ITMI951667A1 - Composti ad attivita' antinfiammatoria - Google Patents
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Abstract
Composti di formula I (FORMULA I) dove R, R1, R2, e R3 sono indipendentemente metile, etile o un gruppo (C2-6) - alchile lineare o ramificato; A e A' sono indipendentemente etilene o una catena (C3-6) alchilenica lineare o ramificata; X è un atomo di ossigeno o di zolfo; Y è ossigeno oppure un gruppo NR4, dove R4 è idrogeno o un residuo (C1-6) - alchile lineare o ramificato, oppure Y può essere assente; Y' è ossigeno, o un gruppo NR4; a patto che Y, Y' e X non possano essere contemporaneamente ossigeno; ed i loro sali farmaceuticamente accettabili, sono attivi come agenti antinfiammatori.
Description
COMPOSTI AD ATTIVITÀ' ANTINFIAMMATORIA
La presente invenzione riguarda composti diamminici ed il loro uso come agenti antinfiammatori.
Danchenko, M.N. et al., Fiziol. Akt. Veshchestva, 1977, 9, 85-90, descrivono l'uso di composti poliammonici lineari come inibitori dell'acetinocolinesterasi. Angier, R.B. et al-, J.Med. Chem, 1968, 11(4), 720-729 illustrano l'attività antivirale di analoghi e derivati del 2-dietilamminoetil-4--metil-piperazin-l-carbossilato.
E' stato ora sorprendentemente trovato che composti diamminici lineari, quali carbammati, uree, tiouree, ammidi, esteri, ecc. sono attivi come agenti antinfiammatori.
Pertanto la presente invenzione si riferisce a composti di formula I
I
dove R, R1 , R2 e R3 sono indipendentemente metile, etile o un gruppo (C2-6) -alchile lineare o ramificato; A e A* sono indipendentemente etilene o una catena (C3-6)alchilenica lineare o ramificata; X è un atomo di ossigeno o di zolfo; Y è ossigeno oppure un gruppo NR4, dove R4 è idrogeno o un residuo (01-6)-alchile lineare o ramificato, oppure Y può essere assente; Y' è ossigeno, o un gruppo NR4 ; a patto che Y, Y' e X non possano essere contemporaneamente ossigeno; ed i loro sali farmaceuticamente accettabili.
Per gruppo (C2-6)alchile lineare o ramificato si intende, ad esempio, propile, i-propile, butile, 2-metilpropile, n-pentile, 3-metilbutile, i-pentile, n-esile 2-metil-pentole, 2,3-dimetilbutile, e simili, mentre per catena (C3-6)alchilenica lineare o ramificata si intende, ad esempio, 2-metiletilene, 1,3-propilene, 1,4-butilene, 2-etiletilene, 3--metilpropilene, 1,5-pentilene, 2-etilpropilene, 2-metilbutilene, 1,6-esilene, 1-etil-l-metilpropilene, 3-metilpentilene, e simili.
Un altro aspetto della presente invenzione riguarda i composti di formula I come agenti antinfiammatori.
I composti dell'invenzione possono venire preparati seguendo metodi noti all'esperto del ramo. Ad esempio, composti di formula I dove Y è presente possono essere sintetizzati a partire da un composto di formula II
II
dove R, R1 A e Y, che è presente, sono come sopra definiti, che viene attivato con un agente quale 1,1'-carbonil-diimidazolo (CDI), Ν,Ν'-disuccinil carbonato, l,l'-tiocarbonildiimidazolo, bis(triclorometil)carbonato, in presenza di una base quale, ad esempio, sodio metallico, idruro di sodio, potassio terbutilato, butil-litio, in solventi aprotici quali, ad esempio, tetraidrofurano (THF), toluene, cloroformio, diossano, dimetilformammide, ad una temperatura compresa tra circa 0°C e la temperatura di riflusso della miscela di reazione, per tempi che variano da circa 1 a circa 72 ore. Il composto attivato viene direttamente fatto reagire con un composto di formula III
III dove R2, R3, A' e Y' sono come sopra definiti, nello stesso solvente di reazione, ad una temperatura compresa tra circa 0°C e la temperatura di riflusso della miscela di reazione, per tempi che variano tra circa 2 e circa 120 ore, a dare i composti di formula I sopra detti.
I composti di formula III vengono preparati, quando non disponibili commercialmente, dalla diammina primaria corrispondente per alchilazione con un adatto agente quale, ad esempio, bromuro di butile, in una miscela di solventi costituita da acqua ed un solvente con essa miscibile, ad esempio etanolo, metanolo, THF, diossano, in presenza di una base inorganica, ad esempio un idrossido di metallo alcalino quale idrossido di sodio, di potassio o di litio, o alcalino-terroso, quale idrossido di calcio o di magnesio, o un carbonato o idrocarbonato di metallo alcalino quale bicarbonato di sodio o di potassio, ad una temperatura compresa tra quella ambiente e quella di riflusso della miscela di reazione, per tempi che variano tra circa 4 e circa 72 ore.
I composti di formula II dove Y è NR4 si ottengono analogamente a quanto sopra detto per la sintesi dei composti di formula III.
I composti di formula II dove Y è ossigeno, se non commercialmente disponibili, possono venire ottenuti a partire dall'opportuno chetoacido opportunamente attivato come anidride mista, cloruro di tionile, idrossibenzotriazolo o cicloesilcarbodiimmide, in presenza di solventi organici aprotici quali, ad esempio, cloroformio, cloruro di metilene, acetone, acetonitrile, e di una base organica tamponante quale, ad esempio, trietilammina, piridina, ad una temperatura che varia tra circa -15°C e la temperatura di riflusso della miscela dì reazione, per tempi compresi tra circa 30 minuti e circa 48 ore. Il composto attivato è trattato direttamente con l'opportuna ammina, ad una temperatura compresa tra circa 0°C e la temperatura di riflusso della miscela di reazione, per tempi che variano tra circa 1 e circa 72 ore. Si ottiene così una chetoammide che è ridotta con un agente quale, ad esempio, diborano, idruro di litio alluminio, sodio bis(2-metossietossi)alluminio idruro (Red-Al@), in solventi organici aprotici dipolari quali, ad esempio, THF, diossano, dimetilformammide, a temperature comprese tra circa -20°C e la temperatura di riflusso della miscela di reazione, per tempi che variano tra circa 1 e circa 72 ore. I composti di formula generale I dove Y è assente vengono invece ottenuti a partire dal composto di formula IV
IV dove A e X sono come sopra definiti e Alo è un atomo di alogeno quale cloro, bromo o iodio, opportunamente attivato come anidride mista, cloruro di tionile, idrossibenzotriazolo o cicloesilcarbodiimmide, in presenza di solventi organici aprotici quali, ad esempio, cloroformio, cloruro di metilene, acetone, acetonitrile, toluene, e di una base organica tamponante quale, ad esempio, trietilammina, piridina, ad una temperatura che varia tra circa -15°C e la temperatura di riflusso della miscela di reazione, per tempi che variano da circa 0,5 a circa 48 ore. Il composto attivato viene trattato direttamente con il composto di formula III a temperature comprese tra circa 0°C e la temperatura di riflusso della miscela di reazione, per tempi che variano tra circa 1 e circa 72 ore. Si ottiene così un composto di formula V
V
dove Alo, A, Υ', A', R2 e R3 sono come sopra definiti. Questo viene trattato con un'opportuna ammina ad una temperatura compresa tra quella ambiente e circa 120°C per tempi che variano da circa 2 a circa 48 ore.
Di seguito vengono forniti esempi di sintesi di composti rappresentativi dell'invenzione. Gli spettri <1>H-NMR sono stati effettuati a 200MHz, in CDC13, mentre quelli <13>C-NMR sono stati condotti a 50,3MHz.
ESEMPIO 1
N- -(dibutilaminino3⁄4propil-0-6- (dibutllamminoì es-2-il carbammato dieloridrato idrato
A] Ad una soluzione di 50 g (0,38 moli) di acido 5-ossoesanoico in 500 ml di acetone sono stati aggiunti, a 0°C, 53 ml (0,38 moli) di trietilammina ed una soluzione di isobutilcloroformiato (50 mi, 0,38 moli) in acetone (200 ml). Dopo 30 minuti, la miscela è stata filtrata ed aggiunta ad una soluzione di dibutilammina (65 mi, 0,38 moli) in acetone (500 ml), la reazione è stata lasciata decorrere per 18 ore a 25°C, quindi il solvente è stato evaporato, ed il residuo ottenuto è stato sciolto in etere etilico (200 mi), lavato con HC1 IN (2x100 mi), poi con NaOH IN (2x100 ml), anidrificato e portato a secchezza. Il residuo oleoso, distillato a 140°C/0,l nunHg ha dato 58 g (0,24 moli) della chetoammina desiderata (resa: 63%) che, sciolti THF (300 mi), sono stati gocciolati in una soluzione a riflusso di idruro di litio alluminio (27 g, 0,72 moli) in 1000 mi di THF. La miscela è stata lasciata a riflusso per 1 ora e, una volta raffreddata, si sono precipitati gli idrossidi di alluminio con NaOH al 20%, e filtrati dal solvente a dare, per evaporazione 54 g di 6-N,N-dibutilammino-esan-2-olo puro (resa: 97,8%).
Ad una soluzione del prodotto di A] (2 g, 8,718 mmoli) in THF (20 mi) si sono aggiunti 1,41 g (8,718 mmoli) di CDI, e la miscela è stata posta sotto agitazione per 4 ore a 25°C, poi si è aggiunta N,N-dibutilammina-trimetilendiammina (1,95 ml, 8,718 mmoli) e l'agitazione è proseguita per altre 72 ore. Il solvente è stato evaporato a dare un grezzo che, purificato mediante cromatografia flash (eluente: cloroformio/metanolo/ ammoniaca 10:1:0,1) ha dato 2,7 g (resa: 70%) di N-3-(dibutilammino) propil-O-6- (dibutilammino) es-2-il carbammato .
C] 2,45 g (5,54 mmoli) del prodotto di B] sciolti in cloruro di metilene (50 mi) sono stati trattati, a 0°C, con 5,8 mi (11,08 mmoli) di una soluzione eterea di HC1. Il solvente è stato evaporato e il grezzo risospeso in etere e filtrato a dare 2,1 g (resa 71%) del prodotto del titolo.
ESEMPIO 2
N-3-fdibutilamminol propi1-0-5- fdibutilaminino)pent-2 -il carbammato dicloridrato idrato
A] Ad una soluzione di 150 g (01,29 moli) di acido levulinico in cloruro di metilene (900 mi) si sono aggiunti, a -5°C, 196,5 mi (1,41 moli) di trietilammina ed una soluzione di isobutilcloroformiato (136,8 mi, 1,41 moli) in cloruro di metilene (550 mi). Dopo 70 minuti, la soluzione è stata portata a 25°C, filtrata, ed aggiunta ad una soluzione di dibutilammina (129,24 mi, 1,41 moli) in cloruro di metilene (400 mi). La miscela è stata lasciata per 20 ore a 25°C, poi la fase organica è stata lavata con HC1 IN (2x600 mi), con NaOH IN (2x600 mi), anidrificata e portata a secchezza, a dare 250 g della chetoammina desiderata (resa: 85%; 100 g, 0,44 moli), che è stata sciolta in toluene (400 ml) e portata a 5°C, poi trattata con una soluzione di Red-Al@ al 70% in toluene (300 g, 1,012 moli) in 800 mi di toluene. La miscela è stata posta a 5°C per 30 minuti, portata a 25°C per 1 ora, e di nuovo raffreddata a 0°C per aggiungervi 1,5 1 di NaOH IN. La fase organica è stata anidrificata a dare 107 g di un grezzo che, purificato mediante distillazione a 140°C/0,2 mmHg ha fornito 66,5 g (resa: 70%) di 6-N,N-dibutilammino-pentan-2-olo.
B] Ad una soluzione del prodotto di A] (3 g, 13,92 moli) in THF (40 mi) si sono aggiunti 2,257 g (13,92 moli) di CDI, e la miscela è stata posta sotto agitazione a 24°C per 3 ore, guindi addizionata con N,N-dibutil-trimetilen-diammina (3,12 ml, 13,92 moli), poi l'agitazione è proseguita per altre 72 ore. Il solvente è stato evaporato ed il residuo purificato per cromatografia flash (eluente: cloroformio/metanolo/ammoniaca 10:1:0,1) a dare 5,2 g (resa: 87%) di N-3-(dibutilammino)propil-O-5-(dibutilammino)pent-2-il carbammato.
C] 4,4 g (0,0103 moli) del prodotto di B] sono stati trattati come descritto nell'Esempio 1,C] a dare 4,3 g del prodotto del titolo (resa: 81%).
ESEMPIO 3
N-4- (dibutilamininoìbutil-0-6-(dibutilanimino) -2-esil-carbammato dicloridrato monoidrato
A] Ad una soluzione di 1,4-butilendiammina (39,91 mi, 0,397 moli) in cloruro di metilene (350 mi), a 0°C, si è aggiunta una soluzione di di-terbutil-dicarbonato (28,88 g, 0,132 moli) in cloruro di metilene (350 mi). Al termine dell'aggiunta, la miscela è stata portata a 30 °C per 5 ore, poi il solvente è stato evaporato ed il grezzo sciolto in HC1 0,1N (400 mi) ed estratto con acetato di etile (2x100 mi). Le acque sono state basificate con NaOH al 32% ed estratte con acetato di etile (2x300 mi). La fase organica, anidrificata e portata a secco, ha dato 21 g (0,11 moli) di un intermedio che è stato sciolto in etanolo (200 mi) e trattato con 30 mi di NaOH al 32% (0,33 moli), acqua (170 mi) e 36 mi (0,33 moli) di bromuro di butile. La miscela risultante è stata posta a riflusso per 48, poi l'etanolo è stato evaporato e la fase acquosa estratta con etere etilico (2x200 mi). Dalla fase eterea, lavata con HC1 0,03N (2x1000 mi), anidrificata e portata a secchezza, si sono avuti 13 g di N-Boc-N',Ν'-dibutil-l,4-diammino-butano (Boc=terbutilossicarbonile) (resa: 39,4%).
B] Il prodotto di A] (6,3 g, 0,02 moli) è stato trattato, a 25°C, con acido trifluoroacetico (10 mi). Dopo 12 ore la miscela è stata versata in acqua (100 mi), la fase acquosa lavata con etere etilico (2x50 mi) e dalle acque alcalinizzate con NaOH al 32% ed estratte con etere etilico (2x100 mi) si sono avuti, dopo essiccazione, 3,7 g (resa: 92%) di N,N-dibutil-tetrametilen-diammina. C] Ad una soluzione del composto dell'Esempio 2,A] (1,7 g, 7,5 mmoli) in 30 mi di THF sono stati aggiunti 1,2 (7,5 mmoli) di CDI, e la miscela di reazione è stata posta a ricadere per 6 ore, al termine delle quali sono stati aggiunti 1,5 g (7,5 mmoli) di prodotto ottenuto in B] in 20 mi di THF, e si è proseguito sotto riflusso per altre 4 ore. Il solvente è stato evaporato ed il grezzo risultante è stato purificato per cromatografia flash (eluente: cloroformio/metanolo/ammoniaca 15:1:0,1) a dare 2,5 g (resa: 73%) di N-4-(dibutilaminino)buti 1-0-6--(dibuti laminino)-2-esil-carbammato.
D] 2 g (4,39 mmoli) del prodotto di C] sono stati trattati come descritto nell'Esempio 1,C] a dare 2,22 g del prodotto del titolo (resa: 93%).
ESEMPIO 4
N-Metil-N-4-(dibutilammino) butil-0-6- (dibutilammlno) -2-esil carbammato die loridrato monoidrato
A) Ad una soluzione di idruro di litio alluminio (1,12 g, 0,03 moli) in 100 mi di THF portata a riflusso si sono aggiunti 6,3 g (0,02 moli) del prodotto dell'Esempio 3,A] sciolti in 30 mi di THF, e si è proseguito a riflusso per altre 2 ore. Al termine si sono precipitati gli idrossidi di alluminio con NaOH al 32%, e dalla fase organica sono stati recuperati 4 g di un grezzo che, purificato per cromatografia flash (eluente: cloroformio/metanolo/ammoniaca 9: 1:0,1) ha fornito 2,8 g di N,N-dibutil-N' -metil-1, 4-butildiammina (resa: 65%).
B] Ad una soluzione di del composto dell'Esempio 1,A] (1,17 g, 5,13 mmoli) in toluene (20 mi) sono stati aggiunti 0,83 g, (5,13 mmoli) di CDI, e il tutto è stato posto a riflusso per 4 ore, poi si sono aggiunti 1,1 g (5,13 mmoli) del prodotto del punto A] in 20 mi di toluene, e la fase organica è stata portata a secco dopo anidrif icazione. Dal grezzo si sono ottenuti per cromatografia flash 860 mg di N-metil-N-4- (dibutilammino) butil-O-6- (dibutilammino) -2-esil carbammato (resa: 36%).
C] 0,6 g (12,77 mmoli) del prodotto di B] sono stati trattati come descritto nell'Esempio 1,C] a dare 0,65 g del prodotto del titolo (resa: 90%).
ESEMPIO 5
Di-4- (N .N-dibutilammino) -butil urea dicloridrato monoidrato A] Ad una soluzione di 2 g (10 mmoli) di N ',N '-dibutil--1,4-diammino-butano in 20 mi di THF si sono aggiunti 0,81 g (5 mmoli) di CDI e la miscela è stata posta a riflusso per 6 ore. Il solvente è stato poi evaporato ed il grezzo, ripreso con 100 mi di etere etilico, è stato lavato con acqua (2x50 mi), anidrificato e portato a secco a dare 2,1 g di grezzo che, purificati per cromatografia flash (eluente: cloroformio/metanolo/ ammoniaca 10:1:0,1) hanno portato a 1,72 g di di-4-(N,N--dibutilammino) -butil urea (resa: 81%).
B] 1,3 g (0,003 moli) del prodotto di A] sono stati trattati come descritto nell'Esempio 1,C] a dare 1,48 g del
ESEMPIO 6
Bis-rN.N-3-(dibutilammino)propil1urea dicloridrato idrato A] Una miscela formata da 4 g (21,46 immoli) di N,N-dibutil-trimetilen-diammina, 1,47 g (10,77 mmoli) di CDI in 40 mi di THF è stata lasciata sotto agitazione per 48 ore a 25 °C. Il solvente è stato poi evaporato ed il grezzo purificato per cromatografia flash (eluente: cloroformio/metanolo/ammoniaca 10:1:0,1) a dare 2,1 g di bis-[N,N-3- (dibutilanunino)propil]urea (resa: 50%).
B] 1,65 g del prodotto di A] sono stati trattati come descritto nell'Esempio 1,C] a dare 1,6 g del prodotto del titolo (resa: 79%).
ESEMPIO 7
6-(N.N-dibutil)esanoato di 6-(N.N-dibutil)-2-esile
A] Si sono trattati 10 g (0,051 moli) di acido 6-bromo esanoico con 7,32 g (0,061 moli) di cloruro di tionile a riflusso per 2 ore. L'eccesso di cloruro di tionile è stato evaporato a dare 10,4 g di cloruro dell'acido 6--bromo esanoico.
B] 1,11 g (5,23 mmoli) del prodotto di A] in 10 mi di cloroformio, a 0°C, sono stati trattati con 1,2 g (5,23 mmoli) del composto dell'Esempio 2,A] in cloroformio, e la miscela è stata posta a riflusso per 4 ore, quindi lavata con acqua (3x20 mi), bicarbonato di sodio al 5% (2x10 mi) e ancora acqua (2x10 mi). La fase organica è stata anidrificata e portata a secco a dare 1,7 g di un olio che è stato trattato a 120°C per 4 ore con 1,5 mi (8,36 mmoli) di dibutilammina . Il precipitato è stato filtrato via e la miscela evaporata sotto vuoto a dare un grezzo che purificato per cromatografia flash (eluente: cloruro di metilene/metanolo/ammoniaca 20:1:0,03) ha fornito 550 mg del prodotto del titolo (resa: 23%).
ESEMPIO 8
[2-(N .N-dibutilamminol -N '-metilietil-(6-N .N-dibutilamminol esanammide cloridrato
A] 1,72 g (8,05 mmoli) del composto dell'Esempio 7,A] in cloroformio (20 mi), sono stati aggiunti lentamente, a 0°C, a 1,5 g (8,05 mmoli) di N-metil-N'N'-dibutil-etilendiammina in 10 mi di cloroformio. La miscela di reazione è stata trattata sostanzialmente secondo quanto descritto nell’Esempio 7,B] e si sono ottenuti 2,4 g di un grezzo che è stato trattato con 1,8 g (13,9 imoli) di dibutilammina, sempre in accordo con l'Esempio 7,B]. Dopo purificazione mediante cromatografia flash (eluente: cloruro di metilene/metanolo/ ammoniaca 10:1:0,1) si è ottenuto 1 g del prodotto del titolo (resa: 30%).
B] 0,7 g del prodotto di A] sono stati trattati come descritto nell'Esempio 1,C] a dare 0,6 g del prodotto del titolo (resa: 73%).
ESEMPIO 9
Bis- [3(N.N-dibutil)propin tiourea dicloridrato
A] 4 g (21,5 mmoli) di Ν,Ν-dibutil-trimetilendiammina in 80 mi di THF sono stati trattati con 1,1'-tiocarbonildiimidazolo, e la miscela di reazione è stata posta sotto agitazione per 120 ore a 25°C. Il solvente è stato evaporato ed il grezzo ridisciolto in 100 mi di etere etilico e lavato con HCl 0,03 N (2x50 mi) quindi con acqua (2x20 mi). La soluzione eterea è stata evaporata ed il grezzo purificato per cromatografia flash ha for¬
nito 3,2 g del prodotto del titolo (resa: 39%).
B] 2,4 g del prodotto di A] sono stati trattati come descritto nell'Esempio 1,C] a dare 2,1 g del prodotto del titolo (resa: 74%).
ESEMPIO 10
5-(N.N-dibutilammino) pentanoato di 3 '-(N '.N '-dibutilaminino ) pronile
Il composto del titolo è stato ottenuto operando sostanzialmente come descritto nell'Esempio 7.
Come detto sopra, i composti dell'invenzione sono dotati di attività farmacologica, in particolare come agenti antinfiammatori.
L'attività dei composti di formula I è stata valutata mediante il saggio di inibizione della citotossicità indotta da TNF (Tumor Necrosis Factor) umano su una linea di fibroblasti murini. In una piastra da 96 pozzetti a fondo piatto, si sono seminate 15.000 cellule LM (Rubin, B.Y. et al., J. Exp. Med., 162:1099, 1985) per pozzetto (100 /il) in terreno RPMI completo (Flow Lab., Hertz, GB). Ad ogni pozzetto sono stati aggiunti 50 μl (30μΜ) di una soluzione del composto da testare e 50 μl (1 ng/ml) di una soluzione di TNF. Dopo 2 giorni ad ogni pozzetto si sono aggiunti 40 μΐ di una soluzione di MTT [bromuro di 3-(4,5-dimetil-tiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolio ] e si è proceduto ad incubare a 37°C per 4 ore, al termine delle quali il contenuto dei pozzetti è stato aspirato, trattato con 200 μl/pozzetto di dimetilsolfossido per sciogliere i cristalli blu di formazano formatisi a seguito dell'attività cellulare, poi si sono letti i valori di densità ottica tramite un lettore con filtro a 570 nm. Nei controlli non si ha formazione di cristalli. I valori di densità ottica sono direttamente proporzionali all'attività inibitoria esplicata dai composti dell'invenzione sul TNF.
TABELLA 1
Oggetto della presente invenzione è altresì l'uso dei composti di formula (I) come agenti antinfiammatori, con attinenza agli atti e agli aspetti industrialmente applicabili di detto uso, inclusa la loro incorporazione in composizioni farmaceutiche. Esempi di tali composizioni farmaceutiche sono compresse, confetti, sciroppi e fiale, queste ultime adatte sia per la somministrazione orale che per quella intramuscolare o endovenosa. Esse contengono il principio attivo da solo o in unione con i comuni veicoli ed eccipienti farmaceuticamente accettabili.
I dosaggi di principio attivo possono variare entro ampi limiti a seconda della natura del composto impiegato che può venire somministrato una o più volte al giorno a seconda delle esigenze terapeutiche.
Claims (4)
- RIVENDICAZIONI 1. Composti di formula I I dove R, R1 , R2 e R3sono indipendentemente metile, etile o un gruppo (C1-6)-alchile lineare o ramificato; A e A' sono indipendentemente etilene o una catena (C3-6)-alchilenica lineare o ramificata; X è un atomo di ossigeno o di zolfo; Y è ossigeno oppure un gruppo NR4, dove R4 è idrogeno o un residuo (C1-6)-alchile lineare o ramificato, oppure Y può essere assente; Y' è ossigeno, o un gruppo NR4; a patto che Y, Y' e X non possano essere contemporaneamente ossigeno; ed i loro sali farmaceuticamente accettabili.
- 2. Composti di formula I I dove R, R1 , R2 e R3sono indipendentemente metile, etile o un gruppo (C3-6)-alchile lineare o ramificato; A e A<1 >sono indipendentemente etilene o una catena (C3-6)-alchilenica lineare o ramificata; X è un atomo di ossigeno o di zolfo; Y è ossigeno oppure un gruppo NR4, dove R4 è idrogeno o un residuo (C1-6)-alchile lineare o ramificato, oppure Y può essere assente; Y' è ossigeno, o un gruppo NR4; a patto che Y, Y' e X non possano essere contemporaneamente ossigeno; ed i loro sali farmaceuticamente accettabili, come sostanze terapeuticamente attive.
- 3. Uso dei composti secondo la rivendicazione 1 come agenti antinfiammatori.
- 4. Una composizione farmaceutica contenente almeno uno dei composti secondo la rivendicazione 1 unitamente ad eccipienti farmaceuticamente accettabili, ad uso antinfiammatorio.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT95MI001667A IT1277389B1 (it) | 1995-07-28 | 1995-07-28 | Composti ad attivita' antinfiammatoria |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT95MI001667A IT1277389B1 (it) | 1995-07-28 | 1995-07-28 | Composti ad attivita' antinfiammatoria |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ITMI951667A0 ITMI951667A0 (it) | 1995-07-28 |
| ITMI951667A1 true ITMI951667A1 (it) | 1997-01-28 |
| IT1277389B1 IT1277389B1 (it) | 1997-11-10 |
Family
ID=11372088
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| IT95MI001667A IT1277389B1 (it) | 1995-07-28 | 1995-07-28 | Composti ad attivita' antinfiammatoria |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| IT (1) | IT1277389B1 (it) |
-
1995
- 1995-07-28 IT IT95MI001667A patent/IT1277389B1/it active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ITMI951667A0 (it) | 1995-07-28 |
| IT1277389B1 (it) | 1997-11-10 |
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