ES2991359T3 - Odorantes y composiciones que comprenden odorantes - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a derivados de hexahidro-5H-cromen-5-ona sustituida y/o tetrahidrobenzofuran-4(2H)-ona sustituida que son útiles como materiales de fragancia o sabor. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Odorantes y composiciones que comprenden odorantes

Campo de la invención

La presente invención se refiere a nuevas clases de compuestos olorosos denotados mediante la fórmula (I) que representan hexahidro-5H-cromen-5-ona sustituida y/o derivados de tetrahidrobenzofuran-4(2H)-ona sustituida de los mismos que son útiles como materiales de fragancia o sabor en particular para proporcionar notas de tipo damascona o de tipo damascenona, por ejemplo, frutales, mentoladas, amaderadas, polvorientas, ambaradas y/o similares al tabaco a composiciones perfumadas, aromáticas o desodorizantes/enmascarantes. La presente invención también se refiere a composiciones fragantes, saborizantes y/o desodorizantes/enmascarantes que comprenden dichas nuevas clases de derivados olorosos de hexahidro-5H-cromen-5-ona sustituida o tetrahidrobenzofuran-4(2H)-ona sustituida de las mismas. La presente invención se refiere además a dichos odorantes que pueden utilizarse en las nuevas composiciones de fragancia, sabor y/o desodorizantes/enmascarantes de la presente invención. La presente invención también se refiere a un método para la producción de dichos odorantes/compuestos y de las correspondientes composiciones de fragancia, sabor y/o desodorizantes/enmascarantes que contienen dichos odorantes/compuestos.

Más particularmente, la presente invención se refiere a derivados de 4,4-dimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona (fórmula A) y/o derivados de 3,3-dimetil-3,5,6,7-tetrahidrobenzofuran-4(2H)-ona (fórmula B) (odorantes) que son útiles como materiales de fragancia o sabor, en particular, para proporcionar notas de tipo damascona, afrutadas, mentoladas, amaderadas, polvorientas, ambaradas y/o similares al tabaco a composiciones perfumadas, aromáticas y/o desodorizantes/enmascarantes.

Antecedentes de la invención

Las crecientes limitaciones en el suministro de ingredientes de fragancias naturales han revolucionado el campo de los ingredientes de fragancias sintéticas. Hoy en día, existe una demanda creciente de nuevos odorantes/compuestos y/o nuevas composiciones de fragancias, sabores y/o desodorizantes/enmascarantes que comprendan dichos odorantes/compuestos.

Se utilizan diversas damasconas isoméricas cuando se requieren notas frutales y florales. Los damascones típicos utilizados incluyen alfa-damascona, beta-damascona y delta-damascona. Además de los ingredientes anteriores, la beta-damascenona también se utiliza por su perfil afrutado. Sin embargo, se ha descubierto que todos los ingredientes mencionados anteriormente son sensibilizantes de la piel y, por lo tanto, las directrices de la IFRA recomiendan restricciones considerables en su uso en productos de consumo. Por lo tanto, ha habido una demanda constante de alternativas seguras a las damasconas.

alfa Damascona beta Damascona delta Damascona beta Damascenona

Las notas de tipo damascona incluyen notas de tipo alfa damascona (conocidas como afrutadas, verdes, con semillas, tropicales, especiadas, manzana, amaderadas), notas de tipo beta damascona (conocidas como afrutadas, florales, grosella, grosella negra, ciruela, rosa, miel, tabaco) y notas de tipo delta damascona (conocidas como afrutadas, dulces, rosa, naturales, pétalos, grosella, brotes de grosella negra, brotes de tabaco). Las notas de tipo damascenona incluyen notas de tipo beta-damascenona (conocidas como naturales dulces, afrutadas, de rosa, de ciruela, de uva, de frambuesa y de azúcar).

Un examen de las estructuras de varios isómeros de damascona revela la presencia de un motivo cetónico alfa-beta insaturado. Se conoce que los compuestos carbonílicos alfa-beta insaturados son buenos aceptores de Michael y, por lo tanto, muchos compuestos carbonílicos alfa-beta insaturados electrófilos actúan como sensibilizadores de la piel al reaccionar con proteínas nucleofílicas en la piel. (Aptula, A. O. et al.,Chem. Res. Toxicol.18 (2005) 1420-1426). También se informa que los sustituyentes donadores de electrones, como los grupos alquilo en el átomo de C alfa y, en menor medida, en el átomo de C beta, desactivan el enlace Cp= Ca ante el ataque nucleofílico.

El artículo de Helvetica Acta - Vol. 69 (1986) - Páginas 1681-4 - titulado“Synthesis of 2,3,4,6,7,8-Hexahydro-5H-1-benzopyran-5-ones and 3-(6-Oxo-1-cyclohexenyl)alkanoic Acids by Reduction of 4,6,7,8-tetrahydro-2H-1-benzopyran-2,5(3H)-diones”proporciona resultados comparativos correspondientes de dicha reducción.

El artículo de Chemische Berichte, Vol. 123 (1990), páginas 101-105, se refiere a la“Light-Induced Conversión of 4,6,7,8-tetrahydro-2H-benzopyran-2,5(3H)-diones into 3,5,6,7-Tetrahydrobenzofuran-4(2H)-ones in Methanol”.

El documento US4268445 (A) se refiere a la preparación de enol-éteres bicíclicos (X) (donde n es de 3 a 12, y R1 , R2 y R3 pueden ser H o alquilo C1-C4) mediante una secuencia de 2 etapas que implica una reacción de formación de aducto de radicales libres de un éter alílico de fórmula general (V) (donde R4 es terc.-butilo, tetrahidrofuran-2-ilo o tetrahidropiran-2-ilo) con una cetona cíclica (W) para proporcionar un compuesto de fórmula general (Y) seguido de ciclización catalizada por ácido; dichos compuestos (X) e (Y) son intermediarios para la síntesis de fragancias similares al almizcle.

El documento US4233226 (A) se refiere a 4a,5,6,7,8,8a-hexahidro-4,7-dimetil-4H-1-benzopirano (fórmula que se proporciona a continuación) que es útil como compuesto de perfume odorífero, y a un método para preparar el mismo.

El documento EP2848611 (A1) se refiere a compuestos de fórmula (Z) con R = -H, -metilo, etilo, O-metilo u O etilo, R<1>= -H, -metilo, etilo, O-metilo u O-etilo y n = 1 o 2, su uso como fragancias, mezclas preferidas, bienes de consumo que contienen estos compuestos y su producción.

El documento WO2014064716 (A1) reivindica derivados sustituidos de hexahidro-(5H)-1-benzopiran-5-ona (o hexahidro-(5H)-cromen-5-ona) y derivados sustituidos de tetrahidro-(5H)-1-benzopiran-5-ona (o tetrahidro-(5H)-cromen-5-ona), métodos para sintetizar dichos compuestos y composiciones de perfumería que comprenden una cantidad olfativa aceptable de dichos compuestos.

Se encontró sorprendentemente que ciertos compuestos representados por la fórmula A, es decir, los derivados de 4,4-dimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona, y la fórmula B, es decir, los derivados de 3,3-dimetil-3,5,6,7-tetrahidrobenzofuran-4(2H)-ona, imparten un perfil afrutado exótico, similar a la damascona o tipo damascenona. Estos compuestos no tienen ningún grupo cetona alfa-beta insaturado en sus estructuras. Estos compuestos todavía tienen el grupo dimetilo geminal, que es una característica común en todos los isómeros de damascona. Adicionalmente, en estos compuestos, el grupo cetona está presente como parte de un anillo de seis miembros que está fusionado a un anillo de seis miembros (fórmula A) o un anillo de cinco miembros (fórmula B) que contiene un grupo dimetilo geminal. El anillo de seis miembros (fórmula A) o el anillo de cinco miembros (fórmula B) que contiene el grupo dimetilo geminal también contiene un átomo de oxígeno.

Curiosamente, muchos de estos compuestos de fórmula A y B también imparten de forma ventajosa notas mentoladas, amaderadas, polvorientas, ambaradas y/o similares al tabaco a las composiciones perfumadas, aromáticas y/o desodorizantes/enmascarantes.

Invención

Esta invención divulga nuevas composiciones de fragancia, sabor y/o desodorizantes/enmascarantes que comprenden compuestos de fórmula (I) donde n es 0 o 1.

n = 0, 1

en donde R1 , R2, R3 , R4, R5, R<6>, R7 , R<8>, R9 , R10 se seleccionan independientemente de un grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1 a C5 (por ejemplo metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo, f-butilo, isobutilo, npentilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclobutilo o ciclopentilo) o alquenilo C1 a C5 (por ejemplo un grupo alilo, 3-metilbut-2-en-1-ilo, 3-metilbut-3-en-1-ilo, but-3-en-1-ilo o 2-metilalilo), con la condición de que

- cuando n = 1 y R3 = R4 = CH3, los otros radicales R1 , R2 y R5 a R10 no pueden ser todos hidrógeno; y

- cuando n = 0 y R3 = R4 = CH3,

o los otros radicales R1 , R2 y R5 a R<8>no pueden ser todos hidrógeno; y

o cuando R7 = R<8>= CH3, los otros radicales R1 , R2 y R5 a R<6>no pueden ser todos hidrógeno; y

- cuando n = 0 y R<8>= CH3, los otros radicales R1 , R2 y R5 a R7 no pueden ser todos hidrógeno.

Para evitar dudas, los siguientes pares de radicales, es decir, R1 y R2, R3 y R4, R5 y R<6>, R7 y R<8>, radicales separados, es decir, no forman juntos un anillo. La exclusión de los cuatro compuestos anteriores se justifica por el hallazgo de que no imparten las propiedades olfativas según los objetivos de la presente invención.

En una realización, la presente invención se refiere a nuevas composiciones de fragancia, sabor y/o desodorizantes/enmascarantes que comprenden compuestos de fórmula (I) con n siendo 0 o 1.

n = 0, 1

en donde R1 , R2, R3, R4, R5, R<6>, R7, R<8>, R9, R10 se seleccionan independientemente de un grupo que consiste en grupos hidrógeno, metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo o f-butilo, con la condición de que

- cuando n = 1 y R3 = R4 = CH3, los otros radicales R1 , R2 y R5 a R10 no pueden ser todos hidrógeno; y

- cuando n = 0 y R3 = R4 = CH3,

o los otros radicales R1 , R2 y R5 a R<8>no pueden ser todos hidrógeno; y

o cuando R7 = R<8>= CH3, los otros radicales Ri , R2 y R5 a R<6>no pueden ser todos hidrógeno; y - cuando n = 0 y R<8>= CH3, los otros radicales R1 , R2 y R5 a R7 no pueden ser todos hidrógeno.

La fórmula general (I) se ha utilizado para denotar compuestos representados por la fórmula A, es decir, derivados de 4,4-dimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona y/o la fórmula B, es decir, derivados de 3,3-dimetil-3,5,6,7-tetrahidrobenzofurano-4(2H)-ona, en los que Ri , R2 ,R<3>, R4, R5, R<6>, R7, R<8>, R9, R10 se seleccionan independientemente de un grupo como el definido anteriormente en el presente documento.

Los compuestos de fórmula B no contienen grupos R9 y R10 ya que n = 0 en la fórmula general (I).

En otra realización, la presente invención se refiere a compuestos de fórmula A o fórmula B

en donde Ri , R2, R3, R4, R5, R<6>, R7, R<8>, R9, R10 se seleccionan independientemente de un grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1 a C5 (por ejemplo metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo, í-butilo, isobutilo, npentilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclobutilo o ciclopentilo) o alquenilo de C1 a C5 (por ejemplo, un grupo alilo, 3-metilbut-2-en-1-ilo, 3-metilbut-3-en-1-ilo, but-3-en-1-ilo o 2-metilalilo), con la condición de que - Los compuestos de fórmula A no incluyen compuestos de fórmula A-exc, y

A-exc

los compuestos de fórmula B no incluyen compuestos de fórmulas B-exc1, B-exc2 y B-exc3

En otra realización, la presente invención se refiere a compuestos de fórmula A o fórmula B

en donde R1 , R2, R3, R4, R5, R<6>, R7, R<8>, R9, R10 se seleccionan independientemente de un grupo que consiste en grupos hidrógeno, metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo o í-butilo, con la condición de que

- los compuestos de fórmula A no incluyen compuestos de fórmula A-exc, y

A-exc

los compuestos de fórmula B no incluyen compuestos de fórmulas B-exc1, B-exc2 y B-exc3

B-exc1B-exc2 B-exc3

En otra realización, la presente invención se refiere a composiciones de fragancia, sabor y/o desodorizantes/enmascarantes que comprenden compuestos de fórmula A o de fórmula B

en donde Ri , R2, R3, R4, R5, R<6>, R7, R<8>, R9, R10 se seleccionan independienteme en hidrógeno, alquilo C1 a C5 (por ejemplo metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo, í-butilo, isobutilo, npentilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclobutilo o ciclopentilo) o alquenilo de C1 a C5 (por ejemplo, un

grupo alilo, 3-metilbut-2-en-1-ilo, 3-metilbut-3-en-1-ilo, but-3-en-1-ilo o 2-metilalilo), con la condición de que

- se excluye el compuesto de fórmula A-exc, y

A-exc

se excluyen los compuestos de fórmulas B-exc1, B-exc2 y B-exc3

En otra realización, la presente invención se refiere a composiciones de fragancia, sabor y/o desodorizantes/enmascarantes que comprenden compuestos de fórmula A o de fórmula B

en donde R1 , R2, R3, R4, R5, R<6>, R7, R<8>, R9, R10 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en

grupos hidrógeno, metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo o í-butilo,

con la condición de que

- se excluye el compuesto de fórmula A-exc, y

A-exc

se excluyen los compuestos de fórmulas B-exc1, B-exc2 y B-exc3

B-exc1 B-exc2 B-exc3

En otra realización de esta invención, los compuestos de fórmula general (I) pueden contener uno o más centros quirales y pueden ser quirales, por ejemplo, pueden usarse como mezclas estereoisómeras (enantioméricas o diastereoméricas). En otra realización, los compuestos de la fórmula (I) también se pueden utilizar ventajosamente en forma enantiomérica o diastereomérica pura.

Descripción detallada:

El término "odorante", que caracteriza a los compuestos según la presente invención significa que en humanos provoca una sensación de olor preferiblemente agradable, por lo que se utiliza convencionalmente para perfumar artículos industriales y sanitarios, agentes de lavado, agentes de limpieza, productos de higiene personal, cosméticos y similares. Para los propósitos de la presente invención y de las reivindicaciones adjuntas, el término “odorante” incluye “sustancias aromáticas”. Sustancias aromáticas es el término utilizado habitualmente para designar las sustancias que proporcionan olor y/o sabor a los alimentos.

Los compuestos de fórmula A o B pueden usarse solos, como mezclas de los mismos o en combinación con un material base.

Tal como se utiliza en el presente documento, el "material base" incluye todos los materiales de fragancia/sabor conocidos seleccionados de la amplia gama de productos naturales como: aceites esenciales, extractos, resinoides o aislados y materiales sintéticos actualmente disponibles, tales como: hidrocarburos, alcoholes, aldehídos y cetonas, éteres y acetales, ésteres y lactonas, nitrilos, oximas o heterociclos, y/o en mezcla con uno o más ingredientes o excipientes/adyuvantes utilizados convencionalmente junto con odorantes en composiciones de fragancias y/o sabores, por ejemplo: disolventes/diluyentes, estabilizadores, materiales portadores y otros agentes auxiliares comúnmente utilizados en la técnica.

Los compuestos de fórmula A o B se pueden utilizar en una amplia gama de aplicaciones de fragancias, por ejemplo, en cualquier campo de la perfumería fina y funcional, tales como perfumes, productos para el cuidado del ambiente, productos para el hogar, productos de lavandería, productos para el cuidado del cuerpo y cosméticos. Los compuestos se pueden emplear en cantidades muy variables, dependiendo de la aplicación específica y de la naturaleza y cantidad de otros ingredientes odorantes.

Según una realización preferida de la invención, la composición de fragancia, aromatizante y/o desodorizante/enmascarante según la presente invención contiene al menos un compuesto según la fórmula A o B como se ha descrito previamente, en cantidades entre 0,00001 y 99,9 % en peso, por ejemplo entre 0,0001 y 95 % en peso, por ejemplo entre 0,001 y 25 % en peso, preferiblemente entre 0,01 y 15 % en peso, más ventajosamente entre 0,1 y 10 % en peso, en particular entre 1 y 5 % en peso, en cada caso con respecto a la composición total.

Según una realización particularmente preferida de la invención, además del compuesto según la fórmula A o B según la presente invención, la composición de fragancia, sabor y/o desodorizante/enmascarante según la presente invención contiene odorantes adicionales, por ejemplo en una cantidad de 0,1 a 99,9 % en peso, preferiblemente 5-90 % en peso, en particular 15-70 % en peso, en relación con toda la composición de fragancia y/o sabor.

Los compuestos de fórmula A o B como se describieron anteriormente en el presente documento se pueden emplear en una base de producto de consumo simplemente mezclando directamente al menos un compuesto de fórmula (A) y/o al menos un compuesto de fórmula (B) o una composición de fragancia que comprende dicho compuesto o compuestos de fórmula (A) y/o (B) con la base de producto de consumo; o pueden, en un paso anterior, estar atrapados con un material de atrapamiento, por ejemplo, polímeros, cápsulas, microcápsulas y/o nanocápsulas, liposomas, formadores de película, absorbentes tales como carbón activo o zeolitas, oligosacáridos cíclicos, glicorilos cíclicos y mezclas de dos o más de los mismos, o pueden estar unidos químicamente a sustratos, que están adaptados para liberar la molécula de fragancia tras la aplicación de un estímulo externo tal como luz, enzima, aire, agua o similar, y después mezclados con la base de producto de consumo.

Por lo tanto, la invención puede ser útil para métodos existentes de fabricación de una composición de fragancia, sabor y/o desodorizante/enmascarante, que comprende la incorporación de uno o más compuestos de fórmula (A) y/o (B), como un ingrediente de fragancia, sabor y/o desodorizante/enmascarante, ya sea mezclando directamente el compuesto a la base del producto de consumo o mezclando una composición de fragancia, sabor y/o desodorizante/enmascarante que comprende dichos uno o más compuestos de fórmula (A) y/o (B), que después pueden mezclarse con una base de producto de consumo, utilizando técnicas y métodos convencionales. Mediante la adición de una cantidad olfativamente aceptable de al menos un compuesto de fórmula (A) y/o (B), de la presente invención como se describió anteriormente en el presente documento, se pueden mejorar, potenciar y/o modificar las notas de olor de una base de producto de consumo. La presente invención divulga nuevas composiciones de fragancia, sabor y/o desodorizantes/enmascarantes que comprenden derivados de 4,4-dimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona sustituidos (fórmula A) y/o derivados de 3,3-dimetil-3,5,6,7-tetrahidrobenzofuran-4(2H)-ona (fórmula B), tal como se define anteriormente en el presente documento.

En una realización particular según la presente invención, se reivindican los compuestos de fórmulas (A) y/o (B) tal como se definen anteriormente; siendo dichos compuestos útiles en las composiciones de perfume, aroma y/o desodorizantes/enmascarantes de la presente invención.

En una realización, un compuesto de fórmula (A) útil en una composición de fragancia, sabor y/o decolorante/enmascarante se selecciona de los siguientes compuestos:

1) 4,4-dimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona

2) 4,4,6-trimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona

3) 6-etil-4,4-dimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona

4) 3,3,4,4-tetrametil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona

5) 2,3,3,4,4-pentametil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona

6) 2,4,4-trimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona

7) 3,3,4,4,6-pentametil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona

8) 3,4,4-trimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona

9) 4,4,6,8-tetrametil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona

10) 4,4,6,7,7-pentametil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona

11) 6-(ciclopropilmetil)-4,4-dimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona

12) 6-isobutil-4,4-dimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona

En una realización, un compuesto de fórmula (B) útil en una composición de fragancia, sabor y/o desodorizantes/enmascarantes se selecciona entre los siguientes compuestos:

13) 3,3-dimetil-3,5,6,7-tetrahidrobenzofuran-4(2H)-ona

14) 3,3,5-trimetil-3,5,6,7-tetrahidrobenzofuran-4(2H)-ona

15) 3,3,7-trimetil-3,5,6,7-tetrahidrobenzofuran-4(2H)-ona

16) 5-etil-3,3-dimetil-3,5,6,7-tetrahidrobenzofuran-4(2H)-ona

17) 2,2,3,3-tetrametil-3,5,6,7-tetrahidrobenzofuran-4(2H)-ona

18) 2,2,3,3,5-pentametil-3,5,6,7-tetrahidrobenzofuran-4(2H)-ona

19) 2,2,3,3,7-pentametil-3,5,6,7-tetrahidrobenzofuran-4(2H)-ona

20) 5-etil-2,2,3,3-tetrametil-3,5,6,7-tetrahidrobenzofuran-4(2H)-ona

En una realización según la presente invención, la composición de fragancia, sabor y/o desodorizante/enmascarante comprende un compuesto de fórmula (A) o de fórmula (B) que se selecciona de cualquiera de los compuestos y/o de una mezcla de dos o más de dichos compuestos dados anteriormente.

Los solicitantes han descubierto sorprendentemente que, desde una perspectiva olfativa, los compuestos de fórmula (A) tienen un perfil de olor tipo damascona o tipo damascenona. De hecho, muchos compuestos de fórmula (A) muestran notas exóticas afrutadas y mentoladas. Muchos compuestos de fórmula (A) y (B) también presentan notas amaderadas, polvorientas, ambarinas y/o similares al tabaco. De hecho, algunos compuestos de fórmula (A) también muestran perfil de sándalo. Los compuestos (A) y (B) son muy retentivos en un papel secante; durante más de 4 días. De hecho, los compuestos de fórmula (A) y (B) funcionan extremadamente bien con acordes amaderados, helechos y rosas.

En una realización de la presente invención, la composición de fragancia, sabor y/o desodorizante/enmascarante reivindicada se utiliza ventajosamente como una composición de perfumería. Las composiciones de perfumería según la presente invención generalmente incluyen un perfume, una colonia, un agua de colonia y/o un agua de perfume. En una realización de la presente invención, la fragancia, sabor y/o composición desodorante/enmascarante reivindicada se utiliza ventajosamente en una formulación cosmética, un producto de cuidado personal, un producto de limpieza, un suavizante de telas y/o ambientador, y similares. Además, está dentro del ámbito de las realizaciones de la invención que las nuevas composiciones de fragancia, sabor y/o desodorizantes/enmascarantes y/o los nuevos compuestos de fórmula (A) o de fórmula (B) descritos en el presente documento se puedan integrar en materiales de construcción, revestimientos de paredes y pisos, componentes de vehículos y similares.

En general, además de las nuevas composiciones odorantes y/o fragancias, saborizantes y/o desodorizantes/enmascarantes descritas en el presente documento, las composiciones de fragancias, saborizantes o desodorizantes adecuadas pueden incluir ventajosamente ingredientes convencionales tales como, por ejemplo, solventes, portadores, estabilizadores, emulsionantes, humectantes, dispersantes, diluyentes, espesantes, diluyentes, otros odorantes y/o adyuvantes, y similares.

Los compuestos de fórmula (A) o de fórmula (B) se combinan con numerosos materiales conocidos de fragancias, sabores y/o desodorantes/enmascarantes naturales o sintéticos, por lo que la gama de los ingredientes naturales puede abarcar no solo componentes fácilmente volátiles sino también semivolátiles y ligeramente volátiles y la gama de los ingredientes sintéticos puede abarcar representantes de muchas clases de sustancias, como se describe en Steffen Arctander, Perfume and Flavor Chemicals, vol. 1 y 2, Montclair, NJ, 1969; Steffen Arctander, Perfume and Flavor Materials of Natural Origin, Elizabeth, NJ, 1960 o Horst Surburg, Johannes Panten, Common Fragrance and Flavor Materials, Wiley-VCH, Weinheim, 2016 y como será evidente a partir de la siguiente compilación no limitante:

Productos naturales tales como:

Aceite de ajowan, aceite de Amyris, aceite de Armoise, aceite de Artemisia, aceite de albahaca, absoluto de cera de abejas, aceite de bergamota, aceite de alquitrán de abedul, aceite de pimienta negra, oleorresina de pimienta negra, aceite de alcanfor, aceite de cananga, aceite de alcaravea, aceite de cardamomo, aceite de semillas de zanahoria, absoluto de castóreo, aceite de hojas de cedro, aceite de madera de cedro, aceite de semillas de apio, aceite de manzanilla, aceite de corteza de canela, aceite de hojas de canela, absoluto de Cistus, aceite de Cistus, aceite de citronela, Terpenos de citronela, Aceite de salvia sclarea, Aceite de clavo rectificado, Aceite de coñac blanco, Aceite de semillas de cilantro, Aceite de semillas de comino, Aceite de ciprés, Aceite de davana, Aceite de semillas de eneldo, Aceite de elemí, Resinoide de elemí, Aceite de eucalipto, Aceite de agujas de abeto, Aceite de gálbano, Aceite de geranio, Aceite de jengibre indio, Aceite de pomelo, Aceite de guayaco, Bálsamo de gurjún, Absoluto de jazmín, Aceite de jatamansi, Aceite de bayas de enebro, Aceite de hojas de enebro, Aceite de kachur, absoluto de ládano, resinoide de ládano, aceite de lavanda, aceite de limón, terpenos del aceite de limón, aceite de hierba limón, aceite de lima, aceite de Litsea cubeba, terpenos de Litsea cubeba, resinoide de Lobhan choya, Aceite de mandarina, aceite de Mentha arvenis, aceite de Mentha citrata, absoluto de mimosa, resinoide de mirra, aceite de nagarmotha, aceite de nuez moscada, absoluto de musgo de roble, resinoide de musgo de roble, aceite de olíbano, resinoide de olíbano, aceite de naranja, Aceite de orégano, Aceite de palma rosa, Aceite de pachulí, Aceite de menta piperita, Resinoide de bálsamo del Perú, Aceite de petitgrain, Aceite de pinocha, Aceite de pimienta rosa, Aceite de rosa, Aceite de rosa, Aceite de romero, Aceite de sándalo, Absoluto de algas, Aceite de menta verde, Aceite de sugandh kokila, Aceite de sugandh mantri, Aceite de tagete, Resinoide de bálsamo de Tolú, Absoluto de tuberosa, Aceite de cúrcuma, Aceite de trementina, Aceite de valeriana, Aceite de vetiver, Terpenos de vetiver.

Materias primas sintéticas por ejemplo:

Ésteres tales como: Aldehído C16, Glicolato de alilo y amilo, Caproato de alilo, Propionato de ciclohexilo de alilo, Heptoato de alilo, Acetato de fenoxi de alilo, Acetato de amilo iso, Benzoato de amilo, Butirato de amilo, Caproato de amilo, Cinamato de amilo, Isovalerato de amilo, Acetato de fenilo de amilo, Propionato de amilo, Salicilato de amilo iso, Acetato de amiris, Acetato de anisilo, Acetato de bencilo, Benzoato de bencilo, Butirato de bencilo, Cinamato de bencilo, Formiato de bencilo, Isobutirato de bencilo, Isoeugenol de bencilo, Propionato de bencilo, Salicilato de bencilo, Tiglato de bencilo, Acetato de butilo, Butirato de butilo, Lactato de butirilo de butilo, Acetato de cariofileno, Acetato de cedril, Acetato de cinamilo, Butirato de cinamilo, Acetato de cis-3-hexenilo, Cis-3-hexenilo benzoato, caproato de cis-3-hexenilo, formato de cis-3-hexenilo, isobutirato de cis-3-hexenilo, butirato de cis-3-hexenil-2-metilo, propionato de cis-3-hexenilo, salicilato de cis-3-hexenilo, tiglato de cis-3-hexenilo, acetato de citronelilo, butirato de citronelilo, formato de citronelilo, isobutirato de citronelilo, propionato de citronelilo, tiglato de citronelilo, ciclabuto, ciclogalbanato, acetato de ciclohexiletilo, acetato de decilo, ftalato de dibutilo, malonato de dietilo, ftalato de dietilo, acetato de dihidromircenilo, acetato de dimetil octanilo, acetato de dimetil fenil etil carbinilo, adipato de dioctilo, ftalato de dioctilo, acetato de dimetil bencil carbinilo, acetato de dimetil bencil Butirato de carbinilo, acetato de linalilo de etilo, butirato de 2-metilo de etilo, propionato de 3-fenilo de etilo, acetato de etilo, acetoacetato de etilo, benzoato de etilo, butirato de etilo, caprato de etilo, caproato de etilo, caprilato de etilo, cinamato de etilo, heptoato de etilo, acetato de hexilo de etilo, isobutirato de etilo, laurato de etilo, pelargonato de etilo, fenoxiacetato de etilo, acetato de fenilo de etilo, glicidato de fenilo de etilo, propionato de etilo, safranato de etilo, salicilato de etilo, valerato de etilo, acetato de eugenilo, evernyl, acetato de fenquilo, Floramat, Frescolat ML, fructona, fruitato, acetato de geranilo, butirato de geranilo, formato de geranilo, propionato de geranilo, tiglato de geranilo, Givescone, acetato de guaiol, hedionato, hediona, helvetolida, herbanato, acetato de hexilo, benzoato de hexilo, butirato de n-hexilo, caproato de hexilo, isobutirato de hexilo, propionato de hexilo, salicilato de hexilo, acetato de isobornilo, acetato de isobutilo, acetato de fenilo de isobutilo, salicilato de isobutilo, acetato de isoeugenilo, acetato de isononilo, isopentirato, butirato de 2-metilo de isopropilo, miristato de isopropilo, jasmonilo, lifarome, acetato de linalilo, mahagonato, manzanato, acetato de mentanilo, acetato de mentilo, benzoato de metilo, acetato de 2-metilbutilo, manzanilla de metilo, cinamato de metilo, ciclogeranato de metilo, carbonato de heptina de metilo, laurato de metilo, carbonato de octina de metilo, acetato de fenilo de metilo, salicilato, butirato de metil-2-metilo, neofoliona, acetato de nopilo, acetato de octenilo, acetato de octilo, isobutirato de octilo, acetato de para-cresilo, isobutirato de para-cresilo, acetato de para-cresilo fenilo, éster de pera, peranat, isobutirato de fenoxietilo, acetato de feniletilo, butirato de feniletilo, formiato de feniletilo, isobutirato de feniletilo, acetato de feniletilo fenilo, propionato de feniletilo, salicilato de feniletilo, tiglato de feniletilo, isobutirato de fenilpropilo, acetato de prenilo, romandolida, sagecete, acetato de estiralilo, propionato de estiralilo, tangerinol, acetato de terpinilo, thesaron, acetato de trans-2-hexenilo, tropicato, verdox, acetato de verdilo, propionato de verdilo, vertenex, vetikol acetato, acetato de vetiverilo, Yasmolys.

Lactonas como: Ambrettolide, Arova N, Celeriax, Decalactone delta, Decalactone gamma, Dodecalactone delta, Dodecalactone gamma, Etileno brasilato, Exaltolide, Heptalactone gamma, Hexalactone delta, Hexalactone gamma, Metil laitona, Metil octalactona, Nonalactone delta, Nonalactone gamma, Octahydrocoumarine, Octalactone delta, Octalactone gamma, Rootylone, Silvanone supra, Undecalactone delta, Undecalactone gamma, Valerolactone gamma, 10-OxaHexaDecanolide (almizcle OHD), Cumarina, Habanolide, Jasmolactone.

Aldehídos tales como: Acetaldehído, Adoxal, Aldehído C10, Aldehído C11 iso, Aldehído C11 moa, Aldehído C11 undecilénico, Aldehído C11 undecíclico, Aldehído C12 láurico, Aldehído C12 MNA, Anisaldehído, Amil cinamaldehído, Benzaldehído, Bourgeonal, Canfolenaldehído, Cantonal, Cetonal, Aldehído cinámico, Cis-4-decenal, Cis-6-nonenal, Citral, Citronelal, Citronelil oxiacetaldehído, Cocal, Cuminaldehído, Curgix, Ciclal C, Aldehído ciclamen, Ciclomiral, Ciclovertal, Decenal 9, Dupical, Empetal, Etil vainillina, Floralozona, Florhidral, Geraldehído, Helional, Heliotropina, Heptanal, Hexanal, Hexil cinamaldehído, Hivernal neo, Hidratropaldehído, Hidroxicitronelal, Intreleven aldehído, Isobutavan, Isociclocitral, Isovaleraldehído, Lilial, Limonenal, Maceal, Mefranal, Melonal, Metil cinamaldehído, Nonadien-al trans-2 cis-6, Nonanal, Octanal, Oncidal, Para tolil aldehído, Fenil acetaldehído, Fenil propil aldehído, Precyclemone B, Safranal, Salicilaldehído, Scentenal, Syringa aldehído, Trans-4-decenal, Trans-2-dodecenal, Trans-2-hexenal, Trans-2-nonenal, Trifernal, Vainillina, Veratraldehído, Vernaldehído.

Cetonas tales como: Acetanisol, Acetoína, Acetofenona, Aldron, Allyl ionone, Benzofenona, Benzyl acetona, Calone, Alcanfor, Carvona d-, Carvona 1-, Cashmeran, Cedryl methyl ketone, Cepionate, Claritone, Cosmone, Crysolide, Cyclotene, Damascenone, Damascone alpha, Damascone beta, Damascone delta, Damascone gamma, Diacetyl, Dihydro beta ionone, Dihydro isojasmonate, Dimethyl octenone, Dynascone, Ethyl amil ketone, Ethyl maltol, Fenchone, Filbertone, Geranyl acetona, Globanone, Heptil cyclopentanone, lonone alpha, lonone beta, lonone pure, Iriswood, Irone alpha, Iso E Super, Isofenchone, Isojasmone T, Isolone K, Isomentona, Isoforona, Jasmone cis-, Kambernoir, Kephalis, Koavone, Lavendinal, Maltol, Mentona, Metil acetofenona, Metil amil cetona, Metil heptenona, Metil hexil cetona, Metil ionona gamma, Metil naftil cetona beta, Metil nonil cetona, Muscenona, Muscone, Nectaryl, Orinox, Cetona OTBC, Para tercbutilciclohexanona, Patchwood, Phantolid, Pharaone, Piperitone, Plicatone, Cetona de frambuesa, Metil éter de cetona de frambuesa, Safraleine, Espirogalbanona pura, Tonalid, Trimofix O, Veloutone, Vetikon.

Alcoholes tales como: Alcohol oxo C13, Núcleo de ámbar, Ambermax, Ambrinol, Amyl vinil carbinol, Alcohol anísico, Bacdanol, Alcohol bencílico, Butanol, Cristales de cedrol, Alcohol cinámico, Citronelol, Coranol, Decanol, Dimetil bencil carbinol, Dimetil octanol, Dimetil fenil etil carbinol, Dimetol, Fenchol, Hexanol, Isoborneol, Isobornil ciclohexanol, Javanol, Keflorol, Kohinool, Alcohol laurílico, Lilyflore, Óxido de linalol, Mayol, Mentol, Norlimbanol, Octanol, Osyrol, Para tertbutilciclohexanol, Fenoxanol, Fenoxietanol, Alcohol feniletílico, Alcohol fenilpropílico, Propilenglicol, Rosaphen, Glicol de rosa, Alcohol estiralílico, Triciclodecano dimetanol, Tetrahidro linalol, tetrahidro mircenol, timberol, undecavertol, cis-3-hexenol, citronelol laevo, ciclofloranol, dihidrolinalool, dihidromircenol, dimircetol, ebanol, geraniol, isopulegol, linalol, nerol, nerolidol, nonadien-ol trans-2 cis-6, polisantol, rosalva, núcleo de sandalmysore, sandalore, terpinen-4-ol, terpineol, trans-2-hexenol.

Fenoles tales como: Butilhidroxianisol, Dihidroeugenol, Dimetilhidroquinona, Dimetilresorcinol, Eugenol puro, Guayacol, Isoeugenol, Metacresol, Metildiantilis, Paracresol, Propenilguaetol, Timol, Ultravanil.

Éteres tales como: Ambroxan, Anetol, Antera, Benzyl isoamyl ether, Benzyl isopropyl ether, Benzyl isovalerato, Boisiris, Cedramber, Cetalox, Decyl methyl ether, Dibencil ether, Dihydro rose oxide, Difenil oxide, Doremox, Estragol, Etil linalool, Eucaliptol, Galaxolide, Gyrane, Herbavert, Óxido de cal, Madrox, Metil isoeugenol, Naftil isobutil ether beta, Óxido de Nerol, Nerolin bromelia, Para cresyl butyl ether, Para cresyl methyl ether, Peciolo, Feniletil metil ether, Ruibafurano, Óxido de rosa, Rosyrane, Trisamber, Vetylbois K, Yara yara.

Acetales tales como: Acetal CD, Acetal R, Amberketal, Boisambrene forte, Citrathal, 1,1-Diethoxyethane, Emeraldine, Freshopal, Herboxane, Indoflor, Jacinthaflor, Magnolan, Spirambrene, Viridine, Elintaal, Glycolierral, Karanal, Methyl pamplemousse.

Hidrocarburos tales como: Bisaboleno, Canfeno, Careno delta 3, Cariofileno, Cedreno, Cimeno para, Dipenteno, Difenilmetano, Isolongifoleno, Limoneno d-, Longifoleno, Mirceno, Naftaleno, Ocimeno, Pineno alfa, Pineno beta, Estireno, Terpineno gamma, Terpinoleno, 1,3,5-Undecatrieno, Verdoracina.

Compuestos de azufre tales ncomo: Corps cassis, Sulfuro de dibutilo, Sulfuro de dimetilo, Exovert, Tiol de pomelo, Oxano, Ribes mercaptano, Sulfurol, Tiocineol.

Nitrilos tales como: nitrilo cinamilo, nitrilo citronelilo, citronitrilo, clonal, nitrilo comino, hexil ciclopentanona, irisnitrilo, limonilo, peonilo, nitrilo tridecilo, nitrilo agrumen, n-decilo nitrilo.

Oximas tales como: Buccoxima, Labienoxima, Estemona.

Heterociclos de nitrógeno tales como: 2-acetilpirazina, 2-acetilpiridina, sec-butilquinolina, Corps racine, 2-etil-3,5(o 6)-dimetilpirazina, furfuril pirrol, indol, isobutil quinolina, 2-isobutil-3(o 6)-metoxipirazina, isopropil quinolina, Maritima, p-metil quinolina, Skatol, 2,3,5-trimetilpirazina.

Compuesto nitro tales como: Musk Ketone.

Bases de Schiff tales como: Aurantiol, Helianthral, Ligantraal, Verdantiol.

Otros materiales tales como: Acetanilida, Gardamida, Paradisamida, Antranilato de dimetilo, Antranilato de metilo, Ácido n-butírico, Ácido cáprico, Ácido caproico, Ácido caprílico, Ácido fenilacético, Óxido de cariofileno, Cedróxido, Tobacarol.

Los compuestos de fórmula (A) o de fórmula (B) se pueden utilizar, por tanto, para la producción de composiciones y, como será evidente a partir de la compilación anterior, una amplia gama de odorantes/fragancias, sabores y/o materiales desodorizantes/enmascarantes conocidos. En la producción de tales composiciones, las fragancias, sabores y/o materiales desodorizantes/enmascarantes conocidos mencionados anteriormente se pueden utilizar según métodos que son conocidos por el perfumista, tales como, por ejemplo, según W.A. Poucher, Perfumes, Cosmetics and Soaps 2, 7ma Edición, Chapman y Hall, Londres 1974.

En una realización de la presente invención, la composición de fragancia, sabor y/o desodorizante/enmascarante reivindicada comprende además del compuesto o compuestos de fórmula (A) o de fórmula (B), al menos un éster y/o un alcohol, preferiblemente al menos una mezcla de éster y alcohol; dichos éster y/o alcohol se seleccionan preferiblemente de la lista definida anteriormente en el presente documento. En una realización de la presente invención, la composición odorante reivindicada se caracteriza por un contenido total del compuesto(s) de fórmula (A) o de fórmula (B) junto con el éster(es) y/o alcohol(es) que es superior al 25 % en peso, preferiblemente superior al 50 % en peso, por ejemplo superior al 75 % en peso, o incluso superior al 90 % en peso.

Preparación

Como se informa en Hombrecher, H. et al. en Helvetica Chimica Acta volumen 69, año 1961, páginas 1681 -1684, el compuesto de fórmula (A), por ejemplo, 4,4,7,7-tetrametil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona se sintetizó por reducción mediada por LiAlH4o mediada por NaBH4de 4,4,7,7-tetrametil-4,6,7,8-tetrahidro-2H-cromen-2,5(3H)-diona, que a su vez se sintetizó por dimedona y ácido de Meldrum sustituido con alquilideno o cloruros de acriloilo sustituidos.

Consideramos un enfoque diferente en donde sintetizamos compuestos de fórmula (A) o (B) en una sola etapa (Método P) o en dos etapas (métodos Q o R). Sin embargo, necesitábamos un método que proporcionara selectivamente derivados de 6-sustituido-4,4,-dimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona. Dado que el método Q no proporcionó selectivamente el derivado 6-sustituido deseado, ya que también dio un derivado 8-sustituido inseparable, también inventamos un nuevo enfoque sintético (Método S) que dio solo derivados 6-sustituidos-4,4,-dimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona.

Método P. En una realización preferida según la presente invención, los compuestos representados por la fórmula general (A) y/o (B) pueden sintetizarse ventajosamente en una sola etapa a partir de las correspondientes ciclohexanodionas de fórmula (I) y un alcohol de fórmula (II) en presencia de un ácido, por ejemplo en presencia de ácido p-toluenosulfónico (0,05 equivalentes), utilizando tolueno como disolvente, a una temperatura de 80-90 °C.

n = 0,1

IIA B

Método Q. En otra realización preferida según la presente invención, los compuestos de fórmula (A) pueden prepararse ventajosamente en dos etapas a partir de ciclohexanodionas (I) y un alcohol homoalílico de fórmula (III). La primera etapa de este esquema es la reacción de ciclohexanodiona (1) con alcohol (III) en presencia de yodo/tolueno/THF para producir el éster vinílico (IV). En el segundo paso, el compuesto (IV) se somete a una ciclización mediada por AlCb en dicloruro de etileno (EDC) para producir el producto (A) y/o (B).

A B

Método R. En otra realización preferida según la presente invención, los compuestos de fórmula (A) y/o (B) pueden prepararse ventajosamente en dos pasos a partir de ciclohexanodionas (I) y un alcohol alílico de fórmula (II). La primera etapa de este esquema es la reacción de la ciclohexanodiona (I) con el alcohol (II) en presencia de yodo/tolueno/THF para obtener el éster vinílico (V). En la segunda etapa, el compuesto (V) se somete a ciclización mediada por AlCben dicloruro de etileno (EDC) para obtener los productos (A) y/o (B).

En otra realización preferida según la presente invención, si las 4-alquilciclohexan-1,3-dionas (XI) y el isoprenol se trataron con yodo/tolueno/THF según el método Q, entonces se obtuvieron dos isómeros (XII) y (XIII). Esta mezcla isomérica se sometió a ciclización mediada por AlCb para producir los productos (A<1>) y (A<2>). Los dos isómeros se pueden separar mediante cromatografía en columna, pero a menudo no se pueden separar mediante destilación fraccionada ya que tienen puntos de ebullición muy cercanos.

Por lo tanto, también era deseable un método que permitiera obtener A 1 de forma selectiva.

Método S. El acetoacetato de etilo se alquiló utilizando una base y yodo de alquilo (R1-I). El derivado de alquilo resultante (XIV) en el tratamiento con acrilato de metilo en presencia detere-butóxido de potasio en THF a 0 °C produjo ciclohexan-1,3-diona sustituida con 4,4-etoxicarbonil-alquilo (XV). Sorprendentemente, encontramos que el compuesto (XV) reaccionó con isoprenol en presencia de yodo/tolueno/THF para producir solo un regioisómero (XVI). La descarboxilación mediada por LiCl en DMSO a 170 °C proporcionó el éster vinílico (XII) de manera selectiva y la posterior ciclización mediada por AlCb de (XII) proporcionó solo A1.

Acetoacetato de etil

Ejemplos:

Ejemplo 1:

4,4-dimet¡l-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona

Síntesis de 4,4-dimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona

Etapa 1: Síntesis de 3-((3-met¡lbut-3-en-1-¡l)ox¡)c¡dohex-2-en-1-ona

Método Q:

A una mezcla de ciclohexano-1,3-diona (25 g, 223 mmol, 1 equiv) en tolueno (250 ml) se añadieron 3-metilbut-3-en-1-ol (23,04 g, 268 mmol, 1,2 equiv) y yodo (2,72 g, 10,71 mmol, 0,048 equiv). Después de agitar la mezcla de reacción durante 16 h, la reacción se detuvo con 200 ml de solución de tiosulfato de sodio al 10 %. Después se separó la capa de tolueno y la capa acuosa se extrajo con acetato de etilo (2 x 50 mL). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera (1 x 50 mL) y se secaron en sulfato de sodio anhidro. El disolvente orgánico se evaporó en un evaporador rotatorio para proporcionar 30 g de masa bruta que en la cromatografía flash proporcionó 32 g de 3-((3-met¡lbut-3-en-1-¡l)ox¡)c¡clohex-2-en-1-ona (80%).<1 *>H-NMR (400 MHz, CDCb ): 6 5,39 (s, 1H), 4,85 (s, 1H), 4,76 (s, 1H), 3,96 (t,J =6,8 Hz, 2H), 2,47-2,35 (m, 6H), 2,02-1,96 (m, 2H), 1,78 (s, 3H)

Etapa 2: Síntesis de 4,4-dimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona

Método Q: A una solución agitada de AlCb (266 g, 2 mol, 1,2 equiv) en 1,2-dicloroetano (200 mL) se añadió una solución de 3-((3-met¡lbut-3-en-1-¡l)ox¡)c¡clohex-2-en-1-ona (300 g, 1,66 mol, 1 equiv) en EDC (100 mL) gota a gota a 15 °C. La mezcla de reacción se calentó a 25 °C y se agitó durante 6 h. La mezcla de reacción se vertió lentamente en agua helada bajo agitación vigorosa. La capa acuosa se separó y se extrajo con DCM (500 mL). La capa orgánica combinada se lavó con agua (2 x 1 L) y después se agitó con una solución acuosa de bicarbonato de sodio (1 L) durante una hora. Esto se repitió dos veces. La capa orgánica se separó y se secó sobre sulfato de sodio y se concentró en un evaporador rotatorio para obtener 220 g de producto crudo. El crudo se purificó por destilación fraccionada (81-83 °C/1 mm) para obtener 189 g de 4,4-dimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona pura (63%).

<1>H-RMN (400 MHz, CDCb ): 64,10-4,07 (m, 2H), 2,37-2,29 (m, 4H), 1,90-1,84 (m, 2H), 1,69-1,66 (m, 2H), 1,29 (s, 6H).<13>C-RMN (100 MHz, CDCla): 6197,4, 170,9, 119,3, 63,9, 39,6, 38,1, 29,1, 27,3, 20,1.

Perfil de olor: tabaco, cuero, afrutado, amaderado

Ejemplo 2:

4,4,6-trimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona

Síntesis de 4,4,6-trimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona

Método S:

Etapa 1

Síntesis de 1-metil-2,4-dioxocidohexano-1-carboxilato de etilo:

A una solución de 2-metil-3-oxobutanoato de etilo (49,3 ml, 348 mmol, 1,2 equiv) en tetrahidrofurano (400 ml) se añadió ferc-butóxido de potasio (35,8 g, 319 mmol, 1,1 equiv) a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se enfrió a 0 °C y después se añadió acrilato de metilo (26,3 ml, 290 mmol, 1 equiv). Después de agitar la mezcla de reacción durante 16 h, se añadió HCl 2 M para ajustar el pH a 3-4 y la mezcla se extrajo con EtOAc (3 x 50 mL). La capa orgánica se lavó con agua, salmuera y después se concentró para dar material crudo que se purificó por cromatografía en columna usando 30-35% EtOAc en hexanos para dar 1-metil-2,4-dioxociclohexano-1-carboxilato de etilo (47 g, 82%).

Etapa 2

Síntesis de 1-metil-4-((3-metilbut-3-en-1-il)oxi)-2-oxociclohex-3-eno-1-carboxilato de etilo:

A una solución de 1-metil-2,4-dioxociclohexano-1-carboxilato de etilo (100 g, 504 mmol) en tolueno (1600 mL) a 25 °C se añadieron 3-metilbut-3-en-1-ol (61,1 ml, 605 mmol) y ácido 4-metilbencenosulfónico (17,37 g, 101 mmol). Después de agitar la mezcla de reacción a 25 °C durante 16 h, se extinguió con una solución saturada de NaHCO3. La mezcla se extrajo con EtOAc (3 x 100 mL) y la capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó con Na2SO4 anhidro y se filtró. La capa orgánica se concentró para proporcionar 1 -metil-4-((3-metilbut-3-en-1-il)oxi)-2-oxociclohex-3-eno-1-carboxilato de etilo crudo (89 g) que se utilizó como tal en la siguiente reacción.

Etapa 3

Síntesis de 6-metil-3-((3-metilbut-3-en-1-il)oxi)ciclohex-2-en-1-ona:

A una solución agitada de 1-metil-4-((3-metilbut-3-en-1-il)oxi)-2-oxociclohex-3-eno-1-carboxilato de etilo crudo (89 g, 334 mmol) en DMSO (355 ml) y agua (14 mL) se añadió cloruro de litio (70,8 g, 1671 mmol). La mezcla de reacción se agitó a 170 °C durante 8 h. La mezcla de reacción se diluyó con agua y después se extrajo con EtOAc (3 x 50 mL). La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se filtró y se concentró para obtener un residuo crudo que se purificó con cromatografía en columna para proporcionar 6-metil-3-((3-metilbut-3-en-1-il)oxi)ciclohex-2-en-1-ona (30 g, 46%).

Etapa 4:

Síntesis de 4,4,6-trimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona

A una solución agitada de 6-metil-3-((3-metilbut-3-en-1-il)oxi)ciclohex-2-en-1-ona (30 g, 154 mmol) en 1,2-dicloroetano (250 ml) se añadió tricloruro de aluminio (41,2 g, 309 mmol) a 25 °C. La reacción se agitó a 25 °C durante 20 min. La mezcla de reacción se añadió lentamente a agua helada y se agitó durante 30 min, seguido de su extracción con dicloruro de metileno (3 x 50 mL). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera y se secaron sobre Na2SO4 anhidro. La capa orgánica se concentró y el compuesto crudo resultante se purificó por cromatografía en columna usando EtOAc al 5 % en hexano para dar 4,4,6-trimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona (18 g, 60 %).

1H-RMN (400 MHz, CDCla): 84,06-4,02 (m, 1H), 3,98-3,92 (m, 1H), 2,37-2,23 (m, 2H), 2,18-2,14 (m, 1H), 1,91 1,84 (m, 1H), 1,66-1,47 (m superpuestos, 3H), 1,22 (s, 3H), 1,18 (s, 3H), 1,04 (d,J= 6,8Hz, 3H). 13C-RMN(100 MHz, CDCla): 8200,1, 169,9, 118,7, 64,0, 41,1, 39,8, 29,4, 28,3, 28,2, 28,1, 27,0, 15,8

Perfil de olor: afrutado exótico, tipo delta-damascona, amaderado

Ejemplo 3:

6-etil-4,4-dimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona

Sintetizado a partir de 2-etil-3-oxobutanoato de etilo en 4 etapas según el método S.

1H-RMN (400 MHz, CDCls): 84,04-3,93 (m, 2H), 2,34-2,21 (m, 2H), 1,98-1,85 (s, 2H), 1,81-1,71 (m, 1H), 1,66 1,49 (m superpuestos, 3H), 1,39-1,28 (m, 1H), 1,20 (s, 3H), 1,19 (s, 3H), 0,84 (t,J= 7,2 Hz, 3H).

Perfil de olor: afrutado, ciruela, amaderado, tipo beta-damascona

Ejemplo 4:

2.3.3.4.4- pentametil-2,3,4,6,7,8-trimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona

Sintetizado en 2 etapas a partir de ciclohexano-1,3-diona y 3,3,4-trimetilpent-4-en-2-ol según el método Q.

<1>H-RMN (400 MHz, CDCla): 83,98 (q,J =6,4 Hz, 1H), 2,33-2,24 (m superpuestos, 3H), 2,21-2,15 (m, 1H), 1,84-1,70 (m, 2H), 1,17 (d,J =6,8 Hz, 3H), 1,15 (s, 3H), 1,09 (s, 3H), 0,71 (s, 3H), 0,67 (s, 3H).<13>C-RMN (100 MHz, CDCI3): 8198,1, 170,4, 118,8, 75,7, 38,9, 38,2, 37,2, 29,3, 23,6, 20,6, 20,5, 18,4, 15,6, 15,0.

Perfil de olor: Afrutado, amaderado, tipo Cashmeran (Cashmeran incluye notas florales y afrutadas) Ejemplo 5:

2.4.4- trimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona

Perfil de olor: dulce, sándalo, amaderado

Ejemplo 6:

3.4.4- trimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona

Sintetizado en 2 etapas a partir de ciclohexano-1,3-diona y 3-metil-2-metilenbutan-1-ol según el método Q. Perfil de olor: Fuertemente mentolado, amaderado y animálico en el fondo.

Ejemplo 7:

4,4,6,8-tetrametil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona

Sintetizado a partir de 4,6-dimetilciclohexano-1,3-diona y 3-metilbut-3-en-1-ol según el método Q.

Perfil de olor: mentolado, seco, amaderado

Ejemplo 8:

6-(cyclopropylmethyl)-4,4-dimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona

Sintetizado en una sola etapa a partir de 4,4-dimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona y (bromometil)ciclopropano.

<1>H-RMN (300 MHz, CDCla): 84,08-4,01 (m, 2H), 2,38-2,34 (m, 2H), 2,2-2,05 (m, 2H), 1,74-1,56 (m, 4H), 1,37 1,35 (m, 1H), 1,25 (s, 6H), 0,68-0,66 (m, 1H), 0,45-0,37 (m, 2H), 0,07 - 0,01 (m, 2H).<13>C-RMN (100 MHz, CDCla): 8199,8, 169,4, 119,1,64,1,47,0, 40,0, 35,0, 29,5, 28,1 (2C), 27,5, 25,3, 8,95, 5,36, 4,24.

Perfil de olor: amaderado, ambarino

Ejemplo 9

6-isobutil-4,4-dimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona

Sintetizado en una etapa a partir de 4,4-dimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona y 1-bromo-2-metilpropano, rendimiento = 15 %

<1>H-RMN (300 MHz, CDCb): 84,09-3,99 (m, 2H), 2,40-2,34 (m, 2H), 2,25-2,16 (m, 1H), 2,23-1,99 (m, 1H), 1,97 -1,61 (m, 4H), 1,58-1,33 (m, 2H), 1,27 (s, 6H), 0,94 (d, J=6,6 Hz, 3H), 0,89 (d, J=6,3 Hz, 3H).

Perfil de olor: Ámbar amaderado seco

Ejemplo 10

2,2,3,3-tetrametil-3,5,6,7-tetrahidrobenzofurano-4(2H)-ona

<1>H-RMN (400 MHz, CDCb): 82,27 (t,J=6,4 Hz, 2H), 2,22 (t,J=6,8 Hz, 2H), 1,91-1,93 (m, 2H), 1,21 (s, 6H), 1,10 (s, 6H).

Perfil de olor: amaderado, almizclado

Ejemplo 1 de evaluación de composición:

En la siguiente invención, el ejemplo (A) que contiene el compuesto del Ejemplo 2 (4,4,6-trimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona) y un ejemplo comparativo B que contiene el compuesto comercial safranato de etilo ilustran el estudio de evaluación de la composición en una fragancia con acorde amaderado para uso en champú (C = blanco), IPM = miristato de isopropilo.

La introducción de un 5,5% en peso de 4,4,6-trimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona como solución al 10% p/p en IPM proporciona un efecto amaderado potente, redondeado y agradable. Por otra parte, cuando en el acuerdo mencionado se utiliza safranato de etilo al 10% peso por peso en IPM, solo se observa un efecto rosado promedio.

Ejemplo 2 de evaluación de la composición

En otra evaluación que involucraba una fragancia con acorde de rosa para usar en champú, cuando se incluyó el compuesto del Ejemplo 2 (4,4,6-trimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona) con el acorde de rosa, impartió una excelente y muy poderosa nota rosada y especiada con el acorde; que fue mucho más fuerte que el efecto impartido por el safranato de etilo en las mismas condiciones.

Claims (16)

1. REIVINDICACIONES 1. Compuestos de fórmula A o de fórmula B

   en donde Ri , R2, R3, R4, R5, R<6>, R7, R<8>, R9, R10 se seleccionan independientemente de un grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1 a C5 o alquenilo C1 a C5, con la condición de que - los compuestos de fórmula A no incluyen compuestos de fórmula A-exc, y

   - los compuestos de fórmula B no incluyen compuestos de fórmulas B-exc1, B-exc2 y B-exc3
2. 2. Compuestos de fórmula A o de fórmula B según la reivindicación 1, en donde R1 , R2, R3, R4, R5, R<6>, R7, R<8>, R9, R10 se seleccionan independientemente de un grupo que consiste en hidrógeno, metilo, etilo, isopropilo, npropilo, n-butilo, í-butilo, isobutilo, n-pentilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclobutilo, ciclopentilo, un grupo alilo, 3-metilbut-2-en-1-ilo, 3-metilbut-3-en-1-ilo, but-3-en-1 -ilo o 2-metilalilo.
3. 3. Compuestos de fórmula A o de fórmula B según la reivindicación 1

   en donde Ri, R<2>, R<3>, R<4>, se seleccionan independient grupos hidrógeno, metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo o f-butilo,
4. 4. Los compuestos según la reivindicación 1 seleccionado de los siguientes compuestos: 1) 4,4-dimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona 2) 4,4,6-trimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona 3) 6-etil-4,4-dimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona 4) 3,3,4,4-tetrametil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona 5) 2,3,3,4,4-pentametil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona 6) 2,4,4-trimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona 7) 3,3,4,4,6-pentametil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona 8) 3,4,4-trimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona 9) 4,4,6,8-tetrametil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona 10) 4,4,6,7,7-pentametil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona 11) 6-(ciclopropilmetil)-4,4-dimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona 12) 6-isobutil-4,4-dimetil-2,3,4,6,7,8-hexahidro-5H-cromen-5-ona
5. 5. Los compuestos según la reivindicación 1 seleccionado de los siguientes compuestos: 13) 3,3-dimetil-3,5,6,7-tetrahidrobenzofuran-4(2H)-ona 14) 3,3,5-trimetil-3,5,6,7-tetrahidrobenzofuran-4(2H)-ona 15) 3,3,7-trimetil-3,5,6,7-tetrahidrobenzofuran-4(2H)-ona 16) 5-etil-3,3-dimetil-3,5,6,7-tetrahidrobenzofuran-4(2H)-ona 17) 2,2,3,3-tetrametil-3,5,6,7-tetrahidrobenzofuran-4(2H)-ona 18) 2,2,3,3,5-pentametil-3,5,6,7-tetrahidrobenzofuran-4(2H)-ona 19) 2,2,3,3,7-pentametil-3,5,6,7-tetrahidrobenzofuran-4(2H)-ona 20) 5-etil-2,2,3,3-tetrametil-3,5,6,7-tetrahidrobenzofuran-4(2H)-ona
6. 6. Mezclas de compuestos de fórmula A según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 junto con compuestos de fórmula B según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 o 5.
7. 7. Odorante que consiste en un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o una mezcla según la reivindicación 6.
8. 8. Composiciones de fragancia, aromatizantes y/o desodorizantes/enmascarantes que comprenden un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o una mezcla según la reivindicación 6.
9. 9. Composición de fragancia, aromatizante y/o desodorante/enmascarante según la reivindicación 8, en donde el contenido del compuesto de fórmula A o fórmula B es de al menos 0,1 % en peso.
10. 10. Composición de fragancia, aromatizante y/o desodorizante/enmascarante según la reivindicación 9, en donde el contenido del compuesto de fórmula A o fórmula B es de al menos 1 % en peso.
11. 11. Composición de fragancia, aromatizante y/o desodorizante/enmascarante según cualquiera de las reivindicaciones 8 a 10, en donde el contenido del compuesto de fórmula A y fórmula B es inferior al 50 % en peso.
12. 12. Composición de fragancia, aromatizante y/o desodorizante/enmascarante según la reivindicación 11, en donde el contenido del compuesto de fórmula A o fórmula B está por debajo del 25 % en peso.
13. 13. Composición de fragancia, aromatizante y/o desodorizante/enmascarante según cualquiera de las reivindicaciones 8 a 12 que comprende al menos un éster y/o un alcohol, preferiblemente al menos una mezcla de éster y alcohol, en donde el contenido total del o de los compuestos de fórmula (A) y de fórmula (B) junto con el o los éster(es) y el o los alcohol(es) es superior al 25 % en peso.
14. 14. Composición de fragancia, sabor y/o desodorante/enmascarante según la reivindicación 13, en donde el contenido total del o de los compuesto(s) de fórmula (A) y de fórmula (B) junto con el o los éster(es) y alcohol(es) es superior al 50 % en peso.
15. 15. Uso de una composición de fragancia, sabor y/o desodorante/enmascarante según cualquiera de las reivindicaciones 8 a 14 en un producto perfumado o saborizado.
16. 16. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o una mezcla según la reivindicación 6 en un producto perfumado o aromatizado.