JP7745892B2 - Ｎ４－ヒドロキシシチジンおよび誘導体ならびにそれらに関連する抗ウイルス用途 - Google Patents

Ｎ４－ヒドロキシシチジンおよび誘導体ならびにそれらに関連する抗ウイルス用途

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マイケル ジー． ナチュス，
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マイケル ダブリュー． ヘイガー，
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Description

政府支援の確認
本発明は、国防総省によって授与された認可番号ＨＤＴＲＡ１－１３－Ｃ－００７２およびＨＤＴＲＡ１－１５－Ｃ－００７５ならびに国立衛生研究所によって授与された認可番号ＨＨＳＮ２７２２０１５００００８Ｃおよび７５Ｎ９３０１９Ｃ０００５８の下で政府支援によってなされた。政府は、本発明に一定の権利を有する。
関連出願の相互参照
本出願は、２０２０年２月７日に出願された米国仮特許出願第６２／９７１，５５９号、２０２０年３月１１日に出願された米国仮特許出願第６２／９８８，１３３号、２０２０年３月２５日に出願された米国仮特許出願第６２／９９４，６０４号、および２０２０年４月７日に出願された米国仮特許出願第６３／００６，６２５号の優先権の利益を主張するものであり、これらの各々は、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
本開示は、Ｎ４－ヒドロキシシチジンヌクレオシドおよび誘導体、ならびにそれらに関連する組成物および方法に関する。特定の実施形態では、本開示は、ウイルス感染症、具体的には、２０１９－ｎＣｏＶの治療または予防に関する。
コロナウイルスは、ヒトにおいてかなり多くの呼吸器疾患を引き起こすエンベロープを持ったプラス鎖ＲＮＡウイルスである。出現し、ヒトの病気を引き起こす以前の２つのコロナウイルスは、ＳＡＲＳおよびＭＥＲＳであった。ＳＡＲＳのヒトの症例は８，０００件を超え、７７４人が死亡した。２０１２年以降、ＭＥＲＳの症例は２，５００件を超え、９１９人が死亡した。２０１９年に、現在ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２として知られている新型コロナウイルスである、２０１９－ｎＣｏＶが、中国の武漢においてヒトで発見された。２０２０年２月上旬の報告によると、新型コロナウイルスの感染者は２８，０００人を超えていると示され、死亡者は５６０人を超えていると記録されている。さらに、２０１９－ｎＣｏｖのヒトからヒトへの感染が記録されている。単一の完了した全ゲノム配列の分析により、２０１９－ｎＣｏｖは、ベータコロナウイルスに属するが、ＳＡＲＳおよびＭＥＲＳから分岐していることが明らかになった。２０１９－ｎＣｏＶは、知られていることが比較的少ない病原性の高いヒト病原体である。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２／２０１９－ｎＣｏＶは、ＣＯＶＩＤ－１９と呼ばれる疾患を引き起こす。ＣＯＶＩＤ－１９には、ヒトにおける重度の呼吸器疾患が含まれることがあり、また、目まい、意識障害、急性脳血管疾患、てんかん、嗅覚鈍麻、視覚鈍麻、および神経痛を含む神経疾患を引き起こすようにも見える（ｍｅｄＲｘｉｖ，２０２０，１－２６）。ＣＮＳへのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２侵入は、体循環における、または篩板にわたるウイルスの拡散後に、ＡＣＥ２受容体とのウイルス相互作用を通じて促進され得る。ウイルスをさらに特徴付け、疾患を予防および治療する方法を特定するために、さらなる研究が必要である。
Ｓｔｕｙｖｅｒらは、β－Ｄ－Ｎ（４）－ヒドロキシシチジン（ＮＨＣ）が、抗ペスチウイルスおよび抗ヘパシビラス活性を有することが見出されたことを報告している。Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００３，４７（１）：２４４－５４。Ｃｏｎｓｔａｎｔｉｎｉらは、Ｎｏｒｗａｌｋウイルスに対する２’－Ｃ－ＭｅＣ、２’－Ｆ－２’－Ｃ－ＭｅＣ、およびＮＨＣの有効性に関する評価を報告している。Ｐｕｒｏｈｉｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ，２０１２，５５（２２）：９９８８－９９９７、Ｉｖａｎｏｖ ｅｔ ａｌ．，Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｚｅｃｈｏｓｌｏｖａｋ Ｃｈｅｍ Ｃｏｍｍｕｎ，２００６，７１（７）：１０９９－１１０６、およびＦｏｘ ｅｔ ａｌ．，ＪＡＣＳ，１９５９，８１：１７８－８７も参照されたい。
ウイルス感染に対する新規の化合物および治療が必要とされている。本明細書に開示される化合物および方法は、これらの必要性に取り組んでいる。
Ｓｔｕｙｖｅｒら、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００３，４７（１）：２４４－５４ Ｐｕｒｏｈｉｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ，２０１２，５５（２２）：９９８８－９９９７ Ｉｖａｎｏｖ ｅｔ ａｌ．，Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｚｅｃｈｏｓｌｏｖａｋ Ｃｈｅｍ Ｃｏｍｍｕｎ，２００６，７１（７）：１０９９－１１０６ Ｆｏｘ ｅｔ ａｌ．，ＪＡＣＳ，１９５９，８１：１７８－８７
本開示は、特定のＮ４－ヒドロキシシチジンおよび誘導体、組み合わせ、医薬組成物、ならびにそれらに関連する方法に関する。特定の実施形態では、本開示は、本明細書に定義されるように、式Ｉを有する化合物、
またはその薬学的に許容可能な塩、誘導体、もしくはプロドラッグに関する。
特定の実施形態では、本開示は、１つ以上の同じ、または異なる置換基を含有する化合物など、本明細書に開示される化合物の誘導体を企図する。
特定の実施形態では、本開示は、薬学的に許容可能な賦形剤と、本明細書に開示される化合物と、を含む、医薬組成物を企図する。特定の実施形態では、医薬組成物は、錠剤、カプセル、丸薬、または生理食塩水もしくはホスフェート緩衝液などの水性緩衝液の形態である。
特定の実施形態では、開示される医薬組成物は、本明細書に開示される化合物および噴射剤を含み得る。特定の実施形態では、噴射剤は、圧縮空気、エタノール、窒素、二酸化炭素、亜酸化窒素、ヒドロフルオロアルカン（ＨＦＡ）、１，１，１，２，－テトラフルオロエタン、１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン、またはこれらの組み合わせなどの気化噴射剤である。
特定の実施形態では、本開示は、本明細書に記載されるような化合物または医薬組成物を含む加圧容器または非加圧容器を企図する。特定の実施形態では、容器は、手動ポンプスプレー、吸入器、計量吸入器、乾燥粉末吸入器、噴霧器、振動メッシュ噴霧器、ジェット噴霧器、または超音波噴霧器である。
特定の実施形態では、本開示は、ウイルス感染を治療または予防するためにバイオアベイラビリティを増加させる方法であって、有効量の本明細書に開示される化合物または医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、ウイルス感染症は、ヒトコロナウイルス、ＳＡＲＳ、ＭＥＲＳ、または２０１９－ｎＣｏＶ感染症である。
特定の実施形態では、化合物または医薬組成物は、経口、静脈内、または肺を通して投与される、すなわち、肺内投与である。
特定の実施形態では、本開示は、２０１９－ｎＣｏＶウイルス感染症などのウイルス感染症を治療または予防するための薬剤の生産における、本明細書に記載される化合物の使用に関する。
特定の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される出発材料および試薬を、化合物が形成されるような条件下で混合することによって、本明細書に開示される化合物を作製する方法に関する。開示される方法によって作製される化合物は、本明細書に開示される２０１９－ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２によって引き起こされるＣＯＶＩＤ－１９を治療または予防するために使用され得る。
追加の利点は、一部が続く本明細書に記載され、一部が本明細書から明白であるか、または以下に記載される態様の実施によって学ぶことができる。以下に記載される利点は、添付の特許請求の範囲に特に指摘される要素および組み合わせによって、実現され、かつ到達されるであろう。前述の発明の概要および以下の発明を実施するための形態の両方は、単に例示的かつ説明的であり、限定的ではないことが理解されるべきである。
本明細書に組み込まれ、この一部を構成する添付の図は、以下に記載されるいくつかの態様を例示する。
β－Ｄ－Ｎ－ヒドロキシシチジンの調製を例示するスキームである。合成の工程は、ａ．）ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロライド、４－ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、ジクロロメタン、ｂ．）（２，４，６－ｉＰｒ）ＰｈＳＯ２Ｃｌ、ジイソプロピルエチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、ジクロロメタン、ｃ．）ＮＨ２ＯＨ－ＨＣｌ、ジイソプロピルエチルアミン、ジクロロメタン、ｄ．）Ｆ源、およびｅ．）水溶液ＮＨ２ＯＨ、ＡｃＯＨ、５０℃である。 特定の例示的な化合物を例示する。 特定の例示的な化合物を例示する。 例示的な化合物で処理されたマウス由来の平均血漿濃度および薬物動態パラメータを示す。 例示的な化合物で処理されたマウスにおけるマウス器官中のヌクレオシド蓄積を示す。 例示的な化合物で処理されたマウスにおけるマウス器官中のトリホスフェート蓄積を示す。 ＥＩＤＤ－１９３１（１００ｍｇ／ｋｇ）を経口投与したカニクイザル由来のＮ４－ヒドロキシシチジンヌクレオシド組織濃度を示す。 ＥＩＤＤ－１９３１（１０ｍｇ／ｋｇ）を静脈内投与したカニクイザル由来のＮ４－ヒドロキシシチジンヌクレオシド組織濃度を示す。 カニクイザルに経口投与された化合物の構造を示す。 エステル誘導体とともに経口投与されたカニクイザル由来の平均Ｎ４－ヒドロキシシチジンヌクレオシド血漿濃度を示す。 エステル誘導体とともに経口投与されたカニクイザル由来の血漿中のＮ４－ヒドロキシシチジンヌクレオシドの平均最大濃度を示す。 ＳＡＲＳ感染マウスの肺ウイルス力価に対するＥＩＤＤ－２８０１予防処置の効果を示す。 ＳＡＲＳ感染マウスの肺出血スコアに対するＥＩＤＤ－２８０１処置時間の効果を示す。 ＳＡＲＳ感染マウスの肺ウイルス力価に対するＥＩＤＤ－２８０１処置時間の効果を示す。 ＭＥＲＳ感染マウスの肺出血スコアに対するＥＩＤＤ－２８０１処置の効果を示す。 ＥＩＤＤ－１９３１（５０～１６００ｍｇのＥＩＤＤ－２８０１の単回漸増用量）の算術平均血漿濃度を示す。 １日目（上）および６日目（下）のＥＩＤＤ－１９３１（５０～８００ｍｇのＥＩＤＤ－２８０１の１日に２回の複数回漸増用量）の算術平均血漿濃度を示す。 １日目（上）および６日目（下）のＥＩＤＤ－１９３１（５０～８００ｍｇのＥＩＤＤ－２８０１の１日に２回の複数回漸増用量）の算術平均血漿濃度を示す。 ＥＩＤＤ－１９３１の算術平均血漿濃度（食品効果）を示す。
本開示をより詳細に記載する前に、本開示が、記載される特定の実施形態に限定されず、そのため、当然ながら、変動し得ることが理解されるべきである。本明細書で使用される用語は、単に特定の実施形態を記載する目的のためであり、本開示の範囲が添付の特許請求の範囲によって限定されるために限定することが意図されないことも理解されるべきである。
別途定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語および科学用語は、本開示が属する技術分野の当業者に一般に理解される意味と同じ意味を有する。本明細書に記載される方法および材料と同様または同等の任意の方法および材料は、本開示の実施または試験においても使用され得るが、好ましい方法および材料が、これより記載される。
本明細書に引用されるすべての刊行物および特許は、各個々の刊行物または特許が参照により組み込まれることを具体的かつ個別に示されたかのように、参照により本明細書に組み込まれ、刊行物が引用される方法および／または材料を開示および記載するために、参照により本明細書に組み込まれる。いかなる刊行物の引用も、出願日前のその開示のためにあり、本開示が事前の開示に基づいてそのような刊行物の前に日付を付ける権利がないことを認めるものと解釈されるべきではない。さらに、提供される公開日は、独立して確認する必要があり得る実際の公開日とは異なる場合がある。
本開示を読むと当業者に明らかになるように、本明細書に記載および例示される個々の実施形態のうちの各々は、別個の構成要素および特徴を有し、これらは、本開示の範囲または趣旨から逸脱することなく、他のいくつかの実施形態のうちのいずれかから容易に分離され得るか、またはそれらと組み合わされ得る。いかなる列挙された方法も、列挙された事象の順序、または論理的に可能である任意の他の順序で実行され得る。
本開示の実施形態は、別段の指示がない限り、当該技術分野の範囲内にある医療、有機化学、生化学、分子生物学、薬理学などの技術を用いるであろう。そのような技術は、文献で十分に説明される。
特定の実施形態では、塩またはプロドラッグの形態であり得る薬剤は、重量によって特定される本明細書に開示される方法で投与される。これは、列挙された化合物の重量を指す。塩またはプロドラッグの形態である場合、重量は、対応する塩またはプロドラッグのモル当量である。
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、単数形「１つ（ａ）」、「１つ（ａｎ）」、および「その（ｔｈｅ）」は、文脈が明示的に別様に示さない限り、複数の参照を含むことが留意されるべきである。
「対象」は、任意の動物、好ましくはヒト患者、家畜、または家庭用ペットを指す。
本明細書で使用される場合、「予防する」および「予防すること」という用語は、再発、拡散、または発症の予防を含む。本開示が完全な予防に限定されることは意図されない。いくつかの実施形態では、発症が遅れているか、または疾患の重症度が低減される。
本明細書で使用される場合、「治療する」および「治療すること」という用語は、対象（例えば、患者）が治癒され、疾患が根絶される場合に限定されない。むしろ、本開示の実施形態はまた、単に症状を軽減し、かつ／または疾患の進行を遅らせるだけの治療を企図する。
本明細書で使用される場合、「との組み合わせ」という用語は、追加の治療による投与を記載するために使用される場合、薬剤が追加の治療の前に、一緒に、もしくは後に、またはそれらの組み合わせで投与され得ることを意味する。
本明細書で使用される場合、「アルキル」は、１～１０個の炭素原子を含有するものなど、直鎖または分岐鎖飽和炭化水素部分を意味する。「高級アルキル」は、１１個以上の炭素原子を有する飽和炭化水素を指す。「Ｃ６～Ｃ１６」は、６～１６個の炭素原子を含有するアルキルを指す。同様に、「Ｃ６～Ｃ２２」は、６～２２個の炭素原子を含有するアルキルを指す。代表的な飽和直鎖アルキルには、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｎ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシル、ｎ－セプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニルなどが含まれ、飽和分岐アルキルには、イソプロピル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、イソペンチルなどが含まれる。
本明細書で使用される場合、「アルケニル」という用語は、二重結合を含有する不飽和、直鎖、または分岐炭化水素部分を指す。別段の指定がない限り、Ｃ２～Ｃ２４（例えば、Ｃ２～Ｃ２２、Ｃ２～Ｃ２０、Ｃ２～Ｃ１８、Ｃ２～Ｃ１６、Ｃ２～Ｃ１４、Ｃ２～Ｃ１２、Ｃ２～Ｃ１０、Ｃ２～Ｃ８、Ｃ２～Ｃ６、またはＣ２～Ｃ４）アルケニル基が意図される。アルケニル基は、１つ超の不飽和結合を含有し得る。例としては、エテニル、１－プロペニル、２－プロペニル、１－メチルエテニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル、１－メチル－１－プロペニル、２－メチル－１－プロペニル、１－メチル－２－プロペニル、２－メチル－２－プロペニル、１－ペンテニル、２－ペンテニル、３－ペンテニル、４－ペンテニル、１－メチル－１－ブテニル、２－メチル－１－ブテニル、３－メチル－１－ブテニル、１－メチル－２－ブテニル、２－メチル－２－ブテニル、３－メチル－２－ブテニル、１－メチル－３－ブテニル、２－メチル－３－ブテニル、３－メチル－３－ブテニル、１，１－ジメチル－２－プロペニル、１，２－ジメチル－１－プロペニル、１，２－ジメチル－２－プロペニル、１－エチル－１－プロペニル、１－エチル－２－プロペニル、１－ヘキセニル、２－ヘキセニル、３－ヘキセニル、４－ヘキセニル、５－ヘキセニル、１－メチル－１－ペンテニル、２－メチル－１－ペンテニル、３－メチル－１－ペンテニル、４－メチル－１－ペンテニル、１－メチル－２－ペンテニル、２－メチル－２－ペンテニル、３－メチル－２－ペンテニル、４－メチル－２－ペンテニル、１－メチル－３－ペンテニル、２－メチル－３－ペンテニル、３－メチル－３－ペンテニル、４－メチル－３－ペンテニル、１－メチル－４－ペンテニル、２－メチル－４－ペンテニル、３－メチル－４－ペンテニル、４－メチル－４－ペンテニル、１，１－ジメチル－２－ブテニル、１，１－ジメチル－３－ブテニル、１，２－ジメチル－１－ブテニル、１，２－ジメチル－２－ブテニル、１，２－ジメチル－３－ブテニル、１，３－ジメチル－１－ブテニル、１，３－ジメチル－２－ブテニル、１，３－ジメチル－３－ブテニル、２，２－ジメチル－３－ブテニル、２，３－ジメチル－１－ブテニル、２，３－ジメチル－２－ブテニル、２，３－ジメチル－３－ブテニル、３，３－ジメチル－１－ブテニル、３，３－ジメチル－２－ブテニル、１－エチル－１－ブテニル、１－エチル－２－ブテニル、１－エチル－３－ブテニル、２－エチル－１－ブテニル、２－エチル－２－ブテニル、２－エチル－３－ブテニル、１，１，２－トリメチル－２－プロペニル、１－エチル－１－メチル－２－プロペニル、１－エチル－２－メチル－１－プロペニル、および１－エチル－２－メチル－２－プロペニルが挙げられる。「ビニル」という用語は、構造－ＣＨ＝ＣＨ２を有する基を指し、１－プロペニルは、構造－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ３を有する基を指し、２－プロペニルは、構造－ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ２を有する基を指す。（Ｚ１Ｚ２）Ｃ＝Ｃ（Ｚ３Ｚ４）などの非対称構造は、ＥおよびＺの両方の異性体を含むことが意図される。これは、非対称アルケンが存在する場合、本明細書の構造式において仮定され得るか、または結合記号Ｃ＝Ｃによって明示的に示され得る。
本明細書で使用される場合、「アルキニル」という用語は、三重結合を含有する直鎖または分岐鎖炭化水素部分を表す。別段の指定がない限り、Ｃ２～Ｃ２４（例えば、Ｃ２～Ｃ２４、Ｃ２～Ｃ２０、Ｃ２～Ｃ１８、Ｃ２～Ｃ１６、Ｃ２～Ｃ１４、Ｃ２～Ｃ１２、Ｃ２～Ｃ１０、Ｃ２～Ｃ８、Ｃ２～Ｃ６、またはＣ２～Ｃ４）アルキニル基が意図される。アルキニル基は、１つ超の不飽和結合を含有し得る。例としては、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニル（またはプロパルギル）、１－ブチニル、２－ブチニル、３－ブチニル、１－メチル－２－プロピニル、１－ペンチニル、２－ペンチニル、３－ペンチニル、４－ペンチニル、３－メチル－１－ブチニル、１－メチル－２－ブチニル、１－メチル－３－ブチニル、２－メチル－３－ブチニル、１，１－ジメチル－２－プロピニル、１－エチル－２－プロピニル、１－ヘキシニル、２－ヘキシニル、３－ヘキシニル、４－ヘキシニル、５－ヘキシニル、３－メチル－１－ペンチニル、４－メチル－１－ペンチニル、１－メチル－２－ペンチニル、４－メチル－２－ペンチニル、１－メチル－３－ペンチニル、２－メチル－３－ペンチニル、１－メチル－４－ペンチニル、２－メチル－４－ペンチニル、３－メチル－４－ペンチニル、１，１－ジメチル－２－ブチニル、１，１－ジメチル－３－ブチニル、１，２－ジメチル－３－ブチニル、２，２－ジメチル－３－ブチニル、３，３－ジメチル－１－ブチニル、１－エチル－２－ブチニル、１－エチル－３－ブチニル、２－エチル－３－ブチニル、および１－エチル－１－メチル－２－プロピニルなどのＣ２～Ｃ６－アルキニルが挙げられる。
非芳香族単環式または多環式アルキルは、本明細書において「炭素環」または「カルボシクリル」基と称される。代表的な飽和炭素環としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられ、不飽和炭素環としては、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルなどが挙げられる。
「ヘテロ炭素環」または「ヘテロカルボシクリル」基は、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を含有する炭素環であり、これらは、飽和または不飽和（芳香族ではないが）、単環式または多環式であり得、窒素および硫黄ヘテロ原子は、任意選択的に、酸化され得、窒素ヘテロ原子は、任意選択的に、四級化され得る。ヘテロ炭素環としては、モルホリニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ヒダントイニル、バレロラクタミル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロプリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニルなどが挙げられる。
「アリール」という用語は、好ましくは、フェニル、ナフチル、およびビフェニルなどの６～１２員を有する、芳香族ホモ環式（すなわち、炭化水素）単環式、二環式、または三環式の環含有基を指す。フェニルは、好ましいアリール基である。「置換アリール」という用語は、好ましくは、アルキル、置換アルキル、アルケニル（任意選択的に置換された）、アリール（任意選択的に置換された）、ヘテロシクロ（任意選択的に置換された）、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ（任意選択的に置換された）、アリールオキシ（任意選択的に置換された）、アルカノイル（任意選択的に置換された）、アロイル、（任意選択的に置換された）、アルキルエステル（任意選択的に置換された）、アリールエステル（任意選択的に置換された）、シアノ、ニトロ、アミノ、置換アミノ、アミド、ラクタム、尿素、ウレタン、スルホニルなどから選択される、１つ以上の基で置換されたアリール基を指し、任意選択的に、１対以上の置換基が、それらが結合する原子と一緒に３～７員環を形成する。
本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」は、窒素、酸素、および硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有し、かつ単環式系および多環式環系の両方を含む、少なくとも１つの炭素原子を含有する、芳香族ヘテロ炭素環を指す。多環式環系は、環のうちの１つが芳香族である限り、１つ以上の非芳香族環を含有することができるが、これらを必要としない。代表的なヘテロアリールは、フリル、ベンゾフラニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ピロリル、インドリル、イソインドリル、アザインドリル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、シノリニル、フタラジニル、およびキナゾリニルである。「ヘテロアリール」という用語の使用は、１－メチルイミダゾール－５－イル置換基などのＮ－アルキル化誘導体を含むことが企図される。
本明細書で使用される場合、「複素環」または「ヘテロシクリル」は、窒素、酸素、および硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を有し、かつ少なくとも１個の炭素原子を含有する、単環式系および多環式環系を指す。単環式系および多環式環系は、芳香族環、非芳香族環、または芳香族環および非芳香族環の混合物であり得る。複素環には、ヘテロ炭素環、ヘテロアリールなどが含まれる。
「アルキルチオ」は、硫黄架橋を通して結合される、示される数の炭素原子を有する、上記に定義されるようなアルキル基を指す。アルキルチオの例は、メチルチオ（すなわち、－Ｓ－ＣＨ３）である。
「アルコキシ」は、酸素架橋を通して結合される、示される数の炭素原子を有する、上記に定義されるようなアルキル基を指す。アルコキシの例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、ｉ－プロポキシ、ｎ－ブトキシ、ｓ－ブトキシ、ｔ－ブトキシ、ｎ－ペントキシ、およびｓ－ペントキシが挙げられるが、これらに限定されない。好ましいアルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、ｉ－プロポキシ、ｎ－ブトキシ、ｓ－ブトキシ、ｔ－ブトキシである。
「アルキルアミノ」は、アミノ架橋を通して結合される、示される数の炭素原子を有する、上記に定義されるようなアルキル基を指す。アルキルアミノの例は、メチルアミノ（すなわち、－ＮＨ－ＣＨ３）である。
「アルカノイル」は、カルボニル架橋を通して結合される、示された数の炭素原子を有する、上記に定義されるようなアルキル（すなわち、－（Ｃ＝Ｏ）アルキル）を指す。
「アルキルスルホニル」は、メシルなどのスルホニル架橋を通して結合される、示される数の炭素原子を有する、上記に定義されるようなアルキル（すなわち、－Ｓ（＝Ｏ）２アルキル）を指し、「アリールスルホニル」は、スルホニル架橋を通して結合されるアリール（すなわち、－Ｓ（＝Ｏ）２アリール）を指す。
「アルキルスルファモイル」は、スルファモイル架橋を通して結合される、示される数の炭素原子を有する、上記に定義されるようなアルキル（すなわち、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２アルキル）を指し、「アリールスルファモイル」は、スルファモイル架橋を通して結合されるアリール（すなわち、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２アリール）を指す。
「アルキルスルフィニル」は、スルフィニル架橋を通して結合される、示される数の炭素原子を有する、上記に定義されるようなアルキル（すなわち、－Ｓ（＝Ｏ）アルキル）を指す。
「シクロアルキル」および「シクロアルケニル」という用語は、それぞれ、完全飽和および部分的に不飽和である３～１５個の炭素原子の単環、二環、または三環式環基を指す。「シクロアルケニル」という用語は、全体として芳香族ではないが、芳香族部分（例えば、フルオレン、テトラヒドロナプタレン、ジヒドロインデンなど）を含有する、二環式および三環式環系を含む。多環シクロアルキル基の環は、１つ以上のスピロ結合を通して融合、架橋、および／または接合され得る。「置換シクロアルキル」および「置換シクロアルケニル」という用語は、それぞれ、好ましくは、アリール、置換アリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロ、カルボシクロ、置換カルボシクロ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ（任意選択的に置換された）、アリールオキシ（任意選択的に置換された）、アルキルエステル（任意選択的に置換された）、アリールエステル（任意選択的に置換された）、アルカノイル（任意選択的に置換された）、アリオール（任意選択的に置換された）、シアノ、ニトロ、アミノ、置換アミノ、アミド、ラクタム、尿素、ウレタン、スルホニルなどから選択される、１つ以上の基で置換されたシクロアルキルおよびシクロアルケニル基を指す。
「ハロゲン」および「ハロ」という用語は、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素を指す。
「置換」という用語は、少なくとも１個の水素原子が置換基で置換された分子を指す。置換された場合、基のうちの１つ以上は、「置換基」である。分子は、多重置換され得る。オキソ置換基（「＝Ｏ」）の場合、２個の水素原子が置換される。この文脈内の例示的な置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボシクリル、カルボシクロアルキル、ヘテロカルボシクリル、ヘテロカルボシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、－ＮＲａＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、
－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＮＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、
－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＳＯＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、および－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲａが挙げられ得る。この文脈におけるＲａおよびＲｂは、同じであってもよいか、または異なっていてもよく、独立して、水素、ハロゲン ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボシクリル、カルボシクロアルキル、ヘテロカルボシクリル、ヘテロカルボシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり得る。
本明細書で使用される場合、「任意選択的に置換された」という用語は、追加の基での置換が任意選択的であり、したがって、指定された原子が置換されていない可能性があることを意味する。したがって、「任意選択的に置換された」という用語の使用では、本開示は、基が置換された例および置換されない例が含まれる。
バイオアベイラビリティを改善するために使用され得るプロドラッグの例としては、エステル、任意選択的に置換されたエステル、分岐エステル、任意選択的に置換された分岐エステル、カーボネート、任意選択的に置換されたカーボネート、カルバメート、任意選択的に置換されたカルバメート、チオエステル、任意選択的に置換されたチオエステル、分岐チオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、チオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、Ｓ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、ジチオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、チオカルバメート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、オキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、オキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、オキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、オキシメチルチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、スルフェニル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、イミデート、任意選択的に置換されたイミデート、ヒドラゾネート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、オキシミル、任意選択的に置換されたオキシミル、イミジニル、任意選択的に置換されたイミジニル、イミジル、任意選択的に置換されたイミジル、アミナール、任意選択的に置換されたアミナール、ヘミアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、アセタール、任意選択的に置換されたアセタール、ヘミアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、カルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミデート、チオカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、カルボニミジル、任意選択的に置換されたカルボニミジル、カルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミデート、カルバミミジル、任意選択的に置換されたカルバミミジル、チオアセタール、任意選択的に置換されたチオアセタール、Ｓ－アシル－２－チオエチル、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、ビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換されたビスー（アシルオキシベンジル）エステル、（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、またはＢＡＢエステルが挙げられる。
本明細書で使用される「対象」（代替的に、臨床試験参加者のような「患者」または「参加者」）という用語は、治療、観察、または実験の客体となっている哺乳動物を指す。哺乳動物は、オスであってもメスであってもよい。哺乳動物は、ヒト、ウシ（ｂｏｖｉｎｅ）（例えば、ウシ（ｃｏｗ））、ブタ（ｐｏｒｃｉｎｅ）（例えば、ブタ（ｐｉｇ））、ヒツジ（ｏｖｉｎｅ）（例えば、ヒツジ（ｓｈｅｅｐ））、ヤギ（ｃａｐｒａ）（例えば、ヤギ（ｇｏａｔ））、ウマ（ｅｑｕｉｎｅ）（例えば、ウマ（ｈｏｒｓｅ））、イヌ（ｃａｎｉｎｅ）（例えば、飼いイヌ（ｄｏｍｅｓｔｉｃ ｄｏｇ））、ネコ（ｆｅｌｉｎｅ）（例えば、飼いネコ（ｈｏｕｓｅ ｃａｔ））、ウサギ目（Ｌａｇｏｍｏｒｐｈａ）（ウサギ（ｒａｂｂｉｔ））、げっ歯類（例えば、ラットまたはマウス）、アライグマ（Ｐｒｏｃｙｏｎ ｌｏｔｏｒ）（例えば、アライグマ（ｒａｃｃｏｏｎ））からなる群から選択される１つ以上であってもよい。特定の実施形態では、対象は、ヒトである。
本明細書で使用される「それを必要とする対象」（代替的に、「それを必要とする患者」）という用語は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染（症候性または無症候性のいずれか）などのウイルス感染と診断されるか、または当該ウイルス感染を有すると疑われる対象、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染などのウイルス感染に曝露される危険性などの、ウイルス感染に曝露される危険性がある対象（例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に曝露される危険性があり得る医療従事者など）、本明細書で定義されるように、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染などのウイルス感染に曝露される対象（ＣＯＶＩＤ－１９患者またはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に感染した無症候性患者の家族の接触など）を指す。
明確にするために、「２０１９－ｎＣｏＶ」、「ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２」、「ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２／２０１９－ｎＣｏＶ」、および「２０１９－ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２」という用語は、交換可能であり、２０１９年に中国の武漢で発見された新型コロナウイルス、およびその変異体を個別に、および一括して指し、これには、最近、ブラジル（Ｐ．１として知られている）、イギリス（２０Ｉ／５０１Ｙ．Ｖ１、ＶＯＣ ２０２０１２／０１、またはＢ．１．１．７として知られている）および南アフリカ（２０Ｈ／５０１Ｙ．Ｖ２またはＢ．１．３５１として知られている）に見られるより毒性の強い株、ならびにそれらに由来するさらなる変異体および系統が含まれるが、これらに限定されない。ある特定の変異体は、以下の参考文献により詳細に記載されており、これらの各々は、ウイルス変異体のその教示のために、その全体が本明細書に参照として組み込まれる。Ｈｏｒｂｙ Ｐ，Ｈｕｎｔｌｅｙ Ｃ，Ｄａｖｉｅｓ Ｎ，ｅｔ ａｌ．ＮＥＲＶＴＡＧ ｎｏｔｅ ｏｎ Ｂ．１．１．７ ｓｅｖｅｒｉｔｙ．ＳＡＧＥ ｍｅｅｔｉｎｇ ｒｅｐｏｒｔ．Ｊａｎｕａｒｙ ２１，２０２１、Ｗｕ Ｋ，Ｗｅｒｎｅｒ ＡＰ，Ｍｏｌｉｖａ ＪＩ，ｅｔ ａｌ．ｍＲＮＡ－１２７３ ｖａｃｃｉｎｅ ｉｎｄｕｃｅｓ ｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｇａｉｎｓｔ ｓｐｉｋｅ ｍｕｔａｎｔｓ ｆｒｏｍ ｇｌｏｂａｌ ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ｖａｒｉａｎｔｓ． ｂｉｏＲｘｉｖ．Ｐｏｓｔｅｄ Ｊａｎｕａｒｙ ２５，２０２１、Ｘｉｅ Ｘ，Ｚｏｕ Ｊ，Ｆｏｎｔｅｓ－Ｇａｒｆｉａｓ ＣＲ，ｅｔ ａｌ．Ｎｅｕｔｒａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｎ５０１Ｙ ｍｕｔａｎｔ ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ｂｙ ＢＮＴ１６２ｂ２ ｖａｃｃｉｎｅ－ｅｌｉｃｉｔｅｄ ｓｅｒａ．ｂｉｏＲｘｉｖ．Ｐｏｓｔｅｄ Ｊａｎｕａｒｙ ７，２０２１．Ｇｒｅａｎｅｙ ＡＪ，Ｌｏｅｓ ＡＮ，Ｃｒａｗｆｏｒｄ ＫＨＤ，ｅｔ ａｌ．Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ ｍａｐｐｉｎｇ ｏｆ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｔｏ ｔｈｅ ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｂｉｎｄｉｎｇ ｄｏｍａｉｎ ｔｈａｔ ａｆｆｅｃｔ ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｂｙ ｐｏｌｙｃｌｏｎａｌ ｈｕｍａｎ ｓｅｒｕｍ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ．ｂｉｏＲｘｉｖ．Ｊａｎｕａｒｙ ４，２０２１、Ｗｅｉｓｂｌｕｍ Ｙ，Ｓｃｈｍｉｄｔ Ｆ，Ｚｈａｎｇ Ｆ，ｅｔ ａｌ．Ｅｓｃａｐｅ ｆｒｏｍ ｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｂｙ ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ｓｐｉｋｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｖａｒｉａｎｔｓ．ｅＬｉｆｅ ２０２０；９：ｅ６１３１２、Ｒｅｓｅｎｄｅ ＰＣ，Ｂｅｚｅｒｒａ ＪＦ，ｄｅ Ｖａｓｃｏｎｃｅｌｏｓ ＲＨＴ，ａｔ ａｌ．Ｓｐｉｋｅ Ｅ４８４Ｋ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ｒｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｃａｓｅ ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ｉｎ Ｂｒａｚｉｌ，２０２０．Ｊａｎｕａｒｙ １０，２０２１。
「ＣＯＶＩＤ－１９」という用語は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２／２０１９－ｎＣｏＶによるウイルス感染によって引き起こされる疾患を指す。
当業者であれば、特定の化合物、特に特定のヘテロ原子および二重結合または三重結合を含有する化合物が、容易に相互変換する構造異性体である、互変異性体であり得ることを認識するであろう。したがって、互変異性体化合物は、同等であるいくつかの異なる方式で描画され得る。そのような互変異性体の非限定的な例としては、以下に例示されるものが挙げられる。
化合物
特定の実施形態では、本開示は、式Ｉの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩に関し、式中、
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２、ＣＨＦ、ＣＦ２、またはＣＤ２であり、
Ｙは、ＮまたはＣＲ’であり、
Ｚは、ＮまたはＣＲ”であり、
Ｒ’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはカルボニルであり、Ｒ’は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、チオール、またはカルボニルであり、Ｒ”は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、
から選択され、またはそれぞれが結合する酸素と一緒になって、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５は、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換された２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルを形成し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｙ１は、ＯまたはＳであり、
Ｙ３は、ＯＨまたはＢＨ３ －Ｍ＋であり、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＮＨ４、（ＣＨ３ＣＨ２）３ＮＨ、（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）４Ｎであり、
Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、Ｒ６は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ７は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ７は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ８は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ８は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ９は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ９は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、それらが結合するα－炭素、およびα－炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合するα－炭素と環を形成することができ、
Ｒ１０は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ１０は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１１で置換され、
Ｒ１１は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
Ｒ１２は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ１２は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１６で置換され、
Ｒ１３は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ１３は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１６で置換され、
Ｒ１４は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ１４は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１６で置換され、
Ｒ１５は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ１５は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１６で置換され、
Ｒ１６は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ１６は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１７で置換され、
Ｒ１７は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルキル、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である。
特定の実施形態では、脂質は、必須および／または非必須脂肪酸に由来する脂肪アルコール、脂肪アミン、または脂肪チオールである。
特定の実施形態では、脂質は、必須および／または非必須脂肪酸に由来する不飽和、多価不飽和、オメガ不飽和、またはオメガ多価不飽和脂肪アルコール、脂肪アミン、または脂肪チオールである。
特定の実施形態では、脂質は、酸素、窒素、または硫黄で置換された、その炭素単位のうちの１つ以上を有する必須および非必須脂肪酸に由来する脂肪アルコール、脂肪アミン、または脂肪チオールである。
特定の実施形態では、脂質は、酸素、窒素、または硫黄で置換された、その炭素単位のうちの１つ以上を有する必須および／または非必須脂肪酸に由来する不飽和、多価不飽和、オメガ不飽和、またはオメガ多価不飽和脂肪アルコール、脂肪アミン、または脂肪チオールである。
特定の実施形態では、脂質は、任意選択的に置換された、必須および／または非必須脂肪酸に由来する脂肪アルコール、脂肪アミン、または脂肪チオールである。
特定の実施形態では、脂質は、任意選択的に置換された、必須および／または非必須脂肪酸に由来する不飽和、多価不飽和、オメガ不飽和、またはオメガ多価不飽和脂肪アルコール、脂肪アミン、または脂肪チオールである。
特定の実施形態では、脂質は、任意選択的に置換された、酸素、窒素、または硫黄で置換された、その炭素単位のうちの１つ以上を有する必須および／または非必須脂肪酸に由来する脂肪アルコール、脂肪アミン、または脂肪チオールである。
特定の実施形態では、脂質は、任意選択的に置換された、酸素、窒素、または硫黄で置換された、その炭素単位のうちの１つ以上を有する必須および／または非必須脂肪酸に由来する不飽和、多価不飽和、オメガ不飽和、またはオメガ多価不飽和脂肪アルコール、脂肪アミン、または脂肪チオールである。
特定の実施形態では、脂質は、ヘキサデシルオキシプロピルである。
特定の実施形態では、脂質は、２－アミノヘキサデシロキシプロピルである。
特定の実施形態では、脂質は、２－アミノアラキジルである。
特定の実施形態では、脂質は、２－ベンジルオキシヘキサデシルオキシプロピルである。
特定の実施形態では、脂質は、ラウリル、ミリスチル、パルミチル、ステアリル、アラキジル、ベヘニル、またはリグノセリルである。
特定の実施形態では、脂質は、下記式のスフィンゴ脂質であり、
式中、
スフィンゴ脂質のＲ２０は、水素、アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ２１であり、
スフィンゴ脂質のＲ１９は、水素、フルオロ、ＯＲ２１、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２１、またはＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ２１であり、
スフィンゴ脂質のＲ１８は、任意選択的に、１つ以上のハロゲンもしくはヒドロキシで置換された６個超２２個未満の炭素の飽和もしくは不飽和アルキル鎖であるか、または以下の式：
ｎは、８～１４または８以下から１４以下であり、ｏは、９～１５または９以下から１５以下であり、ｍおよびｎの合計は、８～１４または８以下から１４以下であり、ｍおよびｏの合計は、９～１５または９以下から１５以下である式、または
ｎは、４～１０または４以下から１０以下であり、ｏは、５～１１または５以下から１１以下であり、ｍおよびｎの合計は、４～１０または４以下から１０以下であり、ｍおよびｏの合計は、５～１１または５以下から１１以下である式、または
ｎは、６～１２であるか、またはｎは、６以下から１２以下であり、ｍおよびｎの合計は、６～１２であるか、またはｎは、６以下から１２以下である式の構造であり、
スフィンゴ脂質のＲ２２は、ＯＲ２１、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２１、またはＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ２１であり、
スフィンゴ脂質のＲ２１は、水素、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、または脂質であり、Ｒ２１は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ２３で置換され、
スフィンゴ脂質のＲ２３は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルである。
特定の実施形態では、スフィンゴ脂質のＲ２０は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ｎ－ブチル、イソプロピル、２－ブチル、１－エチルプロピル、１－プロピルブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジル、またはフェニルである。
特定の実施形態では、スフィンゴ脂質は、下記式のスフィンゴ脂質であり、
式中、
スフィンゴ脂質のＲ２０は、水素、ヒドロキシ、フルオロ、ＯＲ２１、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２１、またはＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ２１であり、
スフィンゴ脂質のＲ１９は、水素、ヒドロキシ、フルオロ、ＯＲ２１、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２１、またはＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ２１であり、
スフィンゴ脂質のＲ１８は、任意選択的に、１つ以上のハロゲンで置換された６個超２２個未満の炭素の飽和もしくは不飽和アルキル鎖であるか、または以下の式：
ｎは、８～１４または８以下から１４以下であり、ｍおよびｎの合計は、８～１４または８以下から１４以下である式の構造であり、
スフィンゴ脂質のＲ２１は、水素、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、または脂質であり、Ｒ２１は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ２３で置換され、
スフィンゴ脂質のＲ２３は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、エステリル、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、アミド、またはアシルである。
特定の実施形態では、スフィンゴ脂質のＲ２１は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ｎ－ブチル、イソプロピル、２－ブチル、１－エチルプロピル、１－プロピルブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはベンジルである。
好適なスフィンゴ脂質としては、スフィンゴシン、セラミド、またはスフィンゴミエリン、および任意選択的に、１つ以上の置換基で置換された２－アミノアルキルが挙げられるが、これらに限定されない。
他の好適なスフィンゴ脂質としては、任意選択的に、１つ以上の置換基で置換され得る、２－アミノオクタデカン－３，５－ジオール、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）－２－アミノオクタデカン－３，５－ジオール、（２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－２－アミノオクタデカン－３，５－ジオール、２－（メチルアミノ）オクタデカン－３，５－ジオール、（２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－２－（メチルアミノ）オクタデカン－３，５－ジオール、２－（ジメチルアミノ）オクタデカン－３，５－ジオール、（２Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）－２－（ジメチルアミノ）オクタデカン－３，５－ジオール、１－（ピロリジン－２－イル）ヘキサデカン－１，３－ジオール、（１Ｓ，３Ｓ）－１－（（Ｓ）－ピロリジン－２－イル）ヘキサデカン－１，３－ジオール、２－アミノ－１１，１１－ジフルオロオクタデカン－３，５－ジオール、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）－２－アミノ－１１，１１－ジフルオロオクタデカン－３，５－ジオール、１１，１１－ジフルオロ－２－（メチルアミノ）オクタデカン－３，５－ジオール、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）－１１，１１－ジフルオロ－２－（メチルアミノ）オクタデカン－３，５－ジオール、Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）－３，５－ジヒドロキシオクタデカン－２－イル）アセトアミド、Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）－３，５－ジヒドロキシオクタデカン－２－イル）パルミタミド、１－（１－アミノシクロプロピル）ヘキサデカン－１，３－ジオール、（１Ｓ，３Ｒ）－１－（１－アミノシクロプロピル）ヘキサデカン－１，３－ジオール、（１Ｓ，３Ｓ）－１－（１－アミノシクロプロピル）ヘキサデカン－１，３－ジオール、２－アミノ－２－メチルオクタデカン－３，５－ジオール、（３Ｓ，５Ｓ）－２－アミノ－２－メチルオクタデカン－３，５－ジオール、（３Ｓ，５Ｒ）－２－アミノ－２－メチルオクタデカン－３，５－ジオール、（３Ｓ，５Ｓ）－２－メチル－２－（メチルアミノ）オクタデカン－３，５－ジオール、２－アミノ－５－ヒドロキシ－２－メチルオクタデカン－３－オン、（Ｚ）－２－アミノ－５－ヒドロキシ－２－メチルオクタデカン－３－オンオキシム、（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）－２－アミノ－６，６－ジフルオロオクタデカン－３，５－ジオール、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）－２－アミノ－６，６－ジフルオロオクタデカン－３，５－ジオール、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）－２－アミノ－６，６－ジフルオロオクタデカン－３，５－ジオール、（２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－２－アミノ－６，６－ジフルオロオクタデカン－３，５－ジオール、および（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）－２－アミノ－１８，１８，１８－トリフルオロオクタデカン－３，５－ジオールが挙げられるが、これらに限定されない。
式Ｉの例示的な実施形態では、Ｒ１は、水素、
である。
式Ｉの例示的な実施形態では、Ｒ’は、メチル、フルオロ、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリジューテロメチル、チオメチル、カルボン酸、ホルミル、ビニル、またはエチニルである。
式Ｉの例示的な実施形態では、Ｒ”は、メチル、フルオロ、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリジューテロメチル、チオメチル、カルボン酸、ホルミル、ビニル、またはエチニルである。
式Ｉの例示的な実施形態では、Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式Ｉの例示的な実施形態では、Ｒ７は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式Ｉの例示的な実施形態では、Ｒ８は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式Ｉの例示的な実施形態では、Ｒ９は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
特定の実施形態では、本開示は、式ＩＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩に関し、式中、
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２、ＣＨＦ、ＣＦ２、またはＣＤ２であり、
Ｙは、ＮまたはＣＲ’であり、
Ｚは、ＮまたはＣＲ”であり、
Ｒ’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはカルボニルであり、Ｒ’は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、チオール、またはカルボニルであり、Ｒ”は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、
から選択され、またはそれぞれが結合する酸素と一緒になって、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５は、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルを形成し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５が、すべてＨではないことを条件とし、
Ｒ６～Ｒ１７および脂質は、式Ｉに定義される通りである。
式ＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ’は、メチル、フルオロ、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリジューテロメチル、チオメチル、カルボン酸、ホルミル、ビニル、またはエチニルである。
式ＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ”は、メチル、フルオロ、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリジューテロメチル、チオメチル、カルボン酸、ホルミル、ビニル、またはエチニルである。
式ＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ７は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ８は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ９は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
特定の実施形態では、本開示は、式ＩＩＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩に関し、式中、
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２、ＣＨＦ、ＣＦ２、またはＣＤ２であり、
Ｚは、ＮまたはＣＲ”であり、
Ｒ”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、チオール、またはカルボニルであり、Ｒ”は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ１～Ｒ３およびＲ５は、式ＩＩで定義される通りであり、但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５が、すべてＨではないことを条件とし、
Ｒ６～Ｒ１７および脂質は、式ＩおよびＩＩで定義される通りである。
式ＩＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ”は、メチル、フルオロ、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリジューテロメチル、チオメチル、カルボン酸、ホルミル、ビニル、またはエチニルである。
式ＩＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＩＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ７は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＩＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ８は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＩＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ９は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
特定の実施形態では、本開示は、式ＩＶの化合物
またはその薬学的塩もしくは生理学的塩に関し、式中、
Ｘは、ＣＨＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２、ＣＨＦ、ＣＦ２、またはＣＤ２であり、
Ｒ１～Ｒ３およびＲ５は、式ＩＩおよびＩＩＩで定義される通りであり、但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５が、すべてＨではないことを条件とし、
Ｒ６～Ｒ１７および脂質は、式Ｉ～ＩＩＩに定義される通りである。
式ＩＶの例示的な実施形態では、Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＩＶの例示的な実施形態では、Ｒ７は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＩＶの例示的な実施形態では、Ｒ８は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＩＶの例示的な実施形態では、Ｒ９は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
特定の実施形態では、本開示は、式Ｖの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩に関し、
Ｒ１～Ｒ３およびＲ５は、式ＩＩ～ＩＶに定義される通りであり、
Ｒ６～Ｒ１７および脂質は、式Ｉ～ＩＶに定義される通りである。
式Ｖの例示的な実施形態では、Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式Ｖの例示的な実施形態では、Ｒ７は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式Ｖの例示的な実施形態では、Ｒ８は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式Ｖの例示的な実施形態では、Ｒ９は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
特定の実施形態では、本開示は、式ＶＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩に関し、式中、
Ｒ１～Ｒ３は、式ＩＩ～Ｖに定義される通りであり、
Ｒ６～Ｒ１７および脂質は、式Ｉ～Ｖに定義される通りである。
式ＶＩの例示的な実施形態では、Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＶＩの例示的な実施形態では、Ｒ７は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＶＩの例示的な実施形態では、Ｒ８は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＶＩの例示的な実施形態では、Ｒ９は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
特定の実施形態では、本開示は、式ＶＩａ～ｆの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩に関し、
式中、Ｒ１～Ｒ３は式ＩＩ～ＶＩに定義される通りであり、Ｒ６～Ｒ１７および脂質は式Ｉ～ＶＩに定義される通りである。
式ＶＩａ～ｆの例示的な実施形態では、Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＶＩａ～ｆの例示的な実施形態では、Ｒ７は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＶＩａ～ｆの例示的な実施形態では、Ｒ８は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＶＩａ～ｆの例示的な実施形態では、Ｒ９は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
特定の実施形態では、本開示は、式ＶＩＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩に関し、式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ５は、式ＩＩ～ＶＩに定義される通りであり、Ｒ６～Ｒ１７および脂質は、式Ｉ～ＶＩに定義される通りである。
式ＶＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＶＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ７は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＶＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ８は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＶＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ９は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
特定の実施形態では、本開示は、式ＶＩＩＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩に関し、式中、
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ５は、式ＩＩ～ＶＩＩに定義される通りであり、Ｒ６～Ｒ１７および脂質は、式Ｉ～ＶＩＩに定義される通りである。
式ＶＩＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＶＩＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ７は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＶＩＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ８は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＶＩＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ９は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
特定の実施形態では、本開示は、式ＩＸの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩に関し、式中、
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５は、式ＩＩ～ＶＩＩＩに定義される通りであり、Ｒ６～Ｒ１７および脂質は、式Ｉ～ＶＩＩＩに定義される通りである。
式ＩＸの例示的な実施形態では、Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＩＸの例示的な実施形態では、Ｒ７は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＩＸの例示的な実施形態では、Ｒ８は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＩＸの例示的な実施形態では、Ｒ９は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
特定の実施形態では、本開示は、式Ｘの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩に関し、式中、
Ｒ１およびＲ５は、式ＩＩ～ＩＸに定義される通りであり、Ｒ６～Ｒ１７および脂質は、式Ｉ～ＩＸに定義される通りである。
式Ｘの例示的な実施形態では、Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式Ｘの例示的な実施形態では、Ｒ７は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式Ｘの例示的な実施形態では、Ｒ８は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式Ｘの例示的な実施形態では、Ｒ９は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
特定の実施形態では、本開示は、式ＸＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩に関し、式中、
Ｒ１およびＲ３は、式ＩＩ～Ｘに定義される通りであり、Ｒ６～Ｒ１７および脂質は、式Ｉ～Ｘに定義される通りである。
式ＸＩの例示的な実施形態では、Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＸＩの例示的な実施形態では、Ｒ７は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＸＩの例示的な実施形態では、Ｒ８は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＸＩの例示的な実施形態では、Ｒ９は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
特定の実施形態では、本開示は、式ＸＩＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩に関し、式中、
Ｒ１およびＲ２は、式ＩＩ～ＸＩＩに定義される通りであり、Ｒ６～Ｒ１７および脂質は、式Ｉ～ＸＩに定義される通りである。
式ＸＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＸＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ７は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＸＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ８は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＸＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ９は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
特定の実施形態では、本開示は、式ＸＩＩＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩に関し、式中、
Ｒ２およびＲ５は、式ＩＩ～ＸＩＩに定義される通りであり、Ｒ６～Ｒ１７および脂質は、式Ｉ～ＸＩＩに定義される通りである。
式ＸＩＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＸＩＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ７は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＸＩＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ８は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＸＩＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ９は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
特定の実施形態では、本開示は、式ＸＩＶの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩に関し、式中、
Ｒ２およびＲ３は、式ＩＩ～ＸＩＩＩに定義される通りであり、Ｒ６～Ｒ１７および脂質は、式Ｉ～ＸＩＩＩに定義される通りである。
式ＸＩＶの例示的な実施形態では、Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＸＩＶの例示的な実施形態では、Ｒ７は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＸＩＶの例示的な実施形態では、Ｒ８は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＸＩＶの例示的な実施形態では、Ｒ９は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
特定の実施形態では、本開示は、式ＸＶの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩に関し、式中、
Ｒ３およびＲ５は、式ＩＩ～ＸＩＶに定義される通りであり、Ｒ６～Ｒ１７および脂質は、式Ｉ～ＸＩＶに定義される通りである。
式ＸＶの例示的な実施形態では、Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＸＶの例示的な実施形態では、Ｒ７は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＸＶの例示的な実施形態では、Ｒ８は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＸＶの例示的な実施形態では、Ｒ９は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
特定の実施形態では、本開示は、式ＸＶＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩に関し、式中、
Ｒ２は、式ＩＩ～ＸＶに定義される通りであり、Ｒ６～Ｒ１７および脂質は、式Ｉ～ＸＶに定義される通りである。
式ＸＶＩの例示的な実施形態では、Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＸＶＩの例示的な実施形態では、Ｒ７は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＸＶＩの例示的な実施形態では、Ｒ８は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＸＶＩの例示的な実施形態では、Ｒ９は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
特定の実施形態では、本開示は、式ＸＶＩＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩に関し、式中、
Ｒ３は、式ＩＩ～ＸＶＩに定義される通りであり、Ｒ６～Ｒ１７および脂質は、式Ｉ～ＸＶＩに定義される通りである。
式ＸＶＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＸＶＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ７は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＸＶＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ８は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＸＶＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ９は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
特定の実施形態では、本開示は、式ＸＶＩＩＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩に関し、式中、
Ｒ１は、式ＩＩ～ＸＶＩＩに定義される通りであり、Ｒ６～Ｒ１７および脂質は、式Ｉ～ＸＶＩＩに定義される通りである。
式ＸＶＩＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＸＶＩＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ７は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＸＶＩＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ８は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＸＶＩＩＩの例示的な実施形態では、Ｒ９は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
特定の実施形態では、本開示は、式ＸＩＸの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩に関し、式中、
Ｒ５は、式ＩＩ～ＸＶＩＩＩに定義される通りであり、Ｒ６～Ｒ１７および脂質は、式Ｉ～ＸＶＩＩＩに定義される通りである。
式ＸＩＸの例示的な実施形態では、Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＸＩＸの例示的な実施形態では、Ｒ７は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＸＩＸの例示的な実施形態では、Ｒ８は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＸＩＸの例示的な実施形態では、Ｒ９は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
特定の実施形態では、本開示は、式ＸＸの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩に関し、式中、
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２、ＣＨＦ、ＣＦ２、またはＣＤ２であり、
Ｙは、ＮまたはＣＲ’であり、
Ｚは、ＮまたはＣＲ”であり、
Ｒ’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはカルボニルであり、Ｒ’は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、チオール、またはカルボニルであり、Ｒ”は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
式中、Ｒ１～Ｒ３およびＲ５は式ＩＩ～ＸＩＸに定義される通りであり、
但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５が、すべてＨではないことを条件とし、
Ｒ６～Ｒ１７および脂質は、式Ｉ～ＸＩＸに定義される通りである。
式ＸＸの例示的な実施形態では、Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＸＸの例示的な実施形態では、Ｒ７は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＸＸの例示的な実施形態では、Ｒ８は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
式ＸＸの例示的な実施形態では、Ｒ９は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ｓ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ネオペンチル、３－ペンチル、ヘキシル、ｔ－ヘキシル、４－セプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル２，６－ジメチルフェニル、イソプロポキシド、ｔｅｒｔ－ブトキシド、Ｎ－プロピルアミノ、Ｎ－イソプロピルアミノ、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ、またはＮ，Ｎ－ジプロピルアミノである。
特定の実施形態では、式ＸＸの化合物は、以下の構造のうちの１つではない
例示的な実施形態では、本化合物は、以下から選択される
例示的な実施形態では、本化合物は、以下から選択される
例示的な実施形態では、本化合物は、以下から選択される
例示的な実施形態では、本化合物は、以下から選択される
例示的な実施形態では、本化合物は、以下から選択される
例示的な実施形態では、本化合物は、以下から選択される
例示的な実施形態では、本化合物は、以下から選択される
特定の実施形態では、本開示は、式ＸＸＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩に関し、式中、Ｒ１は、Ｈ、
であり、Ｒ６は、アルキルまたはカルボシクリルである。特定の例では、Ｒ６は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ７ｎ－アルキル、およびＣ３～Ｃ７分岐アルキルから選択される。より具体的な例では、Ｒ６はイソプロピルである。
使用方法
特定の実施形態では、本開示は、ウイルス感染症を治療または予防する方法であって、有効量の本明細書に開示される化合物または医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本開示は、中枢神経系（ＣＮＳ）におけるウイルス感染症を治療または予防する方法であって、有効量の本明細書に開示される化合物または医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本開示は、ＣＮＳにおけるコロナウイルス感染症を治療または予防する方法であって、有効量の本明細書に開示される化合物または医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本開示は、ＣＮＳにおけるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症を治療または予防する方法であって、有効量の本明細書に開示される化合物または医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本開示は、ＣＮＳにおけるウイルス感染症を治療または予防する方法であって、有効量のＥＩＤＤ－１９３１を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本開示は、ＣＮＳにおけるコロナウイルス感染症を治療または予防する方法であって、有効量のＥＩＤＤ－１９３１を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本開示は、ＣＮＳにおけるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症を治療または予防する方法であって、有効量のＥＩＤＤ－１９３１を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本開示は、ＣＮＳにおけるウイルス感染症を治療または予防する方法であって、有効量のＥＩＤＤ－２８０１を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本開示は、ＣＮＳにおけるコロナウイルス感染症を治療または予防する方法であって、有効量のＥＩＤＤ－２８０１を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本開示は、ＣＮＳにおけるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症を治療または予防する方法であって、有効量のＥＩＤＤ－２８０１を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本開示は、ＣＮＳにおけるウイルス感染症を治療または予防する方法であって、有効量のＥＩＤＤ－２８０１を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本開示は、ＣＮＳにおけるコロナウイルス感染症を治療または予防する方法であって、有効量のＥＩＤＤ－２８０１を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本開示は、ＣＮＳにおけるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症を治療または予防する方法であって、有効量のＥＩＤＤ－２８０１を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本開示は、ＣＮＳにおけるウイルス感染症を治療または予防する方法であって、有効量のＥＩＤＤ－２８９８を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本開示は、ＣＮＳにおけるコロナウイルス感染症を治療または予防する方法であって、有効量のＥＩＤＤ－２８９８を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本開示は、ＣＮＳにおけるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症を治療または予防する方法であって、有効量のＥＩＤＤ－２８９８を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本開示は、ＣＮＳにおけるウイルス感染症によって引き起こされる疾患の神経学的兆候を治療または予防する方法であって、有効量の本明細書に開示される化合物または医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本開示は、ＣＮＳにおけるコロナウイルス感染症によって引き起こされる疾患の神経学的兆候を治療または予防する方法であって、有効量の本明細書に開示される化合物または医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本開示は、ＣＮＳにおけるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症によって引き起こされる疾患の神経学的兆候を治療または予防する方法であって、有効量の本明細書に開示される化合物または医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本開示は、ＣＮＳにおけるウイルス感染症によって引き起こされる疾患の神経学的兆候を治療または予防する方法であって、有効量のＥＩＤＤ－１９３１を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本開示は、ＣＮＳにおけるコロナウイルス感染症によって引き起こされる疾患の神経学的兆候を治療または予防する方法であって、有効量のＥＩＤＤ－１９３１を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本開示は、ＣＮＳにおけるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症によって引き起こされる疾患の神経学的兆候を治療または予防する方法であって、有効量のＥＩＤＤ－１９３１を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本開示は、ＣＮＳにおけるウイルス感染症によって引き起こされる疾患の神経学的兆候を治療または予防する方法であって、有効量のＥＩＤＤ－２８０１を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本開示は、ＣＮＳにおけるコロナウイルス感染症によって引き起こされる疾患の神経学的兆候を治療または予防する方法であって、有効量のＥＩＤＤ－２８０１を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本開示は、ＣＮＳにおけるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症によって引き起こされる疾患の神経学的兆候を治療または予防する方法であって、有効量のＥＩＤＤ－２８０１を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本開示は、ＣＮＳにおけるウイルス感染症によって引き起こされる疾患の神経学的兆候を治療または予防する方法であって、有効量のＥＩＤＤ－２８０１を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本開示は、ＣＮＳにおけるコロナウイルス感染症によって引き起こされる疾患の神経学的兆候を治療または予防する方法であって、有効量のＥＩＤＤ－２８０１を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本開示は、ＣＮＳにおけるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症によって引き起こされる疾患の神経学的兆候を治療または予防する方法であって、有効量のＥＩＤＤ－２８０１を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本開示は、ＣＮＳにおけるウイルス感染症によって引き起こされる疾患の神経学的兆候を治療または予防する方法であって、有効量のＥＩＤＤ－２８９８を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本開示は、ＣＮＳにおけるコロナウイルス感染症によって引き起こされる疾患の神経学的兆候を治療または予防する方法であって、有効量のＥＩＤＤ－２８９８を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本開示は、ＣＮＳにおけるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症によって引き起こされる疾患の神経学的兆候を治療または予防する方法であって、有効量のＥＩＤＤ－２８９８を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法に関する。
特定の実施形態では、本化合物は、肺を通して吸入することによって投与される。
いくつかの実施形態では、対象は、ヒトコロナウイルス、ＳＡＲＳコロナウイルス、ＭＥＲＳコロナウイルス、または２０１９－ｎＣｏＶによる感染のリスクがあるか、それらの症状を示しているか、またはそれらであると診断されている。
特定の実施形態では、対象は、胃腸炎、急性呼吸器疾患、重症急性呼吸器症候群、ウイルス感染後疲労症候群、ウイルス性出血熱、後天性免疫不全症候群、または肝炎と診断されている。
製剤
例示的な実施形態では、医薬組成物は、薬学的に許容可能な担体などの薬学的に許容可能な賦形剤、および本明細書に記載される例示的な化合物を含む。
特定の例示的な実施形態では、医薬組成物は、以下に一般的に記載されるように、薬学的に許容可能な塩を含むか、またはその形態である。好適な薬学的に許容可能な有機酸および／または無機酸のいくつかであるが、非限定的な例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、酢酸、およびクエン酸、ならびにそれ自体が知られている他の薬学的に許容可能な酸（以下に言及される参考文献を参照する）である。
例示的な化合物が酸性基ならびに塩基性基を含有する場合、化合物は内部塩を形成し得、これらは、本明細書に記載される組成物および方法にも使用され得る。例示的な化合物が水素供与ヘテロ原子（例えば、ＮＨ）を含有する場合、当該水素原子の、塩基性基またはその分子内の原子への移動によって形成される異性体を網羅するような塩が企図される。
本例示的な化合物の薬学的に許容可能な塩は、その酸添加塩および塩基塩を含む。好適な酸添加塩は、非毒性の塩を形成する酸から形成される。例としては、アセテート、アジペート、アスパルテート、ベンゾエート、ベシレート、バイカーボネート／カーボネート、バイスルフェート／スルフェート、ボレート、カンシラート、シトレート、シクラメート、エジシラート、エシレート、ホルメート、フマレート、グルセプテート、グルコネート、グルクロネート、ヘキサフルオロホスフェート、ヒベンザート、ヒドロクロライド／クロライド、ヒドロブロミド／ブロミド、ヒドロヨード／ヨード、イセチオネート、ラクテート、マレート、マレアート、マロネート、メシレート、メチルスルフェート、ナフタレート、２－ナプシレート、ニコチネート、ニトレート、オロテート、オキサレート、パルミテート、パモエート、ホスフェート／ハイドロゲンホスフェート／ジハイドロゲンホスフェート、ピログルタメート、サッカラート、ステアレート、サクシネート、タンネート、タルトレート、トシレート、トリフルオロアセテート、およびキシノホエート塩が挙げられる。好適な塩基塩は、非毒性の塩を形成する塩基から形成される。例としては、アルミニウム、アルギニン、ベンザチン、カルシウム、コリン、ジエチルアミン、ジオラミン、グリシン、リジン、マグネシウム、メグルミン、オラミン、カリウム、ナトリウム、トロメタミン、および亜鉛塩が挙げられる。酸および塩基のヘミ塩、例えば、ヘミスルフェートおよびヘミカルシウム塩も形成され得る。好適な塩に対する概説に関しては、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｕｓｅ ｂｙ Ｓｔａｈｌ ａｎｄ Ｗｅｒｍｕｔｈ（Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ，２００２）（参照により本明細書に組み込まれる）を参照されたい。
例示的な化合物の生理学的に許容可能な塩は、疾患の治療または予防のために化合物が投与される対象の内部で形成される塩である。好適な塩には、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、マンガン、胆汁塩の塩が含まれる。
例示的な化合物は、プロドラッグの形態で投与され得る。プロドラッグは、哺乳動物対象に投与されたとき、活性親薬物を放出する共有結合された担体を含み得る。プロドラッグは、修飾が日常的な操作またはインビボのいずれかで、親化合物に切断されるような方式で、化合物中に存在する官能基を修飾することによって調製され得る。プロドラッグは、例えば、対象に投与されたとき、ヒドロキシル基が、切断されて遊離ヒドロキシル基を形成する任意の基に結合される化合物を含む。プロドラッグの例としては、エステル、任意選択的に置換されたエステル、分岐エステル、任意選択的に置換された分岐エステル、カーボネート、任意選択的に置換されたカーボネート、カルバメート、任意選択的に置換されたカルバメート、チオエステル、任意選択的に置換されたチオエステル、分岐チオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、チオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、Ｓ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、ジチオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、チオカルバメート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、オキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、オキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、オキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、オキシメチルチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、スルフェニル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルオニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、イミデート、任意選択的に置換されたイミデート、ヒドラゾネート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、オキシミル、任意選択的に置換されたオキシミル、イミジニル、任意選択的に置換されたイミジニル、イミジル、任意選択的に置換されたイミジル、アミナール、任意選択的に置換されたアミナール、ヘミアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、アセタール、任意選択的に置換されたアセタール、ヘミアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、カルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミデート、チオカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、カルボニミジル、任意選択的に置換されたカルボニミジル、カルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミデート、カルバミミジル、任意選択的に置換されたカルバミミジル、チオアセタール、任意選択的に置換されたチオアセタール、Ｓ－アシル－２－チオエチル、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、ビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換されたビスー（アシルオキシベンジル）エステル、（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、またはＢＡＢエステル、化合物中のアルコール官能基のアセテート、ホルメートおよびベンゾエート誘導体が挙げられる。プロドラッグとして化合物を構築する方法は、Ｔｅｓｔａ ａｎｄ Ｍａｙｅｒ，Ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ ａｎｄ Ｐｒｏｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，Ｗｉｌｅｙ（２００６）の書籍において見出すことができる。典型的なプロドラッグは、加水分解酵素、アミド、ラクタム、ペプチド、カルボン酸エステル、エポキシドの加水分解、または無機酸のエステルの切断によるプロドラッグの形質転換によって、活性代謝物を形成する。
例示的な実施形態では、医薬組成物は、有効量の例示的な化合物および薬学的に許容可能な担体を含む。一般に、薬学的使用に関して、本化合物は、少なくとも１つの化合物および少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤および／またはアジュバント、ならびに任意選択的に、１つ以上のさらなる薬学的に活性な化合物を含む、医薬品として製剤化され得る。調製物は、それ自体が知られている方法で調製され得、これは通常、必要に応じて無菌状態下で、所望される場合、他の薬学的に活性な化合物と組み合わせて、本開示による少なくとも１つの化合物と１つ以上の薬学的に許容可能な担体とを混合することを伴う。米国特許第６，３７２，７７８号、米国特許第６，３６９，０８６号、米国特許第６，３６９，０８７号、および米国特許第６，３７２，７３３号、ならびに上述のさらなる参考文献、ならびに標準的なハンドブック、例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓの最新版を再び参照する。開示される医薬組成物は、単位剤形であり得、任意選択的に、製品情報および／または使用説明書を含む１つ以上の小冊子とともに、例えば、箱、ブリスター、バイアル、瓶、サッシェ、アンプル、または任意の他の好適な単一用量もしくは複数用量の保持器もしくは容器（適切にラベル付けされ得る）に好適に包装され得る。一般に、このような単位投薬量は、１～１０００ｍｇ、通常５～５００ｍｇの本開示の少なくとも１つの化合物、例えば、単位投薬量あたり約１０、２５、５０、１００、２００、３００、４００、８００ｍｇを含有するであろう。
本化合物は、主に使用される特定の調製物に応じて、経口、眼、直腸、経皮、皮下、静脈内、筋肉内、または鼻腔内経路を含む様々な経路で投与され得る。本化合物は一般に、「有効量」で投与され、これは、好適な投与時に、それが投与される対象において所望の治療または予防効果を達成するのに十分である化合物の任意の量を意味する。通常、予防または治療される状態および投与経路に応じて、このような有効量は通常、１回以上の日用量に分割される、１回日用量として投与され得る、１日につき患者のキログラム体重あたり、０．０１～１０００ｍｇ、より頻繁には、１日につき患者のキログラム体重あたり、１～２５０ｍｇ、例えば、約５、１０、２０、５０、１００、１５０、２００、または２５０ｍｇなど、０．１～５００ｍｇであるであろう。投与される量、投与経路、およびさらなる治療レジメンは、患者の年齢、性別、および全身状態、ならびに治療される疾患／症状の性質および重症度などの要因に応じて、治療臨床医によって決定され得る。米国特許第６，３７２，７７８号、米国特許第６，３６９，０８６号、米国特許第６，３６９，０８７号、および米国特許第６，３７２，７３３号、ならびに上述のさらなる参考文献、ならびに標準的なハンドブック、例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓの最新版を再び参照する。
導入様式に応じて、本明細書に記載される化合物は、様々な方式で製剤化され得る。１つ以上の化合物を含有する製剤は、顆粒、錠剤、カプセル、座薬、粉末、制御放出製剤、懸濁液、乳剤、クリーム、ゲル、軟膏、膏薬、ローション、またはエアロゾルなどの様々な医薬形態で調製され得る。特定の実施形態では、製剤は、正確な投薬量の単純で、好ましくは経口投与に好適な固体剤形で用いられる。経口投与のための固体剤形としては、錠剤、軟質もしくは硬質ゼラチンまたは非ゼラチンカプセル、およびカプレットが挙げられるが、これらに限定されない。しかしながら、溶液、シロップ、懸濁液、シェイクなどの液体剤形も利用することができる。別の実施形態では、製剤は、局所投与される。好適な局所製剤としては、ローション、軟膏、クリーム、およびゲルが挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態では、局所製剤は、ゲルである。別の実施形態では、製剤は、鼻腔内に投与される。
本明細書に記載される化合物のうちの１つ以上を含有する製剤は、安全かつ有効とみなされる材料から構成される薬学的に許容可能な担体を使用して調製され得、所望されない生物学的副作用または望ましくない相互作用を引き起こすことなく個体に投与され得る。担体は、活性成分以外の医薬製剤中に存在するすべての成分である。本明細書で一般に使用される場合、「担体」としては、希釈剤、結合剤、潤滑剤、崩壊剤、充填剤、ｐＨ修飾剤、保存剤、酸化防止剤、溶解性増強剤、およびコーティング組成物が挙げられるが、これらに限定されない。
担体はまた、可塑剤、顔料、着色料、安定化剤、および滑剤を含むことができるコーティング組成物のすべての成分を含む。遅延放出、徐放、および／または脈拍放出投薬製剤は、“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｄｏｓａｇｅ ｆｏｒｍ ｔａｂｌｅｔｓ”，ｅｄｓ．Ｌｉｂｅｒｍａｎ ｅｔ ａｌ．（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，１９８９）、“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ－Ｔｈｅ ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ ｐｈａｒｍａｃｙ”，２０ｔｈ ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，ＭＤ，２０００、および“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｄｏｓａｇｅ ｆｏｒｍｓ ａｎｄ ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｓｙｓｔｅｍｓ”，６ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ａｎｓｅｌ ｅｔ ａｌ．，（Ｍｅｄｉａ，ＰＡ：Ｗｉｌｌｉａｍｓ ａｎｄ Ｗｉｌｋｉｎｓ，１９９５）などの標準的な参考文献に記載されるように調製することができる。これらの参考文献は、錠剤およびカプセル、ならびに錠剤、カプセル、および顆粒の遅延放出剤形を調製するための担体、材料、装置、およびプロセスに関する情報を提供する。
好適なコーティング材料の例としては、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、およびヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートなどのセルロースポリマー；ポリビニルアセテートフタレート、アクリル酸ポリマー、およびコポリマー、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（商標）（Ｒｏｔｈ Ｐｈａｒｍａ、Ｗｅｓｔｅｒｓｔａｄｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ）の商品名で市販されているメタクリル樹脂、ゼイン、シェラック、および多糖類が挙げられるが、これらに限定されない。
加えて、コーティング材料は、可塑剤、顔料、着色料、滑剤、安定化剤、細孔形成剤、および界面活性剤などの従来の担体を含有し得る。
薬物含有錠剤、ビーズ、顆粒、または粒子中に存在する任意選択的な薬学的に許容可能な賦形剤としては、希釈剤、結合剤、潤滑剤、崩壊剤、着色剤、安定剤、および界面活性剤が挙げられるが、これらに限定されない。「充填剤」とも呼ばれる希釈剤は、典型的には、錠剤の圧縮またはビーズおよび顆粒の形成のために実用的なサイズが提供されるように、固体剤形のバルクを増加させるために必要である。好適な希釈剤としては、ダイカルシウムホスフェートジヒドラート、カルシウムスルフェート、ラクトース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、微結晶セルロース、カオリン、ナトリウムクロライド、乾燥デンプン、加水分解デンプン、プレゼラチド化デンプン、二酸化ケイ素、酸化チタン、マグネシウムアルミニウムシリケート、および粉末糖が挙げられるが、これらに限定されない。
結合剤は、固体剤形に結合性の質を付与するために使用され、したがって、錠剤またはビーズまたは顆粒が、剤形の形成後に無傷のままであることを保証する。好適な結合剤材料としては、デンプン、プレゼラチン化デンプン、ゼラチン、糖（スクロース、グルコース、デキストロース、ラクトース、およびソルビトールを含む）、ポリエチレングリコール、ワックス、アカシア、トラガント、ナトリウムアルギネートなどの天然および合成ゴム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、およびベーグムを含むセルロース、ならびにアクリル酸およびメタクリル酸コポリマー、メタクリル酸コポリマー、メチルメタクリレートコポリマー、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、ポリアクリル酸／ポリメタクリル酸およびポリビニルピロリドンなどの合成ポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。
潤滑剤は、錠剤の製造を容易にするために使用される。好適な潤滑剤の例としては、マグネシウムステアレート、カルシウムステアレート、ステアリン酸、グリセロールベヘネート、ポリエチレングリコール、タルク、および鉱油が挙げられるが、これらに限定されない。
崩壊剤は、投与後の剤形崩壊または「分解」を促進するために使用され、概して、デンプン、ナトリウムデンプングリコレート、カルボキシメチルデンプンナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、プレゼラチド化デンプン、粘土、セルロース、アルギニン、ゴム、および架橋ポリマー、例えば、架橋ＰＶＰ（ＧＡＦ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｒｐ製のポリプラスドンＸＬ）を含むが、これらに限定されない。
安定剤は、例えば、酸化反応を含む薬物分解反応を阻害または遅延させるために使用される。
界面活性剤は、アニオン性、カチオン性、両性、または非イオン性表面活性剤であり得る。好適なアニオン性界面活性剤としては、カルボキシレート、スルホネート、およびスルフェートイオンを含有するものが挙げられるが、これらに限定されない。アニオン性界面活性剤の例としては、ナトリウムドデシルベンゼンスルホネートなどの長鎖アルキルスルホネートおよびアルキルアリールスルホネートのナトリウム、カリウム、アンモニウム；ナトリウムドデシルベンゼンスルホネートなどのジアルキルナトリウム；ナトリウムビス－（２－エチルチオキシル）－スルホサクシネートなどのジアルキルナトリウムスルホサクシネート；ならびにナトリウムラウリルスルフェートなどのアルキルスルフェートが挙げられる。カチオン性界面活性剤としては、ベンザルコニウムクロライド、ベンゼトニウムクロライド、セトリモニウムブロミド、ステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロライド、ポリオキシエチレン、およびココナッツアミンなどの四級アンモニウム化合物が挙げられるが、これらに限定されない。非イオン性界面活性剤の例としては、エチレングリコールモノステアレート、プロピレングリコールミリステート、グリセリルモノステアレート、グリセリルステアレート、ポリグリセリル－４－オレエート、ソルビタンアシレート、スクロースアシレート、ＰＥＧ－１５０ラウレート、ＰＥＧ－４００モノラウレート、ポリオキシエチレンモノラウレート、ポリソルベート、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル、ＰＥＧ－１０００セチルエーテル、ポリオキシエチレントリデシルエーテル、ポリプロピレングリコールブチルエーテル、ＰＯＬＯＸＡＭＥＲ（商標）４０１、ステアロイルモノイソプロパノールアミド、およびポリオキシエチレン水素化タロウアミドが挙げられる。両性界面活性剤の例としては、Ｎ－ドデシル－β－アラニンナトリウム、ナトリウムＮ－ラウリル－β－イミノジプロピネート、ミリストアンフォアセテート、ラウリルベタイン、およびラウリルスルホベタインが挙げられる。
所望に応じて、錠剤、ビーズ、顆粒、または粒子はまた、湿潤剤または乳化剤、色素、ｐＨ緩衝剤、または防腐剤などの微量の無毒補助物質を含有し得る。
例示的な化合物の、薬学的に許容可能な担体、賦形剤、および／または他の物質に対する濃度は、約０．５～約１００重量％（重量パーセント）で変化し得る。経口使用の場合、医薬組成物は、概して、約５～約１００重量％の活性材料を含有し得る。他の用途では、医薬組成物は、概して、活性材料の約０．５～約５０重量％を有し得る。
本明細書に記載される組成物は、放出調節または制御放出のために製剤化され得る。制御放出剤形の例としては、徐放剤形、遅延放出剤形、脈拍放出剤形、およびこれらの組み合わせが挙げられる。
徐放製剤は、概して、例えば、“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ－Ｔｈｅ ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ ｐｈａｒｍａｃｙ”（２０ｔｈ ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，ＭＤ，２０００）に記載されるように、拡散または浸透システムとして調製される。拡散システムは、典型的には、リザーバおよびマトリックスの２種類のデバイスからなり、当該技術分野においてよく知られており、記載されている。マトリックスデバイスは、一般に、徐々に溶解するポリマー担体を用いて薬物を錠剤形態に圧縮することによって調製される。マトリックスデバイスの調製に使用される３つの主要な種類の材料は、不溶性プラスチック、親水性ポリマー、および脂肪化合物である。プラスチックマトリックスとしては、メチルアクリレート－メチルメタクリレート、ポリ塩化ビニル、およびポリエチレンが挙げられるが、これらに限定されない。親水性ポリマーとしては、メチルおよびエチルセルロースなどのセルロースポリマー、ヒドロキシプロピル－セルロースなどのヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、およびＣＡＲＢＯＰＯＬ（商標）９３４、ポリエチレンオキシド、ならびにそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。脂肪化合物としては、カルナウバワックスおよびグリセリルトリステアレートなどの様々なワックス、ならびに水素化ヒマシ油、水素化植物油を含むワックス系物質、またはそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
特定の好ましい実施形態では、プラスチック材料は、アクリル酸およびメタクリル酸コポリマー、メチルメタクリレート、メチルメタクリレートコポリマー、メタクリル酸エトキシエチル、メタクリル酸シアノエチル、メタクリル酸アミノアルキルコポリマー、ポリ（アクリル酸）、ポリ（メタクリル酸）、メタクリル酸アルキルアミンコポリマーポリ（メチルメタクリレート）、ポリ（メタクリル酸）（無水物）、ポリメタクリレート、ポリアクリルアミド、ポリ（メタクリル酸無水物）、およびグリシジルメタクリル酸コポリマーを含むが、これらに限定されない、薬学的に許容可能なアクリルポリマーである。
特定の好ましい実施形態では、アクリルポリマーは、１つ以上のアンモニオメタクリレートコポリマーから構成される。アンモニオメタクリレートコポリマーは、当該技術分野でよく知られており、四級アンモニウム基の含有量が少ないアクリル酸およびメタクリル酸エステルの完全ポリマー化コポリマーとしてＮＦ ＸＶＩＩに記載されている。
好ましい一実施形態では、アクリルポリマーは、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（商標）という商品名でＲｏｈｍ Ｐｈａｒｍａから市販されているものなどのアクリル樹脂ラッカーである。さらに好ましい実施形態では、アクリルポリマーは、それぞれ、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（商標）ＲＬ３０ＤおよびＥＵＤＲＡＧＩＴ（商標）ＲＳ３０Ｄという商品名でＲｏｈｍ Ｐｈａｒｍａから市販されている２つのアクリル樹脂ラッカーの混合物を含む。ＥＵＤＲＡＧＩＴ（商標）ＲＬ３０ＤおよびＥＵＤＲＡＧＩＴ（商標）ＲＳ３０Ｄは、四級アンモニウム基の含有量が少ないアクリルおよびメタクリルエステルのコポリマーであり、アンモニウム基と残りの中性（メタ）アクリルエステルとのモル比は、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（商標）ＲＬ３０Ｄにおいて１：２０、およびＥＵＤＲＡＧＩＴ（商標）ＲＳ３０Ｄにおいて１：４０である。平均分子量は、約１５万である。ＥＵＤＲＡＧＩＴ（商標）Ｓ－１００およびＥＵＤＲＡＧＩＴ（商標）Ｌ－１００も好ましい。コード名ＲＬ（高透過性）およびＲＳ（低透過性）は、これらの薬剤の透過性特性を指す。ＥＵＤＲＡＧＩＴ（商標）ＲＬ／ＲＳ混合物は、水および消化液に不溶性である。しかしながら、それらを含むように形成された多粒子系は、水溶液および消化液中で膨張可能であり、透過性である。
ＥＵＤＲＡＧＩＴ（商標）ＲＬ／ＲＳなどの上記に記載されているポリマーは、最終的に所望可能な溶解プロファイルを有する持続放出製剤を得るために、任意の所望の比率で一緒に混合され得る。所望の持続放出多粒子系は、例えば、１００％のＥＵＤＲＡＧＩＴ（商標）ＲＬ、５０％のＥＵＤＲＡＧＩＴ（商標）ＲＬ、および５０％のＥＵＤＲＡＧＩＴ（商標）ＲＳ、ならびに１０％のＥＵＤＲＡＧＩＴ（商標）ＲＬおよび９０％のＥＵＤＲＡＧＩＴ（商標）ＲＳから得られ得る。当業者であれば、例えば、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（商標）Ｌなどの他のアクリルポリマーも使用され得ることを認識するであろう。
代替的に、浸透系を使用して、または半透過性コーティングを剤形に塗布することによって、徐放性製剤を調製することができる。後者の場合、所望の薬物放出プロファイルは、低透過性および高透過性コーティング材料を好適な割合で組み合わせることによって達成することができる。
上記に記載されている異なる薬物放出機構を有するデバイスは、単一または複数の単位を含む最終剤形で組み合わされ得る。複数の単位の例としては、錠剤、ビーズ、または顆粒などを含有する多層錠剤およびカプセルが挙げられるが、これらに限定されない。
即時放出部分は、コーティングもしくは圧縮プロセスを使用して、徐放コアの上に即時放出層を適用する手段によって、または徐放ビーズおよび即時放出ビーズを含有するカプセルなどの複数の単位系において、徐放システムに加えられ得る。
親水性ポリマーを含有する徐放性錠剤は、直接圧縮、湿式造粒、または乾式造粒プロセスなどの当該技術分野で一般に知られている技術によって調製される。これらの製剤は、通常、ポリマー、希釈剤、結合剤、および潤滑剤、ならびに活性薬学的成分を組み込む。通常の希釈剤としては、デンプンなどの不活性粉末状物質、粉末セルロース、特に結晶性および微結晶性セルロース、フルクトース、マンニトール、およびスクロースなどの糖、穀物粉、ならびに類似の食用粉末が挙げられる。典型的な希釈剤としては、例えば、様々な種類のデンプン、ラクトース、マンニトール、カオリン、カルシウムホスフェートまたはスルフェート、ナトリウムクロライドおよび粉末糖などの無機塩が挙げられる。粉末セルロース誘導体も有用である。典型的な錠剤結合剤としては、デンプン、ゼラチンなどの物質、ならびにラクトース、フルクトース、およびグルコースなどの糖が挙げられる。アカシア、アルギネート、メチルセルロース、およびポリビニルピロリドンを含む天然および合成ゴムも使用され得る。ポリエチレングリコール、親水性ポリマー、エチルセルロース、およびワックスは、結合剤としても機能し得る。錠剤製剤では、錠剤および打錠機が金型に付着するのを防ぐために潤滑剤が必要である。潤滑剤は、タルク、マグネシウムステアレート、カルシウムステアレート、ステアリン酸、ならびに水素化植物油などの滑りやすい固体から選択される。
ワックス材料を含有する徐放性錠剤は、一般に、直接混成法、凝固法、および水性分散法などの当該技術分野で知られている方法を使用して調製される。凝固法では、薬剤をワックス材料と混合し、スプレー凝固または凝固のいずれかを行い、スクリーニングして加工する。
遅延放出製剤は、固体剤形を、胃の酸性環境に不溶性であり、小腸の中性環境に可溶性であるポリマーフィルムでコーティングすることによって作成される。
遅延放出投薬単位は、例えば、薬物または薬物含有組成物を選択されるコーティング材料でコーティングすることによって調製され得る。薬物含有組成物は、例えば、カプセルに組み込むための錠剤、「コーティングされたコア」剤形で内側コアとして使用するための錠剤、または錠剤もしくはカプセルのいずれかに組み込むための複数の薬物含有ビーズ、粒子、もしくは顆粒であり得る。好ましいコーティング材料には、生体内分解性、緩やかな加水分解性、緩やかな水溶性、および／または酵素分解性ポリマーが含まれ、かつ従来の「腸溶性」ポリマーであり得る。腸溶性ポリマーは、当業者に理解されるように、下部消化管のより高いｐＨ環境で可溶性となるか、または剤形が消化管を通過するにつれて徐々に浸食する一方で、酵素分解性ポリマーは、下部消化管、特に大腸に存在する細菌酵素によって分解される。遅延放出を行うのに好適なコーティング材料としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メチルセルロース、エチルセルロース、セルロースアセテート、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートトリメリテート、およびカルボキシメチルセルロースナトリウムなどのセルロースポリマー；好ましくはアクリル酸、メタクリル酸、メチルアクリレート、エチルアクリレート、メチルメタクリレート、および／またはエチルメタクリレートから形成されるアクリル酸ポリマーおよびコポリマー、ならびにＥＵＤＲＡＧＩＴ（商標）Ｌ３０Ｄ－５５およびＬ１００－５５（ｐＨ５．５以上で可溶性）、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（商標）Ｌ－１００（ｐＨ６．０以上で可溶性）、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（商標）Ｓ（高程度のエステル化の結果として、ｐＨ７．０以上で可溶性）、およびＥＵＤＲＡＧＩＴ（商標）ＮＥ、ＲＬ、およびＲＳ（異なる程度の透過性および拡張性を有する非水溶性ポリマー）を含むＥＵＤＲＡＧＩＴ（商標）（Ｒｏｈｍ Ｐｈａｒｍａ；Ｗｅｓｔｅｒｓｔａｄｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ）の商品名で市販されている他のメタクリル樹脂；ポリビニルピロリドン、ビニルアセテート、ビニルアセテートフタレート、ビニルアセテートクロトン酸コポリマー、およびエチレンビニルアセテートコポリマーなどのビニルポリマーおよびコポリマー；アゾポリマー、ペクチン、キトサン、アミロース、およびグアガムなどの酵素分解性ポリマー；ゼインおよびシェラックが挙げられるが、これらに限定されない。異なるコーティング材料の組み合わせも使用することができる。異なるポリマーを使用する多層コーティングも適用することができる。
特定のコーティング材料の好ましいコーティング重量は、異なる量の様々なコーティング材料で調製された錠剤、ビーズ、および顆粒についての個々の放出プロファイルを評価することによって、当業者が容易に決定することができる。所望の放出特性を生み出す材料、方法、および適用形態の組み合わせであり、これは、臨床研究からのみ決定することができる。
コーティング組成物は、可塑剤、顔料、着色料、安定剤、滑剤などの従来の添加剤を含み得る。可塑剤は通常、コーティングの脆性を低減するために存在し、概して、ポリマーの乾燥重量に対して約１０重量％～５０重量％を表すであろう。典型的な可塑剤の例としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、トリアセチン、ジメチルフタレート、ジエチルフタレート、ジブチルフタレート、ジブチルセバケート、トリエチルシトレート、トリブチルシトレート、トリエチルアセチルシトレート、ヒマシ油、およびアセチル化モノグリセリドが挙げられる。安定化剤は、好ましくは、分散体中の粒子を安定化するために使用される。典型的な安定化剤は、ソルビタンエステル、ポリソルベート、およびポリビニルピロリドンなどの非イオン性乳化剤である。滑剤は、フィルム形成および乾燥中の粘着効果を低減するために推奨され、概して、コーティング溶液中のポリマー重量の約２５重量％～１００重量％を表す。１つの有効な滑剤は、タルクである。マグネシウムステアレートおよびグリセロールモノステアレートなどの他の滑剤も使用され得る。二酸化チタンなどの顔料も使用され得る。シリコーン（例えば、シメチコン）などの少量の発泡防止剤を、コーティング組成物に加えることもできる。
本製剤は、１つ以上の化合物の拍動性送達を提供することができる。「拍動性」とは、複数の薬物用量が間隔を空けた時間間隔で放出されることを意味する。一般に、剤形を摂取すると、初回用量の放出は実質的に即時であり、すなわち、第１の薬物放出「パルス」は、摂取の約１時間以内に生じる。この初期パルスに続いて、剤形から薬物がほとんどまたは全く放出されない第１の時間間隔（遅延時間）が続き、その後、第２の用量が放出される。同様に、第２の薬物放出パルスと第３の薬物放出パルスとの間に、第２の略薬物放出がない間隔を設計することができる。略薬物放出がない時間間隔の持続時間は、剤形設計、例えば、１日２回の投薬プロファイル、１日３回の投薬プロファイルなどに応じて変化するであろう。１日２回の投薬プロファイルを提供する剤形については、略薬物放出がない間隔は、第１の用量と第２の用量との間に、約３時間～１４時間の持続時間を有する。１日３回のプロファイルを提供する剤形の場合、略薬物放出がない間隔は、３回分の用量のうちのそれぞれの間に約２時間～８時間の持続時間を有する。
一実施形態では、拍動性放出プロファイルは、閉鎖され、かつ好ましくは少なくとも２つの薬物含有「投薬単位」を収容する密封カプセルにより達成され、カプセル内の各投薬単位は、異なる薬物放出プロファイルを提供する。遅延放出投薬単位の制御は、投薬単位上の制御放出ポリマーコーティングによって、または活性剤を制御放出ポリマーマトリックスに組み込むことによって達成される。各投薬単位は、圧縮錠剤または成形錠剤を含む場合があり、カプセル内の各錠剤は、異なる薬物放出プロファイルを提供する。１日２回の投薬プロファイルを模倣する剤形については、第１の錠剤は、剤形の摂取後実質的に直ぐに薬物を放出し、第２の錠剤は、剤形の摂取後約３時間～１４時間未満に薬物を放出する。１日３回の投薬プロファイルを模倣する剤形については、第１の錠剤は、剤形の摂取の実質的に直後に薬物を放出し、第２の錠剤は、剤形の摂取の約３時間～１０時間未満後に薬物を放出し、第３の錠剤は、剤形の摂取の少なくとも５時間～約１８時間後に薬物を放出する。剤形は、３錠超を含む可能性がある。剤形は、概して、第３の錠剤を超えないが、３錠を超える剤形を利用することができる。
代替的に、カプセル内の各投薬単位は、複数の薬物含有ビーズ、顆粒、または粒子を含み得る。当業者に知られているように、薬物含有「ビーズ」は、薬物および１つ以上の賦形剤もしくはポリマーで作製されるビーズを指す。薬物含有ビーズは、薬物を不活性支持体、例えば薬物でコーティングされた不活性糖ビーズに適用することによって、または薬物および１つ以上の賦形剤の両方を含む「コア」を作成することによって生成され得る。またよく知られているように、薬物含有「顆粒」および「粒子」は、１つ以上の追加の賦形剤またはポリマーを含むことができるか、または含むことができない薬物粒子を含む。薬剤含有ビーズとは対照的に、顆粒および粒子は、不活性支持体を含有しない。顆粒は、一般に、薬物粒子を含み、さらなる処理を必要とする。一般に、粒子は、顆粒よりも小さく、さらに加工されない。ビーズ、顆粒、および粒子は、即時放出を提供するために製剤化され得るが、ビーズおよび顆粒は、一般に、遅延放出を提供するために用いられる。
一実施形態では、本化合物は、局所投与のために製剤化される。好適な局所剤形としては、ローション、クリーム、軟膏、およびゲルが挙げられる。「ゲル」は、液体ビヒクル内に溶解または懸濁された増粘剤またはポリマー材料の作用によって半固体化される液体ビヒクル内の活性剤、すなわち化合物の分散体を含有する半固体系である。液体は、親油性成分、水性成分、またはそれらの両方を含み得る。いくつかの乳剤は、ゲルであり得るか、またはそうでなければ、ゲル成分を含み得る。しかしながら、非混和性成分の均質化混成を含まないため、いくつかのゲルは乳剤ではない。ローション、クリーム、軟膏、およびゲルの調製方法は、当該技術分野でよく知られている。
併用療法
本明細書に記載される化合物は、他の活性化合物とともに補助的に投与され得る。これらの化合物には、鎮痛剤、抗炎症薬、解熱剤、抗うつ剤、抗てんかん剤、抗ヒスタミン剤、抗偏頭痛薬、抗ムスカリン剤、不安剤、鎮静剤、催眠薬、抗精神病薬、気管支拡張剤、抗喘息薬、心血管薬、コルチコステロイド、ドーパミン生成剤、電解質、胃腸薬、筋肉弛緩剤、栄養剤、ビタミン、副交感神経薬、刺激剤、肛門直腸薬、抗ナルコレプチック剤、および抗ウイルス剤が含まれるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、抗ウイルス剤は、非ＣＮＳ標的化抗ウイルス化合物である。本明細書で使用される場合、「補助的な投与」とは、化合物が、同じ剤形で、または１つ以上の他の活性剤とともに別個の剤形で投与され得ることを意味する。追加の活性剤は、即時放出、制御放出、またはそれらの組み合わせのために製剤化され得る。
化合物とともに補助的に投与され得る化合物の具体的な例としては、アセクロフェナック、アセトアミノフェン、アドメキセチン、アルモトリプタン、アルプラゾラム、アマンタジン、アムシノニド、アミノシクロプロパン、アミトリプチリン、アモロジピン、アモキサピン、アンフェタミン、アリピプラゾール、アスピリン、アトモキセチン、アザセトロン、アザタジン、ベクロメタゾン、ベナクチジン、ベノキサプロフェン、ベルモプロフェン、ベータメタゾン、ビシファジン、ブロモクリプチン、ブデソニド、ブプレノルフィン、ブプロピオン、ブスピロン、ブトルファノール、ブトリプチリン、カフェイン、カルバマゼピン、カルビドパ、カルフィゾミブ、カルイソプロドール、セレコキシブ、クロルジアゼポキシド、クロルプロマジン、コリンサリシレート、シタロプラム、クロミプラミン、クロナゼパム、クロニジン、クロニタゼン、クロラゼペート、クロチアゼパム、クロキサゾラム、クロザピン、コデイン、コルチコステロン、コルチゾン、シクロベンザプリン、シプロヘプタジン、デメキシプチリン、デシプラミン、デソモルフィン、デキサメタゾン、デキサナビノール、デキストロアンフェタミンスルフェート、デキストロモラミド、デキストロプロポキシフェン、デゾシン、ジアゼパム、ジベンゼピン、ジクロフェナクナトリウム、ジフルニサル、ジヒドロコデイン、ジヒドロエルゴタミン、ジヒドロモルフィン、ジメタクリン、ジバルプロエクス、ジザトリプタン、ドラセトロン、ドネペジル、ドチエピン、ドキセピン、デュロキセチン、エルゴタミン、エスシタロプラム、エスタゾラム、エトスクシミド、エトドラク、フェモキセチン、フェナメート、フェノプロフェン、フェンタニル、フルジアゼパム、フルオキセチン、フルフェナジン、フルラゼパム、フルビプロフェン、フルタゾラム、フルボキサミン、フロバトリプタン、ガバペンチン、ガランタミン、ゲピロン、ジンコビルボア、グラニセトロン、ハロペリドール、フペルジンＡ、ヒドロコドン、ヒドロコルチゾン、ヒドロモルホン、ヒドロキシジン、イブプロフェン、イミプラミン、インジプロン、インドメタシン、インドプロフェン、イプリンドール、イプサピロン、ケタセリン、ケトプロフェン、ケトロラック、レソピトロン、レボドパ、リパーゼ、ロフェプラミン、ロラゼパム、ロキサピン、マプロチリン、マジンドール、メフェナム酸、メラトニン、メリトラセン、メマンチン、メペリジン、メプロバメート、メサラミン、メタプラミン、メタキサロン、メタドン、メタドン、メタンフェタミン、メトカルバモール、メチルドパ、メチルフェニデート、メチルサリシレート、メチセルギド（ｅ）、メトクロプラミド、ミアンセリン、ミフェプリストン、ミルナシプラン、ミナプリン、ミルタザピン、モクロベミド、モダフィニル（抗ナルコレプシー）、モリンドン、モルヒネ、モルヒネヒドロクロライド、ナブメトン、ナドロール、ナプロキセン、ナラトリプタン、ネファゾドン、ニューロンチン、ノミフェンシン、ノルトリプチリン、オランザピン、オルサラジン、オルダンセトロン、オピプラモール、オルフェナドリン、オキサフロザン、オキサプラジン、オキサゼパム、オキシトリプタン、オキシコドン、オキシモルホン、パンクレリパーゼ、パレコキシブ、パロキセチン、ペモリン、ペンタゾシン、ペプシン、ペルフェナジン、フェナセチン、フェンジメトラジン、フェンメトラジン、フェニルブタゾン、フェニトイン、ホスファチジルセリン、ピモジド、ピルリンドール、ピロキシカム、ピゾチフェン、ピゾチリン、ポリゴナムクスピダツム、プラミペキソール、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレガバリン、プロパノロール、プロピゼピン、プロポキシフェン、プロトリプチリン、クアゼパム、キヌプラミン、レボキシチン、レセルピン、リスペリドン、リタンセリン、リバスチグミン、リザトリプタン、ロフェコキシブ、ロピニロール、ロチゴチン、サルサラート、セルトラリン、シブトラミン、シルデナフィル、スルファサラジン、スリンダック、スマトリプタン、タクリン、テマゼパム、テトラベノジン、チアジド、チオリダジン、チオチキセン、チアプリド、チアシピロン、チザニジン、トフェナシン、トルメチン、トロキサトン、トピラメート、トラマドール、トラゾドン、トリアゾラム、トリフルオペラジン、トリメトベンズアミド、トリミプラミン、トロピセトロン、バルデコキシブ、バルプロ酸、ベンラファキシン、ビロキサジン、ビタミンＥ、ジメルジン、ジプラシドン、ゾルミトリプタン、ゾルピデム、ゾピクロン、および異性体、ならびにこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
特定の実施形態では、例示的な化合物および医薬組成物は、アバカビル、アシクロビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリゲン、アルビドール、ＡＴ－５２７、アタザナビル、アトリプラ、バラピラビル、ＢＣＸ４４３０／ガルデシビル、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、オコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ファムシクロビル、ファビピラビル、ホミビルセン、フォスアンプレナビル、フォスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、ＧＳ－５７３４／レムデシビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、ＮＩＴＤ００８、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソフォスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルエクサリデックス、ティプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジンザルシタビン、ザナミビル、またはジドブジン、ならびにこれらの組み合わせなどの別の抗ウイルス剤と組み合わせて投与され得る。
特定の実施形態では、例示的な化合物および医薬組成物は、クロロキン、クロロキンリンホスフェート、ヒドロキシクロロキン、ヒドロキシクロロキンサルフェート、アンプリゲン、ＡＰＮ０１、Ｇａｎｏｖｏ、ＩＦＸ－１、ＢＸＴ－２５、ＣＹＮＫ－００１、トシリズマブ、レロンリマブ、Ｉｉ－ｋｅｙ、ＣＯＶＩＤ－１９Ｓ－トリマー、カムレリズマブ、チモシン、ブリラシジン、ＩＮＯ－４８００、プレスコビックス、コビシスタット、ｍＲＮＡ－１２７３、アービドール、ウミフェノビル、ＲＥＧＮ３０４８、ＲＥＧＮ３０５１、ＴＮＸ－１８００、フィンゴリモド、メチルプレドニゾロン、ニタゾキサニド、ベンゾパーピンＢ、Ｃ－４６７９２９、Ｃ－４７３８７２、ＮＳＣ－３０６７１１、Ｎ－６５８２８、Ｃ－２１、ＣＧＰ－４２１１２Ａ、Ｌ－１６３４９１、キサントアンゲロール、またはベバシズマブ、およびこれらの組み合わせなどの別の薬剤と組み合わせて投与され得る。
特定の実施形態では、本明細書に開示される例示的な化合物および医薬組成物は、
ＷＯ２００３／０９０６９０Ａ２、ＷＯ２００３／０９０６９０Ａ３、ＷＯ２００３／０９０６９１Ａ２、ＷＯ２００３／０９０６９１Ａ３、ＷＯ２００４／００５２８６Ａ２、ＷＯ２００４／００５２８６Ａ３、ＷＯ２００４／００６８４３Ａ２、ＷＯ２００４／００６８４３Ａ３、ＷＯ２００４／０３１２２４Ａ２、ＷＯ２００４／０３１２２４Ａ３、ＷＯ２００４／０３５５７６Ａ２、ＷＯ２００４／０３５５７６Ａ３、ＷＯ２００４／０３５５７７Ａ２、ＷＯ２００４／０３５５７７Ａ３、ＷＯ２００４／０５０６１３Ａ２、ＷＯ２００４／０５０６１３Ａ３、ＷＯ２００４／０６４８４５Ａ１、ＷＯ２００４／０６４８４６Ａ１、ＷＯ２００４／０９６２８６Ａ２、ＷＯ２００４／０９６２８６Ａ３、ＷＯ２００４／０９６２８７Ａ２、ＷＯ２００４／０９６２８７Ａ３、ＷＯ２００４／０９６８１８Ａ２、ＷＯ２００４／０９６８１８Ａ３、ＷＯ２００４／１００９６０Ａ２、ＷＯ２００５／００２６２６Ａ２、ＷＯ２００５／００２６２６Ａ３、ＷＯ２００５／０１２３２４Ａ２、ＷＯ２００５／０１２３２４Ａ３、ＷＯ２００５／０２８４７８Ａ１、ＷＯ２００５／０３９５５２Ａ２、ＷＯ２００５／０３９５５２Ａ３、ＷＯ２００５／０４２７７２Ａ１、ＷＯ２００５／０４２７７３Ａ１、ＷＯ２００５／０４７８９８Ａ２、ＷＯ２００５／０４７８９８Ａ３、ＷＯ２００５／０６３７４４Ａ２、ＷＯ２００５／０６３７４４Ａ３、ＷＯ２００５／０６３７５１Ａ１、ＷＯ２００５／０６４００８Ａ１、ＷＯ２００５／０６４００８Ａ９、ＷＯ２００５／０６６１８９Ａ１、ＷＯ２００５／０７０９０１Ａ２、ＷＯ２００５／０７０９０１Ａ３、ＷＯ２００５／０７２７４８Ａ１、ＷＯ２００５／１１７９０４Ａ２、ＷＯ２００５／１１７９０４Ａ３、ＷＯ２００６／０１５２６１Ａ２、ＷＯ２００６／０１５２６１Ａ３、ＷＯ２００６／０１７０４４Ａ２、ＷＯ２００６／０１７０４４Ａ３、ＷＯ２００６／０２０２７６Ａ２、ＷＯ２００６／０２０２７６Ａ３、ＷＯ２００６／０３３７０３Ａ１、ＷＯ２００６／０４７６６１Ａ２、ＷＯ２００６／０４７６６１Ａ３、ＷＯ２００６／０６９１９３Ａ２、ＷＯ２００６／０６９１９３Ａ３、ＷＯ２００６／０９１９０５Ａ１、ＷＯ２００６／１１０１５７Ａ２、ＷＯ２００６／１１０１５７Ａ３、ＷＯ２００６／１１０１５７Ａ９、ＷＯ２００６／１２５０４８Ａ２、ＷＯ２００６／１２５０４８Ａ３、ＷＯ２００７／００９１０９Ａ２、ＷＯ２００７／００９１０９Ａ３、ＷＯ２００７／０１１６５８Ａ１、ＷＯ２００７／０１４１７４Ａ２、ＷＯ２００７／０１４１７４Ａ３、ＷＯ２００７／０１４３５２Ａ２、ＷＯ２００７／０１４３５２Ａ３、ＷＯ２００７／０７９２６０Ａ１、ＷＯ２００７／０７９２６０Ａ９、ＷＯ２００７／１２６８１２Ａ２、ＷＯ２００７／１２６８１２Ａ３、ＷＯ２００８／００３１４９Ａ２、ＷＯ２００８／００３１４９Ａ３、ＷＯ２００８／００５５１９Ａ２、ＷＯ２００８／００５５１９Ａ３、ＷＯ２００８／００５５４２Ａ２、ＷＯ２００８／００５５４２Ａ３、ＷＯ２００８／００５５５５Ａ１、ＷＯ２００８／００９０７６Ａ２、ＷＯ２００８／００９０７６Ａ３、ＷＯ２００８／００９０７７Ａ２、ＷＯ２００８／００９０７７Ａ３、ＷＯ２００８／００９０７８Ａ２、ＷＯ２００８／００９０７８Ａ３、ＷＯ２００８／００９０７９Ａ２、ＷＯ２００８／００９０７９Ａ３、ＷＯ２００８／０１０９２１Ａ２、ＷＯ２００８／０１０９２１Ａ３、ＷＯ２００８／０１１１１６Ａ２、ＷＯ２００８／０１１１１６Ａ３、ＷＯ２００８／０１１１１７Ａ２、ＷＯ２００８／０１１１１７Ａ３、ＷＯ２００８／０１３８３４Ａ１、ＷＯ２００８／０１６５２２Ａ２、ＷＯ２００８／０１６５２２Ａ３、ＷＯ２００８／０７７６４９Ａ１、ＷＯ２００８／０７７６５０Ａ１、ＷＯ２００８／０７７６５１Ａ１、ＷＯ２００８／１００４４７Ａ２、ＷＯ２００８／１００４４７Ａ３、ＷＯ２００８／１０３９４９Ａ１、ＷＯ２００８／１３３６６９Ａ２、ＷＯ２００８／１３３６６９Ａ３、ＷＯ２００９／００５６７４Ａ２、ＷＯ２００９／００５６７４Ａ３、ＷＯ２００９／００５６７６Ａ２、ＷＯ２００９／００５６７６Ａ３、ＷＯ２００９／００５６７７Ａ２、ＷＯ２００９／００５６７７Ａ３、ＷＯ２００９／００５６８７Ａ１、ＷＯ２００９／００５６９０Ａ２、ＷＯ２００９／００５６９０Ａ３、ＷＯ２００９／００５６９３Ａ１、ＷＯ２００９／００６１９９Ａ１、ＷＯ２００９／００６２０３Ａ１、ＷＯ２００９／００９００１Ａ１、ＷＯ２００９／００９００１Ａ９、ＷＯ２００９／０８８７１９Ａ１、ＷＯ２００９／１０５５１３Ａ２、ＷＯ２００９／１０５５１３Ａ３、ＷＯ２００９／１３２１２３Ａ１、ＷＯ２００９／１３２１３５Ａ１、ＷＯ２０１０／００２９９８Ａ１、ＷＯ２０１０／００５９８６Ａ１、ＷＯ２０１０／０１１９５９Ａ１、ＷＯ２０１０／０７５１２７Ａ１、ＷＯ２０１０／０７７６１３Ａ１、ＷＯ２０１０／０８０３８９Ａ１、ＷＯ２０１０／０９３６０８Ａ１、ＷＯ２０１０／１３２６０１Ａ１、ＷＯ２０１０／１５１４７２Ａ１、ＷＯ２０１０／１５１４８７Ａ１、ＷＯ２０１０／１５１４８８Ａ１、ＷＯ２０１１／００５８４２Ａ１、ＷＯ２０１１／０１１３０３Ａ１、ＷＯ２０１１／０３１６６９Ａ１、ＷＯ２０１１／０３１９６５Ａ１、ＷＯ２０１１／０３５２３１Ａ１、ＷＯ２０１１／０４９８２５Ａ１、ＷＯ２０１１／０７９０１６Ａ１、ＷＯ２０１１／０８８３０３Ａ１、ＷＯ２０１１／０８８３４５Ａ１、ＷＯ２０１１／１０６４４５Ａ１、ＷＯ２０１１／１３９８２０Ａｌ、ＷＯ２０１１／１４３１０５Ａ１、ＷＯ２０１１／１４３１０６Ａ１、ＷＯ２０１１／１４６８１７Ａ１、ＷＯ２０１１／１５０２８８Ａ１、ＷＯ２０１１／１５６４１６Ａ１、ＷＯ２０１１／１５６６１０Ａ２、ＷＯ２０１１／１５６６１０Ａ３、ＷＯ２０１１／１５６７５７Ａ１、ＷＯ２０１１／１６３５１８Ａ１、ＷＯ２０１２／００３４９７Ａ１、ＷＯ２０１２／００３４９８Ａ１、ＷＯ２０１２／０１２４６５Ａ１、ＷＯ２０１２／０１２７７６Ａ１、ＷＯ２０１２／０３７０３８Ａ１、ＷＯ２０１２／０３９７８７Ａ１、ＷＯ２０１２／０３９７９１Ａ１、ＷＯ２０１２／０６８２３４Ａ２、ＷＯ２０１２／０６８２３４Ａ３、ＷＯ２０１２／０６８５３５Ａ１、ＷＯ２０１２／０７８９１５Ａ１、ＷＯ２０１２／０８７５９６Ａ１、ＷＯ２０１２／０８８１５３Ａ１、ＷＯ２０１２／０８８１５６Ａ１、ＷＯ２０１２／０８８１７８Ａ１、ＷＯ２０１２／１３８６６９Ａ１、ＷＯ２０１２／１３８６７０Ａ１、ＷＯ２０１２／１４２５２３Ａ２、ＷＯ２０１２／１４２５２３Ａ３、ＷＯ２０１２／１４５７２８Ａ１、ＷＯ２０１２／１５１１６５Ａ１、ＷＯ２０１３／００６７２１Ａ１、ＷＯ２０１３／００６７２２Ａ１、ＷＯ２０１３／００６７３８Ａ１、ＷＯ２０１３／０１０１１２Ａ１、ＷＯ２０１３／０２５７８８Ａ１、ＷＯ２０１３／０４０４９２Ａ２、ＷＯ２０１３／０４０４９２Ａ３、ＷＯ２０１３／０６６７４８Ａ１、ＷＯ２０１３／０７５０２９Ａ１、ＷＯ２０１３／０８２００３Ａ１、ＷＯ２０１３／０９０８４０Ａ１、ＷＯ２０１３／０９０９２９Ａ１、ＷＯ２０１３／０９６５１２Ａ１、ＷＯ２０１３／０９６６８１Ａ１、ＷＯ２０１３／１０３７２４Ａ１、ＷＯ２０１３／１０３７３８Ａ１、ＷＯ２０１３／１０６７３２Ａ１、ＷＯ２０１３／１１５９１６Ａ１、ＷＯ２０１３／１１６７２０Ａ１、ＷＯ２０１３／１１６７３０Ａ１、ＷＯ２０１３／１３８２３６Ａ１、ＷＯ２０１３／１５８７７６Ａ１、ＷＯ２０１３／１５９０６４Ａ１、ＷＯ２０１３／１７３４８８Ａ１、ＷＯ２０１３／１７３４９２Ａ１、ＷＯ２０１３／１８５０９０Ａ１、ＷＯ２０１３／１８５０９３Ａ１、ＷＯ２０１３／１８５１０３Ａ１、ＷＯ２０１４／００８２８５Ａ１、ＷＯ２０１４／０２８３４３Ａ１、ＷＯ２０１４／０５５６１８Ａ１、ＷＯ２０１４／０７０９３９Ａ１、ＷＯ２０１４／０７４６２０Ａ１、ＷＯ２０１４／１００３２３Ａ１、ＷＯ２０１４／１００５００Ａ１、ＷＯ２０１４／１１０２９６Ａ１、ＷＯ２０１４／１１０２９７Ａ１、ＷＯ２０１４／１１０２９８Ａ１、ＷＯ２０１４／１３４５６６Ａ２、ＷＯ２０１４／１３４５６６Ａ３、ＷＯ２０１４／１４５０９５Ａ１、ＷＯ２０１５／０２３８９３Ａ１、ＷＯ２０１５／０６９９３９Ａ１、ＷＯ２０１５／０８４７４１Ａ２、ＷＯ２０１５／０８４７４１Ａ３、ＷＯ２０１５／０９９９８９Ａ１、ＷＯ２０１５／１００１４４Ａ１、ＷＯ２０１５／１０８７８０Ａ１、ＷＯ２０１５／１２００５７Ａ１、ＷＯ２０１５／１３０９６４Ａ１、ＷＯ２０１５／１３０９６６Ａ１、ＷＯ２０１５／１７９４４８Ａ１、ＷＯ２０１５／１９１５２６Ａ２、ＷＯ２０１５／１９１５２６Ａ３、ＷＯ２０１５／１９１７２６Ａ１、ＷＯ２０１５／１９１７４３Ａ１、ＷＯ２０１５／１９１７４５Ａ１、ＷＯ２０１５／１９１７５２Ａ１、ＷＯ２０１５／１９１７５４Ａ２、ＷＯ２０１５／１９１７５４Ａ３、ＷＯ２０１５／１９６１３７Ａ１、ＷＯ２０１６／００７７６５Ａ１、ＷＯ２０１６／０１８６９７Ａ１、ＷＯ２０１６／０２８８６６Ａ１、ＷＯ２０１６／０３３２４３Ａ１、ＷＯ２０１６／０３３２４３Ａ９、ＷＯ２０１６／０３６７５９Ａ１、ＷＯ２０１６／０９６１１６Ａ１、ＷＯ２０１６／０９６１１６Ａ１、ＷＯ２０１６／１０５５３２Ａ１、ＷＯ２０１６／１０５５３４Ａ１、ＷＯ２０１６／１０５５６４Ａ１、ＷＯ２０１６／１０６２３７Ａ１、ＷＯ２０１６／１４１０９２Ａ１、ＷＯ２０１６／１６１３８２Ａ１、ＷＯ２０１６／１６８３４９Ａ１、ＷＯ２０１６／１８６９６７Ａ１、ＷＯ２０１６／２０５１４１Ａ１、ＷＯ２０１７／００４０１２Ａ１、ＷＯ２０１７／００４２４４Ａ１、ＷＯ２０１７／０３５２３０Ａ１、ＷＯ２０１７／０４８７２７Ａ１、ＷＯ２０１７／０４９０６０Ａ１、ＷＯ２０１７／０５９１２０Ａ１、ＷＯ２０１７／０５９２２４Ａ２、ＷＯ２０１７／０５９２２４Ａ３、ＷＯ２０１７／０８３３０４Ａ１、ＷＯ２０１７／１０６３４６Ａ２、ＷＯ２０１７／１０６３４６Ａ３、ＷＯ２０１７／１０６５５６Ａ１、ＷＯ２０１７／１８４６６８Ａ１、ＷＯ２０１７／１８４６７０Ａ２、ＷＯ２０１７／１８４６７０Ａ３、ＷＯ２０１７／２０５０７８Ａ１、ＷＯ２０１７／２０５１１５Ａ１、ＷＯ２０１７／２２３２６８Ａ１、ＷＯ９０／１５０６５Ａ１、ＷＯ９２／０９７０５Ａ１、ＷＯ９３／０７１５７Ａ１、ＷＯ９３／１０８２０Ａ１、ＷＯ９４／０３４６７Ａ２、ＷＯ９４／０３４６７Ａ３、ＷＯ９４／２４１４４Ａ２、ＷＯ９４／２４１４４Ａ３、ＷＯ９５／０７９１９Ａ１、ＷＯ９５／０７９２０Ａ１、ＷＯ９６／２６９３３Ａ１、ＷＯ９８／１７６４７Ａ１、ＷＯ２００９／１１４５１２、ＷＯ２０１４／０２８７５６、ＪＰ５９７１８３０、ＵＳ２０１６／０１２２３７４、ＵＳ２０１７／００７１９６４、ＷＯ２００７／０７５１４５、ＷＯ２００５／０２１５１８、ＷＯ２００７／１２０１６０、ＷＯ２００９／１１９１６７、ＷＯ２０１３／０４９３８２、ＷＯ２０１８／０４２３４３、ＷＯ２００７／０６７５１５、ＥＰ２１１２１６４、ＷＯ２００９／１２８、ＷＯ２０１８／１１５５２７９６３、ＷＯ２００９／１２８９６３、ＷＯ２００８／０３５８９４、ＷＯ２００８／０６０３３１、ＷＯ２００７／０４４６９５、ＣＮ１９１１９６３、ＣＮ１９０３８７８、ＷＯ２００６／０９５１８０、ＷＯ２００６／０８６５６１、ＣＮ１６６４１００、ＣＮ１６６０９１２、ＷＯ２００６／０５１０９１、ＷＯ２００６／０５１０９１、ＣＮ１６７３２３１、ＵＳ２００６／０２４０５５１、ＷＯ２００５／０５４４６９、ＷＯ２００５／０６０５２０、ＵＳ２００５／０１０６５６３、ＵＳ２００５／００６９８６９、ＷＯ２００５／０１２３６０、ＣＮ１５６６１５５、ＷＯ２００５／００７６７１、ＷＯ２００５／０５８８１５、ＷＯ２０１７／０９５８７５、ＷＯ２００５／０５８２４、ＷＯ２０１１／０７２４８７、ＷＯ２０１６／１８０３３５、ＷＯ２００４／０９６８５２、ＷＯ２００５／０９７１６５、ＵＳ２００９／

００５３１７３、ＣＮ１０１９４２０２６、ＣＮ１０１１７３２７５、ＣＮ１６４８２４９、ＵＳ２００５／０００４０６３、ＪＰ２００７／０４３９４２、ＷＯ２００５／０２３０８３、ＵＳ２００６／００３９９２６、ＷＯ２００５／０８１７１６、ＷＯ２０１５／０８１１５５、ＷＯ２０１０／０６３６８５、ＵＳ２００７／０００３５７７、ＵＳ２００６／０００２９４７、ＷＯ２０１５／０４２３７３、ＷＯ２０１７／０７０６２６、ＷＯ２０１８／０４８９３７Ａ１、ＷＯ２０１９／２００００５Ａ１、ＷＯ２０２０／１１７９６６Ａ１、またはＷＯ２０１９／１７３３１０に開示される化合物のいずれかと組み合わせて投与することができ、これらの各々は、本明細書に開示される化合物のいずれかと組み合わせて投与することができる例示的な化合物および医薬組成物の教示のために、参照により本明細書に組み込まれる。
ＥＩＤＤ－１９３１およびそのプロドラッグ、例えばＥＩＤＤ－２８０１は、以下のような別の抗ウイルス剤と組み合わせて、またはそれとともに製剤化され得る：
・ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ）
・非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）
・プロテアーゼ阻害剤（ＰＩ）
・インテグラーゼ阻害剤（ＩＮＳＴＩ）
・融合阻害剤（ＦＩ）
・ケモカイン受容体アンタゴニスト
・侵入阻害剤。
薬剤の具体例としては、アバカビル、アシクロビル、アシクロビル、アデフォビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリゲン、アービドール、ＡＴ－５２７、アタザナビル、アトリプラ、バラピラビル、ＢＣＸ４４３０／ガリデシビル、ボセプレビル、シドフォビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルティド、エンテカビル、ファムシクロビル、ファビピラビル、フォミビルセン、フォサンプレナビル、ホスカルネット、ホスフォネット、ガンシクロビル、ＧＳ－５７３４／レムデシビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ＣＤ２４Ｆｃ、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、ＮＩＴＤ００８、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソホスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルエクサリデックス、ティプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジンザルシタビン、ザナミビル、ジドブジン、またはクロロキン、クロロキンホスフェート、ヒドロキシクロロキン、ヒドロキシクロロキンサルフェート、アンプリゲン、ＡＰＮ０１、Ｇａｎｏｖｏ、ＩＦＸ－１、ＢＸＴ－２５、ＣＹＮＫ－００１、トシリズマブ、レロンリマブ、Ｉｉ－ｋｅｙ、ＣＯＶＩＤ－１９Ｓ－トリマー、カムレリズマブ、チモシン、ブリラシジン、ＩＮＯ－４８００、プレジコビックス、コビシスタット、ｍＲＮＡ－１２７３、アービール、ウミフェノビル、ＲＥＧＮ３０４８、ＲＥＧＮ３０５１、ＴＮＸ－１８００、フィンゴリモド、メチルプレドニゾロン、ニタゾキサニド、ベンゾパーピンＢ、Ｃ－４６７９２９、Ｃ－４７３８７２、ＮＳＣ－３０６７１１、Ｎ－６５８２８、Ｃ－２１、ＣＧＰ－４２１１２Ａ、Ｌ－１６３４９１、キサントアンゲロール、ベバシズマブ、患者に由来するポリクローナル抗体およびモノクローナル抗体（ＣＯＶＩＤ－１９の患者由来のそれらの抗体またはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に結合するモノクローナルもしくはポリクローナル抗体を含む）が挙げられる。さらに、本発明の化合物は、ＣＯＶＩＤ－１９に関連する肺障害を予防するのに好適な化合物と組み合わせることができ、例えば、抗ＩＬ－６およびＴＮＦ阻害剤を含み、具体的には、例えば、トシリズマブ（アクテムラ）、シルツキシマブ（シルバント）、トシリズマブ、サリルマブ、オロキシズマブ（ｏｌｏｋｉｚｕｍａｂ）（ＣＤＰ６０３８）、エルシリモマブ、ＢＭＳ－９４５４２９（ＡＬＤ５１８）、シルクマブ（ＣＮＴＯ１３６）、レビリマブ（ＢＣＤ－０８９）、ならびにＣＰＳＩ－２３６４およびＡＬＸ－００６１、ＡＲＧＸ－１０９、ＦＥ３０１、ＦＭ１０、インフリキシマブ（レミケード）、アダリムマブ（ヒュミラ）、セルトリズマブペゴール（シムジア）、ならびにゴリムマブ（シンポニー）、エタネルセプト（エンブレル）、ＣＤ２４Ｆｃ、サリドマイド（イムノプリン（Ｉｍｍｕｎｏｐｒｉｎ））ならびにその誘導体であるレナリドミド（レブラミド）およびポマリドミド（ポマリスト、イムノビド）、キサンチン誘導体（例えば、ペントキシフィリン）ならびに（Ｒ）－ＤＯＩ、ＴＣＢ－２、ＬＳＤ、およびＬＡ－ＳＳ－Ａｚを含むブプロピオンおよび５－ＨＴアゴニスト幻覚剤を含む。
実施形態では、例示的な化合物および医薬組成物は、
ならびにその誘導体およびプロドラッグと組み合わせて投与され得る。
実施形態では、
ならびにその誘導体およびプロドラッグは、
ならびにその誘導体およびプロドラッグと組み合わせて投与され得る。
実施形態では、
は、
ならびにその誘導体およびプロドラッグと組み合わせて投与され得る。
実施形態では、
は、
ならびにその誘導体およびプロドラッグと組み合わせて投与され得る。
実施形態では、
は、
ならびにその誘導体およびプロドラッグと組み合わせて投与され得る。
特定の実施形態
特定の実施形態では、薬学的に許容可能な賦形剤と、式ＸＸＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、式中、
Ｒ１はＨであり、
であり、
Ｒ６はアルキルまたはカルボシクリルである、医薬組成物が本明細書に開示される。いくつかの例では、化合物は以下の構造を有し得るか、
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩であり得る。
別の態様では、薬学的に許容可能な賦形剤と、式Ｉの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、式中、
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２、ＣＨＦ、ＣＦ２、またはＣＤ２であり、
Ｙは、ＮまたはＣＲ’であり、
Ｚは、ＮまたはＣＲ”であり、
Ｒ’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはカルボニルであり、Ｒ’は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、チオール、またはカルボニルであり、Ｒ”は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、またはそれらが結合する酸素と一緒になって、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルを形成する、から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ１０は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ１０は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１１で置換され、
Ｒ１１は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルキル、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物が開示される。
いくつかの例では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、
から選択され得、
Ｙ１は、ＯまたはＳであり、
Ｙ３は、ＯＨまたはＢＨ３ －Ｍ＋であり、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＮＨ４、（ＣＨ３ＣＨ２）３ＮＨ、（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）４Ｎであり、
Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、Ｒ６は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ７は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ７は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ８は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ８は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ９は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ９は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、それらが結合するα－炭素、およびそのα－炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合するα－炭素と環を形成することができる。
他の例では、Ｒ１は、水素、
である。
いくつかの例では、Ｒ’は、メチル、フルオロ、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリジューテロメチル、チオメチル、カルボン酸、ホルミル、ビニル、またはエチニルである。いくつかの例では、Ｒ”は、メチル、フルオロ、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリジューテロメチル、チオメチル、カルボン酸、ホルミル、ビニル、またはエチニルである。いくつかの例では、化合物は、以下から選択される：
いくつかの例では、化合物は、以下から選択される：
いくつかの例では、化合物は、以下から選択される：
いくつかの例では、化合物は、以下から選択される：
また、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、化合物が、式ＩＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩であり、式中、
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２、ＣＨＦ、ＣＦ２、またはＣＤ２であり、
Ｙは、ＮまたはＣＲ’であり、
Ｚは、ＮまたはＣＲ”であり、
Ｒ’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはカルボニルであり、Ｒ’は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、チオール、またはカルボニルであり、Ｒ”は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、またはそれらが結合する酸素と一緒になって、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルを形成する、から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５が、すべてＨではないことを条件とし、
Ｒ１０は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ１０は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１１で置換され、
Ｒ１１は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルキル、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物が本明細書に開示される。
いくつかの例では、Ｒ’は、メチル、フルオロ、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリジューテロメチル、チオメチル、カルボン酸、ホルミル、ビニル、またはエチニルである。他の例では、Ｒ”は、メチル、フルオロ、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリジューテロメチル、チオメチル、カルボン酸、ホルミル、ビニル、またはエチニルである。
また、薬学的に許容可能な賦形剤と、式ＩＩＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、式中、
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２、ＣＨＦ、ＣＦ２、またはＣＤ２であり、
Ｚは、ＮまたはＣＲ”であり、
Ｒ”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、チオール、またはカルボニルであり、Ｒ”は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、またはそれらが結合する酸素と一緒になって、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルを形成する、から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５が、すべてＨではないことを条件とし、
Ｒ１０は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ１０は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１１で置換され、
Ｒ１１は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルキル、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物が本明細書に開示される。いくつかの例では、Ｒ”は、メチル、フルオロ、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリジューテロメチル、チオメチル、カルボン酸、ホルミル、ビニル、またはエチニルである。
また、薬学的に許容可能な賦形剤と、式ＩＶの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、式中、
Ｘは、ＣＨＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２、ＣＨＦ、ＣＦ２、またはＣＤ２であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、またはそれらが結合する酸素と一緒になって、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルを形成する、から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５が、すべてＨではないことを条件とし、
Ｒ１０は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ１０は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１１で置換され、
Ｒ１１は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルキル、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物が本明細書に開示される。
また、薬学的に許容可能な賦形剤と、式Ｖの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５は、それらが結合する酸素と一緒になって、それぞれ独立して、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルから選択される、を形成し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ１０は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ１０は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１１で置換され、
Ｒ１１は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルキル、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物が本明細書に開示される。
また、薬学的に許容可能な賦形剤と、式ＶＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それらが結合する酸素と一緒になって、それぞれ独立して、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルから選択され、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ１０は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ１０は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１１で置換され、
Ｒ１１は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルキル、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物が本明細書に開示される。いくつかの例では、化合物は式ＶＩａ～ｆを有する。
他の例では、化合物は、以下：
から選択される。
また、薬学的に許容可能な賦形剤と、式ＶＩＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ５は、それらが結合する酸素と一緒になって、それぞれ独立して、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルから選択され、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ５は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ１０は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ１０は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１１で置換され、
Ｒ１１は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルキル、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物が本明細書に開示される。
また、薬学的に許容可能な賦形剤と、式ＶＩＩＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ５は、それらが結合する酸素と一緒になって、それぞれ独立して、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルから選択され、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ５は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ１０は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ１０は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１１で置換され、
Ｒ１１は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルキル、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物が本明細書に開示される。
また、薬学的に許容可能な賦形剤と、式ＩＸの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５は、それらが結合する酸素と一緒になって、それぞれ独立して、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルから選択され、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ１０は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ１０は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１１で置換され、
Ｒ１１は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルキル、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物が本明細書に開示される。
また、薬学的に許容可能な賦形剤と、式Ｘの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、
－Ｏ－Ｒ１、および－Ｏ－Ｒ５は、それぞれ独立して、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルから選択され、Ｒ１およびＲ５は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ１０は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ１０は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１１で置換され、
Ｒ１１は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルキル、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物が本明細書に開示される。
また、薬学的に許容可能な賦形剤と、式ＸＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、式中、
－Ｏ－Ｒ１、および－Ｏ－Ｒ３は、それぞれ独立して、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルから選択され、Ｒ１およびＲ３は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ１０は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ１０は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１１で置換され、
Ｒ１１は、水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルキル、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物が本明細書に開示される。
また、薬学的に許容可能な賦形剤と、式ＸＩＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、
－Ｏ－Ｒ１、および－Ｏ－Ｒ２は、それぞれ独立して、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルから選択され、Ｒ１およびＲ２は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ１０は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ１０は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１１で置換され、
Ｒ１１は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルキル、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物が本明細書に開示される。
また、薬学的に許容可能な賦形剤と、式ＸＩＩＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、式中、
－Ｏ－Ｒ２、および－Ｏ－Ｒ５は、それぞれ独立して、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルから選択され、Ｒ２およびＲ５は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ１０は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ１０は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１１で置換され、
Ｒ１１は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルキル、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物が本明細書に開示される。
また、薬学的に許容可能な賦形剤と、式ＸＩＶの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、式中、
－Ｏ－Ｒ２、および－Ｏ－Ｒ３は、それぞれ独立して、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルから選択され、Ｒ２およびＲ３は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ１０は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ１０は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１１で置換され、
Ｒ１１は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルキル、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物が本明細書に開示される。
また、薬学的に許容可能な賦形剤と、式ＸＶの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、式中、
－Ｏ－Ｒ３、および－Ｏ－Ｒ５は、それぞれ独立して、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルから選択され、Ｒ３およびＲ５は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ１０は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ１０は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１１で置換され、
Ｒ１１は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルキル、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物が本明細書に開示される。
また、薬学的に許容可能な賦形剤と、式ＸＶＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、式中、
－Ｏ－Ｒ２は、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルから選択され、Ｒ２は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ１０は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ１０は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１１で置換され、
Ｒ１１は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルキル、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物が本明細書に開示される。
また、薬学的に許容可能な賦形剤と、式ＸＶＩＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、式中、
－Ｏ－Ｒ３は、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルから選択され、Ｒ３は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ１０は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ１０は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１１で置換され、
Ｒ１１は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルキル、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物が本明細書に開示される。
また、薬学的に許容可能な賦形剤と、式ＸＩＸの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、
－Ｏ－Ｒ５は、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルから選択され、Ｒ５は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ１０は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ１０は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１１で置換され、
Ｒ１１は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルキル、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物が本明細書に開示される。いくつかの例では、Ｒ５は、以下
から選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ２～Ｃ７ｎ－アルキル、任意選択的に置換されたＣ８ｎ－アルキル、Ｃ９～Ｃ２２ｎ－アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ３～Ｃ９シクロアルキル、Ｃ１１～Ｃ２２シクロアルキル、任意選択的に置換されたＣ１０シクロアルキル、シクロアルケニル、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６ｎ－アルキル）、－Ｏ（任意選択的に置換されたＣ７ｎ－アルキル）、－Ｏ（Ｃ８～Ｃ２１ｎ－アルキル）、－Ｏ（分岐アルキル）、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、－Ｎ（Ｃ２～Ｃ２１ｎ－アルキル）２、－Ｎ（任意選択的に置換されたＣ１アルキル）２、－ＮＨ（任意選択的に置換されたＣ１アルキル）、－ＮＨ（Ｃ２～Ｃ６ｎ－アルキル）、－ＮＨ（任意選択的に置換されたＣ７ｎ－アルキル）、－ＮＨ（Ｃ８～Ｃ１５ｎ－アルキル）、－ＮＨ（任意選択的に置換されたＣ１６ｎ－アルキル）、－ＮＨ（Ｃ１７ｎ－アルキル）、－ＮＨ（任意選択的に置換されたＣ１８ｎ－アルキル）、－ＮＨ（Ｃ１９～Ｃ２１ｎ－アルキル）、－ＮＨ（分岐アルキル）、－Ｎ（分岐アルキル）２、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、任意選択的に置換されたアリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、Ｒ６は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ７は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ７は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ８は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ８は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ９は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ９は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、それらが結合するα－炭素、およびそのα－炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合するα－炭素と環を形成することができる。
本明細書に開示される化合物のいくつかの例では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５は、それぞれ独立して、以下：
から選択され、
但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５が、すべてＨではないことを条件とし、
Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、Ｒ６は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ７は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ７は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ８は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ８は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ９は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ９は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、それらが結合するα－炭素、およびα－炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合するα－炭素と環を形成することができ、
Ｒ１０は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ１０は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１１で置換され、
Ｒ１１は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルキル、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である。
本明細書に開示される化合物の他の例では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立して、以下：
から選択され、
Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、任意選択的に置換されたフェニル、任意選択的に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、Ｒ６は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ７は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ７は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ８は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ８は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ９は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ９は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１０で置換され、
Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、それらが結合するα－炭素、およびα－炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合するα－炭素と環を形成することができ、
Ｒ１０は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ１０は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ１１で置換され、
Ｒ１１は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルキル、Ｃ１１～Ｃ２２高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である。
また、薬学的に許容可能な賦形剤と、以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、ＣＯＶＩＤ－１９の治療のための医薬組成物が本明細書に開示される。
さらに、噴射剤をさらに含む、本明細書に開示される化合物の医薬組成物が開示される。その噴射剤は、圧縮空気、エタノール、窒素、二酸化炭素、亜酸化窒素、ヒドロフルオロアルカン（ＨＦＡ）、１，１，１，２，－テトラフルオロエタン、１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン、またはこれらの組み合わせである。本明細書に開示される医薬組成物を含む、加圧容器もまた、開示される。その容器は、手動ポンプスプレー、吸入器、計量吸入器、乾燥粉末吸入器、噴霧器、振動メッシュ噴霧器、ジェット噴霧器、または超音波噴霧器であり得る。
また、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症を治療または予防する方法であって、有効量の本明細書に開示される組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法も開示される。２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症を治療または予防する方法は、有効量の以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩を、患者に投与することを含み得る。
また、ＣＯＶＩＤの治療または予防を必要とする患者においてＣＯＶＩＤを治療または予防する方法であって、以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩を含む、有効量の医薬組成物を患者に投与することを含む、方法が開示される。
また、以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、薬学的に許容可能な賦形剤、またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含み、さらに、アバカビル、アシクロビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリゲン、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ、バラピラビル、ＢＣＸ４４３０／ガリデシビル、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ファムシクロビル、ファビピラビル、ホミビルセン、フォスアンプレナビル、フォスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、ＧＳ－５７３４／レムデシビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、ＮＩＴＤ００８、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソフォスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルエクサリデックス、ティプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジンザルシタビン、ザナミビル、またはジドブジン、およびこれらの組み合わせなどの１種以上の抗ウイルス剤を含む、本明細書に開示される医薬組成物が本明細書に開示される。
また、薬学的に許容可能な賦形剤と、以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、アバカビル、アシクロビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリゲン、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ、バラピラビル、ガリデシビル、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ファムシクロビル、ファビピラビル、ホミビルセン、フォスアンプレナビル、フォスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、レムデシビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、ＮＩＴＤ００８、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソフォスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルエクサリデックス、ティプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジン、ザルシタビン、ザナミビル、およびジドブジン、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される１種以上の抗ウイルス剤と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物が本明細書に開示される。
また、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための化合物であって、化合物が、
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩であり、１種以上の抗ウイルス剤が、アバカビル、アシクロビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリゲン、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ、バラピラビル、ガリデシビル、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ファムシクロビル、ファビピラビル、ホミビルセン、フォスアンプレナビル、フォスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、レムデシビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、ＮＩＴＤ００８、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソフォスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルエクサリデックス、ティプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジン、ザルシタビン、ザナミビル、およびジドブジン、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される、化合物が本明細書に開示される。
また、薬学的に許容可能な賦形剤と、以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、アバカビル、アシクロビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリゲン、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ、バラピラビル、ガリデシビル、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ファムシクロビル、ファビピラビル、ホミビルセン、フォスアンプレナビル、フォスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、レムデシビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、ＮＩＴＤ００８、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソフォスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルエクサリデックス、ティプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジン、ザルシタビン、ザナミビル、およびジドブジン、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される１種以上の抗ウイルス剤と、を含む、ＣＯＶＩＤ－１９の治療のための医薬組成物が開示される。
また、ＣＯＶＩＤ－１９の治療のための化合物であって、化合物が、
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩であり、１種以上の抗ウイルス剤が、アバカビル、アシクロビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリゲン、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ、バラピラビル、ガリデシビル、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ファムシクロビル、ファビピラビル、ホミビルセン、フォスアンプレナビル、フォスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、レムデシビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、ＮＩＴＤ００８、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソフォスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルエクサリデックス、ティプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジン、ザルシタビン、ザナミビル、およびジドブジン、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される、化合物が開示される。
また、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症を治療する方法であって、有効量の以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、アバカビル、アシクロビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリゲン、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ、バラピラビル、ガリデシビル、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ファムシクロビル、ファビピラビル、ホミビルセン、フォスアンプレナビル、フォスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、レムデシビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、ＮＩＴＤ００８、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソフォスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルエクサリデックス、ティプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジン、ザルシタビン、ザナミビル、およびジドブジン、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される１種以上の抗ウイルス剤と、を投与することを含む、方法が開示される。
また、ＣＯＶＩＤ－１９を治療する方法であって、有効量の以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、アバカビル、アシクロビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリゲン、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ、バラピラビル、ガリデシビル、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ファムシクロビル、ファビピラビル、ホミビルセン、フォスアンプレナビル、フォスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、レムデシビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、ＮＩＴＤ００８、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソフォスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルエクサリデックス、ティプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジン、ザルシタビン、ザナミビル、およびジドブジン、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される１種以上の抗ウイルス剤と、を投与することを含む、方法が開示される。
また、２０１９－ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２によって引き起こされる感染症を治療または予防する方法であって、有効量の本明細書に開示される化合物または組成物を、必要とする宿主に投与することを含む、方法が開示される。いくつかの例では、化合物は、
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩であり得る。
また、患者におけるウイルスＣＮＳ感染症を治療する方法であって、ウイルスＣＮＳ感染症を有する患者に、有効量の本明細書に開示される組成物または化合物を投与することを含む、方法が開示される。ウイルスＣＮＳ感染症は、２０１９－ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２であり得る。
以下の実施例は、本開示の主題による組成物、方法、および結果を例示するために以下に記載される。これらの実施例は、本明細書に開示される主題のすべての態様を含むことを意図しないが、むしろ代表的な方法、組成物、および結果を例示することが意図される。これらの実施例は、本発明の等価物および変形物を除外することを意図せず、これは当業者には明らかである。
数字（例えば、量、温度など）に対する正確性を確保する努力がなされているが、ある程度の誤差および偏差が考慮されるべきである。別様に示されない限り、部分は、重量部である。反応条件、例えば、構成成分の濃度、温度、圧力、および他の反応範囲、ならびに記載されているプロセスから得た生成物の純度および収率を最適化するために使用され得る条件の多くの変形例および組み合わせがある。このようなプロセス条件を最適化するために、妥当かつ日常的な実験のみが必要とされるであろう。
すべての化学反応は、記載されている場合を除き、炉内乾燥されたガラス器具内で窒素雰囲気下で行われた。化学物質および溶媒は、試薬等級であり、商業サプライヤー（典型的には、Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｆｉｓｈｅｒ、Ａｃｒｏｓ、Ｃａｒｂｏｓｙｎｔｈ Ｌｉｍｉｔｅｄ、およびＯａｋｗｏｏｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ）から購入し、注記されている箇所を除き、受領したままで使用した。特に、ＥＩＤＤ－１９１０、ＥＩＤＤ－１９９３、およびＥＩＤＤ－２００３は、Ｃａｒｂｏｓｙｎｔｈ Ｌｉｍｉｔｅｄから購入された。反応のために使用される溶媒（テトラヒドロフラン、メタノール、アセトニトリル、ジクロロメタン、トルエン、ピリジン、ジメチルホルムアミド）は、いずれの場合も９９．９％以上の無水であった。別段の記載がない限り、すべての反応に続いて、薄層クロマトグラフィーを完了させた。薄層クロマトグラフィー分析は、ＵＶランプ（２５４ｎｍ）での照射またはＫＭｎＯ４での染色および加熱を使用して、シリカゲル上で行われた。Ｔｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏから購入した４０～６０ミクロン（６０Åの粒径）のＲｅｄｉＳｅｐ Ｒｆシリカゲルを固定相として用いて、手動フラッシュカラムクロマトグラフィーを行った。自動勾配フラッシュカラムクロマトグラフィーを、Ｔｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ上で行い、事前に充填されたＲｅｄｉＳｅｐ Ｒｆシリカゲルを固定相として用いて、通常の相分離を行い、事前に充填されたＲｅｄｉＳｅｐ ＲｆＣ１８高機能ゴールド固定相を用いて、逆相分離を行った。イオン交換クロマトグラフィーを使用して、ＤＥＡＥ（ジエチルアミノエチル）Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ａ－２５を固定相として用い、ＴＥＡＢ水溶液（トリエチルアンモニウムバイカーボネート）を移動相として用いて、トリホスフェート精製を行った。
１Ｈ ＮＭＲスペクトルを、Ｖａｒｉａｎ ４００ＭＨｚ計器上で測定し、ＭｅｓｔＲｅＮｏｖａソフトウェア、バージョン９．０．１を使用して加工した。以下の適切な溶媒ピークに対して化学シフトを測定した。ＣＤＣｌ３（δ７．２７）、ジメチルスルホキシド－ｄ６（δ２．５０）、ＣＤ３ＯＤ（δ３．３１）、Ｄ２Ｏ（δ４．７９）。以下の略語を使用して、結合を記載した。ｓ＝シングレット、ｄ＝ダブレット、ｔ＝トリプレット、ｑ＝カルテット、ｐ＝ペンテット、ｍ＝マルチプレット、ｂｒ＝幅がある。適切な溶媒ピークに対して化学シフトを伴う１３Ｃ ＮＭＲスペクトルを、１００ＭＨｚのＶａｒｉａｎ器具上で測定した。ＣＤＣｌ３（δ７７．０）、ジメチルスルホキシド－ｄ６（δ３９．５）、ＣＤ３ＯＤ（δ４９．０）。１９Ｆスペクトルを、３７６ＭＨｚのＶａｒｉａｎ器具上で測定し、３１Ｐスペクトルを、１６２ＭＨｚのＶａｒｉａｎ器具上で測定した。１９Ｆスペクトル、３１Ｐスペクトル、および１３Ｃスペクトル（Ｄ２Ｏのみ）の化学シフトを、同じ溶媒中の対応する１Ｈ ＮＭＲスペクトルに対する絶対参照関数を使用してＭｅｓｔＲｅＮｏｖａソフトウェアによって較正した。
公称（低解像度）液体クロマトグラフィー／質量分析は、メタノール／水混合物（典型的には、９５／５等張性）およびＡｇｉｌｅｎｔ６１２０液体クロマトグラフィー質量分析四極器具により溶出するＺｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ Ｃ１８４．６×５０ｍｍ、３．５ミクロンカラムを使用して、Ａｇｉｌｅｎｔ１２００系ＬＣ（２５４ｎｍでのＵＶ吸収検出器）を使用して行った。高解像度質量分析は、ＡＰＣＩまたはＥＳＩのいずれかを使用して、Ｔｈｅｒｍｏ ＬＴＱ－ＦＴＭＳでＥｍｏｒｙ大学質量分析センターによって行われた。
実施例１：Ｎ４－ヒドロキシシチジンまたは１－（３，４－ジヒドロキシ－５－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル）－４－（ヒドロキシアミノ）ピリミジン－２－オン（ＥＩＤＤ－１９３１）の合成
過シリル化によるウリジンの保護に続いて、阻害されたアリールスルホニル基による核酸塩基の４位の活性化が続いた（図１を参照）。この基をヒドロキシルアミンで転置すると、Ｎ－４－ヒドロキシ部分が導入された。利用可能な任意の数のフッ化物源のうちの１つを使用した全体的な脱保護により、所望の生成物が得られた。
化合物は、ヒドロキシルアミンのｐＨ調整溶液中で加熱することによって、シチジンから一工程で作製され得た。より短いにもかかわらず、この経路は、より低い収率をもたらす傾向があり、逆相フラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製を必要とし、その使用をより少量の生成に制限した。
別の合成経路は、以下に示す通りである。
オーバーヘッド撹拌器および窒素導入口を備える３ネック２Ｌのフラスコに、ウリジン（２５ｇ、１０２ｍｍｏｌ）および１Ｌのジクロロメタンを充填した。得られた溶液を０℃まで冷却し、４－ジメチルアミノピリジン（１．２５１ｇ、１０．２４ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（２７．９ｇ、４０９ｍｍｏｌ）を順次加えた。ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロライド（６１．７ｇ、４０９ｍｍｏｌ）を１０分間にわたって加え、得られた混合物を周囲温度まで温め、１８時間撹拌した。水（３００ｍＬ）を反応混合物に加え、室温で２時間撹拌し、層を分離し、追加のジクロロメタンで水層を抽出した。混合有機層を、塩水（１×３００ｍＬ）で洗浄し、ナトリウムスルフェート上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、７５ｇの透明無色の油を得た。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中のエチルアセテートの５～２０％の勾配）による精製により、透明無色の油としてＳ１（４５ｇ、７５％）を得、真空乾燥時に固化した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．０９（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．８７（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．６７（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｑ、Ｊ＝３．８、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１１．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５（ｄｄ、Ｊ＝１１．７、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、０．９４（ｓ、９Ｈ）、０．９０（ｓ、９Ｈ）、０．８８（ｓ、９Ｈ）、０．１３（ｓ、３Ｈ）、０．１２（ｓ、３Ｈ）、０．０８（ｓ、３Ｈ）、０．０７（ｓ、３Ｈ）、０．０７（ｓ、３Ｈ）、０．０６（ｓ、３Ｈ）。
１Ｌの丸底フラスコに、Ｓ１（２８ｇ、４７．７ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（７００ｍＬ）を充填した。氷浴を使用して溶液を０℃まで冷却し、４－ジメチルアミノプリン（０．５８３ｇ、４．７７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４１．７ｍＬ、２３９ｍｍｏｌ）を順次加えた。２，４，６－トリイソプロピルベンゼン－１－スルホニルクロライド（２８．９ｇ、９５ｍｍｏｌ）をフラスコにゆっくり加え、添加が完了した後、フラスコを周囲温度まで温め、１８時間撹拌した。濃いオレンジ色の溶液を氷浴で０℃まで冷却し、シリンジを介してＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２４．６６ｇ、１９１ｍｍｏｌ）を加え、次いで、固体のヒドロキシルアミンヒドロクロライド（１３．２６ｇ、１９１ｍｍｏｌ）を一気に加えた。混合物を室温まで温め、３時間撹拌した。反応物を水（２００ｍＬ）でクエンチし、得られた層を分離した。水層をジクロロメタン（２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機物を塩水で洗浄し、ナトリウムスルフェート上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、濃いオレンジ色の油を得た。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中のエチルアセテートの１５～５０％の勾配）による精製により、真空乾燥時に半固体に固化した油としてＳ２（１９．８ｇ、２工程にわたって６９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、６．３１（ｓ、１Ｈ）、５．９１（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．５６（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｄｄ、Ｊ＝１１．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３（ｄｄ、Ｊ＝１１．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、０．９５（ｓ、９Ｈ）、０．９２（ｓ、９Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）、０．１２（ｓ、６Ｈ）、０．０９８（ｓ、３Ｈ）、０．０８３（ｓ、３Ｈ）、０．０６３（ｓ、３Ｈ）、０．０５７（ｓ、３Ｈ）、ＬＲＭＳ ｍ／ｚ６０２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
５０ｍＬの丸底フラスコに、Ｓ２（２３．３ｇ、３８．７ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（５０ｍＬ）を充填した。トリエチルアミントリハイドロフルオリド（６．３０ｍＬ、３８．７ｍｍｏｌ）を一気に加え、混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を最小量のメタノール中に溶解し、この溶液を急速に撹拌されたジクロロメタン（５００ｍＬ）を含有するＥｒｌｅｎｍｅｙｅｒフラスコにゆっくりと加え、生成物を沈殿させ、混合物を室温で１５分間撹拌した。粉砕された固体を真空濾過により回収し、ジクロロメタンで洗浄し、次いで、エーテルで洗浄した。固体を真空乾燥させ、白色の固体として表題化合物（７．１０ｇ、７１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．１６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．８６（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．５９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９～４．０４（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｑ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｄｄ、Ｊ＝１２．２、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．６８（ｄｄ、Ｊ＝１２．１、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド－ｄ６）δ９．９５（ｓ、１Ｈ）、９．４６（ｓ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．７１（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．５４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．２３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．０２（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．９８（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５（ｑ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｔｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５（ｑ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０（ｑｄｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、５．２Ｈｚ、３．５Ｈｚ、２Ｈ）、１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド－ｄ６）δ１５０．０、１４３．９、１３０．５、９８．８９、８７．１、８５．０、７２．８、７０．８、６１．８。ＬＲＭＳ ｍ／ｚ２６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２：ＥＩＤＤ－２０６１の合成
密封可能な圧力管に、撹拌棒、シチジントリホスフェート二ナトリウム塩（０．１３７ｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）およびｐＨ＝５（２．０ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）に調整された２Ｎのヒドロキシルアミン水溶液を充填した。試薬を混合した後、溶液のｐＨを測定し（ｐＨ＝３）、さらに１０％ｗ／ｗの水溶液を滴下した。ＮａＯＨ溶液を加えて、溶液をｐＨ＝５に再調整した。管を密封し、５５℃で５時間撹拌しながら加熱した。混合物を室温まで冷却し、密封管を開き、１００ｍＭのトリエチルアンモニウムバイカーボネート（ＴＥＡＢ）の溶液（２ｍＬ）を加えた。管の内容物を丸底フラスコに移し、回転蒸発で濃縮した。粗材料を１００ｍＭのＴＥＡＢに取り込み、ＤＥＡＥ上でクロマトグラフィーを行った後、生成物を凍結乾燥し、所望の生成物のトリエチルアンモニウム塩を得た。
新たに調製したＤｏｗｅｘ（商標）（Ｌｉ＋形態）のイオン交換カラム（１７ｍＬのＣＶ）を、５ＣＶの水ですすいだ。調製したトリエチルアンモニウム塩を水に取り込み、イオン交換カラムを通して溶出した。生成物を含有する画分を合わせ、凍結乾燥して、表題化合物（０．０３０ｇ、２２％）をふわふわした黄褐色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）δ７．１９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．９５（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２～４．３４（ｍ、２Ｈ）、４．２４～４．１０（ｍ、３Ｈ）、３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）δ－８．５（ｂｒ ｓ）、－１１．２（ｄ、Ｊ＝１９．６Ｈｚ）、－２２．０（ｔ、Ｊ＝１９．３Ｈｚ）、ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４９８．０［Ｍ－Ｈ］－。
実施例３：ＥＩＤＤ－２１０１の合成
ｐＨ６（８ｍＬ、１６．０ｍｍｏｌ）を有する２Ｎヒドロキシルアミン水溶液中の５－メチルシチジン（０．２５７ｇ、１．００ｍｍｏｌ）の溶液を、５時間撹拌しながら密封管中で５５℃まで加熱した。溶液を室温まで冷却し、丸底フラスコに移し、回転蒸発によって濃縮し、メタノール（メタノール）（２×２０ｍＬ）と共蒸発させた。粗残渣をメタノールに取り込み、シリカゲル上に固定化した。フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中のメタノールの２～１０％の勾配）により、薄紫色固体として表題化合物（１４０ｍｇ、５１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ６．９９（ｓ、１Ｈ）、５．８６（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３～４．０６（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｑ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８（ｄｄ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．７９（ｓ、３Ｈ）、１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１５２．０、１４６．６、１２８．４、１０８．４、８９．４、８６．１、７４．４、７１．８、６２．８、１２．９、Ｃ１０Ｈ１６Ｏ６Ｎ３［Ｍ＋Ｈ］＋に対するＨＲＭＳの計算値：２７４．１０３３６、実測値：２７４．１０３５０。
実施例４：ＥＩＤＤ－２１０３の合成
水（８ｍＬ）中のヒドロキシルアミンヒドロクロライドの２Ｎ溶液（１．１１ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）を調製し、少量のＮａＯＨ水溶液（１０％ｗ／ｗ）でｐＨ＝５に調整した。密封可能な圧力管に、この溶液および５－フルオロシチジン（０．２６１ｇ、１．００ｍｍｏｌ）を充填し、フラスコを密封し、５５℃で１６時間撹拌して加熱した。混合物を室温まで冷却し、丸底フラスコに移し、回転蒸発で濃縮した。粗材料をメタノールに懸濁し、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）珪藻土上に固定化した。自動フラッシュクロマトグラフィー（４０ｇのカラム、ジクロロメタン中のメタノールの０～２０％の勾配）により、６００ｍｇの半分澄んだピンク色の固体を得た。この固体を２ｍＬの水に溶解し、自動逆相クロマトグラフィー（４３ｇのカラム、水中のメタノールの５～１００％の勾配）により、有機および無機不純物を含まない所望の生成物を得た。固体を水に溶解し、ドライアイス／アセトン浴中で凍結し、凍結乾燥して、表題化合物（０．０６６ｇ、０．２３８ｍｍｏｌ、２４％の収率）を白い綿状の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ７．３１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８７（ｄｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２６（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｑ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５（ｄｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｄｄ、Ｊ＝１２．７Ｈｚ、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）δ１５０．０、１３９．７、１３７．４、１１５．６（ｄ、Ｊ＝３６．１Ｈｚ）、８８．０、８４．２、７２．８、６９．８、６１．０、１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）δ－１６４．７０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、Ｃ９Ｈ１３ＦＮ３Ｏ６［Ｍ＋Ｈ］＋に対するＨＲＭＳの計算値：２７８．０７８２９：実測値２７８．０７８４８。
実施例５：ＥＩＤＤ－２２１６の合成
水（１３．５ｍＬ）中のヒドロキシルアミンヒドロクロライド（４．７１ｇ、６７．８ｍｍｏｌ）の５Ｎ溶液を調製し、少量のＮａＯＨ水溶液（１０％ｗ／ｗ）でｐＨ＝５に調整した。密封可能な圧力管に、この溶液および［１’，２’，３’，４’，５’－１３Ｃ５］シチジン（０．６６１ｇ、２．２６ｍｍｏｌ）を充填し、フラスコを密封し、３７℃で１６時間撹拌して加熱した。混合物を室温（ｒｔ）まで冷却し、丸底フラスコに移し、回転蒸発により濃縮した。粗物質を水に取り込み、自動逆相フラッシュクロマトグラフィー（２４０ｇのＣ１８カラム、水中のアセトニトリルの０～１００％の勾配）により、大量の不純物を除去し、１．４ｇの湿式固体を得た。この固体を水に溶解し、第２の自動逆相クロマトグラフィー（２４０ｇのＣ１８カラム、水中のアセトニトリル０～１００％の勾配）により、より多くの不純物を除去して、４００ｍｇの半純粋な材料を得た。材料をメタノールに溶解し、ＣＥＬＩＴＥ（商標）珪藻土上に固定化した。自動フラッシュクロマトグラフィー（２４ｇのカラム、ジクロロメタン中のメタノールの５～２５％の勾配）により、２００ｍｇの略純粋な生成物を得た。固体を水に溶解し、最終的な自動逆相クロマトグラフィー（４８ｇのＣ１８カラム、水中のアセトニトリルの０～１００％の勾配）により、有機および無機不純物を含まない所望の生成物を得た。固体を水に溶解し、ドライアイス／アセトン浴中で凍結し、凍結乾燥して、ＮＭＲ／ＬＣＭＳ分析により約９５％の純度の薄紫色の綿状固体として表題化合物（０．１１９ｇ、２０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）δ７．０３（ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｄｄｄ、Ｊ＝１６７．５Ｈｚ、５．３Ｈｚ、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．７０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７～４．３０（ｂｒ ｍ、１Ｈ）、４．２３～４．０３（ｂｒ ｍ、１Ｈ）、４．００～３．８０（ｂｒ ｍ、２Ｈ）、３．６５～３．５０（ｂｒ ｍ、１Ｈ）、１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）δ１５１．３、１４６．６、１３１．３、９８．７、８７．９（ｄｄ、Ｊ＝４３．１Ｈｚ、４．０Ｈｚ）、８４．０（ｄｄ、Ｊ＝４１．５Ｈｚ、３８．０Ｈｚ）、７２．５（ｄｄ、Ｊ＝４３．３Ｈｚ、３７．８Ｈｚ）、６９．８（ｔｄ、Ｊ＝３７．９Ｈｚ、３．９Ｈｚ）、６１．１（ｄ、Ｊ＝４１．５Ｈｚ）、ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ２６５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６：ＥＩＤＤ－２２６１の合成
密封可能な圧力管に、ウリジン（１．００ｇ、４．０９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．６７９ｇ、４．９１ｍｍｏｌ）、および酸化重水素（８．２ｍＬ）を充填した。混合物を窒素で１５分間パージし、管を密封し、内容物を９５℃で１６時間撹拌して加熱した。混合物を室温まで冷却し、管を密封解除し、混合物を丸底フラスコに移し、回転蒸発により濃縮した。得られた粗生成物をメタノール（３倍）と共蒸発させて、水を除去した。ＮＭＲ分析は、核酸塩基上の５位で９５％超の重水素組み込みを示した。淡褐色の固体Ｓ２８（１．００ｇ、１００％）を、さらに精製することなく次の工程に使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．７６（ｓ、１Ｈ）、５．８８（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７～４．１２（ｍ、２Ｈ）、４．００～３．９６（ｍ、１Ｈ）、３．８４（ｄｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２（ｄｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１８５．６、１７７．４、１６０．４、１４１．１、９１．８、８５．８、７５．９、７１．２、６２．４。
丸底フラスコに、Ｓ２８（１．００ｇ、４．０９ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（８ｍＬ）を窒素下で充填した。得られた混合物を０℃まで冷却し、４－ジメチルアミノピリジン（０．０５０ｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（１．１１ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）を一気に加えた。ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロライド（２．１５ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）を固体として一気に加え、混合物を周囲温度まで温め、１６時間撹拌した。水（２５ｍＬ）を反応混合物に加え、層を分離し、水層をジクロロメタン（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、塩水（１×２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、回転蒸発によって濃縮した。自動フラッシュクロマトグラフィー（４０ｇのカラム、ヘキサン中のエチルアセテートの０～３５％の勾配）により、オフホワイトの発泡体としてＳ２９（２．５２ｇ、８４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．０８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、５．８９（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２～４．０６（ｍ、３Ｈ）、３．９９（ｄｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７６（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、０．９６（ｓ、９Ｈ）、０．９２（ｓ、９Ｈ）、０．９０（ｓ、９Ｈ）、０．１４（ｓ、３Ｈ）、０．１３（ｓ、３Ｈ）、０．１０（ｓ、３Ｈ）、０．０９（ｓ、３Ｈ）、０．０８（ｓ、３Ｈ）、０．０７（ｓ、３Ｈ）、１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１６３．７、１５０．３、１４０．３、８９．０、８４．３、７６．１、７０．５、６１．６、２６．０（３Ｃ）、２５．８（３Ｃ）、２５．７（３Ｃ）、１８．４、１８．３、１７．９、－４．２、－４．６、－４．８、－４．９、－５．４、－５．６、Ｃ２７Ｈ５４ＤＮ２ＮａＯ６Ｓｉ［Ｍ＋Ｎａ］＋に対するＨＲＭＳの計算値：６１０．３２４４６、実測値：６１０．３２４８２。
窒素下で０℃のアセトニトリル（１４．３ｍＬ）中のＳ２９（０．８４０ｇ、１．４３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｐ－トルエンスルホニルクロライド（０．５４５ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（０．１７５ｇ、１．４３ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．８０ｍＬ、５．７１ｍｍｏｌ）を順次加えた。混合物を０℃で２．５時間撹拌し、このとき、ヒドロキシルアミンヒドロクロライド（０．９９３ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）を固体として一気に加えた。混合物を５０℃で３日間加熱し、次いで、室温にまで冷却した。反応混合物をエチルアセテート（１００ｍＬ）で希釈し、次いで、水（２×１００ｍＬ）および塩水（１×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、回転蒸発によって濃縮した。自動フラッシュクロマトグラフィー（４０ｇのカラム、ヘキサン中のエチルアセテートの５～３５％の勾配）により、出発材料および所望の生成物の混合物を生成した。第２の自動フラッシュクロマトグラフィー（２４ｇのカラム、ヘキサン中のエチルアセテートの１０～４０％の勾配）により、オフホワイトの発泡体としてＳ３０（０．３３２ｇ、３９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．３７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、５．９２（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０～４．０５（ｍ、２Ｈ）、４．０４～４．００（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｄｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３（ｄｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、０．９５（ｓ、９Ｈ）、０．９２（ｓ、９Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）、０．１２（ｓ、６Ｈ）、０．１０（ｓ、３Ｈ）、０．０８（ｓ、３Ｈ）、０．０６（ｓ、３Ｈ）、０．０５（ｓ、３Ｈ）。
丸底フラスコに、０℃の窒素下で、Ｓ３０（０．３３２ｇ、０．５５１ｍｍｏｌ）、テトラメチルアンモニウムフルオリド（０．１９６ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（８．２５ｍＬ）、およびジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（２．７５ｍＬ）を充填した。シリンジを介して、酢酸（０．１５７ｍＬ、２．７５ｍｍｏｌ）を一気に加えた。混合物を４５℃まで温め、４日間撹拌しながら加熱し、次いで、回転蒸発により濃縮した。自動フラッシュクロマトグラフィー（４０ｇのカラム、ジクロロメタン中のメタノールの０～２０％の勾配）により、白色の固体として表題化合物（０．１０６ｇ、７４％）を得た。最終的なＮＭＲ分析は、核酸塩基の５位で９５％超の重水素組み込みを示した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）δ７．１６（ｓ、１Ｈ）、５．８５（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｄｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３（ｑ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｄｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．６８（ｄｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１５１．８、１４６．３、１３２．１、８９．７、８６．１、７４．６、７１．８、６２．８、Ｃ９Ｈ１３ＤＮ３Ｏ６［Ｍ＋Ｈ］＋に対するＨＲＭＳの計算値：２６１．０９３９９、実測値：２６１．０９３７１。
実施例７：ＥＩＤＤ－２３４５の合成
丸底フラスコに、室温で窒素下でＳ８（３．１３ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（７５ｍＬ）を充填した。この撹拌混合物に、室温でピリジニウムジクロメート（８．２８ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）、酢酸無水物（１０．４ｍＬ、１１０ｍｍｏｌ）、およびｔ－ブタノール（２１．１ｍＬ、２２０ｍｍｏｌ）を順次加えた。混合物を室温で２２時間撹拌し、次いで、水（１×７５ｍＬ）で洗浄した。水性層をジクロロメタン（２×７５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を塩水（１×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、回転蒸発によって濃縮した。得られた残渣をエチルアセテートに取り込み、ＣＥＬＩＴＥ（商標）珪藻土のプラグを通して濾過し、続いてエチルアセテートで洗浄した。回転蒸発により濾液を濃縮し、自動フラッシュクロマトグラフィー（１２０ｇのカラム、ヘキサン中のエチルアセテートの４０～８０％の勾配）により、オフホワイトの発泡体としてＳ３１（３．１０ｇ、７２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、１Ｈ）、５．２７（ｄｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．５６（ｓ、３Ｈ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）、１．３９（ｓ、３Ｈ）。
窒素下で室温で、重水素化エタノール（７５ｍＬ）中のＳ３１（２．６１ｇ、７．３７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＢＤ４（１．２３４ｇ、２９．５ｍｍｏｌ）をひとまとめにして加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、６時間５５℃まで加熱し、次いで、室温で一晩撹拌した。混合物を０℃まで冷却し、過剰な試薬を重水素化酢酸でクエンチした。混合物を回転蒸発により濃縮し、さらに精製することなく次の工程に直接取り込んだ粗Ｓ３２（２．５７ｇ）を得た。
０℃でジクロロメタン（７０ｍＬ）中の粗Ｓ３２（２．００ｇの不純物、５．７４ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、固体イミダゾール（１．９０ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）および４－ジメチルアミノピリジン（０．１７１ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を加えた。固体ｔ－ブチルジメチルシリルクロライド（２．１１ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温まで温め、４日間撹拌した。混合物を水および塩水（各１×７０ｍＬ）で順次洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、回転蒸発により濃縮した。自動フラッシュクロマトグラフィー（１２０ｇのカラム、ヘキサン中のエチルアセテートの０～３５％の勾配）により、白色の固体としてＳ３３（１．４２ｇ、２工程にわたって６６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．３０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｍ、１Ｈ）、５．９９（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７（ｄｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｄｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．６０（ｓ、３Ｈ）、１．３７（ｓ、３Ｈ）、０．９１（ｓ、９Ｈ）、０．１１（ｓ、３）、０．１０（ｓ、３Ｈ）、１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１６２．７、１４９．９、１４０．５、１１４．１、１０２．１、９１．９、８６．５、８５．４、８０．３、２７．４、２５．９（３Ｃ）、２５．４、１８．４、－５．４、－５．５、Ｃ１８Ｈ２９Ｄ２Ｎ２Ｏ６Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋に対するＨＲＭＳの計算値：４０１．２０７１４、実測値：４０１．２０６６３。
０℃の窒素下でアセトニトリル（３５ｍＬ）中のＳ３３（１．４２ｇ、３．５５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｐ－トルエンスルホニルクロライド（１．３５ｇ、７．０９ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（０．４３３ｇ、３．５５ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（９．８８ｍＬ、７０．９ｍｍｏｌ）を順次加えた。得られた混合物を０℃で２．５時間撹拌した。ヒドロキシルアミンヒドロクロライド（２．４６ｇ、３５．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で２日間撹拌して加熱した。混合物を室温まで再冷却し、エチルアセテート（１００ｍＬ）で希釈し、次いで、水（２×５０ｍＬ）および塩水（１×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、回転蒸発によって濃縮した。自動フラッシュクロマトグラフィー（１２０ｇカラム、ジクロロメタン中のメタノールの１～３．５％の勾配）により、オフホワイト固体としてＳ３４（０．４１６ｇ、２８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．３６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．００（ｍ、１Ｈ）、５．９７（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．５８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７（ｄｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｄｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．５９（ｓ、３Ｈ）、１．３６（ｓ、３Ｈ）、０．９２（ｓ、９Ｈ）、０．１１（ｓ、３Ｈ）、０．１０（ｓ、３Ｈ）、１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１４９．０、１４５．４、１３１．４、１１４．１、９８．３、９０．８、８５．５、８４．５、８０．２、２７．４、２５．９（３Ｃ）、２５．５、１８．４、－５．４、－５．５、Ｃ１８Ｈ２９Ｄ２Ｎ３Ｏ６Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋に対するＨＲＭＳ計算値：４１６．２１８０４、実測値：４１６．２１８２７
０℃の窒素下でＴＨＦ（５ｍＬ）中のＳ３４（０．４１６ｇ、１．００ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＢＡＦの１．０ＭのＴＨＦ溶液（１．５０ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を０℃で２４時間保持した。反応混合物を回転蒸発により濃縮し、自動フラッシュクロマトグラフィー（４０ｇのカラム、ジクロロメタン中のメタノールの０～８％の勾配）により、白色の固体としてＳ３５（０．２５７ｇ、８５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．０２（ｍ、１Ｈ）、５．８１（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．５８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．８６（ｄｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．７９（ｄｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．５４（ｓ、３Ｈ）、１．３４（ｓ、３Ｈ）、１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１５１．３、１４６．２、１３３．４、１１５．２、９９．４、９２．９、８７．２、８４．９、８２．１、２７．６、２５．６、Ｃ１２Ｈ１６Ｄ２Ｎ３Ｏ６［Ｍ＋Ｈ］＋に対するＨＲＭＳの計算値３０２．１３１５７、実測値：３０２．１３１３０。
室温でメタノール（８．４ｍＬ）および水（０．９３ｍＬ）中のＳ３５（０．１４０ｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｄｏｗｅｘ ５０ＷＸ８水素形態（０．３０ｇ）を加え、混合物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を回転蒸発により濃縮した。自動フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中のメタノールの４０ｇのカラム、５～２０％の勾配）により、オフホワイトの固体として表題化合物（０．０５０ｇ、４１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．１７（ｍ、１Ｈ）、５．８６（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．６０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１（ｄｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１５１．８、１４６．３、１３２．２、９９．３、８９．７、８６．０、７４．６、７１．７、Ｃ９Ｈ１０Ｄ２Ｎ３Ｏ６［Ｍ＋Ｈ］＋に対するＨＲＭＳの計算値：２６０．０８５７１、実測値：２６０．０８５７８。
実施例８：ＥＩＤＤ－２８９８の合成
３ネック２Ｌの丸底フラスコに、１－［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－５－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル］ピリミジン－２，４－ジオン（６１．４ｇ、２５１．４３ｍｍｏｌ）およびアセトン（１４００ｍＬ）を充填した。得られたスラリーを室温で撹拌し、硫酸（２ｍＬを加えた。撹拌は、一晩続けられた。透明な無色溶液をクエンチし、１００ｍＬのトリメチルアミンで塩基性ｐＨに調整した。粗溶液を減圧下で濃縮し、淡黄色の油を得た。残渣を、６００ｍＬのエチルアセテートに溶解し、水×２、バイカーボネート×２、水、塩水×２で洗浄し、ナトリウムスルフェート上で乾燥させた。無色の溶液を減圧下で濃縮し、１－［（３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）－６－（ヒドロキシメチル）－２，２－ジメチル－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロフロ［３，４－ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル］ピリミジン－２，４－ジオン（４５ｇ）を白色の固体として得た。
２００ｍＬの丸底フラスコに、１－［（３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）－６－（ヒドロキシメチル）－２，２－ジメチル－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロフロ［３，４－ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル］ピリミジン－２，４－ジオン（２．３６ｇ、８．３ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（５０ｍＬ）を充填した。反応物を溶液が形成されるまで撹拌した。次いで、（２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－ブタン酸（２．１６ｇ、９．９６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジメチルピリジン－４－アミン（０．１ｇ、０．８３００ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を氷浴で０℃まで冷却した。Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド（２．０６ｇ、９．９６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液をゆっくり加えた。反応混合物を室温まで温めた。薄層クロマトグラフィー（エチルアセテート）によって監視した。
約１時間後に沈殿物が形成され、３時間後に出発材料は検出されなかった。固体を濾過し、エチルアセテートですすいだ。濾液を水、塩水で洗浄し、ナトリウムスルフェート上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、白色のねばつきのある固体を得た。ガム状の固体をエーテルで粉砕し、濾過して固体を除去した。濾液を減圧下で濃縮し、約８ｇの高粘性油を得た。生成物をＳＧＣによって精製し、画分６～２５をプールし、減圧下で濃縮し、真空乾燥後、泡状白色固体として［（３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）－４－（２，４－ジオキソピリミジン－１－イル）－２，２－ジメチル－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロフロ［３，４－ｄ］［１，３］ジオキソール－６－イル］メチル（２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－ブタノエート（３．８ｇ、７．８５９２ｍｍｏｌ、９４．６６７％の収率）を得た。
１，２，４－トリアゾールを無水アセトニトリルに取り、３０分後に室温で撹拌し、反応混合物を０℃まで冷却し、ＰＯＣｌ３を滴下し、２時間撹拌し続けた。２時間後、トリエチルアミンを滴下し、１時間撹拌を続け、反応混合物をゆっくりと室温まで戻し、上記反応からのウリジン由来基質をアセトニトリル中の溶液として加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、溶媒を減圧下で除去し、ジクロロメタンに取り、水で抽出した。有機層を無水ナトリウムスルフェート上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。
アセトニトリル（１０ｍＬ／ｇｍ）中の基質の溶液に、水中の５０％のヒドロキシルアミンを滴下し、室温で２～３時間撹拌した。反応の完了後、減圧下で溶媒を除去し、ヘキサンおよびエチルアセテートを溶出剤として使用して、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製した。
１ｇの基質を２０ｍＬのメタノールに取り、２ｍＬの濃縮ＨＣｌ（３６％）で処理し、３～４時間後に３０％の完成度を観察した。さらに５ｍＬの濃縮ＨＣｌを加え、一晩撹拌した。反応の完了後、溶媒を除去し、粗生成物を最小メタノールに取り、撹拌しながら過剰なジエチルエーテルに滴下し、生成物を溶液からクラッシュアウトし、沈降させ、エーテルをデカントし、新鮮なエーテルを加え、撹拌し、沈降させ、デカントし、同じプロセスを２回繰り返した。エーテルをデカントした後、固体を回転蒸発器および高真空上で乾燥させ、自由流動性白色固体を得た。エーテルは固体に閉じ込められ、除去が困難であった。固体をメタノールに溶解し、蒸発させ、乾燥させて、まだメタノールを保持する無色の発泡体を得た。発泡体を水に取り、紫色の溶液を観察した。紫色の溶液を、水およびアセトニトリルを使用して逆相ＩＳＣＯカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を減圧下で蒸発させ、凍結乾燥させて、無色の固体を得た。
実施例９：ＥＩＤＤ－２８００の合成
オーバーヘッド撹拌器、温度プローブ、および付加漏斗を備えた３ネック１Ｌの丸底フラスコに、ウリジン（２５ｇ、１０２．３８ｍｍｏｌ）およびエチルアセテート（５００ｍＬ）を充填した。白色のスラリーを周囲温度で撹拌し、トリエチルアミン（７１．３９ｍＬ、５１１．８８ｍｍｏｌ）および４－ジメチルアミノピリジン（０．６３ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）を混合物に加えた。スラリーを氷浴中で冷却し、イソブチル無水物（５６．０２ｍＬ、３３７．８４ｍｍｏｌ）を５分間かけて反応混合物にゆっくりと加えた。添加中に温度が２５℃上昇した。得られたスラリーを周囲温度で撹拌し、薄層クロマトグラフィーによって監視した。１時間後、透明な無色溶液が形成され、薄層クロマトグラフィーは出発材料がないことを示した。反応物を２００ｍＬの水でクエンチし、室温で２０分間撹拌した。層を分離し、有機物を、水（２×１００ｍＬ）、飽和バイカーボネート水溶液（１００ｍＬ×２）、１００ｍＬの水、塩水（１００ｍＬ×２）で洗浄し、次いで、ナトリウムスルフェート上で乾燥させた。有機物を濾過し、濾液を４５℃で減圧下で濃縮し、黄色の油を得た。油は、さらに精製することなく次の工程に使用した。
アルゴン導入口、オーバーヘッド撹拌器、および温度プローブを備えた３ネック２Ｌのフラスコに、１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（５０．８８ｇ、７３６．６８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１１４．１７ｍＬ、８１８．５４ｍｍｏｌ）、およびアセトニトリル（３５０ｍＬ）を充填した。反応混合物を室温で２０分間撹拌した。［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）－５－（２，４－ジオキソピリミジン－１－イル）－３，４－ビス（２－メチルプロパノイルオキシ）テトラヒドロフラン－２－イル］メチル２－メチルプロパノエート（４６．５ｇ、１０２．３２ｍｍｏｌ）のエチルアセテート溶液（３５０ｍＬ）を加え、混合物を氷浴を使用して５℃未満まで冷却した。２０分間撹拌を続けた。次いで、リン系（Ｖ）オキシクロリド（１４．３５ｍＬ、１５３．４８ｍｍｏｌ）をアルゴン下で１５分間にわたって２０℃未満でゆっくりと加えた。反応物を、薄層クロマトグラフィー（１００％のエチルアセテート）によって監視し、生成物（Ｒｆ＝０．７８）の存在に起因して、出発材料（Ｒｆ＝０．８９）を２時間未満で、新たなスポットで消費した。反応物を５００ｍＬの水および４００ｍＬのエチルアセテートでクエンチした。クエンチ反応により、室温で１５分間撹拌させた。層を分離し、有機層を、水（２×１００ｍＬ）、２００ｍＬの０．５ＮのＨＣｌ、および塩水（２×１００ｍＬ）で洗浄した。有機物を、ナトリウムスルフェート上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、黄色い油として［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）－３，４－ビス（２－メチルプロパノイルオキシ）－５－［２－オキソ－４－（１，２，４－トリアゾール－１－イル）ピリミジン－１－イル］テトラヒドロフラン－２－イル］メチル２－メチルプロパノエート（４９ｇ、９６．９３ｍｍｏｌ、９４．７３５％の収率）を得た。粗材料は、さらに精製することなく次の工程に使用した。
５００ｍＬの丸底フラスコに、［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）－３，４－ビス（２－メチルプロパノイルオキシ）－５－［２－オキソ－４－（１，２，４－トリアゾール－１－イル）ピリミジン－１－イル］テトラヒドロフラン－２－イル］メチル２－メチルプロパノエート（４８．９ｇ、９６．７３ｍｍｏｌ）、エチルアセテート（４００ｍＬ）、およびイソプロピルアルコール（１００ｍＬ）を充填した。反応混合物を、すべての出発材料が溶解されるまで室温で撹拌した。オレンジ色の溶液をヒドロキシルアミン（６．５２ｍＬ、１０６．４１ｍｍｏｌ）で処理し、得られた淡黄色の溶液を室温で撹拌し、薄層クロマトグラフィー（エチルアセテート）によって監視した。１時間後、出発材料は観察されなかった。反応物を５００ｍＬの水でクエンチし、層を分離した。有機物を、１００ｍＬの水、１００ｍＬ×２の塩水で洗浄し、次いで、ナトリウムスルフェート上で乾燥させた。有機物を濾過し、減圧下で濃縮し、粗生成物を得た。粗生成物を１８０ｍＬの熱いメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルに溶解し、室温まで冷却した。種結晶を加え、フラスコを冷凍庫に入れた。形成された白色固体を濾過により回収し、最小量のメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、所望の生成物を得た。
実施例１０：ＥＩＤＤ－２８０１の合成
１Ｌの丸底フラスコに、ウリジン（２５ｇ、１０２．３８ｍｍｏｌ）およびアセトン（７００ｍＬ）を充填した。反応混合物を室温で撹拌した。次いで、スラリーを硫酸（０．２７ｍＬ、５．１２ｍｍｏｌ）で処理した。室温で１８時間撹拌を続けた。反応物を１００ｍＬのトリメチルアミンでクエンチし、さらに精製することなく次の工程に使用した。
１Ｌの丸底フラスコに、前の反応からの反応混合物を充填した。次いで、トリエチルアミン（７１．０９ｍＬ、５１０．０８ｍｍｏｌ）および４－ジメチルアミノピリジン（０．６２ｇ、５．１ｍｍｏｌ）を加えた。氷浴を使用してフラスコを冷却し、次いで、２－メチルプロパノイル２－メチルプロパノエート（１７．７５ｇ、１１２．２２ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物を、反応が完了するまで室温で撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を６００ｍＬのエチルアセテートに溶解し、２倍の飽和バイカーボネート水溶液、２倍の水、および２倍の塩水で洗浄した。有機物を、ナトリウムスルフェート上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、透明な無色の油を得た。粗生成物は、さらに精製することなく次の工程に使用した。
１Ｌの丸底フラスコに、上記からの粗生成物（３６ｇ、１０１．５９ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（４０６．３７ｍＬ）を充填した。反応混合物を撹拌し、すべての出発材料が溶解するまで撹拌した。次いで、１，２，４－トリアゾール（５０．５２ｇ、７３１．４６ｍｍｏｌ）を加え、続いてＮ，Ｎ－ジエチルエタナミン（１１３．２８ｍＬ、８１２．７３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、すべての固体が溶解するまで室温で撹拌した。次いで、反応物を氷浴を使用して０℃まで冷却した。リン系オキシクロリド（２４．４４ｍＬ、１５２．３９ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。形成されたスラリーを、ゆっくりと室温まで温めながらアルゴン下で撹拌した。次いで、反応物を、薄層クロマトグラフィー（エチルアセテート）によって完了するまで撹拌した。次いで、１００ｍＬの水を加えることによって反応物をクエンチした。その後、スラリーは濃い色の溶液となり、次いで減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解し、水および塩水で洗浄した。次いで、有機物をナトリウムスルフェート上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（２×３３０ｇのカラム）により精製した。生成物を含有するすべての画分を回収し、減圧下で濃縮した。
５００ｍＬの丸底フラスコに、前の工程からの生成物（１１．８ｇ、２９．１１ｍｍｏｌ）およびイソプロピルアルコール（１５０ｍＬ）を充填した。反応混合物を、すべての固体が溶解するまで室温で撹拌した。次いで、ヒドロキシルアミン（１．３４ｍＬ、４３．６６ｍｍｏｌ）を加え、周囲温度で撹拌を続けた。反応が高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により完了したとき、いくつかの溶媒を周囲温度で高真空下で除去した。残りの溶媒を４５℃の減圧下で除去した。得られた残渣をエチルアセテートに溶解し、水および塩水で洗浄した。有機物を、ナトリウムスルフェート上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、油を得た。室温で静置すると、結晶が形成された。結晶を濾過により回収し、３倍のエーテルで洗浄し、真空乾燥させて、白色固体として生成物を得た。
２００ｍＬ丸底フラスコに、前の工程からの生成物（６．５ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）およびギ酸（１００ｍＬ、２０８５．６ｍｍｏｌ）を充填した。反応混合物を一晩室温で撹拌した。反応の進行をＨＰＬＣよって監視した。反応混合物を、４２℃で減圧下で濃縮し、透明で淡いピンク色の油を得た。次いで、３０ｍＬのエタノールを加えた。次いで、溶媒を減圧下で除去した。メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（５０ｍＬ）を固体に加え、加熱した。次いで、イソプロピルアルコールを加え、すべての固体材料が溶解するまで加熱を続けた（５ｍＬ）。次いで、溶液を冷却し、室温で静置した。約１時間後に固体が形成され始めた。固体を濾過により回収し、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルで洗浄し、真空中で乾燥させて、白色固体としてＥＩＤＤ－２８０１を得た。濾液を減圧下で濃縮して粘着性固体を得、これを加熱して少量のイソプロピルアルコール中に溶解した。溶液を一晩室温で静置した。フラスコ内に固体が形成され、これを濾過により回収し、イソプロピルアルコールおよびメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルですすぎ、所望の生成物がさらに生成されるまで真空乾燥させた。
ＥＩＤＤ－２８０１（２５ｇ）を７０℃で加熱することにより、２５０ｍＬのイソプロピルアルコールに溶解させ、透明な溶液を得た。温かい溶液をポリッシュ濾過し、濾液をオーバーヘッド撹拌器で３ネック２Ｌのフラスコに移した。７０℃まで温めて戻し、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（２５０ｍＬ）をゆっくりとフラスコに加えた。透明な溶液を播種し、撹拌しながら１８時間室温までゆっくり冷却させた。形成されたＥＩＤＤ－２８０１固体を濾過し、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルで洗浄し、真空下で５０℃で１８時間乾燥させた。濾液を濃縮し、温めることによって５０ｍＬのイソプロピルアルコールおよび４０ｍＬのメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルに再溶解して透明な溶液を得、室温に静置してＥＩＤＤ－２８０１の第２の生成物を得た。
実施例１１：
０℃まで冷却したアセトン（０．０８Ｍ）中のウリジン（１当量）の撹拌溶液に、濃縮Ｈ２ＳＯ４（２．３当量）を加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌し、次に０℃まで冷却して戻し、トリエチルアミン（１０当量）を滴下して反応を中和した。次いで、溶媒を真空中で除去し、粗材料をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーにより精製して、１を得た。
ジメチルホルムアミド（０．１Ｍ）中の１（１当量）、クロロメチルピバレート２（１．５当量）、ＮａＨ（１．５当量）の溶液を室温で５時間撹拌した。次いでそれを０℃まで冷却し、メタノールを加えた。溶媒を真空中で除去し、粗材料をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーにより精製して、３を得た。０℃まで冷却した無水ジクロロメタン（０．１Ｍ）中の３（１当量）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（５当量）および４－ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（０．１当量）をアルゴン下で加えた。次いで、２，４，６－トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロライド（１．５当量）を加えた。３の消失後、ヒドロキシルアミンヒドロクロライド（２．５当量）を加え、混合物を室温で１２時間撹拌した。次いでそれをジクロロメタンで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ、飽和ＮａＨＣＯ３および塩水で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。粗材料をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーにより精製し、４を得た。
０℃まで冷却した無水ジクロロメタン（０．２Ｍ）中の４（１当量）の溶液に、トリフルオロ酢酸（２当量）をアルゴン下で加えた。反応を、薄層クロマトグラフィーによって監視した。出発材料が消失した後、それを冷飽和ＮａＨＣＯ３溶液に注ぎ、トリフルオロ酢酸を中和した。次に、それをジクロロメタン（３回）で抽出した。有機層を乾燥させ、真空中で濃縮した。粗材料をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーにより精製し、５を得た。
実施例１２：
ジメチルホルムアミド（０．１Ｍ）中の１（１当量）、４－（ブロモメチル）フェニルアセテート６（１．５当量）、ＮａＨ（１．５当量）の溶液を室温で５時間撹拌した。次いでそれを０℃まで冷却し、メタノールを加えた。溶媒を真空中で除去し、粗材料をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーにより精製して、７を得た。（実施例１１の化合物３～４の反応を参照のこと）。化合物６を、５のＬｉＡｌＨ４還元、続いてＰＢｒ３による臭素化によって合成した。７～９への変換は、３～５への変換について実施例１１に記載されているのと同じ条件に従う。
実施例１３：
乾燥ジクロロメタン（０．５Ｍ）中の１（１当量）の撹拌溶液に、トリエチルアミン（２当量）をアルゴン下で加えた。これを０℃まで冷却し、次にスルホニルクロライド（１．２当量）を滴下した。出発材料の消失後、それを飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチした。有機層を分離し、一度塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。粗材料をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーにより精製し、１１を得た。１１～１３への変換は、３～５への変換について実施例１１に記載されているのと同じ条件に従う。
実施例１４：
チオニルクロライド（１．０５当量）およびピリジン（１．１当量）をエチルアセテートに溶解した。溶液を０℃まで冷却し、次に１を滴下した。３０分後、Ｒ－ＯＨ（１．１当量）およびピリジン（１．１当量）の溶液を滴下した。さらに３０分後、反応混合物を水でクエンチした。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗材料をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーにより精製し、１４を得た。１４～１６への変換は、３～５への変換について実施例１１に記載されているのと同じ条件に従う。
実施例１５：
バラセテート（ｖａｌａｃｅｔａｔｅ）プロドラッグ部分を、カルボジイミド反応条件を使用して市販のＣＢｚ保護バリンに結合される、パラ－メトキシベンジルエステルとしての乳酸保護から開始する３段階のプロセスによって調製する。得られた完全に保護されたバラセテート中間体を、ｐＭＢエステルの脱保護下でＴＦＡにより処理して、カルボン酸中間体（Ｓ）－（＋）－２－（Ｎ－ＣＢｚ－Ｌ－バリルオキシ）プロピオン酸を得る。ＥＤＣ（１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド）を用いる標準的なカルボジイミド条件下で、（Ｓ）－（＋）－２－（Ｎ－ＣＢｚ－Ｌ－バリルオキシ）プロピオン酸を、２’，’３’－Ｏ－イソプロピリデンウリジンに結合する。次いで、得られた保護された５’－Ｏ－バラセテート－ウリジン中間体を、４’－トリアゾール－ヌクレオシド中間体の形成から開始し、続いてヒドロキシアミンで置換する、ＥＩＤＤ－２８０１の合成に使用したように、４段階のプロセスによって５’－Ｏ－バラセテート－Ｎ４－ヒドロキシシチジンに変換する。ＣＢｚ基の水素化分解、続いてイソプロピリデンのＨＣｌ脱保護により、ＨＣｌ塩として５’－Ｏ－バラセテート－Ｎ４－ヒドロキシシチジンを得る。
実施例１６：
スルフェニルチオカーボネートプロドラッグ部分を、市販のカリウムメチルキサンテートからの３段階のプロセスで、活性化アルキルスルフェニルチオカルボニルクロライドとして調製する。メタノール水溶液中のヨウ化アルキルで処理してから、カリウムメチルキサンテートをそれぞれのＳ－アルキル－Ｏ－メチル－ジチオカーボネートに変換する。あるいは、テトラヒドロフラン中にリチウムメトキシドを生成し、続いて順次、二硫化炭素およびヨウ化アルキルを添加することによっても、Ｓ－アルキル－Ｏ－メチル－ジチオカーボネート中間体が調製される。０℃でのスルフリルクロライドとの反応において、Ｓ－アルキル－Ｏ－メチル－ジチオカーボネート中間体は二重塩素化を受け、続いて転位を行い、熱条件（２５～１００℃）下でメトキシジクロロアルキルジスルファニル中間体を得、メチルクロライドを除去して、対応するアルキルスルフェニルチオカルボニルクロライドを得る。市販の２’，’３’－Ｏ－イソプロピリデンウリジンを、アルキルスルフェニルチオカルボニルクロライドとともにピリジン中で標準的な条件下でアシル化する。得られた５’－Ｏ－アルキルスルフェニルチオカルボニル－２’，’３’－Ｏ－イソプロピリデンウリジン中間体を、４－トリアゾール中間体としての活性化から開始し、続いてヒドロキシルアミンでの処理およびＥＩＤＤ－２８０１の合成のような脱保護での３段階のプロセスにおいて５’－Ｏ－アルキルスルフェニルチオカルボニル－Ｎ４－ヒドロキシシチジンにさらに合成する。
実施例１７：重水素化のための一般的な合成
アルゴン雰囲気下の乾燥フラスコにラクトン３８９（０．０３２５ｍｏｌ）を加え、次いで、乾燥したＴＨＦ（２５０ｍＬ）に溶解した。次いで、－７８℃まで冷却した溶液、およびトルエン（０．０６５ｍｏｌ）中のＤＩＢＡＬ－Ｄ溶液を滴下した。反応物を－７８℃で３～４時間撹拌した。次いで、反応物を、水（３ｍＬ）をゆっくりと加えながらクエンチした。次いで、反応物を室温まで温めながら撹拌した。次いで、混合物を、２体積のジエチルエーテルで希釈し、次いで、等体積の飽和ナトリウムカリウムタルトレート溶液に注いだ。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン／エチルアセテートで溶出するシリカ上で精製した。次いで、得られたラクトール３９０をアセテートまたはベンゾエートに変換し、シトシン結合条件に供し、次いで、Ｎ－ヒドロキシシチジンにさらに精製した。
実施例１８：Ｎ４－ヒドロキシシチジンコロナウイルス科活性
ＣＰＥアッセイ－９６ウェルの使い捨てマイクロプレート中に、コンフルエントな細胞培養単層またはほぼコンフルエントな細胞培養単層を調製した。細胞を、各細胞株に対する必要に応じて、胎児ウシ血清（ＦＢＳ）が補充された最小必須培地またはダルベッコ改変イーグル培地中に維持した。抗ウイルスアッセイでは、同じ培地を使用したが、ＦＢＳを２％以下に低減し、５０μｇ／ｍＬのゲンタミシンを補充した。試験化合物を、４つの一連のｌｏｇ１０濃度、通常、０．１、１．０、１０、および１００μＭで調製した。希釈毎に５つのマイクロウェルを使用し、３つは感染した培養物であり、２つは未感染の毒性培養物であった。実験のための対照は、感染した６つのマイクロウェル（コロナウイルス対照）および未処理の６つ（細胞対照）からなる。コロナウイルス対照および細胞対照ウェルは、すべてのマイクロプレート上にあった。並行して、既知の活性薬物を、試験化合物に適用されるのと同じ方法を使用して、陽性対照薬物として試験した。陽性対照は、各試験の実行で試験した。
アッセイは、最初に細胞の９６ウェルプレートから成長培地を除去することによって設定した。次いで、試験化合物を、０．１ｍＬの体積で、２倍濃度でウェルに適用した。通常、０．１ｍＬの体積で１００未満の５０％細胞培養感染用量（ＣＣＩＤ５０）で、ウイルス感染のために指定されたウェルに、コロナウイルスを置いた。ウイルスを含まない培地は、毒性対照ウェルおよび細胞対照ウェルに置いた。プレートを、ウイルス対照ウェルにおいて顕著なＣＰＥ（ほとんどのウイルス株で８０％超のＣＰＥ）が観察されるまで、５％のＣＯ２で３７℃でインキュベートした。次いで、プレートを、５％のＣＯ２インキュベータ中で約２時間３７℃で０．０１１％のニュートラルレッドで染色する。ニュートラルレッド培地を完全吸引によって除去し、細胞を１倍のホスフェート緩衝液（ＰＢＳ）ですすぎ、残留色素を除去した。ＰＢＳを完全に除去し、組み込まれたニュートラルレッドを、５０％のソレンセンのシトレート緩衝液／５０％のエタノールで少なくとも３０分間溶出させた。ニュートラルレッド色素は、生きた細胞に浸透するため、赤色が強いほど、ウェル内に存在する生存細胞の数が大きくなる。各ウェル中の色素含有量は、５４０ｎｍの波長で９６ウェルの分光光度計を使用して定量化した。各ウェルセットにおける色素含有量は、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｅｘｃｅｌ（商標）コンピュータベースのスプレッドシートを使用して、未処理の対照ウェル中に存在する色素の割合に変換し、未処理のウイルス対照に基づいて正規化した。次いで、５０％の有効（ＥＣ５０、ウイルス阻害）濃度および５０％の細胞毒性（ＣＣ５０、細胞阻害）濃度を、直線回帰分析によって計算した。ＣＣ５０の割合をＥＣ５０で割って、選択性指数（ＳＩ）値を得た。
ＶＹＲアッセイ － このアッセイは、以下の相違を伴って、上記と同様の方法論を含んだ。８つの半ｌｏｇ１０濃度の阻害剤を、９６ウェルマイクロプレート毎に、抗ウイルス活性および細胞毒性について試験した。十分なウイルス複製が発生した後、各感染ウェルから上清の試料を採取し（３つの複製ウェルをプールした）、ウイルス力価を決定した。ＶＹＲ試験は、試験化合物がウイルス複製をどの程度阻害するかの直接的な判定であった。試験化合物の存在下で複製されたウイルスを滴定し、未処理の感染対照からのウイルスと比較した。プールされたウイルス試料の滴定（上記に記載されるように回収した）を、エンドポイント希釈によって行った。これは、ウイルスのｌｏｇ１０段階希釈を行い、新鮮な細胞の単層を有する３つまたは４つの複製ウェルに各希釈物を入れることによって達成された。次いで、プレートをインキュベートし、異なるＣＰＥが観察された後、細胞をウイルスの有無についてスコア付けした。各濃度で生成されたウイルスのｌｏｇ１０に対する阻害剤濃度のｌｏｇ１０をプロットすることで、直線回帰によって９０％（１ｌｏｇ１０）の有効濃度（ＥＣ９０）を計算することができた。結果を表１に示す。
実施例１９：カニクイザルにおける薬物動態研究のための方法
８匹のカニクイザル（４匹のオス／４匹のメス）を、表２に示されるように、ＥＩＤＤ－１９３１またはプロドラッグ複合体の単回投薬で経口胃管栄養によって投薬した。投薬間に１週間の洗い流し期間を許した。投与前の各投薬事象の後、および投与後０．２５、０．５、１、２、３、４、６、８、１２、１８、および２４時間に血液試料を回収した。
血漿のアリコートを、内部標準として１３Ｃ５ＥＩＤＤ－１９３１を含むアセトニトリルで抽出した。次いで、試料をボルテックスし、Ｓｏｒｖａｌｌ ＲＴ１遠心分離器（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ，Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）中で１０分間、３，５００ＲＰＭで遠心分離した。上清をマイクロ遠心分離管に移し、バイオフュージピコ遠心分離器（Ｈｅｒａｅｕｓ， Ｈａｎａｕ，Ｇｅｒｍａｎｙ）で再び１０分間、１３，０００ｒｐｍで遠心分離した。次いで、残りの上清を分析のためにＨＰＬＣバイアルに移した。
ＥＩＤＤ－２８９８に対するＬＣ－ＭＳ／ＭＳ条件。Ａｇｉｌｅｎｔ１２００システム（Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｓａｎｔａ Ｃｌａｒａ，ＣＡ，ＵＳＡ）上で、ＨＰＬＣ分離を行った。５０×４．６ｍｍ、５μｍの粒径のアトランティスＨＩＬＩＣシリカカラム（Ｗａｔｅｒｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｍｉｌｆｏｒｄ，ＭＡ，ＵＳＡ）を使用して、ｐＨ５．０の１００ｍＭのアンモニウムアセテート緩衝液中のアセトニトリルを用いた等張モード（７０：３０）を有するＥＩＤＤ－１９３１、ＥＩＤＤ－２８９８、および１３Ｃ５ＥＩＤＤ－１９３１（内部標準として使用）を２分間にわたって流量１．０ｍＬ／分で分離した。多重反応監視（ＭＲＭ）モードでポジティブモードエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）を使用して、ＱＴｒａｐ５５００質量分析器（ＡＢ Ｓｃｉｅｘ，Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ，ＭＡ）上で、質量分析を行った。ブランク血漿中で調製された８点標準曲線は、１０～１０，０００ｎｇ／ｍＬの濃度の範囲である。ブランク血漿中の３０ｎｇ／ｍＬ、５００ｎｇ／ｍＬ、および５０００ｎｇ／ｍＬの別途調製された品質制御試料を、各試料セットの開始時に分析し、２０％以内の正確性および精度を確保した。各マトリックスにおける較正は、Ｒ２値が０．９９超の直線性を示した。Ａｎａｌｙｓｔ Ｓｏｆｔｗａｒｅ（ＡＢ Ｓｃｉｅｘ，Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ）を使用して、データ分析を行った。
ＥＩＤＤ－２８００およびＥＩＤＤ－２８０１に対するＬＣ－ＭＳ／ＭＳ条件。Ａｇｉｌｅｎｔ１２００システム（Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｓａｎｔａ Ｃｌａｒａ，ＣＡ，ＵＳＡ）上で、ＨＰＬＣ分離を行った。１５０×４．６ｍｍ、５μｍの粒径のＡｃｃｌａｉｍ ＨＩＬＩＣ－１混合モードカラム（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ，Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）を使用して、ｐＨ５．０の１００ｍＭアンモニウムアセテート緩衝液中のアセトニトリルを用いた等張モード（９０：１０）でＥＩＤＤ－１９３１、ＥＩＤＤ－２８００、ＥＩＤＤ－２８０１、および１３Ｃ５ＥＩＤＤ－１９３１（内部標準として使用）を５分間にわたって流量１．０ｍＬ／分で分離した。多重反応監視（ＭＲＭ）モードでネガティブモードエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）を使用して、ＱＴｒａｐ５５００質量分析器（ＡＢ Ｓｃｉｅｘ，Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ，ＭＡ）上で、質量分析を行った。ブランク血漿中で調製された８点標準曲線は、１０～１０，０００ｎｇ／ｍＬの濃度の範囲である。ブランク血漿中の３０ｎｇ／ｍＬ、５００ｎｇ／ｍＬ、および５０００ｎｇ／ｍＬの別途調製された品質制御試料を、各試料セットの開始時に分析し、２０％以内の正確性および精度を確保した。Ａｎａｌｙｓｔ Ｓｏｆｔｗａｒｅ（ＡＢ Ｓｃｉｅｘ，Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ）を使用して、データ分析を行った。
実施例２０：カニクイザルからの薬物動態パラメータ
図７～１１から見られ得るように、これらのデータは、カニクイザルへの経口胃管栄養による投与後、親リボヌクレオシドが、予想外に、腸の腸細胞内で隔離され、大きく変化しないことを示す。これにより、カニクイザル中の化合物の表面的なバイオアベイラビリティが低くなる。しかしながら、静脈内注射を介して投与される場合、本化合物は広く分布する。これらの研究の結果、ＥＩＤＤ－１９３１は、腸および胃内膜から循環血液への非効率的な輸送／放出の結果として、カニクイザルにおけるバイオアベイラビリティが低いようである。
カニクイザルにおけるＥＩＤＤ－１９３１の低いバイオアベイラビリティは、腸壁にわたるＥＩＤＤ－１９３１の循環血液への移動を容易にする化学的かつ／または酵素的に切断可能なプロドラッグ部分を利用することによって、対処に成功することができる。ＥＩＤＤ－２８００、ＥＩＤＤ－２８０１、およびＥＩＤＤ－２８９８の３つのプロドラッグは、図７～１１から見られ得るように、カニクイザルにおいてＥＩＤＤ－１９３１が４～８倍になる場合、バイオアベイラビリティを有意に改善した。
追加の結果を表３および４に示す。
実施例２１：フェレットにおける薬物動態研究のための方法
ＥＩＤＤ－２８０１およびビヒクル対照を、単一の経口胃管栄養（経口）を介して送達した。ＥＩＤＤ－２８０１およびビヒクル対照を、１日２回（ＢＩＤ）胃管栄養（経口）を介して送達した。第１の投薬は、ウイルスチャレンジに対して（－３時間）であり、第２の投薬は、０時間であり、次いで、その後１２時間毎に３．５日間であり、合計８回の投薬であった。使用したビヒクルは、水（ｗ／ｖ）中の１％のメチルセルロースからなった。Ｔｒｉｐｌｅ Ｆ Ｆａｒｍｓから取得した、体重０．８～１．０ｋｇの６～８ヶ月齢のメスの非近交系フェレット（Ｍｕｓｔｅｌａ ｐｕｔｏｒｉｕｓ ｆｕｒｏ）を、ＰＫおよび有効性研究のために使用した。
・薬物動態：合計８匹のフェレット（２群、フェレット４匹／群）
・有効性試験Ａ／オランダ／６０２／２００９（Ｈ１Ｎ１）ＮＬ／０９に対する予防投薬、５×１０４ＴＣＩＤ５０／動物鼻腔内－合計１２匹のフェレット（３群、フェレット４匹／群）
薬物動態研究ＥＩＤＤ－２８０１を、３．５ｍＬの総体積中の経口胃管栄養によって懸濁液として投与し、続いて、ＭＩＲＡＣＬＥＶＥＴ溶液でカテーテルを流した。前腔静脈から血液試料を回収した。投薬前７２時間で、各動物から０．５ｍＬの血液を回収した。投薬後、血漿に対する氷冷Ｌｉヘパリン管中で０．２５、０．５、１、２、４、６、８、および２４時間で血液試料（０．３ｍＬ）を回収した。血液回収後１時間以内に血漿を調製し、氷上で最大１２時間保存してから、－８０℃の冷凍庫に移した。試料を、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳによって分析した。
実施例２２：フェレットからの薬物動態パラメータ
ＥＩＤＤ－２８０１の単回投薬後のフェレットにおけるＥＩＤＤ－１９３１の薬物動態パラメータを表５に示す。
実施例２３：マウスにおける薬物動態研究のための方法
ＩＣＲ（ＣＤ－１）、７～８週齢のマウスを、受け取り後約１週間適応させた。投薬体積を計算するために、投薬前日または朝にマウスの体重を±１グラムにした。ＥＩＤＤ－２８０１を、温めかつボルテックスしながら５ｍＬの溶液Ａ（ＰＥＧ４００／Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０（９０％／１０％））に完全に溶解し、次いで、５ｍＬの溶液Ｂ（３０％のＳｏｌｕｔｏｌ／１０％のＤＭＡ）で希釈した。マウスを経口投薬した。３匹のマウス／群を、８つの異なる時点：０．２５、０．５０、１、２、３、４、８、および２４時間で試料採取した。全７つの時点で血液を回収した。イソフルラン麻酔下で眼窩後出血により血液を得た。各マウスを１回試料採取（３００μＬ）し、氷水上のＬｉヘパリンマイクロティナに直ちに血液を移した。血液を有するＬｉ－ヘパリン管を２回または３回軽く反転させて、よく混合し、次いで、遠心分離することができるまで（１時間以下）氷水中のラックに入れた。冷却遠心分離器において、血漿をＲＢＣから分離するために、管を約２０００×ｇで１０分間スピンした。直ぐに血漿をＥｐｐｅｎｄｏｒｆ管に移し、次いで、氷水中に入れた。すべての試料を、約１時間以内にドライアイス上で凍結させた。ＬＣ／ＭＳ／ＭＳによる分析前に、試料を－８０℃で保存した。
ＥＩＤＤ－２８９８の単回投薬後のマウスにおけるＥＩＤＤ－１９３１およびＥＩＤＤ－２８９８に対する血漿薬物動態パラメータを表６に示す。
ＥＩＤＤ－２８００（１８０ｍｇ／ｋｇ）の単回投薬後のマウスにおけるＥＩＤＤ－１９３１に対する血漿薬物動態パラメータを表７に示す。いずれの時点でも、ＥＩＤＤ－２８００（親）は観察されなかった。
実施例２４：ラットにおける薬物動態研究のための方法
体重２２５～２４９ｇのオスＳｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）ラットを、実験の少なくとも２日間適応させた。実験の前日に、ラットを体重測定して、ＥＩＤＤ－２８０１の平均投薬体積を決定した。経口胃管栄養による投薬の場合、ＥＩＤＤ－２８０１を、６４ｍｇ／ｍＬの水中の１０％のＰＥＧ ４００、２．５％のＣｒｅｍｏｐｈｏｒ ＲＨ４０に溶解し、５ｍＬ／ｋｇで投薬した。３匹のラットを、二酸化炭素で窒息させることによって、毎回安楽死させた。組織および血漿を、投薬後１、２、４、６、８、および２４時間に回収した。ラット１匹にビヒクルを投薬し、投薬後６時間、窒息によって安楽死させた。約０．３ｍＬの全血を、リチウムヘパリン管内に回収するために、大動脈をスニップすることによって、各動物から血漿を回収した。血液を、５℃で１０分間２０００×ｇで遠心分離した。次いで、血漿を、１．５ｍＬのマイクロ遠心分離管に移し、分析まで－８０℃で保存した。各ラットから脳、脾臓、肺、腎臓、肝臓、および心臓を回収した。組織を液体窒素中でスナップ冷凍し、－８０℃で保存した。３０～７０ｍｇの凍結動物組織を、２ｍＬの強化管中で重量を測定し、重量を記録した。オムニビーズ粉砕機（Ｏｍｎｉ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｉｎｃ．、Ｋｅｎｎｅｓａｗ，ＧＡ）を使用して、４℃で１３Ｃ５－標識化－ＥＩＤＤ－１９３１および１３Ｃ５－標識化－ＥＩＤＤ－１９３１－ＴＰを内部標準として含む水中の７０％アセトニトリル中で、試料を均質化した。ホモジネートを２ｍＬのマイクロ遠心分離管に移し、エッペンドルフ５４１５Ｄ遠心分離器（Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ，Ｈａｍｂｕｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ）中で１５，０００ｒｐｍで５分間遠心分離して、大きな固体を除去した。次いで、上清を新しい２ｍＬのマイクロ遠心分離管に移し、再びＥｐｐｅｎｄｏｒｆ５４１５Ｄ遠心分離器中で１０分間１５，０００ｒｐｍで遠心分離して、任意の残りの固体を除去した。残りの上清を液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣＭＳ）バイアルに移し、ＬＣＭＳ－ＭＳによって分析した。
ラット血漿のアリコートを、１３Ｃ５－標識か－ＥＩＤＤ－１９３１を内部標準として含むアセトニトリルで抽出した。１５，０００ｒｐｍで１０分間、Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ５４１５Ｄ遠心分離器中で遠心分離することによって、試料を解明した。解明した上清を、適格な方法であるＢＡＭ－１０６を使用して分析するために、ＨＰＬＣバイアルに移した。
試料を、Ｌｅａｐ Ｐａｌオートサンプラー（ＣＴＣ Ａｎａｌｙｔｉｃｓ ＡＧ，Ｚｗｉｎｇｅｎ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）中に４℃で維持した。ＨＰＬＣの分離を、カラムオーブン、ＵＶランプ、およびバイナリポンプを備えるＡｇｉｌｅｎｔ１２００システム（Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｓａｎｔａ Ｃｌａｒａ，ＣＡ，ＵＳＡ）上で行った。組織試料について、ＳｅＱｕａｎｔ ＺＩＣ－ｐＨＩＬＩＣ（１００ｘ４．６ｍｍ、５μｍ）カラム（Ｍｅｒｃｋ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ，Ｂｕｒｌｉｎｇｔｏｎ，ＭＡ，ＵＳＡ）を、ＥＩＤＤ－１９３１、ＥＩＤＤ－２７８１、ＥＩＤＤ－２０６１、ＡＴＰ、１３Ｃ５－標識化－ＥＩＤＤ－１９３１、および１３Ｃ５－標識化－ＥＩＤＤ－１９３１－ＴＰの分離のために使用した。移動相Ａは、ｐＨ９．８のＨＰＬＣ等級の水中の２５ｍＭのアンモニウムバイカーボネート緩衝液からなり、移動相Ｂは、純粋なアセトニトリルからなった。３５％の移動相Ａで８．５分間の等張ＨＰＬＣ法を行って、分析物を分離した。質量分析を、多重反応監視（ＭＲＭ）モードにおけるネガティブモードエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）を使用して、ＱＴＲＡＰ ５５００質量分析器（ＡＢ Ｓｃｉｅｘ，Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ，ＭＡ，ＵＳＡ）上で行った。ＥＩＤＤ－２８０１の分析には、Ａｃｃｌａｉｍ Ｐｏｌａｒ Ａｄｖａｎｔａｇｅ ＩＩ（３．０×５０ｍｍ、３μｍの粒径）カラム（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）を使用した。移動相Ａは、ＨＰＬＣ等級の水中の１００ｍＭのアンモニウムホルメート緩衝液からなり、移動相Ｂは、純粋なアセトニトリルからなった。３分間にわたって５～１００％の移動相Ｂから勾配法を用いた。質量分析を、多重反応監視（ＭＲＭ）モードでポジティブモードエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）を使用して、ＱＴＲＡＰ５５００質量分析器（ＡＢ Ｓｃｉｅｘ，Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ，ＭＡ，ＵＳＡ）上で行った。血漿試料について、ＳｅＱｕａｎｔ ＺＩＣ－ｐＨＩＬＩＣ（１００×４．６ｍｍ、５μｍ）カラム（Ｍｅｒｃｋ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ，Ｂｕｒｌｉｎｇｔｏｎ，ＭＡ，ＵＳＡ）を、ＥＩＤＤ－１９３１、ＥＩＤＤ－２８０１、および１３Ｃ５－標識化－１９３１の分離のために使用した。移動相Ａは、ｐＨ９．８のＨＰＬＣ等級の水中の２５ｍＭのアンモニウムバイカーボネート緩衝液からなり、移動相Ｂは、純粋なアセトニトリルからなった。３５％の移動相Ａで４．５分間の等張ＨＰＬＣ法を行って、分析物を分離した。質量分析を、多重反応監視（ＭＲＭ）モードにおけるネガティブモードエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）を使用して、ＱＴＲＡＰ５５００質量分析器（ＡＢ Ｓｃｉｅｘ，Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ，ＭＡ，ＵＳＡ）上で行った。Ａｎａｌｙｓｔ Ｓｏｆｔｗａｒｅ（ＡＢ Ｓｃｉｅｘ，Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ，ＭＡ，ＵＳＡ）を使用して、データ分析を行った。
実施例２５：イヌにおける薬物動態研究のための方法
体重７．１～７．９５ｋｇの６．５～６．８ヶ月齢の実験的な非ナイーブイヌ（Ｍａｒｓｈａｌｌ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ産）を、最初の投薬事象の前に少なくとも３日間、それらの環境に適応させた。その後の投薬事象を、７日間の洗い出し期間後に実行した。投薬体積を決定するために、各用量事象の前に、少なくとも１回イヌの体重を測定した。ＥＩＤＤ－１９３１を、静脈内投薬のために、８ｍｇ／ｍＬの滅菌生理食塩水に溶解した。経口投薬の場合、ＥＩＤＤ－２８０１を、６、２０、および６０ｍｇ／ｍＬの水中で１％（ｖ／ｖ）のメチルセルロースに再懸濁した。静脈内投薬について、１ｍＬ／ｋｇの用量体積をイヌに投薬し、経口投薬されたイヌに、５ｍＬ／ｋｇの用量体積を投薬した。経口胃管栄養によって投薬されたイヌから回収した血液試料を、投薬前、投薬後０．２５、０．５０、１、２、３、４、８、１２、１８、および２４時間に回収した。静脈内に投薬されたイヌから回収した血液試料を、投薬前、投薬後０．０８３、０．２５、０．５０、１、２、４、６、８、１２、および２４時間に回収した。血液試料を、リチウムヘパリンマイクロティナ管に、頸静脈および／または頭部静脈から回収し、５℃で１０分間、２０００×ｇで遠心分離し、血漿を新たな管に移し、－８０℃で保存した後、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳにより定量化のために加工した。イヌ血漿の５０μＬアリコートを、１３Ｃ５－標識化－ＥＩＤＤ－１９３１を内部標準として含む９５０μＬのアセトニトリルで抽出した。試料を、４℃で５分間２０，０００×ｇで遠心分離することによって清澄化した。清澄化した上清を、分析のためにＨＰＬＣバイアルに移した。試料を、Ｌｅａｐ Ｐａｌオートサンプラー（ＣＴＣ Ａｎａｌｙｔｉｃｓ ＡＧ，Ｚｗｉｎｇｅｎ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）中に４℃で維持した。ＨＰＬＣの分離を、カラムオーブン、ＵＶランプ、およびバイナリポンプを備えるＡｇｉｌｅｎｔ１２００システム（Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｓａｎｔａ Ｃｌａｒａ，ＣＡ，ＵＳＡ）上で行った。ＳｅＱｕａｎｔ ＺＩＣ－ｐＨＩＬＩＣ（１００×４．６ｍｍ、５μｍ）カラム（Ｍｅｒｃｋ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ，Ｂｕｒｌｉｎｇｔｏｎ，ＭＡ，ＵＳＡ）を、ＥＩＤＤ－１９３１、ＥＩＤＤ－２８０１、および１３Ｃ５－標識化－ＥＩＤＤ－１９３１の分離のために使用した。移動相Ａは、ｐＨ９．８のＨＰＬＣ等級の水中の２５ｍＭのアンモニウムバイカーボネート緩衝液からなり、移動相Ｂは、純粋なアセトニトリルからなった。３５％の移動相Ａで４分間の等張ＨＰＬＣ法を行って、分析物を分離した。質量分析を、多重反応監視（ＭＲＭ）モードにおけるネガティブモードエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）を使用して、ＱＴＲＡＰ ５５００質量分析器（ＡＢ Ｓｃｉｅｘ，Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ，ＭＡ，ＵＳＡ）上で行った。Ａｎａｌｙｓｔ Ｓｏｆｔｗａｒｅ（ＡＢ Ｓｃｉｅｘ，Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ，ＭＡ，ＵＳＡ）を使用して、データ分析を行った。Ｐｈｏｅｎｉｘ ＷｉｎＮｏｎＬｉｎ６．４（Ｂｕｉｌｄ ６．４．０．７６８）非区画分析ツール（Ｃｅｒｔａｒａ，Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ，ＮＪ，ＵＳＡ）を使用して、ＰＫパラメータを計算する。ＥＩＤＤ－２８０１のバイオアベイラビリティを、以下の式を使用して、ＥＩＤＤ－２８０１の経口投薬後のＥＩＤＤ－１９３１の曝露（ＡＵＣ－ｉｎｆ）と、ＥＩＤＤ－１９３１の静脈内投薬後のＥＩＤＤ－１９３１の曝露とを比較することによって計算する。
ＥＩＤＤ－２８００（１４０ｍｇ／ｋｇ）の単回投薬後のイヌにおけるＥＩＤＤ－１９３１に対する血漿薬物動態パラメータを表８に示す。いずれの時点でも、ＥＩＤＤ－２８００（親）は観察されなかった。
実施例２６：マウスからの薬物動態パラメータ
被験試料を、プールした性別混合ヒト血漿（ＢｉｏＩＶＴ、Ｋ２ＥＤＴＡ）中、プールしたオスのＣＤ－１マウス血漿（ＢｉｏＩＶＴ、Ｋ２ＥＤＴＡ）中、プールしたオスのＳｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙラット血漿（ＢｉｏＩＶＴ、リチウムヘパリン）中で、１．００μＭで３連でインキュベートした。１３×１００ｍｍのガラス培養管においてインキュベーションを行った。試料を、３７℃に設定した水浴シェーカーに入れ、１５０ｒｐｍで振とうした。プロカイン、ベンフルオレックス、またはエナラプリル（それぞれ１μＭ）を、それぞれヒト、マウス、またはラットの血漿活性の陽性対照として並行して行った。
１００μＬのアリコートを、以下の時点：０、５、１５、３０、６０、および１２０分で採取した。これらのアリコートを、１．７ｍＬの円錐形ポリプロピレンマイクロ遠心分離管中の４００μＬの１００％アセトニトリルと混合した。試料を約１０秒間ボルテックスし、次いで遠心分離によって清澄化した（１５，０００ｇで２分）。試料を、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳによって分析した。
ＨＰＬＣの分離を、カラムオーブン、ＵＶランプ、およびバイナリポンプを備えるＡｇｉｌｅｎｔ１２００システム（Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｓａｎｔａ Ｃｌａｒａ，ＣＡ，ＵＳＡ）上で行った。分離には、Ｔｈｅｒｍｏ Ｈｙｐｅｒｃａｒｂ ＰＧＣ（１５０×４．６ｍｍ、５μｍ）カラム（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ、Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ ＵＳＡ）を使用した。移動相Ａは、ＨＰＬＣ等級の水中の１００ｍＭのアンモニウムバイカーボネート緩衝液（ｐＨ１０）からなり、移動相Ｂは、ニートのアセトニトリルからなった。分離には、０～８５％のＢの勾配を３分間、続いて０％のＢを４分間使用した。多重反応監視（ＭＲＭ）モードでネガティブモードエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）を使用して、Ｔｒｉｐｌｅ Ｑｕａｄ ５５００質量分析器（ＡＢ Ｓｃｉｅｘ，Ｆａｒｍｉｎｇｈａｍ，ＭＡ，ＵＳＡ）上で、質量分析を行った。Ａｎａｌｙｓｔ Ｓｏｆｔｗａｒｅ（ＡＢ Ｓｃｉｅｘ，Ｆａｒｍｉｎｇｈａｍ，ＭＡ，ＵＳＡ）を使用して、データ分析を行った。
標準曲線に基づいて分析対象物の濃度を計算した。半減期（ｔ１／２）を、分析物の濃度対時間の自然対数をプロットし、線の傾きを得ることによって計算した。一次動態を仮定すると、消失速度定数ｋは、プロットの傾きの負（－）である（ｌｎ［μＭ］対時間）。半減期（ｔ１／２）（分）＝－０．６９３／（傾き）。
実施例２７：ＥＩＤＤ－２８００、２８０１、および２８９８の血漿および肝臓ミクロソームの安定性
被験試料を、１００ｍＭのホスフェート緩衝液（ｐＨ７．４）、第Ｉ相補因子（ＮＡＤＰＨ再生系）、およびプールした性別ヒト肝臓ミクロソーム（ＢｉｏＩＶＴ）、プールしたオスのＣＤ－１マウス肝臓ミクロソーム（ＸｅｎｏＴｅｃｈ）、またはプールしたオスのＳｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙラット肝臓ミクロソーム（ＢｉｏＩＶＴ）からの０．５ｍｇ（総タンパク質）中で、１．００μＭで３連でインキュベートした。１３×１００ｍｍのガラス培養管においてインキュベーションを行った。試料を、３７℃に設定した水浴シェーカーに入れ、１５０ｒｐｍで振とうした。陽性対照として、ベラパミル（１μＭ）を並行して実行した。
ＨＰＬＣの分離を、カラムオーブン、ＵＶランプ、およびバイナリポンプを備えるＡｇｉｌｅｎｔ１２００システム（Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｓａｎｔａ Ｃｌａｒａ，ＣＡ，ＵＳＡ）上で行った。分離には、Ｔｈｅｒｍｏ Ｈｙｐｅｒｃａｒｂ ＰＧＣ（１５０×４．６ｍｍ、５μｍ）カラム（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ、Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ ＵＳＡ）を使用した。移動相Ａは、ＨＰＬＣ等級の水中の１００ｍＭのアンモニウムバイカーボネート緩衝液（ｐＨ１０）からなり、移動相Ｂは、ニートのアセトニトリルからなった。０～８５％のＢの勾配を３分間実行し、続いて４分間０％のＢを分離に使用した。質量分析を、多重反応監視（ＭＲＭ）モードにおけるネガティブモードエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）を使用して、Ｔｒｉｐｌｅ Ｑｕａｄ ５５００質量分析器（ＡＢ Ｓｃｉｅｘ，Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ，ＭＡ，ＵＳＡ）上で行った。Ａｎａｌｙｓｔ Ｓｏｆｔｗａｒｅ（ＡＢ Ｓｃｉｅｘ，Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ，ＭＡ，ＵＳＡ）を使用して、データ分析を行った。
標準曲線に基づいて分析対象物の濃度を計算した。半減期（ｔ１／２）を、分析物の濃度対時間の自然対数をプロットし、線の傾きを得ることによって計算した。一次動態を仮定すると、消失速度定数ｋは、プロットの傾きの負（－）である（ｌｎ［μＭ］対時間）。半減期（ｔ１／２）（分）＝－０．６９３／（傾き）。
実施例２８：マウスからの薬物動態パラメータ
６～８週齢のメスのＩＣＲ（ＣＤ－１（商標））マウス（Ｅｎｖｉｇｏ由来、ＮＪ）を研究に使用した。２４０ｍＭのシトレート緩衝液（ｐＨ３±０．３）中の経口胃管栄養（ＰＯ）または生理食塩水中の腹腔内（ＩＰ）によって薬物を投与した。ＩＰ投与後０．０８、０．２５、０．５、１、２、４、８、および２４時間、ならびに経口投与後０．２５、０．５、１、２、３、４、８、および２４時間に血液試料を回収した。血漿を、２０００ｇでの４℃の１０分間の遠心分離によって回収した後、３０分以内に調製した。マウス器官（肺、脾臓、肝臓、腎臓、心臓、および脳）を、投与の０．５時間後から開始した採血直後のすべてのマウスから回収した。組織を直ちに液体窒素中でスナップ凍結し、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳにより分析するまで－８０℃で保存した。
オムニビーズ粉砕機（Ｏｍｎｉ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、Ｋｅｎｎｅｓａｗ，ＧＡ）中で均質化することによって、凍結したマウス組織（約５０ｍｇ）を、水中の０．４５ｍｌの冷たい７０％アセトニトリルで抽出した。抽出物を、２０００ｇで１０分間遠心分離した。上清をマイクロ遠心分離管に移し、１４，０００ｇで１０分間再び遠心分離した。清澄化した上清を、ＨＰＬＣバイアルに移し、内部標準物質を添加した。
Ａｇｉｌｅｎｔ１２００システム（Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｓａｎｔａ Ｃｌａｒａ，ＣＡ，ＵＳＡ）上で、ＨＰＬＣ分離を行った。ＳｅＱｕａｎｔ ＺＩＣ－ｐＨＩＬＩＣ ５μｍ、１００×４．６ｍｍカラム（Ｔｈｅ Ｎｅｓｔ ｇｒｏｕｐ、ＵＳＡ）を分離に使用した。２５ｍＭのアンモニウムバイカーボネート緩衝液（ｐＨ９．４）中のアセトニトリル（８５～４０％）の線形勾配モードを使用して、９分間にわたって０．７５ｍｌ／分の流量で、組織抽出物のＨＰＬＣ分離を行った。多重反応監視（ＭＲＭ）モードでネガティブモードエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）を使用して、ＱＴｒａｐ ５５００質量分析器（ＡＢ Ｓｃｉｅｘ，Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ，ＭＡ）上で、質量分析を行った。臓器組織分析のために、７点標準曲線を、１．４９～１４９０ｎｇ／ｍＬの濃度にわたるブランク組織溶解物中で調製した。各マトリックスにおける較正は、Ｒ２値が０．９９超の直線性を示した。Ａｎａｌｙｓｔ Ｓｏｆｔｗａｒｅ（ＡＢ Ｓｃｉｅｘ，Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ）を使用して、データ分析を行った。Ｐｈｏｅｎｉｘ ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ非区画分析ソフトウェア（Ｃｅｒｔａｒａ、Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ，ＮＪ）を使用して、薬物動態パラメータを計算した。
ＥＩＤＤ－２８９８の単回投薬後のマウスにおけるＥＩＤＤ－１９３１およびＥＩＤＤ－２０６１（ＥＩＤＤ－１９３１－５’－トリホスフェート）に対する組織薬物動態パラメータを、表１０ならびに図５および６に示す。
実施例２９：ＳＡＲＳ感染のマウスモデルにおけるＥＩＤＤ－２８０１の予防的処理を評価するためのプロトコル
メスおよびオスの２０週齢のＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスを、ＢＳＬ３において５日以上の適応期間後に使用した。各性別について、動物を治療群にランダムに割り当て、個別に耳パンチでマークした。これらの研究のために利用されるウイルスストックは、マウス適合ＳＡＲＳ－ＣｏＶ ＭＡ１５（ＭＡ１５）株の感染性クローンに由来した。ＳＡＲＳ ＭＡ１５からのウイルスゲノムＲＮＡでＶｅｒｏ Ｅ６細胞をエレクトロポレーションした後、単層が８０％超のＣＰＥを示したときに上清を採取した。得られたストックをＶｅｒｏ Ｅ６細胞上で２回通過させて、６．３×１０７ｐｆｕ／ｍｌの力価を有する作業ストックを産生した。
各マウスの大きな左肺葉を、ガラスビーズおよび１ｍＬのＰＢＳを含有する２ｍＬのスクリューキャップチューブに採取した。プラークアッセイが行われるまで、この試料を－８０℃で凍結した。プラークアッセイを行う２４時間前に、Ｖｅｒｏ Ｅ６細胞の６ウェルプレートを、５００，０００細胞／ウェル／２ｍＬで播種した。細胞を、５％のＣＯ２中で２４時間、３７℃でインキュベートした。アッセイの当日、Ｒｏｃｈｅ Ｍａｇｎａｌｙｚｅｒを使用して肺を均質化し、１０，０００×ｇ超で遠心分離を介して肺の均質化を解明し、ＰＢＳ中で段階希釈し、Ｖｅｒｏ Ｅ６細胞の単層に加え、５％のＣＯ２で３７℃で１時間インキュベートした後、細胞に、０．８％のアガロースを含有する培地を重ねた。２日後、単層を、ニュートラルレッド生存染色で染色し、プラーク可視化を補助した。希釈したウイルスあたりのプラーク数を列挙して、肺葉あたりのプラーク形成単位（ｐｆｕ／葉）を産生した。
これらの研究のために、２０～２５週齢の当量数のオスおよびメスのＳＰＦ Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ（ストック０００６６４ Ｊａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｓ）を使用した。マウスを、各処理群にランダムに割り当てた。ＳＡＲＳ－ＣｏＶに感染させる群は、１０匹のマウス（５匹のオス／５匹のメス）から構成された。動物の体重または肺機能に対する経口投薬に関連する潜在的な影響、ならびに試験化合物の影響を制御するために、２つのより小さな「シャム」感染群もまた、含まれるであろう（ｎ＝６、３匹のオスおよび３匹のメス）。ＥＩＤＤ－２８０１またはビヒクル対照を、１日２回（ＢＩＤ）経口胃管栄養（経口）を介して送達した。第１の用量は、ウイルスチャレンジに対して－２時間で開始され、第２の用量は、１２ｈｐｉであり、その後、１２時間毎に５日間、合計１０用量であった。時間０ｈｐｉでＰＢＳ中で希釈した０．０５ｍＬ中のＳＡＲＳ－ＣｏＶ ＭＡ１５株の１×１０４プラーク形成単位（ＰＦＵ）の用量で、鼻腔内感染前にケタミン／キシラジンの混合物でマウスを麻酔した。すべてのマウスを毎日計量し、マウスのサブセットを全身プレチスモグラフィー（治療群あたりオス２匹、メス２匹の４匹のマウス）によってアッセイし、感染後５日間、毎日肺機能を判定した。感染後５日目の犠牲に続いて、肺出血スコアについて肺を評価した。次いで、ウイルス肺力価および病理のために組織を除去した。左大葉をウイルス肺力価のために採取し、右下大葉を病理のために採取した。
全身プレチスモグラフィー：肺機能を全身プレチスモグラフィー（Ｂｕｘｃｏ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，ＤＳＩ Ｉｎｃ．）を介して１日１回監視した。この分析のために使用されるマウスを、感染の前に選択した。簡単に説明すると、プレチスモグラフで３０分間の適応時間後、２秒毎に１１個のパラメータについてのデータを５分間記録した。
統計分析：すべての統計データ分析を、Ｇｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍ７において行った。各エンドポイントの統計的有意性を、特定の統計的試験で判定した。各試験について、０．０５未満のｐ値を有意とみなした。開始体重パーセントおよび全身プレチスモグラフィーについては、双方向ＡＮＯＶＡおよびＤｕｎｎｅｔの複数比較試験を行った。肺出血およびウイルス肺力価については、Ｋｒｕｓｋａｌｌ－Ｗａｌｌａｃｅ多重比較検定による一方向ＡＮＯＶＡを行った。
ＳＡＲＳに感染したマウスを、ＥＩＤＤ－２８０１で予防的に処理した。肺ウイルス力価に対する処理の効果は、図１２に見出すことができる。
実施例３０：ＳＡＲＳ感染のマウスモデルにおけるＥＩＤＤ－２８０１治療時間を評価するためのプロトコル
ＢＳＬ３における５日以上の適応期間後に、２５～２９週齢のメスおよびオスのＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスを使用した。各性別について、動物を治療群にランダムに割り当て、個別に耳パンチでマークした。これらの研究のために利用されるウイルスストックは、Ｂａｒｉｃ研究所で産生されたマウス適合ＳＡＲＳ－ＣｏＶ ＭＡ１５（ＭＡ１５）株の感染性クローンに由来した。ＳＡＲＳ ＭＡ１５からのウイルスゲノムＲＮＡでＶｅｒｏ Ｅ６細胞をエレクトロポレーションした後、単層が８０％超のＣＰＥを示したときに上清を採取した。得られたストックをＶｅｒｏ Ｅ６細胞上で２回通過させて、６．３×１０７ｐｆｕ／ｍｌの力価を有する作業ストックを産生した。各マウスの右下肺葉を、ガラスビーズおよび１ｍＬのＰＢＳを含有する２ｍｌのスクリューキャップチューブに採取した。プラークアッセイが行われるまで、この試料を－８０℃で凍結した。プラークアッセイを行う２４時間前に、Ｖｅｒｏ Ｅ６細胞の６ウェルプレートを、５００，０００細胞／ウェル／２ｍｌで播種した。細胞を、５％のＣＯ２中で２４時間、３７℃でインキュベートした。アッセイの当日、Ｒｏｃｈｅ Ｍａｇｎａｌｙｚｅｒを使用して肺を均質化し、１０，０００×ｇ超で遠心分離を介して肺の均質化を解明し、ＰＢＳ中で段階希釈し、Ｖｅｒｏ Ｅ６細胞の単層に加え、５％のＣＯ２で３７℃で１時間インキュベートした後、細胞に、０．８％のアガロースを含有する培地を重ねた。２日後、単層を、ニュートラルレッド生存染色で染色し、プラーク可視化を補助した。希釈したウイルスあたりのプラーク数を列挙して、肺葉あたりのプラーク形成単位（ｐｆｕ／葉）を産生した。これらの研究のために、２５～２９週齢の当量数のオスおよびメスのＳＰＦ Ｃ５７ＢＬ／６Ｊを使用した。マウスを、各処理群にランダムに割り当てた。ＳＡＲＳ－ＣｏＶに感染させる群は、１０匹のマウス（５匹のオス／５匹のメス）から構成された。ＥＩＤＤ－２８０１またはビヒクル対照を、１日２回（ＢＩＤ）経口胃管栄養（経口）を介して送達した。ウイルスチャレンジに対して、－２時間、＋１２時間、＋２４時間、または＋４８時間で投薬を開始した。時間０ｈｐｉでＰＢＳ中で希釈した０．０５ｍＬ中のＳＡＲＳ－ＣｏＶ ＭＡ１５株の１×１０４プラーク形成単位（ＰＦＵ）の用量で、鼻腔内感染前にケタミン／キシラジンの混合物でマウスを麻酔した。すべてのマウスを毎日計量し、マウスのサブセットを全身プレチスモグラフィー（治療群あたり４匹のメス）によって毎日アッセイして、肺機能を判定した。５ｄｐｉで屠殺した後、肺出血スコアについて肺を評価した。次いで、ウイルス肺力価および病理のために組織を除去した。大きな左葉を病理のために採取し、左下葉をウイルス力価のために採取した。肺機能を全身プレチスモグラフィー（Ｂｕｘｃｏ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，ＤＳＩ Ｉｎｃ．）を介して１日１回監視した。この分析のために使用されるマウスを、感染の前に選択した。簡単に説明すると、プレチスモグラフで３０分間の適応時間後、２秒毎に１１個のパラメータについてのデータを５分間記録した。すべての統計データ分析を、Ｇｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍ７において行った。各エンドポイントの統計的有意性を、特定の統計的試験で判定した。各試験について、０．０５未満のｐ値を有意とみなした。開始体重パーセントおよび全身プレチスモグラフィーについては、双方向ＡＮＯＶＡおよびＤｕｎｎｅｔの複数比較試験を行った。肺出血およびウイルス肺力価については、Ｋｒｕｓｋａｌｌ－Ｗａｌｌａｃｅ多重比較検定による一方向ＡＮＯＶＡを行った。
ＳＡＲＳに感染したマウスを、ＥＩＤＤ－２８０１で処理した。肺出血スコアおよび肺ウイルス力価に対する処理の効果は、それぞれ図１３および図１４に見出すことができる。
実施例３１：ＭＥＲＳ感染のマウスモデルにおけるＥＩＤＤ－２８０１治療的処理を評価するためのプロトコル
ＢＳＬ３において５日以上の適応期間を経て、Ｂａｒｉｃ研究所によって作製および繁殖された１０～１１週齢のメスおよびオスのＣ５７ＢＬ／６Ｊ２８８／３３０ＤＰＰ４マウスを使用した。各性別について、動物を治療群にランダムに割り当て、個別に耳パンチでマークした。これらの研究のために利用されるウイルスストックは、Ｂａｒｉｃ研究所で産生されたマウス適合ＭＥＲＳ－ＣｏＶ ｐ３５Ｃ４（ＭＥＲＳ）株のプラーク精製単離株に由来した。プラーク精製後、ウイルスをＶｅｒｏ ＣＣ８１細胞上で２回通過させた。得られたストック力価は、１．１×１０８ｐｆｕ／ｍｌであった。各マウスの右下肺葉を、ガラスビーズおよび１ｍＬのＰＢＳを含有する２ｍｌのスクリューキャップチューブに採取した。プラークアッセイが行われるまで、この試料を－８０℃で凍結した。プラークアッセイを行う２４時間前に、Ｖｅｒｏ ＣＣ８１細胞の６ウェルプレートを、５００，０００細胞／ウェル／２ｍｌで播種した。細胞を、５％のＣＯ２中で２４時間、３７℃でインキュベートした。アッセイの当日、Ｒｏｃｈｅ Ｍａｇｎａｌｙｚｅｒを使用して肺を均質化し、１０，０００×ｇ超で遠心分離を介して肺の均質化を解明し、ＰＢＳ中で段階希釈し、Ｖｅｒｏ ＣＣ８１細胞の単層に加え、５％のＣＯ２で３７℃で１時間インキュベートした後、細胞に、０．８％のアガロースを含有する培地を重ねた。３日後、単層をニュートラルレッド生存染色で染色し、プラーク可視化を補助した。希釈したウイルスあたりのプラーク数を列挙して、肺葉あたりのプラーク形成単位（ｐｆｕ／葉）を産生した。これらの研究のために、当量数の１０～１１週齢のＣ５７ＢＬ／６Ｊ２８８／３３０ＤＰＰ４マウスを各処理群にランダムに割り当てた。各群は、１０匹のマウス（５匹のオス／５匹のメス）で構成された。ＥＩＤＤ－２８０１またはビヒクル対照を、－２時間から始まる１日２回（ＢＩＤ）、その後１２時間毎に経口胃管栄養（経口）を介して送達した。時間０ｈｐｉでＰＢＳ中で希釈した０．０５ｍｌ中のＭＥＲＳ株の５×１０４プラーク形成単位（ＰＦＵ）の用量で、鼻腔内感染前にケタミン／キシラジンの混合物でマウスを麻酔した。すべてのマウスを毎日計量し、マウスのサブセットを全身プレチスモグラフィー（治療群あたり４匹のメス）によって毎日アッセイして、肺機能を判定した。５ｄｐｉで屠殺した後、肺出血スコアについて肺を評価した。次いで、ウイルス肺力価および病理のために組織を除去した。大きな左葉を病理のために採取し、左下葉をウイルス力価のために採取した。肺機能を全身プレチスモグラフィー（Ｂｕｘｃｏ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，ＤＳＩ Ｉｎｃ．）を介して１日１回監視した。この分析のために使用されるマウスを、感染の前に選択した。簡単に説明すると、プレチスモグラフで３０分間の適応時間後、２秒毎に１１個のパラメータについてのデータを５分間記録した。
すべての統計データ分析を、Ｇｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍ７において行った。各エンドポイントの統計的有意性を、特定の統計的試験で判定した。各試験について、０．０５未満のｐ値を有意とみなした。開始体重パーセントおよび全身プレチスモグラフィーについては、双方向ＡＮＯＶＡおよびＤｕｎｎｅｔの複数比較試験を行った。肺出血については、Ｋｒｕｓｋａｌｌ－Ｗａｌｌａｃｅ多重比較検定による一方向ＡＮＯＶＡを行った。
ＭＥＲＳに感染したマウスを、ＥＩＤＤ－２８０１で処理した。肺出血スコアに対する処理の効果は、図１５に見出すことができる。
実施例３２：Ｖｅｒｏ細胞におけるＥＩＤＤ－２８０１の細胞取り込みおよび代謝に対する評価方法
３つの２４ウェルプレートを、ウェルあたり０．３５０×１０６／ｍＬの生存細胞の播種密度で、初代Ｖｅｒｏ細胞で被覆した。プレートを、３７℃／５％のＣＯ２で一晩インキュベートし、細胞を接着させた。１００％のジメチルスルホキシド中の４０ｍＭのＥＩＤＤ－２８０１溶液を調製した。４０ｍＭのストック溶液から、２０μＭのＥＩＤＤ－２８０１溶液を、２５ｍＬの完全ダルベッコ改変イーグル培地中で調製した。化合物処理プレートについて、培地を吸引し、完全ダルベッコ改変イーグル培地中の１．０ｍＬの２０μＭのＥＩＤＤ－２８０１を適切なウェルに加えた。化合物を加えない別個の細胞プレートを調製した。次いで、プレートを、以下の時点：１、２、３、４、６、１６、および２４時間で３７℃／５％ＣＯ２でインキュベートした。未処理プレートを０時間で試料採取した。所望の時間点でのインキュベーション後、細胞を１．０ｍＬのＤＰＢＳで２回洗浄した。内部標準を加えた５００μＬの７０％のアセトニトリル／３０％の水を、ＥＩＤＤ－２８０１で処理した各ウェルに加えることにより、細胞を抽出した。未処理のブランクプレートを、ウェル当たり５００μＬの７０％のアセトニトリル／３０％の水で抽出した。試料を数回上下にピペット処理した。試料を、ラベル付けされたマイクロ遠心分離管に移した。試料を、４℃で１０分間、１６，０００×ｇで遠心分離した。３００μＬの上清を、ラベル付けされたＨＰＬＣバイアルに移し、試料をＬＣ－ＭＳ／ＭＳによって分析した。結果を表１１に示す。
実施例３３：Ｈｕｈ－７細胞におけるＥＩＤＤ－２８０１の細胞取り込みおよび代謝に対する評価方法
４つの２４ウェルプレートを、ウェルあたり０．３５×１０６／ｍＬの生存細胞の播種密度で、Ｈｕｈ－７細胞で被覆した。プレートを、３７℃／５％のＣＯ２で一晩インキュベートし、細胞を接着させた。４０ｍＭのＥＩＤＤ－２８０１のストック溶液を、１００％のジメチルスルホキシド中に調製した。４０ｍＭの溶液から、１２．５μＬのＥＩＤＤ－２８０１を培地中にピペット処理することによって、２５ｍＬの完全ダルベッコ改変イーグル培地中に２０μＭのＥＩＤＤ－２８０１の溶液を調製した。化合物処理プレートについて、培地を吸引し、完全ダルベッコ改変イーグル培地中の１．０ｍＬの２０μＭのＥＩＤＤ－２８０１溶液を適切なウェルに加えた。別個の細胞プレートは、化合物を加えず、吸引し、化合物を含まない培地に置き換えた。プレートを、以下の時点：１、２、３、４、６、１６、および２４時間で３７℃／５％ＣＯ２でインキュベートした。未処理のプレートは、０時間の試料であった。所望の時間点でのインキュベーション後、細胞を１．０ｍＬのＤＰＢＳで２回洗浄した。内部標準を加えた５００μＬの７０％のアセトニトリル／３０％の水を、ＥＩＤＤ－２８０１で処理した各ウェルに加えることにより、細胞を抽出した。未処理のブランクプレートを、内部標準なしに、ウェル当たり５００μＬの７０％のアセトニトリル／３０％の水で抽出した。試料を数回上下にピペット処理した。試料を、ラベル付けされたマイクロ遠心分離管に移した。試料を、４℃で１０分間、１６，０００×ｇで遠心分離した。ラベル付けされた５ｍＬ管に、または試料が乾燥していない場合、ラベル付けされたＨＰＬＣバイアルに、３５０μＬの上清を移した。試料を、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳによって分析した。結果を表１２に示す。
実施例３４：ＨｅｐＧ２細胞におけるＥＩＤＤ－２８０１の細胞取り込みおよび代謝に対する評価方法
３つの２４ウェルプレートを、ウェルあたり０．３５０×１０６／ｍＬの生存細胞の播種密度で、初代Ｖｅｒｏ細胞で被覆した。プレートを、３７℃／５％のＣＯ２で一晩インキュベートし、細胞を接着させた。１００％のジメチルスルホキシド中の４０ｍＭのＥＩＤＤ－２８０１ストック溶液を調製した。４０ｍＭの溶液から、２０μＭのＥＩＤＤ－２８０１溶液を、２５ｍＬの完全ＲＰＭＩ培地中で調製した。化合物処理プレートについて、培地を吸引し、完全ＲＰＭＩ培地中の１．０ｍＬの２０μＭのＥＩＤＤ－２８０１を適切なウェルに加えた。化合物を加えない別個の細胞プレートを調製した。次いで、プレートを、以下の時点：１、２、３、４、６、１６、および２４時間で３７℃／５％ＣＯ２でインキュベートした。未処理プレートを０時間で試料採取した。所望の時間点でのインキュベーション後、細胞を１．０ｍＬのＤＰＢＳで２回洗浄した。内部標準を加えた５００μＬの７０％のアセトニトリル／３０％の水を、ＥＩＤＤ－２８０１で処理した各ウェルに加えることにより、細胞を抽出した。未処理のブランクプレートを、ウェル当たり５００μＬの７０％のアセトニトリル／３０％の水で抽出した。試料を数回上下にピペット処理した。試料を、ラベル付けされたマイクロ遠心分離管に移した。試料を、４℃で１０分間、１６，０００×ｇで遠心分離した。３００μＬの上清を、ラベル付けされたＨＰＬＣバイアルに移し、試料をＬＣ－ＭＳ／ＭＳによって分析した。結果を表１３に示す。
実施例３５：ＣＥＭ細胞におけるＥＩＤＤ－２８０１の細胞取り込みおよび代謝に対する評価方法
３つの２４ウェルプレートを、ウェルあたり２×１０６／ｍＬの生存細胞の播種密度で、初代Ｖｅｒｏ細胞で被覆した。プレートを、３７℃／５％のＣＯ２で一晩インキュベートし、細胞を接着させた。１００％のジメチルスルホキシド中の４０ｍＭのＥＩＤＤ－２８０１ストック溶液を調製した。４０ｍＭの溶液から、４０μＭのＥＩＤＤ－２８０１溶液を、２５ｍＬの完全ＲＰＭＩ培地中で調製した。化合物処理プレートについて、培地を吸引し、完全ＲＰＭＩ培地中の１．０ｍＬの４０μＭのＥＩＤＤ－２８０１を適切なウェルに加えた。化合物を加えない別個の細胞プレートを調製した。次いで、プレートを、以下の時点：１、２、３、４、６、１６、および２４時間で３７℃／５％ＣＯ２でインキュベートした。未処理プレートを０時間で試料採取した。所望の時間点でのインキュベーション後、細胞を１．０ｍＬのＤＰＢＳで２回洗浄した。内部標準を加えた５００μＬの７０％のアセトニトリル／３０％の水を、ＥＩＤＤ－２８０１で処理した各ウェルに加えることにより、細胞を抽出した。未処理のブランクプレートを、ウェル当たり５００μＬの７０％のアセトニトリル／３０％の水で抽出した。試料を数回上下にピペット処理した。試料を、ラベル付けされたマイクロ遠心分離管に移した。試料を、４℃で１０分間、１６，０００×ｇで遠心分離した。３００μＬの上清を、ラベル付けされたＨＰＬＣバイアルに移し、試料をＬＣ－ＭＳ／ＭＳによって分析した。結果を表１４に示す。
実施例３６：ＥＩＤＤ－１９３１ ＣＯＶＩＤ－１９（ＳＡＲＳ－２）活性
実施例１８で使用したのと同じプロトコルを、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ２に対するＥＩＤＤ－１９３１の活性の試験に従った。結果を表１５に示す。
実施例３７：第Ｉ相ヒトデータ
ＥＩＤＤ－２８０１の単回用量および複数回用量を、健康なボランティアにおいて、ヒトで初めての第１相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験で評価し、これには、薬物動態に対する食品の効果の評価が含まれていた。Ｐａｉｎｔｅｒ，Ｗ．，ｅｔ ａｌ．Ｈｕｍａｎ Ｓａｆｅｔｙ，Ｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙ，ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ｏｆ ａ Ｎｏｖｅｌ Ｂｒｏａｄ－Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｏｒａｌ Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ，Ｍｏｌｎｕｐｉｒａｖｉｒ，ｗｉｔｈ Ａｃｔｉｖｉｔｙ Ａｇａｉｎｓｔ ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２，ＭｅｄＲｘｉｖ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ １４，２０２０ ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１１０１／２０２０．１２．１０．２０２３５７４７（これはその全体が参照として本明細書に組み込まれる）を参照されたい。
適格な対象を、試験の単回および複数回漸増用量部において、ＥＩＤＤ－２８０１またはプラセボのいずれかに対して３：１の比率で無作為化した。各コホートは８人の対象を含み、単回漸増用量部に５０～１６００ｍｇの単回経口用量を投与し、複数回漸増用量部に５．５日間、５０～８００ｍｇの１日２回（ＢＩＤ）用量を投与した。安全性、忍容性、および薬物動態の評価のために、投薬完了後１４日間、対象を追跡した。食品効果評価の対象を、摂食状態で２００ｍｇのＥＩＤＤ－２８０１、続いて空腹状態で２００ｍｇのＥＩＤＤ－２８０１、またはその逆のいずれかに対して１：１の比率で無作為化し、用量間に１４日間の洗い流し期間を設けた。カプセル製剤を、経口溶液製剤を使用した８００ｍｇ以下の単回漸増用量を除いて、試験のすべての部において使用した。
６４人の対象が、５０～１６００ｍｇのＥＩＤＤ－２８０１またはプラセボの単回投薬を受け、５５人の対象が、５０～８００ｍｇのＥＩＤＤ－２８０１またはプラセボを５．５日間ＢＩＤで受け、１０人の対象が、摂食状態で単回投薬の２００ｍｇのＥＩＤＤ－２８０１、続いて１４日の洗い流し期間の後、空腹状態で単回投薬の２００ｍｇのＥＩＤＤ－２８０１を受け、その逆も同様であった。さらに、複数回漸増用量部の１人の対象が、８００ｍｇのＥＩＤＤ－２８０１を３日間ＢＩＤで受けたが、その対象は、４日目に治験責任医師によって投薬を中止された。すべての対象は、プロトコルに指定された試験手順および評価を完了した。
対象の年齢は１９～６０歳であり、平均体格指数は２４．４～２５．４ｋｇ／ｍ２であった。対象の大部分は白人の男性であった。年齢を除いて、コホート間の対象の人口統計に他の顕著な差はなく、食品効果評価コホート、５０ｍｇのＥＩＤＤ－２８０１単回用量コホート、および１００ｍｇのＥＩＤＤ－２８０１複数回用量コホートでは、平均年齢が高かった。
有害事象を、２０１４年３月付の微生物学および感染性疾患部門（Ｄｉｖｉｓｉｏｎ ｏｆ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ）（ＤＭＩＤ）の毒性グレーディングを用いて等級分けした。
単回漸増用量。全体として、対象の３７．５％が有害事象を報告した（表１６）。明らかな用量依存的な傾向はなく、ＥＩＤＤ－２８０１（３５．４％）の投与後よりもプラセボ（４３．８％）の投与後の方が、有害事象を報告した対象の割合が多かった。１例の中等度の有害事象（頭痛、グレード２）のみが、ＥＩＤＤ－２８０１の投与後に報告され、これは４００ｍｇの用量レベルで発生した。１人の対象もまた、プラセボの投与後、中等度の有害事象（吐き気および頭痛、グレード２）を報告した。重篤な（グレード３）有害事象は報告されなかった。最も頻繁に報告された有害事象は頭痛であり、これは、プラセボを投与された対象の１８．８％およびＥＩＤＤ－２８０１を投与された対象の１２．５％によって報告された。
複数回漸増用量。全体的に、対象の４４．６％が有害事象を報告した（表１７）。明らかな用量依存的な傾向はなく、ＥＩＤＤ－２８０１（４２．９％）の投与後よりもプラセボ（５０．０％）の投与後の方が、有害事象を報告した対象の割合が多かった。口腔咽頭痛、四肢の痛み、およびインフルエンザ様疾患の中等度（グレード２）の事象を報告した１人の対象を除いて、すべての有害事象では、重症度が軽度（グレード１）であった。最も頻繁に報告された有害事象は下痢であり、これは、ＥＩＤＤ－２８０１を投与した対象の７．１％およびプラセボを投与した対象の７．１％によって報告された。１人の対象は、８００ｍｇのＥＩＤＤ－２８０１の複数回のＢＩＤ投与後、軽度の躯幹の斑状丘疹状掻痒性皮疹の有害事象（これは、治験責任医師が治験薬に関連すると判断した）のため、４日目に治験薬の投与を中止した。中止後、対象に強力な局所ステロイド治療および抗ヒスタミン剤を投与し、掻痒症および皮疹は両方とも１８日以内に解消した。
食品効果の評価。食品効果の評価では、３人の対象がそれぞれ１例の有害事象を報告し、それらのすべてでは、重症度が軽度（グレード１）であった。
この試験では重大な有害事象は報告されず、より高い用量のＥＩＤＤ－２８０１で有害事象の頻度または重症度の増加傾向はなかった。
臨床検査、バイタルサイン、および心電図データにおいて臨床的に有意な所見または用量依存的な傾向はなかった。１つの新規治験薬有効化試験（イヌ、最も感受性の高い種）における用量制限毒性は、骨髄毒性であり、血小板数の可逆的減少を含んでいたが、この試験では血液学的パラメータの臨床的に有意な変化は見られなかった。
季節性およびパンデミックインフルエンザの動物モデルからのスケーリングに基づいて有効であると予想された血漿曝露を超えたため、最大耐容量に達する前に用量漸増を中止した。
薬物動態
単回漸増用量。ＥＩＤＤ－２８０１の濃度は、６００および８００ｍｇの投与後の０．２５時間の時点（それぞれ５および４人の対象において濃度が定量化可能である）、ならびに８００ｍｇの投与後の０．５時間の時点（すべての対象において濃度が定量化可能である）を除いて、概して８００ｍｇまでの用量では定量化できなかった。１２００および１６００ｍｇの用量では、ＥＩＤＤ－２８０１の濃度は、すべての対象において、投与後０．２５～１．５時間の間の１つ以上の時点で定量化可能であった。ＥＩＤＤ－２８０１薬物動態パラメータは、４００ｍｇ以下の用量について計算できなかったが、６００ｍｇ以上の用量では、最大観測濃度（Ｃ最大）、Ｃ最大の時間（ｔ最大）、および最後の定量化可能な濃度の時間が計算可能であった。６００～１６００ｍｇのＥＩＤＤ－２８０１の投与後、平均Ｃ最大の値は最大で１３．２ｎｇ／ｍＬであり、中央値ｔ最大の値は０．２５～０．７５時間であった。なお、ＥＩＤＤ－２８０１濃度は、ＥＩＤＤ－１９３１濃度の約０．２％のみを表し、ＥＩＤＤ－２８０１のｔ最大は、６００ｍｇ用量レベルについて最初の試料採取時点で生じたので、Ｃ最大は過少評価されている可能性があることに留意すべきである。８００ｍｇ以上の用量では、微量のＥＩＤＤ－２８０１が尿中で検出され、これは用量の約０．００２％を表した。
最大８００ｍｇの用量でのＥＩＤＤ－２８０１の経口投与後、ＥＩＤＤ－１９３１は、血漿中に急速に現れ、すべての用量コホートにおいて、投与後１．００時間の中央値ｔ最大があり、その後、血漿中濃度は、本質的に単相的な様式で低下し、幾何平均終末相消失半減期（ｔ１／２）は投与後０．９１０～１．２９時間であった（表１８および図１６～１８）。しかしながら、１２００および１６００ｍｇの用量では、中央値ｔ最大は遅延し、中央値ｔ最大はそれぞれ１．７５および１．５０時間で発生した。１２００および１６００ｍｇの用量での血漿中濃度は、第２の遅い消失相とともに定量化可能であり、平均ｔ１／２は、それぞれ１．８１および４．５９時間の値でより長かった。
血漿濃度－時間プロファイルは、概して明確に定義されており、時間０から無限大に外挿した血漿中濃度－時間曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）の割合は、すべての対象について１０％未満であると推定された。パワーモデル（ｌｎ［パラメータ］＝切片＋傾きｘ ｌｎ［用量］＋確率的誤差）を使用して評価した場合、平均Ｃ最大は用量比例的に増加し、９０％信頼区間はユニティを含んでいた。同様に、平均ＡＵＣｉｎｆはほぼ用量比例的に増加したが、９０％信頼区間の下限はユニティをわずかに上回っていた（表１９）。
投与後０～２４時間の尿中に排泄されたＥＩＤＤ－１９３１の量（Ａｅ０～２４）は用量に超比例的に増加し、見かけのクリアランス（ＣＬＲ）も増加する同様の傾向があった。用量の０．８２０％（５０ｍｇ用量レベルで）～６．７０％（１６００ｍｇ用量レベルで）は、ＥＩＤＤ－１９３１として尿中に排泄され、総量の大部分は、概して、投与後の最初の４時間以内に排泄された。
複数回漸増用量。ＥＩＤＤ－２８０１の濃度は、概して、４００ｍｇ以下の用量のＢＩＤでは定量化できず、薬物動態パラメータは計算できなかった。ＥＩＤＤ－２８０１の濃度は、４人の対象において、１日目の投与後０．５または１時間のいずれかで、３人の対象において、６日目の投与後０．５時間で６００ｍｇのＢＩＤの用量レベルで定量化可能であった。８００ｍｇの用量レベルでは、ＥＩＤＤ－２８０１の濃度は、１日目および６日目の投与後０．５時間で、１人を除くすべての対象から定量化可能であったが、他の時点では、単回漸増用量と一致した。
ＥＩＤＤ－２８０１の経口投与後、ＥＩＤＤ－１９３１は、血漿中に急速に現れ、１日目および６日目の両方にわたって、投与後１．００～１．７５時間のすべての用量コホートにおいて、中央値ｔ最大が存在した（表２０および図１７）。すべての用量レベルについて、血漿中濃度は、１日目に実質的に単相的な様式で低下し、平均ｔ１／２は、０．９１８～１．１８時間の範囲であった。同様に、血漿中濃度は、２００ｍｇ以下の用量レベルのＢＩＤの対象、ならびに３００および４００ｍｇのＢＩＤの用量レベルの大部分の対象について、６日目に実質的に単相的な様式で低下した。対照的に、３００および４００ｍｇの用量レベルのそれぞれでの１人の対象、ならびに６００および８００ｍｇのＢＩＤの用量レベルのすべての対象について、６日目に第２のより遅い消失相が出現し、これは、２００ｍｇ以上の用量での用量の増加に伴う平均ｔ１／２の増加に反映された。注目すべきは、６００ｍｇのＢＩＤ用量レベルでは、明確に定義された終末消失相の欠如により、大部分の対象についてｔ１／２の評価が混乱したことであった。８００ｍｇのＢＩＤの用量レベルでは、平均ｔ１／２は７．０８時間であった。
蓄積の証拠はなく、幾何学的平均蓄積比は、投薬間隔中の血漿濃度－時間曲線下面積（ＡＵＣτ）に基づき、Ｃ最大は、すべての用量レベルにわたって、それぞれ、０．９３８～１．１６、および０．８４３～１．１０であった。
１日目に、パワーモデルを使用して評価した場合、平均Ｃ最大およびＡＵＣｉｎｆは、ほぼ用量比例的に増加した。しかしながら、Ｃ最大の９０％信頼区間の上限はユニティよりもわずかに低く、ＡＵＣｉｎｆの９０％信頼区間の下限はユニティよりもわずかに高かった（表２１）。６日目に、平均Ｃ最大は用量比例的に増加し、９０％信頼区間はユニティを含んでいた。同様に、平均ＡＵＣτは、ほぼ用量比例的に増加したが、９０％信頼区間の下限は、ユニティをわずかに上回っていた（表２１）。
カプセル製剤が投与された複数回用量コホートについての１日目のＡＵＣｉｎｆは、溶液製剤が投与された対応する単回用量コホートについてのものと類似しており、幾何平均比は０．９１～１．０９であった。カプセル製剤の投薬後の幾何平均Ｃ最大はわずかに低く、幾何平均比は０．７６～１．００であり、より高い用量での比率が小さい傾向があった。中央値ｔ最大は、カプセル製剤の投与後最大０．７５時間後に生じ、差は、６００ｍｇ以上の用量のＢＩＤで最大であった。したがって、吸収の程度は、溶液およびカプセル製剤に関しては類似しているように見えるが、カプセルに関しては吸収速度がわずかに遅いようである。但し、これは交差研究ではないため、これらのデータは慎重に解釈されるべきである。
用量の０．８５４％～３．６１％は、１日目および６日目の両方でＥＩＤＤ－１９３１として尿中に排泄され、単回投薬と同様に、大部分は、投薬後の最初の４時間で排泄された（表１９）。２００ｍｇ以下の用量のＢＩＤで、投薬間隔中の尿中に回収した投与用量の割合（Ｆｅ０～τ）またはＣＬＲには、一貫した用量依存の傾向はなかった。しかしながら、Ｆｅ０～τおよびＣＬＲは、２００ｍｇ超の用量のＢＩＤでは増加する傾向があり、用量が２００～８００ｍｇのＢＩＤの４倍の増加は、１日目の投薬間隔中に尿中に回収した用量の量（Ａｅ０～τ）の１６倍の増加を生じ、６日目にはＡｅ０～τの１１倍の増加が生じた。
食品効果。ＥＩＤＤ－２８０１の濃度は、一般に定量化することができず、薬物動態パラメータは計算することができなかった。ＥＩＤＤ－１９３１の濃度は、空腹状態の２人の対象について、投与後０．２５時間で定量化可能であったが、摂食状態の対象ではいなかった。摂食状態における最初の定量化可能な濃度は、投与後０．５～１．５時間であった。
２００ｍｇのＥＩＤＤ－２８０１を摂食状態で投与した後、ＥＩＤＤ－１９３１のｔ最大が後に生じ、投与後３．００時間対投与後１．００時間の中央値が得られた（表２２および図１８）。一般に、摂食状態におけるより遅い吸収および後のｔ最大は、より低いＣ最大に反映されたが、１人の対象は、両方の治療に関して同様のプロファイルを有した。平均Ｃ最大は、空腹状態と比較して、摂食状態では約３６％低かったが、曝露（ＡＵＣｉｎｆによって評価した）は、摂食状態および空腹状態の両方で類似しており、吸収の程度が類似していることを実証した。Ｃ最大に続いて、ＥＩＤＤ－１９３１の濃度は、摂食状態および空腹状態の両方で実質的に単相的な様式で低下し、摂食状態では投与後９～１５時間、空腹状態では６～９時間まで定量可能であった。平均ｔ１／２は、摂食時処置と空腹時処置との間で類似しており、それぞれ、１．０９時間と０．９７７時間の値であった。尿の薬物動態パラメータは、単回漸増用量について報告されたものと類似していた。
パンデミックの可能性があるコロナウイルスに対する抗ウイルス薬についての重要な必要性があり、それは一般的に安全で十分に耐容性があり、外来診療において容易に投与することができる。ＥＩＤＤ－２８０１の経口投与経路は、外来患者への投与を適切かつ簡便にする。
本発明において、様々な修正例および変形例が、本発明の範囲または趣旨から逸脱することなく行われ得ることは、当業者には明らかであろう。本発明の他の実施形態は、本明細書に開示される本発明の明細書および実施を考慮することから、当業者に明らかであろう。本明細書および実施例は、以下の特許請求の範囲によって本発明の真の範囲および趣旨が示される、例示的なものとしてのみみなされることが意図される。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
薬学的に許容可能な賦形剤と、式ＸＸＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、式中、
Ｒ １ は、Ｈ、
であり、
Ｒ ６ は、アルキルまたはカルボシクリルである、医薬組成物。
（項目２）
前記化合物が、以下の構造
を有するか、またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目３）
前記化合物が、以下の構造
を有するか、またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目４）
薬学的に許容可能な賦形剤と、以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、ＣＯＶＩＤ－１９の治療のための医薬組成物。
（項目５）
薬学的に許容可能な賦形剤と、以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、ＣＯＶＩＤ－１９の治療のための医薬組成物。
（項目６）
薬学的に許容可能な賦形剤と、以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物。
（項目７）
薬学的に許容可能な賦形剤と、以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物。
（項目８）
薬学的に許容可能な賦形剤と、式Ｉの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、式中、
Ｘは、ＣＨ ２ 、ＣＨＣＨ ３ 、Ｃ（ＣＨ ３ ） ２ 、ＣＨＦ、ＣＦ ２ 、またはＣＤ ２ であり、
Ｙは、ＮまたはＣＲ’であり、
Ｚは、ＮまたはＣＲ”であり、
Ｒ’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはカルボニルであり、Ｒ’は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、チオール、またはカルボニルであり、Ｒ”は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、およびＲ ５ は、それぞれ独立して、Ｈ、またはそれらが結合する酸素と一緒になって、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルを形成する、から選択され、Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、およびＲ ５ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ １０ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ １０ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １１ で置換され、
Ｒ １１ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルキル、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
（項目９）
Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、およびＲ ５ が、それぞれ独立して、Ｈ、
から選択され、
Ｙ １ は、ＯまたはＳであり、
Ｙ ３ は、ＯＨまたはＢＨ ３ － Ｍ ＋ であり、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＮＨ ４ 、（ＣＨ ３ ＣＨ ２ ） ３ ＮＨ、（ＣＨ ３ ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ ） ４ Ｎであり、
Ｒ ６ は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、Ｒ ６ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ ７ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ ７ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ ８ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ ８ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ ９ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ ９ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ ７ 、Ｒ ８ 、およびＲ ９ は、それらが結合するα－炭素、および前記α－炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
Ｒ ８ およびＲ ９ は、それらが結合するα－炭素と環を形成することができる、項目８に記載の医薬組成物。
（項目１０）
Ｒ １ が、水素、
である、項目９に記載の医薬組成物。
（項目１１）
Ｒ’が、メチル、フルオロ、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリジューテロメチル、チオメチル、カルボン酸、ホルミル、ビニル、またはエチニルである、項目８に記載の医薬組成物。
（項目１２）
Ｒ”が、メチル、フルオロ、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリジューテロメチル、チオメチル、カルボン酸、ホルミル、ビニル、またはエチニルである、項目８に記載の医薬組成物。
（項目１３）
前記化合物が、以下
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩から選択される、項目８に記載の医薬組成物。
（項目１４）
前記化合物が、以下
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩から選択される、項目８に記載の医薬組成物。
（項目１５）
前記化合物が、以下
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩から選択される、項目８に記載の医薬組成物。
（項目１６）
前記化合物が、以下
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩から選択される、項目８に記載の医薬組成物。
（項目１７）
２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、化合物が、式ＩＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩であり、式中、
Ｘは、ＣＨ ２ 、ＣＨＣＨ ３ 、Ｃ（ＣＨ ３ ） ２ 、ＣＨＦ、ＣＦ ２ 、またはＣＤ ２ であり、
Ｙは、ＮまたはＣＲ’であり、
Ｚは、ＮまたはＣＲ”であり、
Ｒ’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはカルボニルであり、Ｒ’は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、チオール、またはカルボニルであり、Ｒ”は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、およびＲ ５ は、それぞれ独立して、Ｈ、またはそれらが結合する酸素と一緒になって、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルを形成する、から選択され、Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、およびＲ ５ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
但し、Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、およびＲ ５ が、すべてＨではないことを条件とし、
Ｒ １０ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ １０ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １１ で置換され、
Ｒ １１ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルキル、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
（項目１８）
Ｒ’が、メチル、フルオロ、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリジューテロメチル、チオメチル、カルボン酸、ホルミル、ビニル、またはエチニルである、項目１７に記載の医薬組成物。
（項目１９）
Ｒ”が、メチル、フルオロ、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリジューテロメチル、チオメチル、カルボン酸、ホルミル、ビニル、またはエチニルである、項目１７に記載の医薬組成物。
（項目２０）
薬学的に許容可能な賦形剤と、式ＩＩＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、式中、
Ｘは、ＣＨ ２ 、ＣＨＣＨ ３ 、Ｃ（ＣＨ ３ ） ２ 、ＣＨＦ、ＣＦ ２ 、またはＣＤ ２ であり、
Ｚは、ＮまたはＣＲ”であり、
Ｒ”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、チオール、またはカルボニルであり、Ｒ”は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、およびＲ ５ は、それぞれ独立して、Ｈ、またはそれらが結合する酸素と一緒になって、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルを形成する、から選択され、Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、およびＲ ５ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
但し、Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、およびＲ ５ が、すべてＨではないことを条件とし、
Ｒ １０ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ １０ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １１ で置換され、
Ｒ １１ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルキル、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
（項目２１）
Ｒ”が、メチル、フルオロ、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリジューテロメチル、チオメチル、カルボン酸、ホルミル、ビニル、またはエチニルである、項目２０に記載の医薬組成物。
（項目２２）
薬学的に許容可能な賦形剤と、式ＩＶの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、式中、
Ｘは、ＣＨＣＨ ３ 、Ｃ（ＣＨ ３ ） ２ 、ＣＨＦ、ＣＦ ２ 、またはＣＤ ２ であり、
Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、およびＲ ５ は、それぞれ独立して、Ｈ、またはそれらが結合する酸素と一緒になって、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルを形成する、から選択され、Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、およびＲ ５ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
但し、Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、およびＲ ５ が、すべてＨではないことを条件とし、
Ｒ １０ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ １０ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １１ で置換され、
Ｒ １１ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルキル、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
（項目２３）
薬学的に許容可能な賦形剤と、式Ｖの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、式中、
－Ｏ－Ｒ １ 、－Ｏ－Ｒ ２ 、－Ｏ－Ｒ ３ 、および－Ｏ－Ｒ ５ は、それぞれ独立して、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルから選択され、Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、およびＲ ５ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ １０ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ １０ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １１ で置換され、
Ｒ １１ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルキル、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
（項目２４）
薬学的に許容可能な賦形剤と、式ＶＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、式中、
－Ｏ－Ｒ １ 、－Ｏ－Ｒ ２ 、および－Ｏ－Ｒ ３ は、それぞれ独立して、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルから選択され、Ｒ １ 、Ｒ ２ 、およびＲ ３ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ １０ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ １０ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １１ で置換され、
Ｒ １１ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルキル、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
（項目２５）
前記化合物が、式ＶＩａ～ｆ
を有するか、またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩である、項目２４に記載の医薬組成物。
（項目２６）
前記化合物が、以下
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩から選択される、項目２４に記載の医薬組成物。
（項目２７）
薬学的に許容可能な賦形剤と、式ＶＩＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、式中、
－Ｏ－Ｒ １ 、－Ｏ－Ｒ ２ 、および－Ｏ－Ｒ ５ は、それぞれ独立して、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルから選択され、Ｒ １ 、Ｒ ２ 、およびＲ ５ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ １０ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ １０ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １１ で置換され、
Ｒ １１ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルキル、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
（項目２８）
薬学的に許容可能な賦形剤と、式ＶＩＩＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、式中、
－Ｏ－Ｒ １ 、－Ｏ－Ｒ ３ 、および－Ｏ－Ｒ ５ は、それぞれ独立して、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルから選択され、Ｒ １ 、Ｒ ３ 、およびＲ ５ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ １０ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ １０ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １１ で置換され、
Ｒ １１ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルキル、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
（項目２９）
薬学的に許容可能な賦形剤と、式ＩＸの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、式中、
－Ｏ－Ｒ ２ 、－Ｏ－Ｒ ３ 、および－Ｏ－Ｒ ５ は、それぞれ独立して、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルから選択され、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、およびＲ ５ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ １０ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ １０ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １１ で置換され、
Ｒ １１ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルキル、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
（項目３０）
薬学的に許容可能な賦形剤と、式Ｘの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、式中、
－Ｏ－Ｒ １ 、および－Ｏ－Ｒ ５ は、それぞれ独立して、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルから選択され、Ｒ １ およびＲ ５ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ １０ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ １０ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １１ で置換され、
Ｒ １１ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルキル、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
（項目３１）
薬学的に許容可能な賦形剤と、式ＸＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、式中、
－Ｏ－Ｒ １ 、および－Ｏ－Ｒ ３ は、それぞれ独立して、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルから選択され、Ｒ １ およびＲ ３ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ １０ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ １０ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １１ で置換され、
Ｒ １１ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルキル、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
（項目３２）
薬学的に許容可能な賦形剤と、式ＸＩＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、式中、
－Ｏ－Ｒ １ 、および－Ｏ－Ｒ ２ は、それぞれ独立して、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルから選択され、Ｒ １ およびＲ ２ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ １０ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ １０ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １１ で置換され、
Ｒ １１ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルキル、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
（項目３３）
薬学的に許容可能な賦形剤と、式ＸＩＩＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、式中、
－Ｏ－Ｒ ２ 、および－Ｏ－Ｒ ５ は、それぞれ独立して、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルから選択され、Ｒ ２ およびＲ ５ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ １０ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ １０ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １１ で置換され、
Ｒ １１ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルキル、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
（項目３４）
薬学的に許容可能な賦形剤と、式ＸＩＶの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、式中、
－Ｏ－Ｒ ２ 、および－Ｏ－Ｒ ３ は、それぞれ独立して、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルから選択され、Ｒ ２ およびＲ ３ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ １０ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ １０ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １１ で置換され、
Ｒ １１ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルキル、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
（項目３５）
薬学的に許容可能な賦形剤と、式ＸＶの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、式中、
－Ｏ－Ｒ ３ 、および－Ｏ－Ｒ ５ は、それぞれ独立して、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルから選択され、Ｒ ３ およびＲ ５ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ １０ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ １０ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １１ で置換され、
Ｒ １１ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルキル、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
（項目３６）
薬学的に許容可能な賦形剤と、式ＸＶＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、式中、
－Ｏ－Ｒ ２ は、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルから選択され、Ｒ ２ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ １０ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ １０ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １１ で置換され、
Ｒ １１ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルキル、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
（項目３７）
薬学的に許容可能な賦形剤と、式ＸＶＩＩの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、式中、
－Ｏ－Ｒ ３ は、任意選択的に置換されたエステル、任意選択的に置換された分岐エステル、任意選択的に置換されたカーボネート、任意選択的に置換されたカルバメート、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルから選択され、Ｒ ３ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ １０ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ １０ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １１ で置換され、
Ｒ １１ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルキル、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
（項目３８）
薬学的に許容可能な賦形剤と、式ＸＩＸの化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、を含む、２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、式中、
－Ｏ－Ｒ ５ は、任意選択的に置換されたチオエステル、任意選択的に置換された分岐チオエステル、任意選択的に置換されたチオカーボネート、スルフェニルチオカーボネート、任意選択的に置換されたスルフェニルチオカーボネート、２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換２－ヒドロキシプロパノエートエステル、任意選択的に置換されたＳ－チオカーボネート、任意選択的に置換されたジチオカーボネート、任意選択的に置換されたチオカルバメート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカルボニル、オキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、オキシメトキシチオカーボネート、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカーボネート、Ｌ－アミノ酸エステル、Ｄ－アミノ酸エステル、オキシメトキシアミノエステル、Ｎ－置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｌ－アミノ酸エステル、Ｎ－置換Ｄ－アミノ酸エステル、Ｎ，Ｎ－二置換Ｄ－アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、スルフィニル、スルホニル、サルファイト、スルフェート、スルホンアミド、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボニミデート、任意選択的に置換されたチオカルボニミデート、任意選択的に置換されたカルボニミジル、任意選択的に置換されたカルバミミデート、任意選択的に置換されたカルバミミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたＳ－アシル－２－チオエチル、（アシルオキシベンジル）エーテル、（アシルオキシベンジル）エステル、ＰＥＧエステル、ＰＥＧカーボネート、任意選択的に置換されたビス－（アシルオキシベンジル）エステル、任意選択的に置換された（アシルオキシベンジル）エステル、もしくはＢＡＢエステルから選択され、Ｒ ５ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ １０ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ １０ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １１ で置換され、
Ｒ １１ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルキル、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。
（項目３９）
Ｒ ５ が、以下：
から選択され、
Ｒ ６ は、水素、Ｃ ２ ～Ｃ ７ ｎ－アルキル、任意選択的に置換されたＣ ８ ｎ－アルキル、Ｃ ９ ～Ｃ ２２ ｎ－アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ ３ ～Ｃ ９ シクロアルキル、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ シクロアルキル、任意選択的に置換されたＣ １０ シクロアルキル、シクロアルケニル、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ ６ ｎ－アルキル）、－Ｏ（任意選択的に置換されたＣ ７ ｎ－アルキル）、－Ｏ（Ｃ ８ ～Ｃ ２１ ｎ－アルキル）、－Ｏ（分岐アルキル）、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、－Ｎ（Ｃ ２ ～Ｃ ２１ ｎ－アルキル） ２ 、－Ｎ（任意選択的に置換されたＣ １ アルキル） ２ 、－ＮＨ（任意選択的に置換されたＣ １ アルキル）、－ＮＨ（Ｃ ２ ～Ｃ ６ ｎ－アルキル）、－ＮＨ（任意選択的に置換されたＣ ７ ｎ－アルキル）、－ＮＨ（Ｃ ８ ～Ｃ １５ ｎ－アルキル）、－ＮＨ（任意選択的に置換されたＣ １６ ｎ－アルキル）、－ＮＨ（Ｃ １７ ｎ－アルキル）、－ＮＨ（任意選択的に置換されたＣ １８ ｎ－アルキル）、－ＮＨ（Ｃ １９ ～Ｃ ２１ ｎ－アルキル）、－ＮＨ（分岐アルキル）、－Ｎ（分岐アルキル） ２ 、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、任意選択的に置換されたアリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、Ｒ ６ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ ７ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ ７ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ ８ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ ８ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ ９ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ ９ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ ７ 、Ｒ ８ 、およびＲ ９ は、それらが結合するα－炭素、および前記α－炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
Ｒ ８ およびＲ ９ は、それらが結合する前記α－炭素と環を形成することができる、項目３８に記載の医薬組成物。
（項目４０）
Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、およびＲ ５ が、それぞれ独立して、Ｈ、
から選択され、
但し、Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、およびＲ ５ が、すべてＨではないことを条件とし、
Ｒ ６ は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、Ｒ ６ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ ７ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ ７ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ ８ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ ８ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ ９ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ ９ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ ７ 、Ｒ ８ 、およびＲ ９ は、それらが結合するα－炭素、および前記α－炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
Ｒ ８ およびＲ ９ は、それらが結合する前記α－炭素と環を形成することができ、
Ｒ １０ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ １０ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １１ で置換され、
Ｒ １１ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルキル、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、項目８、１１、１２、１７～２３、または２６～３８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目４１）
Ｒ １ 、Ｒ ２ 、およびＲ ３ が、それぞれ独立して、以下
から選択され、
Ｒ ６ は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、任意選択的に置換されたフェニル、任意選択的に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、シアノ、または脂質であり、Ｒ ６ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ ７ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ ７ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ ８ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ ８ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ ９ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ ９ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １０ で置換され、
Ｒ ７ 、Ｒ ８ 、およびＲ ９ は、それらが結合するα－炭素、および前記α－炭素に結合するアミノ基と環を形成することができ、
Ｒ ８ およびＲ ９ は、それらが結合する前記α－炭素と環を形成することができ、
Ｒ １０ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、Ｒ １０ は、任意選択的に、１つ以上の同じ、または異なるＲ １１ で置換され、
Ｒ １１ は、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロキシ、ヘテロカルボシクロキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、（アルキル） ２ アミノ、カルボシクルアミノ、ヘテロカルボシクルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクルアミノ、シクロアルクアミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルキル、Ｃ １１ ～Ｃ ２２ 高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、項目２４または２５に記載の医薬組成物。
（項目４２）
噴射剤をさらに含む、項目１～４１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目４３）
前記噴射剤が、圧縮空気、エタノール、窒素、二酸化炭素、亜酸化窒素、ヒドロフルオロアルカン（ＨＦＡ）、１，１，１，２，－テトラフルオロエタン、１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン、またはこれらの組み合わせである、項目４２に記載の医薬組成物。
（項目４４）
項目１～４１のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む、加圧容器。
（項目４５）
手動ポンプスプレー、吸入器、計量吸入器、乾燥粉末吸入器、噴霧器、振動メッシュ噴霧器、ジェット噴霧器、または超音波噴霧器である、項目４４に記載の容器。
（項目４６）
２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症を治療または予防する方法であって、有効量の項目１～４３のいずれか一項に記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
（項目４７）
２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス感染症の治療を必要とする患者において２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス感染症を治療する方法であって、有効量の以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目４８）
２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス感染症の治療を必要とする患者において２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス感染症を治療する方法であって、有効量の以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目４９）
２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症を治療または予防する方法であって、有効量の以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目５０）
患者において２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症を治療または予防する方法であって、有効量の以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目５１）
ＣＯＶＩＤの治療を必要とする患者においてＣＯＶＩＤを治療する方法であって、有効量の以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目５２）
ＣＯＶＩＤ－１９の治療を必要とする患者においてＣＯＶＩＤ－１９を治療する方法であって、有効量の以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目５３）
２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス感染症の予防を必要とする患者において２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス感染症を予防する方法であって、有効量の以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目５４）
２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス感染症の予防を必要とする患者において２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス感染症を予防する方法であって、有効量の以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目５５）
ＣＯＶＩＤを予防する必要のある患者においてＣＯＶＩＤを予防する方法であって、有効量の以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目５６）
ＣＯＶＩＤ－１９の予防を必要とする患者においてＣＯＶＩＤ－１９を予防する方法であって、有効量の以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩を前記患者に投与することを含む、方法。
（項目５７）
１種以上の抗ウイルス剤をさらに含む、項目１～４３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目５８）
前記１種以上の抗ウイルス剤が、アバカビル、アシクロビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリゲン、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ、バラピラビル、ＢＣＸ４４３０／ガリデシビル、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ファムシクロビル、ファビピラビル、ホミビルセン、フォスアンプレナビル、フォスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、ＧＳ－５７３４／レムデシビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、ＮＩＴＤ００８、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソフォスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルエクサリデックス、ティプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジン、ザルシタビン、ザナミビル、およびジドブジン、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目５７に記載の医薬組成物。
（項目５９）
２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、薬学的に許容可能な賦形剤と、以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、アバカビル、アシクロビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリゲン、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ、バラピラビル、ガリデシビル、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ファムシクロビル、ファビピラビル、ホミビルセン、フォスアンプレナビル、フォスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、レムデシビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、ＮＩＴＤ００８、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソフォスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルエクサリデックス、ティプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジンザルシタビン、ザナミビル、およびジドブジン、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される１種以上の抗ウイルス剤と、を含む、医薬組成物。
（項目６０）
２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、アバカビル、アシクロビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリゲン、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ、バラピラビル、ガリデシビル、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ファムシクロビル、ファビピラビル、ホミビルセン、フォスアンプレナビル、フォスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、レムデシビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、ＮＩＴＤ００８、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソフォスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルエクサリデックス、ティプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジンザルシタビン、ザナミビル、およびジドブジン、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される１種以上の抗ウイルス剤と、を含む、医薬組成物。
（項目６１）
２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、薬学的に許容可能な賦形剤と、以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、アバカビル、アシクロビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリゲン、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ、バラピラビル、ガリデシビル、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ファムシクロビル、ファビピラビル、ホミビルセン、フォスアンプレナビル、フォスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、レムデシビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、ＮＩＴＤ００８、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソフォスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルエクサリデックス、ティプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジンザルシタビン、ザナミビル、およびジドブジン、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される１種以上の抗ウイルス剤と、を含む、医薬組成物。
（項目６２）
２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、アバカビル、アシクロビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリゲン、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ、バラピラビル、ガリデシビル、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ファムシクロビル、ファビピラビル、ホミビルセン、フォスアンプレナビル、フォスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、レムデシビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、ＮＩＴＤ００８、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソフォスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルエクサリデックス、ティプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジンザルシタビン、ザナミビル、およびジドブジン、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される１種以上の抗ウイルス剤と、を含む、医薬組成物。
（項目６３）
ＣＯＶＩＤ－１９の治療のための医薬組成物であって、薬学的に許容可能な賦形剤と、以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、アバカビル、アシクロビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリゲン、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ、バラピラビル、ガリデシビル、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ファムシクロビル、ファビピラビル、ホミビルセン、フォスアンプレナビル、フォスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、レムデシビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、ＮＩＴＤ００８、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソフォスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルエクサリデックス、ティプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジンザルシタビン、ザナミビル、およびジドブジン、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される１種以上の抗ウイルス剤と、を含む、医薬組成物。
（項目６４）
ＣＯＶＩＤ－１９の治療のための医薬組成物であって、以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、アバカビル、アシクロビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリゲン、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ、バラピラビル、ガリデシビル、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ファムシクロビル、ファビピラビル、ホミビルセン、フォスアンプレナビル、フォスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、レムデシビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、ＮＩＴＤ００８、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソフォスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルエクサリデックス、ティプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジンザルシタビン、ザナミビル、およびジドブジン、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される１種以上の抗ウイルス剤と、を含む、医薬組成物。
（項目６５）
ＣＯＶＩＤ－１９の治療のための医薬組成物であって、薬学的に許容可能な賦形剤と、以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、アバカビル、アシクロビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリゲン、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ、バラピラビル、ガリデシビル、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ファムシクロビル、ファビピラビル、ホミビルセン、フォスアンプレナビル、フォスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、レムデシビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、ＮＩＴＤ００８、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソフォスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルエクサリデックス、ティプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジンザルシタビン、ザナミビル、およびジドブジン、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される１種以上の抗ウイルス剤と、を含む、医薬組成物。
（項目６６）
ＣＯＶＩＤ－１９の治療のための医薬組成物であって、以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、アバカビル、アシクロビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリゲン、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ、バラピラビル、ガリデシビル、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ファムシクロビル、ファビピラビル、ホミビルセン、フォスアンプレナビル、フォスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、レムデシビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、ＮＩＴＤ００８、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソフォスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルエクサリデックス、ティプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジンザルシタビン、ザナミビル、およびジドブジン、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される１種以上の抗ウイルス剤と、を含む、医薬組成物。
（項目６７）
２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症を治療する方法であって、有効量の以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、アバカビル、アシクロビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリゲン、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ、バラピラビル、ガリデシビル、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ファムシクロビル、ファビピラビル、ホミビルセン、フォスアンプレナビル、フォスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、レムデシビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、ＮＩＴＤ００８、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソフォスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルエクサリデックス、ティプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジンザルシタビン、ザナミビル、およびジドブジン、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される１種以上の抗ウイルス剤と、を投与することを含む、方法。
（項目６８）
２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症を治療する方法であって、有効量の以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、アバカビル、アシクロビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリゲン、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ、バラピラビル、ガリデシビル、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ファムシクロビル、ファビピラビル、ホミビルセン、フォスアンプレナビル、フォスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、レムデシビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、ＮＩＴＤ００８、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソフォスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルエクサリデックス、ティプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジンザルシタビン、ザナミビル、およびジドブジン、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される１種以上の抗ウイルス剤と、を投与することを含む、方法。
（項目６９）
ＣＯＶＩＤ－１９を治療する方法であって、有効量の以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、アバカビル、アシクロビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリゲン、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ、バラピラビル、ガリデシビル、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ファムシクロビル、ファビピラビル、ホミビルセン、フォスアンプレナビル、フォスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、レムデシビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、ＮＩＴＤ００８、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソフォスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルエクサリデックス、ティプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジンザルシタビン、ザナミビル、およびジドブジン、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される１種以上の抗ウイルス剤と、を投与することを含む、方法。
（項目７０）
ＣＯＶＩＤ－１９を治療する方法であって、有効量の以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、アバカビル、アシクロビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリゲン、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ、バラピラビル、ガリデシビル、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ファムシクロビル、ファビピラビル、ホミビルセン、フォスアンプレナビル、フォスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、レムデシビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、ＮＩＴＤ００８、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソフォスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルエクサリデックス、ティプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジンザルシタビン、ザナミビル、およびジドブジン、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される１種以上の抗ウイルス剤と、を投与することを含む、方法。
（項目７１）
２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、薬学的に許容可能な賦形剤と、以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、アバカビル、アシクロビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリゲン、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ、バラピラビル、ガリデシビル、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ファムシクロビル、ファビピラビル、ホミビルセン、フォスアンプレナビル、フォスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、レムデシビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、ＮＩＴＤ００８、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソフォスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルエクサリデックス、ティプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジンザルシタビン、ザナミビル、およびジドブジン、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される１種以上の抗ウイルス剤と、を含む、医薬組成物。
（項目７２）
２０１９ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症の治療のための医薬組成物であって、薬学的に許容可能な賦形剤と、以下の構造を有する化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩と、アバカビル、アシクロビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリゲン、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ、バラピラビル、ガリデシビル、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ファムシクロビル、ファビピラビル、ホミビルセン、フォスアンプレナビル、フォスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、レムデシビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、ＮＩＴＤ００８、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ－２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソフォスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルエクサリデックス、ティプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジンザルシタビン、ザナミビル、およびジドブジン、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される１種以上の抗ウイルス剤と、を含む、医薬組成物。
（項目７３）
２０１９－ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２によって引き起こされる感染症を治療または予防する方法であって、有効量の、項目５７～６５または７１～７２のいずれか一項に記載の化合物または組成物を必要とする宿主に投与することを含む、方法。
（項目７４）
２０１９－ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症によって引き起こされる感染症を治療または予防する方法であって、有効量の以下の化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩を必要とする宿主に投与することを含む、方法。
（項目７５）
２０１９－ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２によって引き起こされる感染症を治療または予防する方法であって、有効量の以下の化合物
またはその互変異性体、またはその薬学的塩もしくは生理学的塩を必要とする宿主に投与することを含む、方法。
（項目７６）
患者においてウイルスＣＮＳ感染症を治療する方法であって、前記ウイルスＣＮＳ感染症を有する前記患者に、有効量の、項目１～４３、５７～６５、または７１～７２のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含む、方法。
（項目７７）
前記ウイルスＣＮＳ感染症が、２０１９－ｎＣｏＶ／ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である、項目７６に記載の方法。

Claims (14)

  1. ＣＯＶＩＤ－１９の治療のための医薬の製造のための化合物の使用であって、前記化合物が、式：

    を有し、前記化合物が、１日２回８００ｍｇの量で投与されるものである、使用。
  2. 前記医薬が、２００ｍｇの前記化合物を含む、請求項１に記載の使用。
  3. 前記医薬が、
    マグネシウムステアレート、カルシウムステアレート、ステアリン酸、グリセロールベヘネート、ポリエチレングリコール、タルク、および鉱油から選択される潤滑剤と、
    デンプン、ゼラチン、糖、ポリエチレングリコール、ワックス、アカシア、トラガント、ナトリウムアルギネート、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、プレゼラチド化デンプン、粘土、セルロース、アルギニン、ゴム、および架橋ＰＶＰから選択される崩壊剤、結合剤および／またはコーティングと、
    ダイカルシウムホスフェートジヒドラート、カルシウムスルフェート、ラクトース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、微結晶性セルロース、カオリン、ナトリウムクロライド、乾燥デンプン、加水分解デンプン、プレゼラチド化デンプン、二酸化ケイ素、酸化チタン、粉末セルロース、結晶性セルロースおよびマグネシウムアルミニウムシリケートから選択される希釈剤と、
    を含む、請求項１または請求項２に記載の使用。
  4. 前記潤滑剤が、マグネシウムステアレートである、請求項３に記載の使用。
  5. 前記希釈剤が、微結晶性セルロースである、請求項３～４のいずれかに記載の使用。
  6. 前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースである、請求項３～５のいずれかに記載の使用。
  7. 前記医薬が、カプセルである、請求項３～６のいずれかに記載の使用。
  8. ＣＯＶＩＤ－１９の治療のための組成物であって、前記組成物は、式：

    を有する化合物を含み、前記組成物は、前記化合物が１日２回８００ｍｇの量で投与されるように投与されることを特徴とする、組成物。
  9. 前記組成物が、２００ｍｇの前記化合物を含む、請求項８に記載の組成物。
  10. 前記組成物が、
    マグネシウムステアレート、カルシウムステアレート、ステアリン酸、グリセロールベヘネート、ポリエチレングリコール、タルク、および鉱油から選択される潤滑剤と、
    デンプン、ゼラチン、糖、ポリエチレングリコール、ワックス、アカシア、トラガント、ナトリウムアルギネート、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、プレゼラチド化デンプン、粘土、セルロース、アルギニン、ゴム、および架橋ＰＶＰから選択される崩壊剤、結合剤および／またはコーティングと、
    ダイカルシウムホスフェートジヒドラート、カルシウムスルフェート、ラクトース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、微結晶性セルロース、カオリン、ナトリウムクロライド、乾燥デンプン、加水分解デンプン、プレゼラチド化デンプン、二酸化ケイ素、酸化チタン、粉末セルロース、結晶性セルロースおよびマグネシウムアルミニウムシリケートから選択される希釈剤と、
    を含む、請求項８または９に記載の組成物。
  11. 前記潤滑剤が、マグネシウムステアレートである、請求項１０に記載の組成物。
  12. 前記希釈剤が、微結晶性セルロースである、請求項１０～１１のいずれかに記載の組成物。
  13. 前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースである、請求項１０～１２のいずれかに記載の組成物。
  14. 前記組成物が、カプセルである、請求項８～１３のいずれかに記載の組成物。
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