JPH0233719B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、すぐれた生物活性を有する新規グル
コサミン誘導体に関する。さらに詳しくは、本発
明は、すぐれた免疫機能増強作用を有する一般式 ［式中、Ｒは低級アルキル基を、R¹は炭素数３
〜41のアルキル又はアルケニル基，式 （式中、R¹¹は炭素数２〜９のアルキレン基を示
す。）で表わされる基、又は式 で表わされる基を、ｎは零または１〜９の整数を
示し、R²はｎが零のとき水素原子または低級ア
ルキル基でｎが１〜９の整数のときは水素原子で
あり、基 が式 で表わされる基を形成してもよく、R³は低級ア
ルキル基を、R⁴はメチル又はヒドロキシメチル
を、R⁵は水素又はメチルを、R⁶はカルバモイル
を、R⁷はカルボキシル基を示す。］で表わされる
化合物およびその塩を提供するものである。さら
に、本発明は、上記化合物（）およびその塩の
工業的に有利な製造法をも提供するものである。 上記一般式（）に関し、Ｒ，R²，R³として
の低級アルキル基は、直鎖状・分枝状のいずれで
もよく、炭素数６までのものが好ましく、たとえ
ばメチル，エチル，ｎ―プロピル，イソプロピ
ル，直鎖または任意の位置で分枝しているブチ
ル，ペンチル，ヘキシルなどが挙げられ、とりわ
け炭素数４までのものが好ましい。 一般式（）において、R¹で示される炭素数
３〜41のアルキル又はアルケニルは、直鎖状・分
枝状のいずれでもよい。アルケニルにおいては、
その多重結合は、互いに遊離していてもよく、共
役していてもよい。二重結合を有する場合、主鎖
は二重結合を介してトランス型・シス型のいずれ
であつてもよい。R¹で示される炭素数３〜41の
アルキル又はアルケニル基の代表例を

【式】 で示される基として挙げると、たとえばアセチ
ル，アクリロイル，プロピオニル，メタクリロイ
ル，ブチロイル，バレロイル，ノナノイル，トラ
ンス―13―ドコセノイル，パルミトイル，ステア
ロイル，オレオイル，ゲラニルアセチル，ジゲラ
ニルアセチル，フアルネシルアセチル，ゲラニル
ゲラニルアセチル，ジ（ゲラニルゲラニル）アセ
チルなどである。R¹¹で示される炭素数２〜９の
アルキレン基の代表例を挙げると、たとえばメチ
レン，エチレン，プロピレン，ブチレン，オクチ
レンなどである。 式 （式中、R¹¹は前記と同意義を有する。）で表わ
される基を、

【式】で示される基として例示 すれば、たとえば３―（２，３―ジメトキシ―５
―メチル―１，４―ベンゾキノン―６―イル）―
プロピオニル，６―（２，３ジメトキシ―５―メ
チル―１，４―ベンゾキノン―６―イル）―ヘキ
サノイル，10―（２，３―ジメトキシ―５―メチ
ル―１，４―ベンゾキノン―６―イル）―デカノ
イル，６―（３，４―ジメトキシ―５―メチル―
１，４―ベンゾキノン―６―イル）―４―メチル
―４―ヘキセノイル，４―（３，４―ジメトキシ
―５―メチル―１，４―ベンゾキノン―６―イ
ル）―２―メチル―ブチロイルなどである。 上記した鎖状炭化水素基のうち、末端が置換さ
れていない場合には、炭素数３〜41の鎖状炭化水
素基が挙げられ、末端が上記６員環の不飽和炭化
水素基で置換されている場合には、炭素数２〜10
の鎖状炭化水素基が挙げられる。また、R¹とし
て一般式

【式】（式中、R⁸は水素原子また は低級アルキル基を示す）で表わされる基を有す
る化合物（）は、後記するように高分子グルコ
サミン誘導体の合成中間体としても有用である。 上記一般式（）の化合物のうちでも、とりわ
けＲおよびR³がメチル基である化合物が好まし
い。また、R⁴が水素原子である場合R⁵はメチル
基もしくはヒドロキシメチル基であることが好ま
しく、R⁴がメチル基である場合は、R⁵もメチル
基であることが好ましい。 上記化合物（）において、グルコサミン残基
の３―位の酸素原子と結合しているR³―置換酢
酸残基はＤ型であり、またR⁴，R⁵―置換アミノ
アシル残基はR⁴，R⁵がともに水素原子もしくは
ともにメチル基でない場合にはＬ型が好ましく、
R⁶―置換アミノ酸はＤ型であることが好ましい。 化合物（）はその置換分の種類により酸性ま
たは中性を有し、酸性を有する場合には塩基との
塩を形成する。塩基との塩としてはたとえばアン
モニウム塩，アルカリ金属もしくはアルカリ土類
金属との塩たとえばナトリウム，カリウム，カル
シウムまたはマグネシウムとの塩を挙げることが
できる。化合物（）はこれらの生理学的に許容
しうる塩として用いることができる。 本発明によつて得られる化合物は、低毒性で、
すぐれた免疫機能増強作用を示す。とりわけ本化
合物が生体の感染防御、発ガン抑制そしてガンの
治療に重要である細胞性免疫反応を増強すること
が下記の実験によつて示される。 本化合物の生体における細胞性免疫反応の増強
作用はたとえばモルモツトにおけるＮ―アセチル
チロシン―３―アゾベンゼン―4′―アルソン酸
（ABA―Ｎ―Ac―Tyr）に対する遅延型過敏症
誘導に対する免疫増強作用によつて示される。す
なわちABA―Ｎ―Ac―Tyr（１匹あたり50μg）
および本化合物（１匹あたり10―100μg）を燐酸
緩衝生理食塩水に溶解したものをフロインド不完
全アジユバンドと混合して調整した油中水懸濁液
をハートレイ―モルモツトの各足蹠にそれぞれ
0.5mlずつ注射して免疫する。２週間後背部を除
毛し、ABA―細菌―α―アミラーゼ（100μg）
を皮内注射して、24および48時間後の皮内反応
（紅斑および硬結）の直径を測定する。この直径
の大きさが細胞性免疫の尺度とみなされる。 一方、抗原であるABA―Ｎ―Ac―Tyrのみを
燐酸緩衝生理食塩水に溶解したものをフロインド
不完全アジユバンドと混合して調製した油中水懸
濁液を投与しても、ABA―Ｎ―Ac―Tyrに対す
る遅延型過敏症は全く観察されない。このように
本発明化合物は細胞性免疫反応（遅延型過敏症）
に対し、強化免疫増強活性を有する。 本化合物の細胞性免疫増強作用はまた細胞傷害
反応の発現〔標的細胞（ガン細胞）に対して特異
的な傷害を示すリンパ球の発現〕を著しく増幅す
ることができることによつても認めることができ
る。すなわち、C57BL／6Jマウス（Ｈ―2b）の
腹腔内に、マストサイトーマP815―X2（Ｈ―2^d）
の細胞のみか、または燐酸緩衝生理食塩水に溶解
した本化合物とともに投与して免疫する。免疫後
11日目にマウスの脾臓を摘出し、脾臓の中に産生
された標的細胞に対して傷害活性を有するＴ―細
胞（キラーＴ細胞）の量をブルンナーの方法（イ
ムノロジー18巻 501―515頁）により測定する。
本化合物を上記マストサイトーマ細胞とともに同
時に投与すると脾臓中のキラーＴ細胞の量は明ら
かに増加する。生体の免疫応答能力を高めること
によつて非自己細胞であるガン細胞を排除しよう
とするガンの免疫療法が近年盛んに行われている
が、この時主要な役割を果しているのはキラーＴ
細胞と考えられており、本実験で増強されたキラ
ーＴ細胞の量を抗ガン性の尺度とみなすことがで
きる。 本発明化合物は、上記した作用に基づき、たと
えば感染防御剤，制ガン剤などとして、細胞性免
疫の低下に起因する多くの疾病の治療に用いるこ
とができる。 本化合物は一方では抗原と混合して抗原の免疫
原性を増加させることができるため、種々な抗原
との混合物として、診断および治療用抗血清の製
造に適し、他方抗原と同時に添加しなくても、す
でに生体内で潜在的におこつている免疫反応を促
進させるために使うこともできる。したがつて慢
性および急性感染症の場合、先天的あるいは後天
的たとえば老令時に重症の一次的病気の間に生じ
る一般的免疫不全症の場合、および担ガン患者に
おいて化学療法，放射線療法などの免疫機能の低
下をきたす治療を受けた場合などに特に有効であ
り、温血動物（ヒト；たとえばマウス，モルモツ
ト，ラツトなどの実験用動物；たとえば犬，猫な
どの愛玩動物など）に対し経腸的たとえば経口ま
たは直腸、または非経腸的に投与することができ
る。その投与量は温血動物の個々の状態，種，年
令および投与形態により左右されるが、たとえば
注射による投薬のための等張溶液たとえば塩含有
溶液あるいはブドウ糖溶液のような等張水溶液と
して、皮下，皮フ内，あるいは筋肉注射により投
薬される場合、好ましい投与量は本化合物（無水
物として）約１〜500μg／Kg／日とりわけ約５〜
30μg／Kg／日である。 注射によつて投与される場合、水―油安定エマ
ルジヨン、好ましくは油は植物性または動物性油
として投薬することもできる。たとえば使用され
る植物性または動物性油エマルジヨンは約５―
100容の等張溶液と代謝され得る植物性または動
物性油約１容、さらにエマルジヨンの安定化剤と
からなる。口腔径路を通しての投薬のためには製
剤につかうことのできる他の賦形剤とともにたと
えば糖衣錠，カプセルとして投薬することがで
き、その場合の投与量は約40〜4000μg／Kg／日
の範囲内である。 本発明の化合物は、上記のすぐれた生物活性に
加えて、従来の抗ガン作用のある６―Ｏ―アシル
グルコサミン誘導体が水難溶性であるのに対し水
溶性であるという利点をも有するものである。 また、本発明の化合物は、他のグルコサミン誘
導体の合成中間体としても有用である。たとえ
ば、R¹として一般式

【式】（式中、R⁸は 水素原子または低級アルキル基を示す）で表わさ
れる基を有する化合物（）〔以下化合物（′）
と略称する〕は、これを単独に、または一般式 〔式中、R⁹は水素原子または低級アルキル基を、
R¹⁰はエステル化されていてもよいカルボキシル
基，エーテル化されていてもよいヒドロキシル基
または置換されていてもよいピロリジノ基を示
す〕で表わされる化合物とともに重合させ、必要
に応じて保護基を除去することにより、 または、上記（）および を繰り返し単位とする重合体またはその塩を得る
ことができる。 本重合反応は、化合物（′）を、または化合
物（′）と化合物（）を無溶媒または溶媒た
とえばハロゲン化炭化水素類（四塩化炭素，クロ
ロホルム，塩化メチレンなど），エーテル類（テ
トラヒドロフラン，ジオキサンなど），エステル
類（酢酸メチル，酢酸エチル，酢酸イソアシルな
ど），有機酸類（酢酸，プロピオン酸など），アル
コール類（メタノール，エタノール，プロパノー
ルなど），アミド類（ジメチルホルムアミドな
ど），スルホキシド類（ジメチルスルホキシドな
ど）または水を用いて、重合開始剤としてたとえ
ば過酸化物（過酸化ベンゾイルとその置換体、第
三ブチルヒドロパーオキサシド，過酸化ジ第三ブ
チル，過硫酸カリウム，過硫酸アンモニウム，ク
メンヒドロキシパーオキシド，または過酸化物と
遷移金属類あるいはアミン類、またはアゾ系化合
物例えばアゾビスイソブチロニトリル、アゾビス
シクロヘキサンカルボニトリル、２，2′―アゾビ
ス（２―アミジノプロパン）・塩酸塩，２，2′―
アゾビス（２，４―ジメチルバレロニトリル），
４，4′―アゾビス（４―シアノ―１―ペンタノー
ル）または４，4′―アゾビス（４―シアノペンタ
ン酸），または有機金属化合物例えばｎ―ブチル
リチウム，または無機塩類例えば塩化アルミニウ
ム，塩化第二スズ，四塩化チタン，そのほかナフ
タリンナトリウム，三弗化ホウ素，ジエチルエチ
ラート，または燐酸，過塩素酸などの酸類を用い
て行なう。 反応温度は通常常温（約10―30℃）程度から約
300℃程度であり、好ましくは30゜―180℃程度で
ある。もつとも所望によりこれ以外の温度で反応
を行なつてもよい。 反応圧は通常常圧―700Kg／cm²程度であり、所
望により窒素零気下で反応させると、反応がより
円滑に進行することが多い。 このようにして得られる重合体は、化合物
（）と同様にすぐれた免疫機能増強作用を有し、
感染防御剤，制ガン剤などとして有用であり、化
合物（）と同様にして免疫不全症の治療などに
用いることができる。 本発明の化合物は、たとえば、一般式 〔式中Ｒ，R²，R³およびｎは前記と同意義であ
り、R⁴′，R⁵′，R⁶′およびR⁷′はそれぞれ前記R⁴，
R⁵，R⁶，R⁷で示される基またはそれらの基にお
けるヒドロキシル基もしくはカルボキシル基が保
護されているものである〕で表わされる化合物と
一般式 R¹―COOH （） 〔式中、R¹は前記と同意義である〕で表わされ
る化合物とを縮合させ、必要に応じ保護基を除去
することにより製造することができる。 上記一般式（）および（）に関し、R⁴′，
R⁵′，R⁶′，R⁷′で示される基に含まれる保護基と
しては、ペプチド化学および糖化学の分野におい
て自体公知の容易に除去しうる保護基のいずれを
用いてもよく、たとえばカルボキシル基のために
はとりわけ第三ブチル基、ベンジル基またはベン
ズヒドリル基などが挙げられ、ヒドロキシル基の
ためにはたとえばアシル基たとえば低級アルカノ
イル基（たとえばアセチル基）またはアロイル基
（たとえばベンゾイル基）またはアルキル基（た
とえば第三ブチル基）またはテトラヒドロピラニ
ル基またはベンゾイルカルボニル基または低級ア
ルカノイルカルボニル基などが挙げられ、とりわ
けハロゲン原子，ニトロ基，低級アルキル基また
は低級アルコキシ基などで置換されていてもよい
ベンジル基もしくはベンジリデン基または置換さ
れていてもよい低級アルキリデン基などを好都合
に用いられる。 上記化合物（）と化合物（）との縮合は、
ペプチド化学の分野において自体公知の縮合手段
を用いて行なうことができる。たとえば、化合物
（）のカルボキシル基を活性化させ、化合物
（）と反応させるのがよい。 活性化されたカルボキシル基としては活性エス
テルおよび酸無水物が挙げられる。 活性エステルとしては、たとえばシアノメチル
エステル，チオグリコール酸エステル，ｐ―ニト
ロフエニルエステル，２，４，５―トリクロロフ
エニルエステル，ペンタクロロフエニルエステ
ル，ペンタフルオロフエニルエステル，ピパロヒ
ドロキサン酸エステル，Ｎ―ヒドロキシフタルイ
ミドエステル，Ｎ―ヒドロキシコハク酸イミドエ
ステル，Ｎ―ヒドロキシ―５―ノルボネン―２，
３―ジカルボキシイミドエステル，８―ヒドロキ
シキノリンエステル，２―ヒドロキシ―１，２―
ジヒドロ―１―カルボエトキシ―キノリンエステ
ル，２―ヒドロキシフエニルエステル，２―ヒド
ロキシ―４，５―ジクロロフエニルエステル，２
―ヒドロキシピリジンエステル，２―ピリジルチ
オールエステル，非置換またはハロゲン化メチル
基またはメトキシ基で置換されている１―ヒドロ
キシベンゾトリアゾールエステル，またはＮ―エ
チル―５―フエニル―イソキサゾリカム―３―ス
ルホン酸塩をつかつて得られるエノールエステル
等である。活性化されたカルボキシル基はまた場
合によりＮ―ヒドロキシコハク酸イミド，Ｎ―ヒ
ドロキシ―５―ノルボルネン―２，３―ジカルボ
キシイミド，非置換またはハロゲン化メチル基ま
たはメトキシ基で置換されている１―ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール，または３―ヒドロキシ―４
―オキソ―３，４―ジヒドロ―ベンゾ〔ｄ〕―
１，２，３―トリアジンなど添加してＮ―N′―
ジシクロヘキシルカルボジイミドから得ることも
できる。 酸無水物としては好ましくは混酸無水物，酸ア
ミドたとえばイミダゾリド，イソキサゾリドなど
が挙げられる。 活性化されたエステルの反応では、要すれば有
機塩基たとえばトリエチルアミン，Ｎ―メチルモ
ルホリン，Ｎ―エチルモルホリンまたは１―ヒド
ロキシベンゾトリアゾールを共存させることもで
きる。 反応温度は通常０℃程度から約80℃程度であり
好ましくは5゜〜50℃程度である。所望によりこれ
以外の温度で反応を行なつてもよい。 反応は一般に溶媒中で進行し、溶媒としては、
たとえばクロロホルム，四塩化炭素などのハロゲ
ン化炭化水素類、たとえばジエチルエーテル，テ
トラヒドロフラン，ジオキサンなどのエーテル
類，たとえば酢酸エチル，酢酸イソアミルなどの
エステル類，たとえばベンゼン，トルエン，キシ
レンなどの炭化水素基類，たとえばアセトニトリ
ルなどのニトリル類，たとえばＮ，Ｎ―ジメチル
ホルムアミド，Ｎ―メチル―２―ピロリドン，ジ
メチルアセトアミドなどのＮ―アルキルアミド
類，その他ジメチルスルホキシド，ヘキサメチル
ホスホルアミド等適宜の溶媒を使用し得る。 上記化合物（）と化合物（）とは化学量論
的に反応するが、これらの二成分が反応系にかな
らずしも当量関係で存在する必要がないことはも
ちろんであつて通常は化合物（）１モルに対し
て化合物（）またはその活性誘導体約１〜５モ
ル，好ましくは１―２モル程度を用いる。二成分
の量比は原料の組合せおよび他の条件に応じて、
好結果を与えるよう適宜に選択することができ
る。 また、未反応の原料物質は適宜に回収され、再
度原料物質として使用することができる。 上記反応後、保護基は自体公知の方法によつて
除去することができる。たとえば貴金属触媒（た
とえば白金またはパラジウム）の存在下水素添加
することにより、または酸による加水分解によつ
て加水分解的に除去することができる。 かくして生成される化合物（）は、自体公知
の処理手段（たとえば、抽出，転溶，各種クロマ
トグラフイー，結晶化，再沈澱など）を利用し
て、遊離の状態もしくは前記した塩として単離す
ることができる。 なお、原料化合物は、たとえば一般式 〔式中、R¹¹は水素原子または保護基を示し、
Ｒ，R³，R⁴′，R⁵′，R⁶′およびR⁷′は前記と同意義
である〕で表わされる化合物と一般式 〔式中、ｎおよびR²は前記と同意義であり、Ｙ
はアミノ基の保護基を示す〕で表わされる化合物
とを縮合させ、保護基を除去することにより容易
に製造することができる。 上記一般式（）に関し、Ｙで示されるアミノ
基の保護基としては、ペプチド化学の分野におい
て自体公知の容易に除去しうる保護基のいずれを
用いてもよい。たとえばベンジルオキシカルボニ
ル（カルボベンゾキシ）基，ｐ―メトキシベンジ
ルカルボニル基，ｐ―メチルベンジルカルボニル
基，第三ブトキシカルボニル基，第三アミロキシ
カルボニル基，ｐ―ビフエニルイソプロピルオキ
シカルボニル基，Ｏ―ニトロフエニルスルフエニ
ル基，トリチル基などが好都合に用いられる。 化合物（）と化合物（）との縮合反応は、
前記した化合物（）と化合物（）の縮合反応
と同様に行なうことができ、反応後の保護基除去
処理も前記と同様に行なうことができる。 なお、化合物（）は、たとえば「バイオケミ
カル アンド バイオフイジカル リサーチ コ
ミユニケーシヨンズ」第66巻 1316―1322頁
（1975年）に記載されている方法もしくはそれに
準じる方法により、化合物（）はたとえば「グ
リーンシユタイン アンド ウイニツツ：ケミス
トリー オブ ジ アミノ アシツズ」887―901
頁 ジヨンウイリー アンド サンズ インク
（1961年）に記載されている方法もしくはそれに
準じる方法により、それぞれ容易に得ることがで
きる。 以下に、本発明を実施例，参考例によりさらに
具体的に説明するが、これらが本発明を制限する
ものでないことはいうまでもない。 実施例 １ (i) ベンジル ２―（ベンジル ２―アセトアミ
ド―２―デオキシ―α―Ｄ―グルコピラノシド
―３―０―イル）―Ｄ―プロピオニル―Ｌ―ア
ラニル―Ｄ―イソグルタミネート（7.74g，
11.5mmol）をＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド
（30ml）にとかし、これにカルボベンゾキシ―
β―アラニン ｐ―ニトロフエニルエステル
（10.33g，30mmol），１―ヒドロキシベンズト
リアゾール（3.11g，23mmol），Ｎ―エチルモ
ルホリン（2.94ml，23mmol）を加えて室温で
２日間かきまぜた後、溶媒を減圧下に留去。残
留物を酢酸エチルに溶かして、５％重曹水，
1N塩酸，飽和食塩水で順次洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥させた後溶媒留去。残留物をシ
リカゲルのカラムクロマトグラフイーにより、
クロロホルム―アセトン―メタノール（10：
３：２）の混合溶媒で精製してベンジル、２―
〔ベンジル ２―アセトアミド―６―０―（カ
ルボベンゾキシ―β―アラニル）―２―デオキ
シ―α―Ｄ―グルコピラノシド―３―０―イ
ル）―Ｄ―プロピオニル―Ｌ―アラニル―Ｄ―
イソグルタミネートの粉末77.12gを得る。融点
152―154゜〔α〕²³ _D＋77.5゜（c0.5，Ｎ，Ｎ―ジメチ
ルホルムアミド）Rf＝0.48（クロホルム―メタ
ノール―酢酸＝18：２：１，シリカゲルプレー
ト）（以下この条件によるRf値をRf¹とする） 元素分析値：C₄₄H₅₅O₁₄N₅として 計算値：Ｃ 60.19，Ｈ 6.31，Ｎ 7.98 実測値：Ｃ 59.79，Ｈ 6.31，Ｎ 7.82 (ii) ベンジル ２―〔ベンジル ２―アセトアミ
ド―６―０―（カルボベンゾキシ―β―アラニ
ル）―２―デオキシ―α―グルコピラノシド―
３―０―イル〕―Ｄ―プロピオニル―Ｌ―アラ
ニル―Ｄ―イソグルタミネート（4.39g，
5mmol）を酢酸（60ml）に溶かし、パラジウ
ム黒を触媒として常圧室温で反応が停止するま
で水素添加。触媒を別して少量の水で洗い、
液を減圧下に濃縮乾固、残留物をセフアデツ
クス LH―20のカラムに付し、エタノール
0.1N酢酸（３：２）の混合溶媒で展開精製し
２―（２―アセトアミド―６―０―β―アラ
ニル―２―デオキシ―α―Ｄ―グルコース―３
―０―イル）―Ｄ―プロピオニル―Ｌ―アラニ
ル―Ｄ―イソグルタミン（以下本品を６―０―
β―アラニル―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―ア
ラニル―Ｄ―イソグルタミンと称する）を定量
的に得る。融点87゜―91℃（分解），〔α〕²³ _D＋
33.2゜（ｃ 0.5，Ｎ，Ｎ―ジメチホルムアミド） Rf＝0.32（ｎ―ブタノール―酢酸エチル―酢
酸―水＝１：１：１：１，シリカゲルプレー
ト）（以下この条件によるRf値をRf²とする） 元素分析値：C₂₂H₃₇O₁₂N₅・12H₂Oとして 計算値：Ｃ 46.15，Ｈ 6.69，Ｎ 12.23 実測値：Ｃ 46.46，Ｈ 6.99，Ｎ 11.95 (iii) ゲラニル酢酸（393mg，2mmol）とｐ―ニト
ロフエノール（306mg，2.2mmol）をアセトニ
トリル４mlに溶かし、氷冷下Ｎ，N′―ジシク
ロヘキシルカルボジイミド（494mg，2.4mmol）
を加え、０℃で１時間、室温で15時間かきまぜ
る。析出した結晶をのぞいて溶媒を減圧下に留
去し、油状のゲラニル酢酸 ｐ―ニトロフエニ
ルエステルを得る。 (iv) ６―０―β―アラニル―Ｎ―アセチルムラミ
ル―Ｌ―アラニル―Ｄ―イソグルタミン（564
mg，1mmol）とゲラニル酢酸ｐ―ニトロフエ
ニルエステル（317mg，1.2mmol）をＮ，Ｎ―
ジメチルホルムアミド（15ml）に溶かし、Ｎ―
エチルモルホリン（0.128ml）を加えて室温で
17時間かきまぜる。溶媒を減圧下に留去し、残
留物を少量のエタノールに溶かし酢酸（0.1ml）
を加え、つぎにジエチルエーテルを加えて生成
した沈澱を冷却したあと取する（700mg）。こ
れをセフアデツクス LH―20のカラムに付
し、30％エタノールを展開溶媒として精製し
て、２―〔２―アセトアミド―２―デオキシ―
６―０―（ゲラニルアセチル―β―アラニル）
―Ｄ―グルコース―３―０―イル）―Ｄ―プロ
ピオニル―Ｌ―アラニル―Ｄ―イソグルタミン
415mgを得る。〔α〕²⁴ _D＋29.9゜（３分後）→28.2゜
（25時間後）〔ｃ 0.77，水〕。Rf²＝0.65，Rf＝
0.47（酢酸エチル―ピリジン―酢酸―水＝30：
10：３：５，シリカゲルプレート）（以下この
条件によるRf値をRf³とする）。 元素分析値：C₃₄H₅₅O₁₃N₅H₂Oとして 計算値：Ｃ 53.74，Ｈ 7.56，Ｎ 9.21 実測値：Ｃ 53.31，Ｈ 7.43，Ｎ 8.96 (v) ２―〔２―アセトアミド―２―デオキシ―６
―０―（ゲラニルアセチル―β―アラニル）―
Ｄ―グルコース―３―０―イル〕―Ｄ―プロピ
オニル―Ｌ―アラニル―Ｄ―イソグルタミン
150mg，0.2mmol）を２mlの水に溶解。氷冷却
にかきまぜながら0.5N 苛性ソーダを滴下し
てPH７とし、凍結乾燥を２度繰返し、２―〔２
―アセトアミド―２―デオキシ―６―０―（ゲ
ラニルアセチル―β―アラニル）―Ｄ―グルコ
ース―３―０―イル〕―Ｄ―プロピオニル―Ｌ
―アラニル―Ｄ―イソグルタミン Na塩162mg
を得る。 元素分析値：C₃₄H₅₄O₁₃N₅Na・2H₂Oとして 計算値：Ｃ 51.06，Ｈ 7.31，Ｎ 8.76 実測値：Ｃ 50.81，Ｈ 7.66，Ｎ 8.21 実施例 ２ (i) ジゲラニル酢酸（300mg，0.9mmol）とｐ―
ニトロフエノール（139mg，1mmo）をアセト
ニトリル―酢酸エチル（１：１）の混合溶媒
（10ml）に溶かし、氷冷下Ｎ，N′―ジシクロヘ
キシルカルボジイミド（227mg，1.1mmol）加
え、０℃で３時間，室温で15時間かきまぜる。
析出した結晶をのぞいて溶媒を減圧下に留去
し、ジゲラニル酢酸ｐ―ニトロフエニルエステ
ルを得る。 (ii) 上記のジゲラニル酢酸 ｐ―ニトロフエニル
エステルと６―０―β―アラニル―Ｎ―アセチ
ルムラミル―Ｌ―アラニル―Ｄ―イソグルタミ
ン（423mg，0.75mmol）をＮ，Ｎ―ジメチルホ
ルムアミド（10ml）に溶かし、Ｎ―エチルモル
ホリン（0.1ml）を加えて室温で２日間反応さ
せる。溶媒を減圧下に留去し、残留物をエタノ
ールに溶かし、少量の不溶物をろ過する。ろ液
に酢酸（0.1ml）を加え、さらにエチルエーテ
ルを加えて生成した沈澱をろ取（500mg）。これ
をシリカゲルのカラムに付し、酢酸エチル―ピ
リジン―酢酸―水（30：10：３：５）の混合溶
媒で展開して主生成物の溶出画分を進めて溶媒
を減圧下に約５mlに濃縮、水100mlを加えて凍
結乾燥し、残留物（130mg）をセフアデツクス
LH―20のカラムにかけ、60％エタノールで精
製して ２―〔２―アセトアミド―６―０―
（ジゲラニルアセチル―β―アラニル）―２―
デオキシ―Ｄ―グルコース―３―０―イル〕―
Ｄ―プロピオニル―Ｌ―アラニル―Ｄ―イソグ
ルタミン91mgを得る。〔α〕²⁴ _D＋25.0゜（３分後）
→＋24.7゜（24時間後）〔ｃ 0.32，水〕，Rf²＝
0.80，Rf³＝0.59 元素分析値：C₄₅H₇₁O₁₅N₅・H₂Oとして 計算値：Ｃ 59.48，Ｈ 7.82，Ｎ 7.45 実測値：Ｃ 57.07，Ｈ 7.81，Ｎ 7.67 実施例 ３ (i) フアルネシル酢酸（52.9mg，0.2mmol）とＮ
―ヒドロキシ―５―ノルボルネン―２，３―ジ
カルボキシイミド（以下HONBと称する）
（39.4mg，0.22mmol）をアセトニトリル（２
ml）に溶かし、氷冷下Ｎ，N′―ジシクロヘキ
シルカルボシイミド（45.4mg，0.22mmol）を
加え、０℃で２時間，室温で13時間かきまぜ
る。析出した結晶をのぞき、溶媒を減圧下に留
去して油状のフアルネシル酢酸HONBエステ
ルを得る。 (ii) 上記のフアルネシル酢酸HONBエステルと
６―０―β―アラニル―Ｎ―アセチルムラミル
―Ｌ―アラニル―Ｄ―イソグルタミン（112.7
mg，0.2mmol）とを Ｎ，Ｎ―ジメチルホルム
アミド（４ml）に溶かし、Ｎ―エチルモルホリ
ン（25.6μ）を加えて室温で17時間かきまぜ
る。溶媒を減圧下に留去，残留物をシリカゲル
のカラムに付し酢酸エチル―ピリジン―酢酸―
水（30：10：３：５）の混合溶媒で展開して主
生成物の溶出画分を集めて溶媒を減圧下に留
去。残留物をセフアデツクス LH―20のカラ
ムに付し、エタノール―0.1N酢酸（３：２）
の混合溶媒で溶出して２―〔２―アセトアミド
―２―デオキシ―６―０―（フアルネシルアセ
チル―β―アラニル）―Ｄ―グルコース―３―
０―イル）―Ｄ―プロピオニル―Ｌ―アラニル
―Ｄ―イソグルタミン80.2mgを得る。〔α〕²³ _D＋
38.4゜（ｃ 0.5，Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミ
ド）。Rf²＝0.72，Rf³＝0.53 元素分析値：C₃₉H₆₃O₁₃N₅・H₂Oとして 計算値：Ｃ 56.57，Ｈ 7.91，Ｎ 8.45 実測値：Ｃ 56.24，Ｈ 7.96，Ｎ 8.43 実施例 ４ ゲラニルゲラニル酢酸83.1mg（0.25mmol）と
HONB（50.4mg，0.28mmol）とＮ，N′―ジシク
ロヘキシルカルボシイミド（57.7mg，0.28mmol）
とをアセトニトリル（５ml）中実施例３の(i)と同
様にして反応させる。生成した活性エステルと６
―０―β―アラニル―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ
―アラニル―Ｄ―イソグルタミン（141mg，
0.25mmol）とをＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド
（４ml）中、Ｎ―エチルモリホリン（36μ，
0.28mmol）を加えて室温で遮光下に60時間反応
させる。これを実施例３の(ii)と同様にして精製処
理し、２―〔２―アセトアミド―２―デオキシ―
６―０―（ゲラニルゲラニルアセチル―β―アラ
ニル）―Ｄ―グルコース―３―０―イル〕―Ｄ―
プロピオニル―Ｌ―アラニル―Ｄ―イソグルタミ
ン74mgを得る。〔α〕²⁷ _D＋25.8゜（ｃ 0.3，70％エタ
ノール）Rf³＝0.70 元素分析値：C₄₄H₇₁O₁₃N₅・2H₂Oとして 計算値：Ｃ 57.81，Ｈ 8.27，Ｎ 7.66 実測値：Ｃ 57.59，Ｈ 7.95，Ｎ 7.62 実施例 ５ ジ―（ゲラニルゲラニル）酢酸（91mg，
0.15mmol）とHONB（32.4mg，0.18mmol）とＮ，
N′―ジシクロヘキシルカルボジイミド（37.1mg，
0.18mmol）とを、アセトニトリル―酢酸エチル
（１：１）の混合溶媒（４ml）中、実施例３の(i)
と同様にして反応処理する。得られた活性エステ
ルと６―０―β―アラニル―Ｎ―アセチルムラミ
ル―Ｌ―アラニル―Ｄ―イソグルタミン（85mg，
0.15mmol）とをＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド
（2.5ml）中、Ｎ―エチルモルホリン（0.02ml）を
加えて室温で48時間反応させる。これを実施例３
の(ii)と同様に精製処理し、２―｛２―アセトアミ
ド―２―デオキシ―６―０―〔ゲラニルゲラニ
ル）アセチル―β―アラニル〕―Ｄ―グルコース
―３―０―イル｝―Ｄ―プロピオニル―Ｌ―アラ
ニル―Ｄ―イソグルタミン49mgを得る。〔α〕²⁷ _D＋
20.0゜（ｃ 0.3，70％エタノール）。Rf³＝0.86 元素分析値：C₆₄H₁₀₃O₁₃N₅・2H₂Oとして 計算値：Ｃ 64.78，Ｈ 9.09，Ｎ 5.90 実測値：Ｃ 64.58，Ｈ 9.08，Ｎ 6.00 実施例 ６ ステアリン酸ｐ―ニトロフエニルエステル486
mg（1.2mmol）と６―０―β―アラニル―Ｎ―ア
セチルムラミル―Ｌ―アラニル―Ｄ―イソグルタ
ミン（563.5mg，1mmol）とをＮ，Ｎ―ジメチル
ホルムアミド（10ml）に溶かしてＮ―エチルモル
ホリン（0.18ml）を加え室温で17時間かきまぜ
る。溶媒を減圧下に留去。残留物に酢酸エチルを
加えて残留物を少し溶かしてからエチルエーテル
を加えて冷却，沈澱物を取してこれをシリカゲ
ルのカラムに付し、酢酸エチル―ピリジン―酢酸
―水（100：30：９：15，Ｖ／Ｖ）の混合溶媒で
展開して、粗生成物550mgを得る。このうち70mg
をセフアデツクスLH―20のカラムに対し、エタ
ノール0.1N酢酸（３：２）の混合溶媒で精製し
て２―〔２―アセトアミド―２―デオキシ―６―
０―（ステアロイル―β―アラニル）―Ｄ―グル
コース―３―０―イル〕―Ｄ―プロピオニル―Ｌ
―アラニル―Ｄ―イソグルタミン60mgを得る。
〔α〕²⁷ _D＋22，40（３分後）→28.1゜（25時間後）〔
ｃ
0.5，70％エタノール〕。Rf³＝0.67 元素分析値：C₄₀H₇₁O₁₃N₅・2H₂Oとして 計算値：Ｃ 55.47，Ｈ 8.73，Ｎ 8.09 実測値：Ｃ 55.71，Ｈ 8.88，Ｎ 8.12 実施例 ７ トランス―13―ドコセン酸（101.6mg，
0.3mmol）とHONB（59.1mg，0.33mmol）とＮ，
N′―ジシクロヘキシルカルボジイミド（68.1mg，
0.33mmol）とをアセトニトリル（４ml）中、実
施例３の(i)と同様に反応処理する。得られた活性
エステルと６―０―β―アラニル―Ｎ―アセチル
ムラミル―Ｌ―アラニル―Ｄ―イソグルタミン
（169.1mg，0.3mmol）とを、Ｎ，Ｎ―ジメチルホ
ルムアミド（３ml）中、Ｎ―エチルモリン
（38.4μ，0.3mmol）の存在下室温で48時間反応
させる。これを実施例３の(ii)と同様に精製処理
し、２―〔２―アセトアミド―２―デオキシ―６
―０―（トランス―13―ドコセノイル―β―アラ
ニル）―Ｄ―グルコース―３―０―イル〕―Ｄ―
プロピオニル―Ｌ―アラニル―Ｄ―イソグルタミ
ン123.8mgを得る。〔α〕²³ _D＋32.2（ｃ 1.0エタノー
ル）、Rf²＝0.77，Rf³＝0.61。 元素分析値：C₄₄H₇₇O₁₃N₅3／2H₂Oとして 計算値：Ｃ 58.00，Ｈ 8.85，Ｎ 7.67 実測値：Ｃ 58.11，Ｈ 8.83，Ｎ 7.65 実施例 ８ ３―（２，３―ジメトキシ―５―メチル―１，
４―ベンゾキノン―６―イル）―プロピオン酸
（76.3mg，0.3mmol）とHONB（59.1mg，
0.3mmol）をアセトニトリル（３ml）に溶かし、
氷冷下Ｎ，N′―ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド（68.1mg，0.3mmol）を加え、０℃で１時間、
室温で４時間反応させる。析出した結晶をのぞ
き、溶媒を減圧下に留去。得られた活性エステル
と６―０―β―アラニル―Ｎ―アセチルムラミル
―Ｌ―アラニル―Ｄ―イソグルタミン（169.1mg，
0.3mmol）をＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（３
ml）に溶かし、Ｎ―エチルモルホリン（38.4μ，
0.3mmol）を加えて、室温で17時間かきまぜる。
これを実施例３の(ii)と同様に精製処理して、２―
｛２―アセトアミド―２―デオキシ―６―０―
〔３―（２，３―ジメトキシ―５―メチル―１，
４―ベンゾキノン―６―イル）―プロピオニル―
β―アラニル〕―Ｄ―グルコース―３―０―イ
ル｝―Ｄ―プロピオニル―Ｌ―アラニル―Ｄ―イ
ソグルタミン134mgを得る。反応後処理はいずれ
も暗所で行う。〔α〕²³ _D＋31.2゜（ｃ 0.5，Ｎ，Ｎ―
ジメチルホルムアミド）。Rf²＝0.63，Rf³＝0.34 元素分析値：C₃₄H₄₉O₁₇N₅・3H₂Oとして 計算値：Ｃ 47.82，Ｈ 6.49，Ｎ 8.20 実測値：Ｃ 47.66，Ｈ 6.11，Ｎ 8.23 実施例 ９ 10―（２，３―ジメトキシ―５―メチル―１，
４―ベンゾキノン―６―イル）―デカン酸（70.5
mg，0.2mmol）とｐ―ニトロフエノール（30.6
mg，0.22mmol）と、Ｎ，N′―ジシクロヘキシル
カルボジイミド（45.4mg，0.22mmol）とをアセ
トニトリル（４ml）中実施例１の(iii)と同様にして
反応処理する。得られた活性エステルと６―０―
β―アラニル―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―アラ
ニル―Ｄ―イソグルタミン（112.7mg，0.2mmol）
とを、Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（４ml）
中、Ｎ―エチルモルホリン（25.6μ，0.2mmol）
の存在下室温で24時間反応させる。溶媒を減圧下
に留去し、残留物をセフアデツクス、LH―20の
カラムに付し、エタノール―0.1N酢酸（３：２）
の混合溶媒で溶出して２―｛２―アセトアミド―
２―デオキシ―６―０―〔10―（２，３―ジメト
キシ―５―メチル―１，４―ベンゾキノン―６―
０―イル）―デカノイル―β―アラニル〕―Ｄ―
グルコース―３―０―イル｝―Ｄ―プロピオニル
―Ｌ―アラニル―Ｄ―イソグルタミン96mgを得
る。反応後処理はいずれも暗所で行う。〔α〕²³ _D＋
29.0゜（ｃ 0.5，エタノール）。Rf²＝0.72，Rf³＝
0.42 元素分析値：C₄₁H₆₃O₁₇N₅・H₂Oとして 計算値：Ｃ 54.29，Ｈ 7.22，Ｎ 7.72 実測値：Ｃ 54.13，Ｈ 7.21，Ｎ 7.50 実施例 10 レチノン酸〔３，７―ジメチル―９―（２，
６，６―トリメチル―１―シクロヘキセン―１―
イル）―２，４，６，８―ノナテトラエノン酸〕
（150.2mg，0.5mmol）とHONB（104.4mg，
0.58mmol）をアセトニトリル―酢酸エチル
（１：１）の混合溶媒（４ml）に溶かし、氷冷下
Ｎ，N′―ジシクロヘキシルカルボジイミド
（119.5mg，0.58mmol）を加え、４℃で17時間か
きまぜる。析出した結晶をのぞき、溶媒を減圧下
に留去。得られた活性エステルと６―０―β―ア
ラニル―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―アラニル―
Ｄ―イソグルタミン（282mg，0.5mmol）とをＮ，
Ｎ―ジメチルホルムアミド６mlに溶かし、Ｎ―エ
チルモルホリン（0.1ml）を加え４℃で48時間反
応させる。これを実施例６と同様に精製処理し、
２―〔２―アセトアミド―２―デオキシ―６―０
―（レチノイル―β―アラニル）―Ｄ―グルコー
ス―３―０―イル〕―Ｄ―プロピオニル―Ｌ―ア
ラニル―Ｄ―イソグルタミン115mgを得る。反応
後処理はいずれも冷暗所で行う。〔α〕²⁷ _D＋21.6゜
（３分後）→＋23.9゜（25時間後）〔ｃ 0.5，水〕。
Rf³＝0.41 元素分析値：C₄₂H₆₃O₁₃N₅・5H₂Oとして 計算値：Ｃ 53.85，Ｈ 7.86，Ｎ 7.48 実測値：Ｃ 53.47，Ｈ 7.19，Ｎ 7.43 実施例 11 (i) Ｎ―ｔ―ブチルオキシカルボニル―０―ベン
ジル―Ｌ―セリン（4.43g，15mmol）とＤ―イ
ソグルタミンベンジルエステル（3.54g，
15mmol）をアセトニトリル（100ml）に溶か
し、氷冷下Ｎ，N′―ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド（3.50g，17mmol）を加える。氷冷下
３時間、室温で15時間かきまぜた後析出物を
去し、溶媒留去。残留物を酢酸エチル（100ml）
に溶かし、1N塩酸，５％重曹水，水で順次洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒留去。残
留物を酢酸エチル―石油エーテルから結晶化さ
せ、Ｎ―ｔ―ブチルオキシカルボニル―０―ベ
ンジル―Ｌ―セリル―Ｄ―イソグルタミン ベ
ンジルエステル3.40gを得る。融点65―66℃。
〔α〕²³ _D＋57.7゜（ｃ 0.5，エタノール）。Rf¹＝
0.73。 元素分析値 C₂₇H₃₅O₇N₃として 計算値：Ｃ 63.14，Ｈ 6.87，Ｎ 8.18 実測値：Ｃ 62.89，Ｈ 6.93，Ｎ 8.19 (ii) ベンジル、２―アセトアミド―４，６―０―
ベンジリデン―３―０―（Ｄ―１―カルボキシ
エチル）―２―デオキシ―α―Ｄ―グルコピラ
ノシド7.07（15mmol）とHONB（3.22g，18プロ
ピオニル）をテトラヒドロフラン110mlに溶か
し、氷冷下Ｎ，N′―ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド（3.71g，18mmol）を加え、０℃で３
時間室温で16時間反応させる。析出した結晶を
のぞいて溶媒を減圧下に留去。残留物を酢酸エ
チル―エーテルの混合溶液から再結晶してベン
ジル ２―アセトアミド―４，６―０―ベンジ
リデン―３―０―（Ｄ―１―カルボキシエチ
ル）―２―デオキシ―α―Ｄ―グルコピラノシ
ドHONB活性エステル7.42gを得る。融点122
―124℃ (iii) Ｎ―ｔ―ブチルオキシカルボニル―０―ベン
ジル―Ｌ―セリル―Ｄ―イソグルタミン ベン
ジルエステル（5.0g，10mmol）をトリフルオ
ロ酢酸（25ml）に溶かし、室温に20分放置す
る。トリフルオロ酢酸を留去。残留物に石油エ
ーテル―ジエチルエーテル（１：１）の混合物
を加えて沈澱物を取。これをＮ，Ｎ―ジメチ
ルホルムアミド（20ml）に溶かし、この溶液に
氷冷下トリエチルアミン（1.60ml）およびアセ
トニトリル（50ml）に溶かしたベンジル ２―
アセトアミド―４，６―０―ベンジリデン―３
―０―（Ｄ―１―カルボキシエチル）―２―デ
オキシ―α―Ｄ―グルコピラノシド HONB
活性エステル（6.35g，10mmol）を加える。室
温に60時間放置した後、ジエチルエーテル
（100ml）を加えて析出した結晶を取。これを
Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド―アセトニトリ
ルから再結晶しベンジル ２―（ベンジル―２
―アセトアミド―４，６―０―ベンジリデン―
２―デオキシ―α―Ｄ―グルコピラノシド―３
―０―イル）―Ｄ―プロピオニル―０―ベンジ
ル―Ｌ―セリル―Ｄ―イソグルタミネート
7.60gを得る。融点259℃（分解）。〔α〕²³ _D＋
81.1゜（ｃ 0.5，Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミ
ド）。Rf¹＝0.69 元素分析値 C₄₇H₅₄O₁₂N₄として 計算値：Ｃ 65.11，Ｈ 6.28，Ｎ 6.46 実測値：Ｃ 65.23，Ｈ 6.21，Ｎ 6.40 (iv) ベンジル ２―（ベンジル ２―アセトアミ
ド―４，６―０―ベンジリデン―２―デオキシ
―α―Ｄ―グルコピラノシド―３―０―イル）
―Ｄ―プロピオニル―０―ベンジル―Ｌ―セリ
ル―Ｄ―イソグルタミネート（7.50g，
8.65mmol）を75％酢酸に100℃で加熱溶解さ
せ、さらに１時間100℃で加熱後溶媒留去。結
晶性の残留物をエタノール―ジエチルエーテル
から再結晶しベンジル ２―（ベンジル ２―
アセトアミド―２―デオキシ―α―Ｄ―グルコ
ピラノシド―３―０―イル）―Ｄ―プロピオニ
ル―０―ベンジル―Ｌ―セリル―Ｄ―イソグル
タミネート4.48gを得る。融点188―191℃。
〔α〕²³ _D＋48.8゜（ｃ 0.5，Ｎ，Ｎ―ジメチルホル
ムアミド）。Rf¹＝0.31。 元素分析値：C₄₀H₅₀O₁₃N₄・１／2H₂Oとして 計算値：Ｃ 60.98，Ｈ 6.53，Ｎ 7.11 実測値：Ｃ 61.07，Ｈ 6.38，Ｎ 7.00 (v) ベンジル：Ｃ ２―（ベンジル ２―アセト
アミド―２―デオキシ―α―Ｄ―グルコピラノ
シド―３―０―イル）―Ｄ―プロピオニル―０
―ベンジル―Ｌ―セリル―Ｄ―イソグルタミネ
ート（3.12mg，4mmol）とカルボベンゾキシ―
Ｌ―ロイシン ｐ―ニトロフエニルエステル
（2.32g，6mmol），Ｎ―エチルモルホリン
（1.54ml，12mmol）および１―ヒドロキシベン
ズトリアゾール（1.62g，12mmol）をＮ，Ｎ―
ジメチルホルムアミド（10ml）に溶かし、室温
で90時間反応させる。反応液に水（100ml）を
加え、酢酸エチル（150ml）で抽出し、酢酸エ
チル層を1Nアンモニウム水，1N塩酸，水で順
次洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留
去。残留物をシリカゲルのカラムに付し、クロ
ロホルム―メタノール（19：１）の混合溶媒で
展開して精製し、ベンジル ２―〔ベンジル
２―アセトアミド―６―０―（カルボベンゾキ
シ―Ｌ―ロイシル）―２―デオキシ―α―Ｄ―
グルコピラノシド―３―０―イル〕―Ｄ―プロ
ピオニル―０―ベンジル―Ｌ―セリル―Ｄ―イ
ソグルタミネート2.55gを結晶として得る。融
点177―178℃。〔α〕²³ _D＋58.7゜（ｃ 0.5，Ｎ，Ｎ
―ジメチルホルムアミド）。Rf¹＝0.70。 元素分析値 C₅₄H₆₇O₁₅E₅として 計算値：Ｃ 63.20，Ｈ 6.58，Ｎ 6.83 実測値：Ｃ 63.01，Ｈ 6.49，Ｎ 6.71 (vi) ベンジル ２〔ベンジル ２―アセトアミド
―６―０―（カルボベンゾキシ―Ｌ―ロイシ
ル）―２―デオキシ―α―グルコピラノシド―
３―０―イル〕―Ｄ―プロピオニル―０―ベン
ジル―Ｌ―セリル―Ｄ―イソグルタミネート
（2.00g，1.95mmol）を酢酸（30ml）中パラジ
ウム黒を触媒として12時間水素添加する。触媒
をのぞいた後、溶媒留去。残留物をエタノール
―ジエチルエーテルから再沈澱して２（２―ア
セトアミド―２―デオキシ―６―０―Ｌ―ロイ
シル―Ｄ―グルコース―３―０―イル）―Ｄ―
プロピオニル―Ｌ―セリル―Ｄ―イソグルタミ
ン1.22gを得る。融点154℃（分解）。〔α〕²³ _D＋
21.0゜（３分後５→＋28.8゜（25時間後）（ｃ 0.5，
水）。Rf²＝0.55 元素分析値 C₂₅H₄₃O₁₃N₅・H₂Oとして 計算値：Ｃ 46.93，Ｈ 7.09，Ｎ 10.94 実測値：Ｃ 47.00，Ｈ 7.19，Ｎ 10.52 (vii) 10―（２，３―ジメトキシ―５―メチル―
１，４―ベンゾキノン―６―イル）―デカン酸
（33.8mg，0.1mmol）とｐ―ニトロフエノール
（16.7mg，0.12mmol）とＮ，Ｎ―ジシクロヘキ
シルカルボジイミド（24.7mg，0.12mmol）と
をアセトニトリル（２ml）中実施例８と同様に
反応させ、処理する。得られた活性エステルと
２―（２―アセトアミド―２―デオキシ―６―
０―Ｌ―ロイシル―Ｄ―グルコース―３―０―
イル）―Ｄ―プロピオニル―Ｌ―セリル―Ｄ―
イソグルタミン（62.1mg，0.1mmol）とをＮ，
Ｎ―ジメチルホルムアミド（２ml）中、Ｎ―エ
チルモルホリン（20μ）の存在下室温で24時
間反応させ溶媒留去。残留物を実施例３の(ii)と
同様に精製処理し２―〔２―アセトアミド―２
―デオキシ―６―０―〔10―（２，３―ジメト
キシ―５―メチル―１，４―ベンゾキノン―６
―イル）―デカノイル―Ｌ―ロイシル〕―Ｄ―
グルコース―３―０―イル〕―Ｄ―プロピオニ
ル―Ｌ―セリル―Ｄ―イソグルタミン48.4mgを
得る。〔α〕²³ _D＋17.1゜（３分後）→＋16.7゜（25時
間
後）〔ｃ 0.5，70％エタノール〕。Rf³＝0.50。 元素分析値 C₄₄H₆₉O₁₅N₅・2H₂Oとして 計算値：Ｃ 53.27，Ｈ 7.42，Ｎ 7.06 実測値：Ｃ 53.40，Ｈ 7.09，Ｎ 7.05 実施例 12 (i) カルボベンゾキシ―Ｌ―プロリン ｐ―ニト
ロフエニルエステル（1.48g，4mmol）とベン
ジル ２―（ベンジル ２―アセトアミド―２
―デオキシ―α―Ｄ―グルコピラノシド―３―
０―イル）―Ｄ―プロピオニル―Ｌ―アラニル
―Ｄ―イソグルタミネート（1.34g，2mmol）
とを１―ヒドロキシベンズトリアゾール
（1.08g，8mmol）およびＮ―エチルモルホリン
（1.02ml，8mmol）の存在下実施例１の(i)と同
様にしてＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（10
ml）中で反応させる。さらに同様に精製して、
ベンジル ２―〔ベンジル ２―アセトアミド
―６―０―（カルボベンゾキシ―Ｌ―プロリ
ル）―２―デオキシ―α―グルコピラノシド―
３―０―イル〕―Ｄ―プロピオニル―Ｌ―アラ
ニル―Ｄ―イソグルタミネート732mgを得る。
融点110―112℃〔α〕²³ _D＋61.1゜（ｃ 0.5，Ｎ，
Ｎジメチルホルムアミド）。Rf¹＝0.57。 元素分析値 C₄₆H₅₇O₁₄N₅として 計算値：Ｃ 61.11，Ｈ 6.36，Ｎ 7.75 実測値：Ｃ 61.15，Ｈ 6.45，Ｎ 7.53 (ii) ベンジル ２―〔ベンジル ２―アセトアミ
ド―６―０―（カルボベンゾキシ―Ｌ―プロリ
ル）―２―デオキシ―α―Ｄ―グルコピラノシ
ド―３―０―イル〕―Ｄ―プロピオニル―Ｌア
ラニル―Ｄ―イソグルタミネート（482mg，
0.53mmol）を実施例１の(ii)と同様にして酢酸
中パラジウム黒の存在下水素添加する。以後同
様に精製後処理して２―（２―アセトアミド―
２―デオキシ―６―０―Ｌ―プロリル―Ｄ―グ
ルコース―３―０―イル）―Ｄ―プロピオニル
―Ｌ―アラニル―Ｄ―イソグルタミンを定量的
に得る。融点159℃（分解）。〔α〕²³ _D＋37.6゜（ｃ
0.5，Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド）。Rf²
＝0.29。 元素分析値 C₂₄H₃₉O₁₂N₅・1.5H₂Oとして 計算値：Ｃ 46.75，Ｈ 6.87，Ｎ 11.35 実測値：Ｃ 47.06，Ｈ 7.00，Ｎ 10.77 (iii) ３―（２，３―ジメトキシ―５―メチル―
１，４―ベンゾキノン―６―イル）―プロピオ
ン酸（38.1mg，0.15mmol）とｐ―ニトロフエ
ノール（22.9mg，0.165mmol）とＮ，N′―ジシ
クロヘキシルカルボジイミド（34mg，
0.165mmol）とをアセトニトリル（２ml）中、
実施例８と同様にして反応させ、処理する。得
られた活性エステルと２―（２―アセトアミド
―２―デオキシ―６―０―Ｌ―プロリル―Ｄ―
グルコース―３―０―イル）―Ｄ―プロピオニ
ル―Ｌ―アラニル―Ｄ―イソグルタミン（88.5
mg，0.15mmol）とをＮ，Ｎ―ジメチルホルム
アミド（２ml）中、Ｎ―エチルモルホリン
（30μ）の存在下、室温で24時間反応させ溶
媒留去。残留物を実施例３の(ii)と同様に精製処
理して２―｛２―アセトアミド―２―デオキシ
―６―０―〔３―（２，３―ジメトキシ―５―
メチル―１，４―ベンゾキノン―６―イル）―
プロピオニル―Ｌ―プロリル〕―Ｄ―グルコー
ス―３―０―イル｝―Ｄ―プロピオニル―Ｌ―
アラニル―Ｄ―イソグルタミン63mgを得る。
〔α〕²³ _D＋10.4゜（３分後）→＋10.4゜〔ｃ 0.5，70
％エタノール〕。Rf³＝0.41。 元素分析値 C₃₆H₅₁O₁₇N₁₅・3H₂Oとして 計算値：Ｃ 49.13，Ｈ 6.53，Ｎ 7.96 実測値：Ｃ 49.22，Ｈ 5.98，Ｎ 8.05 実施例 13 (i) 10―（２，３―ジメトキシ―５―メチル―
１，４―ベンゾキノン―６―イル）―デカン酸
（96mg，0.27mmol）とｐ―ニトロフエノール
（41.7mg，0.3mmol）とをアセトニトリル（２
ml）に溶かし、氷冷下Ｎ，N′―ジシクロヘキ
シルカルボジイミド（61.9mg，3mmol）を加
え、４℃で16時間かきまぜる。析出物をのぞい
た後、溶媒を減圧下に留去。残留物を酢酸エチ
ル―石油エーテルの混合溶媒から再結晶し、10
―（２，３―ジメトキシ―５―メチル―１，４
―ベンゾキノン―６―イル）―デカン酸 ｐ―
ニトロフエニルエステル120mgを得る。融点52
―54℃ 元素分析値 C₂₅H₃₁O₈Nとして 計算値：Ｃ 63，14，Ｈ 6.60，Ｎ 2.96 実測値：Ｃ 63.49，Ｈ 6.84，Ｎ 3.39 (ii) ベンジル ２―（ベンジル ２―アセトアミ
ド―２―デオキシ―α―Ｄ―グルコピラノシド
―３―０―イル）―Ｄ―プロピオニル―Ｌ―ア
ラニル―Ｄ―イソグルタミネート（3.36g，
5mmol）をＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド
（30ml）に溶解。これにカルボベンゾキシ―ε
―アミノ―ｎ―カプロン酸 ｐ―ニトロフエニ
ルエステル（3.86，10mmol）および１―ヒド
ロキシベンズトリアゾール（2.70g，20mmol）
を溶かし、氷冷下トリエチルアミン2.6mlを加
えて室温で16時間かきまぜる。析出物をのぞい
て液を減圧下に留去。残留物を酢酸エチルに
溶かして５％重曹水，0.5N塩酸，水で順次洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒留去。
残留物をシリカゲルのカラムに付しクロロホル
ム―アセトン―メタノール（10：３：１）で展
開して精製した後さらに酢酸エチル―ジエチル
エーテルから再沈澱してベンジル ２―〔ベン
ジル ２―アセトアミド―６―０―（カルボベ
ンゾキシ―ε―アミノ―ｎ―カプロイル）―２
―デオキシ―α―Ｄ―グルコピラノシド―３―
０―イル〕―Ｄ―プロピオニル―Ｌ―アラニル
―Ｄ―イソグルタミネート1.27gを得る。融点
161―162℃。〔α〕²³ _D＋74.8゜（ｃ 0.5，Ｎ，Ｎ―
ジメチルホルムアミド〕。Rf¹＝0.54。 元素分析値 C₄₇H₆₁O₁₄N₅として 計算値：Ｃ 61，36，Ｈ 6.68，Ｎ 7.61 実測値：Ｃ 61.49，Ｈ 6.69，Ｎ ７，37 (iii) ベンジル ２〔ベンジル ２―アセトアミド
―６―０―〔カルボベンゾキシ―ε―アミノ―
ｎ―カプロイル）―２―デオキシ―α―Ｄ―グ
ルコピラノシド―３―０―イル〕―Ｄ―プロピ
オニル―Ｌ―アラニル―Ｄ―イソグルタミネー
ト（374mg，0.4mmol）を実施例１の(ii)と同様
にして酢酸中パラジウム黒の存在下水素添加し
たのち精製して２―（２―アセトアミド―６―
０―ε―アミノ―ｎ―カプロイル―２―デオキ
シ―Ｄ―グルコース―３―０―イル）―Ｄ―プ
ロピオニル―Ｌ―アラニル―Ｄ―イソグルタミ
ン202mgを得る。融点65―97℃。〔α〕²³ _D＋24.0゜
（ｃ 0.5，Ｎ―ジメチルホルムアミド）。Rf²＝
0.40。 元素分析値 C₂₅H₄₃O₁₂N₅・３／2H₂Oとして 計算値：Ｃ 47.46，Ｈ 7.33，Ｎ 11.07 実測値：Ｃ 47.50，Ｈ 7.34，Ｎ 10.57 (iv) ２―（２―アセトアミド―６―０―ε―アミ
ノ―ｎ―カプロイル―２デオキシ―Ｄ―グルコ
ース―３―０―イル）―Ｄ―プロピオニル―Ｌ
―アラニル―Ｄ―イソグルタミン（75.7mg，
125μmol）をＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド
（１ml）に溶かし氷冷下Ｎ―エチルモルホリン
（16μ）を加える。この溶液に(i)の10―（２，
３―ジメトキシ―５―メチル―１，４―ベンゾ
キノン―６―イル）―デカン酸 ｐニトロフエ
ニルエステル（29.2mg，125μmol）を加え、室
温で16時間反応させる。これを実施例３の(ii)と
同様に精製処理し、２―｛２―アセトアミド―
２―デオキシ―６―０―〔10―（２，３―ジメ
トキシ―５―メチル―１，４―ベンゾキノン―
６―イル）―デカノイル―ε―アミノ―ｎ―カ
プロイル〕―Ｄ―グルコース―３―０―イル｝
―Ｄ―プロピオニル―Ｌ―アラニル―Ｄ―イソ
グルタミン94mgを得る。〔α〕²³ _D＋28.6（ｃ 0.5，
エタノール）Rf²＝0.76，Rf³＝0.52 元素分析値 C₄₄H₆₈O₁₇N₅・H₂Oとして 計算値：Ｃ 55.15，Ｈ 7.47，Ｎ 7.31 実測値：Ｃ 54.97，Ｈ 7.24，Ｎ 7.25 実施例 14 (i) ３―（２，３―ジメトキシ―５―メチル―
１，４―ベンゾキノン―６―イル）―プロピオ
ン酸（38.1mg，0.15mmol）とｐ―ニトロフエ
ノール（23.0mg，0.165mmol）をアセトニトリ
ル（２ml）に溶かし、氷冷下Ｎ，N′―ジシク
ロヘキシルカルボジイミド（34.0mg，
0.165mmol）を加え、４℃で16時間かきまぜ
る。析出物をのぞいた後、溶媒を減圧下に留去
し、３―（２，３―ジメトキシ―５―メチル―
１，４―ベンゾキノン―６―イル）―プロピオ
ン酸 ｐ―ニトロフエニルエステルを得る。 (ii) ベンジル ２―（ベンジル ２―アセトアミ
ド―２―デオキシ―α―Ｄ―グルコピラノシド
―３―０―イル）―Ｄ―プロピオニル―Ｌ―ア
ラニル―Ｄ―イソグルタミネート（1.35g，
2mmol）をＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド
（15ml）に溶かし、これにカルボベンゾキシ―
グリシン ｐ―ニトロフエニルエステル
（1.32g，4mmol），１―ヒドロキシベンズトリ
アゾール（1.08，8mmol）およびＮ―エチルモ
ルホリン（1.02ml，8mmol）を加えて室温で３
日間かきまぜた後、溶媒を減圧下に留去。残留
物を酢酸エチルに溶かして、５％重曹水，
0.2N塩酸，水で順次洗い、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し溶媒留去。残留物は酢酸エチル―エ
ーテル―石油エーテルの混合溶媒からゲル状物
として析出させて精製し、ベンジル ２―〔ベ
ンジル ２―アセトアミド―６―０―（カルボ
ベンゾキシ―グリシル）―２―デオキシ―α―
Ｄ―グルコピラノシド―３―０―イル〕―Ｄ―
プロピオニル―Ｌ―アラニル―Ｄ―イソグルタ
ミネート1.13gを得る。融点192―193℃。〔α〕
²³ _D＋80.2゜（ｃ 0.5，Ｎ，Ｎ―ジメチルアセトア
ミド）。Rf¹＝0.47 元素分析値：C₄₃H₅₃O₁₄N₅として 計算値：Ｃ 59，78，Ｈ 6.18，Ｎ 8.11 実測値：Ｃ 59.65，Ｈ 6.01，Ｎ 7.96 (iii) ベンジル ２―〔ベンジル ２―アセトアミ
ド―６―０―（カルボベンゾキシ―グリシル）
―２―デオキシ―α―Ｄ―グルコピラノシド―
３―０―イル〕―Ｄ―プロピオニル―Ｌ―アラ
ニル―Ｄ―イソグルタミネート（864mg，
1mmol）を実施例１の(ii)と同様に酢酸中、パ
ラジウム黒を触媒として水素添加した後、精製
処理して２―（２―アセトアミド―２―デオキ
シ―６―０―グリシル―Ｄ―グルコース―３―
０―イル）―Ｄ―プロピオニル―Ｌ―アラニル
―Ｄ―イソグルタミン464mgを得る。融点104―
107℃。〔α〕²³ _D＋48.0゜（ｃ 0.5，Ｎ，Ｎ―ジメ
チルホルムアミド）。Rf³＝0.32 元素分析値：C₂₁H₃₅O₁₂N₅・１／2H₂Oとして 計算値：Ｃ 45.16，Ｈ 6.50，Ｎ 12.54 実測値：Ｃ 45.55，Ｈ 6.65，Ｎ 12.49 (iv) ２―（２―アセトアミド―２―デオキシ―６
―０―グリシル―Ｄ―グルコース―３―０―イ
ル）―Ｄ―プロピオニル―Ｌ―アラニル―Ｄ―
イソグルタミン（82.4mg，0.15mmol）をＮ，
Ｎ―ジメチルホルムアミド（1.2ml）に溶かし、
氷冷下Ｎ―エチルモルホリン（19.2μ）を加
える。この溶液に(i)の３―（２，３―ジメトキ
シ―５―メチル―１，４―ベンゾキノン―６―
イル）―プロピオン酸 ｐ―ニトロフエニルエ
ステルを加え、室温で16時間反応させる。これ
を実施例３の(ii)と同様に精製処理し、２―｛２
―アセトアミド―２―デオキシ―６―０―〔３
―（２，３―ジメトキシ―５―メチル―１，４
―ベンゾキノン―６―イル）―プロピオニル―
グリシル〕―Ｄ―グルコース―３―０―イル｝
―Ｄ―プロピオニル―Ｌ―アラニル―Ｄ―イソ
グルタミン79.0mgを得る。〔α〕³⁰ _D＋33.3゜（ｃ
0.5，エタノール）Rf²＝0.62，Rf³＝0.29 元素分析値 C₃₃H₄₇O₁₇N₅・H₂Oとして 計算値：Ｃ 49.31，Ｈ 6.15，Ｎ 8.71 実測値：Ｃ 49.20，Ｈ 6.27，Ｎ 8.63 実施例 15 (i) ｔ―ブチルオキシカルボニル―α―アミノイ
ソ酪酸（0.96g，4.7mmol）とHONB（1.00g，
5.6mmol）をアセトニトリル（10ml）に溶か
し、氷冷下Ｎ，N′―ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド（1.16g，5.6mmol）を加え、４℃で
16時間反応させる。析出した結晶をのぞいて溶
媒を減圧下に留去。残留物をＤ―イソグルタミ
ン ベンジルエステル（1.11g，47mmol）を溶
かしたＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド溶液10ml
に加え、室温で16時間反応させる。溶媒を留去
して、残留物を酢酸エチルに溶かし、これを
1N塩酸，５％重曹水，飽和食塩水で順次洗滌、
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥。溶媒留
去。残留物を酢酸エチル―ジエチルエーテルか
ら再結晶してｔ―ブチルオキシカルボニル―α
―アミノイソブチロイル―Ｄ―イソグルタミン
ベンジルエステルの結晶1.39gを得る。融点
112―113℃ こうして得られたｔ―ブチルオキシカルボニ
ル―α―アミノイソブチロイル―Ｄ―イソグル
タミン ベンジルエステル（632mg，1.5mmol）
をトリフルオロ酢酸（７ml）に溶かし、室温で
30分間反応させる。溶媒を留去して残留物にエ
ーテルを加えてα―アミノイソブチロイル―Ｄ
―イソグルタミン ベンジルエステル・トリフ
ルオロ酢酸塩の沈澱物を取。これをテトラヒ
ドロフラン（10ml）に溶かし、氷冷下トリエチ
ルアミン（0.21ml）を加えて中和し、α―アミ
ノイソブチロイル―Ｄ―イソグルタミン ベン
ジルエステルのテトラヒドロフラン溶液を得
る。 (ii) 上記(i)により得たα―アミノイソブチロイル
―Ｄ―イソグルタミン ベンジルエステルの溶
液を、実施例11の(ii)で得たベンジル ２―アセ
トアミド―４，６―０―ベンジリデン―３―０
―（Ｄ―１―カルボキシエチル）―２―デオキ
シ―α―Ｄ―グルコピラノシドHONB活性エ
ステル（949mg，1.5mmol）を溶かしたテトラ
ヒドロフラン溶液10mlと混ぜ合わせ、室温で16
時間反応させる。反応溶液を濃縮して生成した
沈澱を取し、ベンジル ２―（ベンジル ２
―アセトアミド―４，６―０―ベンジリデン―
２デオキシ―α―グルコピラノシド―３―０―
イル）―Ｄ―プロピオニル―α―アミノイソブ
チロイル―Ｄ―イソグルタミネート457mgを得
る。Rf¹＝0.70。 元素分析値 C₄₁H₅₀O₁₁N₄として 計算値：Ｃ 63.55，Ｈ 6.51，Ｎ 7.23 実測値：Ｃ 63.82，Ｈ ６，88，Ｎ 6.87 (iii) ベンジル ２―（ベンジル ２―アセトアミ
ド―４，６―０―ベンジリデン―２―デオキシ
―α―Ｄ―グルコピラノシド―３―０―イル）
―Ｄ―プロピオニル―α―アミノイソブチロイ
ル―Ｄ―イソグルタミネート（973mg，
1.26mmol）を60％酢酸４２ml）に溶かし、沸
とうした湯浴上で30分間加熱する。反応後溶媒
を留去し、残留物を酢酸エチルに溶解。これに
ジエチルエーテルを加えて沈澱させ、ベンジル
２―（ベンジル、２―アセトアミド―２―デ
オキシ―α―Ｄ―グルコピラノシド―３―０―
イル）―Ｄ―プロピオニル―α―アミノイソブ
チロイル―Ｄ―イソグルタミネート505mgを得
る。〔α〕²³ _D＋9.8゜（ｃ 1.0，エタノール）Rf＝
0.46〔クロロホルム―アセトン―メタノール
（10：３：２），シリカゲルプレート〕 元素分析値 C₃₄H₄₆O₁₁N₄・H₂Oとして 計算値：Ｃ 57.64，Ｈ 6.87，Ｎ 7.95 実測値：Ｃ 58.07，Ｈ 6.77，Ｎ 7.89 (iv) ベンジル ２―（ベンジル ２―アセトアミ
ド―２―デオキシ―α―Ｄ―グルコピラノシド
―３―０―イル）―Ｄ―プロピオニル―α―ア
ミノイソブチロイル―Ｄ―イソグルタミネート
（412mg，0.6mmol）とカルボベンゾキシ―グリ
シン Ｐ―ニトロフエニルエステル（396mg，
1.2mmol）を１―ヒドロキシベンズトリアゾー
ル（324mg，2.4mmol）とＮ―エチルモルホリ
ン（0.31ml，2.4mmol）の存在下Ｎ，Ｎ―ジメ
チルホルムアミド（３ml）中実施例14の(ii)と同
様にして室温で40時間反応後精製し、ベンジル
２〔ベンジル ２―アセトアミド―６―０―
（カルボベンゾキシ―グリシル）―２―デオキ
シ―α―Ｄ―グルコピラノシド―３―０―イ
ル〕―Ｄ―プロピオニル―α―アミノイソブチ
ロイル―Ｄ―イソグルタミネート356mgを得る。
融点67℃（分解）。〔α〕²³ _D＋76.8゜（ｃ 0.5，Ｎ，
Ｎ―ジメチルホルムアミド）。Rf¹＝0.54。 元素分析値 C₄₄H₅₅O₁₄N₅として 計算値：Ｃ 60.19，Ｈ 6.32，Ｎ 7.98 実測値：Ｃ 60.25，Ｈ 6.25，Ｎ 7.95 (v) ベンジル ２―〔ベンジル ２―アセトアミ
ド―６―０―（カルボベンゾキシ―グリシル）
―２―デオキシ―α―Ｄ―グルコピラノシド―
３―０―イル〕―Ｄ―プロピオニル―α―アミ
ノイソブチロイル―Ｄ―イソグルタミネート
（307mg，0.55mmol）を実施例１の(ii)と同様に
して酢酸中パラジウム黒の存在下水素添加した
のち精製し、２―（２―アセトアミド―２―デ
オキシ―６―０―グリシル―Ｄ―グルコース―
３―０―イル〕―Ｄ―プロピオニル―α―アミ
ノイソブチロイル―Ｄ―イソグルタミン184mg
を得る。融点128℃（分解）。〔α〕²³ _D＋61.0゜（ｃ
0.5，Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド）。Rf²
＝0.44。 元素分析値 C₂₂H₃₇O₁₂N₅・１／2H₂O 計算値：Ｃ 46.15，Ｈ 6.69，Ｎ 12.23 実測値：Ｃ 46.26，Ｈ 6.93，Ｎ 12.29 (vi) ２―（２―アセトアミド―２―デオキシ―６
―０―グリシル―Ｄ―グルコース―３―０―イ
ル）―Ｄ―プロピオニル―α―アミノ イソブ
チロイル―Ｄ―イソグルタミン（56.4mg，
0.1mmol）をＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド
（１ml）に溶かし、氷冷下Ｎ―エチルモルホリ
ン（12.8μ）を加える。この溶液に、10―
（２，３―ジメトキシ―５―メチル―１，４―
ベンゾキノン―６―イル）―デカン酸 ｐ―ニ
トロフエニルエステル（47.4mg，0.1mmol）を
加えて室温で16時間かきまぜ、実施例の(ii)と同
様に精製処理して、２―｛２―アセトアミド―
２―デオキシ―６―０―〔10―（２，３―ジメ
トキシ―５―メチル―１，４―ベンゾキノン―
６―イル）―デカノイル―グリシル〕―Ｄ―グ
ルコース―３―０―イル｝―Ｄ―プロピオニル
―α―アミノイソブチロイル―Ｄ―イソグルタ
ミン50.5mgを得る。〔α〕²³ _D＋30.6゜（ｃ 0.5，エ
タノール）Rf²＝0.79 Rf³＝0.61 元素分析値 C₄₂H₆₅O₁₇N₅・3H₂Oとして 計算値：Ｃ 52.21，Ｈ 7.37，Ｎ 7.25 実測値：Ｃ 52.52，Ｈ 7.20，Ｎ 7.34 実施例 16 (i) 11―アミノウンデカン酸（30.2g，0.15mol）
を2N 水酸化ナトリウム水溶液（500ml）に少
し加温（50℃）して溶かす。激しくかきまぜつ
つ、室温でカルボベンゾキシクロリド（30.7g，
0.18mol）を30分間に４度に分けて加える。さ
らに２時間かきまぜる。反応溶液を氷冷し、
6N 塩酸でPH２とし酢酸エチル（600ml）で抽
出。酢酸エチル層を水洗し無水硫酸ナトリウム
で乾燥。溶媒を留去し、結晶性残留物に石油エ
ーテルを加え、冷却したのちこれを取して、
カルボベンゾキシ―11アミノウンデカン酸
63.0gを得る。融点96―97℃。Rf¹＝0.67。 元素分析値 C₁₉H₂₉O₄Nとして 計算値：Ｃ 68.03，Ｈ 8.71，Ｎ 4.18 実測値：Ｃ 68.05，Ｈ 8.73，Ｎ 3.78 (ii) カルボベンゾキシ―11―アミノウンデカン酸
（10.1g，30mmol）とｐ―ニトロフエノール
（4.59g，33mmol）を酢酸エチル―Ｎ，Ｎ―ジ
メチルホルムアミド（５：１）の混合溶媒
（120ml）に溶かし、Ｎ，N′―ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド（6.80g，33mmol）を加え、
室温で15時間かきまぜる。析出物を去し、溶
媒を留去する。残留物を石油エーテルから結晶
化させこれを取する。酢酸エチル―石油エー
テルから再結晶して、カルボベンゾキシ―11―
アミノウンデカン酸 ｐ―ニトロフエニルエス
テル7.65gを得る。融点72―73℃。Rf¹＝0.94。 元素分析値 C₂₅H₃₂O₆N₂として 計算値：Ｃ 65，77，Ｈ 7.07，Ｎ 6.14 実測値：Ｃ 66.03，Ｈ 7.17，Ｎ ６，18 (iii) ベンジル ２―（ベンジル ２―アセトアミ
ド―２―デオキシ―α―Ｄ―グルコピラノシド
―３―０イル）―Ｄ―プロピオニル―Ｌ―アラ
ニル―Ｄ―イソグルタミネート（2.01g，
3mmol）とカルボベンゾキシ―11―アミノウ
ンデカン酸 ｐ―ニトロフエニルエステル
（2.74g，6mmol）とを１―ヒドロキシベンズト
リアゾール（1.62g，12mmol）とＮ―エチルモ
ルホリン（1.54ml，12mmol）の存在下Ｎ，Ｎ
―ジメチルホルムアミド（25ml）中室温で２日
間反応させたのち、実施例３の(ii)と同様にして
精製し、ベンジル ２〔ベンジル ２―アセト
アミド―６―０―（カルボベンゾキシ―11―ア
ミノウンデカノイル）―２―デオキシ―α―Ｄ
―グルコピラノシド―３―０―イル〕―Ｄ―プ
ロピオニル―Ｌ―アラニル―Ｄ―イソグルタミ
ネート1.76gを得る。融点144―145℃。Rf¹＝
0.66。〔α〕²¹ _D＋67.3゜（ｃ 0.5，Ｎ，Ｎ―ジメチ
ルホルムアミド） 元素分析値 C₅₂H₇₁O₁₄N₅として 計算値：Ｃ 63.07，Ｈ 7.23，Ｎ 7.07 実測値：Ｃ 63.18，Ｈ 7.31，Ｎ 6.97 (iv) ベンジル ２―〔ベンジル ２―アセトアミ
ド―６―０―（ カルボベンゾキシ―11―アミ
ノウンデカノイル）―２―デオキシ―α―Ｄ―
グルコピラノシド―３―０―イル〕―Ｄ―プロ
ピオニル―Ｌ―アラニル―Ｄ―イソグルタミネ
ート（1.70g，1.72mmol）を実施例１の(ii)と同
様にして酢酸中パラジウム黒の存在下水素添加
したのち精製し、２―〔２―アセトアミド―６
―０―（11―アミノウンデカノイル）―２―デ
オキシ―Ｄ―グルコース―３―０―イル〕―Ｄ
―プロピオニル―Ｌ―アラニル―Ｄ―イソグル
タミン1.02gを得る。融点120℃（分解）。Rf²＝
0.61。〔α〕²¹ _D＋20.7゜（ｃ 0.5，Ｎ，Ｎ―ジメチ
ルホルムアミド）。 元素分析値 C₃₀H₅₃O₁₂N₅・H₂Oとして 計算値：Ｃ 51.93，Ｈ 7.99，Ｎ 10.10 実測値：Ｃ 51.85，Ｈ 8.00，Ｎ 9.82 (v) ２―〔２―アセトアミド―６―０―（11―ア
ミノウンデカノイル）―２―デオキシ―Ｄ―グ
ルコース―３―０―イル〕―Ｄ―プロピオニル
―Ｌ―アラニル―Ｄ―イソグルタミン（101.4
mg，0.15mmol）と３―（２，３―ジメトキシ
―５―メチル―１，４―ベンゾキノン―６―イ
ル）―プロピオン酸 ｐ―ニトロフエニルエス
テル（56.3mg，0.15mmol）をＮ―エチルモル
ホリン（0.03ml）存在下、Ｎ，Ｎ―ジメチルホ
ルムアミド（1.5ml）中、室温で60時間反応さ
せる。これを実施例３の(ii)と同様に精製処理し
２―｛２―アセトアミド―２―デオキシ―６―
０―〔３―（２，３―ジメトキシ―５―メチル
―１，４―ベンゾキノン―６―イル）―プロピ
オニル―11―アミノウンデカノイル〕―Ｄ―グ
ルコース―３―０―イル｝―Ｄ―プロピオニル
―Ｌ―アラニル―Ｄ―イソグルタミン70mgを得
る。〔α〕²³ _D＋25.1゜（３分後）→＋25.4゜（25時間
後）〔ｃ 0.5，70％エタノール〕。Rf³＝0.43。 元素分析値 C₄₂H₆₅O₁₇N₅・H₂Oとして 計算値：Ｃ 54.24，Ｈ 7.26，Ｎ 7.53 実測値：Ｃ 54.42，Ｈ 7.38，Ｎ 7.50 実施例 17 (i) メタクリル酸（1.72g，20mmol）とＮ―ヒド
ロキシスクシンイミド（2.19g，19mmol）をア
セトニトリル20mlに溶かし氷冷下Ｎ，N′―ジ
シクロヘキシルカルボジイミド（4.33g，
21mmol）を加え、遮光下に０℃で１時間，室
温で３時間反応させる。沈澱物をろ別し、ろ液
を減圧下に留去。残留物に石油エーテルを加え
て冷やしたあと結晶をろ取して、メタクリル酸
Ｎ―ヒドロキシスクシンイミドエステルの結晶
2.5gを得る。融点100―102℃ 元素分析値 C₈H₉O₄Nとして 計算値：Ｃ 52.45，Ｈ 4.95，Ｎ 7.65 実測値：Ｃ 52.46，Ｈ 4.83，Ｎ 8.05 (ii) ６―０―β―アラニル―Ｎ―アセチルムラミ
ル―Ｌ―アラニルＤ―イソグルタミン（564mg，
1mmol）をＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド
（10ml）にとかし、氷冷下Ｎ―エチルモルホリ
ン（0.128ml）とヒドロキノン（１mg）を加え
る。さらにメタクリル酸、Ｎ―ヒドロキシスク
シンイミド（238mg，１，3mmol）を加えて４
℃24時間反応させた後、溶媒留去。残留物にエ
チルエーテルを加えて粉末として取したあ
と、エタノール―ジエチルエーテルから再沈澱
して２―〔２―アセトアミド―２―デオキシ―
６―０―（メタクリロイル―β―アラニル）―
Ｄ―グルコース―３―０―イル〕―Ｄ―プロピ
オニル―Ｌ―アラニル―Ｄ―イソグルタミン
〔以下本品を６―０―（メタクリロイル―β―
アラニル）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―アラ
ニル―Ｄ―イソグルタミンとする〕555mgを得
る。融点164℃（分解）。〔α〕²⁴ _D＋36.3゜（３分後）
→＋32.6゜（25時間後）〔ｃ 0.405，水〕。Rf³＝
0.29 元素分析値 C₂₆H₄₁N₅O₁₃・３／2H₂Oとして 計算値：Ｃ 47.41，Ｈ 6.73，Ｎ 10.63 実測値：Ｃ 47.34，Ｈ 6.74，Ｎ 10.64 実施例 18 ２―｛２―アセトアミド―２―デオキシ―６―
０―〔10―（２，３―ジメトキシ―５―メチル―
１，４―ベンゾキノン―６―イル）―デカノイル
―Ｌ―ロイシル〕―Ｄ―グルコース―３―０―イ
ル｝―Ｄ―プロピオニル―Ｌ―セリル―Ｄ―イソ
グルタミン２mgをスクアレン10μgで処理したも
のを0.2％ツイン80含有の燐酸緩衝生理食塩水１
mlまたは0.2％ツイン80含有の生理食塩水１mlと
激しくホモゲナイズして水中油懸濁液とする。個
体あたりその0.5mlずつを注射用に供するのがよ
い。 実施例 19 ２―〔２―アセトアミド―２―デオキシ―６―
０―（レチノイル―β―アラニル）―Ｄ―グルコ
ース―３―０―イル〕―Ｄ―プロピオニル―Ｌ―
アラニル―Ｄ―イソグルタミン８mgを燐酸緩衝生
理食塩水3.5mlに溶かし滅菌過する。これを滅
菌した水素化植物性トリグリセライド（ミグリオ
ール812）―マンニトールモノオレエイト（17：
３）の混液0.5mlに激しくかきまぜながら滴下し
て水中油懸濁液を得る。個体あたりその0.5mlず
つを注射用に供するのがよい。 実施例 20 ２―｛２―アセトアミド―２―デオキシ―６―
０―〔３―（２，３―ジメトキシ―５―メチル―
１，４―ベンゾキノン―６―イル）―プロピオニ
ル―Ｌ―プロリル〕―Ｄ―グルコース―３―０―
イル｝―Ｄ―プロピオニル―Ｌ―アラニル―Ｄ―
イソグルタミン500mg，マンニトール5gを蒸留水
に溶解して1000mlとし、滅菌過した後、２mlず
つバイアルに分注し凍結乾燥する。本剤は使用に
際し、生理食塩水に溶解し注射液とする。 参考例 実施例17により得られる６―０―（メタクリロ
イル―β―アラニル）―Ｎ―アセチルムラミル―
Ｌ―アラニル―Ｄ―イソグルタミン（530mg，
0.84mmol）をＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド
（２ml）に溶かし、触媒としてα，α′―アゾビス
イソブチロニトリル（2.7mg，0.016mmol）を用
い窒素雰囲気下60℃で15時間反応せる。反応液を
メタノール（50ml）中に注ぎこむと油状物が分離
する。メタノールを傾斜してとりわけ減圧下にメ
タノールを留去して得た残留物をＮ，Ｎ―ジメチ
ルホルムアミドに溶かし、クロロホルムを加えて
沈澱物を取。これを再びメタノール―クロロホ
ルムから再沈澱して６―０―（メタクリロイル―
β―アラニル）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―ア
ラニル―Ｄ―イソグルタミンのポリマー125mgを
得る。蒸気圧浸透法により測定した分子量約2000
融点154―155℃〔α〕²⁴ _D＋35.5゜（３分後）→＋
34.8゜（25時間後）〔ｃ 0.29，水〕Rf²＝0.00 Rf³
＝0.00 元素分析値（C₂₆H₄₁O₁₃N₅・3H₂O）ｎとして 計算値：Ｃ 45.54，Ｈ 6.91，Ｎ 10.21 実測値：Ｃ 45.47，Ｈ 6.25，Ｎ 10.39 一方上記の油状物をＮ，Ｎ―ジメチルホルムア
ミドに溶かし、メタノールを加えたあと溶媒を傾
斜によつてのぞき、残留物をエチルエーテルで結
晶化させ６―０―（メタクリロイル―β―アラニ
ル）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―アラニル―Ｄ
―イソグルタミンのポリマー145mgが得られる。 蒸気圧浸透法により測定した分子量4000以上、
融点260℃以上、〔α〕²⁴ _D＋33.4゜（３分後）→＋31.2
゜
（25時間後）（ｃ 0.455，水）Rf²＝0.00 Rf³＝
0.00 元素分析値 （C₂₆H₄₁O₁₃N₁₅・１／2H₂O）ｎと
して 計算値：Ｃ 48.74，Ｈ 6.61，Ｎ 10.93 実測値：Ｃ 48.64，Ｈ 7.12，Ｎ 10.07

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ［式中、Ｒは低級アルキル基を、R¹は炭素数３
   〜41のアルキル又はアルケニル基，式 （式中、R¹¹は炭素数２〜９のアルキレン基を示
   す。）で表わされる基、又は式 で表わされる基を、ｎは零または１〜９の整数を
   示し、R²はｎが零のとき水素原子または低級ア
   ルキル基でｎが１〜９の整数のときは水素原子で
   あり、基 が式 で表わされる基を形成していてもよく、R³は低
   級アルキル基を、R⁴はメチル又はヒドロキシメ
   チルを、R⁵は水素原子又はメチルを、R⁶はカル
   バモイルを、R⁷はカルボキシル基を示す。］ で表わされる化合物またはその塩。