JP2014129254A

JP2014129254A - 皮膚用抗老化組成物

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Publication number: JP2014129254A
Application number: JP2012286538A
Authority: JP
Inventors: Takeshi Okubo; 剛大久保
Original assignee: NOF Corp
Current assignee: NOF Corp
Priority date: 2012-12-28
Filing date: 2012-12-28
Publication date: 2014-07-10

Abstract

【課題】キク科コウオウソウ属植物の抽出物とｓｎ−グリセロホスホ（３）コリンとを組み合わせて有効成分として含有する、ＭＭＰ−１３産生抑制剤、血管新生抑制剤、及び抗しわ剤として有用な皮膚用抗老化組成物を提供する。
【解決手段】キク科コウオウソウ属植物（マリーゴールド）の抽出物とｓｎ−グリセロホスホ（３）コリンとを組み合わせて有効成分として含有する、ＭＭＰ−１３産生抑制作用、血管新生抑制作用、及び抗しわ作用を有する皮膚用抗老化組成物。
【選択図】図１

Description

本発明は、マリーゴールド等のキク科コウオウソウ属（Ｔａｇｅｔｅｓ）の植物の抽出物を含有する皮膚用抗老化組成物に関する。より詳細には、キク科コウオウソウ属植物の抽出物とｓｎ−グリセロホスホ（３）コリンとを必須成分として含有する、ＭＭＰ−１３の産生阻害効果を有する抗しわ剤として特に有用な皮膚用抗老化組成物に関する。

ＭＭＰ−１３は、腫瘍に栄養や酸素を供給するための血管新生を促進させることが知られている（非特許文献１）。
特に、紫外線照射を過度に行うと、血管内皮細胞増殖因子（ＶａｓｃｕｌａｒＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒ、ＶＥＧＦ）の産生を促して血管形成が起きることが知られている（非特許文献２）。皮膚で血管新生が起きるとサイトカインにより好中球が活性化され、血管内皮に結合してエラスターゼなどを含む顆粒を放出する。このためエラスチンの分解が起き、しわが形成される。

血管新生を抑制することは抗しわ手段として有効である。そのためには、血管新生促進物質の１つであるＭＭＰ−１３の産生抑制乃至産生阻害が有効な手段と考えられている。そこで、クオリティー・オブ・ライフ（ＱＯＬ）の観点から今日まで多くの皮膚用抗老化組成物が開発されていている。

ＭＭＰ−９の産生を阻害させることで抗しわ効果を有するサラシア属植物の抽出物（特許文献１）、エラスターゼ阻害活性及びコラゲーゲン産生促進作用を有することで抗しわ効果を生むアイスランドモス（Ｃｅｔｒａｒｉａｉｓｌａｎｄｉｃａ）の抽出物（特許文献２）、Ｉ型コラーゲンの産生を促進することで抗しわ効果を生むセネデスムス属の植物プランクトン抽出物（特許文献３）など、各種植物抽出物による抗しわ効果を有する皮膚用抗老化組成物が開発されてきた。しかし、マリーゴールド抽出物とｓｎ−グリセロホスホ（３）コリンの組み合わせたものはない。

マリーゴールド抽出物に関しては、セラミド産生促進効果及び保湿効果（特許文献４）、アレルギー症状抑制効果（特許文献５）、グリケーション阻害効果（特許文献６）などが知られているが、ｓｎ−グリセロホスホ（３）コリンと組み合わせた場合にＭＭＰ−１３産生抑制に直接的に作用する効果を発揮することは知られていない。

特開２０１１−１７８７４７号公報特開２００７−３０２６０７号公報特開２００７−１８６４７１号公報特開２０１１−０７９７５４号公報特開２００７−１３５４９５号公報特開２００４−２５０４４５号公報

Ｃａｚｏｒｌａ，Ｍ．，Ｈｅｒｎａｎｄｅｚ，Ｌ．，Ｎａｄａｌ，Ａ．，Ｂａｌｂｉｎ，Ｍ．，Ｌｏｐｅｚ，Ｊ．Ｍ．，Ｖｉｚｏｓｏ，Ｆ．，Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ，Ｐ．Ｌ．，Ｉｗａｔａ，Ｋ．，Ｃａｒｄｅｓａ，Ａ．，Ｌｏｐｅｚ−Ｏｔｉｎ，Ｃ．ａｎｄＣａｍｐｏ，Ｅ．"Ｃｏｌｌａｇｅｎａｓｅ−３ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｌｏｃａｌｉｎｖａｓｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｓｏｆｌａｒｙｎｘ．"ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ．１８６，１４４−１５０，１９９８ＹａｎｏＫ，ＫａｊｉｙａＫ，ＩｓｈｉｗａｔａＭ，ＨｏｎｇＹＫ，ＭｉｙａｋａｗａＴ，ＤｅｔｍａｒＭ．，"ＵｌｔｒａｖｉｏｌｅｔＢ−ｉｎｄｕｃｅｄｓｋｉｎａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｓｗｉｔｃｈｉｎｔｈｅｂａｌａｎｃｅｏｆｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒａｎｄｔｈｒｏｍｂｏｓｐｏｎｄｉｎ−１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ"ＪＩｎｖｅｓｔＤｅｒｍａｔｏｌ．，１２２（１）：２０１−８，２００４Ｊａｎ．

本発明は、キク科コウオウソウ属植物の抽出物とｓｎ−グリセロホスホ（３）コリン(
ＧＰＣ)とを組み合わせて有効成分として含有する、ＭＭＰ−１３産生抑制剤、血管新生抑制剤、及び抗しわ剤を提供することを目的とするものである。

本発明者らは、キク科コウオウソウ属の抽出物とｓｎ−グリセロホスホ（３）コリンとを組み合わせることにより、皮膚用抗老化作用、抗しわ作用に優れた組成物を調製できることを見出し、以下の発明を完成するに至ったものである。

（１）キク科コウオウソウ属の植物の抽出物とｓｎ−グリセロホスホ（３）コリンとを必須成分として含有する皮膚用抗老化組成物。
（２）前記キク科コウオウソウ属の植物の抽出物がマリーゴールド（Ｃａｌｅｎｄｕｌａｏｆｆｉｓｉｎａｌｉｓ）の抽出物である（１）項に記載の皮膚用抗老化組成物。
（３）前記キク科コウオウソウ属の植物の抽出物とｓｎ−グリセロホスホ（３）コリンとを組み合わせて血管新生抑制成分として含有する（１）項または（２）項に記載の皮膚用抗老化組成物、または血管新生抑制剤。
（４）前記キク科コウオウソウ属の植物の抽出物とｓｎ−グリセロホスホ（３）コリンとを組み合わせてＭＭＰ−１３（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ−１３）産生抑制成分乃至産生阻害成分として含有する（１）項または（２）項に記載の皮膚用抗老化組成物、またはＭＭＰ−１３産生阻害剤。
（５）前記キク科コウオウソウ属の植物の抽出物とｓｎ−グリセロホスホ（３）コリンとを組み合わせて抗しわ成分として含有する（１）項または（２）項に記載の皮膚用抗老化組成物、または抗しわ剤。

本発明によれば、植物抽出物を有効成分として含有する優れた皮膚用抗老化組成物が提供される。本発明の皮膚用抗老化組成物は、優れたＭＭＰ−１３産生阻害作用を有することによって、特に抗しわ剤として優れた効果を奏する。

本発明の皮膚用抗老化組成物におけるＩＬ−１βの刺激によって惹起されるＭＭＰ−１３の産生抑制効果を示す図である。

本発明の皮膚用抗老化組成物は、キク科コウオウソウ属の抽出物とｓｎ−グリセロホスホ（３）コリン（ＧＰＣ）とを必須成分として含有する。

本発明の皮膚用抗老化組成物に用いられるキク科コウオウソウ属の抽出物はマリーゴールド（Ｃａｌｅｎｄｕｌａｏｆｆｉｓｉｎａｌｉｓ）の抽出物である。

本発明の皮膚用抗老化組成物において用いられるキク科コウオウソウ属の抽出物の製造方法は、特に限定されるものではないが、例えば、キク科コウオウソウ属の植物を加熱滅菌した後に熱水抽出することにより得ることができる。この他にも水抽出及びエタノール抽出を採用することによっても得ることができる。抽出液はそのままの液体として、またはさらに濃縮して活性成分を高含有率で含有する液体の状態で使用することができるし、乾燥して固形物とした状態で使用することもできる。

キク科コウオウソウ属の抽出物は、ｓｎ−グリセロホスホ（３）コリンと共存した状態で、生体内において血管新生促進物質の一つであるＭＭＰ−１３の産生を阻害する優れた作用を有しており、特に、皮膚で血管新生が起きた場合にエラスチンの分解によって形成されるしわの発生を効果的に防止する「抗しわ作用」を有している。キク科コウオウソウ属の抽出を有効成分として含有する本発明の皮膚用抗老化組成物は、それ自体を医薬品や食品（医薬組成物又は食品組成物）とすることができるし、医薬組成物又は食品組成物の有効成分とすることができる。

本発明において「抗しわ作用」とは、生体内においてＭＭＰ−１３の産生を効果的に抑制する作用を包含している。従って、本発明の皮膚用抗老化組成物は、ＭＭＰ−１３の産生を抑制して、皮膚にしわが形成されることを防止する医薬品や食品の成分として有用である。

本発明の皮膚用抗老化組成物におけるキク科コウオウソウ属の植物の抽出物の配合量は、製剤の形態によって相違するが、製剤全体に対して、通常０．０１〜９０質量％、好ましくは１〜７０質量％、より好ましくは５〜５０質量％である。

本発明の皮膚用坑老化組成物におけるｓｎ−グリセロホスホ（３）コリンの配合量は、製剤全体に対して、通常０．０１〜８５質量％、好ましくは０．１〜３０質量％、より好ましくは１〜１０質量％である。

本発明の皮膚用坑老化組成物におけるキク科コウオウソウ属の植物の抽出物とｓｎ−グリセロホスホ（３）コリンの配合比率は、質量比で、（キク科コウオウソウ属の植物の抽出物）／（ｓｎ−グリセロホスホ（３）コリン）＝１：５〜５：１の範囲で、充分なＭＭＰ−１３の産生抑制効果が得られるように適宜選択される。

本発明の皮膚用坑老化組成物は、常法にしたがって製剤化することができる。製剤としては固体製剤であっても液体製剤であってもよい。かかる製剤としては、例えば、錠剤、丸剤、顆粒剤、糖衣剤、カプセル、乳剤、液剤、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁物等が挙げられる。また、製剤化においては、製剤上の必要に応じて、賦形剤等の添加剤を加えることができる。賦形剤としては、目的によって、充填剤、結合剤、凝固剤、滑たく剤、崩壊剤、色素、甘味料、香料、コーティング剤等を単独で、もしくはこれらを組み合わせて使用することができる。

本発明のキク科コウオウソウ属の植物の抽出物とｓｎ−グリセロホスホ（３）コリンからなる皮膚用抗老化組成物を食品として構成する場合、その態様に特に制限はなく、一般の加工食品のほかに、健康食品、機能性食品、濃厚流動食、栄養補助食品、飲料及び食品を含む飲食物、又は、これらの添加物とすることができる。具体的には、皮膚用抗老化組成物を、サプリメント、清涼飲料に配合することができるが、特に限定されるものではない。また、皮膚用抗老化組成物は、そのまま食品に添加してもよく、或いは食品の原材料として加工して添加してもよい。

本発明の食品の形態としては、液状、ゲル状、粉末状あるいは固形状等の食品が挙げられる。本発明の食品の具体例としては、飲料（スポーツドリンク、茶、スープ等）、ゼリー飲料、ヨーグルト、フローズンヨーグルト、調味料（ドレッシング、マヨネーズ、ふりかけ、味噌、醤油、焼肉のたれ等）、麺類、畜肉魚肉加工食品（ハム、ソーセージ等）、ジャム、乳製品（牛乳、クリーム、バター、チーズ、マーガリン等）、パン、菓子類（ゼリー、アイスクリーム、シャーベット、プリン等）等が挙げられるが、これらに限定されない。

皮膚用抗老化組成物を含む食品は、食品の形態に応じて他の添加物を含むものであってもよい。このような添加物として、賦形剤、増量剤、結合剤、防湿剤、防腐剤、強化剤、増粘剤、乳化剤、食品添加物、調味料等を挙げることができる。食品添加物としてはビタミン類、ミネラル、キチン、キトサン、レシチン、ローヤルゼリーなどが挙げられる。調味料としては、グラニュー糖、蜂蜜、ソルビットなどの甘味料；アルコール；クエン酸、リンゴ酸、洒石酸などの酸味料；香料；色素などが挙げられ、本発明の食品を好みの味や色に調整するために用いることができる。また、本発明の目的と関連する公知の素材を併用してもよい。

本発明の皮膚用抗老化組成物を含む食品は、当業者が通常行う方法により製造することができる。例えば、粉末状の食品を得るには、キク科コウオウソウ属の植物の抽出物とｓｎ−グリセロホスホ（３）コリンを含有する液状の皮膚用抗老化組成物に、デキストリン、シクロデキストリン、デンプン、マルトースなどの賦形剤を必要に応じて添加して、凍結乾燥、噴霧乾燥などの乾燥方法により粉末とすることにより得ることができる。また、賦形剤の他にも、必要に応じて、ビタミン、ミネラル、動植物や魚介類の油脂、タンパク質、糖質、色素、香料、その他の食用添加剤等をさらに添加することができる。

本発明のキク科コウオウソウ属の植物の抽出物とｓｎ−グリセロホスホ（３）コリンからなる皮膚用抗老化組成物からなる食品は、他の生理活性物質又は健康食品素材と組み合わせても構わない。このような物質としては、例えば、青汁、健康酢、健康茶、ローヤルゼリー、アロエ、ブルーベリー、プロポリス、イソフラボン、ノニ、核酸、にんにく、ウコン、酵素、高麗ニンジン、雑穀、納豆、イチョウ葉、発芽玄米、マカ、メシマコブ、ブドウ種子、スピルリナ、明日葉、フコイダン、牡蠣、馬油、桑葉、サラシア、ハナビラタケ、田七ニンジン、カシス、シジミ、キクイモ、コラーゲン、クロレラ、グルコサミン、キトサン、カルニチン、ＣｏＱ１０、セラミド、オクタコサノールなどが挙げられる。

キク科コウオウソウ属の植物の抽出物とｓｎ−グリセロホスホ（３）コリンからなる皮膚用抗老化組成物における両成分は、食経験も充分ある極めて安全な物質であるので、本発明の食品の摂取量は厳しく制限されるものではないと考えられる。その摂取量の下限は目的に応じた効果を発揮しうる最低量とされ、上限は摂取のしやすさ、経済性等の観点から実際的な量を基準として設定することができる。経口投与の場合、通常、成人１日あたり、皮膚用抗老化組成物約０．１ｍｇ〜約５ｇ、好ましくは約１０ｍｇ〜約２ｇを摂取すればよい。もちろん、摂取する者の年齢、体重、症状、服用期間、治療経過等に応じて変化させることもできる。１日あたりの量を数回に分けて摂取することもできる。

本発明のキク科コウオウソウ属の植物の抽出物とｓｎ−グリセロホスホ（３）コリンからなる皮膚用抗老化組成物を医薬品として構成する場合、一つの実施態様においては、医薬品は経口投与に好適に製剤化される。経口投与に好適な製剤は、水、生理食塩水のような希釈液に有効量の皮膚用抗老化組成物を溶解させた液剤、有効量の皮膚用抗老化組成物を固体や顆粒として含んでいるカプセル剤、顆粒剤、散剤又は錠剤、適当な分散媒中に有効量の皮膚用抗老化組成物を懸濁させた懸濁液剤、有効量の皮膚用抗老化組成物を溶解させた溶液を適当な分散媒中に分散させ乳化させた乳剤等である。

本発明の医薬品において、皮膚用抗老化組成物の有効成分の投与量は、投与形態、投与対象の種類、投与ルート、投与期間、体重、年齢等によって異なるが、上述した本発明の食品の場合の摂取量と同様な範囲とすることができる。もちろん、上述したように投与量は種々の条件で変動するため、上記投与量より少ない量で十分な場合もあり、また範囲を超えて投与する必要のある場合もある。

本発明の皮膚用抗老化組成物を含む医薬品は、必須の有効成分である皮膚用抗老化組成物に加えて、脂質代謝を促進する化合物（食品学的に又は薬学的に許容されるもの）を１種類以上含んでいてもよい。皮膚用抗老化組成物を形成している両成分以外の成分としては、スフィンゴ脂質、セラミド、コレステロール、コレステロール誘導体、リン脂質などの油性成分、ε−アミノカプロン酸、グリチルリチン酸、β−グリチルレチン酸、塩化リゾチーム、グアイアズレン、ヒドロコルチゾンなどから選択される抗炎症剤を添加することもできる。

本発明では、皮膚用抗老化効果の指標としてＭＭＰ−１３の産生抑制効果を示す。このため、皮膚においてＭＭＰ−１３の産生が原因となる皮膚のしわの発生抑制効果が期待できる。また、既存の治療薬との併用によってその効果が期待される。

以下、実施例および比較例により本発明を具体的に説明するが、本発明の技術的範囲は以下の実施例等によって限定されるものではない。なお、以下の実施例等において、「％」は「質量％」を示す。

＜皮膚用抗老化組成物の調製＞
マリーゴールド（Ｃａｌｅｎｄｕｌａｏｆｆｉｓｉｎａｌｉｓ）の花５ｇを加圧滅菌（１２１℃、２０分）によって殺菌を行い、殺菌後、８０℃の熱水１００ｍＬで１時間抽出し、濾過して抽出液を得た。得られた抽出液を蒸発濃縮して蒸発残分１％の抽出物を調製した。
ｓｎ−グリセロホスホ（３）コリン（商品名：ニチユＧＰＣ８５Ｒ日油社製）１００μＭ水溶液と上記の蒸発残分１％抽出物水溶液を１：１で混合して抗老化組成物を調製した。

＜試験例＞
ヒト正常皮膚線維芽細胞（Ｆｉｂｌｏｂｌａｓｔｓ：理研ジーンバンク：ＮＢ１ＲＧＢ）を用いて以下の試験を行った。
細胞数をカウント１×１０^５／ｍＬになるように培地（１０％ＦＢＳ−ＤＭＥＭ）に懸濁させた。細胞懸濁培地を６穴プレートに２ｍＬ／ｗｅｌｌ播種し、３７℃、５％ＣＯ_２インキュベーターで２４時間培養した。培養後、前記被験抗老化組成物溶液を５０μＬ／ｗｅｌｌ添加し、さらに、３７℃、５％ＣＯ_２インキュベーターで２４時間培養した。
培養後、０．１μｇ／ｍＬｈｕｍａｎＩＬ−１β（ｇｅｎｚｙｍｅ社）を５０μＬ／ｗｅｌｌ添加し、３７℃、５％ＣＯ_２インキュベーターで４時間培養し炎症を惹起させた。
培養後、ＩＳＯＧＥＮ処理により細胞を回収し、ｍＲＮＡの抽出およびｃＤＮＡの作製を定法に準拠して行った。その後、ＲＴ−ＰＣＲ法によりｍＲＮＡの発現量を定量した。
同様の試験を、前記マリーゴールドの花からの蒸発残分１％抽出物の固形分を単独で用いたものと、ｓｎ−グリセロホスホ（３）コリンの１００μＭ溶液を単独で用いたものについても実施した。
また、ｃｏｎｔｒｏｌとして、被験抗老化組成物が無添加の状態で炎症を惹起させたものをｃｏｎｔｒｏｌ（＋）、被験抗老化組成物が無添加の状態でかつ炎症を惹起させないものをｃｏｎｔｒｏｌ（−）とした。結果を図１に示す。図中、「ＧＰＣ」は「ｓｎ−グリセロホスホ（３）コリン」を意味する。
なお、統計処理は、Ｆ検定によって分散を調べたのち、Ｔ検定を行った。
ｐ＜０．０１で有意差ありとした。

図１に示されるように、マリーゴールド（Ｃａｌｅｎｄｕｌａｏｆｆｉｓｉｎａｌｉｓ）の花から得られる抽出物とｓｎ−グリセロホスホ（３）コリンとの混合物の溶液からなる被験抗老化組成物溶液が添加された培養細胞は、ＩＬ−１βで炎症を惹起してもｃｏｎｔｒｏｌ（＋）に比べてＭＭＰ−１３のｍＲＮＡの発現量が明らかに抑制されている。
これは、「マリーゴールド抽出物単独溶液」や、「ｓｎ−グリセロホスホ（３）コリン単独溶液」が添加されたものに比べても顕著に抑制されていた。
このように、マリーゴールド（Ｃａｌｅｎｄｕｌａｏｆｆｉｓｉｎａｌｉｓ）の花から得られる抽出物とｓｎ−グリセロホスホ（３）コリンとの混合物は、ＩＬ−１βの刺激によって惹起されるＭＭＰ−１３の産生を効果的に抑制するので、ＭＭＰ−１３によって促進されるヒト正常皮膚の血管新生を抑制して皮膚の張りを維持し、しわの発生を抑制する効果を奏するものと判断できる。

上記したように、マリーゴールド（Ｃａｌｅｎｄｕｌａｏｆｆｉｓｉｎａｌｉｓ）の花から得られる抽出物とｓｎ−グリセロホスホ（３）コリンとを含有する組成物は、両成分を単独で使用した場合には奏し得ないＭＭＰ−１３の産生抑制効果を奏するので、ＭＭＰ−１３によって促進されるヒト正常皮膚の血管新生を抑制して皮膚の張りを維持し、しわの形成を抑制する「皮膚用抗老化組成物」、なかんずく、「抗しわ剤」として特に有用であると判断できる。

また、上記の両成分は、該抽出物は食経験が充分であるので、内服用抗しわ剤として製剤化することが可能なものであるし、しわ防止効果が期待される健康食品用添加成分としても有用である。
さらに、外用製剤の有効成分としても有用であるし、化粧品用添加成分としての利用も期待できるものである。

Claims

キク科コウオウソウ属の植物の抽出物とｓｎ−グリセロホスホ（３）コリンとを必須成分として含有する皮膚用抗老化組成物。
前記キク科コウオウソウ属の植物の抽出物がマリーゴールド（Ｃａｌｅｎｄｕｌａｏｆｆｉｓｉｎａｌｉｓ）の抽出物である請求項１記載の皮膚用抗老化組成物。
前記キク科コウオウソウ属の植物の抽出物とｓｎ−グリセロホスホ（３）コリンとを組み合わせて血管新生抑制成分として含有する請求項１または２に記載の皮膚用抗老化組成物。
前記キク科コウオウソウ属の植物の抽出物とｓｎ−グリセロホスホ（３）コリンとを組み合わせてＭＭＰ−１３（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ−１３）産生抑制成分として含有する請求項１または２に記載の皮膚用抗老化組成物。
前記請求項１〜４のいずれか１項に記載の皮膚用抗老化組成物を含有する抗しわ剤。