JP5216954B2 - ジアリールエテン化合物の製造方法 - Google Patents

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Description

本発明は、ジアリールエテン化合物の製造方法、及び該製造方法により得られるジアリールエテン化合物に関し、特にフォトクロミズムを有する機能性色素として好適なジアリールエテン化合物の製造方法、及び該製造方法により得られるジアリールエテン化合物に関する。
光照射によって、分子量を変えることなく化学結合状態の変化が生じ、吸収スペクトルや屈折率を有する２つの異性体を可逆的に生成するフォトクロミック反応特性を有する化合物として、ジアリールエテン化合物が知られている。
ジアリールエテン化合物が、ある与えられた光の波長の放射によって、化合物の吸収スペクトルに可逆的な変化を生じるフォトクロミズムを示すために必要不可欠な構造は、ヘキサトリエン骨格であり、該ヘキサトリエン骨格の形成は、オクタフルオロシクロペンテンのオレフィン部位に対し、２つのアリール基を導入することにより達成される。このアリール基の導入は、アリールリチウム（リチウム化合物）を用いたクロスカップリング反応により行われ、前記アリールリチウム（リチウム化合物）は、通常、アリールハライドと有機リチウム試薬とのハロゲン−リチウム交換反応によって調製される（例えば、特許文献１〜３参照）。
前記有機リチウム試薬は、反応性が高くかつ基質の適用範囲が広いため、前記ハロゲン−リチウム交換反応は、サンプル合成等の実験室スケールにおける合成スキームとして有用性が高い。しかしながら、生成するリチウム化合物は反応性が高く、かつ熱安定性が低いため、冷却して反応速度を低下させるか、結晶状態にして反応性を低下させて副反応を抑制する必要がある。
また、前記ハロゲン−リチウム交換反応、及び該ハロゲン−リチウム交換反応により生成したリチウム化合物を用いたオクタフルオロシクロペンテンとのクロスカップリング反応は、いずれも発熱反応であるため、一般にバッチ方式でジアリールエテン化合物の製造を行う場合、一方の原料を−７０℃から−１００℃に冷却しながら、もう一方の原料を少量ずつ滴下するという半回分式プロセスで行われる。この場合、前記原料の滴下の際に、反応熱の除熱のために長時間の滴下時間が必要となり、前記リチウム化合物の劣化や、滴下中の局所的蓄熱の発生による副反応が生じ、収率が低下する等の問題がある。
さらに、ジアリールエテン化合物を工業的規模で製造する場合、−７０〜−１００℃の低温域で反応を行うための冷却低温反応の製造プラントは、汎用製造プラントと比較して設備建設コストや維持コストが高いという問題に加え、長時間の原料の滴下を行うことによる局所的な蓄熱の発生、滴下反応中の原料濃度の局在化、滴下進行度による異なる液組成変化等の問題や、工程時間の変化による反応収率の変動等の問題がある。
また、工業的規模で大量にジアリールエテン化合物を製造する場合、原料として禁水性の危険物である前記リチウム化合物を大量に使用することから、非定常時の反応暴走の危険性などがあり、安全面でのリスクも大きい（例えば、非特許文献１参照）。
上記のような安全面でのリスクを解決する方法として、流通反応装置を使用した連続製造方法が提案されている（例えば、特許文献４及び５参照）。
前記流通反応装置は、反応器内の容積が小さいため、該反応器内の原料の濃度分布や温度分布を均一にすることができる。また熱安定性の低いリチウム化合物を大量に保管することなく連続して次の工程に進めるため、中間体の熱分解のリスクが低減される。
前記特許文献４には、連続反応装置を使用する製造法が挙げられており、この方法のメリットは大きいと思われるが、攪拌機としてスタティックミキサーが使用されているため、除熱能力は十分でないという問題がある。既存のスタティックミキサーは、最も小型のもので管内径が１／４インチ程度と大きいため、反応熱によるリチウム化合物の熱分解を回避するための対策が必要であり、例えば、前記バッチ方式と同様に−５０℃や−３５℃という低温条件で行う必要が生じ、そのために特殊な冷却装置が必要となる。
一方、近年、化学合成の分野において、マイクロリアクターやマイクロミキサーと呼ばれる微小容器を用いた化学反応が研究されている（例えば、非特許文献２及び３参照）。マイクロリアクターを用いた反応では、反応溶液の正確な流れの制御、温度制御、迅速な混合が可能となると考えられており、従来実施されているバッチ方式の反応と比較して収率や選択制の向上が期待され、高効率な生産方法として注目されている。ドイツのＩＭＭ研究所やＦＺＫ研究所は、混合や熱交換、触媒反応、電気化学反応のためのマイクロリアクターを開発しており、これらのリアクター部品を使用したミニプラント建設を提案している。
上述のとおり、バッチ方式によるジアリールエテン化合物の製造では、リチウム化合物が危険物であること、反応時の低温環境を実現するために冷却装置が必要であること、さらに、求電子化合物であるオクタフルオロシクロペンテンは、沸点が低いため揮発により損失が生じたり、冷却による結露の結果水の混入が生じたりする等の取扱いが困難であることなどの問題がある。
したがって、前記ジアリールエテン化合物を高効率に合成する新規な技術、例えば、前記マイクロリアクターを用いて製造する方法により、特別な冷却装置等を用いることなく、安全に、かつ効率よく高い収率でジアリールエテン化合物を製造可能な方法が求められているが、未だ満足な方法が提供されていないのが現状である。
特開平３−１３５９７７号公報 特開平３−２６１７６２号公報 特開平３−２６１７８２号公報 特開２０００−２２９９８１号公報 特開２０００−２３９２８２号公報 "ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー(The Journal of Medicinal Chemistry)"、１９９９年 ４２巻 ｐ．１０８８〜１０９９ "チミア（Ｃｈｉｍｉａ）"、２００２年 ５６巻 ｐ．６３６ "テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）"、２００２年 ５８巻 ｐ．４７３５〜４７５７
本発明は、前記従来における問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。
即ち、本発明は、特別な冷却装置等を用いることなく安全に、かつ効率よく高い収率でジアリールエテン化合物を製造可能な方法、及び該方法により製造されたジアリールエテン化合物を提供することを目的とする。
前記課題を解決するために本発明者らが鋭意検討した結果、以下の知見を得た。即ち、リチウム化合物とアルケン化合物とを反応させてジアリールエテン化合物を製造する際、マイクロリアクターを用い、反応時間（滞留時間）と反応温度とを最適化することによって、特別な冷却装置を用いることなく、−１０〜１０℃の比較的穏やかな冷却条件下でジアリールエテン化合物を効率よく高い収率で製造することができ、特に、複数のマイクロリアクターを接続した連続反応装置を用い、リチウム化合物の合成、及び該リチウム化合物と前記アルケン化合物との反応を連続して行うことにより、極めて効率よくかつ高い収率でジアリールエテン化合物を製造することができるという知見である。
本発明は、本発明者らによる前記知見に基づくものであり、前記課題を解決するための手段は、以下の通りである。即ち、
＜１＞ リチウム化合物溶液と、アルケン化合物溶液とを、
複数の液体を混合可能な流路を備えるマイクロリアクターに導入し、
前記マイクロリアクター内で、前記リチウム化合物と前記アルケン化合物とをクロスカップリング反応させることを特徴とするジアリールエテン化合物の製造方法である。該＜１＞に記載のジアリールエテン化合物の製造方法においては、前記リチウム化合物溶液と前記アルケン化合物溶液とを、複数の液体を混合可能な流路を備えるマイクロリアクターに導入し、前記マイクロリアクター内で前記リチウム化合物と前記アルケン化合物とをクロスカップリング反応させるため、反応時間（滞留時間）と反応温度とを最適化することができ、この結果、ジアリールエテン化合物を効率よく高い収率で製造することができる。
＜２＞ リチウム化合物が、ハロゲン化合物溶液と、有機リチウム試薬溶液とをマイクロリアクターに導入し、前記マイクロリアクター内でハロゲン化合物と有機リチウム試薬とを反応させて得られる下記構造式（Ｉ）で表される化合物である前記＜１＞に記載のジアリールエテン化合物の製造方法である。
ただし、前記構造式（Ｉ）中、Ａで表される環は、芳香環、飽和環、部分飽和環、及びヘテロ環のいずれかを表す。
＜３＞ 第一のマイクロリアクターと第二のマイクロリアクターとが接続された連続反応装置を用いて行われ、
リチウム化合物が前記第一のマイクロリアクター内で合成され、
前記リチウム化合物とアルケン化合物とのクロスカップリング反応が前記第二のマイクロリアクター内で行われる前記＜１＞から＜２＞のいずれかに記載のジアリールエテン化合物の製造方法である。該＜３＞に記載のジアリールエテン化合物の製造方法においては、前記第一のマイクロリアクターと前記第二のマイクロリアクターとが接続された前記連続反応装置を用いて行われ、前記リチウム化合物が前記第一のマイクロリアクター内で合成され、前記リチウム化合物と前記アルケン化合物とのクロスカップリング反応が前記第二のマイクロリアクター内で行われるため、禁水性危険物である前記リチウム化合物を密閉系で取り扱うことができるため安全性が確保されるとともに、前記リチウム化合物が不安定な場合であっても、連続して前記アルケン化合物と反応させることにより、損失を抑え、ジアリールエテン化合物を極めて効率よくかつ高い収率で製造することができる。
＜４＞ 第一から第四のマイクロリアクターが接続された連続反応装置を用いて行われ、
第一のリチウム化合物が第一のマイクロリアクター内で合成され、
前記第一のリチウム化合物とアルケン化合物とのクロスカップリング反応が第二のマイクロリアクター内で行われ、
第二のリチウム化合物が第三のマイクロリアクター内で合成され、
前記第二のリチウム化合物と前記第二のマイクロリアクターで合成された化合物とのクロスカップリング反応が第四のマイクロリアクター内で行われる前記＜１＞から＜２＞のいずれかに記載のジアリールエテン化合物の製造方法である。該＜４＞に記載のジアリールエテン化合物の製造方法においては、前記第一から第四のマイクロリアクターが接続された前記連続反応装置を用いて行われ、前記リチウム化合物が前記第一及び第三のマイクロリアクター内で合成され、前記リチウム化合物と前記アルケン化合物とのクロスカップリング反応が前記第二及び第四のマイクロリアクター内で行われるため、禁水性危険物である前記リチウム化合物を密閉系で取り扱うことができるため安全性が確保されるとともに、前記リチウム化合物が不安定な場合であっても、連続して前記アルケン化合物と反応させることにより、損失を抑え、ジアリールエテン化合物を極めて効率よくかつ高い収率で製造することができる。
＜５＞ −２０〜２０℃の温度範囲内で行われる前記＜１＞から＜４＞のいずれかに記載のジアリールエテン化合物の製造方法である。
＜６＞ マイクロリアクターを、−２０〜２０℃に調整した恒温槽内に設置して行われる前記＜１＞から＜５＞のいずれかに記載のジアリールエテン化合物の製造方法である。
＜７＞ 第一のマイクロリアクターにおける滞留時間が０．０００５秒〜４０秒間であり、第二のマイクロリアクターにおける滞留時間が０．００１秒〜１０分間である前記＜３＞から＜６＞のいずれかに記載のジアリールエテン化合物の製造方法である。
＜８＞ 有機リチウム試薬が、アルキルリチウム、アルケニルリチウム、及びアルキニルリチウムのいずれかである前記＜２＞から＜７＞のいずれかに記載のジアリールエテン化合物の製造方法である。
＜９＞ 有機リチウム試薬が、ｎ−ブチルリチウムである前記＜２＞から＜８＞のいずれかに記載のジアリールエテン化合物の製造方法である。
＜１０＞ ハロゲン化合物が、塩素化合物、臭素化合物、及びヨウ素化合物のいずれかである前記＜２＞から＜９＞のいずれかに記載のジアリールエテン化合物の製造方法である。
＜１１＞ ハロゲン化合物が、ブロモベンゼン、ヨードベンゼン、４−ブロモトルエン、４−ブロモアニソール、４−ブロモ−ジメチルアニリン、１，４−ジブロモベンゼン、２−ブロモチオフェン、３−ブロモチオフェン、３−ブロモ−２−メチル−５−フェニルチオフェン、４−ブロモ−５−メチル−２−フェニルチアゾール、及び３−ブロモ−２−メチルベンゾチオフェンのいずれかである前記＜２＞から＜１０＞のいずれかに記載のジアリールエテン化合物の製造方法である。
＜１２＞ アルケン化合物が、下記構造式（II）で表されるシクロアルケン化合物である前記＜１＞から＜１１＞のいずれかに記載のジアリールエテン化合物の製造方法。
ただし、前記構造式（II）中、ｎは、２〜５の整数を表し、Ｘは、水素、塩素、及びフッ素のいずれかを表し、Ｙは、ハロゲン原子を表す。
＜１３＞ アルケン化合物が、オクタフルオロシクロペンテンである前記＜１＞から＜１２＞のいずれかに記載のジアリールエテン化合物の製造方法である。
＜１４＞ 前記＜１＞から＜１３＞のいずれかに記載のジアリールエテン化合物の製造方法により製造されたことを特徴とするジアリールエテン化合物である。
＜１５＞ 下記構造式（III）で表される前記＜１４＞に記載のジアリールエテン化合物である。
ただし、前記構造式（III）中、ｎは、２〜５の整数を表し、Ｘは、水素、塩素、及びフッ素のいずれかを表し、Ａ及びＡ’で表される環は、芳香環、飽和環、部分飽和環、及びヘテロ環のいずれかを表し、Ａ及びＡ’は互いに同じであってもよく、異なっていてもよい。
＜１６＞ 下記構造式（１）で表される前記＜１４＞から＜１５＞のいずれかに記載のジアリールエテン化合物である。
ただし、前記構造式（１）中、Ｍｅはメチル基を表す。
＜１７＞ 下記構造式（２）で表される前記＜１４＞から＜１５＞のいずれかに記載のジアリールエテン化合物である。
ただし、前記構造式（２）中、Ｍｅはメチル基を表す。
＜１８＞ 下記構造式（３）で表される前記＜１４＞から＜１５＞のいずれかに記載のジアリールエテン化合物である。
ただし、前記構造式（３）中、Ｍｅはメチル基を表す。
＜１９＞ 下記構造式（４）で表される前記＜１４＞から＜１５＞のいずれかに記載のジアリールエテン化合物である。
ただし、前記構造式（４）中、Ｍｅはメチル基を表し、Ｐｈはフェニル基を表す。
＜２０＞ フォトクロミック特性を有する前記＜１４＞から＜１９＞のいずれかに記載のジアリールエテン化合物である。
本発明によると、従来における問題を解決することができ、特別な冷却装置等を用いることなく安全に、かつ効率よく高い収率でジアリールエテン化合物を製造可能な方法、及び該方法により製造されたジアリールエテン化合物を提供することができる。
図１は、本発明のジアリールエテン化合物の製造方法における反応の流れを示す概念図の一例である。 図２は、実施例１〜２３のジアリールエテン化合物の製造方法において、各反応条件を示す説明図である。 図３は、実施例２４〜４０のジアリールエテン化合物の製造方法の反応を示す説明図である。 図４は、実施例２４〜４０のジアリールエテン化合物の製造方法において、各反応条件を示す説明図である。 図５は、実施例１で合成したジアリールエテン化合物の紫外線照射前と照射後のスペクトルである。 図６は、実施例３１で合成したジアリールエテン化合物の紫外線照射前と照射後のスペクトルである。 図７は、本発明の非対称ジアリールエテン化合物の製造方法における反応の流れを示す概念図の一例である。 図８は、実施例３３の非対称ジアリールエテン化合物の製造方法において、各反応条件を示す説明図である。 図９は、比較例３〜６のジアリールエテン化合物の製造方法（マクロフロー系）において、各反応条件を示す説明図である。
（ジアリールエテン化合物の製造方法）
本発明のジアリールエテン化合物の製造方法は、リチウム化合物溶液と、アルケン化合物溶液とを、複数の液体を混合可能な流路を備えるマイクロリアクターに導入し、前記マイクロリアクター内で、前記リチウム化合物と前記アルケン化合物とをクロスカップリング反応させる方法である。
前記リチウム化合物の合成も、マイクロリアクターで行われることが好ましく、前記リチウム化合物は、ハロゲン化合物溶液と、有機リチウム試薬溶液とをマイクロリアクターに導入し、前記マイクロリアクター内でハロゲン化合物と有機リチウム試薬とを反応させて得られる下記構造式（Ｉ）で表される化合物であることが好ましい。
ただし、前記構造式（Ｉ）中、Ａで表される環は、芳香環、飽和環、部分飽和環、及びヘテロ環のいずれかを表す。
前記ジアリールエテン化合物の製造方法としては、例えば、第一のマイクロリアクターと第二のマイクロリアクターとが接続された連続反応装置を用いて行われ、
リチウム化合物が前記第一のマイクロリアクター内で合成され、
前記リチウム化合物とアルケン化合物とのクロスカップリング反応が前記第二のマイクロリアクター内で行われることが好ましい。
なお、前記リチウム化合物は１種単独であっても、２種であってもよい。２種のリチウム化合物を用いることにより、非対称ジアリールエテン化合物が得られる。
前記非対称ジアリールエテン化合物の製造方法としては、例えば、第一から第四のマイクロリアクターが接続された連続反応装置を用いて行われ、
第一のリチウム化合物が第一のマイクロリアクター内で合成され、
前記第一のリチウム化合物とアルケン化合物とのクロスカップリング反応が第二のマイクロリアクター内で行われ、
第二のリチウム化合物が第三のマイクロリアクター内で合成され、
前記第二のリチウム化合物と前記第二のマイクロリアクターで合成された化合物とのクロスカップリング反応が第四のマイクロリアクター内で行われることが好ましい。
前記マイクロリアクター（マイクロフローリアクター）は、液体導入路と、複数の液体を混合可能な混合部（マイクロミキサー）と、該混合部に繋がる反応部とを備える微小流通式反応器であり、前記混合部及び前記反応部の流路断面の最小径としては、数μｍから数千μｍのものが代表的である。前記マイクロリアクターの前記液体導入路を通じて供給された複数の液体（原料化合物溶液、又は液体状の原料化合物）は、前記混合部で合流することにより、混合され、前記反応部にて反応が生じる。
ここで、前記複数の液体を混合するものを前記マイクロミキサーといい、化学反応が伴う混合に用いられるものをマイクロリアクターということがあるが、前記マイクロミキサーは、前記反応部とともに前記マイクロリアクターを構成するものであり、前記マイクロリアクターに含まれるものとする。
本発明のジアリールエテン化合物の製造方法に用いられるリチウム化合物及びアルケン化合物、並びにリチウム化合物の合成に用いられるハロゲン化合物及び有機リチウム試薬（以下、「原料化合物」ということがある）は、前記マイクロリアクターに液体として供給される必要がある。このため、前記原料化合物が液体ではない場合、溶媒を用いて原料化合物溶液を調製し、これをマイクロリアクターに供給する必要がある。
前記原料化合物溶液を調製するために用いられる溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、例えば、公知のハロゲン−金属交換反応で使用される溶媒などが挙げられる。
前記ハロゲン−金属交換反応で使用される溶媒としては、極性溶媒及び非極性溶媒のいずれであってもよく、具体的には、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、デュレン、エチルベンゼン、ジエチルベンゼン、イソプロピルベンゼン、ジイソプロピルベンゼン、ジフェニルメタン、クロロベンゼン、１，２−ジクロロベンゼン、１，２，４−トリクロロベンゼン等の芳香族炭化水素化合物類；ピリジン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等の極性溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチルなどの酢酸エステル類；ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン等のアルカン類、及びパーフルオロアルカン類；ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ジメトキシエタン、石油エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、シクロペンチルメチルエーテルなどのエーテル類；塩化メチレン、ジクロロエタン等のハロゲン化アルカン類等が挙げられる。
これらの中でも、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、トルエン、及びキシレンが好ましく、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、ジブチルエーテル、トルエン、及びキシレンがより好ましく、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテルが特に好ましい。
前記溶媒は単独または２種以上の溶媒を混合して用いることができ、混合使用の際の混合比は任意に定めることができる。前記溶媒は、前記原料化合物１モルに対し、１〜１５，０００ｍＬの範囲で用いられ、１５０〜８，０００ｍＬが好ましく、３００〜４，０００ｍＬがより好ましく、６００〜２，０００ｍＬが特に好ましい。
また、前記有機リチウム試薬、及び前記リチウム化合物を活性化するために、３級アミン等のキレート化剤を添加することができる。
前記キレート化剤の添加量としては、前記有機リチウム試薬及び前記リチウム化合物１モルに対し、０．０１〜１０モルが好ましく、０．１〜２モルがより好ましく、０．９〜１．１モルが特に好ましい。
＜マイクロリアクター＞
本発明のジアリールエテン化合物の製造方法に用いられる前記マイクロリアクターとしては、複数の液体を混合可能な流路（前記混合部）を備える微小容器である限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、市販品であってもよく、目的とする反応のために新規に設計試作されたものであってもよい。
前記マイクロリアクターは、複数連結して用いてもよいし、複数の前記マイクロリアクターを組み込んだ一体型装置を用いてもよい。これらの場合、多段階の反応を行うことができる。
前記マイクロリアクターとしては、例えば、小型流動反応器、ＷＯ９６／３０１１３号に記載されているような、混合のための微細な流路を有しているミキサーに代表されるような静的マイクロミキサー（スタティックマイクロミキサー）を使用し、定常状態で反応を行うための反応装置であり、「“マイクロリアクターズ” 第三章、W．Ehrfeld，V．Hessel，H．Lowe著、Wiley-VCH社刊」に記載されている混合機（ミキサー）等が挙げられる。
前記マイクロリアクターの市販品としては、例えば、インターディジタルチャンネル構造体を備えるマイクロリアクター、インスティテュート・ヒュール・マイクロテクニック・マインツ（ＩＭＭ）社製シングルミキサー及びキャタピラーミキサー；ミクログラス社製ミクログラスリアクター；ＣＰＣシステムス社製サイトス；山武社製ＹＭ−１型ミキサー,ＹＭ−２型ミキサー；島津ＧＬＣ社製ミキシングティー及びティー（Ｔ字コネクタ）；マイクロ化学技研社製ＩＭＴチップリアクター；東レエンジニアリング開発品マイクロ・ハイ・ミキサー；スウェージロック社製ユニオンティー等が挙げられる。
前記マイクロリアクター内における前記原料化合物溶液の混合は、分子拡散によってすすみ、前記流路内はスケールが小さいため、前記原料化合物溶液同士が層流支配の流れとなり、流れに直交する方向に拡散して混合される。
また、前記マイクロリアクター内における前記原料化合物の反応を促進させるために、外部から振動エネルギー等を加えてもよい。
前記原料化合物溶液の混合としては、乱流または層流のいずれで混合してもよく、流速、流速と反応器の形状（接液部分の３次元形状や流路の屈曲などの形状、壁面の粗さ、など）の関係によって、静的混合（層流）から動的混合（乱流）へと変化させることができる。前記乱流混合は層流混合に比べて混合効率がよく混合速度が速いが、反応制御や発熱除熱において層流混合に劣る。
前記リチウム化合物が前記第一のマイクロリアクター内で合成され、前記リチウム化合物と前記アルケン化合物とのクロスカップリング反応が前記第二のマイクロリアクター内で行われる態様に用いられる前記連続反応装置としては、前記第一のマイクロリアクターと前記第二のマイクロリアクターとが、直列に接続されたものであれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、直列２段型マイクロリアクターであり、いわゆるマイクロミキサー／チューブ・リアクター、又はミキサー・アンド・ループ・リアクターと呼ばれるマイクロリアクターが２個直列に接続されて構築された装置が挙げられる。
前記連続反応装置において、前記ハロゲン化合物と前記有機リチウム試薬とは前記第一のマイクロリアクター内で混合が始まり、前記第二のマイクロリアクターへ向かう途中で混合しつつ反応し、次に前記第二のマイクロリアクター内で前記アルケン化合物と混合され、前記第二のマイクロリアクター出口に接続された反応部（例えばチューブ中）で混合しつつ反応が行われる。
また、１個のマイクロリアクターの構造物中に、混合のための複数個のミキサー構造と反応時間調節のための複数個の流路構造を有する物であってもよい。このようなマイクロリアクターとしては、原料化合物の反応性に応じて、得られる生成物の収率が高くなるように最適化された構造を有し、さらに最適化された寸法を有する混合部（マイクロミキサー）及び反応部（例えばチューブ）を有するマイクロリアクターが好ましい。前記最適化された構造を有するマイクロリアクターを使用することによって、前記原料化合物溶液の迅速な混合、流れの制御、反応温度の精密制御、及び滞留時間の精密制御が可能となり、反応が定常状態に安定化されるため、安定した製造プロセスを実現することができる。
前記マイクロリアクターは、複数の液体を混合可能な流路を備える微小容器であり、該流路としては、２つの導入路（サブストリーム）が合流する単純なＴ字型流路のティーであっても、縮流効果や高流速での流れの乱れを利用することで十分な混合・反応性能が得られる。
前記マイクロリアクターの構造体の内部では、前記原料化合物溶液の混合により反応が開始され、同時に反応による発熱が発生する。
前記マイクロリアクターの流路断面の最小径は、小さいと、断面方向の分子拡散距離が小さく、物質移動が短時間で起こり高速混合が可能となると共に、液体が前記マイクロリアクター内部に留まる時間（滞留時間）の分布を小さくすることができ、また、流路壁を介しての熱移動も高速に行うことができる。しかし、前記最小径が小さすぎると、溶液を流すときの圧力損出が増加するため、送液流量が制限されたり、より高圧のポンプが必要となり、装置コストが高くなったりする等の問題が生じることがある。このため、前記マイクロリアクターの流路断面の最小径は、目的に応じて適宜設定するのが好ましい。
前記２つの導入路（サブストリーム）を混合させて反応を行うマイクロリアクターの流路の径としては、０．８〜２．３ｍｍが特に好ましい。
また、前記流路の断面積としては、１００μｍ２〜１６ｍｍ２であり、１，０００μｍ２〜４．０ｍｍ２が好ましく、１０，０００μｍ２〜２．１ｍｍ２がより好ましく、１９０，０００μｍ２〜１ｍｍ２が特に好ましい。
前記流路の最小径が大きく、例えば５ｍｍを超えるものは、いわゆる従来のサイズのケニック型のスタティックミキサーに相当し、混合反応において十分な混合性能が得られず、また反応時に発生する発熱量の除熱能力が不十分であるため、本発明のジアリールエテン化合物の製造方法に用いられるマイクロミキサーとは区別される。
前記マイクロリアクターの流路断面の形状としては、特に限定はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、円形、矩形、半円形、三角形等が挙げられる。
前記マイクロリアクターの前記反応部の流れ方向の長さ、形状等については、特に制限はなく、反応の種類、反応時間等に応じて適宜選択することができる。
前記マイクロリアクター（マイクロミキサー）は、微細加工技術によって製作されたものが好ましい。
前記微細加工技術としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、(a)Ｘ線リソグラフィと電気メッキを組み合わせたＬＩＧＡ技術、(b)ＥＰＯＮ ＳＵ８を用いた高アスペクト比フォトリソグラフィ法、(c)機械的マイクロ切削加工（ドリル径がマイクロオーダーのドリルを高速回転するマイクロドリル加工等）、(d)Ｄｅｅｐ ＲＩＥによるシリコンの高アスペクト比加工法、(e)Ｈｏｔ Ｅｍｂｏｓｓ加工法、(f)光造形法、(g)レーザー加工法、及び(e)イオンビーム法などが挙げられる。
前記マイクロリアクターの材質としては、耐熱性、耐圧性、耐溶剤性、及び加工容易性等の要求に応じて、適宜選択することができ、例えば、ステンレス鋼、チタン、銅、ニッケル、アルミニウム、シリコン、及びテフロン（登録商標）、ＰＦＡ（パーフロロアルコキシ樹脂）などのフッ素樹脂、ＴＦＡＡ（トリフルオロアセトアミド）等が挙げられる。
前記マイクロリアクターの後部に接続されるチューブは、前記原料化合物溶液の拡散混合、混合反応、及び反応熱除熱の機能を有する。
前記チューブの内径が小さい方が、分子の拡散距離が短くなるため反応速度が大きくなり、反応時間を短縮させて効率を向上させることができる。また、チューブ内径が小さい方がより熱交換能力が大きくなり、大きな発熱を伴う反応に用いるためには有効である。しかし、チューブ内径が小さ過ぎると、原料化合物溶液を流す時の圧力損失が増加するとともに、送液に使用するポンプとして特別な高耐圧のものが必要となるため、製造コスト装置コストが高くなることがある。また、送液流量が制限されることにより、前記マイクロミキサーの構造も制限されることがある。
そこで、前記チューブ内径は、通常５０μｍ〜４ｍｍであり、１００μｍ〜３ｍｍが好ましく、２５０μｍ〜２ｍｍがより好ましく、５００μｍ〜１ｍｍが特に好ましい。
また、前記チューブ長さは、特に制限はなく、最適反応時間に合わせ適宜調整するが、０．１〜３ｍが好ましく、１〜２ｍがより好ましい。
前記マイクロリアクターに送液される前記原料化合物溶液の流量（送液速度）は、前記マイクロリアクター内における混合方式、構造、反応の種類、温度、流路の最小径及び断面の形状、長さなどによって適宜選択される。
例えば、前記マイクロリアクターの市販品として、スウェージロック社製ユニオンティー（内径２．３ｍｍ）と、これに接続された内径０．８ｍｍのチューブとを用いて反応を行う場合、前記流量（送液速度）としては、通常は１０μＬ／分〜１００ｍＬ／分であり、０．１ｍＬ／分〜５０ｍＬ／分が好ましく、０．５ｍＬ／分〜２０ｍＬ／分がより好ましく、１ｍＬ／分〜１０ｍＬ／分が特に好ましい。複数のマイクロリアクターを用いる場合、各マイクロリアクターに供給される前記原料化合物溶液の流量は、それぞれ同じであってもよく異なっていてもよい。
前記原料化合物溶液の送液に使用されるポンプとしては、特に制限はなく、工業的に使用されうるものから適宜選択することができるが、送液時に脈動を生じないものが好ましく、例えば、プランジャーポンプ、ギアーポンプ、ロータリーポンプ、ダイヤフラムポンプ等が挙げられる。
−反応温度−
本発明のジアリールエテン化合物の製造方法における前記リチウム化合物と前記アルケン化合物とのクロスカップリング反応の温度範囲は、前記リチウム化合物が分解されない範囲であればよく、−２０〜２０℃の範囲が好ましく、−１０〜１０℃の範囲がより好ましい。
また、前記リチウム化合物を合成するハロゲン化合物と有機リチウム試薬とのハロゲン−リチウム交換反応の温度範囲は−２０〜２０℃の範囲が好ましく、−１０〜１０℃の範囲がより好ましい。
前記反応温度は、前記マイクロリアクターに熱交換器を付加する方法、前記マイクロリアクター全体あるいは一部を恒温槽内に設置する方法、前記流路付近に設置した別の流路の中を熱媒（冷媒）を流通させる方法、前記流路付近に冷却器あるいは加熱器を設置する方法等により制御することができ、例えば、前記マイクロリアクターを、−２０〜２０℃に調整した恒温槽内に設置する方法が好ましい。前記恒温槽としては、熱媒体が液体であることが好ましく、液相恒温冷却水槽が好ましい。
従来用いられているバッチ生産方式、またマクロサイズのスタティックミキサーを用いたジアリールエテン化合物の製造方法では、超低温冷却設備が必要であり、大量生産のためには技術障壁が高く工業的利用は困難であった。しかし本発明のジアリールエテン化合物の製造方法によれば、汎用の恒温槽等を用いた設備で製造可能であり、設備コストが削減できるとともに、冷却に使用される電力消費を抑え、製造コストを削減できる。
−反応時間（滞留時間）−
本発明のジアリールエテン化合物の製造方法において、反応時間とは、前記原料化合物溶液が前記マイクロリアクター内に供給されて混合部（マイクロミキサー）にて混合開始してから、該マイクロミキサー後部に接続された反応部（例えばチューブ）を通ってチューブ端部から排出されるまでの滞留時間で表される。
また、前記リチウム化合物が前記第一のマイクロリアクター内で合成され、前記リチウム化合物と前記アルケン化合物とのクロスカップリング反応が前記第二のマイクロリアクター内で行われる態様において、前記反応時間（滞留時間）は、ハロゲン化合物溶液と、有機リチウム試薬溶液とが第一のマイクロリアクターで混合開始し、リチウム化合物が第二のマイクロリアクターでアルケン化合物と混合開始されるまでの滞留時間（第一反応区間）と、第二のマイクロミキサーで、リチウム化合物とアルケン化合物とが混合開始し、マイクロミキサー後部に接続されたチューブを通って端部から排出されるまでの滞留時間（第二反応区間）の総和で表される。
前記反応時間は、前記マイクロリアクターに供給する前記原料化合物溶液の液量により調節することができるが、前記マイクロリアクターを用いた反応では、供給する液体の適正流量範囲が設定されていることが多いため、前記反応時間の調節は、前記マイクロリアクターの長さ、及び流路の等価直径を変化させることにより行うことが好ましい。
前記マイクロリアクター内における適正な滞留時間は、例えば、前記原料化合物の反応性、前記原料化合物溶液の濃度、反応温度、前記リチウム化合物の安定性などのパラメーターによって変動するため、これらのパラメーターを最適化することによって、製造条件を最適化することが好ましい。
前記反応時間としては、前記リチウム化合物が前記第一のマイクロリアクター内で合成され、前記リチウム化合物と前記アルケン化合物とのクロスカップリング反応が前記第二のマイクロリアクター内で行われる態様において、例えば、第一のマイクロリアクターにおける滞留時間が０．０００５〜４０秒間であり、第二のマイクロリアクターにおける滞留時間が０．００１秒〜１０分間であることが好ましい。
第一のマイクロリアクターにおける滞留時間は、前記ハロゲン化合物と前記有機リチウム試薬とのハロゲン−リチウム交換反応が極めて速い反応であり、生成するリチウム化合物は高温での熱安定性が低いため、滞留時間は短い時間に最適化され、０．００１秒〜２０秒間がより好ましく、０．０５秒〜１０秒間が特に好ましく、０．１秒〜５秒間が最も好ましい。
第二のマイクロリアクターにおける滞留時間は、前記リチウム化合物と前記アルケン化合物との反応速度は、第一のマイクロリアクターにおけるハロゲン−リチウム交換反応よりは遅いが、前記リチウム化合物の熱安定性が低いため、滞留時間はハロゲン−リチウム交換反応と同等乃至やや長い時間に最適化され、０．００５秒〜５分間がより好ましく、０．０１秒〜１分間が特に好ましく、０．１秒〜３０秒間が最も好ましい。
更に、全体で必要な滞留時間は各々の滞留時間の和で表され、０．００２秒〜１０分間がより好ましく、０．００５秒〜５分間が特に好ましく、０．０１秒〜１分間が最も好ましい。
＜リチウム化合物＞
前記リチウム化合物としては、例えば、エーテルやチオエーテルを金属リチウムあるいはラジカルアニオンのリチウム塩で処理する方法、有機ハロゲン−リチウム交換反応、有機リチウム−有機金属交換反応、有機リチウム−水素交換反応（メタル化）、ハロゲン−リチウム交換反応等により合成された化合物が挙げられるが、これらの中でも、収率かつ選択性に優れるという観点から、有機ハロゲン−リチウム交換反応が好ましい。
また、前記リチウム化合物は、前記ハロゲン化合物溶液と、前記有機リチウム試薬溶液とを前記マイクロリアクターに導入し、前記マイクロリアクター内で前記ハロゲン化合物と前記有機リチウム試薬とを反応（ハロゲン−リチウム交換反応）させて得られたものが好ましく、例えば、第一のマイクロリアクター内で合成された前記リチウム化合物が、連続して第二のマイクロリアクター内で前記アルケン化合物とのクロスカップリング反応に供される態様が好ましい。
なお、連続して反応させる態様において、前記ハロゲン−リチウム交換反応が未達の状態でも、次のアルケン化合物との反応に供してもよい。前記アルケン化合物の共存する状態では、前記有機リチウム試薬は、前記ハロゲン化合物と前記アルケン化合物との競争反応となるが、前記アルケン化合物との反応で生成した副生成物は少量であれば、後の工程で分離可能である。
前記ハロゲン−リチウム交換反応の正確な終了点を判断することは困難であるため、第一のマイクロリアクター内における前記ハロゲン−リチウム交換反応に必要な滞留時間は、最終的なジアリールエテン化合物の収率によって評価し、調整することができる。
−ハロゲン化合物−
前記ハロゲン化合物としては、例えば、塩素化合物、臭素化合物、ヨウ素化合物等が挙げられ、これらの中でも反応性の観点から、臭素化合物、及びヨウ素化合物が好ましく、臭素化合物、及びヨウ素化合物としては、例えば、下記の化合物が挙げられる。
これらの中でも、３−ブロモ−２−メチル−５−フェニルチオフェン、４−ブロモ−５−メチル−２−フェニルチアゾール、３−ブロモ−２−メチルベンゾチオフェンがより好ましい。
−有機リチウム試薬−
前記有機リチウム試薬としては、特に制限は無く、従来公知の有機リチウム化合物から適宜選択することができ、例えば、メチルリチウム、エチルリチウム、プロピルリチウム、ブチルリチウム、ペンチルリチウム、ヘキシルリチウム、メトキシメチルリチウム、エトキシメチルリチウム等のアルキルリチウム；ビニルリチウム、アリルリチウム、プロペニルリチウム、ブテニルリチウム等のアルケニルリチウム；エチニルリチウム、ブチニルリチウム、ペンチニルリチウム、ヘキシニルリチウム等のアルキニルリチウム；ベンジルリチウム、フェニルエチルリチウム等のアラルキルリチウム；フェニルリチウム、ナフチルリチウム等のアリールリチウム；２−チエニルリチウム、４−ピリジルリチウム、２−キノリルリチウム等のヘテロ環リチウム；トリ（ｎ−ブチル）マグネシウムリチウム、トリメチルマグネシウムリチウム等のアルキルリチウムマグネシウム錯体等が挙げられる。
これらの中でも、メチルリチウム、エチルリチウム、プロピルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｉｓｏ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、ｎ−ヘキシルリチウム、ｎ−オクチルリチウム、ｎ−デシルリチウム、ビニルリチウム、アリルリチウム、メトキシメチルリチウム、ベンジルリチウム、フェニルリチウム、２−チエニルリチウム、トリ（ｎ−ブチル）マグネシウムリチウムが好ましく、ｎ−ブチルリチウムがより好ましい。
前記有機リチウム試薬の使用量としては、前記ハロゲン化合物の種類に応じて適宜選択することができるが、前記ハロゲン化合物１モルに対し、通常０．０１〜２０モルであり、０．１〜２．０モルが好ましく、０．５〜１．３モルがより好ましく、０．９５〜１．０５モルが特に好ましい。
また、前記リチウム化合物は、下記構造式（Ｉ）で表される化合物であることが好ましい。
ただし、前記構造式（Ｉ）中、Ａで表される環は、芳香環、飽和環、部分飽和環、及びヘテロ環のいずれかを表す。
前記構造式（Ｉ）で表されるリチウム化合物において、Ａで表される環としては、例えば、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン等の単環式または多環式の６〜１０員の芳香環；シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロオクテン、インダン等の単環式または多環式の３〜１０員の部分飽和環；チオフェン、フラン、ピラン、ピリジン、ピロール、ピラジン、アゼピン、アゾシン、アゾニン、アゼシン、オキサゾール、チアゾール、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン、トリアゾール、テトラゾール、イミダゾール、ピラゾール、キノリン、イソキノリン、インドール、イソインドール、キノキサリン、フタラジン、キノリジン、キナゾリン、キノキサリン、ナフチリジン、クロメン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン等の５〜１０員の単環式または多環式の窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個の原子を含有するヘテロ芳香環が挙げられる。これらの中でも、単環多環のヘテロ芳香環が好ましく、具体的には、チオフェン、チアゾール、ベンゾチオフェン、及びインドールが好ましい。
また、前記Ａで表される環としては、更に置換基Ｐを有していてもよく、該置換基Ｐの数や種類は特に制限されない。該置換基Ｐとしては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、イコシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル等の直鎖、分岐または環状の炭素数１〜２０のアルキル基（シクロアルキルによって置換されたアルキルも含む）；ビニル、アリル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル、ヘキサデセニル、ヘプタデセニル、オクタデセニル、ノナデセニル、イコセニル、ヘキサジエニル、ドデカトリエニル等の直鎖、分岐、または環状の炭素数２〜２０のアルケニル基；エチニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、シクロオクチニル、シクロノニニル、シクロデシニル等の直鎖、分岐または環状の炭素数２〜２０のアルキニル基；フェニル、ナフチル、アントラニル等の５〜１０員の単環式または複環式アリール基；メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、ドデシルオキシ、ヘキサデシルオキシ、オクタデシルオキシ等の炭素数１〜２０のアルコキシ基；フェノキシ、ナフチルオキシ等のアリールオキシ基；メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ、ノニルチオ、デシルチオ、ドデシルチオ、ヘキサデシルチオ、オクタデシルチオ等の炭素数１〜２０のアルキルチオ基；フェニルチオ、ナフチルチオ等のアリールチオ基；アセチル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等の炭素数２〜２０のアシル、及びベンゾイル、ナフトイル等の置換カルボニル基；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ｎ−デシルオキシカルボニル、フェノキシカルボニル等の置換オキシカルボニル基；アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ、ペンタノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ、ヘプタノイルオキシ等の炭素数２〜２０のアシルオキシ、及びベンゾイルオキシ、ナフトイルオキシ等の置換カルボニルオキシ基；メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル、ヘプチルスルホニル、オクチルスルホニル、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニル等の置換スルホニル基；Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジフェニルカルバモイル等のアルキル、アルケニル及びアリールから選択される１または２個の基によって置換されたカルバモイル基；Ｎ−フェニルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル等のアルキル、アルケニル及びアリールから選択される２個の基によって置換されたスルファモイル基；アセチルアミノ、ｔ−ブチルカルボニルアミノ、ｎ−ヘキシルカルボニルアミノ等の炭素数２〜２０のアシルアミノ、及びベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ等の置換カルボニルアミノ基；Ｎ−メチルウレイド、Ｎ，Ｎ−ジエチルウレイド等のアルキル、アルケニル及びアリールから選択される１または２個の基によって置換されたウレイド基；メチルスルホニルアミノ、ｔ−ブチルスルホニルアミノ、ｎ−オクチルスルホニルアミノ等の炭素数１〜２０のスルホニルアミノ、及びフェニルスルホニルアミノ、ナフチルスルホニルアミノ等の置換スルホニルアミノ基；Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ基等のジ置換アミノ基；ｔ−ブトキシカルボニル基、ピバロイル基、ベンジル基、フタロイル基等の保護基で置換されたアミノ基；ニトロ基；シアノ基；トリメチルシリル、トリエチルシリル等の置換シリル基；フッ素原子、臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子；チオフェン、フラン、ピラン、ピリジン、ピロール、ピラジン、アゼピン、アゾシン、アゾニン、アゼシン、オキサゾール、チアゾール、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン、トリアゾール、テトラゾール、イミダゾール、ピラゾール、モルホリン、チオモルホリン、ピペリジン、ピペラジン、キノリン、イソキノリン、インドール、イソインドール、キノキサリン、フタラジン、キノリジン、キナゾリン、キノキサリン、ナフチリジン、クロメン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン等の５〜１０員の単環式または二環式の窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜４個の原子を含有するヘテロ環基等が挙げられる。好ましくは、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基、アリール基、低級アルコキシ基、フェノキシ基、フッ素原子、塩素原子が挙げられる。
前記置換基Ｐは、更に置換基Ｑを有していてもよく、該置換基Ｑとしては、反応に関与しないものであれば特に制限されない。
前記置換基Ｑとしては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等の低級アルキル基やフェニル、ナフチル等のアリール基、塩素、フッ素等のハロゲン原子が挙げられる。
＜アルケン化合物＞
前記アルケン化合物としては、例えば、下記構造式（II）で表されるシクロアルケン化合物が挙げられる。
ただし、前記構造式（II）中、ｎは、２〜５の整数を表し、Ｘは、水素、塩素、及びフッ素のいずれかを表し、Ｙは、ハロゲン原子を表す。
前記Ｙで表されるハロゲン原子としては、例えば、塩素、及びフッ素が好ましい。
前記シクロアルケン化合物としては、例えば、オクタフルオロシクロペンテンが好ましい。
前記アルケン化合物の使用量としては、前記ハロゲン化合物１モルに対して０．００５〜１０モルであり、０．０５〜１．０モルが好ましく、０．２５〜０．６５モルがより好ましく、０．４７５〜０．５２５モルが特に好ましい。
なお、前記アルケン化合物を溶液として用いることにより、取扱性が向上し、製造時の再現性が向上する。
以下に、前記ハロゲン化合物として３−ブロモ−２−メチル−５−フェニルチオフェンを用い、前記有機リチウム試薬としてｎ−ブチルリチウムを用い、さらに前記アルケン化合物としてオクタフルオロシクロペンテンを用いた本発明のジアリールエテン化合物の製造方法における反応式の一例を挙げる。
ただし、上記式中、Ｍｅはメチル基、Ｐｈはフェニル基を表す。
本発明のジアリールエテン化合物の製造方法において、前記リチウム化合物と前記アルケン化合物とをクロスカップリング反応、及び前記ハロゲン化合物と前記有機リチウム試薬とのハロゲン−リチウム交換反応の経過は、公知の種々の分析機器を使用してモニターすることができる。
また、前記反応の反応率は、高速液体クロマトグラフィー、キャピラリーガスクロマトグラフィー等によって確認することができる。
さらに、オンラインＦＴ−ＩＲ分光分析計、オンラインＮＩＲ分光分析計を用いて、吸光度の変化を追跡することにより、反応をオンラインモニタリングすることができる。
前記リチウム化合物と前記アルケン化合物とをクロスカップリング反応により得られた前記ジアリールエテン化合物を単離する方法としては、特に制限はなく、公知の方法から適宜選択することができ、例えば、有機溶剤を用いた抽出法、蒸留法、有機溶媒や水または有機溶媒と水の混合物を用いた再沈殿法、カラムクロマトグラフィー等を単独で、又は必用に応じて適宜組み合わせて行うことができる。
（ジアリールエテン化合物）
本発明のジアリールエテン化合物は、本発明のジアリールエテン化合物の製造方法により製造された化合物であり、例えば、下記構造式（III）で表される。
ただし、前記構造式（III）中、ｎは、２〜５の整数を表し、Ｘは、水素、塩素、及びフッ素のいずれかを表し、Ａ及びＡ’で表される環は、芳香環、飽和環、部分飽和環、及びヘテロ環のいずれかを表し、Ａ及びＡ’は互いに同じであってもよく、異なっていてもよい。
前記構造式（III）で表される前記ジアリールエテン化合物としては、例えば、以下のものが挙げられる。
ただし、上記式中、Ｍｅはメチル基を表し、Ｐｈはフェニル基を表す。
なお、前記ジアリールエテン化合物のうち、例えば、下記構造式（１）〜（４）で表される化合物が新規な化合物として挙げられる。
ただし、前記構造式（１）中、Ｍｅはメチル基を表す。
ただし、前記構造式（２）中、Ｍｅはメチル基を表す。
ただし、前記構造式（３）中、Ｍｅはメチル基を表す。
ただし、前記構造式（４）中、Ｍｅはメチル基を表し、Ｐｈはフェニル基を表す。
前記ジアリールエテン化合物は、その一例として、１，２−ビス（２−メチル−５−フェニルチオフェン−３−イル）ヘキサフルオロシクロペンテンについて説明すると、紫外線を照射することにより、下記に示すように構造が変化して閉環体となって青色を呈し、該閉環体に可視光を照射することにより、開環体となって消色するフォトクロミック特性を示す。
以下、本発明の実施例について説明するが、本発明はこの実施例に何ら限定されるものではない。
なお、得られた生成物の構造は、１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、１９Ｆ ＮＭＲにより同定を行い、収率はシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより単離して求めた。条件の最適化は、内部標準物質としてトリフルオロメチルベンゼンを用い、１９Ｆ ＮＭＲにより比較検討して行った。
（実施例１）
＜1,2-Bis(2-methyl-5-phenylthiophene-3-yl)hexafluorocyclopenteneの合成＞
前記ハロゲン化合物として３−ブロモ−２−メチル−５−フェニルチオフェンと、前記有機リチウム試薬としてｎ−ブチルリチウムとのハロゲン−リチウム交換反応を第一のマイクロリアクターで行い、前記第一のマイクロリアクターと接続された第二のマイクロリアクターで、前記ハロゲン−リチウム交換反応により得られたリチウム化合物（３−リチオ−２−メチル−５−フェニルチオフェン）と、前記アルケン化合物としてオクタフルオロシクロペンテンとのクロスカップリング反応を行った。反応式を下記に示す。また反応の概念図を図１に、該図１に基づく反応条件等を図２に示す。
ただし、上記式中、Ｍｅはメチル基、Ｐｈはフェニル基を表す。
前記第一のマイクロリアクターのマイクロミキサーＭ１には、ユニオンティー（スウェージロック社製、流路径（図２中、ａ）２．３ｍｍ、断面積４．１５ｍｍ２）を用い、前記第二のマイクロリアクターのマイクロミキサーＭ２には、ユニオンティー（スウェージロック社製、流路径（図２中、ｂ）１．３ｍｍ、断面積１．３３ｍｍ２）を用いた。
図１中、区間５から６で示す第一反応部と、区間９から１０で示す第二反応部には、内径０．８ｍｍ（外径１／１６インチ）のチューブを用い、マイクロリアクター内の滞留時間の設定は、流量（図２中、ｚ（ｍＬ／分））を変えずに前記チューブの長さ（図２中、ｘ（ｍ）及びｙ（ｍ））を変えることにより調節した。
反応温度はマイクロリアクター全体を０℃に設定した恒温冷却水槽中に設置することにより設定した。
前記ハロゲン化合物溶液として、３−ブロモ−２−メチル−５−フェニルチオフェンをテトラヒドロフラン溶液に希釈し、濃度０．２９８モル／Ｌの３−ブロモ−２−メチル−５−フェニルチオフェン溶液を調製した。
前記有機リチウム試薬溶液としては、市販試薬の１．４９モル／Ｌのｎ−ブチルリチウム（ｎ−ヘキサン溶液）を用い、含量を滴定で求めて使用した。
前記アルケン化合物溶液として、オクタフルオロシクロペンテンをテトラヒドロフラン溶液に希釈し、０．６９モル／Ｌのオクタフルオロシクロペンテン溶液を調製した。
前記ハロゲン化合物溶液（３−ブロモ−２−メチル−５−フェニルチオフェン溶液）、前記有機リチウム溶液（ｎ−ブチルリチウム溶液）、前記アルケン化合物溶液（オクタフルオロシクロペンテン溶液）を、それぞれガラス製ガスタイトシリンジ（ハミルトン社製）に吸い上げた後、シリンジポンプ（Harvard社製）を用いて、前記マイクロリアクターに送液した。
前記ハロゲン化合物溶液（３−ブロモ−２−メチル−５−フェニルチオフェン溶液）の流量（図２中、５ｚ）は７．５ｍＬ／分、前記有機リチウム溶液（ｎ−ブチルリチウム溶液）の流量（図２中、ｚ）は１．５ｍＬ／分、前記アルケン化合物溶液（オクタフルオロシクロペンテン溶液）の流量（図２中、ｚ）は１．５ｍＬ／分に設定し、送液開始後、生成した反応液は、反応が安定化するまでの数分間に前記マイクロリアクターから排出されて回収されたものは廃棄し、以降の反応液を、酢酸エチル１０ｍＬの入ったナスフラスコに採取した。
前記ナスフラスコ中の溶液を、シリンジを用いて正確に２６ｍＬをはかりとり、ショートカラムで塩を除去した後ロータリーエバポレーターで溶媒を留去し、粗生成物を得た。
得られた粗生成物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより単離精製し、ジアリールエテン化合物の白色結晶５７２．８ｍｇを得た。収率は７０％であった。結果を表１に示す。
（実施例２〜２１）
実施例１において、マイクロリアクター（マイクロミキサー）の流路径、チューブの長さ、流量（送液速度）、反応温度、及び溶媒を表１に示す条件に変更した以外は、実施例１と同様にしてジアリールエテン化合物を製造した。結果を表１にあわせて示す。
（実施例２２）
実施例１において、マイクロリアクター（マイクロミキサー）として、ＩＭＭ社製マイクロリアクターを用い、表１に示す条件とした以外は、実施例１と同様にしてジアリールエテン化合物を製造した。結果を表１にあわせて示す。
（実施例２３）
実施例１において、マイクロリアクター（マイクロミキサー）として、山武社製マイクロリアクターＹＭ−１を用い、表１に示す条件とした以外は、実施例１と同様にしてジアリールエテン化合物を製造した。結果を表１にあわせて示す。
（比較例１）
＜バッチによる1,2-Bis(2-methyl-5-phenylthiophene-3-yl)hexafluorocyclopenteneの合成＞
アルゴンガスで置換した１０ｍＬシュレンクに３−ブロモ−２−メチル−５−フェニルチオフェン３７７．２ｍｇを仕込み、テトラヒドロフラン５ｍＬを加えて０℃に冷却した。磁気攪拌機を用いて撹拌しながら１．４９モル／Ｌのｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液をガスタイトシリンジにとり、シリンジポンプ（Harvard社製）を用いて０．１ｍＬ／分の速度で１．１ｍＬ滴下し、滴下終了後０℃で１５分間撹拌した。
次にこの中に濃度０．６９モル／Ｌのオクタフルオロシクロペンテンのテトラヒドロフラン溶液をガスタイトシリンジにとり、シリンジポンプ（Harvard社製）を用いて０．１ｍＬ／分の速度で１．１ｍＬ滴下した。
０℃で１時間撹拌した後、徐々に室温まで３０分かけて昇温した。
得られた反応液を分析した結果、complex mixtureであり、ジアリールエテン化合物はほとんど確認できなかった。結果を表１に示す。
（比較例２）
３−ブロモ−２−メチル−５−フェニルチオフェン２０ｇ、及びテトラヒドロフラン６００ｍＬを仕込み、窒素置換した。これを−７０℃まで冷却し、１．６モル／Ｌのｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液５４ｍＬを滴下して、１時間撹拌した後、オクタフルオロシクロペンテン５．２ｍＬを滴下し、２時間撹拌した後、水に排出してエーテル抽出した。有機層を希塩酸で洗浄し、水洗いを三回行った後、乾燥、濃縮した。得られた組成製物をシリカゲルカラム精製し、再結晶により精製してジアリールエテン化合物を得た。収量は１０．７ｇであり、収率は５５％であった。結果を表１に示す。
＊１：Ａ〜Ｆは、以下の溶媒を表す。
Ａ・・・ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）
Ｂ・・・ジエチルエーテル
Ｃ・・・トルエン
Ｄ・・・ＣＰＭＥ（シクロペンチルメチルエーテル）
Ｅ・・・ｎ−ブチルエーテル
Ｆ・・・１，４−ジオキサン
Ｇ・・・ｔ−ブチルメチルエーテル
＊２：単離収率
表１の結果から、バッチ方式で反応温度を０℃として反応を行った比較例１では、ジアリールエテン化合物を得ることができなかったのに対し、本発明のマイクロリアクターを用いた製造方法による実施例１〜４及び７〜２３では、反応温度が０℃又はそれ以上の温度でも目的のジアリールエテン化合物を製造することができることがわかった。一方、反応温度が−４６℃の実施例６、チューブ長が０．１ｍと短い実施例１９、及び流路径が０．１ｍｍのマイクロリアクターを用いた実施例２３では、ジアリールエテン化合物は４０％以下の低い収率であった。
従来法としてバッチ方式で反応温度−７０℃で反応を行った比較例２よりも、本発明の製造方法によれば、短時間で効率よくジアリールエテン化合物を製造することができ、反応温度、溶媒、マイクロリアクターの流路径、チューブ長さを適宜最適化することにより、極めて高い収率でジアリールエテン化合物を製造可能であることが明らかになった。
（実施例２４）
前記ハロゲン化合物としてブロモベンゼンと、前記有機リチウム試薬としてｎ−ブチルリチウムとのハロゲン−リチウム交換反応を第一のマイクロリアクターで行い、前記第一のマイクロリアクターと接続された第二のマイクロリアクターで、前記ハロゲン−リチウム交換反応により得られたリチウム化合物（フェニルリチウム）と、前記アルケン化合物としてオクタフルオロシクロペンテンとのクロスカップリング反応を行った。反応式を図３に示す。また反応の概念図は図１に示すとおりであり、該図１に基づく反応条件等を図４に示す。
前記第一のマイクロリアクターのマイクロミキサーＭ１には、ユニオンティー（スウェージロック社製、流路径（図４中、ａ）２．３ｍｍ、断面積４．１５ｍｍ２）を用い、前記第二のマイクロリアクターのマイクロミキサーＭ２には、ユニオンティー（スウェージロック社製、流路径（図４中、ｂ）１．３ｍｍ、断面積１．３３ｍｍ２）を用いた。
図１中、区間５から６で示す第一反応部には、内径（図４中、Ｐ）０．８ｍｍ、長さ（図４中、ｘ）１ｍのチューブと、区間９から１０で示す第二反応部には、内径（図４中、Ｑ）０．８ｍｍ、長さ（図４中、ｙ）１ｍのチューブをそれぞれ用いた。
なお、前記第一のマイクロリアクターの滞留時間は、３．３秒間、前記第二のマイクロリアクターの滞留時間は、２．９秒間とした。
反応温度はマイクロリアクター全体を０℃に設定した恒温冷却水槽中に設置することにより設定した。
前記ハロゲン化合物溶液として、ブロモベンゼン７０１．８ｍｇをテトラヒドロフラン溶液に希釈し、濃度０．２９８モル／Ｌのブロモベンゼン溶液を調製した。
前記有機リチウム試薬溶液としては、市販試薬の１．４９モル／Ｌのｎ−ブチルリチウム（ｎ−ヘキサン溶液）を購入し、含量を滴定で求めて使用した。
前記アルケン化合物溶液として、オクタフルオロシクロペンテンをテトラヒドロフラン溶液に希釈し、０．６９モル／Ｌのオクタフルオロシクロペンテン溶液を調製した。
前記ハロゲン化合物溶液（ブロモベンゼン溶液）、前記有機リチウム溶液（ｎ−ブチルリチウム溶液）、前記アルケン化合物溶液（オクタフルオロシクロペンテン溶液）を、それぞれガラス製ガスタイトシリンジに吸い上げた後、シリンジポンプ（Harvard社製）を用いて、前記マイクロリアクターに送液した。
前記ハロゲン化合物溶液（ブロモベンゼン溶液）の流量（図４中、５ｚ）を７．５ｍＬ／分、前記有機リチウム溶液（ｎ−ブチルリチウム溶液）の流量（図４中、ｚ）を１．５ｍＬ／分、前記アルケン化合物溶液（オクタフルオロシクロペンテン溶液）ブロモベンゼン溶液の流量（図４中、ｚ）を１．５ｍＬ／分に設定し、送液開始後、生成した反応液は、反応が安定化するまでの数分間に前記マイクロリアクターから排出されて回収されたものは廃棄し、以降の反応液を、酢酸エチル１０ｍＬの入ったナスフラスコに採取した。
前記ナスフラスコ中の溶液を、シリンジを用いて正確に２３．２ｍＬをはかりとり、ショートカラムで塩を除去した後ロータリーエバポレーターで溶媒を留去し、粗生成物を得た。
得られた粗生成物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより単離精製し、ジアリールエテン化合物の白色結晶３７０ｍｇを得た。収率は８７％であった。結果を表２に示す。
（実施例２５〜４０）
前記ハロゲン化合物として、実施例２４のブロモベンゼンを表２に示す化合物に代え、さらに反応条件を表２に示す条件に代え、さらに原料化合物溶液の濃度を表３に示す濃度とした以外は、実施例２４と同様にしてジアリールエテン化合物を製造した。得られたジアリールエテン化合物、及び収率を表４にあわせて示す。
＊３：ハロゲン化合物Ａ〜Ｉは、下記構造式で表される化合物Ａ〜Ｉを示す。
＊：単離収率
表４の化合物中、Ｍｅはメチル基を表し、Ｐｈはフェニル基を表す。
なお、実施例２５及び３５で得られた下記構造式（１）で表される1,2-Bis(4-methoxyphenyl)hexafluorocyclopentene、実施例２６で得られた下記構造式（２）で表される1,2-Bis(4-N,N-dimethylaminophenyl)hexafluorocyclopentene、実施例２７及び３６で得られた下記構造式（３）で表される1,2-Bis(4-methylphenyl)hexafluorocyclopenteneは、本発明のジアリールエテン化合物の製造方法により製造された新規ジアリールエテン化合物である。
以下、これらの新規ジアリールエテン化合物のスペクトルデータを示す。
1,2-Bis(4-methoxyphenyl)hexafluorocyclopentene:78% yield from 4-bromoanisol and octafluorocyclopentene, 1H NMR(400MHz) δ 3.82(s,6H),6.91(d,J=8.4Hz,4H),7.39(d,J=8.8Hz,4H);13C NMR(75MHz) δ 55.0,107.4-115.2(m),113.1-120.5(m),114.4,120.2,130.9,137.5-138.1(m),161.1;HRMS(EI)m/z calcd for C19H14F6O2:388.0898,found:388.0898.
1,2-Bis(4-N,N-dimethylaminophenyl)hexafluorocyclopentene:51% yield from 4-bromo-N,N-dimethylaniline and octafluorocyclopentene,1H NMR(300MHz) δ 3.00(s,12H),6.63(d,J=9.0Hz,4H),7.34(d,J=9.0Hz,4H);13C NMR(75MHz) δ 39.9,107.4-115.2(m),111.7,113.5-120.9(m),115.6,130.4,135.7(m),150.9;HRMS(EI) m/z calcd for C21H20F6N2:414.1513,found:414.1531.
1,2-Bis(4-methylphenyl)hexafluorocyclopentene:71% yield from 4-bromotoluene and octafluorocyclopentene,1H NMR(300MHz) δ 2.42(s,6H),7.22(d,J=8.4Hz,4H),7.35(d,J=8.4Hz,4H);13C NMR(75MHz) δ 21.2,107.7-115.2(m),113.0-120.4(m),125.1,129.2,129.6,139.1(m),140.6;HRMS(EI) m/z calcd for C19H14F6:356.1000,found:356.0998.
＜フォトクロミック特性の評価＞
実施例１で合成した１，２−ビス（２−メチル−５−フェニルチオフェン−３−イル）ヘキサフルオロペンテン、及び実施例３１で合成した１，２−ビス（５−メチル−２−フェニルチアゾール−４−イル）ヘキサフルオロペンテンのヘキサン溶液を調製し、紫外線照射前と照射後のスペクトルを測定した。結果を図５及び図６にそれぞれ示す。
（実施例３４）
−非対称ジアリールエテン化合物の合成−
＜1-(2-methyl-5-phenylthiophene-3-yl)-2-(5-methyl-2-phenylthiazo-4-yl)hexafluorocyclopenteneの合成＞
ｎ−ブチルリチウムと４−ブロモ−５−メチル−２−フェニルチアゾールのハロゲン−リチウム交換反応による４−リチオ−５−メチル−２−フェニルチアゾールの合成と、続いてオクタフルオロシクロペンテンとの反応による１−（５−メチル−２−フェニルチアゾール−４−イル）ヘプタフルオロシクロペンテン合成と、さらにこれに続いてｎ−ブチルリチウムと３−ブロモ−２−メチル−５−フェニルチオフェンのハロゲン−リチウム交換反応により得た３−リチオ−２−メチル−５−フェニルチオフェンとの反応による１−（２−メチル−５−フェニルチオフェン−３−イル）−２−（５−メチル−２−フェニルチアゾール−４−イル）ヘキサフルオロシクロペンテンの合成を行った。反応の概念図を図７に、該図７に基づく反応条件等を図８に示す。
前記第一及び第三のマイクロリアクターのマイクロミキサー（図７中Ｍ１及びＭ３）には、ユニオンティー（スウェージロック社製、流路径２．３ｍｍ、断面積４．１５ｍｍ２）を用い、前記第二及び第四のマイクロリアクターのマイクロミキサー（図７中Ｍ２及びＭ４）には、ユニオンティー（スウェージロック社製、流路径１．３ｍｍ、断面積１．３３ｍｍ２）を用いた。
反応温度はマイクロリアクター全体を０℃に設定した恒温冷却水槽中に設置することにより設定した。
４−ブロモ−５−メチル−２−フェニルチアゾールをテトラヒドロフラン溶液に希釈し、濃度０．２５モル／Ｌの溶液に、３−ブロモ−２−メチル−５−フェニルチオフェンをテトラヒドロフラン溶液に希釈し、濃度０．２７４モル／Ｌの溶液に調整した。ｎ−ブチルリチウムは市販試薬の１．３７モル／Ｌのｎ−ブチルリチウム（ｎ−ヘキサン溶液）を購入し、含量を滴定で求めて使用した。オクタフルオロシクロペンテンをテトラヒドロフラン溶液に希釈し、０．６３モル／Ｌの溶液に調整した。４−ブロモ−５−メチル−２−フェニルチアゾール溶液、３−ブロモ−２−メチル−５−フェニルチオフェン溶液、ｎ−ブチルリチウム溶液、オクタフルオロシクロペンテン溶液をそれぞれハミルトン社製、及びSGE社製のガラス製ガスタイトシリンジに吸い上げた後、Harvard社製シリンジポンプを用いて、マイクロリアクターに送液した。４−ブロモ−５−メチル−２−フェニルチアゾール溶液、ｎ−ブチルリチウム溶液、オクタフルオロシクロペンテン溶液３−ブロモ−２−メチル−５−フェニルチオフェン溶液、ｎ−ブチルリチウム溶液の送液速度は、それぞれ５ｍＬ／分、１ｍＬ／分、２．４ｍＬ／分、５．８ｍＬ／分、１．１６ｍＬ／分に設定した。混合した反応溶液は反応が安定化するまでの始めの数秒間は廃棄したあと、ナスフラスコに採取して０℃で３０分間撹拌した後、酢酸エチル１０ｍＬを加えた。得られた溶液はシリンジを用いて正確に３２．５ｍＬをはかりとり、ショートカラムで塩を除去した後ロータリーエバポレーターで溶媒を留去し、粗生成物を得た。粗生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより単離精製し、白色結晶５０６．４ｍｇを得た（収率５３％）。得られた化合物の構造式、及びスペクトルデータを以下に示す。
1-(2-methyl-5-phenylthiophene-3-yl)-2-(4-methyl-5-phenylthiazol-2-yl)hexafluorocyclopentene:53% yield from 3-bromo-2-methyl-5-phenylthiopnene and 4-bromo-5-methyl-2-phenylthiazol and octafluorocyclopentene,1H NMR(400MHz) δ 2.06(s,3H),2.09(s,3H),7.33-7.46(m,7H),7.60(d,J=12Hz,2H),7.90-7.93(m,2H);13C NMR(100MHz) δ12.3,14.4,108.3-114.1(m),113.2-118.6(m),122.5,125.4,125.7,126.3,127.8,128.80,128.84,130.2,132.8,133.2,135.1-135.6(m),136.7,140.2,141.2,142.1,165.5;HRMS(EI) m/z calcd for C19H14F6O2:521.0707,found:521.0707．
（比較例３〜６）
＜マクロフロー系による1,2-Bis(2-methyl-5-phenylthiophene-3-yl)hexafluorocyclopenteneの合成＞
実施例１において、反応条件を、表５に示す条件にそれぞれ代え、図９に示す反応の流れにしたがって、マクロフロー系で実験を行った以外は、実施例１と同様にしてジアリールエテン化合物を製造した。得られたジアリールエテン化合物の収率を表５にあわせて示す。
なお、得られた生成物の構造を、１９Ｆ ＮＭＲにより同定したところ、1,2-Bis(2-methyl-5-phenylthiophene-3-yl)hexafluorocyclopenteneであることが確認された。
表５の結果から、マイクロスケールではないフロー系、すなわち、マクロフロー系でジアリールエテン化合物を合成すると、目的生成物は得られるものの、マイクロフロー系で合成した（マイクロリアクターを用いた本発明の製造方法により製造した）実施例１〜２３に比して、収率が極めて低いことがわかった。
本発明のジアリールエテン化合物の製造方法によれば、マイクロリアクターを用いた連続反応によって、超低温冷却を必要とせず、０℃という穏和な条件でジアリールエテン化合物を製造することができ、しかも高収率でジアリールエテン化合物を得ることができることがわかった。
また、ハロゲン化合物を適宜選択し、新規化合物を効率よく容易に製造することができ、新規な機能を有するフォトクロミック材料の開発などに適用することができることが明らかになった。
本発明のジアリールエテン化合物の製造方法は、特別な冷却装置等を用いることなく安全に、かつ効率よく高い収率でジアリールエテン化合物を製造可能であるため、工業スケールでのジアリールエテン化合物の製造に好適であり、特に、フォトクロミック特性を有する新規化合物の製造に好適である。

Claims (11)

  1. リチウム化合物溶液と、アルケン化合物溶液とを、
    複数の液体を混合可能な流路を備えるマイクロリアクターに導入し、
    前記マイクロリアクター内で、リチウム化合物とアルケン化合物とをクロスカップリング反応させるジアリールエテン化合物の製造方法であって、
    前記リチウム化合物が、ハロゲン化合物溶液と、有機リチウム試薬溶液とをマイクロリアクターに導入し、前記マイクロリアクター内でハロゲン化合物と有機リチウム試薬とを反応させて得られる下記構造式（Ｉ）で表される化合物であり、
    前記アルケン化合物が、下記構造式（ＩＩ）で表されるシクロアルケン化合物であり、
    前記ジアリールエテン化合物が、下記構造式（ＩＩＩ）で表される
    ことを特徴とするジアリールエテン化合物の製造方法。
    ただし、前記構造式（Ｉ）中、Ａで表される環は、芳香環、飽和環、部分飽和環、及びヘテロ環のいずれかを表す。
    ただし、前記構造式（ＩＩ）中、ｎは、２〜５の整数を表し、Ｘは、水素、塩素、及びフッ素のいずれかを表し、Ｙは、ハロゲン原子を表す。
    ただし、前記構造式（ＩＩＩ）中、ｎは、２〜５の整数を表し、Ｘは、水素、塩素、及びフッ素のいずれかを表し、Ａ及びＡ’で表される環は、芳香環、飽和環、部分飽和環、及びヘテロ環のいずれかを表し、Ａ及びＡ’は互いに同じであってもよく、異なっていてもよい。
  2. 第一のマイクロリアクターと第二のマイクロリアクターとが接続された連続反応装置を用いて行われ、
    リチウム化合物が前記第一のマイクロリアクター内で合成され、
    前記リチウム化合物とアルケン化合物とのクロスカップリング反応が前記第二のマイクロリアクター内で行われる請求の範囲第１項に記載のジアリールエテン化合物の製造方法。
  3. 第一から第四のマイクロリアクターが接続された連続反応装置を用いて行われ、
    第一のリチウム化合物が第一のマイクロリアクター内で合成され、
    前記第一のリチウム化合物とアルケン化合物とのクロスカップリング反応が第二のマイクロリアクター内で行われ、
    第二のリチウム化合物が第三のマイクロリアクター内で合成され、
    前記第二のリチウム化合物と前記第二のマイクロリアクターで合成された化合物とのクロスカップリング反応が第四のマイクロリアクター内で行われる請求の範囲第１項に記載のジアリールエテン化合物の製造方法。
  4. −２０〜２０℃の温度範囲内で行われる請求の範囲第１項から第３項のいずれかに記載のジアリールエテン化合物の製造方法。
  5. マイクロリアクターを、−２０〜２０℃に調整した恒温槽内に設置して行われる請求の範囲第１項から第４項のいずれかに記載のジアリールエテン化合物の製造方法。
  6. 第一のマイクロリアクターにおける滞留時間が０．０００５〜４０秒間であり、第二のマイクロリアクターにおける滞留時間が０．００１秒〜１０分間である請求の範囲第２項から第５項のいずれかに記載のジアリールエテン化合物の製造方法。
  7. 有機リチウム試薬が、アルキルリチウム、アルケニルリチウム、及びアルキニルリチウムのいずれかである請求の範囲第１項から第６項のいずれかに記載のジアリールエテン化合物の製造方法。
  8. 有機リチウム試薬が、ｎ−ブチルリチウムである請求の範囲第１項から第７項のいずれかに記載のジアリールエテン化合物の製造方法。
  9. ハロゲン化合物が、塩素化合物、臭素化合物、及びヨウ素化合物のいずれかである請求の範囲第１項から第８項のいずれかに記載のジアリールエテン化合物の製造方法。
  10. ハロゲン化合物が、ブロモベンゼン、ヨードベンゼン、４−ブロモトルエン、４−ブロモアニソール、４−ブロモ−ジメチルアニリン、１，４−ジブロモベンゼン、２−ブロモチオフェン、３−ブロモチオフェン、３−ブロモ−２−メチル−５−フェニルチオフェン、４−ブロモ−５−メチル−２−フェニルチアゾール、及び３−ブロモ−２−メチルベンゾチオフェンのいずれかである請求の範囲第１項から第９項のいずれかに記載のジアリールエテン化合物の製造方法。
  11. アルケン化合物が、オクタフルオロシクロペンテンである請求の範囲第１項から第１０項のいずれかに記載のジアリールエテン化合物の製造方法。
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5629080B2 (ja) * 2008-10-24 2014-11-19 富士フイルムファインケミカルズ株式会社 多環式化合物の製造方法
FR2942405A1 (fr) * 2009-02-23 2010-08-27 Oreal Procede de photomaquillage progressif
FR2942402B1 (fr) * 2009-02-23 2011-04-22 Oreal Procede de photomaquillage utilisant une source de lumiere matricielle adressable
KR20190124800A (ko) 2011-09-30 2019-11-05 스위치 머티리얼즈 인코퍼레이티드 디아릴에텐 화합물 및 그것의 이용
EP3970848A4 (en) * 2019-05-16 2023-01-25 Nisso Engineering Co., Ltd. CHEMICAL REACTION SYSTEM AND DEVICE APPROPRIATE FOR LOW FLOW REACTIONS
CN115911549A (zh) * 2021-09-30 2023-04-04 株式会社村田制作所 电解液添加剂、电解液以及包含其的锂离子二次电池

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03135977A (ja) * 1989-07-17 1991-06-10 Kanebo Ltd ジアリールエテン系化合物
JPH03261782A (ja) * 1990-03-13 1991-11-21 Kanebo Ltd ジアリールエテン系化合物
JPH03261762A (ja) * 1990-03-13 1991-11-21 Kanebo Ltd ジアリールエテン系化合物
JPH04178382A (ja) * 1990-11-07 1992-06-25 Kanebo Ltd ジアリールエテン誘導体及びその製造方法
JP2000344693A (ja) * 1999-03-30 2000-12-12 Mitsuboshi Belting Ltd ジアリールエテン系化合物及びフォトクロミック有機膜
JP2003113185A (ja) * 2001-08-11 2003-04-18 Clariant Gmbh マイクロリアクターでのアリールホウ素およびアルキルホウ素の製造法
CN1439635A (zh) * 2002-02-22 2003-09-03 清华大学 短波长二芳基乙烯类化合物及其制备方法与应用
CN1470512A (zh) * 2002-07-22 2004-01-28 清华大学 不对称型二芳基乙烯类光致变色化合物及其制备方法与应用
JP2005104871A (ja) * 2003-09-29 2005-04-21 Sankio Chemical Co Ltd ハロゲン−リチウム交換反応を用いる有機化合物の製造法

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03135977A (ja) * 1989-07-17 1991-06-10 Kanebo Ltd ジアリールエテン系化合物
JPH03261782A (ja) * 1990-03-13 1991-11-21 Kanebo Ltd ジアリールエテン系化合物
JPH03261762A (ja) * 1990-03-13 1991-11-21 Kanebo Ltd ジアリールエテン系化合物
JPH04178382A (ja) * 1990-11-07 1992-06-25 Kanebo Ltd ジアリールエテン誘導体及びその製造方法
JP2000344693A (ja) * 1999-03-30 2000-12-12 Mitsuboshi Belting Ltd ジアリールエテン系化合物及びフォトクロミック有機膜
JP2003113185A (ja) * 2001-08-11 2003-04-18 Clariant Gmbh マイクロリアクターでのアリールホウ素およびアルキルホウ素の製造法
CN1439635A (zh) * 2002-02-22 2003-09-03 清华大学 短波长二芳基乙烯类化合物及其制备方法与应用
CN1470512A (zh) * 2002-07-22 2004-01-28 清华大学 不对称型二芳基乙烯类光致变色化合物及其制备方法与应用
JP2005104871A (ja) * 2003-09-29 2005-04-21 Sankio Chemical Co Ltd ハロゲン−リチウム交換反応を用いる有機化合物の製造法

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JPN7012002947; Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（２００５），１２６（１），ｐ．１２５-３３ *
JPN7012002948; Ｎｅｗ　Ｊ．Ｃｈｅｍ．，（２００３），２７（１０），ｐ．１４２５-３２ *
JPN7012002949; Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，（２００４），７７（５），ｐ．９４５-５１ *
JPN7012002950; Ｊ．Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌｏｇｙ　Ａ：Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（２００４），１６５（１-３），ｐ．９７-１０２ *
JPN7012002951; Ａｃｔａ　Ｃｒｙｓｔａｌｌｏｇｒａｐｈｉｃａ　Ｓｅｃｔｉｏｎ　Ｃ：　Ｃｒｙｓｔａｌ　Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，（２００４），Ｃ６０（５），ｏ３０５-７ *
JPN7012002952; Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９９５），６０（２５），ｐ．８３０５-９ *
JPN7012002953; Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ　Ｃｈｅｍ．，（１９８５），２８（４），ｐ．４５３-６０ *

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