JPH045013B2

JPH045013B2 -

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Publication number: JPH045013B2
Application number: JP934884A
Authority: JP
Priority date: 1984-01-20
Filing date: 1984-01-20
Publication date: 1992-01-30
Also published as: JPS60152453A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、一般式〔式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を表わ
す。〕で示される４−（Ｎ−アセチルアミノ）−５−フル
オロ−１−ハロ−２−ニトロベンゼン（以下、本
発明化合物と記す。）およびその製造法に関する
ものである。

本発明化合物を還元し、ジアゾ化後、チオグリ
コール酸と反応させ、脱アセチル化後、３，４，
５，６−テトラヒドロフタル酸無水物と反応さ
せ、さらにエステル化することによつて製造する
ことができる一般式〔式中、Ｒは低級アルキル基、シクロアルキル
基、低級アルキニル基、ハロ低級アルキル基、低
級アルコキシカルボニル低級アルキル基または低
級アルコキシ低級アルキル基を表わし、Ｘは前記
と同じ意味を表わす。〕で示される４，５，６，７−テトラヒドロ−2H
−イソインドール−１，３−ジオン誘導体は、ト
ウモロコシ、コムギ、ダイズ、イネ等の主要作物
に対して問題となるような薬害を示さず、かつ多
くの雑草に対して充分な除草効力を示す（特願昭
58−86213号）。本発明化合物はその中間体として
重要である。

本発明化合物は、既知化合物である一般式〔式中、Ｘは前記と同じ意味を表わす。〕で示される４−（Ｎ−アセチルアミノ）−３−フル
オロ−１−ハロベンゼンと、発煙硝酸および発煙
硫酸の混合物とを反応させることによつて製造す
ることができる。

本発明の方法をより詳細に述べれば、４（Ｎ−
アセチルアミノ）−３−フルオロ−１−ハロベン
ゼン〔〕と発煙硫酸とを混ぜた後に、０℃〜５
℃に保ちながら発煙硝酸を加え反応させることに
より、４−（Ｎ−アセチルアミノ）−３−フルオロ
−１−ハロベンゼン〔〕のベンゼン環上の６位
を選択的にニトロ化することができるというもの
である。

この反応に供される試剤の量は、４−（Ｎ−ア
セチルアミノ）−３−フルオロ−１−ハロベンゼ
ン〔〕１当量に対して、発煙硫酸は３当量以
上、発煙硝酸は1.0〜1.5当量である。なお、この
反応の最適温度は−５℃〜５℃である。

反応終了後の反応液は、氷に注ぎ、析出した結
果を取後、水洗等の通常の後処理を行うか、さ
らに必要に応じ、クロマトグラフイー、再結晶等
の操作によつて精製することにより、目的の本発
明化合物が得られる。

以下、本発明化合物の製造例を示す。生成物中
の不純物含量は、ガスクロマトグラフイーで、以
下の条件にて確認した。

検出器：水素炎イオン化型検出器（FID）カラム：３％OV−101，1.5m カラム温度：150℃で２分間、次いで昇温後、180
℃で８分間キヤリアガス：N₂，流速50ml／min. 保持時間：４−（Ｎ−アセチルアミノ）−３−フル
オロ−１−ハロベンゼン〔〕（原料）
2.4分，４−（Ｎ−アセチルアミノ）−５
−フルオロ−１−ハロ−３−ニトロベン
ゼン（不純物）4.7分、本発明化合物6.3
分製造例 20％発煙硫酸50ｇを氷冷し、４−（Ｎ−アセチ
ルアミノ）−１−クロロ−３−フルオロベンゼン
9.4ｇを少量ずつ加え、溶解させた。０〜５℃を
保ちながら発煙硝酸3.5ｇを徐々に加えた。０〜
５℃で１時間撹拌後反応混合物を氷50ｇに注い
だ。析出した結晶を取し、水洗後風乾し、４−
（Ｎ−アセチルアミノ）−１−クロロ−５−フルオ
ロ−２−ニトロベンゼン11.6ｇを得た。m.p.124.7
℃−125.7℃ 同様にして４−（Ｎ−アセチルアミノ）−１−ブ
ロモ−５−フルオロ−２−ニトロベンゼンを得
た。m.p.139.6℃−140.6℃ いずれも、原料および不純物は検出されなかつ
た。

なお、本発明化合物から、以下の方法により、
除草効力を有する４，５，６，７−テトラヒドロ
−2H−イソインドール−１，３−ジオン誘導体
〔〕を得ることができる。

すなわち、本発明化合物と鉄粉とを溶媒中、酸
の存在下、反応させ、還元することによつて、一
般式〔式中、Ｘは前記と同じ意味を表わす。〕で示されるアリニン誘導体を得、さらに亜硝酸ナ
トリウムを用いてジアゾ化した後、チオグリコー
ル酸と２価の銅塩を反応させ、一般式〔式中、Ｘは前記と同じ意味を表わす。〕で示されるフエニルチオ酢酸類を得、これに鉱酸
を用いて溶媒中、脱アセチル化することによつ
て、一般式〔式中、Ｘは前記と同じ意味を表わす。〕で示されるアミノフエニルチオ酢酸類を得、次い
で、これと３，４，５，６−テトラヒドロフタル
酸無水物とを、溶媒中、反応させることによつ
て、一般式〔式中、Ｘは前記と同じ意味を表わす。〕で示される置換フエニルチオ酢酸を得、これと一
般式Ｒ−OH 〔〕〔式中、Ｒは前記と同じ意味を表わす。〕で示されるアルコール類とを、溶媒中脱水剤およ
び必要ならば塩基の存在下、反応させることによ
つて、目的の４，５，６，７−テトラヒドロ−
2H−イソインドール−１，３−ジオン誘導体
〔〕を得ることができる。

上記の方法の標準的な反応条件を次に述べる。

本発明化合物からアニリン誘導体〔〕を得る
場合においては、反応温度は50℃〜100℃、鉄粉
の使用量は本発明化合物１当量に対して、2.5〜
10当量であり、酸としては酢酸等が、溶媒として
は酢酸エチル、酢酸、エタノール、水等があげら
れる。

アニリン誘導体〔〕からフエニルチオ酢酸類
〔〕を得る場合においては、ジアゾ化は通常の
方法であり、亜硝酸ナトリウムの使用量はアニリ
ン誘導体〔〕１当量に対して1.0〜1.5当量であ
る。またチオグリコール酸導入の際の反応温度は
20℃〜40℃、チオグリコール酸および２価の銅塩
の使用量はアニリン誘導体〔〕１当量に対し
て、それぞれ1.0〜1.5当量、1.0〜1.2当量であり、
２価の銅塩としては硫酸銅、炭酸銅等があげられ
る。

フエニルチオ酢酸類〔〕からアミノフエニル
チオ酢酸類〔〕を得る場合においては、反応温
度は20℃〜100℃、鉱酸の使用量はフエニルチオ
酢酸類〔〕１当量に対して、1.0当量〜大過剰
量であり、鉱酸としては塩酸、硫酸等が、溶媒と
してはアルコール、水等があげられる。

アミノフエニルチオ酢酸類〔〕から置換フエ
ニルチオ酢酸〔〕を得る場合においては、反応
温度は80℃〜200℃、３，４，５，６−テトラヒ
ドロフタル酸無水物の使用量はアミノフエニルチ
オ酢酸類〔〕１当量に対して、1.0〜1.1当量で
あり、溶媒としては酢酸、水、ジオキサン、プロ
ピオン酸等があげられる。

置換フエニルチオ酢酸〔〕から４，５，６，
７−テトラヒドロ−2H−イソインドール−１，
３−ジオン誘導体〔〕を得る場合においては、
反応温度は０℃〜200℃、アルコール類〔〕、脱
水剤および塩基の使用量は、置換フエニルチオ酢
酸類〔〕１当量に対して、それぞれ１〜10当
量、触媒量〜１当量、触媒量〜１当量であり、脱
水剤としては濃硫酸、パラトルエンスルホン酸、
ジシクロヘキシルカルボジイミド等が、塩基とし
ては４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等があ
げられる。

次に、４，５，６，７−テトラヒドロ−2H−
イソインドール−１，３−ジオン誘導体〔〕の
製造例を参考例として示す。

参考例１鉄粉31.9ｇを５％酢酸水溶液60mlに懸濁させ
た。これを90℃に加熱し、４−（Ｎ−アセチルア
ミノ）−１−クロロ−５−フルオロ−２−ニトロ
ベンゼン13.3ｇの酢酸100ml−酢酸エチル70ml混
合溶液を滴下した。80℃で２時間加熱還流後、残
渣をセライトで去した。液から有機物を酢酸
エチルで抽出し、抽出液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で中和した。有機層を水洗、乾燥し、減
圧下溶媒を留去して、４−（Ｎ−アセチルアミノ）
−２−アミノ−１−クロロ−５−フルオロベンゼ
ン7.0ｇを得た。m.p.140.5℃−141.5℃ 同様にして４−（Ｎ−アセチルアミノ）−２−ア
ミノ−１−ブロモ−５−フルオロベンゼンを製造
した。m.p.146.8℃−147.8℃ 参考例２４−（Ｎ−アセチルアミノ）−２−アミノ−１−
クロロ−５−フルオロベンゼン7.0ｇを濃塩酸９
ml、水40ml及び氷60ｇに懸濁させた。懸濁液を−
５〜10℃、望ましくは０〜５℃に保ちながら、亜
硝酸ナトリウム2.5ｇを水８mlに溶解させた溶液
を徐々に滴下した。滴下後、同じ温度で１時間撹
拌したところ、懸濁が消え、溶液となつた。こう
して調製したジアゾニウム溶液にスルフアミン酸
0.2ｇを加えた。一方、別の容器にチオグリコー
ル酸4.1ｇ、塩基性炭酸銅2.3ｇ、水34mlを混合
し、30分間15〜25℃で撹拌した。これに、スルフ
アミン酸を加えたジアゾニウム溶液をすみやかに
加えた。30分撹拌後、50％水酸化ナトリウム水溶
液8.4mlを徐々に滴下し、PH＝７〜８とし、95〜
100℃で１時間加熱撹拌した。この反応混合物を
セライトで熱時過して銅塩を去した。液に
濃塩酸12mlを加え、酸性とした後、酢酸エチルで
抽出し、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、５−（Ｎ
−アセチルアミノ）−２−クロロ−４−フルオロ
フエニルチオ酢酸4.8ｇを得た。m.p.145.0〜147.0
℃ 同様にして５−（Ｎ−アセチルアミノ）−２−ブ
ロモ−４−フルオロフエニルチオ酢酸を製造し
た。m.p.173.1〜174.1℃ 参考例３５−（Ｎ−アセチルアミノ）−２−クロロ−４−
フルオロフエニルチオ酢酸89..8ｇを10％塩酸水
溶液に懸濁させ、２時間加熱還流した。反応液が
冷えてから、水酸化ナトリウム水溶液を加えPH＝
４とした。氷冷後、析出した結晶を取し、冷水
で洗浄、風乾し、５−アミノ−２−クロロ−４−
フルオロフエニルチオ酢酸55.0ｇを得た。m.
p.300℃以上N.M.R.（CDCl₃＋D₆−DMSO）
δppm3.55（2H，ｓ），6.75（1H，ｄ），6.92（1H，
ｄ），6.2〜7.6（2H，ｍ）；I.R.νcm^-1（流動パラフイ
ン）3400，3300，1670 同様にして５−アミノ−２−ブロモ−４−フル
オロフエニルチオ酢酸を製造した。m.p.300℃以
上N.M.R.（CDCl₃）δppm3.6（2H，ｓ），6.6（2H，
ｍ），6.9（1H，ｄ），7.1（1H，ｄ）；I.R.νcm^-1（流
動パラフイン）3380，3280，1670 参考例４５−アミノ−２−クロロ−４−フルオロフエニ
ルチオ酢酸55.0ｇと３，４，５，６−テトラヒド
ロフタル酸無水物38.1ｇとを酢酸250mlに溶解し、
１時間加熱還流した。反応混合物が冷えてから、
水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を炭酸
水素ナトリウム水溶液で中和し、水洗、乾燥後、
溶媒を減圧下留去し、２−（５−カルボキシメチ
ルチオ−４−クロロ−２−フルオロ）フエニル−
４，５，６，７−テトラヒドロ−2H−イソイン
ドール−１，３−ジオン46.8ｇを得た。m.p.138
−139℃ 同様にして２−（５−カルボキシメチルチオ−
４−ブロモ−２−フルオロ）フエニル−４，５，
６，７−テトラヒドロ−2H−イソインドール−
１，３−ジオンを製造した。ガラス状参考例５２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−カルボ
キシメチルチオフエニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロ−2H−イソインドール−１，３−ジ
オン1.2ｇ、エタノール1.0ｇをトルエン20mlに溶
かし、ｐ−トルエンスルホン酸を少量加え、３時
還流し、水を加え、トルエン層を分離、乾燥、濃
縮し、残渣をシリカゲルカラムで精製して２−
（４−クロロ−２−フルオロ−５−エトキシカル
ボニルメチルチオフエニル）−４，５，６，７−
テトラヒドロ−2H−イソインドール−１，３−
ジオン0.1ｇを得た。

n¹⁸ _D1.5670

Claims

【特許請求の範囲】１一般式〔式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を表わ
す。〕で示される４−（Ｎ−アセチルアミノ）−５−フル
オロ−１−ハロ−２−ニトロベンゼン。２一般式〔式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を表わ
す。〕で示される４−（Ｎ−アセチルアミノ）−３−フル
オロ−１−ハロベンゼンと、発煙硝酸および発煙
硫酸の混合物とを反応させ、ニトロ化することを
特徴とする一般式〔式中、Ｘは前記と同じ意味を表わす。〕で示される４−（Ｎ−アセチルアミノ）−５−フル
オロ−１−ハロ−２−ニトロベンゼンの製造法。