JP2003137781A - 眼科用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】眼科用組成物の眼粘膜適用時の不快な使用感を
改善する。 【解決手段】眼粘膜に適用した時に不快な眼刺激または
眼痛、不快な味を伴う眼科用液剤に対して、キサンチン
類（カフェイン、テオフィリン、テオブロミン、プロキ
シフィリン、ペントキシフィリンなど）を配合すること
によって、かかる不快な使用感を改善することができ
る。この本発明の方法によれば、使用感に優れた点眼
薬、洗眼薬やコンタクトレンズ用液剤などの眼科用組成
物を提供することができ、使用者のコンプライアンスを
あげることができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、眼粘膜に適用した
際に生じる不快な使用感を改善した眼科用組成物に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】点眼薬を使用する者は、眼粘膜への適用
時に眼に感じる使用感、例えば眼刺激性の程度、清涼感
や冷感、しっとり感やねばつき感といった様々な使用感
を総合的に評価して「差し心地」を判断し、より好まし
い「差し心地」を望む。この「差し心地」ともいう使用
感の総合評価は、眼科用組成物に特有の重要な課題であ
り、「差し心地」の善し悪しが使用者のコンプライアン
スに重大な影響を及ぼすため、より優れた「差し心地」
を目指した製剤設計をすることが欠かせない要素となっ
ている。

【０００３】使用者の感じる「差し心地」は、主に適用
時の眼刺激性に左右される。さらに、眼は、角膜や結膜
などの眼粘膜が表面に露出した構造となっていて、物理
的刺激や、薬物などによる化学的刺激に対して非常に高
感度に反応する器官であるため、ほんのわずかな刺激に
対しても強く敏感に反応する。したがって、眼と直接接
触する製剤である点眼薬やコンタクトレンズ用液剤、洗
眼薬、眼軟膏などの眼科用組成物については、眼への刺
激に充分な注意を払い製剤検討を行う必要があり、それ
により、使用者の感じる「差し心地」をより優れたもの
とすることが重要である。

【０００４】さらに、眼粘膜に適用された製剤は、原液
のままあるいは涙液により希釈され、涙点より吸引され
て鼻涙管から鼻腔内へと移行し、その後口腔内へといた
る。そのため、使用者は製剤中に含有する成分を直接口
腔内に適用しないにもかかわらず、眼粘膜適用後に苦味
のある成分やえぐ味、渋み、甘ったるい味といった不快
な味や臭気を感じる。このような眼粘膜適用後に感じる
味や臭気といった不快な使用感は、点眼薬などの眼科用
組成物の使用を躊躇する原因となり、ひいては使用者の
コンプライアンスを低下させてしまう。したがって、眼
科用組成物に配合される成分に起因する不快な味を緩和
することによって、使用感を改善することが重要であ
る。

【０００５】ところで、眼科用組成物で汎用される化合
物であるクロモグリク酸、アシタザノラスト、レボカバ
スチン、エメダスチン、イプシロン−アミノカプロン酸
またはこれらの塩は、眼粘膜への適用時に不快な眼刺激
や眼痛を感じることが問題であった。また、ベルベリ
ン、グリチルリチン酸またはこれらの塩は、眼粘膜への
適用時に不快な味を感じることが問題であった。これら
の化合物は有用な薬理作用を有しており、眼粘膜に適用
した場合に優れた効果を発現するにもかかわらず、不快
な使用感を生じるという問題があるために、ひいては使
用者のコンプライアンスを下げてしまう。そこで、これ
らの化合物を含有する眼科用組成物の眼粘膜適用時の不
快な使用感を改善する方法が望まれていた。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、かか
る問題に鑑み、クロモグリク酸、アシタザノラスト、レ
ボカバスチン、エメダスチン、イプシロン−アミノカプ
ロン酸、ベルベリン、グリチルリチン酸またはその塩を
含有する眼科用組成物の「差し心地」、すなわち使用感
を改善する方法を提供することにある。そして、本発明
はかかる方法を用いることにより、使用感の改善された
眼科用組成物を提供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記目的
を達成するために鋭意検討の結果、式（１）の化合物ま
たはその塩とクロモグリク酸、アシタザノラスト、レボ
カバスチン、エメダスチン、イプシロン−アミノカプロ
ン酸、ベルベリン、グリチルリチン酸またはその塩を含
有する眼科用組成物が前記課題を達成することを見出
し、本発明を完成するに至った。

【０００８】すなわち、本発明は下記（Ｉ）〜（ＩＶ）
に掲げる眼科用組成物である： （Ｉ） ｉ）式（１）

【化２】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、同一又は異なっていて
もよく、それぞれ、水素原子又は置換されてもよいアル
キル基を示す）で表される化合物またはその薬理学的に
許容される塩の中から選ばれる少なくとも１種の化合
物、及び ｉｉ）クロモグリク酸、アシタザノラスト、レボカバス
チン、エメダスチン、イプシロン−アミノカプロン酸、
ベルベリン、グリチルリチン酸またはその薬理学的に許
容される塩の中から選ばれる少なくとも１種の化合物を
含有することを特徴とする眼科用組成物、（ＩＩ）
（Ｉ）に記載の式（１）の化合物が、カフェイン、ペン
トキシフィリン、テオフィリン、ジプロフィリン、テオ
ブロミン、プロキシフィリンである（Ｉ）に記載の眼科
用組成物、（ＩＩＩ） クロモグリク酸、アシタザノラ
スト、エメダスチン、イプシロン−アミノカプロン酸、
ベルベリン、グリチルリチン酸またはその薬理学的に許
容される塩の中から選ばれる少なくとも１種の化合物１
重量部に対して、（Ｉ）に記載の式（１）で表される化
合物またはその塩を０．１重量部以上の割合で配合した
（Ｉ）または（ＩＩ）に記載の眼科用組成物、（ＩＶ）
レボカバスチンまたはその薬理学的に許容される塩１
重量部に対して、（Ｉ）に記載の式（１）で表される化
合物またはその塩を４重量部以上の割合で配合した
（Ｉ）または（ＩＩ）に記載の眼科用組成物。

【０００９】さらに、本発明は、下記に掲げる使用感を
改善する方法である： （Ｖ） クロモグリク酸、アシタザノラスト、レボカバ
スチン、エメダスチン、イプシロン−アミノカプロン
酸、ベルベリン、グリチルリチン酸またはその薬理学的
に許容される塩の中から選ばれる少なくとも１種の化合
物を含有する眼科用組成物に、（Ｉ）に記載の式（１）
で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩と
を配合することによって、前記眼科用組成物の使用感を
改善する方法。なお、本明細書中、特に言及しない限
り、％はｗ／ｖ％を意味するものとする。また、本明細
書中でコンタクトレンズとは、ハード、酸素透過性ハー
ド、ソフト等のあらゆるタイプのコンタクトレンズを包
含する意味とする。

【００１０】

【発明の実施の形態】前記式（１）で表される化合物に
おいて、アルキル基としては、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル基
などのＣ_{１− ６}アルキル基（特にＣ_１−４アルキル基）
が例示できる。好ましいアルキル基には、メチル基及び
エチル基が含まれる。

【００１１】これらのアルキル基は、置換基、例えば、
ハロゲン原子（塩素、臭素、フッ素原子など）、ヒドロ
キシル基、アルコキシ基（メトキシ、エトキシ、ブトキ
シ基などのＣ_１−４アルコキシ基など）、アリールオキ
シ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基（Ｃ
_１−４アルコキシ−カルボニル基など）、アリールオキ
シカルボニル基、アシル基（ホルミル、アセチル、プロ
ピオニル基などのＣ_{１− ４}アルキル−カルボニル基、ベ
ンゾイル基などのアリール−カルボニル基など）、ニト
ロ基、アミノ基、Ｎ−置換アミノ基（モノ又はジＣ
_１−４アルキルアミノ基など）、シアノ基などを有して
いてもよい。

【００１２】前記式（１）で表される化合物は薬理学的
に（製薬上）又は生理学的に許容される塩として使用で
きる。薬理学的又は生理学的に許容できる塩としては、
例えば、有機酸塩（例えば、乳酸塩、酢酸塩、酪酸、ト
リフルオロ酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸
塩、クエン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩、メタンスル
ホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩、パルミ
チン酸、ステアリン酸など）、無機酸塩（例えば、塩酸
塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩など）、
有機塩基との塩（例えば、メチルアミン、トリエチルア
ミン、トリエタノールアミン、モルホリン、ピペラジ
ン、ピロリジン、アミノ酸、トリピリジン、ピコリンな
どの有機アミンとの塩など）、無機塩基との塩（例え
ば、アンモニウム塩、ナトリウム、カリウムなどのアル
カリ金属、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土
類金属、アルミニウムなどの金属との塩など）などが例
示できる。

【００１３】前記式（１）で表される具体的な化合物と
しては、例えば、カフェイン、テオフィリン、オクスト
リフィリン、ダイフィリン、ジイソブチルアミノベンゾ
イルオキシプロピルテオフィリン、テオブロミン、ジプ
ロフィリン、プロキシフィリン、ペントキシフィリンな
どが挙げられる。好ましい化合物は、カフェイン、テオ
フィリン、テオブロミン、ジプロフィリン、プロキシフ
ィリン、ペントキシフィリンなどであり、特にカフェイ
ンが好ましい。なお、カフェインには無水カフェインも
含まれる。

【００１４】これらの前記式（１）で表される化合物又
はその塩（以下、これらを総称して「キサンチン類」と
いうこともある）は、単独で又は二種以上組み合わせて
使用できる。

【００１５】さらに、前記式（１）で表される化合物
は、他の化合物との混合物の形態で使用することもでき
る。このような混合物の例としては、例えば、カフェイ
ンと安息香酸ナトリウムとの混合物である安息香酸ナト
リウムカフェイン、カフェインとクエン酸との混合物で
あるクエン酸カフェイン、テオフィリンとエチレンジア
ミンとの混合物であるアミノフィリン、テオフィリンと
アミノイソブタノールとの混合物であるブフィリン、テ
オブロミンとサリチル酸塩との混合物であるサリチル酸
カルシウムテオブロミンやサリチル酸ナトリウムテオブ
ロミン、テオブロミンと酢酸ナトリウムの混合物である
酢酸ナトリウムテオブロミンなどが挙げられる。

【００１６】本発明の眼科用組成物中におけるキサンチ
ン類の使用量は、前記式（１）で表される化合物の種類
によっても異なり、一概には規定できないが、通常、眼
科用組成物中の前記式（１）で表される化合物又はその
塩の濃度は、０．０００００１〜２０％程度の範囲から
選択でき、好ましくは、０．０００１〜１０％、より好
ましくは０．０１〜５（例えば、０．０５〜４％）、さ
らに好ましくは０．１〜３％程度である。

【００１７】本発明におけるクロモグリク酸、アシタザ
ノラスト、レボカバスチン、エメダスチン、イプシロン
−アミノカプロン酸、ベルベリン、グリチルリチン酸ま
たはその薬理学的に許容される塩（以下、これらを総称
して、不快な使用感を有する成分という場合もある。）
としては、式（１）の化合物に関して記載したのと同様
の塩が例示でき、例えば、クロモグリク酸ナトリウム、
フマル酸エメダスチン、硫酸ベルベリン、塩化ベルベリ
ン、塩酸レボカバスチン、グリチルリチン酸二カリウ
ム、グリチルリチン酸三ナトリウム等が挙げられ、水和
物の形態で使用してもよい。これらは公知の方法で製造
することもでき、市販品を用いてもよい。また、これら
は１種または２種以上を眼科用組成物中に使用してもよ
い。

【００１８】本発明の眼科用組成物中におけるクロモグ
リク酸、アシタザノラスト、レボカバスチン、エメダス
チン、イプシロン−アミノカプロン酸、ベルベリン、グ
リチルリチン酸またはその塩の眼科用組成物中の使用量
としては、クロモグリク酸またはその塩の場合、例え
ば、眼科用組成物が点眼薬であれば、一日適用量とし
て、０．０４μｇ〜４０ｍｇとなるように適宜製剤設計
することが可能であり、通常、眼科用組成物中の濃度は
０．０００１〜２０％、好ましくは０．０００１〜１５
％、さらに好ましくは、０．００１〜１０％、特に好ま
しくは０．０１〜５％、アシタザノラストの場合、例え
ば、眼科用組成物が点眼薬であれば、一日投与量とし
て、０．０００４μｇ〜２０ｍｇとなるように適宜製剤
設計することが可能であり、通常、眼科用組成物中の濃
度は０．００００１〜１０％、好ましくは０．００００
１〜５％、さらに好ましくは、０．０００１〜１％、特
に好ましくは０．０００５〜０．５％、レボカバスチン
またはその塩の場合、例えば眼科用組成物が点眼薬であ
れば、一日投与量として、０．００００４μｇ〜３ｍｇ
となるように適宜製剤設計することが可能であり、通
常、眼科用組成物中の濃度は０．００００００１〜１．
５％、好ましくは０．０００００１〜０．５％、さらに
好ましくは、０．００００１〜０．１％、特に好ましく
は０．０００１〜０．０５％、エメダスチンまたはその
塩の場合、例えば、眼科用組成物が点眼薬であれば、一
日投与量として、０．０００４μｇ〜３０ｍｇとなるよ
うに適宜製剤設計することが可能であり、通常、眼科用
組成物中の濃度は０．００００１〜５％、好ましくは、
０．０００１〜１％、特に好ましくは０．００１〜０．
５％、イプシロン−アミノカプロン酸またはその塩の場
合、例えば、眼科用組成物が点眼薬であれば、一日投与
量として、０．０４μｇ〜３０ｍｇとなるように適宜製
剤設計することが可能であり、眼科用組成物中の濃度は
０．０００１〜１５％、好ましくは０．００１〜１５
％、さらに好ましくは、０．０１〜１０％、特に好まし
くは０．０５〜５％、ベルベリンまたはその塩の場合、
例えば、眼科用組成物が点眼薬であれば、一日投与量と
して、０．００４μｇ〜１０ｍｇとなるように適宜製剤
設計することが可能であり、眼科用組成物中の濃度は
０．００００１〜５％、好ましくは０．００００１〜１
％、さらに好ましくは、０．０００１〜０．１％、特に
好ましくは０．０００３〜０．０３％、グリチルリチン
酸またはその塩の場合、眼科用組成物が点眼薬であれ
ば、一日投与量として、０．００４μｇ〜２０ｍｇとな
るように適宜製剤設計することが可能であり、眼科用組
成物中の濃度は０．００００１〜１０％、好ましくは
０．０００１〜３％、さらに好ましくは、０．００１〜
１％、特に好ましくは０．００５〜０．５％である。

【００１９】眼科用組成物におけるキサンチン類と不快
な使用感を有する成分との配合割合は、化合物の種類に
よって異なるが、不快な使用感を有する成分１重量部に
対して、キサンチン類を０．１重量部以上の割合で配合
することが好ましい。クロモグリク酸、アシタザノラス
ト、エメダスチン、イプシロンーアミノカプロン酸、グ
リチルリチン酸、ベルベリンまたはその塩の場合は、こ
れらの成分１重量部に対して、キサンチン類を０．１重
量部以上の割合で配合することで不快な使用感をより改
善することができる。また、レボカバスチンまたはその
塩の場合には、この成分１重量部に対して、キサンチン
類を４重量部以上の割合で配合した場合に、不快な使用
感をより改善することができる。そして、本発明の効果
は、キサンチン類を上記の割合以上で配合することで得
られるが、安全性の点から通常、不快な使用感を有する
成分１重量部に対してキサンチン類を１０００重量部以
下、好ましくは５００重量部以下、さらに好ましくは１
００重量部以下、特に好ましくは５０重量部以下の割合
で配合することができる。

【００２０】本発明の眼科用組成物は、クロモグリク
酸、アシタザノラスト、レボカバスチン、エメダスチ
ン、イプシロン−アミノカプロン酸、ベルベリン、グリ
チルリチン酸またはその塩のように眼粘膜に適用した際
に不快な眼刺激や眼痛、または不快な味といった不快な
使用感を有する成分を含有していても、キサンチン類を
配合することにより、かかる不快な使用感を改善するこ
とができる。そして、本発明の不快な使用感を有する成
分を含有する眼科用組成物は、使用者のコンプライアン
スをあげ、使用感が改善されている。そのため、このよ
うな効果を利用するものであればその使用用途は特定さ
れず、医薬品、医薬部外品等の各種分野において利用す
ることができる。

【００２１】本発明の眼科用組成物は、目的に応じて種
々の形態で提供することができる。

【００２２】本発明の眼科用組成物としては、例えば、
点眼薬（コンタクトレンズ（ＣＬ）を装用中にも使用す
ることができる点眼薬を含む）、洗眼薬（コンタクトレ
ンズ（ＣＬ）を装用中にも使用することができる洗眼薬
を含む）、眼軟膏、コンタクトレンズ（ＣＬ）装着液、
コンタクトレンズ（ＣＬ）用剤（洗浄液、保存液、殺菌
液、マルチパーパスソリューションなど）などが挙げら
れる。なかでも、適用直後に眼表面に製剤が広がる点眼
薬、洗眼薬、コンタクトレンズ用剤などの眼科用液剤に
有用である。

【００２３】本発明の眼科用組成物には、さらに清涼化
成分を配合することによって使用感を改善し、コンプラ
イアンスを顕著に増大することができる。かかる清涼化
成分は、清涼感を付与することができる成分であり、精
油及び／又は精油成分などが挙げられる。具体的には、
ウイキョウ油、ユーカリ油、ベルガモット油、ハッカ
油、ローズ油、ペパーミント油、クールミント油、ケイ
ヒ油等の精油や、カンフル、ボルネオール、ゲラニオー
ル、メントール、シトロネオール、リモネン等の精油成
分（特にテルペン類）などが挙げられる。これらは、１
種で又は２種以上を組み合わせて適宜添加することがで
き、ｄ，ｌ，ｄｌ体のいずれも使用することができる。
好ましい清涼化成分は、メントール類（ｌ−メントー
ル、ｄ−メントール、ｄｌ−メントールなど）、カンフ
ル類（ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフルなど）、ボルネオ
ール類（ｄ−ボルネオール、ｄｌ−ボルネオールな
ど）、ゲラニオール類、これらの成分を多く含む精油
（ハッカ油、ペパーミント油、ユーカリ油など）であ
る。

【００２４】眼科用組成物に清涼化成分を更に配合する
場合は、清涼化成分それ自体が眼刺激を生じることのな
い濃度で配合することによって更に使用感を改善するこ
とができ、０．０００１〜１．０％、好ましくは０．０
００５〜０．５％、さらに好ましくは０．００１〜０．
１％、特に０．０１〜０．０５％である。

【００２５】また、眼科用組成物には、各成分の溶解性
を向上させて、使用感をさらに高めるために、界面活性
剤を配合することが好ましい。かかる界面活性剤として
は、例えば、ポリオキシエチレン（ＰＯＥ）−ポリオキ
シプロピレン（ＰＯＰ）ブロックコポリマー （例え
ば、ポロクサマー４０７ 、ポロクサマー２３５ 、ポ
ロクサマー１８８ など） 、モノラウリル酸ＰＯＥ
（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０） 、モノオ
レイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン （ポリソルベート
８０） などのＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、Ｐ
ＯＥ（６０）硬化ヒマシ油などのＰＯＥ硬化ヒマシ油、
ＰＯＥ（９） ラウリルエーテルなどのＰＯＥアルキル
エーテル類、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４） セチルエー
テルなどのＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類、ＰＯＥ
（１０）ノニルフェニルエーテルなどのＰＯＥアルキル
フェニルエーテル類などの非イオン性界面活性剤；アル
キルジアミノエチルグリシンなどのグリシン型、ラウリ
ルジメチルアミノ酢酸ベタインなどの酢酸ベタイン型、
イミダゾリン型などの両性界面活性剤；ＰＯＥ（１０）
ラウリルエーテルリン酸ナトリウムなどのＰＯＥアルキ
ルエーテルリン酸及びその塩、ラウロイルメチルアラニ
ンナトリウムなどのＮ−アシルアミノ酸塩、アルキルエ
ーテルカルボン酸塩、Ｎ−ココイルメチルタウリンナト
リウムなどのＮ−アシルタウリン塩、テトラデセンスル
ホン酸ナトリウムなどのスルホン酸塩、ラウリル硫酸ナ
トリウムなどのアルキル硫酸塩、ＰＯＥ（３） ラウリ
ルエーテル硫酸ナトリウムなどのＰＯＥアルキルエーテ
ル硫酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩などの陰イオン
界面活性剤；アルキルアミン塩、アルキル４級アンモニ
ウム塩（塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムな
ど）、アルキルピリジニウム塩（塩化セチルピリジニウ
ム、臭化セチルピリジニウムなど）などの陽イオン界面
活性剤などが挙げられる。好ましい界面活性剤として
は、ポリオキシエチレン（ＰＯＥ）−ポリオキシプロピ
レン（ＰＯＰ）ブロックコポリマー （例えば、ポロク
サマー４０７ 、ポロクサマー２３５ 、ポロクサマー
１８８ など）、モノラウリル酸ＰＯＥ（２０）ソルビ
タン（ポリソルベート２０） 、モノオレイン酸ＰＯＥ
（２０）ソルビタン （ポリソルベート８０） などの
ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、ＰＯＥ（６０）硬
化ヒマシ油などのＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥ（９）
ラウリルエーテルなどのＰＯＥアルキルエーテル類、Ｐ
ＯＥ（２０）ＰＯＰ（４） セチルエーテルなどのＰＯ
Ｅ・ＰＯＰアルキルエーテル類、ＰＯＥ（１０）ノニル
フェニルエーテルなどのＰＯＥアルキルフェニルエーテ
ル類などの非イオン性界面活性剤である。なお、括弧内
の数字は付加モル数を示す。

【００２６】本発明の眼科用組成物は、本発明の効果を
妨げない限り、種々の成分（薬理活性成分や生理活性成
分を含む）を組み合わせて含有してもよい。このような
成分の種類は特に制限されず、例えば、充血除去成分、
眼筋調節薬成分、α−アドレナリン作動薬成分、抗炎症
薬成分、収斂薬成分、抗菌薬又は殺菌薬成分、ビタミン
類、アミノ酸類、糖類、局所麻酔薬成分、ステロイド成
分、抗ヒスタミン薬成分又は抗アレルギー薬成分、セル
ロースまたはその誘導体またはそれらの塩、多糖類また
はその誘導体などが例示できる。本発明において好適な
成分としては、例えば、次のような成分が例示できる。

【００２７】充血除去成分：エピネフリン、エフェドリ
ン、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン、フェニレフリ
ン、メチルエフェドリン及びそれらの塩など 眼筋調節薬成分：アセチルコリンと類似した活性中心を
有するコリンエステラーゼ阻害剤、例えば、メチル硫酸
ネオスチグミンなどの第４級アンモニウム化合物及びそ
れらの塩など α−アドレナリン作動薬成分：例えば、イミダゾリン誘
導体（ナファゾリン、テトラヒドロゾリンなど）、β−
フェニルエチルアミン誘導体（フェニレフリン、エピネ
フリン、エフェドリン、メチルエフェドリンなど）、及
びそれらの薬学上又は生理的に許容される塩（例えば、
塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン、塩酸テトラヒド
ロゾリン、硝酸テトラヒドロゾリン、塩酸フェニレフリ
ン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸メチル
エフェドリンなどの無機酸塩；酒石酸水素エピネフリン
などの有機酸塩など）など 抗炎症薬成分：セレコキシブ（ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ）、
ロフェコキシブ（ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ）、インドメタシ
ン、ジクロフェナク、プラノプロフェン、ピロキシカ
ム、メロキシカム（ｍｅｌｏｘｉｃａｍ）、リゾチー
ム、アラントイン、および薬理学的に許容される塩（例
えば、ジクロフェナクナトリウム、塩化リゾチームな
ど）など 収斂薬成分：亜鉛及びそれらの塩（例えば、硫酸亜鉛、
乳酸亜鉛）など抗ヒスタミン薬成分又は抗アレルギー薬
成分：例えば、ジフェンヒドラミン、イプロヘプチン、
ケトチフェン、クレマスチン、アゼラスチン、オロパタ
ジン、トラニラスト、アンレキサノクス、メキタジン、
ロラタジン（ｌｏｒａｔａｄｉｎｅ）、フェキソフェナ
ジン（ｆｅｘｏｆｅｎａｄｉｎｅ）、セチリジン（ｃｅ
ｔｉｒｉｚｉｎｅ）、イブジラスト、スプラタスト、ペ
ミロラスト、及び薬理学的に許容される塩（例えば、塩
酸ジフェンヒドラミン、塩酸イプロヘプチン、フマル酸
ケトチフェン、フマル酸クレマスチン、塩酸アゼラスチ
ン、塩酸オロパタジンなど）など 抗菌薬又は殺菌薬成分：例えば、スルホンアミド類（例
えば、スルファメトキサゾール、スルフイソキサゾー
ル、スルフイソミジン及び薬理学的に許容される塩（ス
ルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソミジンナ
トリウムなど）、アクリノール、第４級アンモニウム化
合物（例えば、ベンザルコニウム、ベンゼトニウム、セ
チルピリジニウム）、及び薬理学的に許容される塩（塩
化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチル
ピリジニウム、臭化セチルピリジニウムなど）、アルキ
ルポリアミノエチルグリシン、ニューキノロン剤（ロメ
フロキサシン、レボフロキサシン、シプロフロキサシ
ン、オフロキサシン、ノルフロキサシン、塩酸シプロフ
ロキサシンなど）、ビグアニド類（ポリヘキサメチレン
ビグアニド、クロルヘキシジン又はその塩など）、ベル
ベリン又はその塩、塩化ポリドロニウム、Ｇｌｏｋｉｌ
ｌ（商品名、例えばＧｌｏｋｉｌｌＰＱ、ローディア社
製）、ポリジアリルジメチルアンモニウムクロライド、
ポリ［オキシエチレン（ジメチルイミニオ）エチレン−
（ジメチルイミニオ）エチレンジクロリド］、パラベン
類（安息香酸メチル、アミノ安息香酸エチルなど）など ビタミン類：例えば、ビタミンＡ類［例えば、レチナー
ル、レチノール、レチノイン酸、カロチン、デヒドロレ
チナール、リコピン及びその薬理学的に許容される塩類
（例えば、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノールな
ど）など］、ビタミンＢ類［例えば、チアミン、チアミ
ンジスルフィド、ジセチアミン、オクトチアミン、シコ
チアミン、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、プロ
スルチアミン、ベンフォチアミン、フルスルチアミン、
リボフラビン、フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリ
ドキシン、ピリドキサール、ヒドロキソコバラミン、シ
アノコバラミン、メチルコバラミン、デオキシアデノコ
バラミン、葉酸、テトラヒドロ葉酸、ジヒドロ葉酸、ニ
コチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチニックアルコー
ル、パントテン酸、パンテノール、ビオチン、コリン、
イノシトール及びその薬理学的に許容されるこれらの塩
類（例えば、塩酸チアミン、硝酸チアミン、塩酸ジセチ
アミン、塩酸フルスルチアミン、酪酸リボフラビン、フ
ラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、塩酸ピリド
キシン、リン酸ピリドキサール、リン酸ピリドキサール
カルシウム、塩酸ヒドロキソコバラミン、酢酸ヒドロキ
ソコバラミン、パントテン酸カルシウム、パントテン酸
ナトリウムなど）など］、ビタミンＣ類［アスコルビン
酸及びその誘導体、エリソルビン酸及びその誘導体及び
その薬理学的に許容される塩類（例えば、アスコルビン
酸ナトリウム、エリソルビン酸ナトリウムなど）な
ど］、ビタミンＣ類［アスコルビン酸及びその誘導体、
エリソルビン酸及びその誘導体及びその薬理学的に許容
される塩類（例えば、アスコルビン酸ナトリウム、エリ
ソルビン酸ナトリウムなど）など］、ビタミンＤ類［例
えば、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロー
ル、ヒドロキシコレカルシフェロール、ジヒドロキシコ
レカルシフェロール、ジヒドロタキステロール及びその
薬理学的に許容される塩類など）など］、ビタミンＥ類
［例えば、トコフェロール及びその誘導体、ユビキノン
誘導体及びその薬理学的に許容される塩類（酢酸トコフ
ェロール、ニコチン酸トコフェロール、コハク酸トコフ
ェロール、コハク酸トコフェロールカルシウムなど）な
ど］、その他のビタミン類［例えば、カルニチン、フェ
ルラ酸、γ−オリザノール、オロチン酸、ルチン、エリ
オシトリン、ヘスペリジン及びその薬理学的に許容され
る塩類（塩化カルニチンなど）など］ アミノ酸類：例えば、ロイシン、イソイロイシン、バリ
ン、メチオニン、トレオニン、アラニン、フェニルアラ
ニン、トリプトファン、リジン、グリシン、アスパラギ
ン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン、グルタミン
酸、プロリン、チロシン、システイン、ヒスチジン、オ
ルニチン、ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリジン、グ
リシルグリシン、アミノエチルスルホン酸（タウリン）
及びその薬理学的に許容される塩類（例えばアスパラギ
ン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、塩酸シス
テインなど）など 糖類：単糖類（例えば、グルコースなど）、二糖類（例
えば、トレハロース、ラクトース、フルクトースな
ど）、オリゴ糖類（例えば、ラクツロース、ラフィノー
ス、プルランなど）、セルロース又はその誘導体（例え
ば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシ
エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カ
ルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロー
スなど）、高分子糖類（例えば、コンドロイチン硫酸、
ヒアルロン酸など）およびその薬理学的に許容される塩
類（例えば、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロ
ン酸ナトリウムなど）、糖アルコール類（例えば、マン
ニトール、キシリトール、ソルビトールなど）など 局所麻酔薬成分：リドカイン、オキシプロカイン、ジプ
カイン、プロカイン、アミノ安息香酸エチル、メプリル
カイン、及びそれらの塩（塩酸リドカイン、塩酸オキシ
ブプロカインなど）など ステロイド成分：ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、
及びそれらの塩など抗ヒスタミン薬成分又は抗アレルギ
ー薬成分：例えば、クロルフェニラミン、ジフェンヒド
ラミン、イプロヘプチン、ケトチフェン、エメダスチ
ン、クレマスチン、アゼラスチン、レボカバスチン、オ
ロパタジン、クロモグリク酸、トラニラスト、アンレキ
サノクス、メキタジン、ロラタジン（ｌｏｒａｔａｄｉ
ｎｅ）、フェキソフェナジン（ｆｅｘｏｆｅｎａｄｉｎ
ｅ）、セチリジン（ｃｅｔｉｒｉｚｉｎｅ）、イブジラ
スト、スプラタスト、ペミロラスト、及び薬理学的に許
容される塩（例えば、マレイン酸クロルフェニラミン、
塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸イプロヘプチン、フマル
酸ケトチフェン、フマル酸エメダスチン、フマル酸クレ
マスチン、塩酸アゼラスチン、塩酸レボカバスチン、塩
酸オロパタジン、クロモグリク酸ナトリウムなど）など セルロース又はその誘導体又はそれらの塩：メチルセル
ロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カ
ルボキシエチルセルロース、セルロースなど 多糖類又はその誘導体：アラビアゴム、カラヤガム、キ
サンタンガム、キャロブガム、グアーガム、グアヤク
脂、クインスシード、ダルマンガム、トラガント、ベン
ゾインゴム、ローカストビーンガム、カゼイン、寒天、
アルギン酸、デキストリン、デキストラン、カラギーナ
ン、ゼラチン、コラーゲン、ペクチン、デンプン、ポリ
ガラクツロン酸、キチン及びその誘導体、キトサン及び
その誘導体、エラスチン、ヘパリン、ヘパリノイド、ヘ
パリン硫酸、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、コンドロイ
チン硫酸など その他の成分：ポリビニルアルコール（完全又は部分ケ
ン化物）、ポリビニルピロリドンなど。

【００２８】これらの成分の含有量は、製剤の種類、活
性成分の種類などに応じて選択でき、例えば、製剤全体
に対して０．０００１〜３０％、好ましくは、０．００
１〜１０％程度の範囲から選択できる。

【００２９】より具体的には，眼科用組成物において、
各成分の含有量は、例えば、以下の通りである。

【００３０】充血除去成分（血管収縮薬又は交感神経興
奮薬）：例えば、０．０００１〜０．５％、好ましく
は、０．０００５〜０．３％、さらに好ましくは０．０
０１〜０．１％ 眼筋調節薬成分：例えば、０．０００１〜０．５％、好
ましくは０．００１〜０．１％ 抗炎症薬成分または収斂薬成分：例えば、０．０００１
〜１０％、好ましくは０．０００１〜５％ 抗ヒスタミン薬成分または抗アレルギー薬成分：例え
ば、０．０００１〜１０％、好ましくは０．００１〜５
％ 抗菌薬または殺菌薬成分：例えば、０．００１〜１０
％、好ましくは、０．０１〜１０％ ビタミン類：例えば、０．０００１〜１％、好ましく
は、０．０００１〜０．５％ アミノ酸類：例えば、０．０００１〜１０％、好ましく
は０．００１〜３％ 糖類：例えば、０．０００１〜５％、好ましくは０．０
０１〜５％、さらに好ましくは０．０１〜２％ 局所麻酔薬成分：例えば、０．００１〜１％、好ましく
は０．０１〜１％ セルロース又はその誘導体又はそれらの塩：例えば、
０．００１〜５％、好ましくは０．０１〜１％ 多糖類又はその誘導体：例えば、０．０００１〜２％、
好ましくは０．０１〜２％、さらに好ましくは０．０１
〜１％ ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール：例え
ば、０．００１〜１０％、好ましくは０．００１〜５
％、さらに好ましくは０．０１〜３％。

【００３１】本発明の眼科用組成物は、発明の効果を損
なわない範囲であれば、その形態は特に限定されず、種
々の担体（水性担体、親水性担体、油性担体や、液状担
体など）と組み合わせて製剤化できる。

【００３２】本発明では、発明の効果を損なわない範囲
であれば、必要に応じて、その用途や形態に応じて常法
に従って様々な成分や添加物を任意に選択、または併用
して使用することが可能である。例えば、増粘剤、界面
活性剤、防腐剤、殺菌剤、抗菌剤、ｐＨ調節剤、等張化
剤、無機塩類、キレート剤、緩衝剤、溶解補助剤、懸濁
化剤、乳化剤、抗酸化剤、香料などの各種添加剤を挙げ
ることができる。なかでも溶解補助剤は、本発明のキサ
ンチン類の液剤中での溶解性を改善し、安定な液剤とす
る場合に好適な配合成分である。このような溶解補助剤
としては、例えば、安息香酸、クエン酸、アミノイソブ
タノール、タウリン及びその塩、界面活性剤、プロピレ
ングリコールなどの多価アルコールなどが挙げられる。

【００３３】以下に本発明の眼科用組成物に使用される
代表的な成分を例示するが、これらの成分に限定される
ものではない。

【００３４】増粘剤：例えば、多糖類又はその誘導体
（アラビアゴム、カラヤガム、キサンタンガム、キャロ
ブガム、グアーガム、グアヤク脂、クインスシード、ダ
ルマンガム、トラガント、ベンゾインゴム、ローカスト
ビーンガム、カゼイン、寒天、アルギン酸、デキストリ
ン、デキストラン、カラギーナン、ゼラチン、コラーゲ
ン、ペクチン、デンプン、ポリガラクツロン酸、キチン
及びその誘導体、キトサン及びその誘導体、エラスチ
ン、ヘパリン、ヘパリノイド、ヘパリン硫酸、ヘパラン
硫酸、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸など）、セラ
ミド、セルロース誘導体（メチルセルロース、エチルセ
ルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセ
ルロース、セルロースなど）、ポリビニルアルコール
（完全、又は部分ケン化物）、ポリビニルピロリドン、
マクロゴール、ポリビニルメタアクリレート、ポリアク
リル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレンイミ
ン、リボ核酸、デオキシリボ核酸など、及びその薬理学
的に許容される塩類など 糖類：例えば、グルコース、フルクトース、ガラクトー
ス、マンノース、リボース、リブロース、アラビノー
ス、キシロース、リキソース、デオキシリボース、マル
トース、トレハロース、スクロース、セロビオース、ラ
クトース、プルラン、ラクツロース、ラフィノース、マ
ルチトールなど、及びその薬理学的に許容される塩類な
ど

【００３５】防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤：例えば、パラ
オキシ安息香酸エステル（パラオキシ安息香酸メチル、
パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピ
ル、パラオキシ安息香酸ブチルなど）、アクリノール、
塩化メチルロザニリン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベ
ンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、臭化セチルピ
リジニウム、クロルヘキシジン、ポリヘキサメチレンビ
グアニド、アルキルポリアミノエチルグリシン、ベンジ
ルアルコール、フェネチルアルコール、クロロブタノー
ル、イソプロパノール、エタノール、フェノキシエタノ
ール、リン酸ジルコニウムの銀、亜鉛、酸化亜鉛などの
担持体、銀亜鉛アルミノケイ酸塩、チメロサール、デヒ
ドロ酢酸、クロルキシレノール、クロロフェン、レゾル
シン、チモール、ヒノキチオール、スルファミン、ラク
トフェリン、トリクロサン、８−ヒドロキシキノリン、
ウンデシレン酸、カプリル酸、プロピオン酸、安息香
酸、プロピオン酸、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、
ソルビン酸ナトリウム、ソルビン酸トリクロカルバン、
ハロカルバン、チアベンダゾール、ポリミキシンＢ、５
−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オ
ン、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、ポリ
リジン、過酸化水素、塩化ポリドロニウム、Ｇｌｏｋｉ
ｌｌ（商品名例えばＧｌｏｋｉｌｌ ＰＱ、ローディア
社製）、ポリジアリルジメチルアンモニウムクロライ
ド、ポリ［オキシエチレン（ジメチルイミニオ）エチレ
ン−（ジメチルイミニオ）エチレンジクロリド］など、
及びその薬理学的に許容される塩類など ｐＨ調整剤：例えば、無機酸（塩酸、硫酸、リン酸、ポ
リリン酸、ホウ酸など）、有機酸（乳酸、酢酸、クエン
酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、シュウ酸、グルコン
酸、フマル酸、プロピオン酸、酢酸、アスパラギン酸、
グルタミン酸、アミノエチルスルホン酸など）、グルコ
ノラクトン、酢酸アンモニウム、無機塩基（炭酸水素ナ
トリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナ
トリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウムな
ど）、有機塩基（モノエタノールアミン、トリエタノー
ルアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパ
ノールアミン、リジンなど）、ホウ砂、及びその薬理学
的に許容される塩類など 等張化剤：例えば、グリセリン、プロピレングリコール
などの多価アルコール、糖類（ブトウ糖，マンニトー
ル，ソルビトールなど）など 無機塩類：例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、塩化カルシウム、
硫酸マグネシウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸水素
二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、チオ硫酸ナトリ
ウム、酢酸ナトリウムなど キレート剤：例えば、エデト酸（エチレンジアミン四酢
酸，ＥＤＴＡ）、エチレンジアミン二酢酸（ＥＤＤ
Ａ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸（Ｈ
ＥＤＴＡ）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）イミノ二酢
酸（ＨＩＤＡ）、クエン酸、酒石酸、リン酸類（ポリリ
ン酸、ヘキサメタリン酸、メタリン酸）、コハク酸、ト
リヒドロキシメチルアミノメタン、ニトリロトリ酢酸、
１−ヒドロキシエタン−１，１−ジホスホン酸またはこ
れらの塩など 香料又は清涼化剤：例えば、メントール、カンフル、ボ
ルネオール、ゲラニオール、ユーカリ油、ベルガモット
油、ウイキョウ油、ハッカ油、ケイヒ油、ローズ油、ペ
パーミント油など。

【００３６】本発明の眼科用組成物は、必要に応じて、
生体に許容される範囲内のｐＨ及び／又は浸透圧に調節
する必要がある。ｐＨは、通常、ｐＨ４．０〜９．０、
好ましくは５．０〜８．５、特に好ましくは５．５〜
８．５である。浸透圧は、１００〜１２００ｍＯｓｍ、
好ましくは１００〜６００ｍＯｓｍ、特に好ましくは１
５０〜４００ｍＯｓｍ程度であり、生理食塩液に対する
浸透圧比は、通常、０．３〜４．１、好ましくは０．３
〜２．１、特に好ましくは０．５〜１．４程度である。
なお、ｐＨの調整は、緩衝剤、前記ｐＨ調整剤、前記等
張化剤、前記無機塩類などを用いて行うことができる。

【００３７】本発明の眼科用組成物は、使用感を更に改
善するために緩衝剤を用いてｐＨを調製することができ
る。緩衝剤を用いた眼科用組成物は品質が安定に維持さ
れるので、使用感に優れた眼科用組成物を長期的に安定
に保持することができ、使用者が眼科用組成物を複数回
継続的に使用するにあたり有用である。かかる緩衝剤と
しては、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、ク
エン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、アスパラギン酸塩などが挙
げられる。好ましい緩衝剤は、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩
衝剤、炭酸緩衝剤及びクエン酸緩衝剤である。特に好ま
しい緩衝剤は、ホウ酸緩衝剤またはリン酸緩衝剤であ
る。ホウ酸緩衝剤としては、ホウ酸、ホウ酸アルカリ金
属塩、ホウ酸アルカリ土類金属塩などのホウ酸塩、また
はホウ酸とホウ酸塩の組み合わせが挙げられる。リン酸
緩衝剤としては、リン酸、リン酸アルカリ金属塩、リン
酸アルカリ土類金属塩などのリン酸塩、またはリン酸と
リン酸塩の組み合わせが挙げられる。また、ホウ酸緩衝
剤又はリン酸緩衝剤として、ホウ酸塩又はリン酸塩の水
和物を用いてもよい。より具体的には、ホウ酸又はその
塩 （ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタ
ホウ酸カリウムなど）、リン酸又はその塩 （リン酸水
素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素
カリウムなど）、炭酸又はその塩（炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸ナトリウムなど）、クエン酸又はその塩（クエ
ン酸ナトリウム、クエン酸カリウムなど）が挙げられ
る。緩衝剤として、ホウ酸緩衝剤又はリン酸緩衝剤を用
いる場合、本発明の眼科用組成物中におけるこれらの緩
衝剤の濃度は、例えば、０．０００１〜１０．０重量％
程度である。

【００３８】本発明の眼科用組成物は、公知の方法によ
り製造できる。組成物は、基剤と各成分とを混合し、調
製できる。さらに、必要により所定の浸透圧及びｐＨに
調整し、無菌環境下ろ過滅菌処理工程や、容器への充填
工程等を加えることができる。

【００３９】

【発明の効果】本発明の眼科用組成物は、クロモグリク
酸、アシタザノラスト、レボカバスチン、エメダスチ
ン、イプシロン−アミノカプロン酸、ベルベリン、グリ
チルリチン酸またはその塩といった、眼粘膜に適用した
際に使用者に不快感を与え、ひいてはコンプライアンス
を低下させてしまう化合物とキサンチン類とを含有する
ことを特徴とする。そして、これらの不快な使用感を有
する成分とキサンチン類とを配合することによって、眼
科用組成物を眼粘膜に適用する際に生じる不快な味、刺
激といった不快な使用感を改善することができ、使用者
のコンプライアンスをあげることができる。さらに、本
発明の眼科用組成物は、点眼薬、洗眼薬、コンタクトレ
ンズ装着液、コンタクトレンズ用液剤（洗浄液、保存
液、殺菌液、マルチパーパスソリューション）といった
眼粘膜に直接適用される眼科用組成物として有用であ
る。

【００４０】

【実施例】以下に、実施例に基づいて本発明を詳細に説
明するが、本発明はこれらの実施例によって限定される
ものではない。

【００４１】実施例１〜実施例４７ 下記表１〜表７に示す処方の配合成分を精製水に溶解さ
せ全量を１００ｍＬとし、滅菌ろ過して、点眼薬、洗眼
薬、コンタクトレンズ用液剤を調製した。配合成分のう
ち、濃塩化ベンザルコニウム液５０及びエデト酸ナトリ
ウムは、日本薬局方に準拠した試薬を用いた。

【００４２】

【表１】

【００４３】

【表２】

【００４４】

【表３】

【００４５】

【表４】

【００４６】

【表５】

【００４７】

【表６】

【００４８】

【表７】

【００４９】

【表８】

【００５０】

【００５１】

【００５２】

【００５３】

【試験例】試験例 使用感試験 下記表８〜表１４に示す処方成分を滅菌精製水に溶解さ
せ全量を１００ｍｌとし、滅菌ろ過して、容器に充填
し、点眼薬を調製した。

【００５４】下記の表８〜表１２に記載した、クロモグ
リク酸ナトリウム、アシタザノラスト水和物、塩酸レボ
カバスチン、フマル酸エメダスチンまたはイプシロン−
アミノカプロン酸を含有する各点眼薬を点眼した際の眼
刺激について試験した。試験は専門のパネラー１０名
に、各試験液２滴を点眼することによって行い、点眼時
に感じる痛みまたは刺激の強度を評点で表し、その平均
値を算出した。評点は、痛みまたは刺激を感じた場合を
２点、わずかに痛みまたは刺激を感じた場合を１点、痛
みも刺激も感じなかった場合を０点とした。これらの結
果を表８〜表１２に示す。

【００５５】下記の表１３〜表１４に記載した、グリチ
ルリチン酸二カリウムまたは硫酸ベルベリンを含有する
各点眼薬を点眼した際の不快な味について、専用のパネ
ラー１０名により試験した。試験は、各試験液２滴を点
眼することによって行い、点眼後にグリチルリチン酸二
カリウムについては、「えぐみ」「甘ったるい」「甘す
ぎる」といった不快な味を感じた者の割合を算出し、硫
酸ベルベリンについては、点眼後に「えぐみ」、「渋
み」、「苦味」といった不快な味を感じた者の割合を算
出した。これらの結果を表１３〜表１４に示す。

【００５６】

【表９】

【００５７】

【表１０】

【００５８】

【表１１】

【００５９】

【表１２】

【００６０】

【表１３】

【００６１】

【表１４】

【００６２】

【表１５】

【００６３】これらの試験の結果、キサンチン類である
カフェイン（無水カフェイン）を配合することによっ
て、クロモグリク酸ナトリウム、アシタザノラスト水和
物、塩酸レボカバスチン、フマル酸エメダスチンまたは
イプシロン−アミノカプロン酸を含有する点眼薬を点眼
した際の不快な眼刺激または眼痛が、抑制され緩和され
ていることがしめされた。また、クロモグリク酸ナトリ
ウム、アシタザノラスト水和物、フマル酸エメダスチン
またはイプシロン−アミノカプロン酸１重量部に対し
て、キサンチン類を０．１重量部以上の割合で配合した
場合に、不快な眼刺激または眼痛の改善効果が顕著であ
った。一方、塩酸レボカバスチンでは、塩酸レボカバス
チン１重量部に対して、キサンチン類を４重量部以上の
割合で配合した場合に、不快な眼刺激または眼痛の改善
効果が顕著であった。

【００６４】また、キサンチン類であるカフェイン（無
水カフェイン）を配合することによって、グリチルリチ
ン酸二カリウムまたは硫酸ベルベリンを点眼した際の不
快な味が改善されていることが示された。そして、グリ
チルリチン酸二カリウムまたは硫酸ベルベリン１重量部
に対して、キサンチン類を０．１重量部以上の割合で配
合した場合に、不快な味の改善効果が顕著であった。

【００６５】したがって、カフェインなどのキサンチン
類が、クロモグリク酸ナトリウム、アシタザノラスト水
和物、塩酸レボカバスチン、フマル酸エメダスチン、イ
プシロン−アミノカプロン酸、グリチルリチン酸二カリ
ウムまたは硫酸ベルベリンを含有している眼科用組成物
の不快な使用感を改善するのに優れた効果を発揮するこ
とが確認された。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/522 Ａ６１Ｋ 31/522 31/551 31/551 31/704 31/704 Ａ６１Ｐ 27/02 Ａ６１Ｐ 27/02 Ｆターム(参考） 4C086 AA02 BA08 BC21 BC54 BC62 CA01 CB07 EA10 GA07 MA02 MA04 MA58 NA09 ZA33 4C206 AA02 FA44 MA02 MA04 MA17 MA78 NA09 ZA33

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 Ａ）式（１） 【化１】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、同一又は異なっていて
   もよく、それぞれ、水素原子又は置換されてもよいアル
   キル基を示す）で表される化合物またはその薬理学的に
   許容される塩の中から選ばれる少なくとも１種の化合
   物、及び Ｂ）クロモグリク酸、アシタザノラスト、レボカバスチ
   ン、エメダスチン、イプシロン−アミノカプロン酸、ベ
   ルベリン、グリチルリチン酸またはその薬理学的に許容
   される塩の中から選ばれる少なくとも１種の化合物を含
   有することを特徴とする眼科用組成物。
2. 【請求項２】 式（１）の化合物が、カフェイン、ペン
   トキシフィリン、テオフィリン、ジプロフィリン、テオ
   ブロミン、プロキシフィリンである請求項１に記載の眼
   科用組成物。
3. 【請求項３】 クロモグリク酸、アシタザノラスト、エ
   メダスチン、イプシロン−アミノカプロン酸、ベルベリ
   ン、グリチルリチン酸またはその薬理学的に許容される
   塩の中から選ばれる少なくとも１種の化合物１重量部に
   対して、式（１）で表される化合物またはその塩を０．
   １重量部以上の割合で配合した請求項１または２に記載
   の眼科用組成物。
4. 【請求項４】 レボカバスチンまたはその薬理学的に許
   容される塩１重量部に対して、式（１）で表される化合
   物またはその塩を４重量部以上の割合で配合した請求項
   １または２に記載の眼科用組成物。