JPH03505090A - γ―アミノ―β―フェニル酪酸のオロテート - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 γ−アミノ−β−フェニル酢酸のオロテート産業上の利用分野 本発明は、有機化学及びより詳゛シ＜は、新規化合物、すなわちγ−アミノーβ −フェニル酪酸のオロテートに関する。

この化合物は、抗低酸素、鎮静及び抗不整脈活性を有する。

従来の技術 抗低酸素、鎮静及び抗不整脈活性を有する既知の種々の化合物が存在する。従っ て、たとえば、γ−アミノーβ−フェニル醋酸の塩酸塩（フエニプタム）　（Ｍ 、Ｄ、Ｍａｓｈｋｏｖｓｋｙ、Ｐｈａｒ＋ｗａ−ｃｅｕｔｉｃａｌｓ、　１９７ ７、　Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ　Ｈｏｕｓｅ　”Ｍｅｄｉｃｆｎａ”（Ｍｏｓｃｏ ｅｖ）＋８７〜８８ページ）及び１−カルバミドメチルピロリドン−２（ビラセ タマム）ＣＭ、Ｄ、Ｍａｓｈｋｏｖｓｋｙ、　Ｌ、Ｆ、Ｒｏｓｈｉｎａ＋　Ａ、 １．Ｐｏ１ｅ−ｚｈａｅｖａ、Ｓｏｍｅ　Ｐｅｃｕｌｉａｒｉｔｉｅｓ　ｏｆ　 Ｐｈａｒ＋ｎａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆＰｙｒａｃｅｔａｔａ ｕｔｓ、　Ｐｈａｒｔａａｃｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ＋　１ ９７７＋　ＦｋＬ６．６７６〜６８４ページ）は、抗低酸素及び鎮静活性を示す ことが知られている。

ビラセタマムは、酸素不十分性の種々の形が生じる場合、保護効果を有する薬理 学的に活性なヌートロピック（ｎｏｏｔｒｏ−ｐｉｃ）化合物である。しかしな がら、その効果的な使用のためには、多量の投与量、すなわち５００〜２０００ ■／ｋｇが必要である。

γ−アミノーβ−フェニル酪酸の塩酸塩に関しては、この化合物は抗低酸素及び 鎮静活性を有するが、しかしその適用は、運動活性の低下、薬物習慣性を引き起 こし、そして消化管の粘膜の刺激が生じる。

発明の開示 本発明の化合物は、新規のものであり、そしてこれまで文献には報告されていな い。

本発明は、複数回の投与で習慣性効果を有さない、抗低酸素、鎮静及び抗不整脈 活性を有する新規化合物を供給するための問題に基づかれている。

その問題は、新規化合物、すなわち下記一般式を有する本発明のγ−アミノーβ −フェニル酪酸のオロテートを供給することによって解決される： 本発明の化合物は、白色結晶物質であり、アルカリ水溶液に溶解し、水に弱い溶 解性であり、貯蔵下で安定しており、そして２６８〜２７０℃の融点を有する。

その化合物の構造は、元素分析のデータにより証明される。

Ｃ＋ｓＨ＋Ｊ＊Ｏｉに関しては、計算値、％：　Ｃ５３，７３，Ｎ　１２．５３ ゜Ｈ５，０６；実測値、％：　Ｃ５３，９６，Ｎ　１２．７６、　）＋　５．９ ６であった。

Ｃ５４，１０％、　Ｎ　１２．９４％、　Ｈ５，４２％。

発明を実施するための最良の手段 動物に対する実験における本発明の化合物の抗低酸素、鎮静及び抗不整脈活性の 研究が行なわれた。

鎮静効果を見出すためには、マウス及びラットにおける意図的な運動活性及び運 動能力が研究された。

試験動物に、本発明の化合物、すなわちＴ−アミノ−β−フェニル酪酸の塩酸塩 及びビラセタマムを注射した。生理学的溶液（０，９％ＮａＣＩ！　）を対照と して用いる。試験は、１０〜１２匹の成長した動物（マウス及びラット）に対し て行なわれた。

開方づけ運動活性を評価するためには、個々のマウスを、光電気アクトメーター の別々のチャンバーに配置した。方向づけ運動活性を、動物がアク゛トメーター 接触板を触れる場合に現われるインパル数に従って決定した。インパルスの計数 は、本発明の化合物の腹腔内注射の後、１０分で開始され、そして６０分の間、 取られた。データは、下記第１表に与えられている。

第　　１　　表 対照−生理学的溶液　　−２４３７９±３６前記表に与えられるデータは、鎮静 効果に関しては、本発明の化合物及びＴ−アミノ−β−フェニル酪酸の塩酸塩は ほぼ等しいが、ビラセラマムの鎮静効果は相当に低いことを示す。

運動活性を、回転性棒の試験に従ってマウスに対して行なわれる実験において決 定した。運動能力を、前記化合物を注射した後、７５分で、動物が棒を保持でき る時間により評価した。

第２表に与えられるデータは、本発明の化合物が既知の化合物よりも高い運動能 力を消沈することを示す。

電気的苦痛の刺激により引き起こされる動物の情緒活性及び攻撃性をまた研究し た。

−ｍの動物（ａマウス）を２０　Ｘ　２０　Ｘ　２５ＣＩｌの大きさのチャンバ ーに置き、そしてその床は棒から製造された金属ダンネージであり、そして交流 がそれを通して流されていた。

第２表 対照：生理学的溶液　　　　　　　２５８５±１１ビラセタマム　　　　１００ ０　　　　１０　　　　　８３±１９電圧は、電流がちゅうちゅう鳴くこと（情 緒反応性の限界値）及び動物の格闘（攻撃性の限界値）をもたらすまで５Ｗ投与 量ごとに高めた。電圧の個々の高さは、５秒間２度維持され、そして２０〜５０ 秒の間隔であった。動物の行動のための規制は、上記化合物の注射後１０分で開 始した。データは下記第３表に示される。

得られたデータは、本発明の物質が、既知の化合物よりも情緒反応性及び攻撃性 に対してより明白な精神安定効果を有することを示す。

葛藤情況の条件下での雄のマウス（１０匹のグループ）に対する本発明の化合物 の効果をまた研究した。マウスに４８時間、水を与えず、次に実験の前４５〜１ ２０分で、化合物を腹腔内注射し、そしてその後、それらを飲料水のボールを有 するカゴに置いた。動物が水を飲むと同時に、計数器により記録された電気的刺 激を与えた。試験されたカゴにおいて、動物は３分間維持された。水の試食の数 及び潜伏期間、すなわち動物がカゴに入れられる時と最初の水の試食が記録され る時との間の時間が記録された。平均データが下記第５表に与えられる。

従って、本発明の物質は、適度な精神安定効果を有する。

この他に、本発明の化合物の鎮痙効果が研究された。この研究は、ビクロトキシ ン、ビキュキュリン（ｂ　１ｃｕｃｕ　１　ｌ　ｉ　ｎｅ）、’：１　ラフ’　 ラム（ｃｏｒａｚｏｌｕ＋＋＋）、チオセミカルバジドにより注射された雄の白 色マウスに対して行なわれた０本発明の化合物はａｔの潜伏時間を一定期間、延 長するが、しかし痙彎について観察される動物の百分率を低下せしめない。γ− アミノーβ−フェニル酪酸のオロテートは、５０〜２００［／ｋｇの投与量で明 白な抗痙彎効果を有さない。

ツェナミニラムを注射することによって刺激される過剰運動性の変化に対する本 発明の化合物の効果を研究した。そのツェナミニラムは、本発明の化合物、たと えばビラセタマムの腸内又は腹腔内注射の後、１０分で、マウス中に３及び５■ ／ｋｇの投与量で腹腔内注射された。動物は、光電気的アクトメーターのチャン バー中に置かれた。運動活性を、６０分間、インパルスの数に従って決定した。

データは、下記第６表に与えられている。

第６表 対照：生理学的溶液　　　　　　　　１２　　　４２Ｂ±３１対照：ツェナミニ ラム　５　　　　　１０　　　１９２１±１４１上記表に与えられる結果は、本 発明の化合物が、ビラセタマムに比べて、ツェナミニラムの精神刺激影響に対す る明白な拮抗効果を付与することを示す。

本発明の化合物の習慣性効果を研究するために、行動効果の運動力学を研究した ０行動効果の運動力学を両性側のマウスに対して研究した。それぞれのグループ は１２〜１８匹の動物から成った。本発明の物質及びＴ−アミノ−β−フェニル 酪酸の塩酸塩を、１日２度、７５及び４８■／ｋｇの投与量で腹腔内注射した。

電気的苦痛の刺激による体重、運動活性（アクトメーターにおいて）及び情緒的 反応性に対する効果を決定した。この研究は、１５〜２０日間、動物に対して行 なわれた。体重の変化は観察されなかった。本発明の化合物の鎮静効果が、実験 の全期間の間存在した（第７表）。

第７表は、−回目の注射（実験の初日）で及び５日目、１００日目び１５５日目 日の両者で、本発明の化合物が動物の運動活性に対する鎮静効果を有するが、し かしγ−アミノーβ−フェニル酪酸の塩酸塩を注射する場合、鎮静効果が弱く観 察されたことを示す。

第７表 第１８目（物質の第１回目の注射の後）対照：生理学的溶液　　　　　　　　１ ２　　　３５４±６０本発明の化合物　　　　　７５　　　　１２　　　１２５ ±２５第５日目（物質の第１回目の注射の後）対照：生理学的溶液　　　　　　 　　１２　　　３４３±３６本発明の化合物　　　　　７５　　　　１２　　　 １０Ｂ±２１第１０日目（物質の第１回目の注射の後）対照コケ理学的溶液　　 　　　　　　１２　　　３１４±３１本発明の化合物　　　　　７５　　　　１ ２　　　１０９±４７第１５日目（物質の第１回目の注射の後）対照：生理学的 溶液　　　　　　　　１２　　　２８７±３９γ−アミノ−β−フ　　　４８　 　　　１２　　　２８３±４フエニル酪酸の塩酸塩 本発明の化合物　　　　　７５　　　　１２　　　１２３±１７情緒的反応性に 対する本発明の化合物の精神安定効果を、その化合物を注射した全期間の間観察 した（第８表）。

第８表 第１回目の注射の後、１日目 対照：生理学的溶液　　　　　　　１７±２　　２２±２１−アミノ−β−フ　 　　４８２４±２　　２９±２エニル酪酸の塩酸塩 本発明の化合物　　　　　７５２２±２　　　３０±３第１回目の注射の後、５ 日目 対照：生理学的溶液　　　　　　　１６±２　　１９±２１−アミノ−β−フ　 　　４８２３±２　　２７±４エニル酪酸の塩酸塩 本発明の化合物　　　　　７５２３±２　　２９±２第１回目の注射の後、１０ ０日 目照：生理学的溶液　　　　　　　１５±２　　２０±２１−アミノ−β−７４ ８２０±２　　２６±３エニル酪酸の塩酸塩 本発明の化合物　　　　　７５２４±３　　２９±２第１回目の注射の後、１５ ５日 目照：生理学的溶液　　　　　　　１５±２　　２０±１本発明の化合物　　　 　　７５２２±２　　３４±３上記表に与えられる結果は、本発明の化合物に関 しては、情緒的反応性及び攻撃性の限界値の上昇が実験の１５日の間、確かに見 出されたが、しかしγ−アミノーβ−フェニル酪酸の塩酸塩の精神安定効果は実 験の初めの５日間の間でのみ続いたことを示す。

本発明の化合物に対する薬物習慣性の不在をまた、６力月の間、ラットに対して 行なわれる実験、すなわちラットにおける運動活性を無にするための試験におい て見出した。データは、下記第９表に与えられる。

第９表 第１回目の注射の後、】日月 対照：生理学的溶液　　　　　　　　　　１５７±１７第１回目の注射の後、３ ５日目 対照：生理学的溶液　　　　　　　　　　１８１±２１第１回目の注射の後、７ ０日目 対照：生理学的溶液　　　　　　　　　　１４１±１５第１回目の注射の後、８ ５日目 対照：生理学的溶液　　　　　　　　　　１６１±２１第１回目の注射の後、１ ０７０７ 日目：生理学的溶液　　　　　　　　　　１５２±１８第１回目の注射の後、１ ２０２０ 日目：生理学的溶液　　　　　　　　　　１７２±３１第１回目の注射の後、１ ３８３８ 日目：生理学的溶液　　　　　　　　　　１６４±２４第１回目の注射の後、１ ５４５４ 日目：生理学的溶液　　　　　　　　　　１４１±２１第１回目の注射の後、１ ８０８０ 日目：生理学的溶液　　　　　　　　　　１３０±２１本発明の化合物の抗低酸 素活性を、種々の低酸素症に対して研究した。

１つの方法によれば、マウスを高所チャンバー中に置き、そして海面上１１，０ ００ｍに上昇せしめた。その上昇は５０ｍ／秒の速さで行なわれた。低気圧が、 電気的な真空ポンプの助けにより創造された。

本発明の化合物、ナトリウムオキシブチレート及びビラセタマムが、実験が開始 される６０分前、腸内に注射された。その保護効果は、生存時間に従って評価さ れた。そのデータは、下記第１０表に与えられる。

第１０表 対照：生理学的溶液　　　　　　　　３１　　　　２．３±０．４抗低酸素活性 は、ビラセタマム及びナトリウムオキシブチレートにおけるよりも本発明の物質 においてより強い。

２番目の方法によれば、マウスが幾何学的に密封された容器（その容量は８０ｃ １１である）に入れられ、空気が抜かれ、そしてＣｏｔ吸収剤が使用されなかっ た。試験された物質は、実験が開始される１時間前に腹腔内注射された（第１１ 表）。

ビラセタマムに比べて、本発明の化合物は、より著しい抗低酸素効果を有する。

第１１表 対照：生理学的溶液　　　　　　　　１５　　　　９．８±０．５血液低酸素症 を、試験される物質を注射した１５分後、ラットに亜硝酸ナトリウムの腹腔内及 び皮下注射により刺激した（個々のラットのグループは１０匹であり、そして投 与量は２００■／ｋｇであった）。データは、第１２表（亜硝酸ナトリウムの腹 腔内注射）及び第１３表（亜硝酸す）　ＩＪウムの皮下注射）に与えられる。

第１２表 対照：生理学的溶液　　　　　　　　３４　　　　２９．９±１．４第１３表 対照：生理学的溶液　　　　　　　　　　　　９７８．８±８６本発明の化合物 、１回の注射　　　５０　　　　１３００．６±１４１対照：生理学的溶液　　 　　　　　　　　　　８７１．３±７４本発明の化合物、１回の注射　　　３５ 　　　　１１３４．０±８６本発明の化合物は、特に慢性的な注射が１２〜１６ 日間、取られる場合、強い抗低酸素効果を有する。

低毒性低酸素症を、マウス及びラットに２０■／ｋｇの投与量でのナトリウムニ トロプルシドの皮下注射により刺激した（個々のグループは１０匹の動物を含ん だ）。ナトリウムニトロプルシドを、試験物質の注射の６０分後で再注射した。

データは、下記第１５表（マウス）及び第１６表（ラット）に与えられる。

第１５表 対照：生理学的溶液　　　　　　　　　　　　５１５．０±４６本発明の化合物 、１回の注射　　　５０　　　　７４０．３±６８第１６表 対照：生理学的溶液　　　　　　　　　　　　１００９．５±５６本発明の化合 物、１回の注射　　　５０　　　　１２４７．０±９４従って、ナトリウムニト ロプルシドを皮下注射し、そして上記すべての低酸素症モデルに対してそれを研 究する場合、本発明の化合物の効果の試験結果は、本発明の化合物が明白な抗低 酸素効果を有し、そしてこの効果は、慢性的に使用される場合、より強くなるこ とを示す。

物理的な耐性に対する本発明の物質の効果を、マウス及びラットに対する水泳試 験に従って研究した。実験は、０．６ホの面積を有する槽において行なわれた。

動物のグループ（８〜１０匹のマウス又はラット）を水に入れ、そしてそれらの 水泳する能力の時間を決定した。本発明の化合物及びＴ−アミノ−β−フェニル 酪酸の塩酸塩を、水泳の２又は３時間前、腸内及び腹腔内注射した。研究は、試 験される物質の１回の注射の後及び２０日間、１日１回の慢性的な注射の後の両 者で行なわれた。この実験は、３種の温度、−２℃（第１７表）、２５℃（第１ ８表）及び４０°Ｃ（第１９表）で行なわれた。

第１８表 対照：生理学的溶液　　　　　　　　１６　　　　７．８±１．２第１９表 対照：生理学的溶液　　　　　　　　　　　　５０．０±４．５本発明の化合物 、１回の注射　　　５０　　　　５７．６±５．６前記表に与えられた結果は、 本発明の化合物の１回の注射がマウス及びラットにおける水泳の時間に対してい づれの相当な影響も付与しない場合、次に、その化合物の２０日間の慢性的な注 射の後、水泳の時間は、γ−アミノーβ−フェニル酪酸の塩酸塩に比べて、冷水 （第１７表）において１．５倍及び４０°Ｃ（第１９表）で２．５倍長くなるこ とを示す。従って、本５明の化合物の慢性的な注射は、動物における物理的な耐 性Ｑ相当の上昇をもたらした。この他に、冷たさのストレスにヌする動物の耐性 を研究した。研究は、２°Ｃでマウス及びう・ニドに対して行なわれ、個々の動 物は別々のカゴに入れられ、そのカゴの寸法は１５　Ｘ　２０　Ｘ　２０ｃｍで あった。直腸温度を、本グ明の化合物、Ｔ−アミノ−β−フェニル酪酸の塩酸塩 及び火照の生理学的溶液の注射の前；室温での注射の１時間後、Ｅび次に冷却条 件下で１時間及び２時間後で調べた。実験は、１回の注射で及び２２日及び１６ 日間、１日１回行なわれる慢ｆ的な注射で１０匹の動物を含むマウスのグループ （第２０表）Ｅび８匹の動物を含むラットのグループ（第２１表）に対して９− なわれた。

上記表に与えられる結果は、γ−アミノーβ−フェニル醋酸の塩酸塩に比べて、 慢性的な注射を行なう場合、本発明の化合物は、低温環境下で体温の低下から動 物を保護することを示す。

エタノールにより刺激される酔いに対する本発明の化合物の効果をまた研究した 。マウスに基づく実験（それぞれの実験においては、１０匹の動物のグループが 存在した）において、動物の生存時間を決定した。本発明の化合物の慢性的な腸 内注射が、１４日間、１日１回行なわれた。エタノールは、その化合物の注射の １時間後で与えられた。この研究の結果は、下記第２２表に与えられる。

下記表に与えられる結果は、本発明の物質の慢性的な注射が生存時間を３０％高 めることを示す。

第２２表 対照：エチルアルコール　　　　１１　　　　１９９．６±１０この他に、アエ タミナリウムーナトリウム（ａｅｔｈａｍｉｎａｌｕｎ＋−ｎａｔｒｉｕｍ）に より刺激された酔いに対する本発明の物質の効果を研究した。この実験は、雄の マウス及び雄のラットに対して行なわれ、それらのグループは８〜ｌＯ匹の動物 を含んだ。

アエタミナリウムーナトリウムは、本発明の化合物又は肘枕化合物の腸内注射の １５分後、１００■／ｋｇで腹腔的注射されブ本発明の化合物、γ−アミノーβ −フェニル酪酸及びピラ１タマムの１回の注射及び慢性的な注射（１２〜１４日 間、１日回）の研究が存在した。横向きの位置の期間、すなわち睡Ｕの時間を測 定した。この研究の結果は、下記第２３表（マウ；及び第２４表（ラット）に与 えられる。

表に与えられる結果は、慢性的な注射が取られる場合、−アミノーβ−フェニル 酪酸の塩酸塩に比べて本発明の化１物は、アエタミナリウムーナトリウムの注射 により刺激さ、た睡眠の相当な短縮を引き起こし、そしてアエタミナリウーーナ トリウムによる酔いの場合、明白な抗毒性効果を有す。

ことを示す。

本発明の物質のように鎮静効果を有するいくつかの物質が異なった種類の不整脈 を治療するための症候性治療薬として使用され得ることを考慮して、心臓のリズ ムの障害に関連するストロファンチナム（ｓｔｒｏｐｈａｎｔｈｉｎｕｍ）の毒 性効果に対する本発明の物質の影響を試験した。従って、白色マウス（このグル ープは１０匹の動物を含む）においは、死の時間が、ストロファンチナム（０， ０１％の水溶液）が別々に及び本発明の化合物及びＴ−アミノ−β−フェニル酪 酸の塩酸塩と組合して静脈内注射される場合に決定された。これらの実験の結果 は、下記第２５表に示される。

第２５表 対照コストロファンチナム　　１．７　　９．０（６，５−１１，５）上記表に 与えられる結果は、Ｔ−アミノ−β−フェニル酪酸の塩酸塩に比べて、本発明の 化合物は、低い及び中ぐらい（５０■／ｋｇ）の投与量で使用される場合、動物 の死の時間を２．５倍長くすることを示す。

本発明の化合物の抗不整脈特異性をまた、塩化カルシウム不整脈のモデルに対し て研究した。塩化カルシウムを別々に及び、−アミノ−β−フェニル酪酸の塩酸 塩と共に、マウス（１０匹）に静脈内注射した。塩化カルシウムについてのＬＤ ｓ。

を決定した。本発明の化合物を注射する場合、毒性は２１０〜２４０■／ｋｇに 低められ、ところがγ−アミノーβ−フェニル酪酸の塩酸塩は、塩化カルシウム のＬＤｓ。に対して影響を持たなかった。

本発明の化合物の急性毒性を、その化合物を静脈内及び腹腔内注射する場合、及 びそれを動物の背中に注入する場合、マウス及びラット（それらのグループは９ 〜１２匹の動物を含む）に対して観察した。

致死結果、一般的な状態及び酔いの症状を記録した。ＬＤ、。

をＬｉ　ｔｃｈｆ　１ｅｌｄ及び−１ｌｋｏｘｏｎ法に従って決定した。マウス に関しては、本発明の化合物のＬＤ、。は、静脈内注射される場合、５８０■／ ｋｇ；腹腔内注射される場合、１４５０■／ｋｇ及び胃中に注入される場合、４ ６００■／ｋｇであり；ラットに関しては、ＬＤＳ、は、腹腔内注射で８８３■ ／ｋｇ及び胃中に注入される場合、１５５０■／ｋｇ以上である。

従って、本発明の化合物は、異なった方法により導入される場合、低い毒性を有 する。

従って、本発明の化合物は、明白な鎮静、抗低酸素及び抗不整脈効果を有する。

それは低い毒性であり、そして消化管の粘膜を刺激しない。既知の精神安定剤に 比べて、習慣性は、本発明の化合物による慢性的な処理の間、現われない。本発 明の化合物は、低体温症、冷却ストレス、物理的な負荷、エタノールにより刺激 された酔いに対して耐性を高め、それはまた、運動能力も改良する。

その化合物は、必要なら、一般的であり、それはすべての３種の指示又はそれら の１つに従って使用され得る。それが１つの指示に従って使用される場合、それ は、それらの残りに対して効果を有さない。副作用は観察されない。

Ｔ−アミノ−β−フェニル酪酸のオロテートの調製方法は、技術的に複雑ではな く、そして次のようにして行なわれる。

水、オロチン酸及びＴ−アミノ−β−フェニル醋酸を、反応器中に充填する。そ の製造された混合物を９６〜９８℃の温度に加熱する。その混合物をこの温度で １時間維持する。最終生成物を、既知の方法を用いて、その製造された反応混合 物から分離する。

本発明をより理解するために、次の例を下記に与える。

例 水３０００Ｉｊ１、オロチン酸１５６ｇ（１モル）及びγ−アミノーβ−フェニ ル酪酸３００ｇ　（１，６７モル）を反応器に充填した。

その得られた混合物を９６〜９８°Ｃの温度に加熱し、そしてこの温度で１時間 維持した。その製造された反応混合物を、木炭１０ｇにより処理し、そしてその 後、それを濾過した。濾液を１１〜１２°Ｃの温度で６時間冷却した。沈殿した 残渣を濾過し、そして乾燥せしめた。γ−アミノーβ−フェニル酪酸のオロテー ）　２４０ｇ　（オロチン酸について計算して理論的量の７２％）を生成した。

産業上の通用性 本発明の化合物は、医薬的な実施において使用され得る。

手続補正書（方式） ％式％ １、事件の表示 ＰＣＴ／ＳＵ８９１０００６３ 平成１年特許願第５０６７７４号 ２、発明の名称 γ−アミノーβ−フェニル酪酸のオロテート３、補正をする者 事件との関係　　　特許出願人 住所　〒１０５東京都港区虎ノ門−丁目８番１０号６、補正の対象 明細書及び請求の範囲の翻訳文 ７、補正の内容 明細書、請求の範囲の翻訳文の浄書（内容に変更なし） ８、添付書類の目録 明細書及び請求の範囲の翻訳文　　各　１　通国際調査報告 −一一一一−６，ＰＣＴ／ＳＵ８９１０００６３

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １．下記一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼を有する ｒ−アミノ−β−フェニル酪酸のオロテート。