JPH0466562A - ヒドロキサム酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明はアラキドン酸カスゲート代謝産物に起因する疾
患を治療するための作用を有するヒドロキサム酸誘導体
に関する。さらに詳しくは、５リポキシゲナーゼまたは
う一リポキシゲナーゼならびに１２−リポキシゲナーゼ
を伴に阻害するヒドロキサム酸誘導体に関する。

〈従来技術〉 アラキドン酸は生体内においてリポキシゲナーゼの作用
により、種々のロイコトリエン（ＬＴ）炉に変換される
。これらのロイコトリエン類は種々の生理活性を有し、
例えば５−リポキシゲナーゼの産生物であるＬ　Ｔ　Ｂ
　４は白血球の化学走性活性、浸潤、凝集、脱顆粒、ス
ーパーオキシドアニオン産生、血管内皮への粘着亢進等
に関与し、ＬＴ　ＣａやＬＴＤ４は回腸、呼吸器系の平
滑筋収縮。

皮膚血管収縮、血管透過性元進、降圧などの生理活性を
示す（Ｔｈｅ　Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｓ、　Ａ　Ｂｉ
ｏｌｏｇｉｃａｌＣＯ℃ｎａｉｌ　Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ
、　Ｐ、Ｊ、Ｐｉｐｅｒ、　Ｒａｖｅｎ　Ｐｒｅｓ（Ｎ
ｅｗ　Ｙｏｒｋ））。現在、これらの種々の生理活性を
示すロイコトリエン類は気管支喘息、鼻アレルギー、眼
炎症、アトピー性皮膚炎などのアレルギー性疾患や、浮
腫、虚血性疾患、高血圧症、虚血性脳障害等の循環器系
疾患の原因となることが知られている。一方、乾癒の病
変中にＬＴＢ４が多Ｉにみられることも最近の研究で明
らかになっている。

一方、１２−リポキシゲナーゼの産生物である１２ＨＥ
ＴＥは血小板、好中球、脳、マクロファージ等で産生さ
れ、好中球、好酸球の化学走性活性。

血小板凝集活性などを有している。また１２−ＨＥＴＥ
の作用がＬＴＢ４拮抗剤で阻害されることから、１２−
ＨＥＴＥはＬ　Ｔ　Ｂ　４のアゴニストとして作用する
ことが指摘されており、事実１２−ＨＥ　ＴＥが炎症ま
たはアレルギー性炎症、あるいは循環器系疾患にかかわ
りあっていると考えられている。

特に乾病の病変中には１．、　Ｔ　８４以上に大量の１
２ＨＥＴＥがみられる（Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ
Ｌｅｕ−ｋｏｔｒｉｅｎｅｓ　ａｎｄ　Ｅｓ５ｅｎｔｉ
ａｌ　Ｆａｔｔｙ　Ａｃ１ｄｓ、　３ｇ、２１５また１
２−ＨＥＴＥと同じ＜１２−リポキシゲナーゼの産生物
である１２−）（ＰＥＴＥがクモ膜下出血後の脳血管撃
縮の引き金になっているというデータ（第９回７日本炎
症学会１９８８．浅野ら）も得られている。

一方、本発明の化合物と類似の化合物すなわち弐Ｉｎ］ Ｈ０ Ａｒｙｌｌ−Ｎ　−Ｃ−Ａｒｙ１２−　ｒ　ＩＩコで表
わされるヒドロキサム酸誘導体はいくつかの特許で知ら
れており、以下に列挙した特許の一部に包括される化合
物である。

特許番号　　　　　　　出願人 １）　　ＬＩＳ　３８２１３５１　　　Ｋｅｒｒ−Ｍｃ
ｇｅｅ　Ｃｏｒｐ。

２）　　ＤＬ　１４０８３６　　　Ｓｔｒｕｍｐｆ　Ｔ
３）　　ＤＥ　３３３２６３３　　　Ｌｕ１ｔｏｐｏｌ
ｄ−Ｗ　Ｃｈｅｍ　Ｐｈａ４）　　ＵＳ　４６０４４０
７　　５ｑｕｉｂｂ　ＥＲ＆　５ｏｎｓ　　Ｉｎｃ。

５）　　ＥＰ　１９６１８４　　　Ｗｅｌｌｃｏｍｅ　
Ｆｏｕｎｄ、　Ｌｔｄ。

即ち、１）は金属のキレータ−１２）は農薬、３）は抗
アレルギー剤、　４）、　５１は５−リポキシゲナーゼ
の阻害剤の特許である。

本発明の上記式［工］で表わされる化合物はこれらの特
許には記載されておらず、また本発明者らが別途評価し
た下記式 がかかる目的を達成できること、即ち５−リポキシゲナ
ーゼ、あるいは５−リポキシゲナーゼと１２リポキシゲ
ナーゼを伴に阻害することを見出し、本発明に到達した
ものである。

〈発明の構成及び効果〉 即ち本発明は、下記式［工］ で表わされる化合物は全くリポキシゲナーゼ阻害活性を
示していなかった。

〈発明の目的〉 本発明者らは、リポキシゲナーゼにより産生されるクミ
力ルメディエーターの生合成を阻害する物質を提供する
ことを目的として鋭意研究した結果、本発明における１
−ヒドロキシ−２−ナフチル基を母核として導入したヒ
ドロキサム酸誘導体式中、Ｒは水素原子、１〜３個のＣ
・〜Ｃ・の薯アルキルオキシ基、フェニル基、トリハロ
メチル基、またはハロゲン原子を表わす。　　　　−１
・で表わされるヒドロキサム酸誘導体である。

上記式［１］で表わされるヒドロキサム酸誘導体におい
て、Ｒが１〜３個のＣ１〜Ｃ３のアルキルオキシ基を表
わす場合にはアルキル基としてはメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル基などを挙げることができるが、好
ましくはメチル基を挙げることができる。Ｒがフェニル
基を表わす場合は、非置換のフェニル基、置換のフェニ
ル基、好ましくは非置換のフェニル基を挙げることがで
きる。Ｒがトリへロメチル基を表わす場合はトリフルオ
ロメチル基が好ましいものとして挙げることができる。

またＲがハロゲン原子を表わす場合には臭素、塩素ある
いはフッ素原子を挙げることができるがフッ素原子が好
ましい。　本発明においてろ一リポキシゲナーゼおよび
１２−リポキシゲナーゼをともに阻害する化合物を合目
的な化合物として取り上げる場合には、Ｒとしては水素
原子あるいはｍ−）リフルオロメチル基を特に好ましい
ものとして挙げることができる。

本発明におけるヒドロキサム酸誘導体は本発明者らが別
途提案した方法（特願平１−２３９４６０号明細書）に
より例えばチャート１に示したルートにより合成される
。

（チャート１） 本発明のヒドロキサム酸誘導体の具体例としては、例え
ば以下の化合物が例示される。

け）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２ナフチ
ル）ベンズアミド （２）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２ナフ
チル）−３−トリフルオロメチルベンズアミド （３）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−ナ
フチル）−４−）リフルオロメチルベンズアミド （４）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２ナフ
チル）−３−クロロベンズアミド （５）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−ナ
フチル）−４−クロロベンズアミド（６）Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２ナフチル）−３−フルオ
ロベンズアミド（７）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ヒド
ロキシ−２ナフチル）−４−フルオロベンズアミド（８
）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２ナフチル
）−４−フェニルベンズアミド（９）Ｎ−ヒドロキシ−
Ｎ−（１−ヒドロキシ−２ナフチル）−３−メトキシベ
ンズアミド（１０１Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ヒドロ
キシ−２ナフチル）−４−メトキシベンズアミド（１１
１Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２ナフチル
）−３，４−ジメトキシベンズアミド（１１）　Ｎ−ヒ
ドロキシ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２ナフチル）−３，
４，５−）ジメトキシベンズアミド かくして得られた本発明におけるヒドロキサム酸誘導体
は、５−リポキシゲナーゼあるいは５−リボキシゲナー
ゼと１２−リポキシゲナーゼをともに阻害する活性を有
していることが確認された。

従って本発明化合物は気管支喘息、鼻アレルギー、アレ
ルギー性眼炎症、アトピー性皮膚炎などのアレルギー性
疾患や浮腫、虚血性疾患、高血圧症、虚血性脳障害等の
循環器系疾患あるいは乾病等の疾病の治療または予防、
ウィルス性の疾病の治療または予防に有用である。

一方、下記式［ＩＩ［］ で表わされる化合物を本発明の化合物と同時に評価した
結果、以下の実施例に示すように１０−５Ｍで全くリポ
キシゲナーゼ阻害活性を示さなかったことから、本発明
における化合物の１０−５Ｍにおける活性発現にはナフ
タレン環上の１位の水素基が必要であることを示唆する
ものである。

〈実施例〉 以下、本発明を実施例により更に詳細に説明する。

実施例Ｉ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−ナフチル
）ベンズアミドの合成 ベンゾイルクロリド６６０　ｍｇ　（４，７ｍｍｏｌ）
とＤＭＦ３６０　μ（Ｊ　　（４，７ｍｍｏｌ）の２０
ｍ１塩化メチレン溶液を１−ヒドロキシ−２−ナフチル
ヒドロキシルアミン塩酸塩１．９９ｇ　（９，４ｍｍｏ
ｌ）とトリエチルアミン２．１　ｍｌ　＜　１５　ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン＜３０ｍ１）と水＜１０ｍ
１）の溶液に０℃で加えた。０°Ｃで２０分間、室温で
６時間攪拌後反応混合物を４Ｎ塩酸で酸性とし、塩化メ
チレンで抽出した。有機層を水次いで飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧上溶媒を留
去した。得られた残渣に対し、再結晶（ベンゼン）およ
びシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢
酸エチル−６：］−→４：１）に供し、目的物であるＮ
ヒドロキシ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２＝ナフチル）ベ
ンズアミド６８０■（５２％）を得た。

ＮＭＲ（δｐｐｍ　、　ＣＤＣｌ３　）　；７．０９（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈ２）、　７．２５−８．０１（
９Ｈ，ｍ）８．１３（１）１．ｂｒ、ｓＬ　１４５（１
）１．ｍ）。

９、６５　（ＩＨ，ｂｒ、　ｓ）。

実施例２ ブチル）−４−フルオロベンズアミドの合成キシルアミ
ン塩酸塩２−Ｏｇ＜９．４　ｍｍｏｌ）とトリエチルア
ミン２．６　ｍｌ　＜１９　ｍｍａｌｌのテトラヒドロ
フラン（３０ｍｌ）と水（６ｍｌ　＞の溶液に０℃で加
えた。

０℃で２０分間、室温で６時間攪拌後反応混合物を４Ｎ
塩酸で酸性とし、塩化メチレンで抽出した。

有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、減圧上溶媒を留去した。得られた
結晶をベンゼン−クロロホルムで再結晶を繰り返し、目
的物であるＮ−ヒドロキシＮ−＜１−ヒドロキシ−２−
ナフチル）−４−フルオロベンズアミド６４２■（２７
％）を得た。

ＮＭＲ（δｐｐｍ　、重アセトン）； ７、０−８．２　（ＩＩＨ，ｍ）　、　８．３　（ＩＨ
，ｍ）実施例３ ４−フルオロベンゾイルクロリド１．２７ｇ　＜８．０
ｍｍｏｌ）とＤＭＦ６２７　μｎ　　（８、Ｏｍｍｏｌ
）の２０ｍ１塩化メチレンを１−ヒドロキシ−２−ナフ
チルヒドロの合成 Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−ナフチル〉−４フルオロメ
チルベンズアミド４６８■（１７％）を得た。

ＮＭＲ（δｐＰｍ　１重アセトン）； ７．０−８．２（ｍ、ＩＩＨ）、　　８．４（ｍ、ＬＨ
）。

実施例４ ４−フルオロベンゾイルクロリド１−７　ｇ　＜８．０
ｍｍｏｌ）とＤＭＦ６３０　μｆＪ　　（８，０ｍｍｏ
ｌ）の２０ｍ１塩化メチレン溶液を１−ヒドロキシ−２
−ナフチルヒドロキシルアミン塩酸塩２．０　ｇ　＜９
．４　ｍｍｏｉ）とトリエチルアミン２−６　ｍｌ　（
１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフランＨＯｍｌ）と水（
６ｍｌ　＞の溶液に０℃で加えた。０°Ｃで２０分間、
室温で７時間攪拌後反応混合物を４Ｎ塩酸で酸性とし、
塩化メチレンで抽出しな。有機層を水、次いで飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燻し、減圧上
溶媒を留去した。得られた結晶をベンゼン−酢酸エチル
で再結晶を繰り返し、目的物であるＮ−ヒドロキシの合
成 ３−トリフルオロベンゾイルクロリド１．４８ｇ（７，
１ｍｍｏｌ）とＤＭＦ５５０１１ｆｌ　　（７，Ｉ　ｎ
＋＋ｌ１ｏｌ）のｍｌ塩化メチレン溶液を１−ヒドロキ
シ−２−ナフチルヒドロキシルアミン塩酸塩２．０　ｇ
　＜９．４　ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン２．１　ｍ
ｌ　（１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ
）と水（６ｍｌ　＞の溶液に０℃で加えた。０℃で２０
分間、室温で７時間攪拌後反応混合物を４Ｎ＠酸で酸性
とし、塩化メチレンで抽出した。有機層を水、次いで飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、
減圧上溶媒を留去した。次いで得られた結晶をベンゼン
−ヘキサンで再結晶を繰り返し、目的物であるＮ−ヒド
ロキシ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−ナフチル）−３−
フルオロメチルベンズアミド８００■（４９％）を得た
。

Ｎ　Ｍ　Ｒ＜δｐｐｍ　、　ＣＤＣｌ３　）　；７、１
５（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　７．２−８．０
　（ｍ、　６Ｈ）。

８．００−８ｊ（，３Ｈ）、　８．４５（ｍ、ＩＨ）。

９．２８（ｂｒ　ｓ、ＩＨ） 実施例５ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−ナフチル
）−３−クロロベンズアミドの合成３−クロロ安息香酸
７３６　ｒｔｔｇ　（４，７ｍｍｏｌ）とＤＭＦ３６０
　μ（Ｊ　　（４，７ｍｍｏｌ）の２０ｍ１塩化メチレ
ン溶液にオキザリルクロリド８７０　μｆＪ　　（１０
ｍｍｏｌ）を０℃で加え、そのまま２時間攪拌した。こ
の混合物を１−ヒドロキシ−２−ナフチルヒドロキシル
アミン塩酸塩１．９９ｇ＜９．４　ｍｍｏｌ）とトリエ
チルアミン２．１　ｍｌ　（１５ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン＜３０ｍ１）と水（１０ｍｌ）の溶液に０℃
で加えた。０℃で２０分間、室温で６時間攪拌後反応混
合物を４Ｎ塩酸で酸性とし、塩化メチレンで抽出した。

有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、減圧上溶媒を留去した。得られた
ものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供し、目
的物であるＮ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２
−ナフチル）−３−タロロベンズアミド５２０■＜３５
％）を得た。

ＮＭＲ＜δＰＰｍ　、　ＣＤＣｌ３　）　　；７．０−
８．２（ＩＩＨ，ｍ）、　８．３　（ＩＨ，ｍｌ。

実施例６ 成 ＯＨ０Ｈ ４−ビフェニルカｌレボニルクロリド５００■（２，３
１ｍｍｏｌ）とＤＭＦ１７９　μｆ）　　（２，月＋ｎ
ｍｏｌ）の２５ｍ１塩化メチレン溶液を１−ヒドロキシ
−２−ナフチルヒドロキシルアミン塩酸塩９７７■（４
，６３ｍｍｏ　Ｉ　）とトリエチルアミン１．０３ｍ１
　（７，４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ
）と水＜　５　ｍｌ　＞の溶液に０℃で加えた。室温で
２時間攪拌後反応混合物を４Ｎ塩酸で酸性とし、塩化メ
チレンで抽出しな。

有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、減圧上溶媒を留去した。得られた
残渣に対し再結晶（ベンゼン）を行い、目的物であるＮ
−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−ナフチル）
−４−フェニル−Ｎベンズアミド３７０■〈４７％）を
得た。

）（ＩＮＭＲ（δｐｐｍ　、　ＤＭＳＯ−ｄ＋、　）　
；７．４−８．１（１５Ｈ，ｍ）、　８．３５（ＩＨ，
ｍ）１０、４０　（ＩＨ，ｂｒ、　ｓ） 実施例７ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−＜１−ヒドロキシ−２−ナフチル
）−３−メトキシベンズアミドの合成ヒドロキシ−Ｎ〜
（１−ヒドロキシ−２−ナフチル）−３−メトキシベン
ズアミド１．２０ｇ　＜５５％）を得な。

”ＨＮＭＲ（δｐｐｍ　、重アセトン）３．９５（３Ｈ
，ｓ）、　　７．、Ｏ−８，５５（ＩＩＨ，ｍ）１０、
３　（ＩＨ，ｓ）。

実施例８ Ｐ−メトキシベンゾイルクロリド１．０９ｇ　＜６．３
ｍｍｏ　Ｉ　）とＤＭＦ４９４　μ、ｌ７（６，３ｍｍ
ｏｌ）の２０ｍＩ塩化メチレン溶液を１−ヒドロキシ−
２−ナフチルヒドロキシルアミン塩酸塩１．５０ｇ　＜
７．０９　ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン３．９８ｍ１
　（２８，６ｍｏｌ）のテトラヒドロフランＮ０ｍ１）
と水（６ｍｌ　）の溶液に０°Ｃで加えた。室温で１２
時間攪拌後反応混合物を４Ｎ塩酸で酸性とし、塩化メチ
レンで抽出した。有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、減圧上溶媒を留去しな。得られた残
渣に対し再結晶（ベンゼン）を行い、目的物であるＮ♀
Ｈに）Ｈ ａブー ｒＴｌ−メトキシベン′ソ′イルクロリド１．０９ｇ　
＜６ｊｍｍｏｌ）とＤＭＦ４９４　ｔｔ！Ｊ　　（６，
３ｍｍｏｌ）の２０ｍ１塩化メチレン溶液を１−ヒドロ
キシ−２−ナフチルヒドロキシルアミン塩酸塩１．５０
ｇ　＜７．０９　ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン３．９
８ｍ１　（２８，６ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３
０ｍｌ）と水（６ｍｌ　＞の溶液に０℃で加えた。室温
で１２時間攪拌後反応混合物を４Ｎ塩酸で酸性とし、塩
化メチレンで抽出した。有機層を水、次いで飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下溶
媒を留去した。得られた残渣に対し、再結晶（ベンゼン
〉を行い、目的物であるＮ−ヒドロキシ−Ｎ−＜１−ヒ
ドロキシ−２−ナフチル）−４−メトキシベンズアミド
１．１５ｇ　（５３％）を得た。

ＨＩ　　ＮＭＲ（δｐｐｍ　、　Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６
）３、８９　（３Ｈ，ｓ）、　７．１−８．　ＯｆＩＯ
Ｈ，ｍ）。

８．２８−８．５０（ＩＨ，ｍ）、　１０．１（ＩＨ，
ｓ）実施例９ 合成 ３．４．５−トリメトキシベンゾイルクロリド１，４７
ｇ　（６ｊ　ｍｍｏｌ）とＤＭＦ４９４　ｔｔｆＪ　　
（６，３ｍｍｏｌ）の２０ｍ１塩化メチレン溶液を１−
ヒドロキシ−２−ナフチルヒドロキシルアミン塩酸塩１
．５０ｇ　＜７．０９ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン２
．４７ｍ１　（１７，７ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
（３０ｍｌ）と水（６ｍｌ　＞の溶液に０℃で加えた。

室温で１２時間攪拌後反応混合物を４Ｎ塩酸で酸性とし
、塩化メチレンで抽出した。

有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた
残渣に対し、再結晶（ベンゼン）を行い、目的物である
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−＜１−ヒドロキシ−２−ナフチル
＞−３，４，５−トリメトキシベンズアミド１．５７ｇ
　＜６０％）を得た。

ＩＨＮＭＲ（δｐｐｍ　、重アセトン）３、８３　（３
Ｈ，ｓＬ　３．９３　（６Ｈ，ｇ＋。

７、３−７．６　（８Ｈ，ｍ）　、　７．７−７、９２
　（ＩＨ，ｍ）　。

８、３−７．４８　（ＩＨ，ｍ）　。

実施例１０ ヒト全血でのりボキシゲナーゼ産生抑制活性の評価 投薬していない健常人のヘパリン処理静脈血１ｍ１に第
１表中に記載の各化合物のＤＭＳＯ溶液１μρを加え（
ｆｉｎａｌ　１０−５Ｍ＞　、３７℃で５分間処理した
後、Ａ２３１８７のＤＩＶＩＳＯ溶液５μｇを加え（ｆ
ｉｎａｌ　２ＳμＭ＞　、３７℃で１５分間処理し、氷
冷した。定量用内部標準物質として１５−ＨＥＴＥ　１
１００ｎのＤＭＳＯ溶液１０μρを加えた後、アセトニ
トリル０．８ｍｌを加え、生じた沈殿を遠心分離して除
いた。上清中のＬＴＢ４．５　　ＨＥＴＥ、１２　　Ｈ
ＥＴＥｔＨＰＬＣ分離・定量し、結果をＬ　Ｔ　Ｂ　４
等の産生抑制率（％）として第１表に示した。

第１表 参考例１ ＯＨＯＨ ８、３４　＋１．Ｈ，ｄ Ｊ＝２ ０）ＩＺ）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）下記式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・［ I ］ ［式中、Ｒは水素原子、１〜３個のＣ＿１〜Ｃ＿３のア
   ルキルオキシ基、フェニル基、トリハロメチル基、また
   はハロゲン原子を表わす。］で表わされるヒドロキサム
   酸誘導体。（２）Ｒが水素原子、１〜３個のメトキシ基
   、トリフルオロメチル基あるいはフッ素基である請求項
   １記載のヒドロキサム酸誘導体。 （３）Ｒが水素原子、ｍ−トリフルオロメチル基である
   請求項１記載のヒドロキサム酸誘導体。