FR2809618A1 - Procede relatif a l'optimisation de la delivrance de substances pharmacologiques - Google Patents

Procede relatif a l'optimisation de la delivrance de substances pharmacologiques Download PDF

Info

Publication number
FR2809618A1
FR2809618A1 FR0006974A FR0006974A FR2809618A1 FR 2809618 A1 FR2809618 A1 FR 2809618A1 FR 0006974 A FR0006974 A FR 0006974A FR 0006974 A FR0006974 A FR 0006974A FR 2809618 A1 FR2809618 A1 FR 2809618A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
substance
delivery
release
synchronizing
substances
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
FR0006974A
Other languages
English (en)
Inventor
Didier Henri Michel Louis Cugy
Marc Maury
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to FR0006974A priority Critical patent/FR2809618A1/fr
Publication of FR2809618A1 publication Critical patent/FR2809618A1/fr
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

L'invention concerne un procédé relatif à l'optimisation de la délivrance de substances pharmacologiques dans le but d'améliorer l'efficacité thérapeutique et d'optimiser l'interaction entre la substance pharmacologique et l'organisme récepteur. Cette invention s'applique notamment à des médicaments sous diverses formes galéniques, comprimés, poudres, liquides, patches ainsi qu'à l'association de substances afin d'obtenir un effet similaire. Le procédé décrit s'applique notamment à toutes applications mettant en oeuvre l'association d'une substance chronoactive à d'autres substances dans le but d'en optimiser l'action. Et ce à des fins de thérapeutique humaine, vétérinaire ou phytosanitaire. De façon générale, on retient que certaines substances ont un effet synchronisant de l'activité de l'organisme au sein duquel elles sont appliquées. A titre d'exemple on peut citer la mélatonine ou l'alpha-methyl-para-tyrosine (A. M. T. ). De même d'autres substances tels certains béta-bloquants ont une action similaire. En dernier lieu il peut s'agir de substances ou phénomènes naturels (lumière, hormones, etc... ). L'association d'une telle substance synchronisante à une autre substance pharmacologique permet d'en optimiser l'action et de cibler de façon spécifique l'effet thérapeutique recherché. Il est possible ainsi, au moyen de formes galéniques spécifiques ou de modalités chronologiques de prise thérapeutique, de contrôler la séquence thérapeutique afin de positionner la délivrance de la substance pharmacologique dans le cycle chronobiologique de l'organisme récepteur.

Description

Procédé relatif à l'optimisation de la délivrance de substances pharmacologiques 1 / Description <U>générale</U> II est connu que l'activité d'un organisme vivant est sous tendue par une organisation chronobiologique. A titre d'exemple l'organisation cellulaire de l'hépatocyte varie en fonction du cycle veille-sommeil.
On sait par ailleurs que les rythmes biologiques spontanés ont rarement une période propre de 24h mais sont synchronisés par des signaux extérieurs à l'organisme (synchroniseurs environnementaux).
A titre d'exemple, la lumière a une action synchronisatrice sur les ryhtmes biologiques et l'évolution du rapport cyclique lumière/obscurité contôle dans certaines espèces les moments plus propices à la fécondité. La température ainsi que ses variations modifie la vigilance.
Ces signaux extérieurs à l'individu sont intégrés par l'organisme et donnent lieu à l'élaboration de "messagers" qui vont informer l'organisme de l'état physiologique du moment. II est habituel de considérer que certaines substances classées comme "neuro-hormones" telle la mélatonine assument cette fonction.
De même d'autres substances impliquées dans les voies de transmission de l'information (adénosine, ADH, AMPc, alpha-methyl-para-tyrosine cortisol, GABA, hormone de croissance, prolactine, thyroxine, VIP) ainsi que certaines substances (caféine, nicotine, benzodiazépines, inhibiteurs calciques, béta-bloquants, propanolol) de façon non exclusive peuvent être considérées comme médiateurs chronoactifs.
L'association d'une substance chronoactive à une substance pharmacologique spécifique au sein d'une forme galénique donnée, prévue pour avoir dans un premier temps, un effet chronoactif puis dans un second temps libérer la substance pharmacologique active permet d'optimiser la délivrance de la substance pharmaologique par rapport au cycle cellulaire.
Cet effet peut aussi être obtenu par l'association d'un stimulus environnemental direct (qui aura pour effet de provoquer la sécrétion endogène d'une substance chronoactive) et d'une substance pharmacologique active selon un schéma thérapeutique.
A titre d'exemple, le stimulus environnemental peut être constitué par exposition : - a la lumière, à l'obscurité, à des séquences d'alternance lumière obscurité; - à une température chaude ou froide, à des variations de température (cette exposition pouvant notamment se faire par immersion du sujet).
En dernier lieu on peut envisager l'association d'une substance inter- agissant de façon directe (photosensibilité p.ex) ou indirecte (par l'intermédiaire des médiateurs libérés) avec le stimulus environnemental de façon à permettre la libération de la substance active. 2/<U>Environnement technique de l'invention</U> La pharmacopée actuelle est essentiellement caractérisée par la mise en oeuvre de substances connues comme ayant un effet particulier, reproductible et répondant au principe de l'effet-dose. Ces substances sont caractérisées par un certain nombre de paramètres pharmacologiques (bio-disponibilité, dose toxique, dose efficace, demi-vie). Toutefois, celle- ci font l'objet d'une utilisation référée à un individu moyen dans des conditions standardisées. Ces conditions d'utilisation sont limitées par la variabilité propre à l'individu notamment en terme de chronobiologie.
3/<U>Omet</U> L'objet de l'invention est de décrire un procédé permettant l'optimisation de la délivrance de substances pharmacologiques tant en terme de bio- disponibilité qu'en terme chronobiologique, c'est à dire permettant une optimisation de la délivrance des substances en rapport avec leur condition d'efficacité maximale..
4/<U>Avantages</U> Les substances pharmacologiquement actives sont tout à la fois caractérisées par une efficacité et une toxicité. Il est connu que l'efficacité d'une substance pharmacologique ainsi que sa toxicité sont fonction de l'état et aussi du moment auquel elles sont appliquées à l'organisme qui les absorbe. Ceci est notamment vérifié pour les médicaments anti cancéreux, les antibiotiques, les substances anesthésiques. L'association d'une substance chronoactive à la substance active que l'on souhaite délivrer à l'organisme permet ainsi de controler les conditions de mise en présence de la substance active par rapport à l'état de l'organisme et donc ainsi de minimiser la toxicité et/ou d'en améliorer l'efficacité.
5/<U>Domaines</U> d'application Le contrôle de la délivrance d'une substance pharmacologiquement active à un organisme vivant en rapport avec sa chronobiologie.
De façon générale les domaines d'applications sont notamment la pharmacopée humaine, la pharmacopée vétérinaire ainsi que les produits phytosanitaires (désherbants et insecticides).
6/<U>Description détaillée</U> Le procédé consiste au sein d'une forme galénique ou d'une préparation pharmaceutique à associer a) Une substance chronoactive visant à synchroniser l'organisme récepteur et à le mettre dans un état de référence.
b) Une ou plusieurs substances pharmacologiques destinées à être délivrées dans une séquence particulière référencée par l'état de synchronisation induit par la substance chronoactive.
Le contrôle de la délivrance de la ou des substances pharmacologiques actives pouvant se faire soit par des prises externes à des moments précis, soit par association des diverses substances au sein de formes galéniques spécifiques caractérisées par une libération séquencée.
La délivrance des diverses substances pouvant aussi se faire moyen d'un système technique régulé.
Notamment, dans le domaine phytosanitaire, la délivrance des diverses susbstances pouvant être faites dans le cadre d'un protocole d'administration (p.ex épandage de la substance chronoactive puis épandage à des moments particuliers des substances pharmacologiques).
Plusieurs méthodes d'administration peuvent être mises en oeuvre pour associer le produit synchroniseur à la substance active. La plus évidente est de demander au patient de prendre deux formes médicamenteuses distinctes. Par exemple un comprimé contenant le synchroniseur, puis quelque temps après un comprimé contenant la substance à visée thérapeutique.
L'idéal est d'associer les deux composants (le synchroniseur et la substance active) dans la même forme thérapeutique. Plusieurs dispositifs couramment utilisés dans les formes à libération prolongée peuvent être envisagés pour permettre l'association des médicaments et leur libération elle même synchronisée (Fig 1) # Forme gélule à microgranules Des gélules contenant des microgranules de 2 types peuvent être mis en oeuvre. Microgranule à libération immédiate pour le synchroniseur, microgranule à libération retardée pour la substance active.
# Forme comprimé multicouche (Fig 2) # Forme comprimé à double noyau (Fig 3) La libération du médicament peut être réalisée # par un enrobage gastro-résistant. Ce type d'enrobage permet de retarder la libération du médicament pour la durée du séjour gastrique. Ce type de dispositif permet d'assurer une libération immédiate de la substance active dès son passage dans le jéjunum.
# par un enrobage à libération modifiée. L'utilisation de polymères permet de créér une barrière de diffusion et de libérer progressivement la substance active. Ceci permet d'obtenir une dissolution lente mais non retardée. # par un enrobage de type matrice lipidique assurant une libération retardée et rapide sous l'effet des sels biliaires et des lipases gastriques.
Pour les applications phytosanitaires - application de substances à libération modifiée. Utilisation de polymères photosensibles permettant une diffusion séparée entre jour et la nuit.
# utilisation de polymères à libération progressive pour obtenir un effet comparable à l'administration médicamenteuse.

Claims (9)

REVENDICATIONS
1. Procédé relatif à l'optimisation de la délivrance de substances pharmacologiques caractérisé en ce qu'il permet de synchroniser l'organisme vivant dans un état de référence au moyen de substances chronoactives telles l'adénosine, l'AMPc, l'alpha-methyl-para-tyrosine, la thyroxine, la caféine, la nicotine, la mélatonine, le propanolol, le GABA, les inhibiteurs calciques, les benzodiazépines et ce de façon exhaustive, afin de permettre la délivrance optimale des substances pharmacologiques actives
2. Procédé relatif à l'optimisation de la délivrance de substances pharmacologiques caractérisé en ce qu'il permet de synchroniser la libération de la substance pharmacologiquement active au moyen de l'interaction de la substance synchronisante avec la concentration plasmatique en hormone de croissance, en cortisol, en mélatonine, en prolactine, en ADH, en VIP.
3. Procédé selon la revendication <B>l</B>et 2 caractérisé en ce que les différentes substances (synchronisatrices et actives) sont associées au sein de la même forme galénique.
4. Procédé selon la revendication <B>l</B>et 2 caractérisé en ce que les différentes substances (synchronisatrices et actives) sont délivrées de façon séparées.
5. Procédé relatif à l'optimisation de la délivrance de substances pharmacologiques caractérisé en ce qu'il permet de provoquer la sécrétion endogène de substances synchronisantes au moyen d'un stimulus environnemental tel l'exposition à la lumière, à l'obscurité, à l'alternance de lumière et obscurité, à une température chaude ou froide ou à une variation de température (notamment par immersion du sujet) de façon préalable à la délivrance de la forme galénique assurant la libération de la substance active.
6. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes appliqué notamment à la pharmacopée humaine, vétérinaire et phytosanitaire.
7. Procédé selon les revendications 1 à 4 caractérisé en ce que la synchronisation est effectuée par l'interaction entre l'exposition à la lumière et une substance photoactive controlant la libération de la substance pharmacologique active et est appliqué entre autre à la fabrication de desherbants et insecticides.
8. Dispositif galénique mettant en oeuvre le procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes et assurant le séquencement de la délivrance d'une substance chronoactive et d'une substance médicamenteuse ou à effet phytosanitaire
9. Dispositif galénique selon la revendication précédente permettant la libération immédiate de la substance chronoactive et la libération retardée de la substance pharmacologique active.
FR0006974A 2000-05-31 2000-05-31 Procede relatif a l'optimisation de la delivrance de substances pharmacologiques Withdrawn FR2809618A1 (fr)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0006974A FR2809618A1 (fr) 2000-05-31 2000-05-31 Procede relatif a l'optimisation de la delivrance de substances pharmacologiques

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0006974A FR2809618A1 (fr) 2000-05-31 2000-05-31 Procede relatif a l'optimisation de la delivrance de substances pharmacologiques

Publications (1)

Publication Number Publication Date
FR2809618A1 true FR2809618A1 (fr) 2001-12-07

Family

ID=8850825

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR0006974A Withdrawn FR2809618A1 (fr) 2000-05-31 2000-05-31 Procede relatif a l'optimisation de la delivrance de substances pharmacologiques

Country Status (1)

Country Link
FR (1) FR2809618A1 (fr)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5555107A (en) * 1978-10-19 1980-04-22 Nissan Chem Ind Ltd Herbicidal composition
WO1997015293A2 (fr) * 1995-10-23 1997-05-01 Basf Aktiengesellschaft Procede de preparation de formes galeniques solides multicouches pour administration orale ou rectale
DE19713141A1 (de) * 1996-03-29 1997-10-30 Labtec Gmbh Transdermales System mit Melatonin
WO1997044045A1 (fr) * 1996-05-20 1997-11-27 Fuisz Technologies Ltd. Melatonine combinee a des analgesiques
US5935975A (en) * 1986-03-17 1999-08-10 Robert J. Schaap Agonist-antagonist combination to reduce the use of nicotine and other drugs

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5555107A (en) * 1978-10-19 1980-04-22 Nissan Chem Ind Ltd Herbicidal composition
US5935975A (en) * 1986-03-17 1999-08-10 Robert J. Schaap Agonist-antagonist combination to reduce the use of nicotine and other drugs
WO1997015293A2 (fr) * 1995-10-23 1997-05-01 Basf Aktiengesellschaft Procede de preparation de formes galeniques solides multicouches pour administration orale ou rectale
DE19713141A1 (de) * 1996-03-29 1997-10-30 Labtec Gmbh Transdermales System mit Melatonin
WO1997044045A1 (fr) * 1996-05-20 1997-11-27 Fuisz Technologies Ltd. Melatonine combinee a des analgesiques

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE WPI Section Ch Week 198023, Derwent World Patents Index; Class C01, AN 1980-40423C, XP002160129 *
SMOLENSKY M H ET AL: "CHRONOPHARMACOLOGY. USING THE BODY CLOCK IN DRUG THERAPY", LABORATORY MEDICINE,US,AMERICAN SOCIETY OF CLINICAL PATHOLOGISTS, CHICAGO, IL, vol. 25, no. 9, 1994, pages 561 - 565, XP000913915, ISSN: 0007-5027 *
VYAS, S. P. ET AL: "Circadian rhythm and drug delivery design", PHARMAZIE (1997), 52(11), 815-820, XP002160128 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Kopf et al. Glucose plus choline improve passive avoidance behaviour and increase hippocampal acetylcholine release in mice
ES3049650T3 (en) Treating vitamin d insufficiency and deficiency with 25-hydroxyvitamin d2 and 25-hydroxyvitamin d3
Robitaille et al. Inflammatory response to peritoneal implantation of alginate–poly-l-lysine microcapsules
EP0896529B1 (fr) Medicament a base de progesterone et d&#39;oestradiol
DE60016920D1 (de) Arzneistoffverabreichungsystem zur verzögerten, völlstandigen wirkstoffabgabe im verdauungstrakt
ATE238774T1 (de) Darreichungsform zur verzögerten, vollständigen wirkstoffabgabe im verdauungstrakt
CA2317769A1 (fr) Microparticule a liberation prolongee et methode de preparation dudit produit
NO338968B1 (no) Anvendelse av oksykodon for behandling av visceral smerte
EP0608362A1 (fr) Dispositif pour l&#39;administration transdermique de melatonine
EP2247744A1 (fr) Hydrolysat de proteines de poissons presentant une activite satietogene, compositions nutraceutiques et pharmacologiques comprenant un tel hydrolysat et procede d&#39;obtention
ES2567595T3 (es) Métodos y artículos para tratar la insuficiencia y la deficiencia de 25-hidroxivitamina D
Rewar et al. Pulsatile drug delivery system: an overview
US20070298098A1 (en) Controlled Release Compositions Comprising Levetiracetam
FR2809618A1 (fr) Procede relatif a l&#39;optimisation de la delivrance de substances pharmacologiques
Amritha et al. A review on pulsatile drug delivery system: drug scheduling based on biological rhythm
Sica Angiotensin receptor blockers: new considerations in their mechanism of action
Albadri et al. Recent trends in Chronopharmaceutics, pulsatile drug delivery system
Bertrand et al. Median eminence dopaminergic activation is critical for the early long-day inhibition of luteinizing hormone secretion in the ewe
Dobson et al. Does the site of intestinal delivery of oleic acid alter the ileal brake response?
Thakur et al. A review on recent advancement in pulsatile drug delivery systems
WO1998014204A1 (fr) UTILISATIONS DE COMPOSITIONS A BASE D&#39;α-LACTALBUMINE
Takahashi et al. Extracellular serotonin in the striatum increased after immobilization stress only in the nighttime
Pathak Novel concept of drug delivery based on chronotherapy: a review
Lehtimäki et al. Sexual incentive motivation and copulatory behavior in male rats treated with the adrenergic α2-adrenoceptor agonists tasipimidine and fadolmidine: Implications for treatment of premature ejaculation
EP0295350B1 (fr) Application du N-[2-(diethylamino)ethyl]2-methoxy 4-[(1-H 4,5-dihydro-2-imidazolyl) amino]5-chloro benzamide comme anxiolytique et anti-psychotique

Legal Events

Date Code Title Description
ST Notification of lapse