JPH04506655A

JPH04506655A - フッ化物含有洗口剤、歯磨剤、ゲルおよび噛砕錠剤

Info

Publication number: JPH04506655A
Application number: JP2506143A
Authority: JP
Inventors: チャウ，ローレンス　シー．; タカギ，ショーゾー
Original assignee: アメリカン　デンタル　アソシエイション　ヘルス　ファウンデイション
Priority date: 1989-03-13
Filing date: 1990-03-09
Publication date: 1992-11-19
Also published as: EP0463117A1; AU5426290A; WO1990010435A2; EP0985407A1; WO1990010435A3

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】フッ化物含有洗口剤、歯磨剤、ゲルおよび噛砕錠剤叉里二臭貝立亙本発明は、ナショナルインスティトウートオプデンタルリサーチ（Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｔｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｄｅｎｔａｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ）からのアメリカンデンタルアソシエーションヘルスファウンデーション（Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｄｅｎｔａｌ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｉｏｎ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ）に対しての調査認可番号ＤＥＯ５３５４により部分的に確認される。

洗口剤および歯磨剤の形の自己適用するフッ化物は、本国においておよびその他世界中で広範囲に使用されている。これらは歯牙の腐食を減少させる作用がみられる。毎日の使用で処方されるこのフッ化物含有洗口剤は通常、フッ化ナトリウムまたはフッ化スズとしてのフッ化物２５０ｐｐｍを含有する。このフッ化物歯磨剤は、通常フッ化ナトリウムまたはナトリウムモノフルオロホスフェートとしてのフッ化物１１０００ｐｐを含有する。これらのフッ化物処理法の両方の鵬蝕停滞作用は、歯および口中のその他の組織の表面へのフッ化物の沈着能力から持たらされると信じられている。しかし、沈着したフッ化物は性質上不安定であり、容易に浸出され、毎日の洗口または歯磨の適用が、口中のフッ化物の高めたレベルを生じさせ、かつ、達成することができる。

米国特許第４５５６５６１号明細書は、適用条件下でのジカルシウムホスフェートジヒドレートからなる溶液、ゲルおよび実際に非水分散液ならびにその使用法を開示している。この組成物は、歯牙組織、たとえばエナメル質、象牙買および露出板表面の局所的なフッ素添加および／または石灰化において有効である。

この抱合されたフッ素化物は、ｃａｓ　（Ｐｏｔ）ｓＦの形であり、Ｃａ　Ｆ　＊および他のフッ素化生成物よりもより持続して保持される。

又里二且ム最近当方の実験室で開発した定成分滴定（ＯＣＴ）法は、フッ化物を含有する洗口剤または歯磨剤の生体内での単独適用からの歯牙表面に沈着したフッ化物の正確な量を定量的に測定することができる。このＯＣＴ法（Ｓｉｅｃｋ、　Ｔａｋａｇｉ　ａｎｄ　Ｃｈｏｗ、　６７Ｊ、　Ｄｅｎｔ、　Ｒｅｓ、　（Ｓｐｅｃｉａｌ　ｌ５ｓｕｅ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ　２２１１（Ｍａｒｃｈ　１９８８）により報告）を用いて、２５０ｐｐｍのフッ素化物洗口剤を用いた１分間の洗浄により、０．３４μｇ／ｃｍ’のＦが沈着し、１１０００ｐｐのフッ素化物を含有する歯磨剤を用いた１分間ブラッシングにより、０．２５μｇ／ｃｍ２のフッ素化物が歯牙表面に沈着した。１回の適用あたり洗口剤（ｌｏｍｌ）または歯磨剤（Ｉｇ）に対する好ましい定量および口中の歯の地表面範囲に基づき、これは洗口剤または歯磨剤中のフッ化物のＯ０６％より少なく歯牙に沈着しているＥとが測定された。

フッ化物のいくつかは歯垢および軟組織中に沈着するが、洗口剤または歯磨剤中の大量のフッ化物はおそらく熔出される（フッ化物の少量のフラツジ、フンは燕下される）。

フッ化物保持のこの極めて低い収率、につぃての主な理由は、短い適用時間で沈着するための洗口剤または歯磨剤中のフッ化物に対する反応機構の欠乏である。

前記の調製剤に比べて、本発明は、歯牙およびその他の口腔組織表面へのＣａＦ、の沈着に有効４な溶液、ゲル、歯磨剤、および噛砕錠剤を開示する。この調製剤は明らかに、一般に用いられているフッ化物の比較可能な量を含有する薬剤よりも、次の２つの理由のためより有効である：（１）本発明の調製剤はフッ化物の１５倍以上まで沈着することができる。

（２）本発明の調製剤は頻繁なおよび長期の使用によっても歯牙鉱物質の欠乏を引き起こさせない。

本発明は２成分系を意味する。１つの成分は溶解可能なカルシウム塩を含有し、もう１つの成分は錯フツ化物化合物を含有する。この２つの化合物を歯牙に適用する直前に接触させる任、急速ではあるが制御された反応により適用期間内で連続的にフッ化カルシウムの極端に微細な粒子が析出する。本発明の系は、洗口剤、歯磨剤、ゲル、または噛砕錠剤の形で槽周した、場特表平４−５０６６５５　（３）合、比較可能な量のフッ化物を含有する現在使用されている調製剤よりも、口中で明らかにより多いフッ化物を沈着させることができる。このように、この２成分系をベースとする新規の調製剤は、現在使用されているものよりも明らかにより有効である。

現在使用されているフッ体物剤のどれもが、−製剤中に可溶性カルシウムを含有していないため、歯牙表面に形成されるＣ　ａ　Ｆ　ｔの形、のカルシウムは、歯牙鉱物質から誘導され；すなわち、歯牙鉱物質の少量が、それぞれや適用で溶解し、この溶解したカルシウムはＣａＦ、の形で再沈着する。これに比べて、常に適量のカルシウムを含有する本発明の組成物はＣａＦ＊の形成のために必要なカルシウムを供給することができる。このように、この処理反応は、歯牙鉱物質の溶解を必要とせず、頻繁なおよび長期の適用でも歯牙鉱物質の損失が起らない。

特に、本発明に従って、この洗口剤または歯磨剤は、一般に、適用の直前で合わせることができる二つの別の相（液体、ゲルまたはペースト）の形で調製される。

相Ａは可溶性カルシウム塩を含有し、相Ｂは錯フツ化物化合物を含有する。この両方の相は、一方が存在しないため無期限的に安定である。錠剤タイプの生成物の安定性でさえ、使用前の湿分との接触から保護することにより高めることができる。この２相を合わせた場合、錯体フッ化物の加水分解が生じ、これがカルシウムフッ化物析出を生じさせる十分な量の遊離フッ化物を製造する。これは順番に、混合物中の遊離フッ化物濃度を、錯フツ化物化合物の連続的加水分解およびフッ化カルシウムの析出を可能にするために十分に低く保つことができる。２つの溶液中のカルシウムおよび錯フッ化物の適当な濃度を用いて、通常の適用時間内で、十分な量のフッ化カルシウムが歯牙表面に沈着させることができる。

このように、本発明は、（１）水性環境中で、安定で、無毒の可溶性カルシウム塩を含有する第１成分を、安定で、無毒の容易に加水分解可能な錯フツ化物化合物を含有する第２成分と混合し、フッ化物化合物の加水分解を生じさせ、フッ化カルシウム、を沈殿させ、引き続き、（２）迅速にこの混合物を歯牙表面に適用することからなる歯牙にフッ化物を添加する方法を包含する。さらに、本発明は、前記の組成物を適用するための洗口剤、歯磨剤、ゲル、および噛砕錠剤をも考慮する。

有利な　施態様の記載特に、本発明は、家庭での口腔衛生作業の一定部分を構成するために十分に簡単である安全な方法において、その場（ｉｎ　５ｉｔｕ）での歯牙へのフン化物添加のための方法および材料を包含する。本発明により達成された微細なフッ化カルシウム粒子の歯牙表面への直接の析出は、特に有利である。

本発明は、可溶性カルシウム塩をカルシウム源として含有する第１の成分の用途も対象とする。この塩およびこの成分は、全体として５通常の基準に関して予期された水準での経口用途のために十分に無毒であり、かつ所望の貯蔵寿命に対して安定である。適当なカルシウム塩の例は、塩化カルシウム、酢酸カルシウム、酪酸カルシウム、クエン酸カルシウム、乳酸カルシウム、サリチル酸カルシウム、および水博液中に溶解することができるその他の無毒のカルシウムと無機または有機酸との塩を、有利に少なくとも２Ｘ１０−’ｍ。

１／Ｉの範囲まで（水１００グラム中Ｃａ０．００８グラムに相当）含有する。

本発明は、錯フツ化物化合物をフッ化物源として含有する第２の成分も対象とする。さらに、この錯フツ化物化合物および第２成分は、全体として、通常の基準に関して予期された水準での経口用途のために十分に無毒であり、かつ所望の貯蔵寿命に対して安定である。噛砕錠剤の形で、第１の成分と第２の成分とを接触させるために重要であるのは、この生成物が乾燥しており、かつ、水が添加されるまで、この成分の混合物が水性環境で錯フツ化物化合物の加水分解を引き起こさないことである。本発明の方法のための有利なフッ化物化合物はフルオロケイ酸ナトリウムである。フルオロケイ酸ナトリウムのものと同様の加水分解特性を有するその他の錯フツ化物化合物は、本発明の範囲内にある。このような化合物は、フルオロスズ酸塩、フルオロジルコニウム酸塩、フルオロホウ酸塩およびフルオロリン酸塩を包含する。歯磨剤において広範囲に用いられているフッ素化剤のモノフルオロリン酸塩は、一般的に錯フッ化物に分類されるが、この加水分解は、通常の１分間の適用時間内にかなりの量のフッ化カリウムを析出させるためには緩慢すぎる。このように、モノフルオロリン酸塩およびその他の緩慢に加カルシウム塩を含有する第１の成分および錯フツ化物化合物を含有する第２の成分は、次いで水性環境中で混合され、歯牙表面に迅速に適用される。この混合物は、本発明の組成物が使用される形に応じて多様な方法により達成することができる。この方法は次のものである：（１）フッ化物洗口剤について、２つの溶液を一つの風袋または容器中で別々のコンパートメントに、または別々の風袋または容器中に入れることができる。この２つの溶液の測定量を、有利に単一の多層コンパートメント風袋の開口部に似た第３のコンパートメントに引渡す（ＡＣＴｏの商品名のフッ化物洗口剤に用し１られるボトルと同様）。溶液をこのコンパートメント内で合わせるように混合を行い、溶液の場合には口腔中に入れる。この合わせた溶液は、混合した後適当な時間内で、たとえば３０秒内で適用する。

特表千４−５０６６５５　（４）（２）フッ化物歯磨剤について、２つの成分を含有する２つのペーストを、歯磨剤のために使用するのと同様の１つのチューブ中の別々のコンパートメント中にまたは複数のチューブ中に保存する。２つのペーストの測定量をチューブから歯ブラシ上に押出す。二つの成分たとえば可溶性カルシウムと錯フッ化物との混合はブラッシングを始める際に行われるゆ（３）専門家により適用される局所的フッ化物ゲルについて、前記の包装の二つの形態、またはどちらか一つの包装形態は、最も好ましいように考慮したゲルの稠度に依存して用いられる。一般に、この二つのゲルの測定量は容器から分配され、撹拌またはヘラにより混合する。この合わせたゲルを、次にトレーに載せ、このトレーを上方または下方の歯牙うに対して所望の時間、たとえば４分間しっかりと保持する。

（４）噛砕錠剤について、混合は、口腔中でこの組成物を噛み砕き、溶かすことにより行う。

前記したこの基本系は、この効果の改善および頻繁な使用に対する安全性のため次のように変えることができる：（１）相Ｂ（フッ化物相）は、いくつかのリン酸塩を含有することもでき、その結果相Ａ（カルシウム相）とＢとを合わせた場合、頻繁な適用でも歯牙の溶解を引き起こさないことを保証するために、この溶液は常に歯牙鉱物質に関して過飽和である。

（２）錯フッ化物の加水分解により遊離フッ化物と同様に水素イオンが製造されるため、歯磨剤または洗口剤のｐ）（値を約５に一定に調節するため、ｐＨａ衝剤を相Ａおよび／またはＢに添加することができる。

次に、試験した２つの調製剤、一方は洗口剤、他方は歯磨剤の組成を示す。

例１フッ化物洗口剤二本実施例において使用した通常の洗口調製剤は、（１）ＣａＣ１ｓ２０ｍｍｏ　１／１および酢酸ナトリウムｌｏｍｍｏｌの溶液Ａと、（２）ＮＩＬ！Ｓ　ｉ　Ｆ＠４ｍｍｏ　１　／　ｌおよびＮａｚＨＰＯａおよびＮａＨｔＰＯｔそれぞれ５ｍｍｏｌ／１の溶液Ｂとからなる。もう一つは、フルオロスズ酸ナトリウムを、この調製剤中の錯フッ化物として使用してもよい、ＡおよびＢの出量を混合する場合、全フッ化物濃度は２２８ｐｐｍであり、これは、現在使用されているた（Ｘていのフッ化物洗口剤中のフッ化物濃度よりもわずかに低い。５ｉＦａ”−の加水分解、５ＩＦａ’−＋　２Ｈ＊Ｏ→Ｓｔｏｗ　＋　８Ｆ−＋　４Ｈ”は、溶液中のＦ− およびＨ＋の両方の濃度により制御される。このように、この加水分解は、遊離Ｆ−イオンの蓄積のため溶液Ｂ中で目に見えて生じないが、合わせた溶液中でのカルシウムの沈殿は、遊離Ｆ−を取り去り、この加水分解を進行させる。これにより順番にフッ化カルシウムの析出を持続させる。この酢酸緩衝剤は、加水分解反応により製造された大部分のＨ４イオンを、ｐＨが約５に留まるように消耗させる。この系中に存在するリン酸塩は、この溶液が常にヒドロキシアパタイトおよびフルオロアパタイトに関して過飽和にされ、その結果、頻繁な適用でも歯牙鉱物質の損失を起さないように保証する。この前記の洗口剤は溶液ＡおよびＢそれぞれ５ｍｌを合わせ、約１分間洗口することにより使用するのが有利である。

例２フッ化物歯磨剤：歯磨剤は洗口剤よりも化学的により複雑である、それというのも、これは特に研磨粒子、界面活性剤および非水溶液を含有しているためである。

しかし、洗口剤において前記した２成分系からのフッ化カルシウム析出についての基本原則は歯磨剤においても通用する。

この歯磨調製剤について、全フッ化物含量はより高いが（通常使用される歯磨剤中１０１０００ｐｐ、１回の適用あたりの推奨される量は低い（洗口剤１０ｍ１に対して歯磨剤１ｇ）０本実施例において使用した通常の歯磨調製剤は、（１）　Ｃａ　Ｃｌ　ｔ　０　、８９　ｇと酢酸ナトリウム０．３３ｇを添加した、研磨剤としてメチルメタクリレート粒子を有するフッ化物不含ペーストｌｏｏｇを含有するペーストＡと、（２）　Ｎ　ａ　ｔＳ　Ｉ　Ｆ　ａ　Ｏ−３０ｇ　、Ｎ　ａ　Ｈｘ　Ｐ　Ｏ４・−Ｈｚ　Ｏ０、０１４ｇおよびＮ　ａ　ｘ　ＨＰ　Ｏ− ・７　Ｈ＊　Ｏ０、０２７ｇ　ヲ添加した同様のフッ化物不合ペースト１００ｇを含有するペーストＢとからなる。つまり、最近の研究の結果は、無機研磨剤粒子、たとえばシリカ水和物Ｐｅｐｓｏｄｅｎｔ＠は、この研磨剤の表面上へのＣａＦ、析出を引き起こす傾向があることが判明した。このことは、歯牙表面へのフッ化物の沈着を減少させてしまう。現在、メチルメタクリレートを用いてより再現性のある結果を得ることができる。ペーストＡおよびＢの当量を合わせる場合、全フッ化物含量は９０９ｐｐｍであり、現在使用されているたいていのフッ化物歯磨剤よりも少なく、かつ他の成分の濃度は、［ＣａＣｌ、］　＝４０ｍｍｏｌ／ｌ、［：ＮａＨｔＰＯ４］　＝Ｑ、５ｍｍｏ　Ｉ／ｌ、［Ｎａ、ＨＰＯ，］　＝０．５ｍｍｏ　Ｉ／ＩおよびＣ酢酸Ｎａ］〒２０ｍｍｏｌ／ｌである。前記の歯磨剤は、ペーストＡおよびＢそれぞれ０．５ｇを合わせ、約１分間ブラッシングすることにより使用するのが有利である。

ＣＣＴ法を、前記の新規調製剤により歯牙表面に沈着したフッ化物を測定するために使用した。この結果は、フッ化物５．５および２．２μｇ／ｃｍ’がそれぞれ歯磨剤および洗口剤により沈着した。この値は、前記洗口剤および歯磨調製剤中に含有されるフッ化物の全量がそれぞれ２２８および９０９ｐｐｍであり、特表平４−５０６６５５　（５）従来使用しているフッ化物洗口剤および歯磨剤のものよりも低くても、従来使用しているそれぞれのフッ化物歯磨剤および洗口剤からのフッ化物沈着よりも約１６〜９倍高い。このように、新規の調製剤は明らかにより有効である。

多様な実験調製剤および市販の調製剤による歯牙表面に沈着したフッ化物の量は、第１表にまとめた。

第１表多様な調製剤を用いて１分間の適用により製造された歯牙表面上に沈着したフッ化物の量処理　フッ化物含量　歯牙表面に沈着したフッ化物（ｐｐｍ）　（μｇ１口２）ＡＣＴＯフッ化物洗口剤　２５０　０．３４±０．ｌＯフッ化カルシウムスラリー　２５０　０．２８±０．０５フツ化アンモニウムゾル　２５００．３０４０．０５本発明のフッ化物洗口剤　２３０　５．５０±０．３２ＣｒｅｓｔＯ歯磨剤　１０００　０．２５±０．２３Ｃｏ　Ｉｇａｔｅ■歯磨剤　１０００　０．０４±０．０３本発明のフッ化物歯磨剤　９１０　２．２０±０．２１例３フッ化物補充端枠錠剤は同様の方法により調製することができるにの錠剤は水不含の状態で包装されているため、前記した２つの成分は同じ錠剤中に安定に含有されている；カルシウムと錯フッ化物との反応は、噛み砕く行動によって唾液との接触した後に開始される。

現在臨床で使用されているその他の局所的フッ化物処理剤は次のようである：　（１）毎週の使用のためのフッ化物９００ｐｐｍ以上を含有する洗口剤、（２）０．４％のフッ化スズ（ＳｎＦ、）ゲル、毎日の自己適用のためのフッ化物中９７０ｐｐｍと同量、および（３）１．２３％のフッ化物、１％のＨ３Ｐ０．、ｐＨ３〜３．５、を有する専門家によるトレー適用用途のための酸性にしたリン酸塩フッ化物（ＡＰＦ）ゲル。

４：毎週使用するためのフッ化物洗口剤この系は、（１）ＣａＣＩｍ８０ｍｍｏ　Ｉ／Ｉおよび酢酸ナトリウム４０ｍｍｏｌ／ｌの溶液Ａと、（２）ＮａｚＳ　ｉ　Ｆｓｌ　６ｍｍｏ　ｌ／　ＩおよびＮａ、ＨＰＯｔおよびＮａＨ，ＰＯ，それぞれ２０ｍｍｏｌ／］の溶液Ｂからなる。もう一つは、酢酸カルシウムまたは酪酸カルシウムをこの調製剤のカルシウム源として使用してもよい。消費者の好みに応じて、着色剤および査料を一方または両方の溶液に添加してもよい、ＡおよびＢの等容量を混合する場合、全フッ化物濃度は９１２ｐｐｍであり、これは毎週の使用のために屑刑したフッ化物洗口剤とほぼ同様である０行われた化学反応は、・例１に記載したとほぼ同様であるが、全ての反応物の濃度はより高い。

これは、反応が迅速に進行し、洗口剤中のフッ化物の多くが１分間の適用時間に析出することが予期される。前記洗口剤は、溶液ＡおよびＢそｔぞれ５ｍｌを合わせ、１分間洗口することにより使用するのが有利である。

□例５：自己適用のためのスズ（ＩＩ）およびフッ化物を含有するゲルこの系は２つのゲルコ（１）水中ＣａＣ］□８０ｍｍ　ｏ　ｌ　／　ｌおよび酢酸ナトリウム４０ｍｍｏｌ／ｌであるゲルＡおよび（２）グリセリン中Ｓ　ｎ　Ｃ１ｓ　５１ｍｍｏｌ／ｌおよびＮａ、Ｓｉ　Ｆｇｌ　７ｍｍｏ　ｌ／ｌであるゲルＢからなる（ＳｎＦｔゲルは通常、ＳｎＦ、の安定性を持続させるため９８％のグリセリン中に調製される）、増粘剤、着色剤および誉料は、所望の稠度を得るため、および消費者の好みに応じて一方または両方のゲルに添加される。ゲルＡおよびＢの等容量を合わせると、このスズ濃度は０．３０重量％であり、全フッ化物含量は９７０ｐｐｍである。この濃度は、一般に使用されるＳｎＦ、ゲルＯ２５重量％中のものとほぼ同様である。このように、本発明の調製剤は、同様の濃度の５ｎＦｔによるものとほぼ同様の抗歯垢効果を有することが期待される。しかし、５ｎＦｔゲルト異なり、本発明のゲルはフッ化カルシウムを１分の適用時間内で迅速に歯牙表面上に析出させることである、前記ゲルは、歯ブラシ上にゲルＡおよびＢの等容量を置き、このゲルを歯牙表面上に作用させることにより使用するのが有利である。１分後にこの混合物は熔出されるが、洗口ばしない。

６：　によるトレー適用に　用　るための　性ｉン　フ・・（物　ル酸性にしたリン酸塩フッ化物（ＡＰＦ）と同様の方法で使用することを意図するこのゲルは次の２つのゲル：（１）水中ＣａＣ１，０，３ｍｏ　ｌ／ｌおよび酢酸ナトリウム０．１．ｊｍｏ　ｌ／１であるゲルＡと、（２）水中ＨｘＳ　４　Ｆ、０．２ｍｏ　ｌ　／１　（０，２ｍ。

１／ｌの溶液の準備にとって、このナトリウムおよび他の塩は十分に溶解しないためここでは酸を使用する）および（ＮＨ，）、ＨＰＯ，および（ＮＨ，）Ｈ２Ｐｑ、それぞれ０．１ｍｏｌ／ｌであるゲルＢからなる。増粘剤、着色剤および瞥料は、所望の稠度を得るため、および消費者の好みに応じて添加してもよい。

２．つのゲルの同量を合わせると、全フッ化物濃度は１．１４％であり、Ｈ，ＰＯ，濃度は０．０９８％である；これは、通常使用するＡＰＦゲルにおけるものとほぼ同じである。その地金ての本発明の調製剤における場合、Ｓｔ特表平４− ５０６６５５　（６）し、次いでこれがＣａ”◆イオンと反応し、調製剤中でフッ化カルシウム生じさせ、大量の歯牙鉱物質を分解せずに迅速に析出する。＃記ゲルは、ゲル人およびＢの同量をトレー中に、置き、この混合物を４分間歯牙表面に適用することにより使用するのが遺産である。

これは、前記の開示は、本発明の特定の実施態様であ、す、これらの全ての変法または他の同様のものは、次の請求項に記載したように本発明の精神および範囲内、であるものとする。

国際調査報告、１ｍｍ１ｍｅｌ　Ａ＠ＩＭＪｍｅ　Ｍ　ｐ（Ｔ／υＳ　９０１０１７４４国際調査報告ＵＳ　９００１７４４Ｓ＾　３６１３０

Claims

【特許請求の範囲】

１．（１）水性環境中で、安定で無毒な可溶性カルシウム塩からなる第１の成分と、安定で無毒で容易に加水分解可能な錯フッ化物化合物からなる第２の成分とを混合し、このフッ化物化合物の加水分解を生じさせ、フッ化カルシウムを析出させ、引き続き（２）この混合物を歯牙表面に迅速に適用することからなる歯牙にフッ化物を添加する方法。
２．可溶性カルシウム塩が、２×１０−３ｍｏｌ／１以上の範囲で水溶液に溶解することができるカルシウムと無機または有機酸との無毒な塩である請求項１記載の方法。
３．可溶性カルシウム塩が、塩化カルシウム、酢酸カルシウム、酪酸カルシウム、クエン酸カルシウム、乳酸カルシウムおよびサリチル酸カルシウムからなるグルーブから選択される請求項２記載の方法。
４．カルシウム塩が塩化カルシウムである請求項３記載の方法。
５．錯フッ化物化合物が、フルオロケイ酸塩、フルオロスズ酸塩、フルオロジルコニウム酸塩、フルオロホウ酸塩およびフルオロリン酸塩からなるグルーブから選択される請求項１記載の方法。
６．錯フッ化物化合物がフルオロケイ酸ナトリウムである請求項５記載の方法。
７．可溶性カルシウム塩が塩化カルシウム、酢酸カルシウム、酪酸カルシウム、クエン酸カルシウム、酪酸カルシウムおよびサリチル酸カルシウムからなるグルーブから選択され、錯フッ化物化合物がフルオロケイ酸塩、フルオロスズ酸塩、フルオロジルコニウム酸塩、フルオロホウ酸塩およびフルオロリン酸塩からなるグルーブから選択される請求項１記載の方法。
８．カルシウム塩が塩化カルシウムであり、錯フッ化物化合物がフルオロケイ酸ナトリウムである請求項１記載の方法。
９．第１の成分および第２の成分の少なくとも１つが液体である請求項１記載の方法。
１０．第１の成分および第２の成分の少なくとも１つがペーストである請求項１記載の方法。
１１．第１の成分および第２の成分の少なくとも１つがゲルである請求項１記載の方法。
１２．第１の成分および第２の成分の両方が１つの噛砕錠剤中に配合されている請求項１記載の方法。
１３．この混合物を、混合の３０秒内で歯牙表面に適用する請求項１記載の方法。
１４．この混合物を、約４分以内の期間内で歯牙表面に適用する請求項１記載の方法。
１５．第２の成分がさらに、１種以上のリン酸塩化合物を含有する請求項１記載の方法。
１６．第１の成分、第２の成分、または両方の成分が緩衝剤を含有する請求項１記載の方法。
１７．第２の成分がさらに、フッ化スズを含有する請求項１記載の方法。
１８．２つ以上の別個のコンパートメントからなる包装された多成分フッ化物洗口剤製品において、第１のコンパートメントは安定で無毒のカルシウム塩からなる第１の成分を含有し、第２のコンパートメントは安定で無毒で容易に加水分解可能な錯フッ化物化合物からなる第２の成分を含有し、これらのコンパートメントは、第１のコンパートメントの含分および第２のコンパートメントの含分を調合の際に混合することができるように構成されている包装された多成分フッ化物洗口剤製品。
１９．フッ化物化合物の濃度が約９００ｐｐｍよりも高い請求項１８記載のフッ化物洗口剤製品。
２０．第１のコンパートメントが、安定で無毒なカルシウム塩からなる第１の成分を含有し、第２のコンパートメントが、安定で無毒で容易に加水分解可能な錯フッ化物化合物からなる第２の成分を含有する包装された多成分フッ化物歯磨剤製品。
２１．歯磨剤がさらにメチルメタクリレート粒子研磨剤を含有する請求項２０記載のフッ化物歯磨剤製品。
２２．安定で無毒の可溶性カルシウム塩からなる第１の成分を含有する第１の密封されたコンパートメントと、ゲルの形の安定で無毒の容易に加水分解可能の錯フッ化物化合物からなる第２の成分を含有する第２の密封されたコンパートメントから構成されるフッ化物ゲル調合キット製品。
２３．非水性担持剤中の安定で無毒なカルシウム塩および安定で無毒で容易に加水分解可能な錯フッ化物化合物からなるフッ化物補充噛砕錠剤。
２４．第１の成分が安定で無毒の可溶性カルシウム塩からなり、第２の成分が安定で無毒の容易に加水分解可能な錯フッ化物化合物からなる同時に使用するための包装された噛砕錠剤ペアからなる製品。
２５．錯フッ化物化合物がフルオロケイ酸ナトリウムである請求項１８、２０、２２または２３記載の製品。
２６．カルシウム塩が塩化カルシウムであり、錯フッ化物化合物がフルオロケイ酸ナトリウムである請求項１８、２０、２２または２３記載の製品。
２７．第２の成分がさらに、１種以上のリン酸塩化合物を含有する請求項１８、２０、２２または２３記載の製品。
２８．第１の成分、第２の成分または両方の成分が緩衝剤を含有する請求項１８、２０、２２または２３記載の製品。