JP4776776B2 - 花椒の抽出物、これらを含有する薬剤製剤および化粧品製剤 - Google Patents
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- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
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Description
【０００１】
本発明は、花椒（Ｚａｎｔｈｏｘｙｌｕｍ ｂｕｎｇｅａｎｕｍ）の果皮を二酸化炭素で抽出することによって得られる新規の抽出物、およびこれを含有する薬剤製剤ならびに化粧品製剤に関する。この抽出物は、抗炎症活性および鎮痛活性を有し、掻痒の治療に使用することができる。
【０００２】
花椒の果皮は一般に中国では、調味された食物の香辛料として使用される。さらに、中国およびインドの民間薬では、本植物のこの部位は、局所麻酔薬として使用され、また赤痢の治療に使用される。エッセンシャルオイルは、１，８−シモール、リナロオール、４−テルピノール、カリオフィレン、リモネンなどの一連のモノテルペンを含有するが、昆虫に対する強力な防虫剤として報告されている。
【０００３】
最近、ＥＰ５６８００１は、この果実の皮膚に対する抗ウィルス活性を開示した。
【０００４】
ＵＳ５，１３７，９１２では、花椒Ｚａｎｔｈｏｘｙｌｕｍ ｓｉｍｕｌａｎｓ（ｂｕｎｇｅａｎｕｍの同意語）の根の樹皮から抽出されたケルクリスリンは、血栓症の予防に活性があると開示された。ＪＰ０１２９４６５７によれば、有機溶媒で果皮を抽出することにより、舌に適用３０秒後に既に局所麻酔効果を呈し、２０〜８０分まで持続するイソブチルアミドを含有する抽出物が得られる。
【０００５】
驚いたことに今では、超臨界条件で、二酸化炭素で抽出することにより調製された花椒の果皮の抽出物は、溶媒によって得られる抽出物に特徴的な、局所麻酔活性を呈することなく、顕著な鎮痛活性を有することが発見されている。本発明生成物は、細かく粉砕または変形してペレットにした花椒の果皮を、圧力条件範囲１５０から３００バール、好ましくは１８０〜２３０バール下で、温度範囲３５から５５℃、好ましくは３５〜４０℃で、二酸化炭素で抽出して調製する。
【０００６】
得られた抽出物は、抽出水を除去後、そのまま使用することもできるし、脂肪族アルコール、脂肪族炭化水素などの混和しない溶媒、好ましくはｎ−ヘキサンまたは石油エーテルで分配することにより、さらに精製して使用することもできる。
【０００７】
得られた抽出物は、経皮的にヒトに適用する場合には、著しい鎮痛活性を呈することが判明し、したがって、薬剤分野および化粧品分野双方での使用に有用である。
【０００８】
薬剤分野では、これらは、糖尿病性微小血管障害における疼痛、痔核痛、熱傷およびいかなる型の局所痛を緩和するのにも有用である。発明抽出物のさらに進んだ適用は、掻痒の治療である。
【０００９】
化粧品の分野では、発明による抽出物は、脱毛クリーム、日焼け後の製剤、ひげそりローションならびにクリーム、および局所鎮痛作用ならびに局所抗掻痒作用が必要とされる、すべての皮膚治療において有用である。
【００１０】
発明抽出物の抗掻痒活性を、ｉｎ ｖｉｔｒｏでラットの坐骨神経−長指伸筋（ＥＤＬ）組織標本実験モデルを使用して、電気生理学的測定により評価した。
【００１１】
心臓内にペントタールを過剰投与して屠殺した、成獣Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットを使用した。長い坐骨神経と一緒にしたＥＤＬ筋を切断し、１０分毎に取り替えたリンゲル液の入った電気生理学用の容器中に設置した。試験抽出物は、界面活性剤を加えるのが好ましいが、異なる濃度に分散させ、それにより神経線維、神経筋接合部、および筋肉に接触するようになった。生理学的試験のために、３Ｍ ＫＣｌで満たした細胞内微小電極を、自発的および神経の刺激により誘導された双方の電気的現象（筋細胞の微小終板電位、終板電位、膜電位）を記録するために、筋細胞内に設置した。この目的のために、神経を刺激物質に連結し、１秒に１回、任意に刺激した。筋細胞内の電気的事象を、信号増幅器に連結された微小電極によって検出し、デジタルオシロスコープにより視覚化した。
【００１２】
発明の抽出物は、濃度範囲０．０００５から０．００２％で試験をした場合には、微小終板電位の頻度の増加、および自発的な終板電位の出現によって証明されるように、神経筋接合部の伝達に、強力で一時的な活性化作用を及ぼす。反対に、局所麻酔活性を有し、溶媒で得られる抽出物は、神経インパルスの伝達を減少させ阻害する。
【００１３】
試験抽出物の鎮痛活性を、１０人の健常ボランティアで、評価試験または皮膚の熱感受性によって評価した。
【００１４】
漸次的に加熱した熱プローブを、試験生成物またはこれに対応するプラセボで治療した３０分後に、被験者の肩甲骨領域に設置した。被験者が苦痛と感じる温度値を測定した。実施例Ｉに従って調製した０．５％花椒抽出物を含有し、実施例ＶＩＩに従って調製した乳剤０．５ｍｌを投与した。試験抽出物の鎮痛活性を、以下の報告結果に示す。
【００１５】
治療 Ｔ0 Ｔ30分
プラセボ ４５．７±１．０ ４５．３±０．４
抽出物 ４６．０±０．８ ４７．２±０．４
発明抽出物は、皮膚または粘膜への投与用には、クリーム剤、ローション剤、フォーミング剤、ゲル剤、その他の投与用には、軟カプセル剤、硬カプセル剤、錠剤、または坐剤の形状に製剤化することができるが、発明抽出物は、皮膚治療用には、クリーム剤またはフォーミング剤、全身性経路用には、軟カプセル剤、咀嚼錠、または坐剤に製剤化するのが好ましい。
【００１６】
製剤中の抽出物用量は、全身性に使用する場合には、製剤中に１回投与量あたり５から１００ｍｇの間の範囲であるが、局所用の製剤中では、０．０５から１％へと幅がある。
【００１７】
下記に報告する実施例により、発明を限定することなく、さらに例示する。
【００１８】
実施例Ｉ−花椒の親油性抽出物の調製
以下に報告する手順に従って、花椒の果皮１０Ｋｇを、抽出物を分別するためのコンデンサとして２つの分離器を備える、超臨界気体用の２５Ｌ抽出装置に抽出した。
【００１９】
収穫後、６０℃を超えない温度で機械的に乾燥した果皮１０Ｋｇを、キューブ中に押出し、以下の実験条件下、臨界条件でＣＯ2にて抽出した。
【００２０】
−温度：抽出器中は３５℃、第１分離器中は３０℃、第２分離器中は２０℃； −圧力：抽出器中は１８０バール、第１分離器中は１００バール、第２分離器中は５０バール。
【００２１】
ＣＯ2流は、１分間に１０Ｌで４５分間とした。抽出物を、第２分離器中で濃縮する一方、植物性マトリックス中に存在する大部分の水を、第１分離器中で濃縮した。抽出物を、第２分離器中で真空下、４０℃を超えない温度で乾燥後、ペースト状の抽出物１．５Ｋｇを得たが、これはわずかに黄色であり、強烈に香り、約２５重量パーセントのイソブチルアミドを含有していた。ＨＰＬＣ分析を、Ｈｉｂａｒ ＲＴ ＬｉＣｈｒｏｓｐｈｅｒ １００ＲＰ−１８カラムで、表に報告する溶出プロフィール（１ｍＬ／分）で行った。注入量は、濃度２ｍｇ／ｍＬの溶液５μＬとした。クロマトグラムを、図に報告する。
【００２２】
【表１】
【００２３】
実施例ＩＩ−花椒の親油性抽出物の調製
収穫後、６０℃を超えない温度で機械的に乾燥した果皮１０Ｋｇを、キューブ中に押出し、以下の実験条件下、臨界条件でＣＯ2にて抽出した。
【００２４】
−温度：抽出器中は４０℃、第１分離器中は３０℃、第２分離器中は２０℃；
−圧力：抽出器中は２０５バール、第１分離器中は１００バール、第２分離器中は５０バール。
【００２５】
ＣＯ2流は、１分間に１０Ｌで４５分間とした。抽出物を、第２分離器中で濃縮する一方、植物性マトリックス中に存在する大部分の水を、第１分離器中で濃縮した。抽出物を、第２分離器中で真空下、４０℃を超えない温度で乾燥後、ペースト状の抽出物１．５Ｋｇを得たが、これはわずかに黄色／緑色であり、実施例Ｉの抽出物と同様の化学的−物理的特性を有し、イソブチルアミドの含量が、約２０％であった。
【００２６】
実施例ＩＩＩ−花椒の親油性抽出物の調製
収穫後、６０℃を超えない温度で機械的に乾燥した果皮１０Ｋｇを、キューブ中に押出し、以下の実験条件下、臨界条件でＣＯ2にて抽出した。抽出器中の温度４０℃、圧力２３０バール。抽出されるべき薬剤の抽出に使用したＣＯ2の割合は、薬剤１Ｋｇあたり２７〜４５Ｋｇとした。抽出物を、分離器中で５０バール、２０℃で濃縮した。真空下、４０℃を超えない温度で乾燥後、ペースト状の抽出物１．３Ｋｇを得たが、これはわずかに黄色／緑色であり、実施例Ｉの抽出物と同様の化学的−物理的特性を有していた。
【００２７】
実施例ＩＶ−花椒の精製親油性抽出物の調製
実施例Ｉに従って調製した、花椒の果皮の親油性抽出物０．５Ｋｇを、９５％メタノール水２．５Ｌに溶解し、ｎ−ヘキサン各０．５Ｌで３回抽出した。ヘキサン相を、メタノール相に残留するべきイソブチルアミドをマーカーとして使用して、メタノールで逆洗浄した。不活性ヘキサン相を除去した一方、メタノール相を合し、水０．６Ｌで希釈し、ｎ−ヘキサン０．６Ｌで２回、再抽出した。合わせたヘキサン相を、０．３％木炭で脱色し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、４０℃を超えない温度で真空下に油状物へと濃縮して、はちみつ様の稠度を有し、イソブチルアミドを約５０％含有する油性抽出物０．２２Ｋｇを得た。
【００２８】
実施例Ｖ−花椒のアルコール性溶液
１００ｍｌ中の含量：
オレイルアルコール中、花椒２０％溶液 ０．５０ｇ
シクロメチコン ２０．００ｇ
アルコール １００．０ｍｌ
実施例ＶＩ−花椒のアルコール性溶液
１００ｍｌ中の含量：
オレイルアルコール中、花椒２０％溶液 ０．５０ｇ
ＰＰＧ−２６ Ｂｕｔｅｔｈ ２６、
およびＰＥＧ−４０ 水素化ひまし油 ５．００ｇ
メチルクロロイソチアゾリノン、
およびメチルイソチアゾリノン ０．１０ｇ
精製水を適宜加えて全量を１００．０ｍｌとする。
【００２９】
実施例ＶＩＩ−花椒の乳剤
１００ｇ中の含量：
水を適宜加えて全量を１００．０ｇとする。
【００３０】
実施例ＶＩＩＩ−花椒の流動乳剤
１００ｇ中の含量：
オレイルアルコール中、花椒２０％溶液 ０．５０ｇ
ＰＥＧ−２０ ステアリン酸グリセリン、
およびステアリン酸グリセリン １０．００ｇ
Ｃ10〜18トリグリセリド １０．００ｇ
グリセリン ５．００ｇ
小麦胚芽油 ２．００ｇ
ジメチコン ２．００ｇ
ＰＰＧ−２５ Ｌａｕｒｅｔｈ−２５ ２．００ｇ
セチルアルコール １．００ｇ
水酸化ラノリン ０．５０ｇ
イミダゾリジニル尿素 ０．３０ｇ
ヘクトライト（ｅ）ヒドロキシエチル ０．５０ｇ
フェノキシエタノール、メチルパラベン、エチルパラベン、
プロピルパラベン、およびブチルパラベン ０．５０ｇ
トコフェロール ０．１０ｇ
水を適宜加えて全量を１００．０ｇとする。
本発明は、花椒（Ｚａｎｔｈｏｘｙｌｕｍ ｂｕｎｇｅａｎｕｍ）の果皮を二酸化炭素で抽出することによって得られる新規の抽出物、およびこれを含有する薬剤製剤ならびに化粧品製剤に関する。この抽出物は、抗炎症活性および鎮痛活性を有し、掻痒の治療に使用することができる。
【０００２】
花椒の果皮は一般に中国では、調味された食物の香辛料として使用される。さらに、中国およびインドの民間薬では、本植物のこの部位は、局所麻酔薬として使用され、また赤痢の治療に使用される。エッセンシャルオイルは、１，８−シモール、リナロオール、４−テルピノール、カリオフィレン、リモネンなどの一連のモノテルペンを含有するが、昆虫に対する強力な防虫剤として報告されている。
【０００３】
最近、ＥＰ５６８００１は、この果実の皮膚に対する抗ウィルス活性を開示した。
【０００４】
ＵＳ５，１３７，９１２では、花椒Ｚａｎｔｈｏｘｙｌｕｍ ｓｉｍｕｌａｎｓ（ｂｕｎｇｅａｎｕｍの同意語）の根の樹皮から抽出されたケルクリスリンは、血栓症の予防に活性があると開示された。ＪＰ０１２９４６５７によれば、有機溶媒で果皮を抽出することにより、舌に適用３０秒後に既に局所麻酔効果を呈し、２０〜８０分まで持続するイソブチルアミドを含有する抽出物が得られる。
【０００５】
驚いたことに今では、超臨界条件で、二酸化炭素で抽出することにより調製された花椒の果皮の抽出物は、溶媒によって得られる抽出物に特徴的な、局所麻酔活性を呈することなく、顕著な鎮痛活性を有することが発見されている。本発明生成物は、細かく粉砕または変形してペレットにした花椒の果皮を、圧力条件範囲１５０から３００バール、好ましくは１８０〜２３０バール下で、温度範囲３５から５５℃、好ましくは３５〜４０℃で、二酸化炭素で抽出して調製する。
【０００６】
得られた抽出物は、抽出水を除去後、そのまま使用することもできるし、脂肪族アルコール、脂肪族炭化水素などの混和しない溶媒、好ましくはｎ−ヘキサンまたは石油エーテルで分配することにより、さらに精製して使用することもできる。
【０００７】
得られた抽出物は、経皮的にヒトに適用する場合には、著しい鎮痛活性を呈することが判明し、したがって、薬剤分野および化粧品分野双方での使用に有用である。
【０００８】
薬剤分野では、これらは、糖尿病性微小血管障害における疼痛、痔核痛、熱傷およびいかなる型の局所痛を緩和するのにも有用である。発明抽出物のさらに進んだ適用は、掻痒の治療である。
【０００９】
化粧品の分野では、発明による抽出物は、脱毛クリーム、日焼け後の製剤、ひげそりローションならびにクリーム、および局所鎮痛作用ならびに局所抗掻痒作用が必要とされる、すべての皮膚治療において有用である。
【００１０】
発明抽出物の抗掻痒活性を、ｉｎ ｖｉｔｒｏでラットの坐骨神経−長指伸筋（ＥＤＬ）組織標本実験モデルを使用して、電気生理学的測定により評価した。
【００１１】
心臓内にペントタールを過剰投与して屠殺した、成獣Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットを使用した。長い坐骨神経と一緒にしたＥＤＬ筋を切断し、１０分毎に取り替えたリンゲル液の入った電気生理学用の容器中に設置した。試験抽出物は、界面活性剤を加えるのが好ましいが、異なる濃度に分散させ、それにより神経線維、神経筋接合部、および筋肉に接触するようになった。生理学的試験のために、３Ｍ ＫＣｌで満たした細胞内微小電極を、自発的および神経の刺激により誘導された双方の電気的現象（筋細胞の微小終板電位、終板電位、膜電位）を記録するために、筋細胞内に設置した。この目的のために、神経を刺激物質に連結し、１秒に１回、任意に刺激した。筋細胞内の電気的事象を、信号増幅器に連結された微小電極によって検出し、デジタルオシロスコープにより視覚化した。
【００１２】
発明の抽出物は、濃度範囲０．０００５から０．００２％で試験をした場合には、微小終板電位の頻度の増加、および自発的な終板電位の出現によって証明されるように、神経筋接合部の伝達に、強力で一時的な活性化作用を及ぼす。反対に、局所麻酔活性を有し、溶媒で得られる抽出物は、神経インパルスの伝達を減少させ阻害する。
【００１３】
試験抽出物の鎮痛活性を、１０人の健常ボランティアで、評価試験または皮膚の熱感受性によって評価した。
【００１４】
漸次的に加熱した熱プローブを、試験生成物またはこれに対応するプラセボで治療した３０分後に、被験者の肩甲骨領域に設置した。被験者が苦痛と感じる温度値を測定した。実施例Ｉに従って調製した０．５％花椒抽出物を含有し、実施例ＶＩＩに従って調製した乳剤０．５ｍｌを投与した。試験抽出物の鎮痛活性を、以下の報告結果に示す。
【００１５】
治療 Ｔ0 Ｔ30分
プラセボ ４５．７±１．０ ４５．３±０．４
抽出物 ４６．０±０．８ ４７．２±０．４
発明抽出物は、皮膚または粘膜への投与用には、クリーム剤、ローション剤、フォーミング剤、ゲル剤、その他の投与用には、軟カプセル剤、硬カプセル剤、錠剤、または坐剤の形状に製剤化することができるが、発明抽出物は、皮膚治療用には、クリーム剤またはフォーミング剤、全身性経路用には、軟カプセル剤、咀嚼錠、または坐剤に製剤化するのが好ましい。
【００１６】
製剤中の抽出物用量は、全身性に使用する場合には、製剤中に１回投与量あたり５から１００ｍｇの間の範囲であるが、局所用の製剤中では、０．０５から１％へと幅がある。
【００１７】
下記に報告する実施例により、発明を限定することなく、さらに例示する。
【００１８】
実施例Ｉ−花椒の親油性抽出物の調製
以下に報告する手順に従って、花椒の果皮１０Ｋｇを、抽出物を分別するためのコンデンサとして２つの分離器を備える、超臨界気体用の２５Ｌ抽出装置に抽出した。
【００１９】
収穫後、６０℃を超えない温度で機械的に乾燥した果皮１０Ｋｇを、キューブ中に押出し、以下の実験条件下、臨界条件でＣＯ2にて抽出した。
【００２０】
−温度：抽出器中は３５℃、第１分離器中は３０℃、第２分離器中は２０℃； −圧力：抽出器中は１８０バール、第１分離器中は１００バール、第２分離器中は５０バール。
【００２１】
ＣＯ2流は、１分間に１０Ｌで４５分間とした。抽出物を、第２分離器中で濃縮する一方、植物性マトリックス中に存在する大部分の水を、第１分離器中で濃縮した。抽出物を、第２分離器中で真空下、４０℃を超えない温度で乾燥後、ペースト状の抽出物１．５Ｋｇを得たが、これはわずかに黄色であり、強烈に香り、約２５重量パーセントのイソブチルアミドを含有していた。ＨＰＬＣ分析を、Ｈｉｂａｒ ＲＴ ＬｉＣｈｒｏｓｐｈｅｒ １００ＲＰ−１８カラムで、表に報告する溶出プロフィール（１ｍＬ／分）で行った。注入量は、濃度２ｍｇ／ｍＬの溶液５μＬとした。クロマトグラムを、図に報告する。
【００２２】
【表１】
実施例ＩＩ−花椒の親油性抽出物の調製
収穫後、６０℃を超えない温度で機械的に乾燥した果皮１０Ｋｇを、キューブ中に押出し、以下の実験条件下、臨界条件でＣＯ2にて抽出した。
【００２４】
−温度：抽出器中は４０℃、第１分離器中は３０℃、第２分離器中は２０℃；
−圧力：抽出器中は２０５バール、第１分離器中は１００バール、第２分離器中は５０バール。
【００２５】
ＣＯ2流は、１分間に１０Ｌで４５分間とした。抽出物を、第２分離器中で濃縮する一方、植物性マトリックス中に存在する大部分の水を、第１分離器中で濃縮した。抽出物を、第２分離器中で真空下、４０℃を超えない温度で乾燥後、ペースト状の抽出物１．５Ｋｇを得たが、これはわずかに黄色／緑色であり、実施例Ｉの抽出物と同様の化学的−物理的特性を有し、イソブチルアミドの含量が、約２０％であった。
【００２６】
実施例ＩＩＩ−花椒の親油性抽出物の調製
収穫後、６０℃を超えない温度で機械的に乾燥した果皮１０Ｋｇを、キューブ中に押出し、以下の実験条件下、臨界条件でＣＯ2にて抽出した。抽出器中の温度４０℃、圧力２３０バール。抽出されるべき薬剤の抽出に使用したＣＯ2の割合は、薬剤１Ｋｇあたり２７〜４５Ｋｇとした。抽出物を、分離器中で５０バール、２０℃で濃縮した。真空下、４０℃を超えない温度で乾燥後、ペースト状の抽出物１．３Ｋｇを得たが、これはわずかに黄色／緑色であり、実施例Ｉの抽出物と同様の化学的−物理的特性を有していた。
【００２７】
実施例ＩＶ−花椒の精製親油性抽出物の調製
実施例Ｉに従って調製した、花椒の果皮の親油性抽出物０．５Ｋｇを、９５％メタノール水２．５Ｌに溶解し、ｎ−ヘキサン各０．５Ｌで３回抽出した。ヘキサン相を、メタノール相に残留するべきイソブチルアミドをマーカーとして使用して、メタノールで逆洗浄した。不活性ヘキサン相を除去した一方、メタノール相を合し、水０．６Ｌで希釈し、ｎ−ヘキサン０．６Ｌで２回、再抽出した。合わせたヘキサン相を、０．３％木炭で脱色し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、４０℃を超えない温度で真空下に油状物へと濃縮して、はちみつ様の稠度を有し、イソブチルアミドを約５０％含有する油性抽出物０．２２Ｋｇを得た。
【００２８】
実施例Ｖ−花椒のアルコール性溶液
１００ｍｌ中の含量：
オレイルアルコール中、花椒２０％溶液 ０．５０ｇ
シクロメチコン ２０．００ｇ
アルコール １００．０ｍｌ
実施例ＶＩ−花椒のアルコール性溶液
１００ｍｌ中の含量：
オレイルアルコール中、花椒２０％溶液 ０．５０ｇ
ＰＰＧ−２６ Ｂｕｔｅｔｈ ２６、
およびＰＥＧ−４０ 水素化ひまし油 ５．００ｇ
メチルクロロイソチアゾリノン、
およびメチルイソチアゾリノン ０．１０ｇ
精製水を適宜加えて全量を１００．０ｍｌとする。
【００２９】
実施例ＶＩＩ−花椒の乳剤
１００ｇ中の含量：
【００３０】
実施例ＶＩＩＩ−花椒の流動乳剤
１００ｇ中の含量：
オレイルアルコール中、花椒２０％溶液 ０．５０ｇ
ＰＥＧ−２０ ステアリン酸グリセリン、
およびステアリン酸グリセリン １０．００ｇ
Ｃ10〜18トリグリセリド １０．００ｇ
グリセリン ５．００ｇ
小麦胚芽油 ２．００ｇ
ジメチコン ２．００ｇ
ＰＰＧ−２５ Ｌａｕｒｅｔｈ−２５ ２．００ｇ
セチルアルコール １．００ｇ
水酸化ラノリン ０．５０ｇ
イミダゾリジニル尿素 ０．３０ｇ
ヘクトライト（ｅ）ヒドロキシエチル ０．５０ｇ
フェノキシエタノール、メチルパラベン、エチルパラベン、
プロピルパラベン、およびブチルパラベン ０．５０ｇ
トコフェロール ０．１０ｇ
水を適宜加えて全量を１００．０ｇとする。
Claims (5)
- 果皮を超臨界のＣＯ２で抽出することにより得られる、花椒の抗掻痒用抽出物。
- 温度範囲３５から５５℃、圧力範囲１５０から３００バール下で、ＣＯ２で抽出することにより得られる、請求項１に記載の抽出物。
- イソブチルアミド含量を、２０重量％から５０重量％の範囲で含有する、請求項１または２に記載の抽出物。
- 請求項３に記載の抽出物を、適切な賦形剤と混合して、活性成分として含有する、抗掻痒用薬剤組成物。
- 請求項３に記載の抽出物を適切な賦形剤と混合して、活性成分として含有する、抗掻痒用化粧品組成物。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT98MI001542A ITMI981542A1 (it) | 1998-07-07 | 1998-07-07 | Estratti di zanthoxylum bungeanum e loro formulazioni farmaceutiche e cosmetiche |
| ITMI98A001542 | 1998-07-07 | ||
| IT98A001542 | 1998-07-07 | ||
| PCT/EP1999/002358 WO2000002570A1 (en) | 1998-07-07 | 1999-04-07 | Extracts of zanthoxylum bungeanum, pharmaceutical and cosmetic formulations containing them |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002520289A JP2002520289A (ja) | 2002-07-09 |
| JP4776776B2 true JP4776776B2 (ja) | 2011-09-21 |
Family
ID=11380385
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000558829A Expired - Lifetime JP4776776B2 (ja) | 1998-07-07 | 1999-04-07 | 花椒の抽出物、これらを含有する薬剤製剤および化粧品製剤 |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6419950B2 (ja) |
| EP (1) | EP1096944B1 (ja) |
| JP (1) | JP4776776B2 (ja) |
| KR (1) | KR100620148B1 (ja) |
| CN (1) | CN1308541A (ja) |
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