JP7397183B2 - ピリミジンアミド化合物及びその使用 - Google Patents

ピリミジンアミド化合物及びその使用 Download PDF

Info

Publication number
JP7397183B2
JP7397183B2 JP2022523311A JP2022523311A JP7397183B2 JP 7397183 B2 JP7397183 B2 JP 7397183B2 JP 2022523311 A JP2022523311 A JP 2022523311A JP 2022523311 A JP2022523311 A JP 2022523311A JP 7397183 B2 JP7397183 B2 JP 7397183B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
pyrimidin
pyrazolo
nitrothiophene
carboxamide
phenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2022523311A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2023500600A (ja
Inventor
チェング・ホー チュング，
シー・リアング ツェング，
ボー・シアン リーウー，
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Alphala Co Ltd
Original Assignee
Alphala Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alphala Co Ltd filed Critical Alphala Co Ltd
Publication of JP2023500600A publication Critical patent/JP2023500600A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP7397183B2 publication Critical patent/JP7397183B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

本出願は、２０１９年１０月２２日出願の米国仮特許出願番号第６２／９２４２１４号の出願日の利益を主張し、それが参照によりここに取り込まれる。
本開示は、腫瘍細胞の成長を抑制することができる化合物、当該化合物を含む薬学的組成物、及び当該化合物又は当該組成物の使用に関する。
近年、食品又は食品添加物及び環境汚染が癌を促進させる原因又は触媒となり得ることが近年分かっている。偶然ではなく、同じ事象が、発展途上国及び世界中で同様に起こっており、癌の高い発症率が懸念されている。アメリカがん協会によって公表されたデータによると、癌は、公衆衛生に対する最も大きな脅威であることが分かっている。
癌の処置のための一般的な方法は、外科手術、放射線療法、化学療法及び免疫療法を含む。近年、新たな抗癌メカニズムによる癌処置のための幾つかの治療剤が開発され、これらの治療剤で彼らを処置することによって患者の生存率が増加し得ることが分かってきた。治療剤は、例えば、細胞周期進行、血管新生、ファルネシルトランスフェラーゼ及びチロシンキナーゼの抑制によって癌を処置できることが知られている。
特定の薬剤が癌に対して治療効果を示すことが知られているが、それでもこれらの薬剤にはその限界がある。例えば、ある抗癌薬は特定の癌に対してのみ治療効果を有し、例えば、肺癌の処置のための抗癌薬は、必ずしも乳癌の処置に対して効果を示すわけではない。さらに、抗癌薬の治療効果は、腫瘍細胞の位置、患者の遺伝子変異、及び薬の副作用にも依存する。またさらに、癌細胞は、その元の部位から患者の他の臓器にリンパ系又は血液循環系を介して拡散することにより、転移性癌をもたらし得る。
癌の発症リスクは一般に年齢とともに増加するため、癌の発生率は、寿命がより長くなるにつれて、そして大きな生活習慣の変化に伴って増加する。したがって、癌の処置及び予防のための新たな薬剤を提供するという長きにわたって達成されていないニーズがある。
本開示は、腫瘍細胞の成長を抑制することができる特定の化合物に関する。
本開示の一態様は、以下の式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩に向けられる。
本式において、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３の各々は、独立して、Ｃ、Ｎ、Ｏ又はＳであり、ただし、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３の２つ以下がＮ、Ｏ又はＳである。Ｒ１の各々は、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルキルオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールからなる群から選択され、アルキル、アルキルオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールの各々は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、１～４個のハロゲンで任意選択的に置換されるヘテロシクロアルキル、１～３個のハロゲン又は－ＮＲａＲｂで任意選択的に置換されるアリール、１～３個のハロゲンで任意選択的に置換されるアルキル、及び１～３個のハロゲン又はアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルオキシからなる群から選択される１～３個の部位で任意選択的に置換され、Ｒａ及びＲｂの各々は、独立して、水素、アルキル又はアクリルアミドであり、Ｒｃ及びＲｄの各々は、独立して、水素、アルケニル、又は１～３個のハロゲン若しくはアルキルオキシで任意選択的にさらに置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルである。Ｒ及びＲ２の一方は
である。Ｒ及びＲ２の他方は－ＯＲ３、－ＮＨＲ４、－ＳＲ５、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルと縮合されたアリール、シクロアルケニル又はシクロアミンであり、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルケニルの各々は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、－ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、－ＳＯ２Ｒｉ、－ＯＳｉＲｊ、アルケニル、ヘテロシクロアルキル、１～３個のハロゲンで任意選択的に置換されるアルキル又は１～３個のハロゲンで任意選択的に置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるアリール、１～３個のハロゲン、－ＮＲｅＲｆ又は－ＯＲｋで任意選択的に置換されるアルキル、及び１～４個のハロゲン、ヒドロキシル、－ＮＲｅＲｆ、又はアルキルオキシで任意選択的にさらに置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルオキシからなる群から選択される１～３個の部位で任意選択的に置換され、Ｒｅ及びＲｆの各々は、独立して、水素、又はアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルであり、Ｒｇ及びＲｈの各々は、独立して、水素、アルキル又はアルケニルであり、Ｒｉはアルキルであり、Ｒｊはアルキルであり、Ｒｋは水素、アリール、又はアルキルオキシで任意選択的にさらに置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルである。Ｒ３及びＲ５の各々は、独立して、アルキル、シクロアルキル又はアリールであり、アルキル、シクロアルキル又はアリールは、ハロゲン、１～４個のハロゲンで任意選択的に置換されるアルキル、１～３個のハロゲン又はアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルオキシ、－ＮＲｌＲｍ、及びヘテロシクロアルキルからなる群から選択される１～４個の部位で任意選択的に置換され、Ｒｌ及びＲｍの各々は、独立して、水素又はアルキルである。Ｒ４はアルキル、シクロアルキル又は－ＳＯ２Ｒｎであり、Ｒｎは水素、アルキル又はアリールであり、アルキル又はアリールの各々は１～３個のハロゲンで任意選択的に置換さる。ｎは１、２又は３である。
ここで用語「アルキル」とは、１～１２個の炭素原子（例えば、Ｃ１～Ｃ１０、Ｃ１～Ｃ８及びＣ１～Ｃ６）を含む直鎖又は分岐鎖の炭化水素基をいう。例として、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｎ－ブチル、ｉ－ブチル及びｔ－ブチルを含む。
ここで用語「アルケニル」とは、少なくとも１つの二重結合を有する直鎖又は分岐鎖の炭化水素基をいい、例えば、少なくとも１つの二重結合を有する直鎖若しくは分岐鎖のＣ２－１２炭化水素基、少なくとも１つの二重結合を有する直鎖若しくは分岐鎖のＣ２－８炭化水素基、又は少なくとも１つの二重結合を有する直鎖若しくは分岐鎖のＣ２－６炭化水素基を含む。アルケニルの例として、これに限定されないが、ビニル、プロペニル又はブテニルを含む。
ここで用語「アルキニル」とは、２～２０個の炭素原子（例えば、Ｃ２～Ｃ１６、Ｃ２～Ｃ１２、Ｃ２～Ｃ８、Ｃ２～Ｃ６及びＣ２～Ｃ４）及び１つ以上の三重結合を含む直鎖又は分岐鎖の一価又は二価の炭化水素をいう。アルキニルの例は、これに限定されないが、エチニル、エチニレン、１－プロピニル、１－及び２－ブチニル並びに１－メチル－２－ブチニルを含む。
用語「シクロアルキル」とは、３～１２個（例えば、３～１０個及び３～７個）の炭素原子を有する飽和及び部分不飽和の単環、二環、三環又は四環炭化水素基をいう。例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル及びシクロオクチルを含む。
用語「ヘテロシクロアルキル」とは、１つ以上のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｐ及びＳ）を有する非芳香族５～８員単環系、８～１２員二環系又は１１～１４員三環系をいう。例として、ピペラジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、ピロリジニル、ジヒドロチアジアゾリル、ジオキサニル、モルホリニル、テトラヒドロプラニル及びテトラヒドロフラニルを含む。
用語「シクロアルケニル」は、環状不飽和炭化水素基を含み、３～１８個の炭素原子（Ｃ３－１８）、３～１２個の炭素原子（Ｃ３－１２）又は３～８個の炭素原子（Ｃ３－８）を含む。シクロアルケニルの例は、これに限定されないが、シクロペンテニル、シクロヘキセニル又はシクロヘプテニルを含む。
用語「アルコキシ」又は「アルキルオキシ」とは、－Ｏ－アルキル基をいう。例として、メトキシ、エトキシ、プロポキシ及びイソプロポキシを含む。
用語「ハロゲン」とは、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードラジカルをいう。
用語「アミノ」とは、アミンに由来するラジカルをいい、それは非置換、又はアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル若しくはヘテロアリールで一置換／二置換される。
用語「アリール」とは、６－炭素単環式芳香族系、１０－炭素二環式芳香族系、１４－炭素三環式芳香族系をいう。アリール基の例は、フェニル、ナフチル及びアントラセニルを含む。
用語「ヘテロアリール」とは、１つ以上のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｐ及びＳ）を有する芳香族５～８員単環系、８～１２員二環系又は１１～１４員三環系をいう。例として、チオフェニル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、ピリジル、フリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリミジニル、チエニル、キノリニル、インドリル、チアゾリル及びベンゾチアゾリルを含む。
ここに記載されるアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アルキルオキシ、アリール及びヘテロアリールは、置換及び非置換の部位の両方を含む。シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリール及びヘテロアリールに対する可能な置換基は、これに限定されないが、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１２シクロアルキル、Ｃ３－１２シクロアルケニル、Ｃ１－１２ヘテロシクロアルキル、Ｃ１－１２ヘテロシクロアルケニル、Ｃ１－６アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－２０ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、Ｃ１－６アルキルスルホンアミノ、アリールスルホンアミノ、Ｃ１－６アルキルイミノ、アリールイミノ、Ｃ１－６アルキルスルホンイミノ、アリールスルホンイミノ、ヒドロキシル、ハロ、チオ、Ｃ１－６アルキルチオ、アリールチオ、Ｃ１－６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アシルアミノ、アミノアシル、アミノチオアシル、アミド、アミジノ、グアニジン、ウレイド、チオウレイド、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、アシル、チオアシル、アシルオキシ、カルボキシル及びカルボキシルエステルを含む。一方、アルキルに対する可能な置換基は、Ｃ１－６アルキルを除く上記置換基の全てを含む。シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、相互に縮合可能でもある。
上記の式（Ｉ）の化合物に加えて、それらの薬学的に許容可能な塩及び溶媒和物も、適用可能である場合には、本開示に包含される。塩は、化合物上のアニオンと正に帯電された基（例えば、アミノ）との間に形成され得る。適切なアニオンの例は、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酢酸塩、リンゴ酸塩、トシル酸塩、酒石酸塩、燻蒸塩、グルタミン酸塩、グルクロン酸塩、乳酸塩、グルタール塩及びマレイン酸塩を含む。塩は、カチオンと負に帯電された基との間にも形成され得る。適切なカチオンの例は、ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン、及びテトラメチルアンモニウムイオンなどのアンモニウムカチオンを含む。塩は、第四級窒素原子を含むものをさらに含む。溶媒和物とは、活性化合物と薬学的に許容可能な溶媒との間に形成された複合体をいう。薬学的に許容可能な溶媒の例は、水、エタノール、イソプロパノール、酢酸エチル、酢酸及びエタノールアミンを含む。
本開示の他の態様は、癌を処置するための薬学的組成物である。
薬学的組成物は、上記の式（Ｉ）の化合物の１つ又はその薬学的に許容可能な塩及び薬学的に許容可能な担体、賦形剤若しくは希釈剤を含有する。
本開示は、癌を処置するための医薬の製造のための上記の組成物の使用も包含する。
経口投与のための組成物は、カプセル、タブレット、エマルジョン及び水性懸濁液、分散液並びに溶液を含む任意の経口的に許容可能な投薬形態であり得る。タブレットの場合には、共通して使用される単体は、ラクトース及びコーンスターチを含む。通常、ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤も、添加される。カプセル形態での経口投与について、有用な希釈剤は、ラクトース及び乾燥コーンスターチを含む。水性懸濁液又はエマルジョンが経口投与される場合、有効成分が乳化剤又は懸濁剤と組み合わされた油性相で懸濁又は溶解され得る。所望の場合には、特定の甘味料、香料又は着色料が添加され得る。経口固形投薬形態は、噴霧乾燥技術；加熱溶融押出ストラテジー、微粉化及びナノミリング技術によって調製可能である。
鼻腔用エアロゾル又は吸入組成物が、薬学的処方の技術分野で周知の技術によって調製可能である。例えば、そのような組成物は、ベンジルアルコール若しくは他の適切な防腐剤、吸収促進剤、フルオロカーボン類及び／又は当技術分野で知られている他の可溶化剤若しくは分散剤を採用して、生理食塩水での溶液として調製可能である。活性化合物を有する組成物は、直腸投与のための坐剤の形態でも投与可能である。
薬学的組成物における担体、賦形剤及び希釈剤は、組成物の有効成分と相溶性を有し（及び好ましくは有効成分を安定化させることができる）という意味で「許容可能」でなければならず、処置される被検体に対して有害であってはならない。１つ以上の可溶化剤が、活性化合物の送達のための薬学的賦形剤として利用可能である。他の担体の例は、コロイド状酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、セルロース、ラウリル硫酸ナトリウム、及びＤ＆Ｃ Ｙｅｌｌｏｗ＃１０を含む。
癌を処置する方法も、本開示の範囲内にある。
その方法は、有効量の、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与することを含む。
それらの１つ以上を含有する上記の化合物又は薬学的組成物は、経口的に、非経口的に、吸入スプレーによって、局所的に、経直腸的に、経鼻的に、頬側から、又はインプラントされたリザーバーを介して、被検体に投与可能である。ここで用いられる用語「非経口」は、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑液嚢内、胸骨内、髄腔内、病巣内及び頭蓋内注射又は点滴技術を含む。
用語「処置する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、「処置する（ｔｒｅａｔ）」又は「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、疾患、症状又は素因を治癒し、軽減し、緩和し、変化させ、治療し、改善し又はそれに影響を与える目的での被検体への化合物の適用又は投与をいう。「有効量」とは、被検体に対する所望の効果を与えるのに必要となる化合物量をいう。有効量は、当業者に認識されるように、投与の経路、賦形剤の使用、及び他の活性剤の使用などの他の治療処置との併用の可能性に応じて変わる。
本開示の１以上の実施形態の詳細を以下の記載で説明する。本開示の他の特徴、課題及び有利な効果は、当該記載及び特許請求の範囲から明らかとなる。
本開示の一実施形態は、式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩である。
変数Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びｎの各々は、発明の概要の章に記載したように定義される。
Ｒ１は、種々のヒドラジン誘導体を縮合芳香族複素環５員環に凝結することによって生成可能である。さらに、それは、光延反応によって又は単純な置換反応によって構成されてもよい。光延反応は、トリフェニルホスフィン及びアゾジカルボキシレート（アゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）又はアゾジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＩＡＤ）など）を用いてアルコールを種々の官能基に変換する（エステルの有機反応など）。そして、アルコールはフォスフィンと反応して良好な脱離基を形成してから、古典的な求核置換のＳＮ２態様における立体化学変換を行って炭素－炭素結合誘導体を形成する。
Ｒ２は鈴木反応によって合成可能であり、薗頭反応は有機合成において炭素－炭素結合を形成するのに用いられるクロスカップリング反応である。それらは、触媒としてパラジウム触媒を用いて、末端アルキンとアリール、ヘテロアリール又はビニルハライドとの間の炭素－炭素結合を形成する。そして、それが、ヘテロ芳香族置換においてＮＲ、ＯＲ、ＳＲ求核剤によって置換される。
本開示の他の実施形態は上記実施形態の化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩であり、
は、
であり得る。ｎは１又は２であり得る。
本開示の他の実施形態は上記実施形態のいずれか１つの化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩であり、
は、
であり得る。Ｒ１ａ及びＲ１ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルキルオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールからなる群から選択可能であり、アルキル、アルキルオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールの各々は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、１～４個のハロゲンで任意選択的に置換されるヘテロシクロアルキル、１～３個のハロゲン又は－ＮＲａＲｂで任意選択的に置換されるアリール、１～３個のハロゲンで任意選択的に置換されるアルキル、及び１～３個のハロゲン又はアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルオキシからなる群から選択される１～３個の部位で任意選択的に置換され、Ｒａ及びＲｂの各々は、独立して、水素、アルキル又はアクリルアミドであり、Ｒｃ及びＲｄの各々は、独立して、水素、アルケニル、又は１～３個のハロゲン若しくはアルキルオキシで任意選択的にさらに置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルである。
本開示の他の実施形態は上記実施形態のいずれか１つの化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩であり、Ｒ１ｂは水素又はアルキルであり得る。
本開示の他の実施形態は上記実施形態のいずれか１つの化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩であり、Ｒ１ｂは水素であり得る。
本開示の他の実施形態は上記実施形態のいずれか１つの化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩であり、Ｒ１ａはアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり得る。アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールの各々は、Ｆ、Ｃｌ、ヒドロキシル、シアノ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、１～４個のＦ又はＣｌで任意選択的に置換されるヘテロシクロアルキル、１～３個のＦ、Ｃｌ又は－ＮＲａＲｂで任意選択的に置換されるアリール、１～３個のＦ又はＣｌで任意選択的に置換されるアルキル、及び１～３個のＦ、Ｃｌ又はアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルオキシからなる群から選択される１～３個の部位で任意選択的に置換され、Ｒａは水素又はアルキルであり、Ｒｂはアルキル又はアクリルアミドであり、Ｒｃはアルキル又はアルケニルであり、Ｒｄは１～３個のＦ、Ｃｌ又はアルキルオキシで任意選択的にさらに置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルである。
本開示の他の実施形態は上記実施形態のいずれか１つの化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩であり、Ｒ１ａはアルキル、ベンジル、フェニル、ピリジニル、ピロリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はピペリジニルであり得る。アルキルはヒドロキシル、シアノ、ジアルキルアミノ、１若しくは２個のＦで任意選択的に置換されるヘテロシクロアルキル、又はアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換され、ベンジルは１個のＦで任意選択的に置換され、フェニルは１若しくは２個のＦ、Ｃｌ、－ＮＲａＲｂ、３個のＦで任意選択的に置換されるアルキル、又は１～３個のＦで任意選択的に置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換され、ピリジニルは３個のＦで任意選択的に置換されるアルキルで任意選択的に置換され、ピロリジニルはアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ又は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄで置換され、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルの各々は１又は２個のＦ、Ｃｌ又はアルキルで任意選択的に置換され、ピペリジニルはアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ又は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄで任意選択的に置換され、Ｒａは水素であり、Ｒｂはアクリルアミドであり、Ｒｃはアルキル又はアルケニルであり、Ｒｄは１～３個のＦ、Ｃｌ、又はアルキルオキシで任意選択的にさらに置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルである。
本開示の他の実施形態は上記実施形態のいずれか１つの化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩であり、Ｒ１ａはベンジル、フェニル、ピリジニル、ピロリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はピペリジニルであり得る。ベンジルは１個のＦで任意選択的に置換され、フェニルは１若しくは２個のＦ、Ｃｌ、－ＮＲａＲｂ、３個のＦで任意選択的に置換されるアルキル、又は１～３個のＦで任意選択的に置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換され、ピリジニルは３個のＦで任意選択的に置換されるアルキルで任意選択的に置換され、ピロリジニルはアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ又は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄで置換され、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルの各々は１又は２個のＦ、又はアルキルで任意選択的に置換され、ピペリジニルはアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ又は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄで任意選択的に置換され、Ｒａは水素であり、Ｒｂはアクリルアミドであり、Ｒｃはアルキル又はアルケニルであり、Ｒｄは１～３個のＦ、又はアルキルオキシで任意選択的にさらに置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルである。
本開示の他の実施形態は上記実施形態のいずれか１つの化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩であり、Ｒは、
であり得る。
本開示の他の実施形態は上記実施形態のいずれか１つの化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩であり、Ｒ２は、－ＯＲ３、－ＮＨＲ４、－ＳＲ５、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルと縮合されたアリール、又はシクロアルケニルであり得る。アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルケニルの各々は、Ｆ、Ｃｌ、ヒドロキシル、シアノ、－ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、－ＳＯ２Ｒｉ、－ＯＳｉＲｊ、アルケニル、ヘテロシクロアルキル、１～３個のＦ、Ｃｌ又は１～３個のＦ若しくはＣｌで任意選択的に置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルで任意選択的に置換されるアリール、１～３個のＦ、Ｃｌ、－ＮＲｅＲｆ又は－ＯＲｋで任意選択的に置換されるアルキル、及び１～４個のＦ、Ｃｌ、ヒドロキシル、－ＮＲｅＲｆ又はアルキルオキシで任意選択的にさらに置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルオキシからなる群から選択される１～３個の部位で任意選択的に置換され、Ｒｅ及びＲｆの各々は、独立して、水素、又はアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルであり、Ｒｇ及びＲｈの各々は、独立して、水素、アルキル又はアルケニルであり、Ｒｉはアルキルであり、Ｒｊはアルキルであり、Ｒｋは水素、アリール、又はアルキルオキシで任意選択的にさらに置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルである。Ｒ３及びＲ５の各々は、アルキル、シクロアルキル又はアリールであり、アルキル、シクロアルキル又はアリールは、Ｆ、Ｃｌ、１～４個のＦ又はＣｌで任意選択的に置換されるアルキル、１～３個のＦ、Ｃｌ又はアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルオキシ、－ＮＲｌＲｍ、及びヘテロシクロアルキルからなる群から選択される１～４個の部位で任意選択的に置換され、Ｒｌ及びＲｍの各々は、独立して、水素又はアルキルである。Ｒ４はアルキル、シクロアルキル又は－ＳＯ２Ｒｎであり、Ｒｎは水素、アルキル又はアリールであり、アルキル又はアリールの各々は１～３個のＦ又はＣｌで任意選択的に置換される。
本開示の他の実施形態は上記実施形態のいずれか１つの化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩であり、Ｒ２は－ＯＲ３、－ＮＨＲ４、－ＳＲ５、スチリル、フェニルエチニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、フェニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、フラニル、チオフェニル、キサゾリル、イミダゾール、ピラゾリル、オキサジアゾリル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピリミジニル又はピリジニルであり得る。スチリルは１～３個のＦ又はアルコキシで置換されるアルキルで任意選択的に置換され、フェニルエチニルは１～３個のＦで任意選択的に置換されるアルキル又は１～３個のＦで任意選択的に置換されるアルコキシで任意選択的に置換され、シクロヘキシルは１～３個のアルキルで任意選択的に置換され、シクロヘキセニルは１～３個のアルキルで任意選択的に置換され、フェニルはＦ、Ｃｌ、シアノ、ジアルキルアミノ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、－ＳＯ２Ｒｉ、１～３個のＦ、ジアルキルアミン又はアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキル、及び１～３個のＦ又はアルキルオキシで任意選択的にさらに置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルオキシからなる群から選択される１～３個の部位で任意選択的に置換され、チオフェニルはＣｌ又はアルキルで任意選択的に置換され、キサゾリルは１又は２個のアルキルで任意選択的に置換され、ピラゾリルは１～３個のＦで任意選択的に置換されるアルキルで任意選択的に置換され、オキサジアゾリルはアルキルで任意選択的に置換され、アゼチジニルは１又は２個のＦ又は－ＯＳｉＲｊで任意選択的に置換され、ピロリジニルはヒドロキシル、シアノ、アルケニル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、１～２個のＦ、又はヒドロキシル、フェノキシ若しくはアルキルオキシで任意選択的にさらに置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルで任意選択的に置換され、ピペリジニルはアルキル、１又は２個のＦ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇで任意選択的に置換され、モルホリニルは１～３個のアルキルで任意選択的に置換され、ピペラジニルはアルキルで任意選択的に置換され、ピリジニルはＦ、Ｃｌ、シアノ、ピペリジニル、モルホリニル、－ＮＲｅＲｆ、３～４個のＦで任意選択的に置換されるアルキル、及び１～４個のＦ、ヒドロキシル、ジアルキルアミノ、又はアルキルオキシで任意選択的にさらに置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルオキシからなる群から選択される１又は２個の部位で任意選択的に置換され、Ｒｅはアルキルであり、Ｒｆはアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルであり、Ｒｇは水素、アルキル又はアルケニルであり、Ｒｈは水素又はアルキルであり、Ｒｉはアルキルであり、Ｒｊはアルキルである。Ｒ３はフェニル、シクロアルキル又はアルキルであり、フェニルはＦ、モルホリニル、１～３個のＦで任意選択的に置換されるアルキルオキシ、又は１～３個のＦで任意選択的に置換されるアルキルで任意選択的に置換され、アルキルは１～４個のＦ、モルホリニル、ジアルキルアミノ、又はアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換される。Ｒ４はアルキル、シクロアルキル又は－ＲＯ２Ｒｎであり、Ｒｎは１～３個のＣｌで任意選択的に置換されるフェニルである。Ｒ５はＣｌで任意選択的に置換されるフェニルである。
本開示の他の実施形態は上記実施形態のいずれか１つの化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩であり、Ｒ２は、
であり得る。
本開示の他の実施形態は上記実施形態のいずれか１つの化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩であり、Ｒはフェニル又はモルホリニルであり、フェニルはアルキル、又は１～３個のＦで任意選択的に置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換される。
本開示の他の実施形態は上記実施形態のいずれか１つの化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩であり、
は
であり、Ｒ１ａはアルキルであり、Ｒ１ｂは水素であり、Ｒは
であり、Ｒ２はスチリル又はフェニルであり、フェニルは１～３個のＦで置換されるアルキル又は１～３個のＦで置換されるアルキルオキシで置換され、スチリルは１～３個のＦで置換されるアルキルで置換される。
本開示の他の実施形態は上記実施形態のいずれか１つの化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩であり、
は
であり、Ｒ１ｂは水素であり、Ｒ１ａは１若しくは２個のＦ、Ｃｌ、アクリルアミド、３個のＦで任意選択的に置換されるアルキル又は３個のＦで任意選択的に置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるフェニルであり、Ｒは、

であり、Ｒ２は－ＯＲ３、フェニル、ベンゾジオキソリル、チオフェニル、ピラゾリル、ピロリジニル、ピリミジニル又はピリジニルであり、フェニルはＦ、Ｃｌ、シアノ、１～３個のＦで置換されるアルキル、及び１～３個のＦで置換されるアルキルオキシからなる群から選択される１又は２個の部位で任意選択的に置換され、ピラゾリルはアルキルで任意選択的に置換され、ピロリジニルは－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、１～２個のＦ、又はヒドロキシル、フェノキシ若しくはアルキルオキシで置換されるアルキルで置換され、ピリジニルはＦ、Ｃｌ、シアノ、ピペリジニル、アルキル、及びジアルキルアミノで任意選択的に置換されるアルキルオキシ又はアルキルオキシで任意選択的にさらに置換されるアルキルオキシからなる群から選択される１又は２個の部位で任意選択的に置換され、Ｒ３はジアルキルアミノで任意選択的に置換されるアルキルであり、Ｒｈはアルキルである。
本開示の他の実施形態は上記実施形態のいずれか１つの化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩であり、
は
であり、Ｒ１ｂは水素であり、Ｒ１ａは１～３個のＦで置換されるアルキルで置換されるピリジニルであり、Ｒは
であり、Ｒ２は１又は２個のＦ又はＣｌで置換されるフェニルである。
本開示の他の実施形態は上記実施形態のいずれか１つの化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩であり、
は
であり、Ｒ１ｂは水素であり、Ｒ１ａは－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄで置換されるピペリジニルであり、Ｒｄはアルキルであり、Ｒは
であり、Ｒ２はＣｌ又は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈで置換されるフェニルであり、Ｒｈはアルキルである。
本開示の他の実施形態は上記実施形態のいずれか１つの化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩であり、
は
であり、Ｒ１ｂは水素であり、Ｒ１ａは１又は２個のＦ又はアルキルで任意選択的に置換されるシクロヘキシルであり、Ｒは、
であり、Ｒ２はフェニル又はピリジニルであり、フェニルは１又は２個のＦ、Ｃｌ又は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈで置換され、Ｒｈはアルキルであり、ピリジニルはＦ、Ｃｌ又はアルキルオキシで置換される。
本開示の他の実施形態は上記実施形態のいずれか１つの化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩であり、
は、
であり得る。Ｒ１ｃ及びＲ１ｄは、それぞれアルキルである。
本開示の他の実施形態は上記実施形態のいずれか１つの化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩であり、Ｒは
であり得る。Ｒ２はフェニルであり、フェニルはＦ、１～３個のＦで任意選択的に置換されるアルキル又は１～３個のＦで任意選択的に置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換される。
本開示の他の実施形態は上記実施形態のいずれか１つの化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩であり、
は、
であり得る。Ｒ１ｅは、アルキルである。
本開示の他の実施形態は上記実施形態のいずれか１つの化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩であり、Ｒは
であり得る。Ｒ２は、アルキルで任意選択的に置換されるフェニルである。
本開示の他の実施形態は上記実施形態のいずれか１つの化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩であり、
は、
であり得る。Ｒ１ｆは、アルキル、又はハロゲン若しくはアルキルで任意選択的に置換されるアリールである。
本開示の他の実施形態は上記実施形態のいずれか１つの化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩であり、Ｒ１ｆはアルキルであり、Ｒ２は、
であり得る。Ｒはフェニルであり得る。フェニルは、１～３個のＦで任意選択的に置換されるアルコキシで任意選択的に置換される。
本開示の他の実施形態は上記実施形態のいずれか１つの化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩であり、Ｒ１ｆはアルキル又はＦ若しくはアルキルで任意選択的に置換されるフェニルであり得る。Ｒは、
であり得る。Ｒ２は、－ＯＲ３、ピロリジニル又はフェニルであり得る。ピロリジニルは１又は２個のＦで任意選択的に置換され、フェニルは、Ｆ、Ｃｌ、ジアルキルアミノ、１～３個のＦで任意選択的に置換されるアルキル、及び１～３個のＦで任意選択的に置換されるアルコキシからなる群から選択される１～３個の部位で任意選択的に置換され、Ｒ３はアルキルで任意選択的に置換されるフェニルである。
本開示の他の実施形態は上記実施形態のいずれか１つの化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩であり、
は
であり、Ｒ１ｆはアルキルであり、Ｒは
であり、Ｒ２はフェニルであり、フェニルは１～３個のＦで置換されるアルキル又は１～３個のＦで置換されるアルキルオキシで置換される。
本開示の他の実施形態は上記実施形態のいずれか１つの化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩であり、
は、
であり得る。Ｒ１ｇは、シクロアルキル、又は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄで任意選択的に置換されるヘテロシクロアルキルであり得る。Ｒｄは、アルキルである。
本開示の他の実施形態は上記実施形態のいずれか１つの化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩であり、Ｒ１ｇはピペリジニル又はシクロヘキシルであり得る。Ｒは、
であり得る。Ｒ２は、Ｆで任意選択的に置換されるフェニル又はＦ若しくはアルキルオキシで任意選択的に置換されるピリジニルであり得る。
本開示のさらに他の実施形態は、以下の表１～１０（Ｔａｂｌｅ１～１０）に列挙される化合物１－１～１－３３、化合物２－１～２－８、化合物３－１～３－１２、化合物４－１～４－２２、化合物５－１～５－５７、化合物６－１～６－１４５、化合物７－１～７－１９、化合物８－１～８－１６、化合物９－１～９－１３及び化合物１０－１～１０－７２からなる群から選択される化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩であり得る。
本開示のさらに他の実施形態は、化合物１－４～１－５、化合物１－１１、化合物１－２２、化合物１－２７、化合物４－２、化合物４－５、化合物５－６、化合物５－１８、化合物５－２８～５－３３、化合物５－３５、化合物５－３９、化合物５－４０、化合物５－４２、化合物５－４４、化合物５－４５、化合物５－４７、化合物５－４９、化合物５－５６、化合物６－４、化合物６－１１、化合物６－１８、化合物６－１９、化合物６－２４～６－２８、化合物６－３５、化合物６－３６、化合物６－３９、化合物６－４３、化合物６－４５、化合物６－４６、化合物６－５０～６－５４、化合物６－５７～６－５８、化合物６－６６、化合物６－６９、化合物６－７１、化合物６－７５、化合物６－８５、化合物６－８９～６－９１、化合物６－１０４、化合物６－１０６、化合物６－１０８、化合物６－１１０～６－１１２、化合物６－１１４～６－１２１、化合物６－１２５、化合物６－１２７～６－１２８、化合物６－１３０、化合物６－１３３、化合物６－１３５、化合物６－１３７、化合物７－１、化合物７－３、化合物７－６、化合物７－１３、化合物７－１９、化合物９－３、化合物９－５、化合物１０－１３、化合物１０－１４、化合物１０－１８、化合物１０－２３、化合物１０－３２、化合物１０－４０、化合物１０－５５、化合物１０－５７及び化合物１０－６４からなる群から選択される化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩であり得る。
本開示の化合物は、非対称又はキラル中心を含み、異なる立体異性形態で存在し得る。特に断りがない限り、ラセミ混合物を含む本開示の化合物又はその混合物の全ての立体異性形態は、本開示の範囲内にある。さらに、本開示の化合物は、異なる幾何異性体及び位置異性体でも存在し得る。例えば、シス型及びトランス型の両方又は二重結合若しくは縮合環との化合物の混合物も、本開示の範囲内にある。
ジアステレオマー混合物は、クロマトグラフィー及び／又は分別結晶化などの任意の方法によってそれらの個々のジアステレオマーに分離され得る。エナンチオマーは、キラルＨＰＬＣカラムの使用によって、又は適切な光学的に活性な化合物との反応によってエナンチオマー混合物をジアステレオマー混合物に変換してジアステレオマーを分離して個々のジアステレオマーを純粋なエナンチオマーに変換することによって、分離され得る。具体的な立体異性体は、不斉転換によって、光学的に活性な開始材料を使用することによって、又は光学的に活性な試薬、触媒、基質若しくは溶媒を用いる不斉合成によって、一方の立体異性体を他方のものに変換することによって合成され得る。
（１）本開示の化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩並びに（２）薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤を備える薬学的組成物も本開示内にある。その組成物は、抗癌剤などの少なくとも１つの追加の医薬剤も備え得る。本開示の化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩又は組成物は、腫瘍細胞の成長を抑制し又は癌を処置する医薬品の製造に使用され得る。
癌を処置する方法も本開示内にあり、それは、有効量の、本開示の化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与するステップを含む。
腫瘍細胞の成長を抑制する方法も本開示に包含され、それは、有効量の、本開示の化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩を、それを必要とする被検体に投与するステップを含む。
本開示では、上記被検体は、哺乳動物、例えば、ヒトであり得る。
本開示では、本開示の化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩は、腫瘍細胞の成長を抑制して癌を処置する目的を達成することができる。癌の例は、これに限定されないが、胃癌、結腸癌、大腸癌、乳癌、肺癌、前立腺癌、膀胱癌、膵臓癌、肝臓癌、子宮癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、食道癌、白血病、リンパ腫、腎癌、骨肉腫、卵巣癌、皮膚癌、小腸癌、胸腺癌、甲状腺癌、神経系癌、骨癌、脳癌又は頭頸部癌を含む。
本開示の化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩は、抗癌剤などの少なくとも１つの追加の医薬剤と組み合わせて投与され得る。投与製剤は、例えば、（ａ）本開示の化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤、及び少なくとも１つの追加の医薬剤を含む単一の製剤、又は（ｂ）同時又は順次かつ任意の順序で投与される２つの製剤であって、一方が、本開示の化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤を含み、他方が少なくとも１つの追加の医薬剤を含む、２つの製剤であり得る。
適切な抗癌剤は、ハーセプチン、リツキシマブ、ドセタキセル、カペシタビン、セツキシマブ、ゲフィチニブ、ＰＤ－１、ソラフェニブトシル酸塩又はイマチニブを含み得るが、本開示はこれに限定されない。当技術分野で知られている任意の他の抗癌剤が、本開示で用いられてもよい。
式（Ｉ）の化合物を合成する方法は、当技術分野において周知である。参照として、例えば、Ｒ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ（第２版、ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ １９９９）、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ及びＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（第４版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ ２００７）；Ｌ．Ｆｉｅｓｅｒ及びＭ．Ｆｉｅｓｅｒ，Ｆｉｅｓｅｒ及びＦｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ １９９４）；Ｌ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ，ｅｄ．，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ ２００９）；Ｐ．Ｒｏｓｚｋｏｗｓｋｉ，Ｊ．Ｋ．Ｍａｕｒｉｎ，Ｚ．Ｃｚａｒｎｏｃｋｉ「Ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ （Ｒ）－（－）－ｐｒａｚｉｑｕａｎｔｅｌ（ＰＺＱ）」Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ １７（２００６）１４１５～１４１９；並びにＬ．Ｈｕ，Ｓ．Ｍａｇｅｓｈ，Ｌ．Ｃｈｅｎ，Ｔ．Ｌｅｗｉｓ，Ｂ．Ｍｕｎｏｚ，Ｌ．Ｗａｎｇ「Ｄｉｒｅｃｔ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｋｅａｐ１－ｎｒｆ２ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ａｓ ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ」国際公開第２０１３／０６７０３６号。
結果として調製される式（Ｉ）の化合物は、インビトロアッセイ、例えば、ＮＣＩ－６０スクリーニングプラットフォーム又はＭＴＳ法を用いて最初にスクリーニングされ得る。それらは、本分野で周知のインビトロアッセイを用いて後に評価され得る。選択される化合物がさらに試験されて、疾患関連の効能及び悪影響のモデルにおけるそれらの効能を確認してもよい。その結果に基づいて、適切な投薬範囲及び投与経路が決定され得る。
以下の実施形態は、本開示の上記及び他の技術的内容、特徴及び／又は効果を明瞭に示すためのものである。具体的実施形態による説明を通じて、読者は、上記課題を達成するのに本開示が採用する技術的手段及び効果をより深く理解することになる。さらに、ここに開示される内容は当業者に直ちに理解されるべきでありかつ実施可能であるので、本開示のコンセプトから逸脱しない全ての均等の変更例又は変形例は後続の特許請求の範囲によって包含されるべきである。
更なる詳述がなくても、当業者であれば、上記に基づいて本開示をその最大限まで利用することができるものと考えられる。したがって、以下の具体的な実施例は、単に例示的なものとして解釈されるべきであり、いかなる態様においても本開示の残余の限定ではない。ここに記載される全ての文献は、その全体において参照により取り込まれる。
本開示の例示の化合物を合成するのに使用される手順を以下に説明する。
特に断りがない限り、使用される全ての開始材料は、市販され、供給されたまま使用された。無水条件を必要とする反応は、火炎乾燥ガラス製品において実行され、アルゴン又は窒素雰囲気下で冷却された。特に断りがない限り、反応は、アルゴン又は窒素下で行われ、Ｍｅｒｃｋによって供給されるシリカゲル６０Ｆ２５４で予めコーティングされたガラスバッキングプレート（５ｃｍ＿１０ｃｍ）に対して行われる分析用薄層クロマトグラフィーによってモニタリングされた。結果として得られたクロマトグラムの可視化は、紫外線ランプ（λ＝２５４ｎｍ）の下で観察することによって、それに続いて酢酸（３％ｖ／ｖ）を含有するニンヒドリン（０．３％ｗ／ｖ）のｎＢｕＯＨ溶液又はリンモリブデン酸（２．５％ｗ／ｖ）のエタノール溶液への浸漬及びヒートガンによる炭化によって行われた。反応のための溶媒は、以下の使用の前にアルゴン又は窒素雰囲気下で乾燥された。ＴＨＦ、トルエン及びＤＣＭは、Ｄｒｉｅｄ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｓｉｅｖｅ５Ａ（ＬＣ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｓｏｌｕｔｉｏｎ Ｉｎｃ）のカラムによって乾燥された。水素化カルシウムによって乾燥された又は無水のＤＭＦは、市販のものである。フラッシュクロマトグラフィーは、ＲｅｄｉＳｅｐによって供給されるＲｅｄｉＳｅｐ Ｒｆ Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ Ｄｉｓｐｏｓａｂｌｅ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｕｍｎｓ，Ｇｏｌｄ（登録商標）の２０～４０／４０～６０ミクロンのシリカゲル及びＲｅｕｓａｂｌｅ ＲｅｄｉＳｅｐ Ｒｆ Ｇｏｌｄ（登録商標）Ｃ１８ Ｒｅｖｅｒｓｅｄ Ｐｈａｓｅ ｃｏｌｕｍｎｓ、２０～４０ミクロンを用いて生成混合物の精製及び分離のために規定通りに使用された。溶離系は、体積／体積濃縮で与えられる。１３Ｃ－ＮＭＲ及び１Ｈ－ＮＭＲスペクトルが、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶＩＩＩ（４００ＭＨｚ）に記録された。クロロホルム－ｄ又はジメチルスルホキシド－ｄ６及びＣＤ３ＯＤが溶媒として使用され、ＴＭＳ（δ０．００ｐｐｍ）が内部基準として使用された。化学シフト値は、デルタ（δ）単位でＴＭＳに対するｐｐｍで報告される。多重線は、ｓ（シングレット）、ｂｒｓ（ブロードシングレット）、ｄ（ダブレット）、ｔ（トリプレット）、ｑ（カルテット）、ｄｄ（ダブルダブレット）、ｄｔ（ダブルトリプレット）、ｍ（マルチプレット）として記録される。結合定数（Ｊ）は、Ｈｚで表現される。エレクトロスプレー質量スペクトル（ＥＳＭＳ）が、Ｔｈｅｒｍｏ ＬＴＱ ＸＬ質量分析計を用いて記録された。スペクトルデータが、ｍ／ｚ値として記録された。
本発明の化合物の調製において、中間体の遠隔官能性（例えば、一級又は二級アミン）の保護が必要となり得る。そのような保護の必要性は、遠隔官能性の性質及び調製方法の条件に応じて変わり得る。適切なアミノ保護基（ＮＨＰｇ）は、例えば、アセチル、トリフルオロアセチル、ｔブトキシカルボニル（ＢＯＣ）、９－フルオレニルメチレンオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）及びベンジルオキシカルボニル（ＣＢｚ）を含む。同様に「ヒドロキシル保護基」とは、ヒドロキシ官能性を遮断又は保護するヒドロキシ基の置換基をいう。適切なヒドロキシル保護基（ＯＰｇ）は、例えば、アリール、アセチル、シリル、ベンジル、パラメトキシベンジル、トリチルなどを含む。そのような保護の必要性は、当業者に直ちに決定される。
実験手順
ステップ１：環化
－７８℃に冷却されたＥｔＯＨ（５０ｍｌ）に溶解された２，４，６－トリクロロピリミジン－５－カルバルデヒド（３．７１ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）の溶液にメチルヒドラジン（０．９３ｍｌ、１７．５ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（８ｍｌ）を添加した。混合物を－７８℃で３０分間撹拌し、その後０℃で２時間撹拌した。溶液を、加熱せずに真空で濃縮した。減少した体積の溶液にＥｔＯＡｃを添加し、溶液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、加熱せずに真空で濃縮した。小さなシリカゲルプラグ（２：１＝ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ）で濾過及び濃縮し、所望の生成物４，６－ジクロロ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジンを黄色固体として得た（２．８４ｇ、８０％）。
ステップ２：アミノ化
４，６－ジクロロ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン（２．８４ｇ、１４ｍｍｏｌ）の懸濁液を反応フラスコに入れ、その後にそれにＴＨＦ（５６ｍｌ）を添加して固体が完全に溶解するのを待機した。その後、２０ｇ、３０％のアンモニウム溶液を添加し、室温（２５℃）で２４時間反応させ、６０ｍｌの水を溶液に注入し、吸引による濾過を行い、６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン（２．１７ｇ、８５％）を黄色固体粉末として得た。
ステップ３：鈴木カップリング反応
１００ｍｌガラスフラスコ内の６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１．８４ｇ、１０ｍｍｏｌ）、４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニルボロン酸（２．６７ｇ、１５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．１６ｇ、１ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（４０ｍｌ）、水（２ｍｌ）及び炭酸セシウム水溶液（２．０Ｍ、２０ｍｌ、４０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、６回の交互の真空／窒素フラッシュサイクルによって脱酸素化した。反応混合物を１００℃で１６時間加熱した。室温まで冷却した後、セライト粉末をフラスコに注入し、室温で１０分間撹拌した後に吸引によって濾過し、濾過液を酢酸エチル（８０ｍｌ）と炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（３０ｍｌ）との間で分けた。層を分離し、有機層をブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー（０～２５％ｎ－ヘキサン／酢酸エチル、線形グラジエント）によって精製して６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン（２．２５ｇ、８０％）を黄色粉末として得た。
ステップ４：アミド化反応
カルボニル酸のアミド化によるＮ－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミドの形成
ピリジン（６ｍｌ）における６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン（８４３ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）の溶液に５－ニトロチオフェン－２－カルボニルクロリド（９００ｍｇ、４．６８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で１５時間撹拌した。水を添加し、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、乾燥させ（無水硫酸ナトリウム）、真空中で蒸発させた。生成物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチルグラジエント溶離）並びにヘキサン及びアセトンによる再結晶化によって精製し、表題の化合物を得た。収量９８０ｍｇ（７５％）Ｎ－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミドを黄色粉末として得た。
実験手順
凝結及び閉環反応による環化
５０ｍｌのＥｔＯＨに溶解されて氷槽によって０℃に冷却された２，４，６－トリクロロピリミジン－５－カルバルデヒド（３．７ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）の溶液にフェニルヒドラジン塩酸塩（２．５３ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）及び８ｍｌのＴＥＡを添加した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、自発的に周囲温度にした。溶液を、加熱せずに真空で濃縮した。減少した体積の溶液にＥｔＯＡｃを添加し、溶液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、加熱せずに真空で濃縮した。小さなシリカゲルプラグ（ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ＝２：１）で濾過及び濃縮し、所望の生成物４，６－ジクロロ－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジンを黄色固体として得た（３．９４ｇ、８５％）。

光延反応によるＮ－Ｃ結合形成
ｔｅｒｔ－ブチル４－（６－クロロ－４－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートの形成
Ｎ２下で火炎乾燥丸底フラスコに６－クロロ－Ｎ－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン（４．３５ｇ、１５ｍｍｏｌ）、ｔ－ブチル４－ヒドロキシ－１－ピペリジンカルボキシレート（３．９６ｇ、２０ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ３（５．２４ｇ、２０ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１７５ｍｌ）において添加した。混合物を０℃まで冷却し、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）におけるアゾジカルボン酸ジイソプロイル（ＤＩＡＤ）（４．０ｍｌ、２０ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。混合物を室温まで昇温させ、一晩撹拌した。その後、反応物を濾過し、ＤＣＭにおいて取り出した。不溶物を濾過して除去した。濾過液を濃縮し、ＤＣＭにおいて取り出し、冷凍庫に５時間投入した。形成した結晶を濾過して除去し、濾過液をシリカゲルクロマトグラフィー（５～１２％メタノール／ＤＣＭ）によって精製し、純粋なｔｅｒｔ－ブチル４－（６－クロロ－４－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（４．７８ｇ、７０％）を与えた。
鈴木カップリング反応
４－（６－（４－クロロフェニル）－４－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートの形成
１００ｍｌガラスフラスコ内のｔｅｒｔ－ブチル４－（６－クロロ－４－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（４．７３ｇ、１０ｍｍｏｌ）、４－クロロフェニルボロン酸（１．８７ｇ、１２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．１６ｇ、１ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１００ｍｌ）、水（４０ｍｌ）及び炭酸セシウム水溶液（１．０Ｍ、４０ｍｌ、４０ｍｍｏｌ）の懸濁溶液を、６回の交互の真空／窒素フラッシュサイクルによって脱酸素化した。反応混合物を９０℃で１６時間加熱した。室温まで冷却した後、セライト粉末をフラスコに注入し、室温で１０分間撹拌した後に吸引によって濾過し、濾過液を酢酸エチル（１６０ｍｌ）と炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（８０ｍｌ）との間で分けた。層を分離し、有機層をブライン（８０ｍｌ）において洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルにおけるクロマトグラフィー（０～３５％ｎ－ヘキサン／酢酸エチル、線形グラジエント）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（６－（４－クロロフェニル）－４－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（４．２３ｇ、７７％）を黄色粉末として得た。
ＤＤＱによる脱保護
ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－アミノ－６－（４－クロロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートの形成
反応フラスコ内のｔｅｒｔ－ブチル ４－（６－（４－クロロフェニル）－４－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（４．１２ｇ、７．５ｍｍｏｌ）及びＤＤＱ（２．０４ｇ、９．０ｍｍｏｌ）混合物に１２５ｍｌのＤＣＭ、２５ｍｌのＨ２Ｏを注入し、室温で一晩撹拌した。反応終了後に、ＤＣＭ及びＮａＨＣＯ３（水溶液）を添加して抽出を行い、ＤＣＭ（１５０ｍｌ×３）を用いて水層を抽出し、無水ＭｇＳＯ４を用いて水を除去し、セライトを用いて濾過及び濃縮を行い、その後にシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％ＥＡ／ＤＣＭ）を用いてｔｅｒｔ－ブチル４－（４－アミノ－６－（４－クロロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート２．５４ｇ（収率７９％）を白色固体として得た。
ＴＦＡによる脱保護
（Ｓ）－６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１－（ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミンの形成
２０ｍｌのＤＣＭにおけるｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（４－アミノ－６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（２．００ｇ、５ｍｍｏｌ）の溶液に５ｍｌのＴＦＡを室温で１時間にわたって滴下して添加した。反応がＬＣＭＳによって判定された後、濃縮して溶媒を除去し、ＥＡを添加し、１０％ＮａＯＨの添加によってｐＨ＝１１に調整し、ＥＡ（１００ｍｌ×３）を用いて水層を抽出し、無水ＭｇＳＯ４を用いて水を回収有機層から除去し、それを濾過して濃縮することによって、（Ｓ）－６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１－（ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミンの１．２８ｇ（８６％）を黄色固体として得た。
塩化アクリロイルによるアミド化
（Ｓ）－１－（３－（４－アミノ－６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロプ－２－エン－１－オンの形成
ＴＥＡ（２．０２ｇ、２０ｍｍｏｌ）及び塩化アクリロイル（１．００ｇ、１１ｍｍｏｌ）を５０ｍｌのＴＨＦにおいて（Ｓ）－６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１－（ピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１．２０ｇ、４ｍｍｏｌ）の溶液に氷槽によって０℃で添加し、結果として得られた混合物を５０分間撹拌し、混合物を８ｍｌのＭｅＯＨでクエンチした後に混合物を抽出及び濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭにおける０～１０％ＭｅＯＨ）によって精製して（Ｓ）－１－（３－（４－アミノ－６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロプ－２－エン－１－オンの１．０６ｇ（７５％）を淡黄色固体として得た。
アミノ化
４，６－ジクロロ－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン（３．７１ｇ、１４ｍｍｏｌ）の懸濁溶液を反応フラスコに入れ、その後にそれに６０ｍｌのＴＨＦを添加して固体が完全に溶解するのを待機した。その後、２０ｇ、３０％のアンモニウム溶液を添加し、室温（２５℃）で２４時間反応させた。６０ｍｌの水を溶液に注入し、吸引による濾過を行い、６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン（２．９３ｇ、８５％）を黄色固体粉末として得た。
Ｎ－アルキル化
６－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミンの形成
６－クロロ－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン（２．４６ｇ、１０ｍｍｏｌ）、３，３－ジフルオロピロリジン塩酸塩（２．１５ｇ、１５ ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５０ｍｌ）、炭酸セシウム（１３．０３ｇ、４０ｍｍｏｌ）の懸濁溶液を１００ｍｌのガラスフラスコに入れた。反応混合物を１００℃まで１６時間加熱し、その後に周囲温度まで冷却し、吸引によって濾過し、濾過液を３回酢酸エチル（６０ｍｌ）で除去及び抽出した。層を分離し、有機層をブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン／０～３０％酢酸エチル、線形グラジエント）によって精製して６－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン（２．６６ｇ、８３％）を淡黄色粉末として得た。
アミド化
カルボニル酸のアミド化によるＮ－（６－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミドの形成
３０ｍｌのＴＨＦにおける６－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン（９４８ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２．０６ｍｌ）の溶液に５－ニトロチオフェン－２－カルボニルクロリド（９００ｍｇ、４．６８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で１５時間撹拌した。水を添加し、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、乾燥させ（無水硫酸ナトリウム）、真空中で蒸発させた。生成物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチルグラジエント）及び再結晶化（ＤＣＭ及びＭｅＯＨ）によって精製し、表題の化合物を得た。１０６０ｍｇ（７５％）のＮ－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミドを黄色粉末として得た。
アルコキシル化
６－（４－フルオロフェノキシ）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミンの形成
６－クロロ－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン （２．４６ｇ、１０ｍｍｏｌ）、４－フルオロフェノール（１．６８ｇ、１５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５０ｍｌ）、炭酸セシウム（１３．０３ｇ、４０ｍｍｏｌ）の懸濁溶液を１００ｍｌのガラスフラスコに入れた。反応混合物を１００℃まで１６時間加熱した。室温に冷却した後、吸引によって濾過し、濾過液を酢酸エチル（６０ｍｌ＊３）で除去及び抽出した。層を分離し、有機層をブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン／０～２５％酢酸エチル、線形グラジエント）によって精製して６－（４－フルオロフェノキシ）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン（２．６０ｇ、８１％）を淡黄色粉末として得た。
アミド化
カルボニル酸のアミド化によるＮ－（６－（４－フルオロフェノキシ）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミドの形成
３０ｍｌのＴＨＦにおける６－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－アミン（９４８ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２．０６ｍｌ）の溶液に５－ニトロチオフェン－２－カルボニルクロリド（９００ｍｇ、４．６８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で１５時間撹拌した。水を添加し、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、乾燥させ（無水硫酸ナトリウム）、真空中で蒸発させた。生成物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチルグラジエント溶離）並びにＤＣＭ及びＭｅＯＨによる再結晶化によって精製し、表題の化合物を得た。１１００ｍｇ（７７％）のＮ－（６－（４－フルオロフェノキシ）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミドの形成を黄色粉末として得た。
実験手順
－７８℃に冷却したＥｔＯＨ（５０ｍｌ）に溶解した２，４，６－トリクロロピリミジン－５－カルバルデヒド（３．７ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）の溶液にメチルヒドラジン（０．９３ｍｌ、１７．５ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（８ｍｌ）を添加した。混合物を－７８℃で３０分間撹拌した後、０℃で２時間撹拌した。溶液を加熱せずに真空で濃縮した。減少した体積の溶液にＥｔＯＡｃを添加し、溶液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、加熱せずに真空で濃縮した。小さなシリカゲルプラグ（２：１＝ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ）に対する濾過及び濃縮によって所望の生成物４，６－ジクロロ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジンを黄色固体（２．８４ｇ、８０％）として得た。
４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジンの形成
鈴木カップリング反応
１００ｍＬガラスフラスコ内の４，６－ジクロロ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン（２．０３ｇ、１０ｍｍｏｌ）、４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニルボロン酸（２．６７ｇ、１５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．１６ｇ、１ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（４０ｍｌ）、水（２ｍｌ）及び炭酸セシウム水溶液（２．０Ｍ、２０ｍｌ、４０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、５回の交互の真空／窒素フラッシュサイクルを用いて脱酸素化した。反応混合物を９０℃まで１５時間加熱した。室温まで冷却した後、セライト粉末をフラスコに注入し、室温で１０分間撹拌した後に吸引によって濾過し、濾過液を酢酸エチル（８０ｍｌ）と炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（３０ｍｌ）との間で分けた。層を分離し、有機層をブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルにおいてクロマトグラフィー（０～２５％ｎ－ヘキサン／酢酸エチル、線形グラジエント）によって精製して４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン（２．５５ｇ、８５％）を黄色粉末として得た。
４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－アミン
アミノ化
４，６－ジクロロ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン（２．１１ｇ、７ｍｍｏｌ）の懸濁液を反応フラスコに入れ、その後、それに３２ｍｌのＴＨＦを添加して固体が完全に溶解するのを待機した。その後、１０ｇ、３０％のアンモニウム溶液を添加し、室温（２５℃）で２４時間反応させた。６０ｍｌの水を溶液に注入し、吸引による濾過を行い、４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－アミン（１．５８ｇ、８０％）を黄色固体粉末として得た。
アミド化
カルボニル酸のアミド化によるＮ－（４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミドの形成
ピリジン（６ｍｌ）における４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－アミン（８４３ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）の溶液に５－ニトロチオフェン－２－カルボニルクロリド（９００ｍｇ、４．６８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で１５時間撹拌した。水を添加し、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、乾燥させ（無水硫酸ナトリウム）、真空中で蒸発させた。生成物をシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチルグラジエント）及び再結晶化（ヘキサン及びアセトン）によって精製し、表題の化合物を得た。１０２１ｍｇ（７８％）のＮ－（４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミドを黄色粉末として得た。
インビトロＭＴＳアッセイでの式（Ｉ）の化合物の評価
細胞生存率測定は、ＮＣＩ－６０スクリーニング法（Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ６、８１３～８２３、２００６）に基づいた。簡潔に言うと、細胞は、最適な播種密度で９６ウェルプレートに播種される。２４時間後、ＭＴＳアッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ）によって時間ゼロの細胞生存率（Ｔｚ）を決定するように、Ｈｅｐ３Ｂ細胞株についての２枚のプレートの一方が処理される。化合物は、２倍段階希釈を通じて添加されて、合計５薬剤濃度及びＤＭＳＯコントロールを与える。プレートは、さらに２日間インキュベートされた後、ＭＴＳアッセイによって細胞生存率が測定される［コントロールの成長（Ｃ）及び５濃度レベルでの薬剤の存在下での成長（Ｔｉ）］。ＬＣ５０が［（Ｔｉ－Ｔｚ）／Ｔｚ］×１００＝－５０から計算され、これは、薬剤処置の終了時に、開始時の薬剤濃度に対して５０％減少となる薬剤濃度である。
表１～１０（Ｔａｂｌｅ１～１０）において調製された化合物を３個のインビトロアッセイで試験した。結果を、以下に、Ｈｅｐ３Ｂについて表１～１０（Ｔａｂｌｅ１～１０）に示し、ＳＷ４８０及びＮＣＩ－Ｈ４６０について表１１（Ｔａｂｌｅ１１）に示す。ここで、Ｈｅｐ３Ｂは肝細胞癌細胞株を示し、ＳＷ４８０は結腸腺癌細胞株を示し、ＮＣＩ－Ｈ４６０はヒトの肺癌細胞株を示す。
表１～１０（Ｔａｂｌｅ１～１０）に示す化合物では、幾つかの化合物の詳細な合成手順は、その合成手順が上記化合物のものと同様である場合には再度繰り返さない。
以下の表１～１０（Ｔａｂｌｅ１～１０）に、式（Ｉ）の例示の化合物の構造及びインビトロ活性を示す。開示される化合物のほとんどについてＨｅｐ３Ｂ細胞（肝細胞癌細胞株）の成長を抑制することが確認された。
化合物１－１
Ｎ－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-(tert-butyl)phenyl)-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－２
Ｎ－（６－（４－エトキシフェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-ethoxyphenyl)-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－３
Ｎ－（６－（ベンゾフラン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(benzofuran-2-yl)-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－４
Ｎ－（１－メチル－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-methyl-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－５
Ｎ－（１－メチル－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-methyl-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－６
Ｎ－（１－メチル－６－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-methyl-6-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－７
Ｎ－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-(tert-butoxy)phenyl)-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－８
Ｎ－（１－メチル－６－（２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-methyl-6-(2-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－９
Ｎ－（１－メチル－６－（４－（ｔｅｒｔ－ペンチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-methyl-6-(4-(tert-pentyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－１０
Ｎ－（６－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-(dimethylamino)phenyl)-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－１１
（Ｅ）－Ｎ－（１－メチル－６－（４－（トリフルオロメチル）スチリル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
(E)-N-(1-methyl-6-(4-(trifluoromethyl)styryl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－１２
（Ｅ）－Ｎ－（６－（４－メトキシスチリル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
(E)-N-(6-(4-methoxystyryl)-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－１３
Ｎ－（１－メチル－６－（（４－（トリフルオロメチル）フェニル）エチニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-methyl-6-((4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－１４
Ｎ－（１－メチル－６－（（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-methyl-6-((4-(trifluoromethoxy)phenyl)ethynyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－１５
Ｎ－（１－メチル－６－フェノキシ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-methyl-6-phenoxy-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－１６
Ｎ－（６－（４－フルオロフェノキシ）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-fluorophenoxy)-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－１７
Ｎ－（１－メチル－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-methyl-6-(4-(trifluoromethoxy)phenoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－１８
Ｎ－（１－メチル－６－（３－（トリフルオロメチル）フェノキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-methyl-6-(3-(trifluoromethyl)phenoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－１９
Ｎ－（６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(2-(dimethylamino)ethoxy)-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－２０
Ｎ－（１－メチル－６－（４－モルホリノフェノキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-methyl-6-(4-morpholinophenoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－２１
Ｎ－（１－メチル－６－モルホリノ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-methyl-6-morpholino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－２２
Ｎ－（１－イソプロピル－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-isopropyl-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－２３
Ｎ－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-(tert-butyl)phenyl)-1-isopropyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－２４
Ｎ－（１－イソプロピル－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-isopropyl-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－２５
Ｎ－（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(tert-butyl)-6-(4-(tert-butyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－２６
Ｎ－（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(tert-butyl)-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－２７
Ｎ－（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(tert-butyl)-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－２８
Ｎ－（１－（２－ヒドロキシエチル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(2-hydroxyethyl)-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－２９
Ｎ－（１－（２－シアノエチル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(2-cyanoethyl)-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－３０
Ｎ－（１－（２－モルホリノエチル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(2-morpholinoethyl)-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－３１
Ｎ－（１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(2-(dimethylamino)ethyl)-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－３２
Ｎ－（１－（２－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）エチル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(2-(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)ethyl)-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１－３３
Ｎ－（１－（２－（２－エトキシエトキシ）エチル）－６－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(2-(2-ethoxyethoxy)ethyl)-6-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物２－１
Ｎ－（４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(4-(4-(tert-butyl)phenyl)-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物２－２
Ｎ－（１－メチル－４－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-methyl-4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物２－３
Ｎ－（１－イソプロピル－４－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-isopropyl-4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物２－４
Ｎ－（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(tert-butyl)-4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物２－５
Ｎ－（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(tert-butyl)-4-(4-(tert-butyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物２－６
Ｎ－（１－メチル－４－モルホリノ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-methyl-4-morpholino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物２－７
Ｎ－（７－メチル－４－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－２－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(7-methyl-4-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物２－８
Ｎ－（７－メチル－４－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－２－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(7-methyl-4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物３－１
Ｎ－（１，３－ジメチル－５－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1,3-dimethyl-5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物３－２
Ｎ－（１，３－ジメチル－５－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1,3-dimethyl-5-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物３－３
Ｎ－（１，３－ジメチル－５－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1,3-dimethyl-5-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物３－４
Ｎ－（１，３－ジメチル－５－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1,3-dimethyl-5-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物３－５
Ｎ－（１－メチル－３－プロピル－５－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-methyl-3-propyl-5-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物３－６
Ｎ－（１－メチル－３－プロピル－５－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-methyl-3-propyl-5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物３－７
Ｎ－（５－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－メチル－３－プロピル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(5-(4-(tert-butyl)phenyl)-1-methyl-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物３－８
Ｎ－（１－メチル－５－フェニル－３－プロピル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-methyl-5-phenyl-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物３－９
Ｎ－（５－（４－フルオロフェニル）－１－メチル－３－プロピル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(5-(4-fluorophenyl)-1-methyl-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物３－１０
Ｎ－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－メチル－６Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(2-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-methyl-6H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物３－１１
Ｎ－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－エチル－６Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(2-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-ethyl-6H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物３－１２
Ｎ－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－イソプロピル－６Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(2-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-isopropyl-6H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
２－クロロ－７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミンの合成
３ステップによる２－クロロ－７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミンの合成
メチル３－アミノ－４－メチルチオフェン－２－カルボキシレート（２０．６ｇ、１２０ｍｍｏｌ）の溶液に３６ｇ（６００ｍｍｏｌ）の尿素を添加し、結果として得られた混合物を２００℃で１．５時間加熱した。その混合物を室温に戻し、ＤＭＦ（３６０ｍｌ）をそれに添加し、続いて還流下で１時間加熱した。反応の完了後、氷水を反応混合物に添加し、結果として沈殿した結晶を濾過して（１９．８ｇ、９０％）の７－メチルチエノ［３，２－ｄ］－ピリミジン－２，４（１Ｈ、３Ｈ）－ジオンを与えた。
７－メチルチエノ［３，２－ｄ］－ピリミジン－２，４（１Ｈ、３Ｈ）－ジオン（１８．３ｇ、１００ｍｍｏｌ）の溶液に１５３．０ｇ（１ｍｏｌ）のオキシ塩化リンを添加し、結果として得られた混合物を還流下で８時間の加熱を受けた。反応の完了後、氷水を反応混合物に添加し、結果として沈殿した結晶を濾過して（１５．４ｇ、７０％）の２，４－ジクロロ－７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジンを与えた。
２，４－ジクロロ－７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン（８．８ｇ、４０ｍｍｏｌ）の懸濁溶液を反応フラスコに入れ、その後、それに１００ｍｌのＴＨＦを添加して固体が完全に溶解するのを待機した。その後、１００ｇ、３０％のアンモニウム溶液を添加し、室温で２４時間反応させた。６０ｍｌの水を溶液に注入し、吸引による濾過を行って、２－クロロ－７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（６．８ｇ、８５％）を黄色固体粉末として得た。
化合物４－１
Ｎ－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(2-(4-(tert-butyl)phenyl)-7-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物４－２
Ｎ－（７－メチル－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(7-methyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物４－３
Ｎ－（７－メチル－２－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(7-methyl-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物４－４
Ｎ－（７－メチル－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(7-methyl-2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物４－５
Ｎ－（７－メチル－２－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(7-methyl-2-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物４－６
Ｎ－（２－（３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル）－７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(2-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-7-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物４－７
Ｎ－（２－（３－フルオロフェニル）－７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(2-(3-fluorophenyl)-7-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物４－８
Ｎ－（２－（４－フルオロフェニル）－７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(2-(4-fluorophenyl)-7-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物４－９
Ｎ－（７－メチル－２－（３，４，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(7-methyl-2-(3,4,5-trifluorophenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物４－１０
Ｎ－（２－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(2-(4-(dimethylamino)phenyl)-7-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物４－１１
Ｎ－（２－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(2-(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)-7-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物４－１２
Ｎ－（２－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェノキシ）－７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(2-(4-(tert-butyl)phenoxy)-7-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物４－１３
Ｎ－（２－（２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(2-(2-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl)-7-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物４－１４
Ｎ－（２－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－７－メチルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(2-(2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl)-7-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物４－１５
Ｎ－（２－（４－フルオロフェニル）－７－フェニルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(2-(4-fluorophenyl)-7-phenylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物４－１６
Ｎ－（２－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－７－フェニルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(2-(4-chloro-3-fluorophenyl)-7-phenylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物４－１７
Ｎ－（２－（２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－７－フェニルチエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(2-(2-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl)-7-phenylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物４－１８
Ｎ－（７－（３－フルオロフェニル）－２－（４－フルオロフェニル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(7-(3-fluorophenyl)-2-(4-fluorophenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物４－１９
Ｎ－（７－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－フルオロフェニル）チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(7-(4-(tert-butyl)phenyl)-2-(4-fluorophenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物４－２０
ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（４－フルオロフェニル）－６－（５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート
tert-butyl 4-(2-(4-fluorophenyl)-6-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-9H-purin-9-yl)
piperidine-1-carboxylate
化合物４－２１
Ｎ－（９－シクロヘキシル－２－（６－フルオロピリジン－３－イル）－９Ｈ－プリン－６－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(9-cyclohexyl-2-(6-fluoropyridin-3-yl)-9H-purin-6-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物４－２２
Ｎ－（９－シクロヘキシル－２－（６－エトキシピリジン－３－イル）－９Ｈ－プリン－６－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(9-cyclohexyl-2-(6-ethoxypyridin-3-yl)-9H-purin-6-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－１
５－ニトロ－Ｎ－（１－フェニル－６－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）チオフェン－２－カルボキサミド
5-nitro-N-(1-phenyl-6-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide
化合物５－２
Ｎ－（６－（１－アクリロイルピペリジン－４－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－３
５－ニトロ－Ｎ－（１－フェニル－６－（ピロリジン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）チオフェン－２－カルボキサミド
5-nitro-N-(1-phenyl-6-(pyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide
化合物５－４
（Ｓ）－Ｎ－（６－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
(S)-N-(6-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－５
（Ｒ）－Ｎ－（６－（３－シアノピロリジン－１－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
(R)-N-(6-(3-cyanopyrrolidin-1-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－６
Ｎ－（６－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－７
Ｎ－（６－モルホリノ－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-morpholino-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－８
Ｎ－（６－（（２Ｓ，６Ｒ）－２，６－ジメチルモルホリノ）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-((2S,6R)-2,6-dimethylmorpholino)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－９
Ｎ－（６－（（４－クロロフェニル）スルホンアミド）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-((4-chlorophenyl)sulfonamido)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－１０
Ｎ－（６－（２－（２－エトキシエトキシ）エトキシ）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－１１
Ｎ－（６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(2-(dimethylamino)ethoxy)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－１２
Ｎ－（６－（２－モルホリノエトキシ）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(2-morpholinoethoxy)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－１３
５－ニトロ－Ｎ－（６－フェノキシ－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）チオフェン－２－カルボキサミド
5-nitro-N-(6-phenoxy-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide
化合物５－１４
Ｎ－（６－（４－フルオロフェノキシ）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-fluorophenoxy)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－１５
５－ニトロ－Ｎ－（１－フェニル－６－（フェニルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）チオフェン－２－カルボキサミド
5-nitro-N-(1-phenyl-6-(phenylthio)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide
化合物５－１６
Ｎ－（６－（（４－クロロフェニル）チオ）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-((4-chlorophenyl)thio)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－１７
Ｎ－（６－（フラン－２－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(furan-2-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－１８
５－ニトロ－Ｎ－（１－フェニル－６－（チオフェン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）チオフェン－２－カルボキサミド
5-nitro-N-(1-phenyl-6-(thiophen-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide
化合物５－１９
Ｎ－（６－（５－クロロチオフェン－２－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(5-chlorothiophen-2-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－２０
５－ニトロ－Ｎ－（１－フェニル－６－（チオフェン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）チオフェン－２－カルボキサミド
5-nitro-N-(1-phenyl-6-(thiophen-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide
化合物５－２１
Ｎ－（６－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－２２
５－ニトロ－Ｎ－（１－フェニル－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）チオフェン－２－カルボキサミド
5-nitro-N-(1-phenyl-6-(3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide
化合物５－２３
Ｎ－（１，６－ジフェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1,6-diphenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－２４
５－ニトロ－Ｎ－（１－フェニル－６－（ピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）チオフェン－２－カルボキサミド
5-nitro-N-(1-phenyl-6-(pyrimidin-5-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide
化合物５－２５
Ｎ－（６－（２－フルオロフェニル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(2-fluorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－２６
Ｎ－（６－（３－フルオロフェニル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(3-fluorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－２７
Ｎ－（６－（４－フルオロフェニル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-fluorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－２８
Ｎ－（６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－２９
Ｎ－（６－（３－クロロフェニル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(3-chlorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－３０
Ｎ－（６－（４－クロロフェニル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-chlorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－３１
Ｎ－（６－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-chloropyridin-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－３２
Ｎ－（６－（４－シアノフェニル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-cyanophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－３３
Ｎ－（６－（６－シアノピリジン－３－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-cyanopyridin-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－３４
Ｎ－（６－（６－メチルピリジン－３－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-methylpyridin-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－３５
Ｎ－（６－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-methoxypyridin-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－３６
Ｎ－（６－（４－メトキシフェニル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－３７
Ｎ－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-(tert-butyl)phenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－３８
５－ニトロ－Ｎ－（１－フェニル－６－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）チオフェン－２－カルボキサミド
5-nitro-N-(1-phenyl-6-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide
化合物５－３９
５－ニトロ－Ｎ－（１－フェニル－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）チオフェン－２－カルボキサミド
5-nitro-N-(1-phenyl-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide
化合物５－４０
５－ニトロ－Ｎ－（１－フェニル－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）チオフェン－２－カルボキサミド
5-nitro-N-(1-phenyl-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide
化合物５－４１
Ｎ－（６－（３－（ジメチルアミノ）フェニル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(3-(dimethylamino)phenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－４２
５－ニトロ－Ｎ－（１－フェニル－６－（６－（ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）チオフェン－２－カルボキサミド
5-nitro-N-(1-phenyl-6-(6-(piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide
化合物５－４３
Ｎ－（６－（６－モルホリノピリジン－３－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-morpholinopyridin-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－４４
Ｎ－（６－（３，４－ジフルオロフェニル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(3,4-difluorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－４５
Ｎ－（６－（２，４－ジフルオロフェニル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(2,4-difluorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－４６
Ｎ－（６－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-chloro-3-fluorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－４７
Ｎ－（６－（４－クロロ－２－フルオロフェニル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-chloro-2-fluorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－４８
Ｎ－（６－（３，４－ジクロロフェニル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(3,4-dichlorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－４９
Ｎ－（６－（２，４－ジクロロフェニル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(2,4-dichlorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－５０
Ｎ－（６－（２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(2-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－５１
Ｎ－（６－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－５２
Ｎ－（６－（３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(3-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－５３
５－ニトロ－Ｎ－（１－フェニル－６－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）チオフェン－２－カルボキサミド
5-nitro-N-(1-phenyl-6-(3,4,5-trifluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide
化合物５－５４
Ｎ－（６－（６－（２－メトキシエトキシ）ピリジン－３－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-(2-methoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－５５
Ｎ－（６－（６－（２－エトキシエトキシ）ピリジン－３－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-(2-ethoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物５－５６
５－ニトロ－Ｎ－（１－フェニル－６－（６－（２，２，３，３－テトラフルオロプロポキシ）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ〔３，４－ｄ〕ピリミジン－４－イル）チオフェン－２－カルボキサミド
5-nitro-N-(1-phenyl-6-(6-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide
化合物５－５７
Ｎ－（６－（６－（２－（２－エトキシエトキシ）エトキシ）ピリジン－３－イル）－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１
（Ｓ）－Ｎ－（６－（２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル）－１－（ｏ－トリル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
(S)-N-(6-(2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-1-(o-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－２
Ｎ－（６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１－（ｏ－トリル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1-(o-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－３
（Ｓ）－Ｎ－（６－（２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
(S)-N-(6-(2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－４
Ｎ－（６－（４－フルオロフェニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-fluorophenyl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－５
Ｎ－（６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－６
Ｎ－（６－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-methoxypyridin-3-yl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－７
Ｎ－（６－（４－クロロフェニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-chlorophenyl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－８
５－ニトロ－Ｎ－（１－（ｐ－トリル）－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）チオフェン－２－カルボキサミド
5-nitro-N-(1-(p-tolyl)-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide
化合物６－９
Ｎ－（６－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１０
Ｎ－（６－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１１
Ｎ－（６－（２，４－ジフルオロフェニル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(2,4-difluorophenyl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１２
Ｎ－（６－（６－（２－メトキシエトキシ）ピリジン－３－イル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-(2-methoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１３
Ｎ－（６－（６－（２－エトキシエトキシ）ピリジン－３－イル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-(2-ethoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１４
Ｎ－（６－（６－（２－（２－エトキシエトキシ）エトキシ）ピリジン－３－イル）－１－（ｐ－トリル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１５
Ｎ－（６－（シクロヘキシルアミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(cyclohexylamino)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１６
Ｎ－（６－（シクロヘキシルオキシ）－１－（４－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(cyclohexyloxy)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１７
Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－６－（６－メチルピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-methoxyphenyl)-6-(6-methylpyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１８
Ｎ－（６－（４－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-fluorophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１９
Ｎ－（６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１－（４－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－２０
Ｎ－（６－（４－クロロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-chlorophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－２１
Ｎ－（６－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－（４－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-chloropyridin-3-yl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－２２
Ｎ－（６－（４－クロロ－２－フルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-chloro-2-fluorophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－２３
Ｎ－（６－（３，４－ジフルオロフェニル）－１－（４－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(3,4-difluorophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－２４
Ｎ－（６－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－１－（４－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－２５
Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－６－（６－プロポキシピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-methoxyphenyl)-6-(6-propoxypyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－２６
Ｎ－（６－（６－（２－メトキシエトキシ）ピリジン－３－イル）－１－（４－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-(2-methoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－２７
Ｎ－（６－（６－（２－エトキシエトキシ）ピリジン－３－イル）－１－（４－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-(2-ethoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－２８
Ｎ－（６－（６－（２－（２－エトキシエトキシ）エトキシ）ピリジン－３－イル）－１－（４－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－２９
Ｎ－（６－（４，４－ジメチルシクロヘキサン－１－エン－１－イル）－１－（４－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4,4-dimethylcyclohex-1-en-1-yl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－３０
Ｎ－（６－（４，４－ジメチルシクロヘキシル）－１－（４－メトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4,4-dimethylcyclohexyl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－３１
（Ｓ）－Ｎ－（１－（３－クロロフェニル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
(S)-N-(1-(3-chlorophenyl)-6-(2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－３２
メチル（１－（３－クロロフェニル）－４－（５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）－Ｌ－プロミネーテート
methyl (1-(3-chlorophenyl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-pyrazolo[3,4-d] pyrimidin-6-yl)-L-prolinate
化合物６－３３
Ｎ－（１－（３－クロロフェニル）－６－（チオフェン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(3-chlorophenyl)-6-(thiophen-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－３４
Ｎ－（１－（３－クロロフェニル）－６－（３－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(3-chlorophenyl)-6-(3-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－３５
Ｎ－（１－（３－クロロフェニル）－６－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(3-chlorophenyl)-6-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－３６
Ｎ－（１－（３－クロロフェニル）－６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(3-chlorophenyl)-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－３７
Ｎ－（１，６－ビス（３－クロロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1,6-bis(3-chlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－３８
Ｎ－（１－（３－クロロフェニル）－６－（４－クロロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－３９
Ｎ－（６－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－１－（３－クロロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-(3-chlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－４０
Ｎ－（１－（３－クロロフェニル）－６－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(3-chlorophenyl)-6-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－４１
Ｎ－（１－（３－クロロフェニル）－６－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(3-chlorophenyl)-6-(2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－４２
Ｎ－（６－（２，４－ビス（トリフルオロメチル）フェニル）－１－（３－クロロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(2,4-bis(trifluoromethyl)phenyl)-1-(3-chlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－４３
Ｎ－（１－（３－クロロフェニル）－６－（６－（２－メトキシエトキシ）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(3-chlorophenyl)-6-(6-(2-methoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－４４
Ｎ－（１－（３－クロロフェニル）－６－（６－（２－エトキシエトキシ）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(3-chlorophenyl)-6-(6-(2-ethoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－４５
Ｎ－（１－（３－クロロフェニル）－６－（６－（２－（２－エトキシエトキシ）エトキシ）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ〔３，４－ｄ〕ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(3-chlorophenyl)-6-(6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－４６
Ｎ－（１－（４－クロロフェニル）－６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-chlorophenyl)-6-(3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－４７
Ｎ－（１－（４－クロロフェニル）－６－（ピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-chlorophenyl)-6-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－４８
Ｎ－（１－（４－クロロフェニル）－６－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-chlorophenyl)-6-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－４９
Ｎ－（１，６－ビス（４－クロロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1,6-bis(4-chlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－５０
Ｎ－（６－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－１－（４－クロロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－５１
Ｎ－（１－（４－クロロフェニル）－６－（６－（２－メトキシエトキシ）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-chlorophenyl)-6-(6-(2-methoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－５２
Ｎ－（１－（４－クロロフェニル）－６－（６－（２－エトキシエトキシ）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-chlorophenyl)-6-(6-(2-ethoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－５３
Ｎ－（１－（４－クロロフェニル）－６－（６－（２－（２－エトキシエトキシ）エトキシ）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ〔３，４－ｄ〕ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-chlorophenyl)-6-(6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－５４
Ｎ－（６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－５５
Ｎ－（６－（４－クロロフェニル）－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-chlorophenyl)-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－５６
Ｎ－（６－（６－（２－（２－エトキシエトキシ）エトキシ）ピリジン－３－イル）－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－５７
Ｎ－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－メトキシ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-methoxy-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－５８
Ｎ－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(2-(dimethylamino)ethoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－５９
Ｎ－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－（２，２，３，３－テトラフルオロプロポキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－６０
Ｎ－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－（２－モルホリノエトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(2-morpholinoethoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－６１
Ｎ－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－（２－（２－エトキシエトキシ）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－６２
Ｎ－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－（ピロリジン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(pyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－６３
Ｎ－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－（ピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－６４
Ｎ－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－（３－メチルピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(3-methylpiperidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－６５
Ｎ－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－６６
Ｎ－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－６７
Ｎ－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(4,4-difluoropiperidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－６８
Ｎ－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－（２－メチレン－ピロリジン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(2-methylenepyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－６９
メチル（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－（５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）－Ｌ－プロミネーテート
methyl(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)-L-prolinate
化合物６－７０
（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４－（５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）－Ｌ－プロリン
(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)-L-proline
化合物６－７１
（Ｓ）－Ｎ－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
(S)-N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－７２
（Ｓ）－Ｎ－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－（２－（（２－（２－エトキシエトキシ）エトキシ）メチル）ピロリジン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
(S)-N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(2-((2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)methyl)pyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－７３
Ｎ－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピペラジン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(4-(tert-butyl)piperazin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－７４
Ｎ－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(1H-imidazol-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－７５
Ｎ－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾル－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(1H-pyrazol-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－７６
Ｎ－（６－（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(5-(tert-butyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-1-(4-(tert-butyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－７７
Ｎ－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－７８
Ｎ－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(4-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－７９
Ｎ－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(2-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－８０
Ｎ－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－（３－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(3-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－８１
Ｎ－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－８２
Ｎ－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(6-methoxypyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－８３
Ｎ－（１－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－６－（６－（２－（２－エトキシエトキシ）エトキシ）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ〔３，４－ｄ〕ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－８４
Ｎ－（６－（３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）アゼチジン－１－イル）－１－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)azetidin-1-yl)-1-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－８５
Ｎ－（６－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－１－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)-1-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－８６
Ｎ－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-(tert-butyl)phenyl)-1-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－８７
５－ニトロ－Ｎ－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ペンチル）フェニル）－１－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）チオフェン－２－カルボキサミド
5-nitro-N-(6-(4-(tert-pentyl)phenyl)-1-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide
化合物６－８８
５－ニトロ－Ｎ－（１－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）チオフェン－２－カルボキサミド
5-nitro-N-(1-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide
化合物６－８９
Ｎ－（１－（３－フルオロフェニル）－６－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(3-fluorophenyl)-6-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－９０
Ｎ－（１－（３－フルオロフェニル）－６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(3-fluorophenyl)-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－９１
Ｎ－（６－（４－クロロフェニル）－１－（３－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-chlorophenyl)-1-(3-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－９２
Ｎ－（６－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－１－（３－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-(3-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－９３
Ｎ－（１－（３－フルオロフェニル）－６－（６－（（２－メトキシエチル）（メチル）アミノ）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(3-fluorophenyl)-6-(6-((2-methoxyethyl)(methyl)amino)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－９４
Ｎ－（１－（３－フルオロフェニル）－６－（６－（２－メトキシエトキシ）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(3-fluorophenyl)-6-(6-(2-methoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－９５
Ｎ－（６－（６－（２－エトキシエトキシ）ピリジン－３－イル）－１－（３－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-(2-ethoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1-(3-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－９６
Ｎ－（６－（６－（２－（２－エトキシエトキシ）エトキシ）ピリジン－３－イル）－１－（３－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)-1-(3-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－９７
Ｎ－（６－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－９８
Ｎ－（６－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4,4-difluoropiperidin-1-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－９９
Ｎ－（６－（（２Ｓ，６Ｒ）－２，６－ジメチルモルホリノ）－１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-((2S,6R)-2,6-dimethylmorpholino)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１００
メチル（１－（４－フルオロフェニル）－４－（５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）－Ｌ－プロリナート
methyl (1-(4-fluorophenyl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidin-6-yl)-L-prolinate
化合物６－１０１
エチル（１－（４－フルオロフェニル）－４－（５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）－Ｌ－プロリナート
ethyl (1-(4-fluorophenyl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-pyrazolo[3,4-d] pyrimidin-6-yl)-L-prolinate
化合物６－１０２
（Ｓ）－Ｎ－（１－（４－フルオロフェニル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
(S)-N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１０３
（Ｓ）－Ｎ－（１－（４－フルオロフェニル）－６－（２－（メトキシメチル）ピロリジン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
(S)-N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(2-(methoxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１０４
（Ｓ）－Ｎ－（６－（２－（エトキシメチル）ピロリジン－１－イル）－１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
(S)-N-(6-(2-(ethoxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１０５
（Ｓ）－Ｎ－（１－（４－フルオロフェニル）－６－（２－（プロポキシメチル）ピロリジン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
(S)-N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(2-(propoxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１０６
（Ｓ）－Ｎ－（１－（４－フルオロフェニル）－６－（２－（フェノキシメチル）ピロリジン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
(S)-N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(2-(phenoxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１０７
Ｎ－（１－（４－フルオロフェニル）－６－（チオフェン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(thiophen-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１０８
Ｎ－（１－（４－フルオロフェニル）－６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１０９
Ｎ－（１－（４－フルオロフェニル）－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ〔３，４－ｄ〕ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１１０
Ｎ－（１－（４－フルオロフェニル）－６－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-fluorophenyl)-6-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１１１
Ｎ－（１－（４－フルオロフェニル）－６－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１１２
Ｎ－（１－（４－フルオロフェニル）－６－（ピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(pyrimidin-5-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１１３
Ｎ－（６－（２－フルオロフェニル）－１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(2-fluorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１１４
Ｎ－（６－（３－フルオロフェニル）－１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(3-fluorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１１５
Ｎ－（１，６－ビス（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1,6-bis(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１１６
Ｎ－（１－（４－フルオロフェニル）－６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１１７
Ｎ－（６－（３－クロロフェニル）－１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(3-chlorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１１８
Ｎ－（６－（４－クロロフェニル）－１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-chlorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１１９
Ｎ－（６－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-chloropyridin-3-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１２０
Ｎ－（１－（４－フルオロフェニル）－６－（６－メチルピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(6-methylpyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１２１
Ｎ－（１－（４－フルオロフェニル）－６－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(6-methoxypyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１２２
Ｎ－（１－（４－フルオロフェニル）－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１２３
Ｎ－（１－（４－フルオロフェニル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１２４
Ｎ－（６－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１２５
Ｎ－（６－（３，４－ジフルオロフェニル）－１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(3,4-difluorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１２６
Ｎ－（６－（２，４－ジフルオロフェニル）－１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(2,4-difluorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１２７
Ｎ－（６－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-chloro-3-fluorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１２８
Ｎ－（６－（４－クロロ－２－フルオロフェニル）－１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-chloro-2-fluorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１２９
Ｎ－（６－（４－クロロ－２－エトキシフェニル）－１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-chloro-2-ethoxyphenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１３０
Ｎ－（６－（６－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-(2-(dimethylamino)ethoxy)pyridin-3-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１３１
Ｎ－（１－（４－フルオロフェニル）－６－（６－｛（２－メトキシエチル）（メチル）アミノ｝ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(6-((2-methoxyethyl)(methyl)amino)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１３２
Ｎ－（１－（４－フルオロフェニル）－６－（４－プロポキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(4-propoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１３３
Ｎ－（１－（４－フルオロフェニル）－６－（６－プロポキシピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(6-propoxypyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１３４
Ｎ－（１－（４－フルオロフェニル）－６－（６－（２－ヒドロキシエトキシ）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(6-(2-hydroxyethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１３５
Ｎ－（１－（４－フルオロフェニル）－６－（６－（２－メトキシエトキシ）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(6-(2-methoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１３６
Ｎ－（６－（６－（２－エトキシエトキシ）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-(2-ethoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１３７
Ｎ－（６－（６－（２－（２－エトキシエトキシ）エトキシ）ピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１３８
Ｎ－（６－（２－フルオロ－４－（２－メトキシエトキシ）フェニル）－１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(2-fluoro-4-(2-methoxyethoxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１３９
Ｎ－（６－（６－（２－（２－エトキシエトキシ）エトキシ）－４－メチルピリジン－３－イル）－１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)-4-methylpyridin-3-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１４０
Ｎ－（６－（４－クロロ－２－（２－（２－エトキシエトキシ）エトキシ）フェニル）－１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-chloro-2-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１４１
Ｎ－（１－（４－フルオロフェニル）－６－（６－モルホリノピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(6-morpholinopyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１４２
Ｎ－（１－（４－フルオロフェニル）－６－（４－メチルシクロヘキシル－１－エン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(4-methylcyclohex-1-en-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１４３
Ｎ－（１－（４－フルオロフェニル）－６－（４－メチルシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(4-methylcyclohexyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１４４
Ｎ－（６－（４，４－ジメチルシクロヘキサン－１－エン－１－イル）－１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4,4-dimethylcyclohex-1-en-1-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物６－１４５
Ｎ－（６－（４，４－ジメチルシクロヘキシル）－１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4,4-dimethylcyclohexyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物７－１
Ｎ－（６－（４－フルオロフェニル）－１－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-fluorophenyl)-1-(5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物７－２
Ｎ－（６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1-(5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物７－３
Ｎ－（６－（４－クロロフェニル）－１－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-chlorophenyl)-1-(5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物７－４
５－ニトロ－Ｎ－（６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ〔３，４－ｄ〕ピリミジン－４－イル）チオフェン－２－カルボキサミド
5-nitro-N-(6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1-(5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide
化合物７－５
５－ニトロ－Ｎ－（６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ〔３，４－ｄ〕ピリミジン－４－イル）チオフェン－２－カルボキサミド
5-nitro-N-(6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1-(5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide
化合物７－６
Ｎ－（６－（２，４－ジフルオロフェニル）－１－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(2,4-difluorophenyl)-1-(5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物７－７
Ｎ－（６－（６－（２－（２－エトキシエトキシ）エトキシ）ピリジン－３－イル）－１－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)-1-(5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物７－８
Ｎ－（６－（４－フルオロフェニル）－１－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-fluorophenyl)-1-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物７－９
Ｎ－（１－（２，４－ジクロロフェニル）－６－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(2,4-dichlorophenyl)-6-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物７－１０
Ｎ－（１－（２，４－ジクロロフェニル）－６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(2,4-dichlorophenyl)-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物７－１１
（Ｓ）－Ｎ－（１－（３，４－ジクロロフェニル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
(S)-N-(1-(3,4-dichlorophenyl)-6-(2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物７－１２
Ｎ－（１－（２，４－ジフルオロフェニル）－６－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(2,4-difluorophenyl)-6-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物７－１３
Ｎ－（１－（２，４－ジフルオロフェニル）－６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(2,4-difluorophenyl)-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物７－１４
Ｎ－（６－（４－クロロフェニル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-difluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物７－１５
Ｎ－（１－ベンジル－６－（６－クロロピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-benzyl-6-(6-chloropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物７－１６
Ｎ－（１－ベンジル－６－（４－クロロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-benzyl-6-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物７－１７
Ｎ－（１－ベンジル－６－（６－メチルピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-benzyl-6-(6-methylpyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物７－１８
Ｎ－（１－（３－フルオロベンジル）－６－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(3-fluorobenzyl)-6-(6-methoxypyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物７－１９
Ｎ－（１－（４－アクリルアミドフェニル）－６－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4-acrylamidophenyl)-6-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物８－１
（Ｓ）－Ｎ－（６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１－（１－イソプロピルピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
(S)-N-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1-(1-isopropylpyrrolidin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物８－２
（Ｓ）－Ｎ－（１－（１－アセチルピロリジン－３－イル）－６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
(S)-N-(1-(1-acetylpyrrolidin-3-yl)-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物８－３
（Ｓ）－Ｎ－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
(S)-N-(1-(1-acryloylpyrrolidin-3-yl)-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物８－４
（Ｓ）－Ｎ－（６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１－（１－ピバロイルピロリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
(S)-N-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1-(1-pivaloylpyrrolidin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物８－５
エチル（Ｓ）－３－（６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－４－（５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート
ethyl (S)-3-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
化合物８－６
エチル（Ｒ）－３－（６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－４－（５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート
ethyl (R)-3-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidin-1-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
化合物８－７
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－４－（５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート
tert-butyl (S)-3-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
化合物８－８
Ｎ－（１－シクロペンチル－６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclopentyl-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物８－９
Ｎ－（６－（４－クロロフェニル）－１－シクロペンチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-chlorophenyl)-1-cyclopentyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物８－１０
Ｎ－（１－シクロヘプチル－６－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cycloheptyl-6-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物８－１１
Ｎ－（１－シクロヘプチル－６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cycloheptyl-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide

化合物８－１２
メチル４－（１－シクロヘプチル－４－（５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）ベンゾエート
methyl 4-(1-cycloheptyl-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-pyrazolo[3,4-d] pyrimidin-6-yl)benzoate
化合物８－１３
Ｎ－（６－（４－フルオロフェニル）－１－（（１Ｒ，５Ｓ）－３，３，５－トリメチルシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-fluorophenyl)-1-((1R,5S)-3,3,5-trimethylcyclohexyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物８－１４
Ｎ－（６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１－（（１Ｒ，５Ｓ）－３，３，５－トリメチルシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1-((1R,5S)-3,3,5-trimethylcyclohexyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物８－１５
Ｎ－（６－（４－クロロフェニル）－１－（（１Ｒ，５Ｓ）－３，３，５－トリメチルシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-chlorophenyl)-1-((1R,5S)-3,3,5-trimethylcyclohexyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物８－１６
Ｎ－（６－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－（（１Ｒ，５Ｓ）－３，３，５－トリメチルシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-chloropyridin-3-yl)-1-((1R,5S)-3,3,5-trimethylcyclohexyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物９－１
Ｎ－（６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１－（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1-(1-isopropylpiperidin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物９－２
エチル４－（６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－４－（５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート
ethyl 4-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-pyrazolo
[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
化合物９－３
ｔｅｒｔ－ブチル４－（６－（４－（メトキシカルボニル）フェニル）－４－（５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド）－１Ｈ－ピラゾロ〔３，４－ｄ〕ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート
tert-butyl 4-(6-(4-(methoxycarbonyl)phenyl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)- 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
化合物９－４
ｔｅｒｔ－ブチル４－（６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－４－（５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート
tert-butyl 4-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
化合物９－５
ｔｅｒｔ－ブチル４－（６－（４－クロロフェニル）－４－（５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド）－１Ｈ－ピラゾロ〔３，４－ｄ〕ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート
tert-butyl
4-(6-(4-chlorophenyl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
化合物９－６
Ｎ－（１－（１－アクリロイルピペリジン－４－イル）－６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物９－７
Ｎ－（１－（１－ブチリルピペリジン－４－イル）－６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(1-butyrylpiperidin-4-yl)-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物９－８
Ｎ－（６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１－（１－ピバロイルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1-(1-pivaloylpiperidin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物９－９
４，４，４－トリフルオロブチル４－（６－（４－クロロフェニル）－４－（５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド）－１Ｈ－ピラゾロ〔３，４－ｄ〕ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート
4,4,4-trifluorobutyl 4-(6-(4-chlorophenyl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
化合物９－１０
２－（２－エトキシエトキシ）エチル４－（４－（５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド）－６－（チオフェン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート
2-(2-ethoxyethoxy)ethyl 4-(4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-6-(thiophen-2-yl)- 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
化合物９－１１
２－（２－エトキシエトキシ）エチル４－（６－（４－クロロフェニル）－４－（５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート
2-(2-ethoxyethoxy)ethyl 4-(6-(4-chlorophenyl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido) -1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
化合物９－１２
２－メトキシエチル４－（６－（４－クロロフェニル）－４－（５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド）－１Ｈ－ピラゾロ〔３，４－ｄ〕ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート
2-methoxyethyl 4-(6-(4-chlorophenyl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
化合物９－１３
２－エトキシエチル４－（６－（４－クロロフェニル）－４－（５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド）－１Ｈ－ピラゾロ〔３，４－ｄ〕ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート
2-ethoxyethyl 4-(6-(4-chlorophenyl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
化合物１０－１
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－２
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(4,4-difluoropiperidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－３
（Ｓ）－Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
(S)-N-(1-cyclohexyl-6-(2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－４
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（フラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(furan-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－５
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（チオフェン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(thiophen-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－６
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（チオフェン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(thiophen-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－７
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（５－メチルチオフェン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(5-methylthiophen-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－８
Ｎ－（６－（５－クロロチオフェン－２－イル）－１－シクロヘキシル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(5-chlorothiophen-2-yl)-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－９
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－１０
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－１１
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(2-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－１２
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（３－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(3-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－１３
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－１４
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－１５
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(2-fluoropyridin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－１６
Ｎ－（６－（３－クロロフェニル）－１－シクロヘキシル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(3-chlorophenyl)-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－１７
Ｎ－（６－（４－クロロフェニル）－１－シクロヘキシル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-chlorophenyl)-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－１８
Ｎ－（６－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－シクロヘキシル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-chloropyridin-3-yl)-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－１９
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（６－メチルピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(6-methylpyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－２０
Ｎ－（６－（４－シアノフェニル）－１－シクロヘキシル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-cyanophenyl)-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－２１
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(6-methoxypyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－２２
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（５－メトキシピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(5-methoxypyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－２３
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（６－エトキシピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(6-ethoxypyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－２４
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－２５
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－２６
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－２７
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（４－ホルミルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(4-formylphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－２８
Ｎ－（６－（４－アセチルフェニル）－１－シクロヘキシル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-acetylphenyl)-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－２９
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(4-((dimethylamino)methyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－３０
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（４－（メトキシメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(4-(methoxymethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－３１
メチル３－（１－シクロヘキシル－４－（５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）ベンゾエート
methyl 3-(1-cyclohexyl-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-pyrazolo[3,4-d]
pyrimidin-6-yl)benzoate
化合物１０－３２
メチル４－（１－シクロヘキシル－４－（５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）ベンゾエート
methyl 4-(1-cyclohexyl-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-pyrazolo[3,4-d] pyrimidin-6-yl)benzoate
化合物１０－３３
エチル４－（１－シクロヘキシル－４－（５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）ベンゾエート１２８５
ethyl 4-(1-cyclohexyl-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-pyrazolo[3,4-d] pyrimidin-6-yl)benzoate
1285
化合物１０－３４
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（４－（メチルスルホニル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－３５
Ｎ－（６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－１－シクロヘキシル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-(tert-butyl)phenyl)-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－３６
Ｎ－（６－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－１－シクロヘキシル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－３７
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ダイオキシン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－３８
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（６－モルホリノピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(6-morpholinopyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－３９
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(2,4-difluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－４０
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（３，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(3,4-difluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－４１
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(3,5-difluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－４２
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（２，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(2,4-dichlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－４３
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（３，４－ジクロロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(3,4-dichlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－４４
Ｎ－（６－（３－クロロ－４－エトキシフェニル）－１－シクロヘキシル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(3-chloro-4-ethoxyphenyl)-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－４５
Ｎ－（６－（４－クロロ－２－フルオロフェニル）－１－シクロヘキシル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-chloro-2-fluorophenyl)-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－４６
Ｎ－（６－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－１－シクロヘキシル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(2-chloro-4-fluorophenyl)-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－４７
Ｎ－（６－（５－クロロ－２－フルオロフェニル）－１－シクロヘキシル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(5-chloro-2-fluorophenyl)-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－４８
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（３，４－ジメトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(3,4-dimethoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－４９
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(6-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－５０
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（４－（２－メトキシエトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(4-(2-methoxyethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－５１
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（６－（２－メトキシエトキシ）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(6-(2-methoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－５２
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（６－（２，２，３，３－テトラフルオロプロポキシ）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(6-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－５３
Ｎ－（１－シクロヘキシル－６－（６－（２－（２－エトキシエトキシ）エトキシ）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-cyclohexyl-6-(6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－５４
Ｎ－（１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－６－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4,4-difluorocyclohexyl)-6-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－５５
Ｎ－（１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4,4-difluorocyclohexyl)-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－５６
Ｎ－（６－（４－クロロフェニル）－１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-chlorophenyl)-1-(4,4-difluorocyclohexyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－５７
Ｎ－（６－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-chloropyridin-3-yl)-1-(4,4-difluorocyclohexyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－５８
Ｎ－（１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4,4-difluorocyclohexyl)-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－５９
Ｎ－（１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－６－（４－エトキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4,4-difluorocyclohexyl)-6-(4-ethoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－６０
Ｎ－（１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－６－（４－プロポキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4,4-difluorocyclohexyl)-6-(4-propoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－６１
Ｎ－（１－（４，４－ジメチルシクロヘキシル）－６－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4,4-dimethylcyclohexyl)-6-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－６２
Ｎ－（１－（４，４－ジメチルシクロヘキシル）－６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(4,4-dimethylcyclohexyl)-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－６３
Ｎ－（６－（４－クロロフェニル）－１－（４，４－ジメチルシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-chlorophenyl)-1-(4,4-dimethylcyclohexyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－６４
Ｎ－（６－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－（４，４－ジメチルシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-chloropyridin-3-yl)-1-(4,4-dimethylcyclohexyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－６５
Ｎ－（６－（４－クロロ－２－フルオロフェニル）－１－（４，４－ジメチルシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-chloro-2-fluorophenyl)-1-(4,4-dimethylcyclohexyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－６６
Ｎ－（６－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－１－（４，４－ジメチルシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-(4,4-dimethylcyclohexyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－６７
Ｎ－（１－（３，５－ジメチルシクロヘキシル）－６－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(3,5-dimethylcyclohexyl)-6-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－６８
Ｎ－（１－（３，５－ジメチルシクロヘキシル）－６－（６－フルオロピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(1-(3,5-dimethylcyclohexyl)-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－６９
Ｎ－（６－（４－クロロフェニル）－１－（３，５－ジメチルシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-chlorophenyl)-1-(3,5-dimethylcyclohexyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－７０
Ｎ－（６－（６－クロロピリジン－３－イル）－１－（３，５－ジメチルシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(6-chloropyridin-3-yl)-1-(3,5-dimethylcyclohexyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
化合物１０－７１
メチル４－（１－（３，５－ジメチルシクロヘキシル）－４－（５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）ベンゾエート
methyl 4-(1-(3,5-dimethylcyclohexyl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-
pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)benzoate
化合物１０－７２
Ｎ－（６－（４－クロロ－２－フルオロフェニル）－１－（３，５－ジメチルシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－ニトロチオフェン－２－カルボキサミド
N-(6-(4-chloro-2-fluorophenyl)-1-(3,5-dimethylcyclohexyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide
表１１に、式（Ｉ）の例示的化合物のインビトロ活性を示す。結果は、本開示の化合物は実際に種々の腫瘍細胞の成長を抑制する効能を有していることを示す。
他の実施形態
本明細書で開示された特徴の全ては、任意の組合せで組み合わせられ得る。本明細書で開示された各特徴は、同一、同等又は類似の目的を果たす代替の特徴によって置換され得る。したがって、特に断りがない限り、開示される各特徴は、包括的な一連の同等又は類似の特徴の一例に過ぎない。
また、当業者であれば、上記説明から本開示の本質的な特徴を容易に確認することができるはずであり、その主旨及び範囲から逸脱することなく、本開示の種々の変更及び変形を行ってそれを種々の用途及び条件に適合させることができるはずである。したがって、他の実施形態も、特許請求の範囲内となる。

Claims (30)

  1. 式（Ｉ）の化合物：
    又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩であって、
    Ｘ１、Ｘ２及びＸ３の各々は、独立して、Ｃ、Ｎ、Ｏ又はＳであり、ただし、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３の２つ以下がＮ、Ｏ又はＳであり、
    Ｒ１の各々は、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルキルオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールからなる群から選択され、アルキル、アルキルオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールの各々は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、１～４個のハロゲンで任意選択的に置換されるヘテロシクロアルキル、１～３個のハロゲン又は－ＮＲａＲｂで任意選択的に置換されるアリール、１～３個のハロゲンで任意選択的に置換されるアルキル、及び１～３個のハロゲン又はアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルオキシからなる群から選択される１～３個の部位で任意選択的に置換され、Ｒａ及びＲｂの各々は、独立して、水素、アルキル又はアクリルアミドであり、Ｒｃ及びＲｄの各々は、独立して、水素、アルケニル、又は１～３個のハロゲン若しくはアルキルオキシで任意選択的にさらに置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルであり、
    Ｒは
    であり、
    Ｒ ２ は－ＯＲ３、－ＮＨＲ４、－ＳＲ５、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルと縮合されたアリール、シクロアルケニル又はシクロアミンであり、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルケニルの各々は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、－ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、－ＳＯ２Ｒｉ、－ＯＳｉＲｊ、アルケニル、ヘテロシクロアルキル、１～３個のハロゲンで任意選択的に置換されるアルキル又は１～３個のハロゲンで任意選択的に置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるアリール、１～３個のハロゲン、－ＮＲｅＲｆ又は－ＯＲｋで任意選択的に置換されるアルキル、及び１～４個のハロゲン、ヒドロキシル、－ＮＲｅＲｆ、又はアルキルオキシで任意選択的にさらに置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルオキシからなる群から選択される１～３個の部位で任意選択的に置換され、Ｒｅ及びＲｆの各々は、独立して、水素、又はアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルであり、Ｒｇ及びＲｈの各々は、独立して、水素、アルキル又はアルケニルであり、Ｒｉはアルキルであり、Ｒｊはアルキルであり、Ｒｋは水素、アリール、又はアルキルオキシで任意選択的にさらに置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルであり、
    Ｒ３及びＲ５の各々は、独立して、アルキル、シクロアルキル又はアリールであり、アルキル、シクロアルキル又はアリールは、ハロゲン、１～４個のハロゲンで任意選択的に置換されるアルキル、１～３個のハロゲン又はアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルオキシ、－ＮＲｌＲｍ、及びヘテロシクロアルキルからなる群から選択される１～４個の部位で任意選択的に置換され、Ｒｌ及びＲｍの各々は、独立して、水素又はアルキルであり、
    Ｒ４はアルキル、シクロアルキル又は－ＳＯ２Ｒｎであり、Ｒｎは水素、アルキル又はアリールであり、アルキル又はアリールの各々は１～３個のハロゲンで任意選択的に置換され、
    ｎは１、２又は３である、化合物。
  2. は
    であり、ｎは１又は２である、請求項１に記載の化合物。
  3. は
    であり、Ｒ１ａ及びＲ１ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルキルオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールからなる群から選択され、アルキル、アルキルオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールの各々は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、１～４個のハロゲンで任意選択的に置換されるヘテロシクロアルキル、１～３個のハロゲン又は－ＮＲａＲｂで任意選択的に置換されるアリール、１～３個のハロゲンで任意選択的に置換されるアルキル、及び１～３個のハロゲン又はアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルオキシからなる群から選択される１～３個の部位で任意選択的に置換され、Ｒａ及びＲｂの各々は、独立して、水素、アルキル又はアクリルアミドであり、Ｒｃ及びＲｄの各々は、独立して、水素、アルケニル、又は１～３個のハロゲン若しくはアルキルオキシで任意選択的にさらに置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  4. Ｒ１ｂは水素又はアルキルである、請求項３に記載の化合物。
  5. Ｒ１ｂは水素である、請求項４に記載の化合物。
  6. Ｒ１ａはアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールの各々は、Ｆ、Ｃｌ、ヒドロキシル、シアノ、－ＮＲａＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、１～４個のＦ又はＣｌで任意選択的に置換されるヘテロシクロアルキル、１～３個のＦ、Ｃｌ又は－ＮＲａＲｂで任意選択的に置換されるアリール、１～３個のＦ又はＣｌで任意選択的に置換されるアルキル、及び１～３個のＦ、Ｃｌ又はアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルオキシからなる群から選択される１～３個の部位で任意選択的に置換され、Ｒａは水素又はアルキルであり、Ｒｂはアルキル又はアクリルアミドであり、Ｒｃはアルキル又はアルケニルであり、Ｒｄは１～３個のＦ、Ｃｌ又はアルキルオキシで任意選択的にさらに置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルである、請求項５に記載の化合物。
  7. Ｒ１ａはアルキル、ベンジル、フェニル、ピリジニル、ピロリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はピペリジニルであり、アルキルはヒドロキシル、シアノ、ジアルキルアミノ、１若しくは２個のＦで任意選択的に置換されるヘテロシクロアルキル、又はアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換され、ベンジルは１個のＦで任意選択的に置換され、フェニルは１若しくは２個のＦ、Ｃｌ、－ＮＲａＲｂ、３個のＦで任意選択的に置換されるアルキル、又は１～３個のＦで任意選択的に置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換され、ピリジニルは３個のＦで任意選択的に置換されるアルキルで任意選択的に置換され、ピロリジニルはアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ又は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄで置換され、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルの各々は１又は２個のＦ、Ｃｌ又はアルキルで任意選択的に置換され、ピペリジニルはアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ又は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄで任意選択的に置換され、Ｒａは水素であり、Ｒｂはアクリルアミドであり、Ｒｃはアルキル又はアルケニルであり、Ｒｄは１～３個のＦ、Ｃｌ、又はアルキルオキシで任意選択的にさらに置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルである、請求項６に記載の化合物。
  8. Ｒ１ａはベンジル、フェニル、ピリジニル、ピロリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はピペリジニルであり、ベンジルは１個のＦで任意選択的に置換され、フェニルは１若しくは２個のＦ、Ｃｌ、－ＮＲａＲｂ、３個のＦで任意選択的に置換されるアルキル、又は１～３個のＦで任意選択的に置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換され、ピリジニルは３個のＦで任意選択的に置換されるアルキルで任意選択的に置換され、ピロリジニルはアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ又は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄで置換され、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルの各々は１若しくは２個のＦ又はアルキルで任意選択的に置換され、ピペリジニルはアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ又は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄで任意選択的に置換され、Ｒａは水素であり、Ｒｂはアクリルアミドであり、Ｒｃはアルキル又はアルケニルであり、Ｒｄは１～３個のＦ、又はアルキルオキシで任意選択的にさらに置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルである、請求項７に記載の化合物。
  9. Ｒ２は、－ＯＲ３、－ＮＨＲ４、－ＳＲ５、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルと縮合されたアリール、又はシクロアルケニルであり、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルケニルの各々は、Ｆ、Ｃｌ、ヒドロキシル、シアノ、－ＮＲｅＲｆ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、－ＳＯ２Ｒｉ、－ＯＳｉＲｊ、アルケニル、ヘテロシクロアルキル、１～３個のＦ、Ｃｌ又は１～３個のＦ若しくはＣｌで任意選択的に置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルで任意選択的に置換されるアリール、１～３個のＦ、Ｃｌ、－ＮＲｅＲｆ又は－ＯＲｋで任意選択的に置換されるアルキル、及び１～４個のＦ、Ｃｌ、ヒドロキシル、－ＮＲｅＲｆ又はアルキルオキシで任意選択的にさらに置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルオキシからなる群から選択される１～３個の部位で任意選択的に置換され、Ｒｅ及びＲｆの各々は、独立して、水素、又はアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルであり、Ｒｇ及びＲｈの各々は、独立して、水素、アルキル又はアルケニルであり、Ｒｉはアルキルであり、Ｒｊはアルキルであり、Ｒｋは水素、アリール、又はアルキルオキシで任意選択的にさらに置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルであり、
    Ｒ３及びＲ５の各々は、独立して、アルキル、シクロアルキル又はアリールであり、アルキル、シクロアルキル又はアリールは、Ｆ、Ｃｌ、１～４個のＦ又はＣｌで任意選択的に置換されるアルキル、１～３個のＦ、Ｃｌ又はアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルオキシ、－ＮＲｌＲｍ、及びヘテロシクロアルキルからなる群から選択される１～４個の部位で任意選択的に置換され、Ｒｌ及びＲｍの各々は、独立して、水素又はアルキルであり、
    Ｒ４はアルキル、シクロアルキル又は－ＳＯ２Ｒｎであり、Ｒｎは水素、アルキル又はアリールであり、アルキル又はアリールの各々は１～３個のＦ又はＣｌで任意選択的に置換される、請求項３に記載の化合物。
  10. Ｒ２は－ＯＲ３、－ＮＨＲ４、－ＳＲ５、スチリル、フェニルエチニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、フェニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、フラニル、チオフェニル、キサゾリル、イミダゾール、ピラゾリル、オキサジアゾリル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピリミジニル又はピリジニルであり、スチリルは１～３個のＦ又はアルコキシで置換されるアルキルで任意選択的に置換され、フェニルエチニルは１～３個のＦで任意選択的に置換されるアルキル又は１～３個のＦで任意選択的に置換されるアルコキシで任意選択的に置換され、シクロヘキシルは１～３個のアルキルで任意選択的に置換され、シクロヘキセニルは１～３個のアルキルで任意選択的に置換され、フェニルはＦ、Ｃｌ、シアノ、ジアルキルアミノ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、－ＳＯ２Ｒｉ、１～３個のＦ、ジアルキルアミン又はアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキル、及び１～３個のＦ又はアルキルオキシで任意選択的にさらに置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルオキシからなる群から選択される１～３個の部位で任意選択的に置換され、チオフェニルはＣｌ又はアルキルで任意選択的に置換され、キサゾリルは１又は２個のアルキルで任意選択的に置換され、ピラゾリルは１～３個のＦで任意選択的に置換されるアルキルで任意選択的に置換され、オキサジアゾリルはアルキルで任意選択的に置換され、アゼチジニルは１又は２個のＦ又は－ＯＳｉＲｊで任意選択的に置換され、ピロリジニルはヒドロキシル、シアノ、アルケニル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、１～２個のＦ、又はヒドロキシル、フェノキシ若しくはアルキルオキシで任意選択的にさらに置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルで任意選択的に置換され、ピペリジニルはアルキル、１又は２個のＦ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇで任意選択的に置換され、モルホリニルは１～３個のアルキルで任意選択的に置換され、ピペラジニルはアルキルで任意選択的に置換され、ピリジニルはＦ、Ｃｌ、シアノ、ピペリジニル、モルホリニル、－ＮＲｅＲｆ、３～４個のＦで任意選択的に置換されるアルキル、及び１～４個のＦ、ヒドロキシル、ジアルキルアミノ、又はアルキルオキシで任意選択的にさらに置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルオキシからなる群から選択される１又は２個の部位で任意選択的に置換され、Ｒｅはアルキルであり、Ｒｆはアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルであり、Ｒｇは水素、アルキル又はアルケニルであり、Ｒｈは水素又はアルキルであり、Ｒｉはアルキルであり、Ｒｊはアルキルであり、
    Ｒ３はフェニル、シクロアルキル又はアルキルであり、フェニルはＦ、モルホリニル、１～３個のＦで任意選択的に置換されるアルキルオキシ、又は１～３個のＦで任意選択的に置換されるアルキルで任意選択的に置換され、アルキルは１～４個のＦ、モルホリニル、ジアルキルアミノ、又はアルキルオキシで任意選択的に置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換され、
    Ｒ４はアルキル、シクロアルキル又は－ＲＯ２Ｒｎであり、Ｒｎは１～３個のＣｌで任意選択的に置換されるフェニルであり、
    Ｒ５はＣｌで任意選択的に置換されるフェニルである、請求項９に記載の化合物。
  11. は
    であり、Ｒ１ａはアルキルであり、Ｒ１ｂは水素であり、
    Ｒは
    であり、
    Ｒ２はスチリル又はフェニルであり、フェニルは１～３個のＦで置換されるアルキル又は１～３個のＦで置換されるアルキルオキシで置換され、スチリルは１～３個のＦで置換されるアルキルで置換される、請求項１に記載の化合物。
  12. は
    であり、Ｒ１ｂは水素であり、Ｒ１ａは１若しくは２個のＦ、Ｃｌ、アクリルアミド、３個のＦで任意選択的に置換されるアルキル又は３個のＦで任意選択的に置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換されるフェニルであり、
    Ｒは
    であり、
    Ｒ２は－ＯＲ３、フェニル、ベンゾジオキソリル、チオフェニル、ピラゾリル、ピロリジニル、ピリミジニル又はピリジニルであり、フェニルはＦ、Ｃｌ、シアノ、１～３個のＦで置換されるアルキル、及び１～３個のＦで置換されるアルキルオキシからなる群から選択される１又は２個の部位で任意選択的に置換され、ピラゾリルはアルキルで任意選択的に置換され、ピロリジニルは－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、１～２個のＦ、又はヒドロキシル、フェノキシ若しくはアルキルオキシで置換されるアルキルで置換され、ピリジニルはＦ、Ｃｌ、シアノ、ピペリジニル、アルキル、及びジアルキルアミノで任意選択的に置換されるアルキルオキシ又はアルキルオキシで任意選択的にさらに置換されるアルキルオキシからなる群から選択される１又は２個の部位で任意選択的に置換され、Ｒ３はジアルキルアミノで任意選択的に置換されるアルキルであり、Ｒｈはアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  13. は
    であり、Ｒ１ｂは水素であり、Ｒ１ａは１～３個のＦで置換されるアルキルで置換されるピリジニルであり、
    Ｒは
    であり、
    Ｒ２は１又は２個のＦ又はＣｌで置換されるフェニルである、請求項１に記載の化合物。
  14. は
    であり、Ｒ１ｂは水素であり、Ｒ１ａは－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄで置換されるピペリジニルであり、Ｒｄはアルキルであり、
    Ｒ ２はＣｌ又は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈで置換されるフェニルであり、Ｒｈはアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  15. は
    であり、Ｒ１ｂは水素であり、Ｒ１ａは１又は２個のＦ又はアルキルで任意選択的に置換されるシクロヘキシルであり、
    Ｒ ２はフェニル又はピリジニルであり、フェニルは１又は２個のＦ、Ｃｌ又は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈで置換され、Ｒｈはアルキルであり、ピリジニルはＦ、Ｃｌ又はアルキルオキシで置換される、請求項１に記載の化合物。
  16. は
    であり、Ｒ１ｃ及びＲ１ｄはそれぞれアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  17. Ｒ ２はフェニルであり、フェニルはＦ、１～３個のＦで任意選択的に置換されるアルキル又は１～３個のＦで任意選択的に置換されるアルキルオキシで任意選択的に置換される、請求項１６に記載の化合物。
  18. は
    であり、Ｒ１ｅはアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  19. Ｒ２はアルキルで任意選択的に置換されるフェニルである、請求項１８に記載の化合物。
  20. は
    であり、Ｒ１ｆはアルキル、又はハロゲン若しくはアルキルで任意選択的に置換されるアリールである、請求項１に記載の化合物。
  21. Ｒ１ｆはアルキルである、請求項２０に記載の化合物。
  22. Ｒ１ｆはアルキル又はＦ若しくはアルキルで任意選択的に置換されるフェニルであり、
    Ｒ ２は－ＯＲ３、ピロリジニル又はフェニルであり、ピロリジニルは１又は２個のＦで任意選択的に置換され、フェニルは、Ｆ、Ｃｌ、ジアルキルアミノ、１～３個のＦで任意選択的に置換されるアルキル、及び１～３個のＦで任意選択的に置換されるアルコキシからなる群から選択される１～３個の部位で任意選択的に置換され、Ｒ３はアルキルで任意選択的に置換されるフェニルである、請求項２０に記載の化合物。
  23. は
    であり、Ｒ１ｆはアルキルであり、
    Ｒ ２はフェニルであり、フェニルは１～３個のＦで置換されるアルキル又は１～３個のＦで置換されるアルキルオキシで置換される、請求項１に記載の化合物。
  24. は
    であり、Ｒ１ｇはシクロアルキル、又は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄで任意選択的に置換されるヘテロシクロアルキルであり、Ｒｄはアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  25. Ｒ１ｇはピペリジニル又はシクロヘキシルであり、
    Ｒ ２はＦで任意選択的に置換されるフェニル又はＦ若しくはアルキルオキシで任意選択的に置換されるピリジニルである、請求項２４に記載の化合物。
  26. 前記化合物は、
    N-(6-(4-(tert-butyl)phenyl)-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-ethoxyphenyl)-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(benzofuran-2-yl)-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-methyl-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-methyl-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-methyl-6-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-(tert-butoxy)phenyl)-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-methyl-6-(2-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-methyl-6-(4-(tert-pentyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-(dimethylamino)phenyl)-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    (E)-N-(1-methyl-6-(4-(trifluoromethyl)styryl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    (E)-N-(6-(4-methoxystyryl)-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-methyl-6-((4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-methyl-6-((4-(trifluoromethoxy)phenyl)ethynyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-methyl-6-phenoxy-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-fluorophenoxy)-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-methyl-6-(4-(trifluoromethoxy)phenoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-methyl-6-(3-(trifluoromethyl)phenoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(2-(dimethylamino)ethoxy)-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-methyl-6-(4-morpholinophenoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-methyl-6-morpholino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-isopropyl-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-(tert-butyl)phenyl)-1-isopropyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-isopropyl-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(tert-butyl)-6-(4-(tert-butyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(tert-butyl)-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(tert-butyl)-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(2-hydroxyethyl)-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(2-cyanoethyl)-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(2-morpholinoethyl)-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(2-(dimethylamino)ethyl)-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(2-(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)ethyl)-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(2-(2-ethoxyethoxy)ethyl)-6-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(4-(4-(tert-butyl)phenyl)-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-methyl-4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-isopropyl-4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(tert-butyl)-4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(tert-butyl)-4-(4-(tert-butyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-methyl-4-morpholino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(7-methyl-4-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(7-methyl-4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1,3-dimethyl-5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1,3-dimethyl-5-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1,3-dimethyl-5-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1,3-dimethyl-5-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-methyl-3-propyl-5-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-methyl-3-propyl-5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(5-(4-(tert-butyl)phenyl)-1-methyl-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-methyl-5-phenyl-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(5-(4-fluorophenyl)-1-methyl-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(2-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-methyl-6H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(2-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-ethyl-6H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(2-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-isopropyl-6H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(2-(4-(tert-butyl)phenyl)-7-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(7-methyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(7-methyl-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(7-methyl-2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(7-methyl-2-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(2-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-7-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(2-(3-fluorophenyl)-7-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(2-(4-fluorophenyl)-7-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(7-methyl-2-(3,4,5-trifluorophenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(2-(4-(dimethylamino)phenyl)-7-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(2-(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)-7-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(2-(4-(tert-butyl)phenoxy)-7-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(2-(2-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl)-7-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(2-(2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl)-7-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(2-(4-fluorophenyl)-7-phenylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(2-(4-chloro-3-fluorophenyl)-7-phenylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(2-(2-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl)-7-phenylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(7-(3-fluorophenyl)-2-(4-fluorophenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(7-(4-(tert-butyl)phenyl)-2-(4-fluorophenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    tert-butyl 4-(2-(4-fluorophenyl)-6-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-9H-purin-9-yl)piperidine-1-carboxylate;
    N-(9-cyclohexyl-2-(6-fluoropyridin-3-yl)-9H-purin-6-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(9-cyclohexyl-2-(6-ethoxypyridin-3-yl)-9H-purin-6-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    5-nitro-N-(1-phenyl-6-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    5-nitro-N-(1-phenyl-6-(pyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide;
    (S)-N-(6-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    (R)-N-(6-(3-cyanopyrrolidin-1-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-morpholino-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-((2S,6R)-2,6-dimethylmorpholino)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-((4-chlorophenyl)sulfonamido)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(2-(dimethylamino)ethoxy)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(2-morpholinoethoxy)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    5-nitro-N-(6-phenoxy-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-fluorophenoxy)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    5-nitro-N-(1-phenyl-6-(phenylthio)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide;
    N-(6-((4-chlorophenyl)thio)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(furan-2-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    5-nitro-N-(1-phenyl-6-(thiophen-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(5-chlorothiophen-2-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    5-nitro-N-(1-phenyl-6-(thiophen-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    5-nitro-N-(1-phenyl-6-(3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide;
    N-(1,6-diphenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    5-nitro-N-(1-phenyl-6-(pyrimidin-5-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(2-fluorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(3-fluorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-fluorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(3-chlorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-chlorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-chloropyridin-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-cyanophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-cyanopyridin-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-methylpyridin-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-methoxypyridin-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-(tert-butyl)phenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    5-nitro-N-(1-phenyl-6-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide;
    5-nitro-N-(1-phenyl-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide;
    5-nitro-N-(1-phenyl-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(3-(dimethylamino)phenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    5-nitro-N-(1-phenyl-6-(6-(piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-morpholinopyridin-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(3,4-difluorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(2,4-difluorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-chloro-3-fluorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-chloro-2-fluorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(3,4-dichlorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(2,4-dichlorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(2-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(3-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    5-nitro-N-(1-phenyl-6-(3,4,5-trifluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-(2-methoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-(2-ethoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    5-nitro-N-(1-phenyl-6-(6-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    (S)-N-(6-(2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-1-(o-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1-(o-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    (S)-N-(6-(2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-fluorophenyl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-methoxypyridin-3-yl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-chlorophenyl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    5-nitro-N-(1-(p-tolyl)-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(2,4-difluorophenyl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-(2-methoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-(2-ethoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(cyclohexylamino)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(cyclohexyloxy)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-methoxyphenyl)-6-(6-methylpyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-fluorophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-chlorophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-chloropyridin-3-yl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-chloro-2-fluorophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(3,4-difluorophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-methoxyphenyl)-6-(6-propoxypyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-(2-methoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-(2-ethoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4,4-dimethylcyclohex-1-en-1-yl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4,4-dimethylcyclohexyl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    (S)-N-(1-(3-chlorophenyl)-6-(2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    methyl (1-(3-chlorophenyl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-pyrazolo[3,4-d] pyrimidin-6-yl)-L-prolinate;
    N-(1-(3-chlorophenyl)-6-(thiophen-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(3-chlorophenyl)-6-(3-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(3-chlorophenyl)-6-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(3-chlorophenyl)-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1,6-bis(3-chlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-(3-chlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(3-chlorophenyl)-6-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(3-chlorophenyl)-6-(2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(2,4-bis(trifluoromethyl)phenyl)-1-(3-chlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(3-chlorophenyl)-6-(6-(2-methoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(3-chlorophenyl)-6-(6-(2-ethoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(3-chlorophenyl)-6-(6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-chlorophenyl)-6-(3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-chlorophenyl)-6-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-chlorophenyl)-6-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1,6-bis(4-chlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-chlorophenyl)-6-(6-(2-methoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-chlorophenyl)-6-(6-(2-ethoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-chlorophenyl)-6-(6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-chlorophenyl)-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-methoxy-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(2-(dimethylamino)ethoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(2-morpholinoethoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(pyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(3-methylpiperidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(4,4-difluoropiperidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(2-methylenepyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    methyl(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)-L-prolinate;
    (1-(4-(tert-butyl)phenyl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)-L-proline;
    (S)-N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    (S)-N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(2-((2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)methyl)pyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(4-(tert-butyl)piperazin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(1H-imidazol-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(1H-pyrazol-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(5-(tert-butyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-1-(4-(tert-butyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(4-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(2-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(3-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(6-methoxypyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)azetidin-1-yl)-1-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)-1-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-(tert-butyl)phenyl)-1-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    5-nitro-N-(6-(4-(tert-pentyl)phenyl)-1-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide;
    5-nitro-N-(1-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(3-fluorophenyl)-6-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(3-fluorophenyl)-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-chlorophenyl)-1-(3-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-(3-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(3-fluorophenyl)-6-(6-((2-methoxyethyl)(methyl)amino)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(3-fluorophenyl)-6-(6-(2-methoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-(2-ethoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1-(3-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)-1-(3-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4,4-difluoropiperidin-1-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-((2S,6R)-2,6-dimethylmorpholino)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    methyl (1-(4-fluorophenyl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidin-6-yl)-L-prolinate;
    ethyl (1-(4-fluorophenyl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-pyrazolo[3,4-d] pyrimidin-6-yl)-L-prolinate;
    (S)-N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    (S)-N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(2-(methoxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    (S)-N-(6-(2-(ethoxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    (S)-N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(2-(propoxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    (S)-N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(2-(phenoxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(thiophen-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-fluorophenyl)-6-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(pyrimidin-5-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(2-fluorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(3-fluorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1,6-bis(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(3-chlorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-chlorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-chloropyridin-3-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(6-methylpyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(6-methoxypyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(3,4-difluorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(2,4-difluorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-chloro-3-fluorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-chloro-2-fluorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-chloro-2-ethoxyphenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-(2-(dimethylamino)ethoxy)pyridin-3-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(6-((2-methoxyethyl)(methyl)amino)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(4-propoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(6-propoxypyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(6-(2-hydroxyethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(6-(2-methoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-(2-ethoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(2-fluoro-4-(2-methoxyethoxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)-4-methylpyridin-3-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-chloro-2-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(6-morpholinopyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(4-methylcyclohex-1-en-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(4-methylcyclohexyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4,4-dimethylcyclohex-1-en-1-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4,4-dimethylcyclohexyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-fluorophenyl)-1-(5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1-(5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-chlorophenyl)-1-(5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    5-nitro-N-(6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1-(5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide;
    5-nitro-N-(6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1-(5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(2,4-difluorophenyl)-1-(5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)-1-(5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-fluorophenyl)-1-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(2,4-dichlorophenyl)-6-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(2,4-dichlorophenyl)-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    (S)-N-(1-(3,4-dichlorophenyl)-6-(2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(2,4-difluorophenyl)-6-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(2,4-difluorophenyl)-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-difluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-benzyl-6-(6-chloropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-benzyl-6-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-benzyl-6-(6-methylpyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(3-fluorobenzyl)-6-(6-methoxypyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-acrylamidophenyl)-6-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    (S)-N-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1-(1-isopropylpyrrolidin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    (S)-N-(1-(1-acetylpyrrolidin-3-yl)-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    (S)-N-(1-(1-acryloylpyrrolidin-3-yl)-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    (S)-N-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1-(1-pivaloylpyrrolidin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    ethyl (S)-3-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)pyrrolidine-1-carboxylate;
    ethyl (R)-3-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidin-1-yl)pyrrolidine-1-carboxylate;
    tert-butyl (S)-3-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)pyrrolidine-1-carboxylate;
    N-(1-cyclopentyl-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-chlorophenyl)-1-cyclopentyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cycloheptyl-6-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cycloheptyl-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    methyl 4-(1-cycloheptyl-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-pyrazolo[3,4-d] pyrimidin-6-yl)benzoate;
    N-(6-(4-fluorophenyl)-1-((1R,5S)-3,3,5-trimethylcyclohexyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1-((1R,5S)-3,3,5-trimethylcyclohexyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-chlorophenyl)-1-((1R,5S)-3,3,5-trimethylcyclohexyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-chloropyridin-3-yl)-1-((1R,5S)-3,3,5-trimethylcyclohexyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1-(1-isopropylpiperidin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    ethyl 4-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate;
    tert-butyl 4-(6-(4-(methoxycarbonyl)phenyl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)- 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate;
    tert-butyl 4-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate;
    tert-butyl 4-(6-(4-chlorophenyl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate;
    N-(1-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(1-butyrylpiperidin-4-yl)-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1-(1-pivaloylpiperidin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    4,4,4-trifluorobutyl 4-(6-(4-chlorophenyl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate;
    2-(2-ethoxyethoxy)ethyl 4-(4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-6-(thiophen-2-yl)- 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate;
    2-(2-ethoxyethoxy)ethyl 4-(6-(4-chlorophenyl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido) -1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate;
    2-methoxyethyl 4-(6-(4-chlorophenyl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate;
    2-ethoxyethyl 4-(6-(4-chlorophenyl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate;
    N-(1-cyclohexyl-6-(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(4,4-difluoropiperidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    (S)-N-(1-cyclohexyl-6-(2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(furan-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(thiophen-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(thiophen-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(5-methylthiophen-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(5-chlorothiophen-2-yl)-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(2-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(3-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(2-fluoropyridin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(3-chlorophenyl)-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-chlorophenyl)-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-chloropyridin-3-yl)-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(6-methylpyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-cyanophenyl)-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(6-methoxypyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(5-methoxypyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(6-ethoxypyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(4-formylphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-acetylphenyl)-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(4-((dimethylamino)methyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(4-(methoxymethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    methyl 3-(1-cyclohexyl-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)benzoate;
    methyl 4-(1-cyclohexyl-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-pyrazolo[3,4-d] pyrimidin-6-yl)benzoate;
    ethyl 4-(1-cyclohexyl-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-pyrazolo[3,4-d] pyrimidin-6-yl)benzoate;
    N-(1-cyclohexyl-6-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-(tert-butyl)phenyl)-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(6-morpholinopyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(2,4-difluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(3,4-difluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(3,5-difluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(2,4-dichlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(3,4-dichlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(3-chloro-4-ethoxyphenyl)-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-chloro-2-fluorophenyl)-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(2-chloro-4-fluorophenyl)-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(5-chloro-2-fluorophenyl)-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(3,4-dimethoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(6-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(4-(2-methoxyethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(6-(2-methoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(6-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4,4-difluorocyclohexyl)-6-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4,4-difluorocyclohexyl)-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-chlorophenyl)-1-(4,4-difluorocyclohexyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-chloropyridin-3-yl)-1-(4,4-difluorocyclohexyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4,4-difluorocyclohexyl)-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4,4-difluorocyclohexyl)-6-(4-ethoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4,4-difluorocyclohexyl)-6-(4-propoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4,4-dimethylcyclohexyl)-6-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4,4-dimethylcyclohexyl)-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-chlorophenyl)-1-(4,4-dimethylcyclohexyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-chloropyridin-3-yl)-1-(4,4-dimethylcyclohexyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-chloro-2-fluorophenyl)-1-(4,4-dimethylcyclohexyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-(4,4-dimethylcyclohexyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(3,5-dimethylcyclohexyl)-6-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(3,5-dimethylcyclohexyl)-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-chlorophenyl)-1-(3,5-dimethylcyclohexyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-chloropyridin-3-yl)-1-(3,5-dimethylcyclohexyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    methyl 4-(1-(3,5-dimethylcyclohexyl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)benzoate;および、
    N-(6-(4-chloro-2-fluorophenyl)-1-(3,5-dimethylcyclohexyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide、からなる群から選択されるいずれか１つである、請求項１に記載の化合物。
  27. 前記化合物は、
    N-(1-methyl-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-methyl-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    (E)-N-(1-methyl-6-(4-(trifluoromethyl)styryl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-isopropyl-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(tert-butyl)-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(7-methyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(7-methyl-2-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    5-nitro-N-(1-phenyl-6-(thiophen-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(3-chlorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-chlorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-chloropyridin-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-cyanophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-cyanopyridin-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-methoxypyridin-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    5-nitro-N-(1-phenyl-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide;
    5-nitro-N-(1-phenyl-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide;
    5-nitro-N-(1-phenyl-6-(6-(piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(3,4-difluorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(2,4-difluorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-chloro-2-fluorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(2,4-dichlorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    5-nitro-N-(1-phenyl-6-(6-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)thiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-fluorophenyl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(2,4-difluorophenyl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-fluorophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-methoxyphenyl)-6-(6-propoxypyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-(2-methoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-(2-ethoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(3-chlorophenyl)-6-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(3-chlorophenyl)-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-(3-chlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(3-chlorophenyl)-6-(6-(2-methoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(3-chlorophenyl)-6-(6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-chlorophenyl)-6-(3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-chlorophenyl)-6-(6-(2-methoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-chlorophenyl)-6-(6-(2-ethoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-chlorophenyl)-6-(6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-methoxy-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(2-(dimethylamino)ethoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    methyl(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)-L-prolinate;
    (S)-N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-(tert-butyl)phenyl)-6-(1H-pyrazol-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)-1-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(3-fluorophenyl)-6-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(3-fluorophenyl)-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-chlorophenyl)-1-(3-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    (S)-N-(6-(2-(ethoxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    (S)-N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(2-(phenoxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-fluorophenyl)-6-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(pyrimidin-5-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(3-fluorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1,6-bis(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(3-chlorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-chlorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-chloropyridin-3-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(6-methylpyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(6-methoxypyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(3,4-difluorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-chloro-3-fluorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-chloro-2-fluorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-(2-(dimethylamino)ethoxy)pyridin-3-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(6-propoxypyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-fluorophenyl)-6-(6-(2-methoxyethoxy)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-(2-(2-ethoxyethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-fluorophenyl)-1-(5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(4-chlorophenyl)-1-(5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamid;
    N-(6-(2,4-difluorophenyl)-1-(5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(2,4-difluorophenyl)-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4-acrylamidophenyl)-6-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    tert-butyl 4-(6-(4-(methoxycarbonyl)phenyl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)- 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate;
    tert-butyl 4-(6-(4-chlorophenyl)-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate;
    N-(1-cyclohexyl-6-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-chloropyridin-3-yl)-1-cyclohexyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-cyclohexyl-6-(6-ethoxypyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    methyl 4-(1-cyclohexyl-4-(5-nitrothiophene-2-carboxamido)-1H-pyrazolo[3,4-d] pyrimidin-6-yl)benzoate;
    N-(1-cyclohexyl-6-(3,4-difluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(1-(4,4-difluorocyclohexyl)-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;
    N-(6-(6-chloropyridin-3-yl)-1-(4,4-difluorocyclohexyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide;および、
    N-(6-(6-chloropyridin-3-yl)-1-(4,4-dimethylcyclohexyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-5-nitrothiophene-2-carboxamide、からなる群から選択されるいずれか１つである、請求項１に記載の化合物。
  28. 請求項１に記載の化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩と、
    薬学的に許容可能な担体と、
    を備える薬学的組成物。
  29. 癌の処置に使用するための、請求項１に記載の化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩。
  30. 前記癌は、胃癌、結腸癌、大腸癌、乳癌、肺癌、前立腺癌、膀胱癌、膵臓癌、肝臓癌、子宮癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、食道癌、白血病、リンパ腫、腎癌、骨肉腫、卵巣癌、皮膚癌、小腸癌、胸腺癌、甲状腺癌、神経系癌、骨癌、脳癌及び頭頸部癌からなる群から選択される、請求項２９に記載の化合物又はその立体異性体、互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩。
JP2022523311A 2019-10-22 2020-10-20 ピリミジンアミド化合物及びその使用 Active JP7397183B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201962924214P 2019-10-22 2019-10-22
US62/924,214 2019-10-22
PCT/US2020/056480 WO2021080980A1 (en) 2019-10-22 2020-10-20 Pyrimidine amide compounds and use thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2023500600A JP2023500600A (ja) 2023-01-10
JP7397183B2 true JP7397183B2 (ja) 2023-12-12

Family

ID=75620029

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022523311A Active JP7397183B2 (ja) 2019-10-22 2020-10-20 ピリミジンアミド化合物及びその使用

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20240150356A1 (ja)
EP (1) EP4048656A4 (ja)
JP (1) JP7397183B2 (ja)
KR (1) KR20220066332A (ja)
CN (1) CN114667282B (ja)
AU (1) AU2020372382B2 (ja)
CA (1) CA3158511A1 (ja)
TW (1) TWI750855B (ja)
WO (1) WO2021080980A1 (ja)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023244430A1 (en) * 2022-06-14 2023-12-21 Alphala Co., Ltd. Pyrimidine amide compounds and use thereof
WO2024168104A2 (en) * 2023-02-09 2024-08-15 Caraway Therapeutics, Inc. Modulators of trpml, their compositions and methods of use
EP4687883A2 (en) * 2023-04-05 2026-02-11 Caraway Therapeutics, Inc. Modulators of trpml, their compositions and methods of use

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011509309A (ja) 2008-01-09 2011-03-24 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド ＡＫＴタンパク質キナーゼ阻害剤としての５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン
JP2019527727A (ja) 2016-08-17 2019-10-03 ジービー００５， インコーポレイテッド スピロ環含有化合物およびその薬学的使用

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001081345A1 (en) * 2000-04-20 2001-11-01 Mitsubishi Pharma Corporation Aromatic amide compounds
GB0100624D0 (en) * 2001-01-10 2001-02-21 Vernalis Res Ltd Chemical compounds VII
WO2003006465A1 (en) * 2001-07-13 2003-01-23 Cv Therapeutics, Inc. Partial and full agonist of a adenosine receptors
US20050130974A1 (en) * 2003-10-17 2005-06-16 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Benzothiazole compositions and their use as ubiquitin ligase inhibitors
KR100843526B1 (ko) * 2004-02-27 2008-07-03 에프. 호프만-라 로슈 아게 피라졸의 접합 유도체
BRPI0514094A (pt) * 2004-08-02 2008-05-27 Osi Pharm Inc composto, composição, e, método de tratamento de distúrbio hiperproliferativo
DE102006025318A1 (de) * 2006-05-31 2007-12-06 Bayer Healthcare Ag Dihydro-pyrrolopyridin-, Dihydro-pyrrolopyridazin- und Dihydro-pyrrolopyrimidin-Derivate und ihre Verwendung
CN101535276B (zh) * 2006-10-23 2013-08-28 赛福伦公司 作为ALK和c-MET抑制剂的2,4-二氨基嘧啶稠合双环衍生物
WO2013067036A1 (en) 2011-10-31 2013-05-10 Rutgers, The State University Of New Jersey Direct inhibitors of keap1-nrf2 interaction as antioxidant inflammation modulators
EP2817311B1 (en) * 2012-02-23 2016-04-06 Bayer Intellectual Property GmbH Substituted benzothienyl-pyrrolotriazines and uses thereof
KR102133595B1 (ko) * 2019-05-31 2020-07-13 에이치케이이노엔 주식회사 단백질 키나제 억제제로서의 헤테로고리 화합물
WO2023244430A1 (en) * 2022-06-14 2023-12-21 Alphala Co., Ltd. Pyrimidine amide compounds and use thereof

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011509309A (ja) 2008-01-09 2011-03-24 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド ＡＫＴタンパク質キナーゼ阻害剤としての５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン
JP2019527727A (ja) 2016-08-17 2019-10-03 ジービー００５， インコーポレイテッド スピロ環含有化合物およびその薬学的使用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
PNAS，2011年，Vol.108, No.39，E771-E780

Also Published As

Publication number Publication date
TWI750855B (zh) 2021-12-21
EP4048656A1 (en) 2022-08-31
AU2020372382A1 (en) 2022-04-21
CN114667282B (zh) 2024-09-03
TW202128696A (zh) 2021-08-01
US20240150356A1 (en) 2024-05-09
WO2021080980A1 (en) 2021-04-29
KR20220066332A (ko) 2022-05-24
JP2023500600A (ja) 2023-01-10
CA3158511A1 (en) 2021-04-29
AU2020372382B2 (en) 2023-09-14
EP4048656A4 (en) 2023-11-29
CN114667282A (zh) 2022-06-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108137603B (zh) 氮杂环丁烷衍生物、其制备方法及用途
CN106132957B (zh) 2-芳胺基吡啶、嘧啶或三嗪衍生物及其制备方法和用途
JP7397183B2 (ja) ピリミジンアミド化合物及びその使用
TWI694826B (zh) 作為ｊａｋ１抑制劑之哌啶-４-基三亞甲亞胺衍生物
AU2018217860B2 (en) 2-heteroaryl-3-oxo-2,3-dihydropyridazine-4-carboxamides for the treatment of cancer
TWI332840B (en) Pyrrolotriazine compounds as kinase inhibitors
KR101837223B1 (ko) 피리디논/피라지논, 그의 제조 방법 및 사용 방법
KR101864908B1 (ko) 피리다지논, 그의 제조 방법 및 사용 방법
JP2022084663A (ja) Ｔａｍ阻害剤としてのピロロトリアジン化合物
CN1880317B (zh) 作为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的吡唑并嘧啶
CN110818724A (zh) 吡啶酮和氮杂吡啶酮化合物及使用方法
KR20070104936A (ko) 화합물
CA3082857A1 (en) 3-oxo-6-heteroaryl-2-phenyl-2,3-dihydropyridazine-4-carboxamides
CN102015705A (zh) 稠合的杂环衍生物及其用途
AU2019232437A1 (en) Identification and use of ERK5 inhibitors
WO2021249913A9 (en) 2'-(quinolin-3-yl)-5',6'-dihydrospiro[azetidine-3,4'-pyrrolo[1,2-b]pyrazole]-1-carboxylate derivatives and related compounds as map4k1 (hpk1) inhibitors for the treatment of cancer
CN119219608A (zh) 多环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用
WO2023244430A1 (en) Pyrimidine amide compounds and use thereof
HK40117941A (zh) 包含抗癌剂和对前列腺素e2受体具有抑制活性的新化合物的用於治疗癌症的药物组合物
CN119013017A (zh) 包含抗癌剂和对前列腺素e2受体具有抑制活性的新化合物的用于治疗癌症的药物组合物
HK40100738A (zh) 作为新的sos1抑制剂的磷衍生物
HK1243417B (zh) 吡啶酮和氮杂吡啶酮化合物及使用方法

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20220527

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20230525

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20230626

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20230926

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20231106

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20231130

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 7397183

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

S531 Written request for registration of change of domicile

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350