JPH03169814A - ニフェジピン持続性製剤の製造法 - Google Patents
ニフェジピン持続性製剤の製造法Info
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- JPH03169814A JPH03169814A JP30748489A JP30748489A JPH03169814A JP H03169814 A JPH03169814 A JP H03169814A JP 30748489 A JP30748489 A JP 30748489A JP 30748489 A JP30748489 A JP 30748489A JP H03169814 A JPH03169814 A JP H03169814A
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Landscapes
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ニフェジピンを含有する新規な固形製剤のｌ
ｌｉ！方法に間し、更に詳細には速効性で、かつ持続性
に優れた小型で服用し易いニフェジピン固形製剤の製造
方法に間する． ニフエジピンは、優れた冠血管拡張作用及び降圧作用を
有するが、水に難溶で体内への吸収性が悪く、更に代謝
、排泄が速いという欠点を有してい る． これまでニフェジピンは、バイオ・アベイラビリティー
の改善の目的で、ポリエチレングリコールに溶解し軟カ
プセル化する方法や、水溶性高分子による固溶体とする
方法などにより製剤化されている．ところで、これらの
速効性製剤は服用後、速やかに吸収され血中濃度が高値
に達するので、狭心症発作時の治療には適しているが、
その反面、ニフェジピンの代謝、排泄も速やかであるた
め、血中濃度の急激な低下をきたすことにより、狭心症
の防止、降圧作用を目的とする場合、 １日に３回投与
する必要がある． 一方、従来の持続化方法としては、薬物自身の溶解度及
び溶解速度を利用したものや、疎水性物質や水不溶性高
分子によるマトリックスから放出させたり、半透過性フ
ィルムを施し放出を抑制するもの等が知られている．し
かしながら、ニフェジピン結晶が水に極めて溶けにくく
、消化管より吸収されにくい性質を有するため、これら
の従来の持続化方法では、バイオ◆アベイラビリテイー
の低下の恐れがある． また、ニフェジピンをいったん易溶解型に加工し、上述
方法により放出を制御する場合でも、バイオ・アベイラ
ビリテイーの低下は防げるものの持続性製剤に一般的に
見られるドーズ・ダンピングによる副作用の概念、ｐＨ
依存性による個体間でのバラツキ、煩雑な製造工程によ
る品質管理上の問題などニフェジピンの薬物特性から判
断して直床上望ましい剤型とは言い難い． かかる問題に対し、ニフエジピンと水溶性高分子を有Ｉ
溶媒に溶解させた後、水不溶性高分子を加え、湿式法に
より造粒することにより、バイオ・アベイラビリテイー
を低下させることなく、速効性と持続性の両方を兼ね備
え、しかもドーズ・ダンピング、ｐＨ依存性のない安全
性の高い口閏依存型製剤で、更に製造上の煩雑さもなく
、また安定性にも優れた小型の固形製剤を得ることがで
きることを見いだし、本発明方法を完成した．即ち、本
発明方法は、ニフエジピンと水溶性高分子を有機溶媒に
溶解させた後、水不溶性高分子を加え、湿式法により造
粒することを特徴とするニフェジビン固形製剤の製造方
法にある．本発明方法においては、水溶性高分子として
、ポリビニルピロリドン、 ヒドロキシプ口ビルセルロ
ース、ヒドロキシプ口ビルメチルセルロース、メチルセ
ルロースよりなる群から選ばれた１または２以上の成分
が挙げられ、その量は、ニフェジピン１重量部に対して
、０．５〜３．０重量部用いることが望ましい． 有機溶媒としては、クロロホルム、ジクロルメタン、四
塩化炭素、エタノール、メタノールまたは、これらの混
合溶液が挙げられる． また、水不溶性高分子としては、結晶セルロースが挙げ
られ、その置は、ニフェジピン１！１ｍ［部に対して、
３．０〜１０．０重量部用いることが好ましい． 本発明方法では、ニフエジピンと水溶性高分子を有機溶
媒に溶解させた後、水不溶性高分子を加え、逍粒機中で
攪拌し混合、造粒した後、乾燥することにより固形製剤
（粉粒体）を得る．尚、ここで、水不溶性高分子と共に
ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤を
加えてもよい． 次に、得られた粉粒体にカルボキシメチルセルロース等
の崩壊剤を加えた後、常法により錠剤を得、さらに水溶
性被膜を施すことによりフイルム錠を得ることができる
．また、上記の粉粒体を用い、顆粒剤、カプセル剤とす
ることができる．本発明方法により得られたニフェジピ
ン固形製剤中のニフェジピンは、熱分析法及びＸ線解析
法によりその２０〜８０％（ Ｖ／Ｗ）が、超微細粒子
であることが判明している． 上述の本発明方法により得られたニフェジピン持続性製
剤は、バイオ・アベイラビリテイーを低下させることな
く、速効性と持続性の両方を兼ね備えた持続性製剤であ
り、しかも、 ドーズ・ダンピング、ｐＨ依存性のない
安全性の高い時間依存型製剤で、また安定性にも優れた
小型の固形製剤である． また、上述したように本発明方法は、簡便な方法であり
製造上の煩雑さを伴わず、工業上有用な方法である． 次に、実施例、比較例および試験例を挙げ、更に本発明
を詳真に説明する． 実施例ｌ． ニフェジビン２００ｇおよびポリビニルピロリドン２０
０８をジクロルメタン６００口１、エタノール２００■
Ｉの混合液に溶解した．この溶液に結晶セルロース９９
０８およびステアリン酸１０ｇを加え、造粒機中で造粒
した後、５０℃にて乾燥し粉粒体を得た．次いで、この
造粒体７００８に対しカルボキシメチルセルロース１５
０ｇを均一に混合し、ロータリー打錠機にて重量が各々
８５ｍｇの錠削にプレスし、 １錠中ニフェジビンＩＯ
ＢＢを含有する錠剤を得た．実施例２． ニフェジピン２００ｇおよびヒドロキシプ口ビルメチル
セルロース１５０ｇをジクロルメタン５００ｍｌ、メタ
ノール＋７０＋ａｌの混合）αに溶解した．この溶ｔα
に結晶セルロースＩＯ１５ｇおよびステアリン酸マグネ
シウム３５ｇを加え、遣校機中で造粒した後、５０℃に
て乾燥し扮粒体を得た．次いで、この造粒体７００ｇに
対しカルボキシメチルセルロースＩＯＯｇを均一に混合
し、ロータリー打錠機にて重量が各々８０１Ｂｇの錠剤
にプレスし、 １錠中ニフェジビンＩＯｍｇを含有する
錠剤を得た．さらに得られた錠剤に水溶性被膜を施しフ
ィルム錠を得た． 比較例 ニフェジビン２ｇ１ ボリビニルビロリドン２ｇをジ
クロルメタン６００ｍｌ、結晶セルロース９ ． ９ｇ
， ステアリン酸０．１ｇそしてカルボキシメチルセ
ルロース３８の混合粉末を錠剤成形器にて、重量が８５
−ｇの錠剤にプレスし、１錠中ニフェジビンＩＯｍｇを
含有する錠剤を得た． 試験例 実施例１で得られた製剤（錠剤）および比較例で得られ
た製剤を用いて、次の条件で溶出試験を行った． （試験方法） 溶出試験法； 溶 出 液； 試 科； 温 度； 攪拌 速度； 定 量 法； 第十改正日本ｌＫ周方溶出試験法 （パドル法） 第】液および第２波 各ｌｌ胴とも１錠 ２７ｔｈ０．５℃ １００ｒｐ■ 吸光度測定法 （試験結果） 第１図に試験結果を示す．ｒ！！：ｉ中、縦軸は、溶出
率を表し、モして横軸は時間を表す． 本発明方法により得られた製剤（錠剤〉は、比較例の製
剤に比べ高い溶出率を示し、バイオ・アベイラビリティ
ーを低下させることなく速効性と持続性の両方を兼ね備
えた優れた製剤であることが明らかになった． また本発明方法により得られた錠剤は、第ｌ液および第
２液ともに、同様な溶出パターンを示し、ｐＨ依存性の
ない時間依存型製剤であることが、明らかになった．
ｌｉ！方法に間し、更に詳細には速効性で、かつ持続性
に優れた小型で服用し易いニフェジピン固形製剤の製造
方法に間する． ニフエジピンは、優れた冠血管拡張作用及び降圧作用を
有するが、水に難溶で体内への吸収性が悪く、更に代謝
、排泄が速いという欠点を有してい る． これまでニフェジピンは、バイオ・アベイラビリティー
の改善の目的で、ポリエチレングリコールに溶解し軟カ
プセル化する方法や、水溶性高分子による固溶体とする
方法などにより製剤化されている．ところで、これらの
速効性製剤は服用後、速やかに吸収され血中濃度が高値
に達するので、狭心症発作時の治療には適しているが、
その反面、ニフェジピンの代謝、排泄も速やかであるた
め、血中濃度の急激な低下をきたすことにより、狭心症
の防止、降圧作用を目的とする場合、 １日に３回投与
する必要がある． 一方、従来の持続化方法としては、薬物自身の溶解度及
び溶解速度を利用したものや、疎水性物質や水不溶性高
分子によるマトリックスから放出させたり、半透過性フ
ィルムを施し放出を抑制するもの等が知られている．し
かしながら、ニフェジピン結晶が水に極めて溶けにくく
、消化管より吸収されにくい性質を有するため、これら
の従来の持続化方法では、バイオ◆アベイラビリテイー
の低下の恐れがある． また、ニフェジピンをいったん易溶解型に加工し、上述
方法により放出を制御する場合でも、バイオ・アベイラ
ビリテイーの低下は防げるものの持続性製剤に一般的に
見られるドーズ・ダンピングによる副作用の概念、ｐＨ
依存性による個体間でのバラツキ、煩雑な製造工程によ
る品質管理上の問題などニフェジピンの薬物特性から判
断して直床上望ましい剤型とは言い難い． かかる問題に対し、ニフエジピンと水溶性高分子を有Ｉ
溶媒に溶解させた後、水不溶性高分子を加え、湿式法に
より造粒することにより、バイオ・アベイラビリテイー
を低下させることなく、速効性と持続性の両方を兼ね備
え、しかもドーズ・ダンピング、ｐＨ依存性のない安全
性の高い口閏依存型製剤で、更に製造上の煩雑さもなく
、また安定性にも優れた小型の固形製剤を得ることがで
きることを見いだし、本発明方法を完成した．即ち、本
発明方法は、ニフエジピンと水溶性高分子を有機溶媒に
溶解させた後、水不溶性高分子を加え、湿式法により造
粒することを特徴とするニフェジビン固形製剤の製造方
法にある．本発明方法においては、水溶性高分子として
、ポリビニルピロリドン、 ヒドロキシプ口ビルセルロ
ース、ヒドロキシプ口ビルメチルセルロース、メチルセ
ルロースよりなる群から選ばれた１または２以上の成分
が挙げられ、その量は、ニフェジピン１重量部に対して
、０．５〜３．０重量部用いることが望ましい． 有機溶媒としては、クロロホルム、ジクロルメタン、四
塩化炭素、エタノール、メタノールまたは、これらの混
合溶液が挙げられる． また、水不溶性高分子としては、結晶セルロースが挙げ
られ、その置は、ニフェジピン１！１ｍ［部に対して、
３．０〜１０．０重量部用いることが好ましい． 本発明方法では、ニフエジピンと水溶性高分子を有機溶
媒に溶解させた後、水不溶性高分子を加え、逍粒機中で
攪拌し混合、造粒した後、乾燥することにより固形製剤
（粉粒体）を得る．尚、ここで、水不溶性高分子と共に
ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤を
加えてもよい． 次に、得られた粉粒体にカルボキシメチルセルロース等
の崩壊剤を加えた後、常法により錠剤を得、さらに水溶
性被膜を施すことによりフイルム錠を得ることができる
．また、上記の粉粒体を用い、顆粒剤、カプセル剤とす
ることができる．本発明方法により得られたニフェジピ
ン固形製剤中のニフェジピンは、熱分析法及びＸ線解析
法によりその２０〜８０％（ Ｖ／Ｗ）が、超微細粒子
であることが判明している． 上述の本発明方法により得られたニフェジピン持続性製
剤は、バイオ・アベイラビリテイーを低下させることな
く、速効性と持続性の両方を兼ね備えた持続性製剤であ
り、しかも、 ドーズ・ダンピング、ｐＨ依存性のない
安全性の高い時間依存型製剤で、また安定性にも優れた
小型の固形製剤である． また、上述したように本発明方法は、簡便な方法であり
製造上の煩雑さを伴わず、工業上有用な方法である． 次に、実施例、比較例および試験例を挙げ、更に本発明
を詳真に説明する． 実施例ｌ． ニフェジビン２００ｇおよびポリビニルピロリドン２０
０８をジクロルメタン６００口１、エタノール２００■
Ｉの混合液に溶解した．この溶液に結晶セルロース９９
０８およびステアリン酸１０ｇを加え、造粒機中で造粒
した後、５０℃にて乾燥し粉粒体を得た．次いで、この
造粒体７００８に対しカルボキシメチルセルロース１５
０ｇを均一に混合し、ロータリー打錠機にて重量が各々
８５ｍｇの錠削にプレスし、 １錠中ニフェジビンＩＯ
ＢＢを含有する錠剤を得た．実施例２． ニフェジピン２００ｇおよびヒドロキシプ口ビルメチル
セルロース１５０ｇをジクロルメタン５００ｍｌ、メタ
ノール＋７０＋ａｌの混合）αに溶解した．この溶ｔα
に結晶セルロースＩＯ１５ｇおよびステアリン酸マグネ
シウム３５ｇを加え、遣校機中で造粒した後、５０℃に
て乾燥し扮粒体を得た．次いで、この造粒体７００ｇに
対しカルボキシメチルセルロースＩＯＯｇを均一に混合
し、ロータリー打錠機にて重量が各々８０１Ｂｇの錠剤
にプレスし、 １錠中ニフェジビンＩＯｍｇを含有する
錠剤を得た．さらに得られた錠剤に水溶性被膜を施しフ
ィルム錠を得た． 比較例 ニフェジビン２ｇ１ ボリビニルビロリドン２ｇをジ
クロルメタン６００ｍｌ、結晶セルロース９ ． ９ｇ
， ステアリン酸０．１ｇそしてカルボキシメチルセ
ルロース３８の混合粉末を錠剤成形器にて、重量が８５
−ｇの錠剤にプレスし、１錠中ニフェジビンＩＯｍｇを
含有する錠剤を得た． 試験例 実施例１で得られた製剤（錠剤）および比較例で得られ
た製剤を用いて、次の条件で溶出試験を行った． （試験方法） 溶出試験法； 溶 出 液； 試 科； 温 度； 攪拌 速度； 定 量 法； 第十改正日本ｌＫ周方溶出試験法 （パドル法） 第】液および第２波 各ｌｌ胴とも１錠 ２７ｔｈ０．５℃ １００ｒｐ■ 吸光度測定法 （試験結果） 第１図に試験結果を示す．ｒ！！：ｉ中、縦軸は、溶出
率を表し、モして横軸は時間を表す． 本発明方法により得られた製剤（錠剤〉は、比較例の製
剤に比べ高い溶出率を示し、バイオ・アベイラビリティ
ーを低下させることなく速効性と持続性の両方を兼ね備
えた優れた製剤であることが明らかになった． また本発明方法により得られた錠剤は、第ｌ液および第
２液ともに、同様な溶出パターンを示し、ｐＨ依存性の
ない時間依存型製剤であることが、明らかになった．
第１図は、試験例記載の溶出試験の結果を図式化したも
のである．
のである．
Claims (3)
- （１）ニフェジピン１重量部と水溶性高分子０．５〜３
．０重量部を有機溶媒に溶解させた後、水不溶性高分子
３．０〜１０．０重量部を加え、湿式法により造粒する
ことを特徴とするニフエジピン固形製剤の製造方法。 - （２）水溶性高分子が、ポリビニルピロリドン、ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、メチルセルロースよりなる群から選ばれた１
または２以上の成分である請求項１記載のニフェジピン
固形製剤の製造方法。 - （３）水不溶性高分子が、結晶セルロースである請求項
１記載のニフエジピン固形製剤の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30748489A JPH03169814A (ja) | 1989-11-29 | 1989-11-29 | ニフェジピン持続性製剤の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30748489A JPH03169814A (ja) | 1989-11-29 | 1989-11-29 | ニフェジピン持続性製剤の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03169814A true JPH03169814A (ja) | 1991-07-23 |
Family
ID=17969642
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30748489A Pending JPH03169814A (ja) | 1989-11-29 | 1989-11-29 | ニフェジピン持続性製剤の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03169814A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994005262A1 (en) * | 1992-09-10 | 1994-03-17 | F.H. Faulding & Co. Limited | Sustained release matrix composition |
| JP2003095948A (ja) * | 2001-09-26 | 2003-04-03 | Towa Yakuhin Kk | 長時間持続型ニフエジピン有核錠 |
| WO2006118210A1 (ja) * | 2005-04-28 | 2006-11-09 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | ジヒドロピリジン系化合物の分解を防止する方法 |
-
1989
- 1989-11-29 JP JP30748489A patent/JPH03169814A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994005262A1 (en) * | 1992-09-10 | 1994-03-17 | F.H. Faulding & Co. Limited | Sustained release matrix composition |
| JP2003095948A (ja) * | 2001-09-26 | 2003-04-03 | Towa Yakuhin Kk | 長時間持続型ニフエジピン有核錠 |
| WO2006118210A1 (ja) * | 2005-04-28 | 2006-11-09 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | ジヒドロピリジン系化合物の分解を防止する方法 |
| JP5103173B2 (ja) * | 2005-04-28 | 2012-12-19 | エルメッド エーザイ株式会社 | ジヒドロピリジン系化合物の分解を防止する方法 |
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