JPH01213279A - ４―６員複素環―４―〔ｎ―（フェニル）アミド〕ピペリジン誘導体並びにこのような化合物を用いる製薬組成物及び方法 - Google Patents

４―６員複素環―４―〔ｎ―（フェニル）アミド〕ピペリジン誘導体並びにこのような化合物を用いる製薬組成物及び方法

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JPH01213279A
JPH01213279A JP63332753A JP33275388A JPH01213279A JP H01213279 A JPH01213279 A JP H01213279A JP 63332753 A JP63332753 A JP 63332753A JP 33275388 A JP33275388 A JP 33275388A JP H01213279 A JPH01213279 A JP H01213279A
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    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （発明の産業上の利用分野） 本発明は４−複素環−４−（Ｎ−（フェニル）アミドコ
ピペリジン誘導体及びこのような化合物を使用する方法
及び組成物に関する。特に、この新規な類の化合物は、
望ましい鎮痛性及び麻酔性をもつことがわかった。
（従来の技術及び解決すべき課題） 幾つかの特許が鎮痛活性を有する或種のＮ−フェニル−
Ｎ−（４−ピペリジニル）アミドを開示している。例え
ば、幾つかこのような化合物が米国特許第３．１６４．
６００号及び同第３．９９８．８３４号に開示されてい
る。米国特許第３，１６４，６００号はピペリジン環の
４位が低級アルキルで置換されている。
このような化合物を開示している。
Ｓ、マンケルパイン（ＭｃＥｌνａｉｎ）　らの論文（
ＪＡＣ５，８０巻（１９５８年））によれば、或種の置
換ピペリジンの４−位の変化は一般に一層少ないか、も
しくは全くない鎮痛活性へと導く。例えばマツケルパイ
ンらは、メチルをブチルに変えると痛覚脱失の程度に明
白な効果がなく、４−フェニル置換基が著しい効果を生
じないことを教示している。
（課題を解決するための手段） 本発明の化合物は効能のある鎮痛性及び麻酔性を有する
。本発明の好ましい化合物は哺乳類に投与されると筋肉
協調の早期回復を含む迅速な回復を可能にする。使用中
の呼吸抑制はフエンタニル（ｆｅｎｔａｎｙｌ）の如き
公知の静脈麻酔性に較べて比較的に低い、また心拍数減
少及び動脈圧減少も一層少ない。従って本発明の化合物
は特に冠状動脈炎（ｃｏｒｏｎａｒｙ）の患者に一層安
全である。
式 の化合物、その光学活性異性体、及び／またはそれらの
製薬的に許容し得る酸付加塩が極めて望ましい作用薬の
性質を与えることが見い出された。
上記の式（１）に於いて＋Ｒ’はピリジルであり、Ｃが
置換もしくは無置換フェニルであり、Ｗ換基がハロゲン
原子であり、Ｒ″が低級アルキルであり。
Ｌはフェニル低級アルキル、１位で低級アルキル基で置
換されてもよい（４，５−ジ−ヒドロ−５−オキシ−Ｉ
　Ｈ−テトラゾール−１−イル）低級アルキル及びピラ
ゾリル低級アルキルを含む多種の基であってもよい。
本発明の範囲内にある好ましい類の化合物は。
式 （式中　Ｒ１がピリジルであり、Ｘが水素またはフルオ
ロ基であり　Ｒ３が１〜４個の炭素原子の低級アルキル
であり、Ｌがフェニル低級アルキル、ピラゾリル低級ア
ルキルまたは４位で低級アルキルで置換された４、５−
ジ−ヒドロ−５−オキソ−１Ｈ−テトラゾール−１−イ
ルである）の化合物。
その光学活性異性体及び／またはそれらの製薬的に許容
し得る酸付加塩である。
上記の如く１本発明の化合物は。
式 （式中　１１はピリジルであり　Ｒ２は置換もしくは無
置換フェニルであり　Ｒ３は低級アルキルであり。
且つＬはフェニル低級アルキル、ピラゾリル低級アルキ
ル、及び４−位で低級アルキルで置換されてもよい（４
，５−ジ−ヒドロ−５−オキシ−１Ｈ−テトラゾリル）
低級アルキルである）を有する。
上記の化合物は製薬的に許容し得る酸付加塩。
光学活性異性体、及び／またはそれらのシス／トランス
異性体の形態であってもよい。
好ましいＲ１基は２−ピリジルである。
好ましいｎｔ４はフェニル及び２−フルオロフェニルで
ある。
上記の式■中のｐ３５は低級アルキルである。好適なＲ
３基の例はメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチ
ルまたはヘキシルを含む。好ましいＲ３基はメチル及び
エチルである。
好適なＬ基は２−フェニルエチル、ｌ−フェニル−２−
プロピル、及び２−フェニル−１−プロピル、２−　（
４−エチル−４，５−ジ−ヒドロ−５−オキソ−１Ｈ−
テトラゾール−１−イル）エチル、及び２−（１Ｈ−ピ
ラゾール−１−イル）エチルを含む。
低級アルキル基まはた低級アルコキシ基は、１〜６個の
炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子を含む分岐も
しくは非分岐の基を意味する。
本発明の化合物は遊離塩基の形態または無機酸。
例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等もしく
は酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸。
ヒドロキシ酢酸、メトキシ酢酸、安息香酸、クエン酸、
修酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸、トルエンスルホン酸。
コハク酸、酒石酸等の酸の如き有機酸のような好適な酸
による処理により治療的もしくは製薬的に許容し得る酸
付加塩の形態で存在し得る。好ましい酸付加塩は塩化物
及び修酸塩またはクエン酸塩である。これらの酸付加塩
は常法により２例えば好適な酸による処理により調製し
得る。
少くとも１個の不斉炭素原子を有する本発明の化合物は
光学活性異性体の形態で存在し得る。例えば、ＩＪ（１
−フェニル−２−プロピル基である化合物に於いて、ピ
ペリジニル窒素に隣接する炭素は不斉炭素であり、それ
故このような化合物は光学活性異性体（鏡像体）の形態
で存在し得る。
ごのよな異性体は当業者に公知の技術によりラセミ混合
物から単離し得る。
遊離塩基として調製される本発明の化合物は。
製薬的に許容し得る担体と、組合されて製薬組成物を与
えることができる。遊離塩基用の好適な担体はプロピレ
ングリコール−アルコール水９等張水、注射用殺菌水、
ＵＳＰ、エマルフォー　（ｅｍｕｌ−ｐｈｏｒ、商品名
）−アルコール−水、タレモフォー（ｃｒｅ＋＋＋ｏｐ
ｈｏｒ）　−Ｅ　Ｌ　（商品名）または当業者に公知の
その他の担体を含む。
また製薬的に許容し得る酸付加塩として調製される本発
明の化合物は、製薬的に許容し得る担体と組合わされて
製薬組成物を与えることができる。
酸付加塩用に好適な担体は等張水溶液または注射用殺菌
水、ｕｓｐ、を単独で、またはエタノール。
プロピレングリコール、または当業者に公知のその他の
通常の可溶化剤と組合せて含んでもよい。
勿論、担体は当業界で通常であるように製薬組成物に所
望な投与様式に応じて変化する。好ましい担体は製剤に
使用される個々の化合物の薬理学に応じて本発明の化合
物の少くとも一種を０．０００１■７ｍｌ〜０．５■／
ｌａｇ含む等張水溶液である。
本発明の化合物は所望の治療効果を与えるのに有効な量
で哺乳類９例えば動物または人間に投与し得る。上記の
化合物は前記の担体中で静脈内投与、筋肉内投与、また
は皮下投与し得る。また。
これらの化合物は当業界で通常であるように投与様式に
好適な製薬的に許容し得る担体と共に経口投与、舌下投
与、直腸投与、または経皮投与し得る。
上記の如く、有効量の本発明の化合物が所望の治療効果
を得るために使用される。上記の化合物の活性及び所望
の治療効果の深部は変化するので。
化合物の使用投薬量も変化する。実際の投薬量は患者の
体重または特別な患者の個人的特質の如く一般に認めら
れる因子により決定される。かくして、特別な患者（男
性）の単位投薬量は開業医が所望の効果を与えるように
決定し得る程度（０，００００５１１１ｒ／ｍｊ？）に
少なくともよい。
本発明の化合物は下記の公知のピペリドンを出発物質と
して調製し得る。
例ｔば、化合物ｌ−フェニルエチル−４−ビペリドンは
Ａ、Ｈ，ベケット　（Ｂｅｃｋｅｔ）　、　Ａ　、　　
Ｆ　、キャセイ　（Ｃａｓｅｙ）及びＧ、キーク（ｋｉ
ｒｋ）、Ｊ、　Ｍｅｄ。
Ｐｈａｒｍ、　Ｃｈｅｍ、　１巻、３７頁（１９５９年
）により発表された操作に従って調製し得る。化合物に
１−ベンジル−４−ピペリドンはＣ，Ｒ，ガネリン（Ｇ
ａｎｅｌ　ｆｉｎ）及びＲ，Ｇ、スピックヒ（Ｓｐｉｃ
ｋｃｈ）　＋Ｊ３Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　　８巻、６１
９頁（１９６５年）またはＰ、Ｍ、カラバテアス（Ｃａ
ｒａｂａｔｅａｓ）及びり。
グランバッハ（Ｇｒｕｍｂａｃｈ）、Ｊ、　Ｍｅｄ、　
Ｐｈａｒｍ、　Ｃｈｅｍ。
５巻、９１３頁（１９６２年）により記載された操作に
より類似の方法で調製し得る。その他のＬ基をもつ化合
物は、米国特許筒４．５８４．３０３号及び１９８７年
２月２日に出願された米国特許出願筒００９．８５７号
（両者とも本明細書に参考例として含まれる）に開示さ
れたように調製し得る。
本発明の方法の一例に於いて、Ｌ−ピペリドンはフェニ
ルアミンと反応させることができ、生成シッフ塩基は更
に例えば複素環リチウム剤と反応させて４−複素環−ア
ミノピペリジンを得るか。
あるいは置換複素環アミンが使用される場合には相当す
る置換複素環化合物を得ることができる。
下記の反応式（式中　Ｒ１は本発明に従って複素環基を
表わす）は、このような方法を説明する。
後者の化合物は、下記のように適当な酸ハロゲン化物９
例えばＲ”　（ＣＯＣＩ）または酸無水物（Ｒ３ＣＯ）
　ｚＯと反応させてアミノ窒素に適当なＲ３−Ｃ〇−基
を導入することができる。
「 Ｌは最初からフェニルメチルであってもよく。
Ｌが最終生成物に於いてフェニルメチルでない場合には
本発明の化合物を調製する一つの操作はベンジル基をひ
き続いて分離しそれを所望のＬ基で置換することである
。例えば１本発明の化合物は。
ｌ−ベンジル−４−ピペリドンを出発物質とする場合に
は、以下の反応式により調製し得る。
Ｍ＝ Ｌ基を置換する別の方法は、α−クロロ−エチルクロロ
ホルメートを用い続いてメタツリシスして脱ベンジル化
することを伴なう。
ついで、下記のように、適当なＬ基が、後者の化合物を
適当な反応性分子ＬＸ（式中、Ｘは例えば塩素、臭素ま
たはヨウ素の如きハロゲンである）と反応させることに
より導入し得る。
ＬＸの反応は、アルカリ金属炭酸塩の如き適当な塩基の
存在下で例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＩ
７）またはアセトニトリルの如き不活性有機溶媒中で行
ない得る。
また９本発明の化合物は、下記の反応式によりニトリル
中間体を経由して調製し得る。
残りの工程は上記のように進行してもよい。
以下の実施例は説明の目的で示されるものであり本発明
の化合物または組成物を限定するものではない。
ス」１州り 良く通風されたフード中で脱イオン水６８０１ＩＩｌ中
のシアン化カリウム（１１０，５ｇ、　　１．６９モル
）の溶液を室温で攪拌した。この溶液にメタノール３２
０ｍｊｊ中のアニリン（１５７，６ｇ。
１．６９モル）を添加した。生成溶液を氷／水浴中で冷
却し１２ＮＨＣＪ！　（１４０ｍｌ！、１．６８モル）
を冷却しながら（Ｈ〔Ｎに注意）滴下して添加した。Ｎ
−ベンジル−４−ピペリドン（３２０ｇ。
１．６９モル）を冷却しながら徐々に添加し、続いて反
応混合物を室温に温めた。反応混合物を室温で８日間攪
拌した。攪拌を止めた時１反応部合物は二層に分離した
。水性メタノールの上層をデカントしてガム状固体を残
した。イソプロパツール２００ＩＩ１１をガム状残渣に
添加し混合物を４５分間激しく攪拌した。微細固体が生
成された。この固体をろ過し、イソプロパツールで洗浄
し炉（５０℃）中で乾燥して所望のα−アミノニトリル
２８８．２ｇ（収率５８．５％）を白色粉末として得た
。
２−ブロモピリジン（１１，１７ｇ、７０．６ミリモル
）を、アルゴン下で１５０ｍｊ＋の無水の３：２のＴＨ
Ｆ／ヘキサン中のブチルリチウム（６０，８ミリモル）
の冷（−７８℃）溶液に滴下して添加した。この暗オレ
ンジ色の溶液を一７８℃で１０分間攪拌し続いて実施例
１で調製されたニトリル（８，７９ｇ、３０．１６ミリ
モル）を無水ＴＨＦ５０ｎ７！の溶液としてカニユーレ
により添加した。反応混合物は暗褐色に変わり一７８℃
で５分間攪拌し続いて室温に温めた。反応混合物を。
水／氷浴中で冷却しながら水２０ｍｊ！を徐々に滴下し
て添加することにより反応を停止させた。反応混合物を
減圧で濃縮し残渣をトルエンで抽出した。トルエン層を
分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）　Ｌ濃縮して粗アミンを
暗褐色の油として得た。油をフラッシュクロマトグラフ
ィーによりシリカゲル６０（２３０〜４００メツシユ）
で精製し１：１のＥ　ｔＯＡｃ　／ヘキサンで溶出して
純粋アミン５．２ｇ（収率５０．２％）を得た。
１−ベンジル−４−（２−ピリジル）−４−（Ｎ−フェ
ニル）ピペリジン ＮＭＲ：　８．５６　（ｄ、　１）１）、　７．９０〜
６．２０　（ｍ、　１３ｆｌ）。
４．２０　（ブロードｓ、　ｌ１ｌ）、　３．５０　（
ｓ、　２１１）、　２．９０〜１．８０　（蒙、８Ｈ）
融点１０７℃。
スｍ 実施例２のアミン（４，５ｇ、１３．１ミリモル）を無
水プロピオン酸５０ｍｊ！に溶解し、１８時間加熱し還
流させた。ついで反応を室温に冷却し無水プロピオン酸
を減圧で除去した。残渣を１５０１Ｉ１１のトルエン中
に取り２００ｎｌの１０％ＮａＯＨ水溶液と共に１時間
攪拌した。有機層を分離しＮａｚＳＯａで乾燥し濃縮し
て黒色の油を得た。この粗油をフラッシュクロマトグラ
フィーによりシリカゲル６０（２３０〜４００メツシユ
）で精製し１：１のＥｔＯ＾Ｃ／ヘキサンで溶出して黄
褐色の油（２，５７ｇ、収率４９％）としてアミドを得
た。
１−ベンジル−４−（２−ピリジル）−４−（Ｎ−フェ
ニルプロピオンアミド）ピペリジン修酸塩のＣＨＮ　（
％）分析 計算値　Ｃ（χ）　６Ｂ、６９．　　ＩＩ（χ）　６．
３Ｂ、　　Ｎ（χ）　８．５８実測値　　　６８．４６
．　　　６．３５．　　　８．３３ＮＭＲ：　８．６０
　　（ｄ、　　ｉｌ＋）、　　７．９０〜６．５０　　
（ｍ、　　１３Ｈ）。
３．３５　（ｓ、　２Ｈ）、　３．ＯＯ〜０．９０　（
複雑、　ｌ０Ｈ）、　０．７０（ｔ、　　３１１） 実施例４ 実施例３のアミド（１，９６ｇ、　　　ミリモル）をメ
タノール５０＋＋１中に溶解し、活性炭担持２０％Ｐｄ
（Ｏｌｌ）ｚ　　２　ｇを添加した。溶液を加熱（４０
℃）しながら３．５ｋｇ／ｃｆｆｌ　（５０ｐｓｉ）の
Ｈ２でパール（Ｐａｒｒ）水素発生器で四時間振とうし
た。ついで反応を冷却し、ろ過し減圧で濃縮してツルー
（ｎｏｒ−）化合物を淡黄色の油（１，３９ｇ、収率９
２％）として得た。
実施例５ 実施例４のツルー化合物（６９５■、２．２５ミリモル
）をアセトニトリル５０Ｉｌｌｌ中に溶解した。
この溶液を攪拌し、　ＫｚＣ（ｈ　　（１，５ｇ）及び
フェニルエチルプロミド（６００■、３．２４モル）全
添加した。反応を２日間加熱して還流させ、その後反応
を冷却し、ろ過し減圧で濃縮させた。残渣をシリカゲル
６０（２３０〜４００メツシユ）でクロマトグラフィー
にかけ１：１の酢酸エチル／ヘキサンで溶出して所望の
生成物を凝固性の油（５１３■、収率５５％）として得
た。
１−（２−フェニルエチル）−４−（２−ピリジル）−
４−（Ｎ−フェニルプロピオンアミド）ピペリジン 修酸塩（融点１９３〜１９４℃）のＣＨＮ（％）分析 計算値　Ｃ（χ）　６９．１６．　　Ｈ（χ）　６．６
０．　　Ｎ（χ）　８．３４実測値　　　６９．１６．
　　　６．８４．　　　８．４３ＮＭＲ：８．１０　（
ｄ、　１８）、　８．００〜６．９０　（ｍ、　１３１
１）。
３．２０〜１．５５　（複雑、　１４１１）、　１．８
５　（ｔ、　３Ｈ）ＥＤｓｏ値は、ドマー（Ｄｏｎ＋ｅ
ｒ）　＋　　フロイド（Ｆｌｏｙｄ）Ｒ，＋　　Ａｎｉ
ｓ＋ａｌ　　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ　　ｉｎ　　Ｐｈ
ａｒｍａ　ｃｏｌｏｇｉｃａｌ八ｎａｌｙｓｉｓへチャ
ールズＣ６トーツス（Ｃｈａｒｌｅｓ　Ｃ＋Ｔｈｏｍａ
ｓ）　、　　スプリングフィールド（Ｓｐｒｉｎｇｆ　
１ｅｌｄ）　＋１９７１．２８３頁ｒｆに記載されたマ
ウス・ホット・プレート（ｍｏｕｓｅ　ｈｏｔ　ｐｌａ
ｔｅ　）痛覚消失試験（５８℃）から得られた。下記の
表Ｉに示された化合物を、この操作により試験し、下記
の表１に示された鎮痛活性をもつことがわかった。
寸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　トの　　　
　　　　　　　　　　　　　■　　　　　　　　　　　
　　ト−’　　　　　　　　　　　　　Ｌｌ″）　　　
　　　　　　　■−〇　　　　　　　　　− ５ｄ　　　　　　　　ｄ −ｃＳ−ｓ　　　　　　　　　　　寸 ０：ｌ　　　　　　　　　　　　　ｃｏ　　　　　　　
　　　ω？　　　　　　　　　　？　　　　　　　　♂
ロ　　　　　　　　　　　　　　　ロ　　　　　　　　
　　　　のＣＯ■　　　　　　　　　ω ｌ−１／／／　　　　　−１／／／　　　　　Ｆ−１１
０本明細書に記載された態様は単に例示のためであり、
当業者は本発明の精神及び範囲から逸脱せずに多くの変
化及び変更をなし得ることが理解されよう。このような
変化及び変更の全ては特許請求の範囲に記載された本発
明の範囲内に含まれること意図される。
特許庁長官　　吉　１）文　毅　　殿 １、事件の表示　　　昭和６３年特許願第３３２７５３
号３、補正をする者 事件との関係　　出願人 名　称　　　ビーオーシー　インコーホレーテッド４、
代理人 ５、ｈｉ正命令の日付　　　自　発 ６、　？ｉ正の対象　　　　　明細書 ７、補正の内容　　　　別紙のとおり 手続補正書 特許庁長官　吉　１）文　毅　殿 １、事件の表示　　昭和６３年特許願第３３２７５３号
３、補正をする者 事件との関係　　出願人 名　称　　ビーオーシー　インコーホレーテッド４、代
理人 ５、補正命令の日付　　自　　　発 ７、補正の対象　　　胡細書の特許請求の範囲の欄特許
請求の範囲 （１）式 （式中、Ｒ１はピリジルであり、Ｒ２は置換もしくは無
置換フェニルであり置換基はハロゲン原子であり、Ｒ３
は低級アルキルであり、且つＬはフェニル低級アルキル
、ピラゾリル低級アルキル、または４−位で低級アルキ
ルで置換されてもよい（４，５−ジ−ヒドロ−５−オキ
シ−１Ｈ−テトラゾリル）低級アルキルである）の化合
物、その光学活性異性体、及び／またはそれらの製薬的
に許容し得る酸付加塩。
（２）Ｒ’が２−ピリジルである請求項１記載の化合物
。
（：１ｌ）ｌ−（２−フェニルエチル）−４−（２−ピ
リジル）−４’−（Ｎ−フェニル−プロピオンアミド）
ピペリジンまたはその塩を含む請求項２”％−−− 記載の化合物。
（４）１−（２−フェニルエチル）−４−（２−ピリジ
ル）−４−〔Ｎ−（２−フルオロフェニル）プロピオン
アミドコピペリジンまたはその塩を含む請求項２記載の
化合物。
（５）　　ｌ−［：２−（４−エチル−４，５−ジヒド
ロ−５−オキソ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）エチ
ル）−４−（２−ピリジル）−４−（Ｎ−フェニルプロ
ピオンアミド）ピペリジンまたはその塩を含む請求項２
記載の化合物。
（６）　　１−［２−（４−エチル−４，５−ジヒドロ
−５−オキソ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）エチル
］−４−（２−ピリジル）−４−〔Ｎ−（２−フルオロ
フェニル）プロピオンアミド］ピペリジンまたはその塩
を含む請求項２記載の化合物。
（７）　　１−［１−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）
エチル）−４−（２−ピリジル）−４−〔Ｎ−（２−フ
ルオロフェニル）プロピオンアミドコピペリジンまたは
その塩を含む請求項２記載の化合物。
（８）　　１−［：２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル
）二チル］−４−（２−ピリジル）−４−（Ｎ−フェニ
ル−プロピオンアミド）　ピペリジンまたはその塩を含
む請求項２記載の化合物。
（９）無毒性の製薬的に許容し得る担体及び式（式中、
Ｒ１はピリジルであり、Ｒ２は置換もしくは無置換フェ
ニルであり置換基はハロゲン原子であり、Ｒ３は低級ア
ルキルであり、且つＬはフェニル低級アルキル、ピラゾ
リル低級アルキル、または４−位で低級アルキルで置換
されてもよい（４，５−ジ−ヒドロ−５−オキシ−１Ｈ
−テトラゾリル）低級アルキルである）の化合物、その
光学活性異性体、及び／またはそれらの製薬的に許容し
得る酸付加塩の治療に有効な量を含むことを特徴とする
、麻酔性、拮抗性、及び／または鎮痛性の組成物。
α（Ｉ　　Ｒ’が２−ピリジルである請求項９記載の組
成物。
Ｑｌ）１−（２−フェニルエチル）−４−（２−ピリジ
ル）−４−（Ｎ−フェニル−プロピオンアミド）ピペリ
ジンまたはその塩を含む請求項９記載の組成物。
Ｑ２１　１−（２−フェニルエチル）−４−（２−ピリ
ジル）−４−［：Ｎ−（２−フルオロフェニル）プロピ
オンアミドロピペリジンまたはその塩を含む請求項９記
載の組成物。
０３　１−（２−（４−エチ°レー４．５−ジヒドロ＝
５−オキソ−ＬＨ−テトラゾール−１−イル）エチルＥ
　−４−（２−ピリジル）−４〜（Ｎ　−フェニルプロ
ピオンアミド）ピペリジンまたはその塩を含む請求項９
記載の組成物。
α４）　　１−［２−（４−エチル−４，５−ジヒドロ
−５−オキソ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）エチル
）−４−（２−ピリジル）−４−〔Ｎ−（２−フルオロ
フェニル）プロピオンアミドロピペリジンまたはその塩
を含む請求項９記載の組成物。
（１５］　　１−〔２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル
）エチル）−４−（２−ピリジル）−４−〔Ｎ−（２−
フルオロフェニル）プロピオンアミドロピペリジンまた
はその塩を含む請求項９記載の組成物。
ＱＥＩ　　ｌ　−［：２−　（１Ｈ−ヒラソール−１−
イル’）エチル］　−４−（２−ピリジル）−４−（Ｎ
−フェニル−プロピオンアミド）ピペリジンまたはその
塩を含む請求項９記載の組成物。

Claims (18)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はピリジルであり、Ｒ＾２は置換もしく
    は無置換フェニルであり置換基はハロゲン原子であり、
    Ｒ＾３は低級アルキルであり、且つＬはフェニル低級ア
    ルキル、ピラゾリル低級アルキル、または４−位で低級
    アルキルで置換されてもよい（４，５−ジ−ヒドロ−５
    −オキシ−１Ｈ−テトラゾリル）低級アルキルである）
    の化合物、その光学活性異性体、及び／またはそれらの
    製薬的に許容し得る酸付加塩。
  2. （２）Ｒ＾１が２−ピリジルである請求項２記載の化合
    物。
  3. （３）１−（２−フェニルエチル）−４−（２−ピリジ
    ル）−４−（Ｎ−フェニル−プロピオンアミド）ピペリ
    ジンまたはその塩を含む請求項２記載の化合物。
  4. （４）１−（２−フェニルエチル）−４−（２−ピリジ
    ル）−４−〔Ｎ−（２−フルオロフェニル）プロピオン
    アミド〕ピペリジンまたはその塩を含む請求項２記載の
    化合物。
  5. （５）１−〔２−（４−エチル−４，５−ジヒドロ−５
    −オキソ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）エチル〕−
    ４−（２−ピリジル）−４−（Ｎ−フェニルプロピオン
    アミド）ピペリジンまたはその塩を含む請求項２記載の
    化合物。
  6. （６）１−〔２−（４−エチル−４，５−ジヒドロ−５
    −オキソ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）エチル〕−
    ４−（２−ピリジル）−４−〔Ｎ−（２−フルオロフェ
    ニル）プロピオンアミド〕ピペリジンまたはその塩を含
    む請求項２記載の化合物。
  7. （７）１−〔２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチ
    ル〕−４−（２−ピリジル）−４−〔Ｎ−（２−フルオ
    ロフェニル）プロピオンアミド〕ピペリジンまたはその
    塩を含む請求項２記載の化合物。
  8. （８）１−〔２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチ
    ル〕−４−（２−ピリジル）−４−（Ｎ−フェニル−プ
    ロピオンアミド）ピペリジンまたはその塩を含む請求項
    ２記載の化合物。
  9. （９）無毒性の製薬的に許容し得る担体及び式▲数式、
    化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はピリジルであり、Ｒ＾２は置換もしく
    は無置換フェニルであり置換基はハロゲン原子であり、
    Ｒ＾３は低級アルキルであり、且つＬはフェニル低級ア
    ルキル、ピラゾリル低級アルキル、または４−位で低級
    アルキルで置換されてもよい（４，５−ジ−ヒドロ−５
    −オキシ−１Ｈ−テトラゾリル）低級アルキルである）
    の化合物、その光学活性異性体、及び／またはそれらの
    製薬的に許容し得る酸付加塩の治療に有効な量を含むこ
    とを特徴とする、麻酔性、拮抗性、及び／または鎮痛性
    の組成物。
  10. （１０）Ｒ＾１が２−ピリジルである請求項９記載の組
    成物。
  11. （１１）１−（２−フェニルエチル）−４−（２−ピリ
    ジル）−４−（Ｎ−フェニル−プロピオンアミド）ピペ
    リジンまたはその塩を含む請求項９記載の組成物。
  12. （１２）１−（２−フェニルエチル）−４−（２−ピリ
    ジル）−４−〔Ｎ−（２−フルオロフェニル）プロピオ
    ンアミド〕ピペリジンまたはその塩を含む請求項９記載
    の組成物。
  13. （１３）１−〔２−（４−エチル−４，５−ジヒドロ−
    ５−オキソ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）エチル〕
    −４−（２−ピリジル）−４−（Ｎ−フェニルプロピオ
    ンアミド）ピペリジンまたはその塩を含む請求項９記載
    の組成物。
  14. （１４）１−〔２−（４−エチル−４，５−ジヒドロ−
    ５−オキソ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）エチル〕
    −４−（２−ピリジル）−４−〔Ｎ−（２−フルオロフ
    ェニル）プロピオンアミド〕ピペリジンまたはその塩を
    含む請求項９記載の組成物。
  15. （１５）１−〔２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エ
    チル〕−４−（２−ピリジル）−４−〔Ｎ−（２−フル
    オロフェニル）プロピオンアミド〕ピペリジンまたはそ
    の塩を含む請求項９記載の組成物。
  16. （１６）１−〔２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エ
    チル〕−４−（２−ピリジル）−４−（Ｎ−フェニル−
    プロピオンアミド）ピペリジンまたはその塩を含む請求
    項９記載の組成物。
  17. （１７）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はピリジルであり、Ｒ＾２は置換もしく
    は無置換フェニルであり置換基はハロゲン原子であり、
    Ｒ＾３は低級アルキルであり、且つＬはフェニル低級ア
    ルキル、ピラゾリル低級アルキル。 または４−位で低級アルキルで置換されてもよい（４，
    ５−ジ−ヒドロ−５−オキシ−１Ｈ−テトラゾリル）低
    級アルキルである）の化合物、その光学活性異性体、及
    び／またはそれらの製薬的に許容し得る酸付加塩の鎮痛
    有効量を哺乳類に投与することを特徴とする、哺乳類に
    痛覚消失を与える方法。
  18. （１８）Ｒ＾１が２−ピリジルである請求項１６記載の
    方法。
JP63332753A 1987-12-31 1988-12-28 ４―６員複素環―４―〔ｎ―（フェニル）アミド〕ピペリジン誘導体並びにこのような化合物を用いる製薬組成物及び方法 Pending JPH01213279A (ja)

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