasma sanguíneo a partir de la sangre. La composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo puede separar suero sanguíneo y coágulos de sangre o plasma sanguíneo y un componente de células sanguíneas.
Ajustando la densidad relativa de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención, la composición también puede usarse como una composición para separar plasma sanguíneo usada para separar plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos a partir de la sangre. El plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos se refiere a plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos (granulocitos y células mononucleares).
La composición para separar plasma sanguíneo usada para separar el plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos a partir de la sangre puede denominarse en el presente documento “composición para separar plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos”. Cuando la composición para separar plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos separa plasma sanguíneo a partir de la sangre, satisface las siguientes condiciones (1A) y (2A) en el plasma sanguíneo separado:
(IA) La proporción del número de glóbulos rojos contenidos en el plasma sanguíneo separado con respecto al número de glóbulos rojos contenidos en la sangre antes de la separación (el número de glóbulos rojos contenidos en el plasma sanguíneo separado/el número de glóbulos rojos contenidos en la sangre antes de la separación * 100) es del 10 % o menos.
(2A) La proporción del número de glóbulos blancos contenidos en el plasma sanguíneo separado con respecto al número de glóbulos blancos contenidos en la sangre antes de la separación (el número de glóbulos blancos contenidos en el plasma sanguíneo separado/el número de glóbulos blancos contenidos en la sangre antes de la separación * 100) es del 25 % o más.
Por tanto, la composición para separar plasma sanguíneo es preferiblemente la composición para separar plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos. La composición para separar plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos puede separar el plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos y los glóbulos rojos.
Ajustando la densidad relativa de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención, la composición también puede usarse como una composición para separar plasma sanguíneo usada para separar plasma sanguíneo que contiene células mononucleares a partir de la sangre. El plasma sanguíneo que contiene células mononucleares se refiere a plasma sanguíneo que contiene células mononucleares (linfocitos y monocitos).
La composición para separar plasma sanguíneo usada para separar el plasma sanguíneo que contiene células mononucleares a partir de la sangre puede denominarse en el presente documento “composición para separar plasma sanguíneo que contiene células mononucleares”. Cuando la composición para separar plasma sanguíneo que contiene células mononucleares separa plasma sanguíneo a partir de la sangre, satisface la totalidad de las siguientes condiciones (1B) a (3B) en el plasma sanguíneo separado:
(IB) La proporción del número de glóbulos rojos contenidos en el plasma sanguíneo separado con respecto al número de glóbulos rojos contenidos en la sangre antes de la separación (el número de glóbulos rojos contenidos en el plasma sanguíneo separado/el número de glóbulos rojos contenidos en la sangre antes de la separación * 100) es del 10 % o menos.
(2B) La proporción del número de granulocitos contenidos en el plasma sanguíneo separado con respecto al número de granulocitos contenidos en la sangre antes de la separación (el número de granulocitos contenidos en el plasma sanguíneo separado/el número de granulocitos contenidos en la sangre antes de la separación * 100) es del 50 % o menos.
(3B) La proporción del número de células mononucleares contenidas en el plasma sanguíneo separado con respecto al número de células mononucleares contenidas en la sangre antes de la separación (el número de células mononucleares contenidas en el plasma sanguíneo separado/el número de células mononucleares contenidas en la sangre antes de la separación * 100) es del 50%o más.
Por tanto, la composición para separar plasma sanguíneo es preferiblemente la composición para separar plasma sanguíneo que contiene células mononucleares. La composición para separar plasma sanguíneo que contiene células mononucleares puede separar el plasma sanguíneo que contiene células mononucleares a partir de los glóbulos rojos y los granulocitos.
Tal como se describe a continuación, cuando se recoge sangre en un recipiente de recogida de sangre en el que está alojada la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo que tiene una densidad relativa particular y se centrifuga el recipiente de recogida de sangre, la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo forma una pared divisoria y el suero sanguíneo o plasma sanguíneo se separa por encima de la pared divisoria. La composición para separar plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos o la composición para separar plasma sanguíneo que contiene células mononucleares separa el plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos o el plasma sanguíneo que contiene células mononucleares por encima de la pared divisoria.
La densidad relativa a 25 °C de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo puede ajustarse de manera apropiada dependiendo, por ejemplo, del tipo de componente sanguíneo que va a separarse. La densidad relativa a 25 °C de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo es preferiblemente de 1,038 o más, más preferiblemente de 1,040 o más, preferiblemente de 1,095 o menos, más preferiblemente de 1,060 o menos, todavía más preferiblemente de 1,050 o menos y de manera particularmente preferible de 1,045 o menos. Cuando la densidad relativa es el límite inferior definido anteriormente o más y el límite superior definido anteriormente o menos, puede formarse una pared divisoria que tiene una resistencia satisfactoria incluso a una baja temperatura o a una baja fuerza centrífuga. Desde el punto de vista de separar satisfactoriamente suero sanguíneo o plasma sanguíneo que contiene pequeñas cantidades de componentes de células sanguíneas a partir de la sangre, la densidad relativa a 25 °C de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo es preferiblemente de 1,038 o más, más preferiblemente de 1,040 o más, preferiblemente de 1,050 o menos y más preferiblemente de 1,045 o menos.
Cuando la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención es la composición para separar plasma sanguíneo usada para separar el plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos a partir de la sangre (composición para separar plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos), la densidad relativa a 25 °C de la composición para separar plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos es preferiblemente de 1,060 o más, más preferiblemente de 1,070 o más, preferiblemente de 1,095 o menos y más preferiblemente de 1,085 o menos. Cuando la densidad relativa es el límite inferior definido anteriormente o más y el límite superior definido anteriormente o menos, el plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos puede separarse satisfactoriamente a partir de la sangre para obtener satisfactoriamente plasma sanguíneo que contiene una pequeña cantidad de glóbulos rojos y que tiene un alto contenido de glóbulos blancos. Por ejemplo, los glóbulos blancos pueden recuperarse a una razón de composición equivalente a la de los componentes de glóbulos blancos en la sangre. Además, cuando la densidad relativa es el límite inferior definido anteriormente o más y el límite superior definido anteriormente o menos, puede formarse una pared divisoria que tiene una resistencia satisfactoria incluso a una baja temperatura o a una baja fuerza centrífuga. Además, cuando la densidad relativa es el límite inferior definido anteriormente o más, puede inhibirse considerablemente el burbujeo durante la esterilización.
Cuando la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención es la composición para separar plasma sanguíneo usada para separar el plasma sanguíneo que contiene células mononucleares a partir de la sangre (composición para separar plasma sanguíneo que contiene células mononucleares), la densidad relativa a 25 °C de la composición para separar plasma sanguíneo que contiene células mononucleares es preferiblemente de 1,060 o más, más preferiblemente de 1,070 o más, preferiblemente de 1,085 o menos y más preferiblemente de 1,080 o menos. Cuando la densidad relativa es el límite inferior definido anteriormente o más y el límite superior definido anteriormente o menos, el plasma sanguíneo que contiene células mononucleares puede separarse satisfactoriamente a partir de la sangre para obtener satisfactoriamente plasma sanguíneo que contiene una pequeña cantidad de glóbulos rojos y que tiene un alto contenido de células mononucleares. Además, cuando la densidad relativa es el límite inferior definido anteriormente o más y el límite superior definido anteriormente o menos, puede formarse una pared divisoria que tiene una resistencia satisfactoria incluso a una baja temperatura o a una baja fuerza centrífuga. Además, cuando la densidad relativa es el límite inferior definido anteriormente o más, puede inhibirse considerablemente el burbujeo durante la esterilización.
La densidad relativa a 25 °C de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo se mide dejando caer una gota de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo secuencialmente en soluciones salinas a 25 °C que tienen densidades relativas ajustadas escalonadamente en incrementos de 0,002 y midiendo la densidad relativa basándose en la flotación y el hundimiento en las soluciones salinas.
Lo siguiente describe, por ejemplo, detalles de los componentes contenidos en la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención.
Polímero a base de éster de ácido (met)acrílico
La composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención comprende un polímero a base de éster de ácido (met)acrílico. Tal como se usa en el presente documento, el término “ácido (met)acrílico” significa uno o ambos de ácido acrílico y ácido metacrílico.
El polímero a base de éster de ácido (met)acrílico tiene fluidez a temperatura ambiente. Tal como se usa en el presente documento, el término “temperatura ambiente” se refiere a una temperatura de 25 °C. Tal como se usa en el presente documento, la expresión “tiene fluidez a temperatura ambiente” significa que la viscosidad a 25 °C es de 10 Pas o más y de 500 Pas o menos.
La viscosidad a 25 °C del polímero a base de éster de ácido (met)acrílico es preferiblemente de 30 Pas o más, más preferiblemente de 200 Pas o menos y todavía más preferiblemente de 150 Pas o menos. Cuando la viscosidad es el límite inferior definido anteriormente o más y el límite superior definido anteriormente o menos, el polímero a base de éster de ácido (met)acrílico puede tener una fluidez satisfactoria, de modo que puede mejorarse la fluidez de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo para mejorar la resistencia de la pared divisoria.
La viscosidad a 25 °C se mide a 25 °C y a una tasa de cizalladura de 1,0 s-1, usando un viscosímetro de tipo E (por ejemplo, “TVE-35” fabricado por TOKI SANGYO CO., LTD.).
Según la presente invención, el peso molecular promedio en peso (Mw) del polímero a base de éster de ácido (met)acrílico es de 19000 o más, más preferiblemente de 20000 o más y de 30000 o menos. Cuando el peso molecular promedio en peso es el límite inferior definido anteriormente o más, puede inhibirse adicionalmente el burbujeo durante la esterilización. Cuando el peso molecular promedio en peso es el límite superior definido anteriormente o menos, la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo puede tener una viscosidad más satisfactoria, de modo que la pared divisoria puede formarse más satisfactoriamente.
El peso molecular promedio en peso (Mw) representa el peso molecular promedio en peso tal como se mide mediante cromatografía de permeación en gel (CPG) con respecto a poliestireno.
El polímero a base de éster de ácido (met)acrílico se obtiene polimerizando al menos un monómero de éster de ácido (met)acrílico. El polímero a base de éster de ácido (met)acrílico tiene una unidad estructural derivada del al menos un monómero de éster de ácido (met)acrílico. El polímero a base de éster de ácido (met)acrílico puede tener una unidad estructural derivada de un monómero distinto del monómero de éster de ácido (met)acrílico. Es decir, el polímero a base de éster de ácido (met)acrílico puede ser un homopolímero de un monómero de éster de ácido (met)acrílico, un copolímero de dos o más monómeros de éster de ácido (met)acrílico o un copolímero de al menos un monómero de éster de ácido (met)acrílico con un monómero distinto del monómero de éster de ácido (met)acrílico. Como polímero a base de éster de ácido (met)acrílico, puede usarse sólo un polímero a base de éster de ácido (met)acrílico o pueden usarse dos o más polímeros a base de éster de ácido (met)acrílico en combinación.
Los ejemplos del monómero de éster de ácido (met)acrílico incluyen ésteres alquílicos de ácido (met)acrílico que tienen un grupo alquilo que contiene de 1 a 20 átomos de carbono, ésteres de polialquilenglicol de ácido (met)acrílico, ésteres alcoxialquílicos de ácido (met)acrílico, ésteres hidroxialquílicos de ácido (met)acrílico, ésteres glicidílicos de ácido (met)acrílico, ésteres dialquilaminoalquílicos de ácido (met)acrílico, ésteres bencílicos de ácido (met)acrílico, ésteres fenoxialquílicos de ácido (met)acrílico, ésteres ciclohexílicos de ácido (met)acrílico, ésteres isobornílicos de ácido (met)acrílico y ésteres alcoxisililalquílicos de ácido (met)acrílico. Como monómero de éster de ácido (met)acrílico, puede usarse sólo un monómero de éster de ácido (met)acrílico o pueden usarse dos o más monómeros de éster de ácido (met)acrílico en combinación.
Preferiblemente, como monómero de éster de ácido (met)acrílico se usan dos o más monómeros de éster de ácido (met)acrílico. Cuando se usan dos o más monómeros de éster de ácido (met)acrílico, puede ajustarse la razón de contenido entre los monómeros de éster de ácido (met)acrílico que tienen estructuras moleculares diferentes, de modo que pueden ajustarse fácilmente la densidad relativa y la viscosidad del polímero a base de éster de ácido (met)acrílico resultante.
El contenido del monómero de éster de ácido (met)acrílico es preferiblemente del 50 % en peso o más, más preferiblemente del 60 % en peso o más y todavía más preferiblemente del 70 % en peso o más, basado en el 100 % en peso del polímero a base de éster de ácido (met)acrílico. El límite superior del contenido del monómero de éster de ácido (met)acrílico basado en el 100 % en peso del polímero a base de éster de ácido (met)acrílico no está específicamente limitado. El contenido del monómero de éster de ácido (met)acrílico puede ser del 100 % en peso (peso total), menor del 100 % en peso, del 90 % en peso o menos o del 80 % en peso o menos, basado en el 100 % en peso del polímero a base de éster de ácido (met)acrílico. Cuando el contenido del monómero de éster de ácido (met)acrílico es el límite inferior definido anteriormente o más, la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo puede tener una viscosidad más satisfactoria, de modo que puede aumentarse adicionalmente la resistencia de la pared divisoria.
Los ejemplos del monómero distinto del monómero de éster de ácido (met)acrílico incluyen un monómero polimerizable por radicales capaz de experimentar copolimerización por radicales con el monómero de éster de ácido (met)acrílico.
Los ejemplos del monómero polimerizable por radicales incluyen monómeros de vinilo aromático, ésteres vinílicos, vinil éteres, vinilpirrolidona y (met)alil éteres. Como monómero polimerizable por radicales, puede usarse sólo un monómero polimerizable por radicales o pueden usarse dos o más monómeros polimerizables por radicales en combinación.
Los ejemplos de los monómeros de vinilo aromático incluyen estireno,<a>-metilestireno, p-metilestireno,<a>-metil-pmetilestireno, p-metoxiestireno, o-metoxiestireno, 2,4-dimetilestireno, cloroestireno y bromoestireno.
Los ejemplos de los ésteres vinílicos incluyen (met)acrilato, maleato anhídrido, fumarato, (met)acrilamida, dialquil(met)acrilamida y acetato de vinilo.
El monómero polimerizable por radicales es preferiblemente el monómero de vinilo aromático. Dado que el monómero de vinilo aromático tiene una alta densidad relativa y una alta hidrofobia, puede inhibir adicionalmente la adsorción de un fármaco en la sangre a la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo, al tiempo que mantiene la capacidad de separación de suero sanguíneo o plasma sanguíneo de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo. Además, es menos probable que un copolímero obtenido mediante la copolimerización del monómero de vinilo aromático con el monómero de éster de ácido (met)acrílico tenga un aumento en el peso molecular debido a la repolimerización de la cadena molecular, durante la esterilización usando un haz de electrones o rayos<y>, en comparación con un polímero a base de éster de ácido (met)acrílico que no tiene una estructura derivada del monómero de vinilo aromático. Por tanto, la viscosidad del polímero a base de éster de ácido (met)acrílico puede mantenerse satisfactoriamente.
Desde el punto de vista de inhibir incluso más la adsorción de un fármaco en la sangre a la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo y desde el punto de vista de mantener la viscosidad del polímero a base de éster de ácido (met)acrílico más satisfactoriamente, el monómero de vinilo aromático es preferiblemente estireno o<a>-metilestireno.
El polímero a base de éster de ácido (met)acrílico puede obtenerse usando un método de polimerización por radicales convencional. Los ejemplos del método de polimerización por radicales incluyen el método de polimerización en disolución, el método de polimerización en masa, el método de polimerización en dispersión y el método de polimerización por radicales vivos.
La densidad relativa a 25 °C del polímero a base de éster de ácido (met)acrílico es preferiblemente de 1,030 o más, preferiblemente de 1,070 o menos, más preferiblemente de 1,050 o menos y todavía más preferiblemente de 1,035 o menos. Cuando la densidad relativa es el límite superior definido anteriormente o menos, la densidad relativa de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo no se vuelve excesivamente alta y la pared divisoria puede formarse satisfactoriamente. Cuando la densidad relativa es el límite inferior definido anteriormente o más, la densidad relativa de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo puede ajustarse satisfactoriamente sin añadir una gran cantidad del polvo fino de sílice. Si se añade una gran cantidad del polvo fino de sílice, puede disminuir la fluidez de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo debido a, por ejemplo, la aglomeración del polvo fino de sílice que se produce con el tiempo y la pared divisoria no puede formarse satisfactoriamente.
La densidad relativa a 25 °C se mide dejando caer una gota del polímero a base de éster de ácido (met)acrílico secuencialmente en soluciones salinas a 25 °C que tienen densidades relativas ajustadas escalonadamente en incrementos de 0,002 y midiendo la densidad relativa basándose en la flotación y el hundimiento en las soluciones salinas.
Polvo fino de sílice
La composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención comprende un polvo fino de sílice. El polvo fino de sílice es un componente de polvo que contiene principalmente dióxido de silicio. Como polvo fino de sílice, puede usarse sólo un polvo fino de sílice o pueden usarse dos o más polvos finos de sílice en combinación.
Los ejemplos del polvo fino de sílice incluyen sílice natural y sílice sintética. Los ejemplos de sílice sintética incluyen sílice hidrófila y sílice hidrófoba. El polvo fino de sílice es preferiblemente sílice sintética, que es estable en cuanto a calidad, y es más preferiblemente sílice sintética preparada usando el método en fase de vapor.
La sílice hidrófila, en la que los grupos hidroxilo sobre la superficie de las partículas están unidos entre sí mediante enlaces de hidrógeno, sirve para conferir tixotropía a la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo y ajustar la densidad relativa. Por otro lado, la sílice hidrófoba sólo sirve para ajustar la densidad relativa, porque los grupos hidroxilo sobre la superficie de las partículas están sustituidos por grupos hidrófobos tales como metilsilano y, por tanto, no forman enlaces de hidrógeno.
Desde el punto de vista de mantener tanto la densidad relativa como la tixotropía de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo en un intervalo adecuado, el polvo fino de sílice comprende preferiblemente sílice hidrófila.
El contenido de la sílice hidrófila es preferiblemente del 0,3 % en peso o más, más preferiblemente del 0,5 % en peso o más, todavía más preferiblemente del 0,7 % en peso o más, preferiblemente del 2,20 % en peso o menos y más preferiblemente del 2,00 % en peso o menos, basado en el 100 % en peso de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo. Cuando el contenido de la sílice hidrófila es el límite inferior definido anteriormente o más y el límite superior definido anteriormente o menos, pueden mantenerse tanto la densidad relativa como la tixotropía de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo en un intervalo más adecuado.
Cuando la sílice hidrófila solamente no es suficiente para mantener tanto la densidad relativa como la tixotropía de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo en un intervalo adecuado, la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo contiene preferiblemente sílice hidrófoba además de la sílice hidrófila, con el fin de ajustar la tixotropía y la densidad relativa de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo en un intervalo adecuado. Es decir, la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo comprende preferiblemente sílice hidrófila y sílice hidrófoba.
El contenido total de la sílice hidrófila y la sílice hidrófoba (la suma del contenido de la sílice hidrófila y el contenido de la sílice hidrófoba) es preferiblemente del 1,40 % en peso o más, más preferiblemente del 1,50 % en peso o más, preferiblemente del 4,0 % en peso o menos, más preferiblemente del 3,5 % en peso o menos y todavía más preferiblemente del 2,50 % en peso o menos, basado en el 100 % en peso de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo. Cuando el contenido total es el límite inferior definido anteriormente o más y el límite superior definido anteriormente o menos, pueden lograrse una densidad relativa satisfactoria y una tixotropía satisfactoria de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo. El método para ajustar el contenido total en el intervalo preferible definido anteriormente es, por ejemplo, de la siguiente manera: se determina el contenido de la sílice hidrófila de modo que la tixotropía de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo se encuentre dentro un intervalo adecuado. Con este contenido de la sílice hidrófila, si la densidad relativa de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo se encuentra por debajo del intervalo adecuado, se incorpora adicionalmente sílice hidrófoba en la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo en una cantidad correspondiente a la insuficiencia del contenido. Si bien se conocen diversos métodos para evaluar la tixotropía, la evaluación del flujo descrita a continuación es adecuada para evaluar la tixotropía de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo.
El diámetro de partícula promedio del polvo fino de sílice no está específicamente limitado. El diámetro de partícula promedio del polvo fino de sílice puede ser de 1 nm o más o de 10 nm o más, o puede ser de 500 nm o menos o de 100 nm o menos.
El diámetro de partícula promedio del polvo fino de sílice es el diámetro promedio tal como se mide en volumen, y es el valor de la mediana del diámetro (D50) al 50 %. El diámetro de partícula promedio en volumen (D50) puede medirse usando el método de dispersión/difracción láser, el método de análisis de imágenes, el método de Coulter, el método de sedimentación por centrifugación, o similares. El diámetro de partícula promedio en volumen (D50) del polvo fino de sílice se determina preferiblemente realizando la medición usando el método de dispersión/difracción láser o el método de análisis de imágenes.
Los ejemplos de productos comerciales de la sílice hidrófila incluyen la serie AEROSIL, tal como AEROSIL (marca registrada) 90G, 130, 200, 300, 200CF y 300CF (fabricadas por NIPPON AEROSIL CO., LTD.), la serie REOLOSIL, tal como REOLOSIL (marca registrada) QS-10, QS-20 y QS-30 (fabricadas por Tokuyama Corporation) y la serie WACKER HDK, tal como w Ac KER HDK S13, N20 y t 30 (fabricadas por Wacker Asahikasei Silicone Co., Ltd.). Los productos comerciales descritos anteriormente de sílice hidrófila son sílice hidrófila preparada usando el método en fase de vapor, y son fáciles de usar.
Los ejemplos de productos comerciales de la sílice hidrófoba incluyen la serie AEROSIL, tal como AEROSIL R972, R974, R805 y R812 (fabricadas por NIPPON AEROSIL CO., LTD.), la serie REOLOSIL, tal como REOLOSIL MT-10, D<m>-30S, HM-30S, KS-20S y PM-20 (fabricadas por Tokuyama Corporation) y la serie WACKER HDK, tal como WACKER HDK H15, H18 y H30 (fabricadas por Wacker Asahikasei Silicone Co., Ltd.). Los productos comerciales descritos anteriormente de sílice hidrófoba son sílice hidrófoba preparada usando el método en fase de vapor, y son fáciles de usar.
Aceite de silicona
La composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención comprende un aceite de silicona. Dado que la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo comprende un aceite de silicona, pueden lograrse una tixotropía satisfactoria y una dispersibilidad satisfactoria del polvo fino de sílice y puede inhibirse la aparición de separación de fases. Como aceite de silicona, puede usarse sólo un aceite de silicona o pueden usarse dos o más aceites de silicona en combinación.
Los ejemplos del aceite de silicona incluyen aceites de dimetilsilicona, aceites de metilfenilsilicona, aceites de metilhidrogenosilicona, aceites de silicona modificados con alquilo, aceites de silicona modificados con aralquilo, aceites de silicona modificados con flúor, aceites de silicona modificados con poliéter, aceites de silicona modificados con amino, aceites de silicona modificados con epoxi, aceites de silicona modificados con fenol, aceites de silicona modificados con carboxilo, aceites de silicona modificados con metacrilato y aceites de silicona modificados con alcoxilo.
Los ejemplos de productos comerciales de los aceites de dimetilsilicona incluyen BY16-873 y PRX413 (fabricados por Dow Corning Toray Co., Ltd.).
Los ejemplos de productos comerciales de los aceites de metilfenilsilicona incluyen SH510-100CS, SH510-500CS, SH550 y SH710 (fabricados por Dow Corning Toray Co., Ltd.).
Los ejemplos de productos comerciales de los aceites de metilhidrogenosilicona incluyen SH1107 (fabricado por Dow Corning Toray Co., Ltd.).
Los ejemplos de productos comerciales de los aceites de silicona modificados con alquilo incluyen SH203, SH230, SF8416 y BY16-846 (fabricados por Dow Corning Toray Co., Ltd.).
Los ejemplos de productos comerciales de los aceites de silicona modificados con flúor incluyen FS1265-300CS, FS1265-1,000CS y FS1265-10,000CS (fabricados por Dow Corning Toray Co., Ltd.).
Los ejemplos de los aceites de silicona modificados con poliéter incluyen polialquilsiloxanos modificados con poliéter. Los ejemplos de productos comerciales de los aceites de silicona modificados con poliéter incluyen BY16-201, SF8410, SF8427, SF8428, FZ-2162, SH3746, SH3749, FZ-77, L-7001, Y7006, FZ-2104, FZ-2110, SH8400, SH8410, SH3773M, FZ-2207, FZ-2203, FZ-2222 y FZ-2208 (fabricados por Dow Corning Toray Co., Ltd.).
Los ejemplos de productos comerciales de los aceites de silicona modificados con amino incluyen BY16-871, BY16-853U, FZ-3705, SF8417, BY16-849, FZ-3785, BY16-890, BY16-208, BY16-893, FZ-3789, BY16-878 y BY16-891 (fabricados por Dow Corning Toray Co., Ltd.).
Los ejemplos de productos comerciales de los aceites de silicona modificados con epoxi incluyen BY16-855, SF8411, SF8413, BY16-839 y SF8421 (fabricados por Dow Corning Toray Co., Ltd.).
Los ejemplos de productos comerciales de los aceites de silicona modificados con carboxilo incluyen BY16-880 (fabricado por Dow Corning Toray Co., Ltd.).
El aceite de silicona es preferiblemente un aceite de silicona modificado con alquilo, un aceite de silicona modificado con aralquilo, un aceite de silicona modificado con flúor o un aceite de silicona modificado con poliéter y más preferiblemente un polialquilsiloxano modificado con poliéter. En este caso, pueden lograrse una tixotropía más satisfactoria y una dispersibilidad más satisfactoria del polvo fino de sílice y puede inhibirse adicionalmente la aparición de separación de fases.
El aceite de silicona tiene un valor de HLB (equilibrio hidrófilo-lipófilo) de preferiblemente 1 o más, más preferiblemente 2 o más, todavía más preferiblemente 4 o más, de manera particularmente preferible 5,5 o más, lo más preferiblemente 6 o más, preferiblemente 10 o menos, más preferiblemente 8 o menos, todavía más preferiblemente 7,5 o menos y de manera particularmente preferible 7 o menos. Cuando el valor de HLB es el límite inferior definido anteriormente o más, puede lograrse una tixotropía satisfactoria y es improbable que la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo fluya durante el almacenamiento del recipiente de recogida de sangre. Cuando el valor de HLB es el límite superior definido anteriormente o menos, puede inhibirse incluso más la aparición de separación de fases.
El valor de HLB representa el valor de HLB basado en el método de Davies. El valor de HLB adopta un valor de 0 o más y 20 o menos; cuanto menor es el valor de HLB, más fuerte es la hidrofobia (lipofilia), y cuanto mayor es el valor de HLB, más fuerte es la hidrofilia. El valor de HLB basado en el método de Davies se calcula según la siguiente ecuación:
Valor de HLB = 7 (suma de números de grupos hidrófilos) - (suma de números de grupos lipófilos)en la que el número de grupos se refiere a un valor numérico específico asignado a cada grupo funcional.
El contenido del aceite de silicona es preferiblemente del 0,10 % en peso o más, más preferiblemente del 0,15 % en peso o más, preferiblemente del 2,00 en peso o menos y más preferiblemente del 0,5 % en peso o menos, basado en el 100 % en peso de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo. Cuando el contenido del aceite de silicona es el límite inferior definido anteriormente o más y el límite superior definido anteriormente o menos, puede inhibirse todavía más la aparición de separación de fases.
Polvo inorgánico
La composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención puede comprender un polvo inorgánico diferente del polvo fino de sílice. Cuando la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención es la composición para separar plasma sanguíneo usada para separar el plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos o el plasma sanguíneo que contiene células mononucleares a partir de la sangre (composición para separar plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos o composición para separar plasma sanguíneo que contiene células mononucleares), la composición para separar plasma sanguíneo comprende preferiblemente el polvo inorgánico. El polvo inorgánico se usa como componente de ajuste de la densidad relativa. Como polvo inorgánico, puede usarse sólo un polvo inorgánico o pueden usarse dos o más polvos inorgánicos en combinación.
Los ejemplos del polvo inorgánico incluyen polvo de óxido de titanio, polvo de óxido de zinc, polvo de alúmina, polvo fino de vidrio, polvo de talco, polvo de caolín, polvo de bentonita, polvo de titania y polvo de zirconio.
Desde el punto de vista de mantener la tixotropía y la densidad relativa en un intervalo adecuado, el polvo inorgánico es preferiblemente polvo de óxido de titanio o polvo de óxido de zinc.
La densidad relativa del polvo inorgánico es preferiblemente superior a la del polvo fino de sílice. La densidad relativa del polvo inorgánico es preferiblemente superior a la del polvo fino de sílice en 1 o más y más preferiblemente 2 o más. En este caso, puede aumentarse eficazmente la densidad relativa de la composición para separar plasma sanguíneo y, por tanto, la composición para separar plasma sanguíneo puede usarse de manera adecuada como composición para separar plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos y composición para separar plasma sanguíneo que contiene células mononucleares.
La densidad relativa del polvo inorgánico es preferiblemente de 3 o más y más preferiblemente de 4 o más. El polvo inorgánico tiene preferiblemente una densidad relativa superior. Cuando la densidad relativa es el límite inferior definido anteriormente o más, puede aumentarse eficazmente la densidad relativa de la composición para separar plasma sanguíneo y, por tanto, la composición para separar plasma sanguíneo puede usarse de manera adecuada como composición para separar plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos y composición para separar plasma sanguíneo que contiene células mononucleares.
El diámetro de partícula promedio del polvo inorgánico no está específicamente limitado. El diámetro de partícula promedio del polvo inorgánico puede ser de 10 nm o más o de 100 nm o más, o puede ser de 10 |im o menos o de 1 |im o menos.
El diámetro de partícula promedio del polvo inorgánico es el diámetro promedio tal como se mide en volumen, y es el valor de la mediana del diámetro (D50) al 50 %. El diámetro de partícula promedio en volumen (D50) puede medirse usando el método de dispersión/difracción láser, el método de análisis de imágenes, el método de Coulter, el método de sedimentación por centrifugación, o similares. El diámetro de partícula promedio en volumen (D50) del polvo inorgánico se determina preferiblemente realizando la medición usando el método de dispersión/difracción láser o el método de análisis de imágenes.
Cuando la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención es la composición para separar plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos o la composición para separar plasma sanguíneo que contiene células mononucleares, satisface preferiblemente los siguiente: el contenido del polvo inorgánico es preferiblemente del 0,01 % en peso o más, más preferiblemente del 0,1 % en peso o más, todavía más preferiblemente del 1 % en peso o más, preferiblemente del 10 % en peso o menos y más del preferiblemente 5 % en peso o menos, basado en el 100 % en peso de la composición para separar plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos o el 100 % en peso de la composición para separar plasma sanguíneo que contiene células mononucleares. Cuando el contenido del polvo inorgánico es el límite inferior definido anteriormente o más y el límite superior definido anteriormente o menos, pueden lograrse más eficazmente los efectos de la presente invención. Además, cuando el contenido del polvo inorgánico es el límite inferior definido anteriormente o más y el límite superior definido anteriormente o menos, la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención puede usarse de manera adecuada como composición para separar plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos o composición para separar plasma sanguíneo que contiene células mononucleares.
Otros componentes
La composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención puede contener otros componentes distintos de los componentes descritos anteriormente, siempre que no se vean afectados los efectos de la presente invención. La composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención puede contener un antioxidante y un colorante, por ejemplo, como otros componentes. Como cada uno de los otros componentes, puede usarse sólo un componente o pueden usarse dos o más componentes en combinación.
Método para producir la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo
El método para producir la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención no está específicamente limitado. La composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo puede producirse, por ejemplo, mezclando el polímero a base de éster de ácido (met)acrílico, el polvo fino de sílice y el aceite de silicona con el polvo inorgánico y los otros componentes que pueden combinarse opcionalmente. El método de mezclado no está específicamente limitado, y el mezclado puede realizarse usando una mezcladora conocida, tal como una mezcladora planetaria, un molino de bolas o un dispersor.
Desde el punto de vista de lograr una tixotropía más satisfactoria y una dispersibilidad más satisfactoria del polvo fino de sílice, la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo se produce preferiblemente mezclando el polímero a base de éster de ácido (met)acrílico, el polvo fino de sílice y el polvo inorgánico que puede combinarse opcionalmente, y luego añadiendo a la mezcla resultante el aceite de silicona y los otros componentes que pueden combinarse opcionalmente, y mezclándolos adicionalmente.
Recipiente de recogida de sangre
Un recipiente de recogida de sangre según la presente invención comprende un cuerpo de recipiente de recogida de sangre; y la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo, en el que la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo está alojada en el cuerpo de recipiente de recogida de sangre. Cuando la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo es la composición para separar plasma sanguíneo usada para separar el plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos o el plasma sanguíneo que contiene células mononucleares (composición para separar plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos o composición para separar plasma sanguíneo que contiene células mononucleares), el recipiente de recogida de sangre según la presente invención comprende un cuerpo de recipiente de recogida de sangre y la composición para separar plasma sanguíneo. La composición para separar plasma sanguíneo está alojada en el cuerpo de recipiente de recogida de sangre.
Si bien el material del cuerpo de recipiente de recogida de sangre no está específicamente limitado, los ejemplos incluyen materiales conocidos, por ejemplo, resinas termoplásticas, tales como polietileno (PE), polipropileno (PP), poliestireno (PS), poli(tereftalato de etileno) (PET), poli(metacrilato de metilo), poliacrilonitrilo, poliamida, copolímeros de acrilonitrilo-estireno y copolímeros de etileno-alcohol vinílico; resinas termoendurecibles, tales como resinas de poliéster insaturado, resinas epoxídicas y resinas de epoxi-acrilato; resinas naturales modificadas, tales como acetato de celulosa, propionato de celulosa, etilcelulosa y etilquitina; silicatos, tales como vidrio de cal sodada, vidrio de fosfosilicato y vidrio de borosilicato; vidrios, tales como vidrio de cuarzo, y combinaciones de los anteriores, o materiales que contienen principalmente cualquiera de los anteriores.
El cuerpo de recipiente de recogida de sangre puede sellarse con un elemento de sellado, tal como un tapón o un sello de aluminio.
La presión interna del recipiente de recogida de sangre no está específicamente limitada. El recipiente de recogida de sangre también puede usarse como tubo de recogida de sangre al vacío en el que se evacúa el interior y que se sella con el elemento de sellado. Cuando el recipiente de recogida de sangre es el tubo de recogida de sangre al vacío, puede recogerse fácilmente una cantidad de sangre predeterminada independientemente de la habilidad de la persona que extrae la sangre.
Desde el punto de vista de prevenir infecciones bacterianas, el interior del recipiente de recogida de sangre se esteriliza preferiblemente en conformidad con los criterios definidos en las normas ISO y JIS.
Dependiendo del propósito, tal como prevención de la adhesión de coágulos de sangre o aceleración de la coagulación de la sangre, puede adherirse un fármaco conocido, tal como un componente de prevención de la adhesión de coágulos de sangre o un acelerador de la coagulación de la sangre, a la pared interior del cuerpo de recipiente de recogida de sangre.
Cuando el recipiente de recogida de sangre se usa para separar plasma sanguíneo a partir de la sangre, preferiblemente está alojado un anticoagulante en el cuerpo de recipiente de recogida de sangre. En este caso, el anticoagulante puede adherirse a la pared interior del cuerpo de recipiente de recogida de sangre. Alternativamente, el anticoagulante puede añadirse a la sangre recogida. Los ejemplos del anticoagulante incluyen heparina, ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) y ácido cítrico.
Cuando el recipiente de recogida de sangre se usa para separar suero sanguíneo a partir de la sangre, preferiblemente el anticoagulante no está alojado en el cuerpo de recipiente de recogida de sangre.
Método para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo
Un método para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención es un método para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo que usa el recipiente de recogida de sangre descrito anteriormente. El método para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención comprende preferiblemente las etapas de recoger sangre en el cuerpo de recipiente de recogida de sangre descrito anteriormente (etapa de recogida de sangre); y centrifugar el recipiente de recogida de sangre en el que se ha recogido la sangre (etapa de centrifugación).
El método para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo puede ser un método para separar suero sanguíneo a partir de la sangre (método para separar suero sanguíneo) o puede ser un método para separar plasma sanguíneo a partir de la sangre (método para separar plasma sanguíneo). El método para separar plasma sanguíneo a partir de la sangre puede ser un método para separar el plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos a partir de la sangre (método para separar plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos) o puede ser un método para separar el plasma sanguíneo que contiene células mononucleares a partir de la sangre (método para separar plasma sanguíneo que contiene células mononucleares).
Por tanto, cuando la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo es la composición para separar plasma sanguíneo usada para separar el plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos o el plasma sanguíneo que contiene células mononucleares a partir de la sangre (composición para separar plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos o composición para separar plasma sanguíneo que contiene células mononucleares), el método para separar plasma sanguíneo comprende preferiblemente las siguientes características: la etapa de recoger sangre en un cuerpo de recipiente de recogida de sangre en el que está alojada la composición para separar plasma sanguíneo, que es la composición para separar plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos o la composición para separar plasma sanguíneo que contiene células mononucleares (etapa de recogida de sangre); y centrifugar el recipiente de recogida de sangre en el que se ha recogido la sangre (etapa de centrifugación).
El método para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención puede separar y recuperar suero sanguíneo o plasma sanguíneo específico a partir de la sangre fácilmente a una alta tasa de recuperación. En particular, el método para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la presente invención puede reducir eficazmente la cantidad de glóbulos rojos contenidos en el suero sanguíneo separado, el plasma sanguíneo, el plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos y el plasma sanguíneo que contiene células mononucleares. Además, el método para separar plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos y el método para separar plasma sanguíneo que contiene células mononucleares pueden inhibir el daño a los glóbulos blancos, a las células mononucleares, y similares.
Método para separar suero sanguíneo
El método para separar suero sanguíneo usa la composición descrita anteriormente para separar suero sanguíneo como composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo alojada en el cuerpo de recipiente de recogida de sangre.
Las condiciones de centrifugación en el método para separar suero sanguíneo no están específicamente limitadas, siempre que la pared divisoria pueda formarse mediante la composición para separar suero sanguíneo para separar coágulos de sangre y suero sanguíneo. Los ejemplos de las condiciones de centrifugación incluyen centrifugar a 400 G o más y 4000 G o menos durante 10 minutos o más y 120 minutos o menos. En la etapa de centrifugación, los coágulos de sangre están posicionados por debajo y el suero sanguíneo está posicionado por encima de la pared divisoria formada mediante la composición para separar suero sanguíneo.
Método para separar plasma sanguíneo
El método para separar plasma sanguíneo usa la composición descrita anteriormente para separar plasma sanguíneo como composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo alojada en el cuerpo de recipiente de recogida de sangre. Preferiblemente, en la etapa de recogida de sangre, el anticoagulante está alojado en el cuerpo de recipiente de recogida de sangre, o la sangre a la que se le ha añadido el anticoagulante se recoge en el cuerpo de recipiente de recogida de sangre. Cuando la composición para separar plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos se usa como composición para separar plasma sanguíneo, puede separarse el plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos, y cuando la composición para separar plasma sanguíneo que contiene células mononucleares se usa composición para separar plasma sanguíneo, puede separarse el plasma sanguíneo que contiene células mononucleares.
Las condiciones de centrifugación en el método para separar plasma sanguíneo no están específicamente limitadas, siempre que la pared divisoria pueda formarse mediante la composición para separar plasma sanguíneo para separar un componente de células sanguíneas y plasma sanguíneo. Los ejemplos de las condiciones de centrifugación incluyen centrifugar a 400 G o más y 4000 G o menos durante 10 minutos o más y 120 minutos o menos. En la etapa de centrifugación, el componente de células sanguíneas está posicionado por debajo y el plasma sanguíneo está posicionado por encima de la pared divisoria formada mediante la composición para separar plasma sanguíneo. Cuando la composición para separar plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos se usa como composición para separar plasma sanguíneo, en la etapa de centrifugación, el componente de células sanguíneas que incluye glóbulos rojos está posicionado por debajo y el plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos está posicionado por encima de la pared divisoria formada mediante la composición para separar plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos. Cuando la composición para separar plasma sanguíneo que contiene células mononucleares se usa como composición para separar plasma sanguíneo, en la etapa de centrifugación, el componente de células sanguíneas que incluye glóbulos rojos y granulocitos está posicionado por debajo y el plasma sanguíneo que contiene células mononucleares está posicionado por encima de la pared divisoria formada mediante la composición para separar plasma sanguíneo que contiene células mononucleares.
Las densidades relativas del plasma sanguíneo, los glóbulos rojos, los glóbulos blancos, los granulocitos y las células mononucleares normalmente son las siguientes:
densidad relativa del plasma sanguíneo: de 1,025 a 1,030
densidad relativa de los glóbulos rojos: de 1,090 a 1,120
densidad relativa de los glóbulos blancos: de 1,055 a 1,110
densidad relativa de los granulocitos: de 1,070 a 1,110
densidad relativa de las células mononucleares: de 1,055 a 1,080
A continuación en el presente documento se describirá en más detalle la presente invención usando ejemplos. La presente invención no se limite únicamente a los siguientes ejemplos.
Se prepararon los siguientes materiales como materiales de las composiciones para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo.
Polvo fino de sílice
Sílice hidrófila (nombre comercial “200CF” fabricada por NIPPON AEROSIL CO., LTD., densidad relativa: 2,2) Sílice hidrófoba (nombre comercial “R974” fabricada por NIPPON AEROSIL CO., LTD., densidad relativa: 2,2)Aceite de silicona
Aceite de silicona modificado con poliéter 1 (nombre comercial “FZ-2110” fabricado por Dow Corning Toray Co., Ltd., valor de HLB: 0, polialquilsiloxano modificado con poliéter)
Aceite de silicona modificado con poliéter 2 (nombre comercial “Y7006” fabricado por Dow Corning Toray Co., Ltd., valor de HLB: 2, polialquilsiloxano modificado con poliéter)
Aceite de silicona modificado con poliéter 3 (nombre comercial “FZ-2222” fabricado por Dow Corning Toray Co., Ltd., valor de HLB: 4, polialquilsiloxano modificado con poliéter)
Aceite de silicona modificado con poliéter 4 (nombre comercial “L-7001” fabricado por Dow Corning Toray Co., Ltd., valor de HLB: 5, polialquilsiloxano modificado con poliéter)
Aceite de silicona modificado con poliéter 5 (nombre comercial “SF8410” fabricado por Dow Corning Toray Co., Ltd., valor de HLB: 6, polialquilsiloxano modificado con poliéter)
Aceite de silicona modificado con poliéter 6 (nombre comercial “SH8400” fabricado por Dow Corning Toray Co., Ltd., valor de HLB: 8, polialquilsiloxano modificado con poliéter)
Aceite de silicona modificado con poliéter 7 (nombre comercial “SH3746” fabricado por Dow Corning Toray Co., Ltd., valor de HLB: 16, polialquilsiloxano modificado con poliéter)
Poliol
Poliol 1 (nombre comercial “NEWPOL PE-71” fabricado por Sanyo Chemical Industries, Ltd., polioxietilenpolioxipropilenglicol)
Poliol 2 (nombre comercial “PREMINOL S3011” fabricado por NOF Corporation, polioxipropilengliceril éter)Polvo inorgánico
Polvo de óxido de titanio (nombre comercial “A-100” fabricado por Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd., densidad relativa: 4)
Polvo de óxido de zinc (nombre comercial “Zncox Super F-2” fabricado por HAKUSUI TECH CO., LTD., densidad relativa: 5,6)
Ejemplo 1
Preparación de un polímero a base de éster de ácido (met)acrílico:
Se sometieron acrilato de 2-etilhexilo y acrilato de butilo a polimerización por radicales usando el método de polimerización en disolución en presencia de un iniciador de polimerización azoico para obtener un polímero a base de éster de ácido (met)acrílico que tiene fluidez a temperatura ambiente. La tabla 1 muestra el peso molecular promedio en peso, la viscosidad a 25 °C y la densidad relativa a 25 °C del polímero a base de éster de ácido (met)acrílico obtenido. El peso molecular promedio en peso, la viscosidad a 25 °C y la densidad relativa a 25 °C del polímero a base de éster de ácido (met)acrílico se midieron usando los métodos descritos anteriormente.
Preparación de una composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo:
Se mezclaron el polímero a base de éster de ácido (met)acrílico obtenido, sílice hidrófila y sílice hidrófoba en las proporciones de combinación mostradas en la tabla 1, se añadió un aceite de silicona modificado con poliéter a la mezcla resultante y se mezclaron adicionalmente los componentes para preparar una composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo.
Ejemplo 2, ejemplos de referencia 3 y 4, ejemplos comparativos 1 a 3
Se prepararon composiciones para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo como en el ejemplo 1, excepto porque el peso molecular promedio en peso, la viscosidad a 25 °C y la densidad relativa a 25 °C del polímero a base de éster de ácido (met)acrílico que tiene fluidez a temperatura ambiente se cambiaron tal como se muestran en la tabla 1.
Ejemplos 5 a 25 y ejemplos comparativos 4 a 6
Se prepararon composiciones para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo como en el ejemplo 1, excepto porque el peso molecular promedio en peso, la viscosidad a 25 °C y la densidad relativa a 25 °C del polímero a base de éster de ácido (met)acrílico que tiene fluidez a temperatura ambiente se cambiaron tal como se muestran en las tablas 2 y 3 y los tipos y las cantidades de los componentes combinados se cambiaron tal como se muestran en las tablas 2 y 3.
Las composiciones para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo obtenidas en los ejemplos 1, 2 y 5 a 25 así como las obtenidas en los ejemplos de referencia 3 y 4 tenían la capacidad de separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo a partir de la sangre.
Evaluación
Para las composiciones para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo obtenidas en los ejemplos 1 y 2, los ejemplos de referencia 3 y 4 y los ejemplos comparativos 1 a 3, se evaluó (1) la tasa de burbujeo siguiente. Para las composiciones para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo obtenidas en los ejemplos 5 a 18 y los ejemplos comparativos 4 a 6, se evaluaron (2) la densidad relativa, (3) el flujo (valor de L) y (4) la separación de fases siguientes. Para las composiciones para separar plasma sanguíneo obtenidas en los ejemplos 19 a 25, se evaluaron (2) la densidad relativa y (5) la recuperación de plasma sanguíneo que contiene componente de células sanguíneas siguientes.
(1) Tasa de burbujeo
Se preparó un recipiente de recogida de sangre alojando 1,0 g de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo obtenida en un tubo con fondo de PET (cuerpo de recipiente de recogida de sangre) que tenía una longitud de 100 mm y un diámetro interno de 14 mm de la abertura, reduciendo la presión en el interior del recipiente de recogida de sangre hasta 5 kPa y sellando herméticamente el recipiente de recogida de sangre con un tapón de caucho butilado. Para cada ejemplo, se prepararon 80 recipientes de recogida de sangre de este tipo. Se irradió cada uno de estos recipientes de recogida de sangre con un haz de electrones a una dosis de 10 kGy. Se observó visualmente la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo inmediatamente después de la irradiación con un haz de electrones y se calculó la tasa de burbujeo según la siguiente ecuación:
tasa de burbujeo (%) = (el número de recipientes de recogida de sangre en los que burbujeó la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo) / (el número de recipientes de recogida de sangre irradiados con un haz de electrones) * 100
(2) Densidad relativa
La densidad relativa se midió dejando caer una gota de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo obtenida secuencialmente en soluciones salinas a 25 °C que tenían densidades relativas ajustadas escalonadamente en incrementos de 0,002 y midiendo la densidad relativa basándose en la flotación y el hundimiento en las soluciones salinas.
(3) Flujo (valor de L)
Se preparó un recipiente de recogida de sangre alojando 1,0 g de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo obtenida en el fondo de un tubo con fondo de PET transparente (cuerpo de recipiente de recogida de sangre) que tenía un diámetro interno de 14 mm y una longitud de 100 mm y cerrando el recipiente de recogida de sangre con un tapón de caucho butilado.
Posteriormente, se realizó centrifugación a 3000 rpm durante 5 minutos usando un rotor angular que tenía un ángulo de 45° y se ajustó la superficie de líquido de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo para tener un ángulo de aproximadamente 45° con respecto a la dirección longitudinal del tubo con fondo de<p>E<t>. A continuación, se fijó el recipiente de recogida de sangre en un bastidor de modo que el lado de boca del tubo con fondo de PET estuviera orientado hacia abajo y la superficie de líquido de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo tuviera un ángulo de aproximadamente 90° con respecto a la dirección horizontal. Se mantuvo el recipiente de recogida de sangre en este estado y se dejó reposar en un horno calentado a 35 °C durante 5 días. Al comparar la posición del borde superior de la superficie de líquido de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo antes de dejarse reposar y la posición del borde superior de la superficie de líquido de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo después de dejarse reposar, se midió la distancia que la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo fluyó hacia abajo a lo largo de la pared interior del cuerpo de recipiente de recogida de sangre, entre antes y después de dejarse reposar, con un calibre Vernier.
(4) Separación de fases
Se preparó un recipiente de recogida de sangre alojando 1,0 g de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo obtenida en el fondo de un tubo con fondo de PET transparente (cuerpo de recipiente de recogida de sangre) que tenía un diámetro interno de 14 mm y una longitud de 100 mm y cerrando el recipiente de recogida de sangre con un tapón de caucho butilado.
Posteriormente, se realizó centrifugación a 3000 rpm durante 5 minutos usando un rotor angular que tenía un ángulo de 45° y se ajustó la superficie de líquido de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo para tener un ángulo de aproximadamente 45° con respecto a la dirección longitudinal del tubo con fondo de p Et . A continuación, se fijó el recipiente de recogida de sangre en un bastidor de modo que el lado de boca del tubo con fondo de PET estuviera orientado hacia abajo y la superficie de líquido de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo tuviera un ángulo de aproximadamente 90° con respecto a la dirección horizontal. Se mantuvo el recipiente de recogida de sangre en este estado y se dejó reposar en un horno calentado a 35 °C durante 10 días. Se midió la distancia que el componente exudado a partir de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo fluyó hacia abajo a lo largo de la pared interior del recipiente de recogida de sangre, entre antes y después de dejarse reposar, con un calibre Vernier.
(5) Recuperación de plasma sanguíneo que contiene componente de células sanguíneas
Preparación de un recipiente de recogida de sangre:
Se preparó un tubo con fondo de PET (cuerpo de recipiente de recogida de sangre) que tenía una longitud de 100 mm y un diámetro interno de 14 mm de la abertura. Se alojó 1,0 g de la composición para separar plasma sanguíneo obtenida en el cuerpo de recipiente de recogida de sangre. Se adhirió ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) a la pared interior del cuerpo de recipiente de recogida de sangre, se redujo la presión en el interior del recipiente de recogida de sangre hasta 5 kPa y se selló herméticamente el recipiente de recogida de sangre con un tapón de caucho butilado. De esta manera, se preparó el recipiente de recogida de sangre en el que la composición para separar plasma sanguíneo estaba alojada en el cuerpo de recipiente de recogida de sangre. Se preparó sangre a partir de tres individuos y se realizaron las siguientes etapas en orden:
Etapa de recogida de sangre
Se recogieron 4 ml de la sangre en el cuerpo de recipiente de recogida de sangre del recipiente de recogida de sangre obtenido.
Etapa de centrifugación
Se centrifugó el recipiente de recogida de sangre a 1500 G durante 30 minutos. Después de la centrifugación, los componentes de células sanguíneas posicionados en la pared divisoria formada mediante la composición para separar plasma sanguíneo estaban suspendidos en el plasma sanguíneo posicionado por encima de los componentes de células sanguíneas y se recuperó el plasma sanguíneo que contiene los componentes de células sanguíneas.
Se analizó la sangre recuperada usando un analizador de células sanguíneas multiparamétrico automatizado (“XE5000” fabricado por Sysmex Corporation) para medir el número de células de cada uno de los componentes de células sanguíneas (glóbulos rojos, neutrófilos, eosinófilos, basófilos, linfocitos y monocitos) en el plasma sanguíneo separado. También con respecto a la sangre preparada (muestras de sangre completa), se midió de manera similar el número de células de cada uno de los componentes de células sanguíneas (glóbulos rojos, neutrófilos, eosinófilos, basófilos, linfocitos y monocitos) en las muestras de sangre completa. La concentración de cada uno de los componentes de células sanguíneas es el promedio de los resultados obtenidos mediante la evaluación de la sangre preparada a partir de los tres individuos.
Para las composiciones para separar plasma sanguíneo obtenidas en los ejemplos 19 a 22, se calcularon cada una de la tasa de retirada de glóbulos rojos, la tasa de recuperación de glóbulos blancos, la tasa de retirada de granulocitos y la tasa de recuperación de células mononucleares según las siguientes ecuaciones y se evaluó la recuperación de glóbulos blancos basándose en los criterios de determinación siguientes. Para las composiciones para separar plasma sanguíneo obtenidas en los ejemplos 23 a 25, se evaluó la recuperación de glóbulos blancos basándose en los criterios de determinación siguientes.
tasa de retirada de glóbulos rojos (%) = [(el número de glóbulos rojos contenidos en el plasma sanguíneo separado) / (el número de glóbulos rojos contenidos en la muestra de sangre completa)] * 100
tasa de recuperación de glóbulos blancos (%) = (el número de glóbulos blancos contenidos en el plasma sanguíneo separado) / (el número de glóbulos blancos contenidos en la muestra de sangre completa) * 100 tasa de retirada de granulocitos (%) = 100 - [(el número de granulocitos contenidos en el plasma sanguíneo separado) / (el número de granulocitos contenidos en la muestra de sangre completa)] * 100
tasa de recuperación de células mononucleares (%) = (el número de células mononucleares contenidas en el plasma sanguíneo separado) / (el número de células mononucleares contenidas en la muestra de sangre completa) * 100
Criterios de determinación para la recuperación de glóbulos blancos
O: La proporción del número de glóbulos rojos contenidos en el plasma sanguíneo separado con respecto al número de glóbulos rojos contenidos en la sangre completa antes de la separación es del 10 % o menos y la proporción del número de glóbulos blancos contenidos en el plasma sanguíneo separado con respecto al número de glóbulos blancos contenidos en la sangre completa antes de la separación es del 25 % o más.
*: La proporción del número de glóbulos rojos contenidos en el plasma sanguíneo separado con respecto al número de glóbulos rojos contenidos en la sangre completa antes de la separación es superior al 10 % o la proporción del número de glóbulos blancos contenidos en el plasma sanguíneo separado con respecto al número de glóbulos blancos contenidos en la sangre completa antes de la separación es inferior al 25 %.
Las composiciones y los resultados se muestran en las tablas 1 a 3 a continuación.
Tal como resulta claro a partir de la tabla 2, cuando estaban contenidos la totalidad del polímero a base de éster de ácido (met)acrílico, el polvo fino de sílice y el aceite de silicona, se inhibió eficazmente la separación de fases de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo. En particular, cuando el HLB del aceite de silicona era de 1 o más y de 10 o menos, se inhibió más eficazmente la separación de fases de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo. Además, cuando el contenido del aceite de silicona era del 0,10 % en peso o más y del 2,00 % en peso o menos, se inhibió incluso más eficazmente la separación de fases de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo.
Tal como resulta claro a partir de la tabla 3, al ajustar la densidad relativa de la composición para separar plasma sanguíneo, pudieron retirarse los glóbulos rojos y pudieron recuperarse los glóbulos blancos. Además, en los ejemplos 19 y 20, pudieron retirarse los glóbulos rojos y los granulocitos y pudieron recuperarse las células mononucleares.
En las composiciones para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo obtenidas en los ejemplos 1 y 2 y los ejemplos de referencia 3 y 4, se redujo la aparición de separación de fases. En las composiciones para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo obtenidas en los ejemplos 5 a 18, en las que el peso molecular promedio en peso del polímero a base de éster de ácido (met)acrílico era de 15000 o más, se redujo el burbujeo durante la esterilización. En las composiciones para separar plasma sanguíneo obtenidas en los ejemplos 19 a 25, se redujeron el burbujeo durante la esterilización y la aparición de separación de fases.

Claims (15)

REIVINDICACIONES
1. Composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo que comprende:
un polímero a base de éster de ácido (met)acrílico, un polvo fino de sílice y un aceite de silicona, en la que el polímero a base de éster de ácido (met)acrílico tiene fluidez a temperatura ambiente y tiene un peso molecular promedio en peso de 19000 o más y de 30000 o menos.
2. Composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la reivindicación 1, en la que el aceite de silicona es un polialquilsiloxano modificado con poliéter.
3. Composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la reivindicación 1 ó 2, en la que el aceite de silicona tiene un valor de HLB de 1 o más y de 10 o menos.
4. Composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que el contenido del aceite de silicona es del 0,10 % en peso o más y del 2,00 % en peso o menos.
5. Composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que el polvo fino de sílice comprende sílice hidrófila.
6. Composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la reivindicación 5, en la que el contenido de la sílice hidrófila es del 0,3 % en peso o más y del 2,20 % en peso o menos.
7. Composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la reivindicación 5 ó 6, en la que el polvo fino de sílice comprende sílice hidrófila y sílice hidrófoba.
8. Composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según la reivindicación 7, en la que el contenido total de la sílice hidrófila y la sílice hidrófoba es del 1,40 % en peso o más y del 4,0 % en peso o menos.
9. Composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en la que la composición comprende un polvo inorgánico diferente del polvo fino de sílice.
10. Composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en la que la composición tiene una densidad relativa a 25 °C de 1,038 o más y de 1,095 o menos.
11. Composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en la que la composición tiene una densidad relativa a 25 °C de 1,038 o más y de 1,050 0 menos.
12. Uso de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para separar plasma sanguíneo que contiene glóbulos blancos a partir de la sangre, en el que
la composición tiene una densidad relativa a 25 °C de 1,060 o más y de 1,095 o menos.
13. Uso de la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para separar plasma sanguíneo que contiene células mononucleares a partir de la sangre, en el que
la composición tiene una densidad relativa a 25 °C de 1,060 o más y de 1,085 o menos.
14. Recipiente de recogida de sangre que comprende:
un cuerpo de recipiente de recogida de sangre; y
la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el que
la composición para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo está alojada en el cuerpo de recipiente de recogida de sangre.
15. Método para separar suero sanguíneo o plasma sanguíneo que usa el recipiente de recogida de sangre según la reivindicación 14, que comprende las etapas de:
recoger sangre en el cuerpo de recipiente de recogida de sangre; y centrifugar el recipiente de recogida de sangre en el que se ha recogido la sangre.
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