JP2017515899A5 - - Google Patents
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Description
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
以下の構造：
（式中、ＸおよびＹは、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、または必要に応じて置換されているアルキルからそれぞれ独立して選択され、
Ｑは、Ｈ、ヒドロキシル、または必要に応じて置換されているアルコキシであり、
Ｒ １ 、Ｒ ２ およびＲ ３ は、Ｈ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、アミノ、アミノカルボニル、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているカルボキシル、アシル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているホスホニル、必要に応じて置換されているホスフィニル、アラルキル、必要に応じて置換されているチオールからそれぞれ独立して選択されるか、またはＲ ２ とＲ ３ はＺと一緒になって、必要に応じて置換されているシクロアルキル環、または必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、Ｂ、Ｎ、−ＣＨ−またはＰであり、
Ｄは、−Ｓ（Ｏ） ２ −または−Ｃ（Ｏ）−であり、
ｎは０〜５である）
を有する、化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。
（項目２）
Ｒ ２ とＲ ３ がＺと一緒になって、必要に応じて置換されているシクロアルキル環も必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル環も形成しない、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ ２ およびＲ ３ が、それぞれ独立して、必要に応じて置換されているアルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ ２ およびＲ ３ がそれぞれ同一であり、それぞれ低級アルキルであり、ＺがＮである、項目３に記載の化合物。
（項目５）
以下の構造：
（式中、Ｒ ２５ は、必要に応じて置換されているＮ−複素環である）
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目６）
ＸおよびＹがそれぞれ、必要に応じて置換されているアリールである、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
以下の構造：
（式中、Ｒ ４ 、Ｒ １０ およびＲ １１ はそれぞれ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、アミノ、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているカルボキシル、アシル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているホスホニル、または必要に応じて置換されているホスフィニルから独立して選択され、
Ａは、−ＣＨ ２ −、−Ｏ−、−ＣＨ（ＣＦ ３ ）−、−ＣＦ ２ −、−ＣＣｌ ２ −、−Ｎ（アルキル）−、−Ｎ（アリール）−、一置換Ｃ−ヘテロアルキルもしくは二置換Ｃ−ヘテロアルキル、一置換Ｃ−アルキルもしくは二置換Ｃ−アルキル、一置換Ｃ−アリールもしくは二置換Ｃ−アリール、一置換Ｃ−シクロアルキルもしくは二置換Ｃ−シクロアルキル、−ＣＨ（ＣＯＯＲ ２０ ）−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ ２ ）−または−Ｎ（Ｏ）−であり、Ｒ ２０ は、Ｈまたはアルキルであり、
ａおよびｂはそれぞれ、０〜５であり、
ｃは０〜７である）
を有する、項目５に記載の化合物。
（項目８）
以下の構造：
を有する、項目７に記載の化合物。
（項目９）
以下の構造：
を有する、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
以下の構造：
を有する、項目７に記載の化合物。
（項目１１）
以下の構造：
を有する、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
以下の構造：
（式中、ＸおよびＹは、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、または必要に応じて置換されているアルキルからそれぞれ独立して選択され、
Ｑは、Ｈ、ヒドロキシル、または必要に応じて置換されているアルコキシであり、
Ｕは、
（式中、Ｒ ａ は−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ １ であり、Ｒ １ は、Ｈ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、アミノ、アミノカルボニル、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているカルボキシル、アシル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているホスホニル、または必要に応じて置換されているホスフィニルであり、Ｒ ｂ は、置換スルホニルまたは置換カルボニルである）
である）
を有する、化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。
（項目１３）
以下の構造：
（式中、Ｒ ２ およびＲ ３ は、Ｈ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、アミノ、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているカルボキシル、アシル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているホスホニル、必要に応じて置換されているホスフィニルからそれぞれ独立して選択されるか、またはＲ ２ とＲ ３ はＺと一緒になって、必要に応じて置換されているシクロアルキル環、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル環、必要に応じて置換されているアリール環、または必要に応じて置換されているヘテロアリール環を形成し、
Ｚは、Ｂ、Ｎ、−ＣＨ−またはＰであり、
ｎは０〜５である）
を有する、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ ２ とＲ ３ がＺと一緒になって、必要に応じて置換されているシクロアルキル環も、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル環も、必要に応じて置換されているアリール環も、または必要に応じて置換されているヘテロアリール環も形成しない、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ ２ およびＲ ３ が、それぞれ独立して、必要に応じて置換されているアルキル（特に、低級アルキル）である、項目１３に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ ２ およびＲ ３ がそれぞれ同一であり、それぞれ低級アルキルであり、ＺがＮである、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
以下の構造：
（式中、Ｒ １２ はそれぞれ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているヘテロアルキル、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシもしくは必要に応じて置換されているアルキルアミノ、必要に応じて置換されているアリール、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アシルまたはカルボニルから独立して選択され、
ｄは０〜５である）
を有する、項目１３に記載の化合物。
（項目１８）
以下の構造：
（式中、Ｒ ２５ は、必要に応じて置換されているＮ−複素環である）
を有する、項目１３に記載の化合物。
（項目１９）
以下の構造：
（式中、Ｒ １３ 、Ｒ １４ およびＲ １５ はそれぞれ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、アミノ、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているカルボキシル、アシル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているホスホニル、または必要に応じて置換されているホスフィニルから独立して選択され、
Ａは、−ＣＨ ２ −、−Ｏ−、−ＣＨ（ＣＦ ３ ）−、−ＣＦ ２ −、−ＣＣｌ ２ −、−Ｎ（アルキル）−、−Ｎ（アリール）−、一置換Ｃ−ヘテロアルキルもしくは二置換Ｃ−ヘテロアルキル、一置換Ｃ−アルキルもしくは二置換Ｃ−アルキル、一置換Ｃ−アリールもしくは二置換Ｃ−アリール、一置換Ｃ−シクロアルキルもしくは二置換Ｃ−シクロアルキル、−ＣＨ（ＣＯＯＲ ２０ ）−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ ２ ）−または−Ｎ（Ｏ）−であり、Ｒ ２０ は、Ｈまたはアルキルであり、
ｆおよびｇはそれぞれ、０〜５であり、
ｇは０〜７である）
を有する、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
以下の構造：
を有する、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
以下の構造：
を有する、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
以下の構造：
を有する、項目１９に記載の化合物。
（項目２３）
以下の構造：
を有する、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ １ が、必要に応じて置換されているアルキル（例えば、低級アルキル、チオール置換低級アルキル）、アミノカルボニル（例えば、アセトアミド）、または必要に応じて置換されているフェニル（例えば、ハロゲン置換フェニル）である、項目１から２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５）
ＱがＨである、項目１から２４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２６）
Ａが、−ＣＨ ２ −、−ＣＦ ２ −、−Ｏ−、または−ＣＨ（ＣＦ ３ ）−である、項目１から２５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２７）
Ｄが−Ｓ（Ｏ） ２ −である、項目１に記載の化合物。
（項目２８）
ｎが０である、項目１または項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
ＸおよびＹがそれぞれ、必要に応じて置換されているフェニルであり、ＱがＨである、項目１、２７または２８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３０）
前記−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）Ｒ １ −部分または−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ ２ ）Ｒ １ −部分が、抗糖尿病剤、抗がん剤、抗肥満剤および抗線維化剤から選択される治療骨格を含む、項目１から２９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３１）
前記−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）Ｒ １ −部分または−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ ２ ）Ｒ １ −部分が診断剤を含む、項目１から２９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３２）
項目１から３１のいずれか一項に記載の化合物および少なくとも１つの薬学的に許容される添加物を含む、医薬組成物。
（項目３３）
治療量の項目１から３１のいずれか一項に記載の化合物、および少なくとも１つの薬学的に許容される添加物からなる単位剤形を含む、医薬組成物。
（項目３４）
被験体において、肥満、糖尿病、非アルコール性脂肪肝疾患およびアルコール性脂肪肝疾患、肥満の共存症、動脈硬化性心疾患の素因になる脂質異常症、糖尿病性腎症、または痛風を処置する方法であって、それを必要とする前記被験体に、治療有効量の項目１から３１のいずれか一項に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
（項目３５）
前記被験体において、肥満を処置するステップを含む、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記被験体において、糖尿病を処置するステップを含む、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
被験体において、脂肪組織の沈着を予防するかまたは元に戻す方法であって、それを必要とする前記被験体に、有効量の項目１から３１のいずれか一項に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
（項目３８）
前記化合物を投与しても、実質的に、神経精神医学的な有害作用を引き起こさない、項目３４から３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記化合物の投与により、脳内最高濃度と血漿中最高濃度との比が０．１未満となる、項目３４から３９のいずれか一項に記載の方法。
上記は、添付の図面を参照しながら進める、以下のいくつかの実施形態の詳細な説明か
ら一層明らかになる。
（項目１）
以下の構造：
（式中、ＸおよびＹは、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、または必要に応じて置換されているアルキルからそれぞれ独立して選択され、
Ｑは、Ｈ、ヒドロキシル、または必要に応じて置換されているアルコキシであり、
Ｒ １ 、Ｒ ２ およびＲ ３ は、Ｈ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、アミノ、アミノカルボニル、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているカルボキシル、アシル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているホスホニル、必要に応じて置換されているホスフィニル、アラルキル、必要に応じて置換されているチオールからそれぞれ独立して選択されるか、またはＲ ２ とＲ ３ はＺと一緒になって、必要に応じて置換されているシクロアルキル環、または必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、Ｂ、Ｎ、−ＣＨ−またはＰであり、
Ｄは、−Ｓ（Ｏ） ２ −または−Ｃ（Ｏ）−であり、
ｎは０〜５である）
を有する、化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。
（項目２）
Ｒ ２ とＲ ３ がＺと一緒になって、必要に応じて置換されているシクロアルキル環も必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル環も形成しない、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ ２ およびＲ ３ が、それぞれ独立して、必要に応じて置換されているアルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ ２ およびＲ ３ がそれぞれ同一であり、それぞれ低級アルキルであり、ＺがＮである、項目３に記載の化合物。
（項目５）
以下の構造：
（式中、Ｒ ２５ は、必要に応じて置換されているＮ−複素環である）
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目６）
ＸおよびＹがそれぞれ、必要に応じて置換されているアリールである、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
以下の構造：
（式中、Ｒ ４ 、Ｒ １０ およびＲ １１ はそれぞれ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、アミノ、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているカルボキシル、アシル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているホスホニル、または必要に応じて置換されているホスフィニルから独立して選択され、
Ａは、−ＣＨ ２ −、−Ｏ−、−ＣＨ（ＣＦ ３ ）−、−ＣＦ ２ −、−ＣＣｌ ２ −、−Ｎ（アルキル）−、−Ｎ（アリール）−、一置換Ｃ−ヘテロアルキルもしくは二置換Ｃ−ヘテロアルキル、一置換Ｃ−アルキルもしくは二置換Ｃ−アルキル、一置換Ｃ−アリールもしくは二置換Ｃ−アリール、一置換Ｃ−シクロアルキルもしくは二置換Ｃ−シクロアルキル、−ＣＨ（ＣＯＯＲ ２０ ）−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ ２ ）−または−Ｎ（Ｏ）−であり、Ｒ ２０ は、Ｈまたはアルキルであり、
ａおよびｂはそれぞれ、０〜５であり、
ｃは０〜７である）
を有する、項目５に記載の化合物。
（項目８）
以下の構造：
を有する、項目７に記載の化合物。
（項目９）
以下の構造：
を有する、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
以下の構造：
を有する、項目７に記載の化合物。
（項目１１）
以下の構造：
を有する、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
以下の構造：
（式中、ＸおよびＹは、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、または必要に応じて置換されているアルキルからそれぞれ独立して選択され、
Ｑは、Ｈ、ヒドロキシル、または必要に応じて置換されているアルコキシであり、
Ｕは、
（式中、Ｒ ａ は−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ １ であり、Ｒ １ は、Ｈ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、アミノ、アミノカルボニル、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているカルボキシル、アシル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているホスホニル、または必要に応じて置換されているホスフィニルであり、Ｒ ｂ は、置換スルホニルまたは置換カルボニルである）
である）
を有する、化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。
（項目１３）
以下の構造：
（式中、Ｒ ２ およびＲ ３ は、Ｈ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、アミノ、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているカルボキシル、アシル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているホスホニル、必要に応じて置換されているホスフィニルからそれぞれ独立して選択されるか、またはＲ ２ とＲ ３ はＺと一緒になって、必要に応じて置換されているシクロアルキル環、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル環、必要に応じて置換されているアリール環、または必要に応じて置換されているヘテロアリール環を形成し、
Ｚは、Ｂ、Ｎ、−ＣＨ−またはＰであり、
ｎは０〜５である）
を有する、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ ２ とＲ ３ がＺと一緒になって、必要に応じて置換されているシクロアルキル環も、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル環も、必要に応じて置換されているアリール環も、または必要に応じて置換されているヘテロアリール環も形成しない、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ ２ およびＲ ３ が、それぞれ独立して、必要に応じて置換されているアルキル（特に、低級アルキル）である、項目１３に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ ２ およびＲ ３ がそれぞれ同一であり、それぞれ低級アルキルであり、ＺがＮである、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
以下の構造：
（式中、Ｒ １２ はそれぞれ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているヘテロアルキル、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシもしくは必要に応じて置換されているアルキルアミノ、必要に応じて置換されているアリール、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アシルまたはカルボニルから独立して選択され、
ｄは０〜５である）
を有する、項目１３に記載の化合物。
（項目１８）
以下の構造：
（式中、Ｒ ２５ は、必要に応じて置換されているＮ−複素環である）
を有する、項目１３に記載の化合物。
（項目１９）
以下の構造：
（式中、Ｒ １３ 、Ｒ １４ およびＲ １５ はそれぞれ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、アミノ、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているカルボキシル、アシル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているホスホニル、または必要に応じて置換されているホスフィニルから独立して選択され、
Ａは、−ＣＨ ２ −、−Ｏ−、−ＣＨ（ＣＦ ３ ）−、−ＣＦ ２ −、−ＣＣｌ ２ −、−Ｎ（アルキル）−、−Ｎ（アリール）−、一置換Ｃ−ヘテロアルキルもしくは二置換Ｃ−ヘテロアルキル、一置換Ｃ−アルキルもしくは二置換Ｃ−アルキル、一置換Ｃ−アリールもしくは二置換Ｃ−アリール、一置換Ｃ−シクロアルキルもしくは二置換Ｃ−シクロアルキル、−ＣＨ（ＣＯＯＲ ２０ ）−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ ２ ）−または−Ｎ（Ｏ）−であり、Ｒ ２０ は、Ｈまたはアルキルであり、
ｆおよびｇはそれぞれ、０〜５であり、
ｇは０〜７である）
を有する、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
以下の構造：
を有する、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
以下の構造：
を有する、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
以下の構造：
を有する、項目１９に記載の化合物。
（項目２３）
以下の構造：
を有する、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ １ が、必要に応じて置換されているアルキル（例えば、低級アルキル、チオール置換低級アルキル）、アミノカルボニル（例えば、アセトアミド）、または必要に応じて置換されているフェニル（例えば、ハロゲン置換フェニル）である、項目１から２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５）
ＱがＨである、項目１から２４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２６）
Ａが、−ＣＨ ２ −、−ＣＦ ２ −、−Ｏ−、または−ＣＨ（ＣＦ ３ ）−である、項目１から２５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２７）
Ｄが−Ｓ（Ｏ） ２ −である、項目１に記載の化合物。
（項目２８）
ｎが０である、項目１または項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
ＸおよびＹがそれぞれ、必要に応じて置換されているフェニルであり、ＱがＨである、項目１、２７または２８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３０）
前記−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）Ｒ １ −部分または−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ ２ ）Ｒ １ −部分が、抗糖尿病剤、抗がん剤、抗肥満剤および抗線維化剤から選択される治療骨格を含む、項目１から２９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３１）
前記−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）Ｒ １ −部分または−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ ２ ）Ｒ １ −部分が診断剤を含む、項目１から２９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３２）
項目１から３１のいずれか一項に記載の化合物および少なくとも１つの薬学的に許容される添加物を含む、医薬組成物。
（項目３３）
治療量の項目１から３１のいずれか一項に記載の化合物、および少なくとも１つの薬学的に許容される添加物からなる単位剤形を含む、医薬組成物。
（項目３４）
被験体において、肥満、糖尿病、非アルコール性脂肪肝疾患およびアルコール性脂肪肝疾患、肥満の共存症、動脈硬化性心疾患の素因になる脂質異常症、糖尿病性腎症、または痛風を処置する方法であって、それを必要とする前記被験体に、治療有効量の項目１から３１のいずれか一項に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
（項目３５）
前記被験体において、肥満を処置するステップを含む、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記被験体において、糖尿病を処置するステップを含む、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
被験体において、脂肪組織の沈着を予防するかまたは元に戻す方法であって、それを必要とする前記被験体に、有効量の項目１から３１のいずれか一項に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
（項目３８）
前記化合物を投与しても、実質的に、神経精神医学的な有害作用を引き起こさない、項目３４から３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記化合物の投与により、脳内最高濃度と血漿中最高濃度との比が０．１未満となる、項目３４から３９のいずれか一項に記載の方法。
上記は、添付の図面を参照しながら進める、以下のいくつかの実施形態の詳細な説明か
ら一層明らかになる。
Claims (39)
- 以下の構造：
（式中、ＸおよびＹは、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、または必要に応じて置換されているアルキルからそれぞれ独立して選択され、
Ｑは、Ｈ、ヒドロキシル、または必要に応じて置換されているアルコキシであり、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、Ｈ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、アミノ、アミノカルボニル、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているカルボキシル、アシル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているホスホニル、必要に応じて置換されているホスフィニル、アラルキル、必要に応じて置換されているチオールからそれぞれ独立して選択されるか、またはＲ２とＲ３はＺと一緒になって、必要に応じて置換されているシクロアルキル環、または必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｚは、Ｂ、Ｎ、−ＣＨ−またはＰであり、
Ｄは、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、
ｎは０〜５である）
を有する、化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。 - Ｒ２とＲ３がＺと一緒になって、必要に応じて置換されているシクロアルキル環も必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル環も形成しない、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、必要に応じて置換されているアルキルである、請求項２に記載の化合物。
- Ｒ２およびＲ３がそれぞれ同一であり、それぞれ低級アルキルであり、ＺがＮである、請求項３に記載の化合物。
- 以下の構造：
（式中、Ｒ２５は、必要に応じて置換されているＮ−複素環である）
を有する、請求項１に記載の化合物。 - ＸおよびＹがそれぞれ、必要に応じて置換されているアリールである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
- 以下の構造：
（式中、Ｒ４、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、アミノ、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているカルボキシル、アシル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているホスホニル、または必要に応じて置換されているホスフィニルから独立して選択され、
Ａは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＣＨ（ＣＦ３）−、−ＣＦ２−、−ＣＣｌ２−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｎ（アリール）−、一置換Ｃ−ヘテロアルキルもしくは二置換Ｃ−ヘテロアルキル、一置換Ｃ−アルキルもしくは二置換Ｃ−アルキル、一置換Ｃ−アリールもしくは二置換Ｃ−アリール、一置換Ｃ−シクロアルキルもしくは二置換Ｃ−シクロアルキル、−ＣＨ（ＣＯＯＲ２０）−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−または−Ｎ（Ｏ）−であり、Ｒ２０は、Ｈまたはアルキルであり、
ａおよびｂはそれぞれ、０〜５であり、
ｃは０〜７である）
を有する、請求項５に記載の化合物。 - 以下の構造：
を有する、請求項７に記載の化合物。 - 以下の構造：
を有する、請求項８に記載の化合物。 - 以下の構造：
を有する、請求項７に記載の化合物。 - 以下の構造：
を有する、請求項１０に記載の化合物。 - 以下の構造：
（式中、ＸおよびＹは、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているシクロアルキル、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル、または必要に応じて置換されているアルキルからそれぞれ独立して選択され、
Ｑは、Ｈ、ヒドロキシル、または必要に応じて置換されているアルコキシであり、
Ｕは、
（式中、Ｒａは−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ１であり、Ｒ１は、Ｈ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、アミノ、アミノカルボニル、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているカルボキシル、アシル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているホスホニル、または必要に応じて置換されているホスフィニルであり、Ｒｂは、置換スルホニルまたは置換カルボニルである）
である）
を有する、化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。 - 以下の構造：
（式中、Ｒ２およびＲ３は、Ｈ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、アミノ、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているカルボキシル、アシル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているホスホニル、必要に応じて置換されているホスフィニルからそれぞれ独立して選択されるか、またはＲ２とＲ３はＺと一緒になって、必要に応じて置換されているシクロアルキル環、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル環、必要に応じて置換されているアリール環、または必要に応じて置換されているヘテロアリール環を形成し、
Ｚは、Ｂ、Ｎ、−ＣＨ−またはＰであり、
ｎは０〜５である）
を有する、請求項１２に記載の化合物。 - Ｒ２とＲ３がＺと一緒になって、必要に応じて置換されているシクロアルキル環も、必要に応じて置換されているヘテロシクロアルキル環も、必要に応じて置換されているアリール環も、または必要に応じて置換されているヘテロアリール環も形成しない、請求項１３に記載の化合物。
- Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、必要に応じて置換されているアルキル（特に、低級アルキル）である、請求項１３に記載の化合物。
- Ｒ２およびＲ３がそれぞれ同一であり、それぞれ低級アルキルであり、ＺがＮである、請求項１５に記載の化合物。
- 以下の構造：
（式中、Ｒ１２はそれぞれ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているヘテロアルキル、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシもしくは必要に応じて置換されているアルキルアミノ、必要に応じて置換されているアリール、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アシルまたはカルボニルから独立して選択され、
ｄは０〜５である）
を有する、請求項１３に記載の化合物。 - 以下の構造：
（式中、Ｒ２５は、必要に応じて置換されているＮ−複素環である）
を有する、請求項１３に記載の化合物。 - 以下の構造：
（式中、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ、必要に応じて置換されているアルキル、必要に応じて置換されているシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されているアルコキシ、アミノ、必要に応じて置換されているスルホニル、必要に応じて置換されているアリール、必要に応じて置換されているヘテロアリール、必要に応じて置換されているカルボキシル、アシル、必要に応じて置換されているアルケニル、必要に応じて置換されているアルキニル、必要に応じて置換されているホスホニル、または必要に応じて置換されているホスフィニルから独立して選択され、
Ａは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＣＨ（ＣＦ３）−、−ＣＦ２−、−ＣＣｌ２−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｎ（アリール）−、一置換Ｃ−ヘテロアルキルもしくは二置換Ｃ−ヘテロアルキル、一置換Ｃ−アルキルもしくは二置換Ｃ−アルキル、一置換Ｃ−アリールもしくは二置換Ｃ−アリール、一置換Ｃ−シクロアルキルもしくは二置換Ｃ−シクロアルキル、−ＣＨ（ＣＯＯＲ２０）−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−または−Ｎ（Ｏ）−であり、Ｒ２０は、Ｈまたはアルキルであり、
ｆおよびｇはそれぞれ、０〜５であり、
ｇは０〜７である）
を有する、請求項１８に記載の化合物。 - 以下の構造：
を有する、請求項１９に記載の化合物。 - 以下の構造：
を有する、請求項２０に記載の化合物。 - 以下の構造：
を有する、請求項１９に記載の化合物。 - 以下の構造：
を有する、請求項２２に記載の化合物。 - Ｒ１が、必要に応じて置換されているアルキル（例えば、低級アルキル、チオール置換低級アルキル）、アミノカルボニル（例えば、アセトアミド）、または必要に応じて置換されているフェニル（例えば、ハロゲン置換フェニル）である、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物。
- ＱがＨである、請求項１から２４のいずれか一項に記載の化合物。
- Ａが、−ＣＨ２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、または−ＣＨ（ＣＦ３）−である、請求項１から２５のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｄが−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項１に記載の化合物。
- ｎが０である、請求項１または請求項２７に記載の化合物。
- ＸおよびＹがそれぞれ、必要に応じて置換されているフェニルであり、ＱがＨである、請求項１、２７または２８のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）Ｒ１−部分または−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）Ｒ１−部分が、抗糖尿病剤、抗がん剤、抗肥満剤および抗線維化剤から選択される治療骨格を含む、請求項１から２９のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）Ｒ１−部分または−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）Ｒ１−部分が診断剤を含む、請求項１から２９のいずれか一項に記載の化合物。
- 請求項１から３１のいずれか一項に記載の化合物および少なくとも１つの薬学的に許容される添加物を含む、医薬組成物。
- 治療量の請求項１から３１のいずれか一項に記載の化合物、および少なくとも１つの薬学的に許容される添加物からなる単位剤形を含む、医薬組成物。
- 被験体において、肥満、糖尿病、非アルコール性脂肪肝疾患およびアルコール性脂肪肝疾患、肥満の共存症、動脈硬化性心疾患の素因になる脂質異常症、糖尿病性腎症、または痛風を処置するための組成物であって、請求項１から３１のいずれか一項に記載の化合物を含み、前記組成物はそれを必要とする前記被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
- 前記被験体において、肥満を処置するための、請求項３４に記載の組成物。
- 前記被験体において、糖尿病を処置するための、請求項３４に記載の組成物。
- 被験体において、脂肪組織の沈着を予防するかまたは元に戻すための組成物あって、請求項１から３１のいずれか一項に記載の化合物を含み、前記組成物はそれを必要とする前記被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
- 前記組成物の投与が、実質的に、神経精神医学的な有害作用を引き起こさない、請求項３４から３７のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組成物の投与により、脳内最高濃度と血漿中最高濃度との比が０．１未満となる、請求項３４から３８のいずれか一項に記載の組成物。
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